Refine
Has Fulltext
- yes (142)
Is part of the Bibliography
- yes (142)
Year of publication
Document Type
- Doctoral Thesis (142)
Keywords
- Herzinsuffizienz (11)
- Myokardinfarkt (10)
- Remodeling (8)
- myocardial infarction (8)
- Butyrat (7)
- remodeling (7)
- Signaltransduktion (5)
- Atherosklerose (4)
- Endothel (4)
- Herz (4)
- Herzhypertrophie (4)
- Herzinfarkt (4)
- Hypertrophie (4)
- Kolonkarzinom (4)
- NO (4)
- Parathormon (4)
- atherosclerosis (4)
- butyrate (4)
- hypertrophy (4)
- ACE-Hemmer (3)
- Apoptose (3)
- Butyrate (3)
- DHEA (3)
- Diabetes mellitus (3)
- Echokardiographie (3)
- Heart failure (3)
- Integrin (3)
- LL-37 (3)
- MRI (3)
- Maus (3)
- Proliferation (3)
- Sarkoidose (3)
- Zytokine (3)
- apoptosis (3)
- congestive heart failure (3)
- endothelial dysfunction (3)
- heart failure (3)
- mouse (3)
- proliferation (3)
- signal transduction (3)
- ACTH (2)
- Acetylsalicylsäure (2)
- Adrenostatika (2)
- Anandamid (2)
- Androgene (2)
- Angiotensin II (2)
- Arteriosklerose (2)
- Aspirin (2)
- CRP (2)
- Calcineurin (2)
- Calcium (2)
- Cannabinoide (2)
- Chronische Herzinsuffizienz (2)
- DHEAS (2)
- Dehydroepiandrosteron (2)
- EF (2)
- Elektrophysiologie (2)
- Extrazelluläre Matrix (2)
- G-Protein gekoppelte Rezeptoren (2)
- Gewebedoppler (2)
- Heart (2)
- Hypertonie (2)
- Immunsuppression (2)
- Ischämie (2)
- KHK (2)
- Kardiovaskuläres System (2)
- Koronare Herzkrankheit (2)
- Kreatinkinase (2)
- Magnetresonanztomographie (2)
- Mortalität (2)
- Myokard (2)
- Nebenniere (2)
- Nierentransplantation (2)
- Nierenversagen (2)
- Osteoporose (2)
- OxLDL (2)
- PCI (2)
- PMCA (2)
- PPAR (2)
- PTCA (2)
- PTH (2)
- Reperfusion (2)
- Restenose (2)
- SPECT (2)
- SnMP (2)
- Stickstoffmonoxid (2)
- Strahlentherapie (2)
- Thiazolidindione (2)
- Troponin (2)
- Ultraschallkontrastmittel (2)
- Würzburg (2)
- acute renal failure (2)
- aldosterone (2)
- aspirin (2)
- breath condensate (2)
- cannabinoids (2)
- cardiac hypertrophy (2)
- colon cancer (2)
- colorectal carcinoma (2)
- coronary heart disease (2)
- creatine kinase (2)
- dehydroepiandrosterone (2)
- eNOS (2)
- ejection fraction (2)
- endotheliale Dysfunktion (2)
- heart (2)
- inflammation (2)
- integrins (2)
- isolated rabbit lung (2)
- isolierte Kaninchenlunge (2)
- mCRP (2)
- modified CRP (2)
- myocardium (2)
- osteoporosis (2)
- oxidative stress (2)
- oxidativer Stress (2)
- pulmonalarterieller Druck (2)
- pulmonary arterial pressure (2)
- steroidogenesis (2)
- ultrasound contrast agent (2)
- Östrogene (2)
- 2-Stunden-Monitoring (1)
- 2-h-monitoring (1)
- 23Na- NMR (1)
- 23Na-NMR (1)
- 3d-echocardiography (1)
- 3ß-HSD II (1)
- 4D Studie (1)
- 4D study (1)
- 5-Alpha-Reduktase (1)
- 5-alpha-reductase (1)
- ACE (1)
- ACE-Inhibitor (1)
- ACE-Inhibitors (1)
- ACTH-Rezeptor (1)
- ACTH-rezeptor (1)
- ANCA (1)
- ARDS (1)
- AT-1-Receptorantagonist (1)
- AT-1-Rezeptorantagonist (1)
- AT1-Rezeptor (1)
- AT1-receptor (1)
- AV-Knoten (1)
- AV-Node (1)
- Acute ischaemic renal failure (1)
- Aequorin (1)
- Agonist (1)
- Akutes Nierenversagen (1)
- Akutes ischämisches Nierenversagen (1)
- Akutphase (1)
- Aldosteron (1)
- Aldosteronome (1)
- Alzheimer Dementia (1)
- Alzheimer-Krankheit (1)
- Amyloid <beta-> (1)
- Anandamide (1)
- Androgenbioynthese (1)
- Angina pectoris (1)
- Angiogenese (1)
- Angiogenesis (1)
- Angiotensin (1)
- Anti-GBM-Antikörper (1)
- Antigen (1)
- Antigennachweis (1)
- Antimicrobial (1)
- Antimikrobiell (1)
- Antimikrobielle Peptide (1)
- Aortenstenose (1)
- Apolipoprotein-E Knockout (1)
- Apoptosis (1)
- Aspergillose (1)
- Asthma (1)
- Astrozytom (1)
- Ataciguat (1)
- Atherosclerosis (1)
- Athlete's heart (1)
- Atorvastatin (1)
- Autonome Modulation (1)
- Autonomiv modulation (1)
- BALF (1)
- BOLD effect (1)
- BOLD-Effekt (1)
- Bestrahlung (1)
- Betablocker (1)
- Bildgebung (1)
- Biomedical Application of MR (1)
- Biomedizinische Anwendung von MR (1)
- Blutdruck (1)
- Borderzone (1)
- Bovine Nebennierenrinden Primärkultur (1)
- C-raktives Protein (1)
- C-reactive protein (1)
- CB Receptor (1)
- CB Rezeptor (1)
- CB1 Rezeptor (1)
- CB1 receptor (1)
- CB1-Receptor (1)
- CB1-Rezeptor (1)
- COPD (1)
- CRc (1)
- CYP17A1 (1)
- Calpain (1)
- Cancer (1)
- Cannabinoid (1)
- Cardiac hypertrophy (1)
- CathI (1)
- Cell cycle control (1)
- Cerivastatin (1)
- Chemotherapie (1)
- Chemotherapy (1)
- Chondrozyten (1)
- Chronic Coronary Ligation (1)
- Chronic Heart Failure (1)
- Ciclosporin (1)
- Cilengitide (1)
- Clathrat (1)
- Clone 8 (1)
- Colitis ulcerosa (1)
- Colorectal Carcinoma (1)
- Computersimulation (1)
- Copeptin (1)
- Cord blood-derived hematopoietic stem and progenitor cells (1)
- Creatinkinase (1)
- Cushing-Syndrom (1)
- Cyclo-AMP (1)
- Cystein (1)
- Cytochrom C (1)
- Cytochrome C (1)
- Department of Medicine (1)
- Depolarisation (1)
- Diabetes Mellitus (1)
- Diagnose (1)
- Diagnose Algorithmus (1)
- Dialysefilter (1)
- Differentialdiagnose (1)
- Dilatation (1)
- Dilatative Kardiomyopathie (1)
- Dissemination (1)
- Disulfidbrücken (1)
- Dobutamin- Stressechokardiographie (1)
- Dobutamin-Stressechokardiographie (1)
- EAA (1)
- ECGI (1)
- ECM (1)
- Electrospinning (1)
- Elektrisches Potenzial (1)
- Elektrokardiologie (1)
- Elektrostatisches Verspinnen (1)
- Empfänger (1)
- Endokarderkennung (1)
- Endotheldysfunktion (1)
- Endothelfunktion (1)
- Endotheliale Dysfunktion (1)
- Endothelin (1)
- Endothelin B-Receptor (1)
- EndothelinB-Rezeptor (1)
- EndothelinB-knockout mice (1)
- EndothelinB-knockout-Mäuse (1)
- Endothelium (1)
- Energetik (1)
- Energiestoffwechsel (1)
- Enteral nutrition (1)
- Entwicklung des Interrenalorgans (1)
- Entzündung (1)
- Epidemiologie (1)
- Epigenetik (1)
- Epithelkörperchen (1)
- Estradiol (1)
- Estrogen receptor alpha (1)
- Estrogene (1)
- Estrogenrezeptoren (1)
- Etomidat (1)
- Evaluation (1)
- Exhalationskondensat (1)
- Exhalatkondensat (1)
- Fibroblasten (1)
- First-Pass (1)
- G-protein coupled receptors (1)
- GIP (1)
- GPCR (1)
- Ganzkörper-Computertomographie (1)
- Gefäßmuskeltonus (1)
- Gefäßtrauma (1)
- Gelelektrophorese (1)
- Gestagene (1)
- Gewebe (1)
- Gewebekultur (1)
- Geweberegeneration (1)
- Glitazone (1)
- Glomerulosklerose (1)
- Glucose Metabolism (1)
- Glucosestoffwechsel (1)
- Glukoseabhängiges-insulinotropes-Peptid (1)
- Glykoprotein IIb/IIIa Rezeptorinhibition (1)
- Goodpasture Syndrom (1)
- Goodpasture Syndrome (1)
- Guanylatcyclase (1)
- HIV (1)
- HMG (1)
- HMGA (1)
- HUVEC (1)
- Heart-Rate Turbulence (1)
- Hematopoietic stem cell ex-vivo expansion (1)
- HepG2 (1)
- Herzkatheter (1)
- Herzmuskel (1)
- Herzmuskelfunktion (1)
- Herzmuskelkrankheit (1)
- Histon (1)
- Histondeazetylase-Inhibitoren (1)
- Hormon (1)
- Hormone replacement therapy (1)
- Hormonerzatz therapie (1)
- Hormontherapie (1)
- Hydroxy-Methylglutharyl-CoA-Reduktase-Inhibitor (1)
- Hyperandrogenämie (1)
- Hyperlipoproteinämie IIa (1)
- Hypertension (1)
- Hypertrophische Herzmuskelkrankheit (1)
- Hypertrophy of the heart (1)
- Hypochlorsäure (1)
- Hyponatremia (1)
- Hyponatriämie (1)
- Hypoparathyreoidismus (1)
- Hämatopoese (1)
- Hämodialyse (1)
- Hämodynamik (1)
- Hämoxygenase (1)
- Hämoxygenaseinhibitor (1)
- IL-2 Rezeptor (1)
- IL-2 receptor (1)
- IL-8 (1)
- IPF (1)
- Imaging (1)
- In vitro (1)
- Indometacin (1)
- Infarction (1)
- Inositol (1)
- Inosittriphosphate <myo-> (1)
- Insulinrezeptor (1)
- Insulinsignalweg (1)
- Integrin-ß4 (1)
- Integrine (1)
- Integrininhibitor (1)
- Interleukin 1-beta (1)
- Interleukin-1 (1)
- Interleukin-1ß (1)
- Interleukin-6 (1)
- Interrenalorgan (1)
- Intoxikation (1)
- Intrazellulärraum (1)
- Inverses Problem (1)
- Inzidentalom (1)
- Inzidentalome (1)
- KRK (1)
- Kapillarwachstum (1)
- Kardiogener Schock (1)
- Kardiomyozyten (1)
- Kernspintomografie (1)
- Kernspintomographie (1)
- Kidney (1)
- Kleintier-MRT (1)
- Knochendichte (1)
- Knockout-Mäuse (1)
- Ko-Kultur (1)
- Kolorektales Karzinom (1)
- Kontrastmittel (1)
- Koronarstenose (1)
- Kortisol (1)
- Krankheitslast (1)
- Kreatin Kinase (1)
- Kurzdarmsyndrom (1)
- Kurzkettige Fettsäuren (1)
- L-Arginin (1)
- L-Arginine (1)
- LDL (1)
- LDL-apheresis (1)
- Lamina propria macrophages (1)
- Lamina propria-Makrophagen (1)
- Lebendspende (1)
- Lectin GS1-B4 (1)
- Ligand <Biochemie> (1)
- Linksventrikuläre Hypertrophie (1)
- Lipidapherese (1)
- Lipidperoxidation (1)
- Lipoproteine (1)
- Lipoproteins (1)
- Losartan (1)
- Lucigenin (1)
- Lungenfibroblasten (1)
- Lungenfibrose (1)
- Lungenfunktion (1)
- Lysozym (1)
- Lysozyme (1)
- Lävokardiographie (1)
- MAP kinases (1)
- MAP- Kinasen (1)
- MEK-ERK- Signalweg (1)
- MEK-ERK-signalling pathway (1)
- MI (1)
- MPA (1)
- MR-Spektroscopy (1)
- MR-Spektroskopie (1)
- MRT (1)
- MSCT (1)
- Magnetresonanz-Spektroskopie (1)
- Magnetresonanzbildgebung (1)
- Makrophagen (1)
- Malabsorptionssyndrom (1)
- Matrixmetalloproteinasen (1)
- Mechanik (1)
- Medikamente (1)
- Medizinische Klinik (1)
- Medizinische Klinik Würzburg (1)
- Medizinische Universitätsklinik Würzburg (1)
- Mehrzeilendetektorcomputertomographie (1)
- Menopause (1)
- Metabolic or Endocrine Disorders (1)
- Model (1)
- Modell der Ratte (1)
- Molekulare Kardiologie (1)
- Morphologie (1)
- Muskelzelle (1)
- Myeloperoxidase (1)
- Mykose (1)
- Myocardial Perfusion (1)
- Myocardial infarction (1)
- Myokardiale Energetik (1)
- Myokardperfusion (1)
- Myosin-light-chain kinase (1)
- Myozyt (1)
- Männer (1)
- Mäuseaorta (1)
- NICE (1)
- NMR-Tomographie (1)
- NMR-tomography (1)
- NO-Synthase (1)
- NOS (1)
- Nanofaser (1)
- Narbenentwicklung (1)
- Nebennierenadenome (1)
- Nebennierenrindeninsuffizienz (1)
- Nebennierentumore (1)
- Nebenschilddrüse (1)
- Neurobiologie (1)
- Niere (1)
- Niereninsuffizienz (1)
- Nierenlebendspende (1)
- Nitroprussid (1)
- Nuclear factor kappa B (1)
- Nuklearfaktor Kappa B (1)
- Nukleärer Faktor kappa B (1)
- Oberflächenfunktionalisierung (1)
- P450scc Sp1 Sp4 Ku Neurosteroide (1)
- P450scc Sp1 Sp4 Ku Neurosteroids (1)
- PCOS (1)
- PDGF-AB (1)
- PDZ (1)
- PERG (1)
- PLC (1)
- PLC signaling (1)
- POMC (1)
- PRC2 (1)
- PSG (1)
- PTH-1 Rezeptor (1)
- PTH-1 receptor (P1R) (1)
- PTH-2 Rezeptor (1)
- PTH-2 receptor (P2R) (1)
- PTH-Rezeptoren (1)
- PTH-receptors (1)
- PTH-related protein (1)
- Palliativmedizin (1)
- Palliativmedizinische Tagesklinik (1)
- Parathyroid hormone-like peptide (1)
- Patient (1)
- Patientenzufriedenheit (1)
- Percutaneous endoscopic gastrostomy (1)
- Perfusion (1)
- Peristentregion (1)
- Perkutane Gastrostomie (1)
- Perkutane transluminale koronare Ang (1)
- Phenoxybenzamin (1)
- Phosphorylierung (1)
- Phäochromozytom (1)
- Pilocytic astrocytoma (1)
- Pilomyxoid astrocytoma (1)
- Pilomyxoides Astrozytom (1)
- Pilozytisches Astrozytom (1)
- Pioglitazon (1)
- Plasma membrane Ca2+-ATPase (1)
- Plasmamembran Ca2+-ATPase (1)
- Plötzlicher Herztod (1)
- Pneumonitis (1)
- Polymerase-kettenreaktion (1)
- Polymere (1)
- Polymorphismus (1)
- Polysomnographie (1)
- Polytrauma (1)
- Polyzystisches Ovar-Syndrom (1)
- Progenitorzellen (1)
- Progestin (1)
- Proteinmenge (1)
- Pulsatiles Herzmodell (1)
- QT-Intervall (1)
- Quality of Life (1)
- Qualitätsmanagement (1)
- Qualitätssicherung (1)
- Quinapril (1)
- ROC (1)
- RV (1)
- Radioimmunoassay (1)
- Ramipril (1)
- Rat (1)
- Ratte (1)
- Rattenherzen (1)
- Regeneration (1)
- Regulation (1)
- Rekonstruktion (1)
- Repolarisation (1)
- Rezeptor (1)
- Rezeptor-Kinasen (1)
- Rho-Kinase (1)
- SBAS (1)
- SCFA (1)
- SDS-PAGE (1)
- SIADH (1)
- SM22alpha (1)
- STS (1)
- SULT2A1 (1)
- SULT2B1a (1)
- SULT2B1b (1)
- Salz induzierte Hypertonie (1)
- Sarcoidosis (1)
- Sauerstoffradikale (1)
- Sauerstoffverbrauch (1)
- Schenkelhals (1)
- Schenkelhalsfraktur (1)
- Schlafapnoe (1)
- Schockraumalgorithmus (1)
- Schockraummanagement (1)
- Schwangerschaft (1)
- Screening (1)
- Short chain fatty acids (1)
- Simulation (1)
- Simulationstraining (1)
- Simulator (1)
- Sinusknoten (1)
- Sinusnode (1)
- Sodium Chloride (1)
- Sondenernährung (1)
- Speichel (1)
- Spin Labeling (1)
- Spiral-CT (1)
- Sportlerherz (1)
- StAR (1)
- Stammzelltransplantation (1)
- Standardisierung (1)
- Stannous Mesoporphyrin (1)
- Statin (1)
- Statine (1)
- Stent (1)
- Stentlänge (1)
- Steroidbiosynthese (1)
- Steroidogenese (1)
- Stickstoffmonoxidsynthase (1)
- Stickstoffoxidsynthase (1)
- Strain Rate (1)
- Stress activated protein kinases (1)
- Stress- aktivierten Proteinkinasen (1)
- Stressmessung (1)
- Stressreaktion (1)
- Stressreduktion (1)
- Stufenplan (1)
- Subklinisches Cushing-Syndrom (1)
- Superoxide anione (1)
- Syndrom der inadäquaten Antiidurese (SIADH) (1)
- T2* (1)
- TGF beta (1)
- TGF ß1 (1)
- TGFbeta (1)
- TIP 39 (1)
- TIP39 (1)
- TNF (1)
- TNFalpha (1)
- TOR (1)
- Tag-zu-Tag-Variabilität (1)
- Tagesklinik (1)
- Testosteron (1)
- Therapeutic Drug Monitoring (1)
- Therapeutisches Drug Monitoring (1)
- Therapie (1)
- Therapieindikation (1)
- Therapieplan (1)
- Thrombolyse (1)
- Tibolon (1)
- Tissue Doppler Imaging (1)
- Tissue Engineering (1)
- Totalprotein (1)
- Transfektion (1)
- Transforming Growth Factor-beta (1)
- Transplantation (1)
- Tumor Nekrose Faktor-Alpha (1)
- Tumor escape mechanism (1)
- Tumor-Nekrose-Faktor <alpha> (1)
- Turbulence-Onset (1)
- Typ 2-Diabetes (1)
- Ulcerative colitis (1)
- Ultraschall (1)
- University Hospital of Würzburg (1)
- Unterfunktion (1)
- VASP (1)
- VEGF (1)
- Validierung (1)
- Vaskulitis (1)
- Vasodilatator-stimuliertes Phosphoprotein (1)
- Vasomotor function (1)
- Vasomotorik (1)
- Vasopeptidase-Inhibitor AVE7688 (1)
- Vasopeptidaseinhibitor AVE7688 (1)
- Ventricular repolarisation (1)
- Ventrikuläre Repolarisation (1)
- Vergiftung (1)
- Vitronectin (1)
- Vorwärtsproblem (1)
- Wasserstoffperoxid (1)
- Wirkstoff-Rezep (1)
- Wirkstofffreisetzung (1)
- Wuerzburg (1)
- Würzburg / Medizinische Klinik (1)
- Würzburg / Transplantationszentrum (1)
- Zebrabärbling (1)
- Zelladhäsion (1)
- Zellkultur (1)
- Zellmigration (1)
- Zellzyklus (1)
- Zellzyklusregulation (1)
- Zinn-Mesoporphyrin (1)
- Zufriedenheit (1)
- Zuweiserzufriedenheit (1)
- ace inhibitor (1)
- acut phase (1)
- acute coronary syndrom (1)
- adenoma (1)
- adrenal (1)
- adrenal insufficiency (1)
- adrenal lesion (1)
- adrenal tumors (1)
- adrenostatic compound (1)
- adrenostatic drugs (1)
- agonist (1)
- akutes Koronarsyndrom (1)
- akutes ischämisches Nierenversagen (1)
- aldosteronoma (1)
- alpha V (1)
- ambulant (1)
- ambulante Diabetikerschulung (1)
- aml (1)
- amount of protein (1)
- amyloid beta (1)
- anandamide (1)
- androgen steroidsynthesis (1)
- androgens (1)
- angina pectoris (1)
- angiotensin II (1)
- anti-GBM-antibodies (1)
- antimicrobial peptides (1)
- apolipoprotein-E knockout (1)
- arterielle Hypertonie (1)
- arteriosclerosis (1)
- asthma (1)
- atorvastatine (1)
- atrial light chain (1)
- atriale leichte Ketten (1)
- beta-blocker (1)
- beta1-adrenerger Rezeptor (1)
- beta1-adrenergic receptor (1)
- blood pressure (1)
- bone mineral density (1)
- border zone (1)
- bovine primary adrenocortical cell culture (1)
- bronchoalveoläre Lavage (1)
- cAMP (1)
- cAMP signaling pathway (1)
- cGMP (1)
- calcineurin (1)
- calcium (1)
- calpain (1)
- capillary growth (1)
- cardiac intervention (1)
- cardiogenic shock (1)
- cardiomyocyte (1)
- cardiomyocyte growth (1)
- cardiovascular system (1)
- cd38 (1)
- cell adhesion (1)
- cell cycle (1)
- cell migration (1)
- cerivastatin (1)
- chronic renal allograft rejection (1)
- chronisch stabile Herzinsuffizienz (1)
- chronische Transplantatnephropathie (1)
- chronischer Myokardinfarkt (1)
- clathrate (1)
- cll (1)
- clone 8 (1)
- co-culture (1)
- collagen (1)
- colon (1)
- contractile dysfunction (1)
- contraction tnf-alpha interleukin-1beta energetic myocardium (1)
- coronary stenosis (1)
- creatin kinase (1)
- cysteine residues (1)
- cytocines (1)
- cytokine (1)
- cytokines (1)
- day-to-day-variability (1)
- death receptor signalling (1)
- dhea (1)
- diabetes mellitus (1)
- diabetic nephropathy (1)
- diabetische Nephropathie (1)
- diagnosis (1)
- diagnostic algorithm (1)
- dialyzer membranes (1)
- differential diagnosis (1)
- dilation (1)
- disulfid bridges (1)
- dobutamin-stressechocardiography (1)
- dobutamine- stressechocardiography (1)
- dreidimensionale Echokardiographie (1)
- drug release (1)
- drugs (1)
- echocardiographic (1)
- echocardiography (1)
- education program for diabetics (1)
- electrocardiology (1)
- electrophysiology (1)
- emergency surgery (1)
- endocardial opacification (1)
- endothelial dsyfunction (1)
- endothelial function (1)
- endothelium (1)
- epidemiology (1)
- epithelial penetration disorder (1)
- epitheliale Schrankenstörung (1)
- estrogen receptors (1)
- estrogens (1)
- etomidate (1)
- first-pass (1)
- flt3 (1)
- focal adhesion complex (1)
- fokaler Adhäsionskomplex (1)
- fraktionelle Harnsäureexkretion (1)
- gene expression (1)
- general practitioners`satisfaction (1)
- genetic engineering (1)
- genetische Manipulation (1)
- glatte Muskelzelle (1)
- glitazone (1)
- glomerulosclerosis (1)
- glycoprotein IIb/IIIa receptor inhibition (1)
- heart rate turbulence (1)
- heart-hypertrophy (1)
- heartfailure (1)
- hem oxygenase (1)
- heme oxygenase inhibitor (1)
- hemodialysis (1)
- hemodynamics (1)
- high-resolution MRI (1)
- hip (1)
- hip fracture (1)
- histone (1)
- histone-deacetylase inhibitors (1)
- hormone (1)
- human myocard (1)
- humanes Myokard (1)
- hydrogen peroxide (1)
- hydroxy-methylglutharyl-coA-reductase-inhibitor (1)
- hyperandrogenism (1)
- hyperlipoproteinaemia IIa (1)
- hypertension (1)
- hypochlorite (1)
- hypoparathyroidism (1)
- hämatologische Erkrankungen (1)
- idiopathic interstitial pneumonias (1)
- idiopathische Lungenfibrosen (1)
- immunosuppression (1)
- in vitro (1)
- incidentaloma (1)
- infarction (1)
- influence of estrogene and gestagene (1)
- insulin pathway (1)
- insulin receptor (1)
- integrin (1)
- integrin alpha v (1)
- integrin inhibitor (1)
- integrin-ß4 (1)
- interleukin-1ß (1)
- intermediate coronary stenoses (1)
- interrenal development (1)
- interventional cardiology (1)
- interventionelle Kardiologie (1)
- inverse problem (1)
- irradiation (1)
- ischemia (1)
- ischemic (1)
- ischämisch (1)
- kardiale Hypertrophie (1)
- klinisches Outcome (1)
- knock-out (1)
- knockout mice (1)
- konditional knock out mouse (1)
- konditionale Knock Out Maus (1)
- kontraktile Dysfunktion (1)
- laparoscopic (1)
- laparoskopisch (1)
- late enhancement (1)
- lectin GS1-B4 (1)
- left ventricular dysfunction (1)
- left ventricular hypertrophy (1)
- liERG (1)
- ligand binding domain (1)
- linksventrikuläre Dysfunktion (1)
- lipid (1)
- lipid peroxidation (1)
- losartan (1)
- lung fibroblasts (1)
- lung fibrosis (1)
- magnetic resonance imaging (1)
- magnetic resonance imaging (MRI) (1)
- magnetic resonance spectroscopy (1)
- malabsorption syndrome (1)
- mapping (1)
- matrixmetalloproteinasen (1)
- men (1)
- metabolische oder endokrine Veränderungen (1)
- microscopic MRI (1)
- mittelgradige Koronarstenosen (1)
- modified turbulence slope (1)
- modifizierter Turbulence-Slope (1)
- modifiziertes CRP (1)
- molecular cardiology (1)
- morphology (1)
- mortality (1)
- mouse aorta (1)
- mri (1)
- multiple trauma (1)
- murine (1)
- myeloperoxidase (1)
- myocardial energetics (1)
- myocardial energy metabolism (1)
- myocardial perfusion (1)
- myocyte (1)
- myokardiale Perfusion (1)
- myokardialer Energiestoffwechsel (1)
- myosin heavy chain (1)
- myosin light chain (1)
- nCRP (1)
- native CRP (1)
- natives CRP (1)
- neoCRP (1)
- neuronal nitric oxide synthase (1)
- neuronale Stickstoffmonoxidsynthase (1)
- nichtinvasive elektrokardiographische Bildgebung (1)
- nichtkleinzelliges Bronchialdarzinom (1)
- nichtlineare Analyse (1)
- nitric oxid synthase (1)
- nitric oxide (1)
- nitric oxide synthase (1)
- nitroprusside (1)
- non-invasive electrocardiographic imaging (1)
- non-small-cell lung cancer (1)
- nonlinear analysis (1)
- npm1 (1)
- operative Versorgung (1)
- outpatient (1)
- ovarectomized female rats (1)
- ovarektomierte Ratten (1)
- overexpression (1)
- oxygen consumption (1)
- p21 (1)
- p27kip1 (1)
- palliativ (1)
- palliative (1)
- parathyroid (1)
- parenteral nutrition (1)
- parenterale Ernährung (1)
- patients` satisfaction (1)
- peripherial leuzcoytes (1)
- phaeochromocytoma (1)
- phenoxybenzamine (1)
- pneumonitis (1)
- polycystic ovary syndrome (1)
- polymorphism (1)
- pregnancy (1)
- pressure wire measurement (1)
- progenitor cells (1)
- prognostische Parameter (1)
- protein- protein interaction partner (1)
- proteine (1)
- pth (1)
- pulmonal banding (1)
- pulmonalarterielle Vasodilatation (1)
- pulmonale Hypertonie (1)
- pulmonary hypertension (1)
- pulmonary vasodilatation (1)
- pulsatile cardiac phantom (1)
- quality management (1)
- quality of life (1)
- radioimmunoassay (1)
- rat heart (1)
- real time quantitative pcr (1)
- regulation (1)
- renal failure (1)
- renal transplantation (1)
- renovascular hypertension (1)
- renovaskuläre Hypertonie (1)
- reperfusion (1)
- restenosis (1)
- sIL-2R (1)
- saliva (1)
- sarcoidosis (1)
- scar formation (1)
- schwere Myosinketten (1)
- short bowel syndrome (1)
- signalling pathways (1)
- simulation-based training (1)
- small animal MRI (1)
- smooth muscle (1)
- stabile Angina pectoris (1)
- stable angina (1)
- standarization (1)
- statins (1)
- steroid biosynthesis (1)
- stress measurement (1)
- structured teaching and treatment programme for patients with type 2-diabetes (1)
- strukturiertes Schulungsprogramm für Diabetiker (1)
- subclinical cushing syndrome (1)
- sudden cardiac death (1)
- supplementation (1)
- surface functionalisation (1)
- testosterone (1)
- therapy (1)
- therapy plan (1)
- thiazolidinediones (1)
- thoracic radiation (1)
- thrombolysis (1)
- tibolone (1)
- time gain (1)
- tissue engineering (1)
- tissue velocitiy imaging (1)
- tranplantation (1)
- transfection (1)
- transgene Ratten (1)
- transgenic rat (1)
- trauma care (1)
- troponin (1)
- tumor necrosis factor-Alpha (1)
- turbulence onset (1)
- type 2 diabetes mellitus (1)
- ultrasound (1)
- ultrasound contrast (1)
- vascular tone (1)
- vasculitis (1)
- ventricular premature beats (1)
- ventrikuläre Extrasystolen (1)
- virtual-reality simulation (1)
- well-being (1)
- whole-body-msct (1)
- xx (1)
- Östradiol (1)
- Östrogen- Rezeptor (1)
- Überexpression (1)
Institute
- Medizinische Klinik (bis 2004) (142) (remove)
Aus Voruntersuchungen geht hervor, dass die Expression der organischen Anionentransporter OAT-1 und OAT-3 durch Prostaglandin E2 herabgesetzt wird und dass beide Transporter im ischämisch bedingten akuten Nierenversagen herunter reguliert werden. Da zudem Prostaglandin E2 im iANV vermehrt vorliegt und von Cyclooxygenasen gebildet wird, wurde in dieser Arbeit der Effekt von Indometacin als nicht-selektiver COX-Inhibitor auf die Expression und Funktion von OAT-1 und OAT-3, sowie auf die gesamte Nierenfunktion untersucht. Das ischämisch bedingte akute Nierenversagen wurde bei Ratten durch bilaterales Abklemmen der Aa. renales über 45 Minuten induziert. Indometacin (1mg/kg) wurde hierbei intraperitoneal gegen Ende der Ischämiephase appliziert. Die Gruppeneinteilung erfolgte in Gruppen mit Gefäßabklemmung jeweils mit bzw. ohne Indometacingabe und in Gruppen mit Scheinoperationen. Die Expression von OAT-1 und OAT-3 wurde mithilfe von rt-PCR und Western Blot Verfahren bestimmt, deren Funktion anhand der PAH Nettosekretion ermittelt und die Nierenfunktion mithilfe von PAH- und Inulin Clearance analysiert. Alle Parameter wurde 24h nach renaler Ischämie betrachtet. In Ischämie-Tieren konnte Indometacin die Expression von OAT-1 und OAT-3 und die PAH Nettosekretion wiederherstellen. Zusätzlich vermochte Indometacin auch die Nierenfunktion signifikant gegenüber den Ischämie-Tieren ohne Therapie zu verbessern. So lässt sich zusammenfassend sagen, dass niedrig dosiertes Indometacin eine Herunterregulation von OAT-1 und OAT-3 nach ischämisch bedingtem akuten Nierenversagen verhindert und einen relevanten protektiven Effekt auf die Nierenfunktion zeigt.
Dehydroepiandrosteron (DHEA) und sein Sulfatester Dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS) gehören zur Gruppe der adrenalen Androgene und sind wichtige Vorläufersubstanzen der Androgen- und Östrogensynthese beim Menschen. Die adrenale Androgensynthese beim Menschen weist einen Rückgang mit zunehmendem Alter auf. Damit stellt sich die Frage, ob niedrigere Serumspiegel von DHEA/S im Alter lediglich eine physiologische Veränderung darstellen oder Zusammenhänge zu pathologischen altersassoziierten Prozessen und Krankheiten bestehen. Um mögliche positive und protektive Eigenschaften von DHEA/S bei älteren Männern systematisch zu untersuchen, wurden für die vorliegende prospektive, doppelblinde und Placebo-kontrollierte Studie 22 gesunde, 50-69-jährige Männer mit erniedrigten DHEA/S-Serumspiegeln (1500 ng/ml) ausgewählt. Durch Einnahme von 50 mg DHEA pro Tag über vier Monate wurden die DHEA/S-Serumwerte auf "jugendliche" Werte angehoben und auf Wirksamkeit und Verträglichkeit geprüft. In einem randomisierten cross-over Design wurden neben Veränderungen der Steroidhormonkonzentrationen mit Hilfe validierter psychometrischer Instrumente auch Parameter der körperlichen und seelischen Befindlichkeit sowie der Sexualität untersucht. Obwohl die DHEA-Einnahme keinen Einfluß auf die Serumspiegel der zirku-lierenden Androgene Testosteron- und Dihydrotestosteron hatte, weist ein signifikanter Anstieg von Androstandiol-Glucuronid (ADG) auf eine erhöhte periphere Androgensynthese hin. Die unter DHEA-Einnahme erhöhten Östron- und 17ß-Östradiol-Serumspiegel unterstützen die Hypothese eines geschlechts-spezifischen DHEA-Metabolismus, der bei Frauen zu androgenen, bei Männern zu östrogenen Effekten führt. Im Vergleich zu Placebo kam es unter der DHEA-Einnahme zu keinen signifikanten Veränderungen bei den Serumlipiden oder der Parameter der somatotropen Achse (IGF-1, IGF-BP3) und des Knochenstoffwechsels. In den Bereichen Befindlichkeit und Sexualität bewegten sich die Ausgangs-werte des Studienkollektivs innerhalb der Referenzwerte altersgleicher Gesunder. Durch die Einnahme von DHEA kam es zu keinen signifikanten Verbesserungen im Vergleich zu Placebo. Die Ergebnisse weisen darauf hin, daß eine DHEA-Substitution bei normalen, physiologischen Bedingungen im Gegensatz zu krankheitsbedingten DHEA-defizitären Zuständen, wie zum Beispiel bei Nebennierenrindeninsuffizienz, keinen weiteren Nutzen bringt. Die Empfehlung einer ungezielten, längerfristigen DHEA-Einnahme bei gesunden älteren Männern kann aus den vorliegenden Ergebnissen somit nicht abgeleitet werden.
Die invasive Aspergillose ist eine schwerwiegende opportunistische systemische Infektion bei immunsupprimierten Patienten. In dieser Arbeit wurden verschiedene PCR-Verfahren und ein ELISA-Verfahren zum Antigennachweis in Hinblick auf Sensitivität, Sensibilität und positiver bzw. negativer Vorhersagewahrscheinlichkeit verglichen. Die konventionelle 18S-PCR ist ein panfungales Assay und wegen zahlreicher falsch-positiver Ergebnisse nicht geeignet zur Frühdiagnose. Die ITS-PCR hat sich aufgrund guter Spezifität als vielversprechend erwiesen, muss aber noch mit größeren Fallzahlen evaluiert werden. Der Antigennachweis (Platelia, Fa. Bio-Rad) weist eine hohe Sensitivität und negativen prädiktiven Wert auf. Als vielversprechend dürfte zukünftig eine Kombination aus PCR und Antigennachweisverfahren gelten.
Hintergrund: Die Schlafbezogene Atmungsstörung (SBAS) ist eine häufige Komorbidität der systolischen Herzinsuffizienz und mit einer kürzeren Lebenserwartung assoziiert. Es steht derzeit eine Vielzahl einfacher ambulanter SBAS-Screening-Geräte zur Verfügung. Keines davon wurde jedoch bisher für Patienten mit chronischer systolischer Herzinsuffizienz validiert.
Fragestellung: Die vorliegende Untersuchung diente der Prüfung eines einfachen ambulanten SBAS-Screenings hinsichtlich diagnostischer Trennschärfe und prognostischer Relevanz für Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz.
Methoden: Bei Patienten mit symptomatischer systolischer Herzinsuffizienz (linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45%, NYHA ≥ II) wurden nächtlicher Atemfluss, Pulsfrequenz und Sauerstoffsättigung mit dem ApneaLinkTM (Fa. ResMed) ambulant aufgezeichnet. Hieraus werden der Apnoe-/Hypopnoe-Index (AHI) sowie der Entsättigungsindex (ODI) berechnet. Die Ergebnisse wurden der Diagnose des Schlafmediziners anhand einer PSG als gültigem Goldstandard der SBAS-Diagnostik gegenübergestellt. Der Überlebensstatus wurde bei allen Patienten durch ambulante bzw. telefonische Nachuntersuchungen erfasst. Mittels ROC-Analysen wurden diagnostische und durch Cox-Regressionen prognostische Schwellenwerte des SBAS-Screenings ermittelt.
Ergebnisse: Insgesamt wurden 131 Patienten eingeschlossen: das mittlere Alter lag bei 68±13 Jahren, 110 Patienten (84%) waren männlich, 53 Patienten (41%) hatten ein NYHA-Stadium ≥3, die mittlere LVEF lag bei 34%. Bei 69 Patienten (53%) konnte eine PSG durchgeführt werden, welche bei 55 Patienten (80%) eine SBAS diagnostizierte. Bei 38 Patienten (55%) lag eine mind. mittelgradige, therapiepflichtige SBAS vor. In ROC-Analysen für ein mind. mittelgradige SBAS ergaben sich AUCs von 0.77; 0.82; 0.81; 0,79 und 0,82 für AHI; ODI; (AHI+ODI)/2; (2xAHI+ODI)/3 und (AHI+2xODI)/3. Die größtmögliche Spezifität (0,90) und Sensitivität (0,66) für die Diagnose einer Therapiepflichtigen SBAS lab bei einem cut-off von (AHI+2xODI)/3 ≥ 21/h. Die mediane Follow-up Zeit der Studie lag bei 23 (18; 27) Monaten; es starben 21 Patienten (16%). Es fand sich eine positive Korrelation zwischen (AHI+2xODI)/3 und Mortalitätsrate. Bereits für den (AHI+2xODI)/3 ≥9/h war die Mortalität signifikant erhöht (3,55 (95%CI: 1.04-12.13) p=0,04).
Schlussfolgerung: Eine therapiepflichtige SBAS lässt durch ein ambulantes Screening zuverlässig diagnostizieren. Dabei ist der ODI dem AHI überlegen. Für die bestmögliche diagnostische Trennschärfe empfehlen wir einen (AHI+2xODI)/3 von 21/h heranzuziehen, wobei bereits ein Wert von 9/h prognostisch relevant ist, so dass bei Patienten mit einem (AHI+2xODI)/3 von 9-20/h zwar auf eine schlafmedizinische Untersuchung verzichtet werden kann, eine engmaschige kardiologische Kontrolle inklusive wiederholten Screenings jedoch unabdingbar bleibt.
Herz-Kreislauferkrankungen sind weltweit die häufigste Ursache für Tod oder Hospitalisation. Um die Mortalitätsrate an KHK, Myokardinfarkt und Herzinsuffizienz günstig zu beeinflussen, ist es wichtig, eine chronisch ischämische Herzkrankheit möglichst frühzeitig zu diagnostizieren, ihren Schweregrad richtig einzuschätzen und entsprechend früh zu therapieren. In der Koronarangiographie kann eine Aussage über die hämodynamische Relevanz einer mittelgradigen Koronarstenose rein visuell nicht eindeutig getroffen werden. Deshalb fordern die Leitlinien der kardiologischen Fachgesellschaften vor einer Koronarintervention den Nachweis der hämodynamischen Relevanz einer Stenose mittels Ischämietest. Die vorliegende Studie prüfte die diagnostische Wertigkeit der nativen und der kontrastmittelverstärkten Dobutamin-Stressechokardiographie (DSE) sowie der Gewebedoppleruntersuchung bei Patienten mit angiographisch mittelgradigen Koronarstenosen. Als Referenzmethoden dienten zum Nachweis der hämodynamischen Relevanz einer mittelgradigen Koronarstenose die während der Herzkatheteruntersuchung durchgeführte Druckdrahtmessung mit Bestimmung der fraktionellen Flussreserve (FFR) sowie die Myokard-Perfusions-Szintigraphie und Laevokardiographie für die Bestimmung der linksventrikulären Auswurffraktion (EF). In der vorliegenden Studie wurden 70 Patienten (mittleres Alter 65 Jahre, 45 Männer) mit einer koronarangiographisch visuell mittelgradigen Koronarstenose (50-75%) mit den oben genannten Methoden untersucht. Unsere Ergebnisse bestätigten, dass sich durch Applikation eines Ultraschallkontrastmittels bei der echokardiographischen Untersuchung die Endokarddelineation in klinisch relevantem Ausmaße verbessern lässt. Ein besonders großer Nutzen wurde für die Segmente nachgewiesen, die in der nativen Bildgebung schlecht darstellbar waren. Unter den Bedingungen einer Belastungsuntersuchung wie z.B. einer Dobutamin-Stressechokardiographie (DSE) war dieser Vorteil noch deutlicher ausgeprägt als unter Ruhebedingungen. Die diagnostische Aussagekraft der DSE hinsichtlich belastungsinduzierter Wandbewegungsstörungen in den durch das mittelgradig stenosierte Gefäß perfundierten Myokardarealen stieg nach der Applikation von Ultraschallkontrastmittel signifikant an und gelangte dadurch erst in diagnostisch sinnvolle Bereiche. Auch wenn die vom mittelgradig stenosierten Gefäß perfundierten linksventrikulären Segmente nativ gut darstellbar waren, wurde durch die Kontrastmittelapplikation die Sensitivität und Spezifität der Untersuchung signifikant erhöht. Vom Standpunkt der diagnostischen Sicherheit und des diagnostischen Zugewinns ist es deshalb sinnvoll, bei jeder DSE ein Ultraschallkontrastmittel zu verwenden. Ähnlich verhielt es sich mit der Bestimmung der linksventrikulären EF. Zwischen der mittels Myokard-Perfusions-Szintigraphie bzw. Laevokardiographie bestimmten und der in der echokardiographisch nativ gemessenen EF bestand keine signifikante Korrelation. Erst unter Zuhilfenahme von Kontrastmittel war eine signifikante Korrelation nachweisbar. Im Bland-Altman-Plot zeigte sich konsistent eine Abnahme der Streuung nach Applikation des Kontrastmittels. Aus diesen Beobachtungen folgerten wir, dass die verbesserte Endokarddelineation nach Kontrastmittelapplikation zu einer reliableren Bestimmung der EF führt. Der Gewebedoppler ist eine echokardiographische Methode mit hohem prädiktivem Wert für beginnende Wandbewegungsstörungen und durch Weiterentwicklung der Software und Vereinfachung der Auswertung sowie durch Validierung von cut-off Werten an größeren Patientenkollektiven eine zukunftsfähige Methode zur nicht invasiven Ischämiediagnostik. Unsere Ergebnisse zeigten eine fehlende Zunahme der maximalen strain rate, eine Abnahme des systolischen strain und eine signifikant größere Zunahme der postsystolischen Wanddickenzunahme bei Patienten mit pathologischer FFR. Dies stand im Gegensatz zu einer Zunahme der maximalen strain rate, einem gleichbleibenden systolischen strain und einer signifikant geringeren Zunahme der postsystolischen Wanddickenzunahme bei Patienten, deren Koronarstenose nicht hämodynamisch relevant war. Wir folgerten, dass sich anhand dieser für eine Myokardischämie typischen Charakteristika untersucherunabhängig und objektivierbar die hämodynamische Relevanz einer Koronarstenose korrekt diagnostizieren lässt. Für das praktische Vorgehen bei der myokardialen Ischämiediagnostik bedeuten die hier vorgelegten Ergebnisse, dass die Applikation von Ultraschallkontrastmittel in der Echokardiographie zu einer besseren Endokarddelineation, zu einer besseren Beurteilbarkeit der Wandbewegung und zu einer verlässlicheren Bestimmung der linksventrikulären EF führt. Die Kontrastmittelapplikation resultiert in einer diagnostisch wertvolleren Aussage und sollte daher insbesondere bei Patienten mit angiographisch schwer beurteilbaren mittelgradigen Stenosen zur Ischämiediagnostik routinemäßig herangezogen werden. Eine Ergänzung der Untersuchung durch Myokarddoppler-Messungen kann die Diagnose weiter absichern.
Die Sarkoidose, eine granulomatöse Multisystem-Erkrankung, wirft noch viele, bisher ungelöste Fragen auf, wie z. B. nach dem auslösenden Agens, sowie nach verlässlichen Parametern zur Abschätzung des Krankheitsverlaufes und zur Therapieindikationsstellung. Bei unseren Untersuchungen ergaben sich einige signifikante Beziehungen, z.B. zwischen Gesamtzellzahl in der bronchoalveolären Lavage und Lungenfunktions- werten (FEV 1 Prozent und MEF 50), sowie zwischen ACE-Serumspiegel und Lungenfunktions- wert (TLC); aber in der Zusammenschau mit anderen Studien vieler unterschied- licher Arbeitsgruppen stellte sich keiner der untersuchten Parameter als allein verlässlicher Wert für eine Prognose des Krankheitsverlaufes oder als hilfreich zur Therapieentscheidung heraus.
Zur Behandlung akuter koronarer Syndrome sind eine Fülle von Therapiekonzepten verfügbar. Ziel dieser prospektiven Studie war es Vor- und Nachteile einzelner Optionen herauszufinden und sie mit Daten der anerkannten Literatur zu vergleichen. Hierzu wurden im Zeitraum eines Jahres 412 Patienten, die mit dem Verdacht auf ein akutes Koronarsyndrom in die Universitätsklinik Würzburg kamen in die Studie eingeschlossen. 165 Patienten hatten einen Myokardinfarkt, 44 eine instabile Angina pectoris. Die Patienten erhielten als primäre Therapie entweder eine Thrombolyse (22 rt-PA, 7 Streptokinase), oder eine Akut-PTCA (54) oder wurden medikamnetös konservativ behandelt. 6 Monate nach Lyse bzw. Akut-PTCA fand eine Verlaufsbeobachtung statt. Es wurden die Verlaufsendpunkte Tod, nicht-tödlicher Reinfarkt, Reintervention oder keine erneute Intervention unterschieden. Die mediane präklinische Verzögerungszeit vom Symptombeginn bis zur Ankunft in der Klinik betrug bei den Infarktpatienten 3h 18min. Die mediane door-to-needle Zeit lag bei 20min, die mediane door-to-balloon Zeit bei 90min. Ein halbes Jahr nach der Lyse waren 5 Patienten (17%) verstorben, 2 (7%) erhielten eine Bypass-OP, 10 (34%) eine PTCA und 12 (42%) waren ohne Reintervention. Im Vergleich dazu ergiebt der Verlauf nach Akut-PTCA, dass 1 Patient (2%) verstarb (p=0,014), 2 (4%) einen Reinfarkt erlitten, 2 (4%) eine Bypass-OP, 7 (14%) eine erneute PTCA hatten und 38 (76%) ohne Reintervention (p=0,002) blieben. Die Verweildauer auf der medizinischen Intensivstation betrug nach Akut-PTCA 40h, nach Lyse 92h (p<0,001) und bei konservativer Therapie 60h. Die Gesamtverweildauer lag nach Akut-PTCA bei 9d, nach Lyse bei 15d (p=0,024) und bei konservativer Therapie bei 11d. Trotz der geringen Fallzahl stellte sich die Akut-PTCA der Thrombolyse als signifikant überlegene Myokardinfarkttherapie in puncto Krankenhausverweildauer, Reinterventionshäufigkeit und Letalität dar.
Atherosklerose und Hypercholesterinämie führen zu einer deutlichen Beeinträchtigung der vaskulären Funktion. Neben der bereits vielfältig beschriebenen Hemmung der endothelvermittelten Vasodilatation durch oxidierte Lipoproteine, fanden sich in den vergangenen Jahren auch zunehmend Hinweise für ein verändertes Kontraktionsverhalten von Arterien unter dem Einfluss von oxidiertem LDL. In der vorliegenden Arbeit wurde untersucht, ob oxidiertes Lipoprotein die Angiotensin II induzierte Vasokonstriktion verändert, durch welche Mechanismen dies geschieht und ob sich durch den Einsatz bereits bekannter und etablierter antihypertensiver Medikamente und neuerer Substanzen ein Einfluss hierauf nehmen lässt. Hierfür wurden Kontraktionsexperimente an isolierten Kaninchenaorten durchgeführt. Zu Beginn der Arbeit wurde zunächst die Angiotensin II induzierte Vasokonstriktion studiert, hierbei zeigte sich, dass Angiotensin II selbst bei repetitiver Stimulation zu einer Zunahme der Kontraktilität isolierter Kaninchenaorten führt. Wie weiterführende Untersuchungen zeigten, konnte dieser Effekt durch die Blockade von Calciumkanälen nur teilweise beeinflusst werden. Hiervon ausgehend kann festgestellt werden, dass Angiotensin II zu einer Zunahme der Kontraktilität durch eine Sensibilisierung des kontraktilen Apparates gegenüber Calcium führt. Der Mechanismus der Ca2+- Sensibilisierung ist noch nicht vollständig geklärt, in vorangehenden Studien unterschiedlicher Arbeitsgruppen fanden sich jedoch viele Hinweise auf eine Rho-Kinase vermittelte Aktivitätsmodulierung der Myosin-Leichtketten-Phosphastase. Die Beteiligung der Rho-Kinase an der Angiotensin II induzierten Vasokonstriktion konnte durch den Einsatz des Rho-Kinase Hemmers Y27632 gezeigt werde. Nach Inkubation kam es zu einer signifikant verringerten Ausprägung der Angiotensin II induzierten Vasokonstriktion. Auch durch die Blockade des AT1-Rezepors konnte die Angiotensin II induzierte Vasokonstriktion verhindert werden, während der Einsatz eines Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitors ohne Einfluss auf die Vasomotorik blieb. Im Anschluss wurde der Effekt des oxidierten Low Density Lipoproteins auf die Angiotensin II induzierte Vasokonstriktion untersucht. OxLDL steigerte die durch eine Schwellenkonzentration von Angiotensin II hervorgerufene Kontraktion isolierter Kaninchenaortenringe um das 2,9 fache, während es den Basaltonus unkontrahierter Gefäße nicht beeinflusste. Dabei war zunächst unklar, über welchen Mechanismus diese Potenzierung der Angiotensin II induzierten Vasokonstriktion vermittelt wird. Durch den Einsatz eines Calciumkanalantagonisten konnte gezeigt werden, dass die OxLDL induzierte Zunahme der Kontraktilität nicht einzig durch eine Steigerung der intrazellulären Calciumionenkonzentration vermittelt ist, da dieser nur eine partiellen Effekt von etwa 40% hatte. Der Rho-Kinase-Inhibitor Y27632 führte jedoch zu einem Ausbleiben bzw. Rückgang der Potenzierung. Daher bleibt festzustellen, dass sowohl bei Angiotensin II induzierten Vasokonstriktion als auch deren Potenzierung durch OxLDL die Rho-Kinase beteiligt ist. Auch eine Hemmung der Angiotensin II induzierten Vasokonstriktion durch einen AT1-Rezeptorblocker verhinderte den potenzierenden Einfluss von OxLDL. In der Hypertonus Therapie bei hypercholesterinämischen Patienten könnte der Einsatz von AT1-Rezeptorblockern und Rho-Kinase-Hemmern erfolgsversprechend sein.
Die Bedeutung der Expression des Tumornekrosefaktor-alpha bei Patienten mit kolorektalem Karzinom
(2010)
Für Tumorprogression müssen entartete Zellen Wege finden, die immunologische Abwehr und die Apoptose zu umgehen. Tumorzellen haben dafür verschiedene, sogenannte Tumor-Escape-Mechanismen entwickelt. Gegenstand dieser Arbeit war in diesem Zusammenhang die Untersuchung des TNF-α-TNF-R1-Systems. Eine signifikante erhöhte TNF-α Protein- und Genexpression konnte in Gewebeproben kolorektaler Karzinome nachgewiesen werden, wobei eine mäßig starke Korrelation beider Analysemethoden ersichtlich war (т = 0.794). Sowohl die immunhistochemische Analyse als auch die Genexpression durch RT-PCR konnten mit Tumorprogression assoziiert werden. Mit erhöhter Expression des Apoptose-induzierenden Zytokins TNF-α durch Tumorzellen konnte darüber hinaus ein signifikant schlechteres Gesamtüberleben der Patienten mit KRK beobachtet werden. In unmittelbarer Umgebung TNF-α exprimierender Tumorzellen wurden zahlreiche TNF-R1+/CD8+ Zellen analysiert, die als Hinweis auf Apoptose in TILs angesehen werden können. Dieser Weg könnte als Tumor-Escape-Mechanismus verstanden werden. Die Verwendung potentieller TNF-α Biologicals (z.B. Etanercept, Infliximab) bleibt jedoch unter dem Aspekt einer geringfügig erhöhten Lymphominzidenz gegenüber der Normalbevölkerung auch als kritisch zu bewerten. Der Einsatz von Anti-TNF-α-Therapien stellt jedoch eine vielversprechende Option bei Patienten mit metastasiertem KRK und Tumorrezidiv dar. Zusammenfassend liefern die Ergebnisse dieser Arbeit zusätzlichen Einblick in die Regulationsmechanismen, die verantwortlich für die Immunsuppression durch kolorektale Karzinome sein können. Diese basiswissenschaftlichen Erkenntnisse stellen eine mögliche Grundlage neuer Behandlungsmöglichkeiten kolorektaler Karzinomen dar, die weiter erforscht werden sollten.
Es konnte gezeigt werden, dass die in Monozyten und in Thrombozyten produzierten Cannabinoide Anandamid und 2-Arachidonylglycerol zur Blutdruckernierdrigung nach akutem Myokradinfarkt der Ratte beitragen. Durch CB1-Rezeptor-Blockade wurde der Abfall des arteriellen Mitteldruckes verhindert, aber die Mortaliät zwei Stunden nach MI erhöht. Dies geschieht möglicherweise durch Beeinträchtigung der endothelialen Funktion. Durch chronische CB1-Rezeptorstimulation konnte bei Ratten mit grossen Infarkten trotz erhöhtem LVEDP der Abfall des linksventrikulären systolischen Drucks und des arteriellen Mitteldrucks vermindert und das Auftreten einer endothelialen Dysfunktion verhindert werden. Bei Ratten mit kleinen Infarkten wurde durch Verabreichung von HU-210 der Herzindex verbessert und der totale periphere Widerstand vermindert. Die linksventrikuläre CB1-Rezeptorexpression war bei Ratten mit grossen Infarkten im Vergleich zu nicht-infarzierten Tieren unverändert. Durch CB1-Rezeptorantagonisierung wurde die maximale Druckentwicklungskapazität weiter vermindert, die Druck-Volumen-Kurve weiter nach rechts verschoben und das Arbeitsvolumen von Ratten mit grossen Infarkten vermindert.
Bis heute ist es mit keiner in der klinischen Routine verwendeten Untersuchungsmethode möglich, nichtinvasiv pathologische von physiologischer linksventrikulärer Herzhypertrophie zu unterscheiden. Mittels Strain Rate Imaging gelang es uns, über die Erfassung der regionalen systolischen und diastolischen myokardialen Funktion, linksventrikuläre Herzhypertrophie von Athleten und linksventrikuläre Herzhypertrophie von Hypertonikern zu unterscheiden. Wir konnten sowohl radial als auch longitudinal in Systole und Diastole eine signifikant schlechtere regionale myokardiale Funktion auf Seiten der Hypertonikern im Vergleich zu den Athleten feststellen. Strain Rate Imaging bietet eine verläßliche, kostengünstige und ubiquitär verfügbare Methode für die nichtinvasive Differentialdiagnose linksventrikuläre Herzhypertrophie.
Integrine sind heterodimere, transmembranöse, ubiquitär vorkommende Glycoproteinrezeptoren, die aus einer alpha und einer beta Untereinheit bestehen und die Extrazellulärmatrix über verschiedene Signalwege mit dem Zytoskelett verbinden. In dieser Arbeit wurde die funktionelle Bedeutung des beta-1-Integrins bei der Entwicklung einer kardialen Hypertrophie und Insuffizienz am herzspezifischen konditionalen beta-1-Integrin Knock Out Mausmodell mit morphologischen, histologischen, echokardiographischen, proteinanalytischen und immunhistochemischen Essungen und Methoden untersucht. Hämodynamische Druckbelastung des Myokards ausgelöst durch transversales Aortic Banding führte bei den Knock Out Tieren verglichen mit Kontrolltieren zu folgenden Ergebnissen: erhöhte postoperative Mortalität, Reduktion der linksventrikulären Hypertrophie und Kontraktilität, Reduktion der Src-Aktivität bei unveränderter FAK-Aktivität sieben Tage postoperativ, sowie Reduktion der Erk 1/2 und P38 MAP Kinase Aktivität zwei, aber nicht sieben Tage postoperativ. Immunhistochemisch konnten das beta-1-Integrin, FAK und Src in der Kardiomyozytenmembran, im Gefäßendothel und teilweise in den Disci Intercalares nachgewiesen werden. Die enorme Bedeutung des beta-1-Integrins bei der Hypertrophieentstehung konnte somit bei Mäusen in vivo gezeigt werden. Für ein vollkommenes Verständnis der molekularen Zusammenhänge im hypertrophierenden Myokard bedarf es allerdings noch weiterer intensiver Forschung.
In den letzten Jahren rückten Androgene verstärkt ins Zentrum der Diskussion, weil sie mit negativen Wirkungen auf das kardiovaskuläre System assoziiert wurden. Ein methodisches Problem vieler Studien bestand jedoch darin, dass individuelle Eigenschaften (genetische Prädisposition, Alter, Ernährungs- bzw. Trainingszustand) und Umweltfaktoren (Art des Androgenderivats, eiweißreiche Kost, gleichzeitige Einnahme anderer Hormonpräparate) unberücksichtigt blieben. Zudem wurde oftmals keine Trennung nach dem Geschlecht vorgenommen. Zur Erforschung der kardiovaskulären Bedeutung von Testosteron wurden daher Untersuchungen an männlichen Ratten durchgeführt, die neutrale bis positive Effekte des Hormons Testosteron auf das kardiale Remodeling nach Myokardinfarkt ergaben. Dagegen ist über den Einfluss von Testosteron auf das postinfarzielle Remodeling beim weiblichen Geschlecht bis heute nicht viel bekannt. Deshalb war es das Ziel dieser Arbeit, die Effekte von Testosteron auf das kardiale Remodeling nach Myokardinfarkt bei weiblichen Ratten zu untersuchen. Dazu wurden weibliche Wistar-Ratten nach Ovarektomie physiologisch mit Östradiol substituiert, selektiv mit supraphysiologischen Dosierungen von Testosteronundecanoat behandelt oder mit einer Kombination aus Östradiol und Testosteronundecanoat therapiert. In Woche 2 nach Beginn der Hormonbehandlung wurde eine Scheininfarzierung bzw. Infarzierung durchgeführt, in Woche 10 erfolgte eine Echokardiographie und in Woche 11 fanden hämodynamische Untersuchungen sowie die Perfusion der Herzen nach Langendorff statt. Im Anschluss wurden molekularbiologische Bestimmungen des α/β-MHC-Quotienten, von IGF-I und des Kollagengehalts am Herzen vorgenommen. Der Hauptbefund dieser Studie war, dass die chronisch-anabole Gabe des Hormons Testosteron bei weiblichen Ratten ein geschlechtsspezifisches Remodeling mit führender linksventrikulärer Dilatation nach Myokardinfarkt induzierte. Diese zusätzliche postinfarzielle Dilatation des linken Ventrikels unter der Behandlung mit Testosteron wurde in der Echokardiographie und der Rechtsverschiebung der linksventrikulären Druck-Volumen-Kurven bei der Langendorff-Perfusion sichtbar, die mit einer signifikant erhöhten Vorlast bis zum Erreichen der maximalen Druckamplitude des linken Ventrikels verbunden war. Unabhängig davon zeigte sich die zusätzliche testosteroninduzierte Dilatation nach Myokardinfarkt in der Planimetrie durch eine signifikante Zunahme der Innenquerschnittsfläche des linken Ventrikels. Studien in der Vergangenheit haben bereits einen Zusammenhang zwischen einer postinfarziellen Dilatation des linken Ventrikels und einer Verschlechterung der Langzeitprognose nach Myokardinfarkt belegt, weshalb die zusätzliche testosteroninduzierte Dilatation des linken Ventrikels nach Myokardinfarkt als Indiz für einen negativen Testosteroneffekt auf den Prozess des postinfarziellen Remodelings bei weiblichen Ratten gewertet werden könnte. Zudem wurden unter der Behandlung mit Testosteron versus Östradiol bei weiblichen Ratten eine signifikant stärkere Zunahme des absoluten Körper- und Herzgewichts nach Myokardinfarkt sowie eine Hypertrophie des linken Ventrikels nachgewiesen. Einen weiteren Hinweis auf einen nachteiligen Effekt von Testosteron auf das postinfarzielle Remodeling bei weiblichen Ratten gab die signifikant reduzierte Verkürzungsfraktion nach Gabe von Testosteron versus Östradiol in der Echokardiographie, wodurch eine testosteroninduzierte Verschlechterung der kardialen Funktion nach Myokardinfarkt angezeigt wurde. Zudem konnte bereits an den scheininfarzierten Versuchsreihen auf Proteinebene eine tendenzielle Abnahme des α/β-MHC-Quotienten unter der Therapie mit Testosteron im Vergleich zu Östradiol nachgewiesen werden, wodurch ein weiterer Beleg für eine Einschränkung der kardialen Leistungsfähigkeit unter supraphysiologischem Testosteroneinfluss geliefert wurde. Mittels Northern-Blot wurde bei den weiblichen scheininfarzierten Versuchsreihen unter der Behandlung mit Testosteron ein Anstieg von IGF-1 registriert, während der Kollagengehalt des linken Ventrikels durch den Hormonstatus nicht beeinflusst wurde. Zusammenfassend scheint Testosteron am Herzen von weiblichen Ratten geschlechtsspezifische Wirkungen zu entfalten, die das kardiale Remodeling nach Myokardinfarkt möglicherweise auch langfristig negativ beeinflussen.
Die Knochendichte ist ein Maß für die Bruchfestigkeit eines Knochens. Ihre Erfassung spielt eine wichtige Rolle in Prävention und Diagnostik der Osteoporose. Um die gemessenen Knochendichtewerte eines Patienten beurteilen zu können, sind Referenzwerte notwendig, die das Geschlecht, das Alter und bei den Frauen den Menopausenstatus mitberücksichtigen. Da geographisch bedingte Unterschiede in der Knochendichte bestehen, ist es sinnvoll Referenzdaten aus dem Gebiet zu rekrutieren, für das sie später auch gelten sollen. In der vorliegenden Studie wurde die Knochendichte an 3 Lokalisationen des proximalen Femur gemessen, am Schenkelhals, am Trochanter und am Ward´s Triangle. Das Kollektiv bestand aus 695 gesunden deutschen Männern und Frauen zwischen 18 und 80 Jahren, mit einer Gewichtung im mittleren Altersbereich. Anhand eines Fragebogens wurden das Alter, die Körpermaße und die wichtigsten anamnestischen Daten erfasst und nach Anwendung von Ausschlußkriterien nur gesunde, weder medikamentös, noch familiär belastete Probanden in die Auswertungen miteinbezogen. Die Probanden stammen aus 3 deutschen Städten, aus Halle, Chemnitz und Köln. Die Knochendichtemessungen wurden durch einen DXA Osteodensitometer (QDR 1000, Hologic) vorgenommen, der in einem Meßfahrzeug installiert war. Somit war der Einsatz desselben Osteodensitometers an verschiedenen Orten möglich und das Zusammenfügen der gemessenen Daten unproblematisch. Bei einem Teil des Kollektivs wurden Griffstärkemessungen durchgeführt. Die Probanden wurden getrenntgeschlechtlich in Dekaden unterteilt und für jede Altersgruppe die durchschnittliche Knochendichte mit Standardabweichung dargestellt. Für die Knochendichte am Schenkelhals und am Ward´s triangle wurden zusätzlich die Spannweiten zwischen plus/minus 1 Standardabweichung und plus/minus 2 Standardabweichungen ermittelt und tabellarisch aufgelistet. Untersucht wurde der Einfluß von Alter, Größe, Gewicht, bei einem Teilkollektiv der Griffstärke und bei den Frauen des Menopausenstatus auf die Knochendichte. Die Untersuchung führte zu folgenden Ergebnissen: - Die Analyse über den Altersgang der Knochendichte zeigt eine - mit zunehmendem Alter einhergehende - Abnahme der Konochendichte, insbesondere bei den Frauen. Stark betroffen ist dabei die Knochendichte am Ward´s Triangle, etwas geringer betroffen die Knochendichte am Schenkelhals. - Das Körpergewicht hat eine deutliche und begünstigende Wirkung auf die Knochendichte am proximalen Femur bei Männern und Frauen, insbesondere auf den Schenkelhals. Dieser Einfluß übertrifft in unserem, eher jüngeren Kollektiv auch die altersbedingte Wirkung an der Knochendichte. - Die Griffstärke repräsentiert die Muskelkraft, die bei den Männern und prämenopausalen Frauen eine positive und signifikante Korrelation zur Knochendichte zeigt. - Die Körpergröße hat verglichen mit den anderen anthropometrischen Werten eine geringe Auswirkung auf die Knochendichte am proximalen Femur. - Der Menopausenstatus beeinflußt die altersabhängigen Veränderungen an der Knochendichte, v.a. am Ward´s Triangle. So ist bei den postmenopausalen Frauen der jährliche Knochendichteverlust höher, als bei den Frauen vor der Menopause. - Wir fanden keine relevanten Unterschiede zwischen unseren Knochendichtewerten und den Werten von weißen US-Amerikanern aus einer anderen Studie. Das läßt auf eine Vergleichbarkeit von deutschen und nordamerikanischen Knochendichtewerten schließen.
Herzinfarkt und seine Folgen, insbesondere die Herzhypertrophie und die daraus resultierende Herzinsuffizienz stellen trotz großer Fortschritte in der Therapie immer noch die Haupttodesursache in den Industrieländern dar. Man hat in den letzten Jahren viele Pathomechanismen der Entstehung der Hypertrophie entdeckt. Seitdem es möglich ist, die molekularen Vorgänge einzelner Zellen zu erforschen, hat sich ein Augenmerk der Zellforschung auf enzymatische Signalwege in Zellen gelegt. Man konnte feststellen, dass das Wachstum einer Zelle auf der Induktion verschiedenster Enzymkaskaden unter Beteiligung mannigfaltiger Kinasen und Proteine beruht. Die einzelnen Schritte sind weitestgehend ungeklärt und vor allem die Kooperation und das Zusammenwirken einzelner Auslöser und Schlüsselenzyme sind bisher nur in groben Zügen bekannt. Eines der Schlüsselproteine im Zellwachstum und in der Übermittlung von Informationen von Zelle zu Zelle und Zellumgebung in das Zellinnere und umgekehrt stellt die Gruppe der Integrine dar. Die Beteiligung dieser bei verschiedensten physiologischen Prozessen wie Organwachstum, Angiogenese und Adaption an neue Anforderungen an den Körper wurde nachgewiesen. Sie stehen in enger Kooperation mit anderen intrazellulären und extrazellulären Proteinen und leiten Signale über Kinasen wie beispielsweise die Tyrosinkinasen FAK und Src weiter und stellen somit eine Schaltzentrale zellulärer Adaption dar. Dies trifft auch auf zahlreiche pathologische Prozesse zu,so zum Beispiel Neoplasien und eben Herzhypertrophie. Man hat in zahlreichen Forschungsprojekten den Zusammenhang von Integrinen und ihren Subtypen mit der Entstehung von Herzhypertrophie festgestellt. Dies betraf bisher vor allem die Integrine β1 und β3. In dieser Arbeit nun konnte ein enger Zusammenhang von Herzhypertrophie im Rahmen von Herzinfarkt am Mausmodel und dem Integrin αv festgestellt werden. Dies konnte durch direkte Untersuchungen in vivo mittels Herzecho als auch in vitro mittels Histologie am Gewebe gezeigt werden, da eine Hypertrophie nur bei den Tieren vorkam, die keinen Integrin-αv-Antagonisten verabreicht bekommen hatten. Die Gruppe ohne funktionsfähiges Integrin αv dagegen entwickelte keine Adaption an die veränderten pathologischen Verhältnisse und hypertrophierte nicht. Weiterhin konnte man die molekularen Veränderungen und die intrazelluläre Signalverarbeitung im Western Blot und an Gefrierschnitten darstellen und zeigen, dass die Aktivierung von Src, FAK und ERK-1/2-Kinase bei integrin-αvβ5-inhibierten Tieren ausbleibt. Da gleichzeitig bei den Tieren mit funktionstüchtigem Integrin β5 eine Zunahme phosphorylierter Kinasen nachgewiesen werden konnte, muss man von einer entscheidenden Rolle dieses Integrins an der Weiterleitung von Signalen im hypertrophierenden Herz ausgehen. Integrin αv hat nach diesen Ergebnissen einen mitentscheidenden Einfluss auf die Entstehung von Herzhypertrophie nach Myokardinfarkt. Dies bietet neue Chancen und Alternativen in der Therapie von Folgeschäden nach Myokardinfarkt. Das Ausschalten von αv führte zu einer erhöhten Mortalität der Tiere mit Infarkt. Allerdings war das zu erwarten, da jedwede Kompensierung im kranken Herzen ausblieb. Eine gewisse konsekutive Herzwandverdickung jedoch ist erwünscht (LaPlace) und für das Überleben notwendig. Ebenso konnte man erkennen, dass die Substanz bei gesunden Mäusen keinen Schaden anrichtet. Sie scheint sogar einen positiven Effekt auf die Pumpleistung des Herzens zu haben. Als neue Untersuchung wäre es daher empfehlenswert, den Tieren die Substanz erst zu verabreichen, wenn die Akutphase des Myokardinfarktes überstanden ist und ein gewisser Hypertrophieprozess eingetreten ist. Es ist durchaus plausibel, davon auszugehen, dass die zu einem späteren Zeitpunkt verabreichte Substanz in der Lage sein könnte, eine übermäßige Hypertrophie zu vermeiden. Dies würde bedeuten, dass man eine neuartige Medikation entwickeln könnte, die einen wichtigen Basispfeiler zur Vermeidung von chronischem Herzversagen nach Herzinfarkt darstellen könnte. Mit gezielter Hemmung einzelner Wachstumsstimulatoren von Zellen wäre man in der Lage, Zellwachstum gezielt zu regulieren, und somit eine physiologische Adaption an pathologische Prozesse zu erreichen
Das PERG gilt als Standardmethode, um den Funktionszustand der retinalen Ganglienzellen zu testen. Jedoch tragen im PERG neben diesen Ganglienzellen, welche zu den Komponenten lateraler Interaktion in der Retina zählen, auch lokale Mechanismen zur Entstehung der Reizantwort bei.Im Gegensatz zum PERG werden beim liERG unterschiedliche Frequenzen für die Reizdarbietung verwendet. Die Retina wird gezielt nach Reizantworten untersucht, welche durch laterale Interaktion der retinalen Zellen entstehen. In der vorliegenden Arbeit wurden mit Hilfe des liERGs die lokalen und lateralen Anteile des PERG getrennt, um sie untersuchen zu können und dadurch mehr Aufschluss über die Zusammensetzung und Entstehung des PERGs zu gewinnen. Letztendlich wurde anhand der erhobenen Daten und Erkenntnisse eine rechnerische Synthese des PERGs aus seinen Komponenten durchgeführt.
Die Wirkung einer hochdosierten Langzeittherapie mit Cerivastatin auf Letalität, Hämodynamik und linksventrikuläres Remodeling nach Myokardinfarkt bei weiblichen Ratten Um die Wirkung einer hochdosierten Statintherapie auf das linksventrikuläre Remodeling und Überleben nach Myokardinfarkt zu studieren, behandelten wir weibliche Ratten nach Koronarligatur mit dem HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor Cerivastatin (0.6 mg/kg Körpergewicht). Zusätzlich wurde einigen Tieren der NO-Synthase Inhibitor N-Nitro-L-Argininmethylesther (L-NAME, 76 mg/100 ml) in Kombination mit Hydralazin (8 mg/100 ml) um den durch L-NAME induzierten Blutdruckanstieg zu verhindern im Trinkwasser gegeben, um die Rolle von NO bewerten zu können. Nach 12 Wochen wurden die linksventrikuläre Hämodynamik, die maximale Pumpfunktion unter akuter intravenöser Volumenbelastung, die maximale isovolumetrische Druckentwicklung, die passiven Druck-Volumen-Beziehungen und die Herzmorphologie untersucht. Durch die experimentelle Koronarligatur wurden Infarktgrößen von 0% bis 62% erreicht. Das pathophysiologische Spektrum reichte von Herzen mit normaler Hämodynamik bis hin zu extrem dilatierten Ventrikeln mit allen hämodynamischen Zeichen einer schweren linksventrikulären Dysfunktion. Die Cerivastatintheraphie führte zu einer erhöhten Letalität, verschlechterten Herzfunktion und gesteigertem Remodeling. In dieser Studie konnten wir sowohl bei den mit Cerivastatin behandelten Tieren als auch bei den mit Cerivastatin in Kombination mit L-NAME und Hydralazin behandelten Tieren eine immens gesteigerte Letalität beobachten, die ihr Maximum um den 20. Tag post Myokardinfarkt aufzeigte. Die toten Tiere dieser beiden Behandlungsgruppen zeigten histologisch variable Infarktgrößen, während bei toten Placebotieren nur große Infarkte nachgewiesen wurden. Dies lässt auf toxische Effekte von Cerivastatin in dieser Dosierung schließen. Darauf weisen auch die geringeren Körpergewichte der behandelten Tiere hin. Ebenfalls scheint das weibliche Geschlecht eine große Rolle zu spielen. Es wird angenommen, dass weibliche Ratten empfänglicher für toxische Effekte von Cerivastatin sind.
Background and Aims: PMA is a recently described rare tumor entity occuring most often in young children. Due the worse outcome of PMA-patients as compared to children with pilocytic astrocytoma (PA), it has received a grade II assignment in the latest WHO classification. Nevertheless, increasing evidence suggests that the two tumor types are indeed pathologically and genetically related. The radiological differentiation of PMAs from PAs is challenging and the limited available data could not yet provide unequivocal distinguishing imaging features. Furthermore, it is not completely clarified whether PMA cases are associated with a higher rate of CSF dissemination compared to similarly young patients with PA. The aim of our study was firstly to compare MR/CT imaging features of these tumors, and secondly, to evaluate the occurrence of CSF dissemination.
Material and Methods: The study population included 15 children with PMA and 32 children with PA. A third group consisted of eight children with PAs with focal pilomyxoid features. All cases had been registered in the German multicenter SIOP/HIT-LGG trials. The initial MRIs (and CT scans, if available) at establishing the diagnosis were retrospectively analyzed according to standardized criteria and the findings compared between PMAs and PAs. Furthermore, we compared the occurrence of imaging evidences of CSF tumor dissemination between children with PMA and PA, respectively.
Results: The imaging appearance of PMAs and PAs was very similar. However, PAs tended to show more frequently cystic components (p=0.03). As opposed to PAs, PMAs did not have large tumor cysts. We did not find differences with respect to tumor size and tumor margin. Gadolinium enhancement of PMAs was significantly more frequently homogeneous (p=0.006). PMAs appeared to show more often intratumoral hemorrhages (p=0.047). Furthermore, suprasellar PMAs tended to have a more homogeneus texture on T2-weighted MR images (p=0.026). Within the subgroup < 6 years of age the PMA histology tended to have a larger effect on the occurrence of CSF dissemination than the age (p=0.05 vs.0.12).
Conclusions: Although the radiological appearance of PMAs and PAs is similar, some imaging features, like enhancement pattern or presence of cysts or hemorrhage may help differentiating these low-grade gliomas. Our results corroborate previous scarce data suggesting higher rate of CSF dissemination in PMAs, even in the youngest patient population. Thus, in young children with a chiasmatic-hypothalamic tumor suggestive of a PMA, an intensive search for CSF dissemination along the entire neuraxis should be performed.
Cardiovascular disease is the major cause of mortality morbidity in both men and women in industrialized countries. The incidence of cardiovascular diseases in pre-menopausal women is lower compared to age-matched men but the risk of heart diseases increases dramatically after the onset of menopause.Therefore, it has been postulated that female sex hormones play an important role in cardiovascular health in pre-menopausal women. In contrast to clinical data, which failed to show positive estrogen effects on cardiovascular system of post- menopausal women, extensive experimental studies indicated cardioprotective effects of estrogens in laboratory animals. The majority of experimental estrogen substitution studies were performed with young individuals, thus the effects of ageing remain neglected and are poorly understood. The present project is the first attempt to study the cardiac effects of each estrogen receptor isoform (estrogen receptor alpha (ERa) and estrogen receptor beta (ERb)) in adult (“menopausal”) and senescent (“post- menopausal”) hypertensive rats. The female senescent spontaneously hypertensive rats (SHR) served as a model system for age- associated hypertension in females whereas young individuals were used for control experiments. Young and senescent SHR rats were treated with 17b- estradiol as well as new estrogen receptor isoform selective ligands 16a-LE2 (ERa agonist) and 8b-VE2 (ERb agonist). The results showed different functions of both estrogen receptor isoforms in cardiovascular system: ERa attenuated cardiac hypertrophy but not hypertension whereas ERb could significantly reduce both, blood pressure and cardiac hypertrophy. Surprisingly, both agonists and 17b- estradiol were effective in young animals but not in senescent SHR rats. These findings match with the clinical data and could be related to altered estrogen metabolism in senescent rats, since estrogen plasma levels did not increase to measurable extent in senescent animals receiving estrogen. Estrogen is metabolized by several 17b- hydroxysteroid dehydrogenase isoforms. In the current study, 17b- hydroxysteroid dehydrogenase type 10 (17b- HSD10) was identified as a novel protein- protein interaction partner of estrogen receptor alpha ligand binding domain (ERaLBD) in human heart. Cellular localization experiments of ERa in the cardiac myocytes showed nuclear and cytosolic localization pattern which overlapped partially with that of cardiac mitochondria. 17b-HSD10 is localized only in mitochondria. Direct interaction of both proteins was confirmed by pull- down experiments where 17b-HSD10 could be co-precipitated with ERa. Interestingly, protein interaction could be detected only under estrogen- free conditions whereas the presence of estrogen in the system blocked this interaction. Enzymatic assay which was developed in our laboratory, helped to define functional relevance of this interaction. The data obtained from enzymatic assays and protein- protein interaction studies strongly suggest that estrogen receptor could play an important role in the control of intracellular (or mitochondrial) estogen metabolism. The second potential ERa interaction partner in the heart- bladder cancer associated protein 10 (BLCAP10) - was initially identified in non- invasive bladder cancer cell lines. BLCAP10 protein expression in the heart as well as its localization pattern in cardiac myocytes is shown in the last part of the theses. Due to perinuclear localization similarity with ERb, we conclude that BLCAP10 could interact with ERb rather than with ERa. Poor BLCAP10 protein overexpression and toxicity in both, bacteria and eukaryotic cells, suggested that BLCAP10 could be involved in cell- cycle and/ or protein expression control. In summary, the results showed that isoform selective activation of estrogen receptors exert divergent effects in the cardiovascular system both by upregulation of aMHC expression or by lowering blood pressure. Hormones were effective in young animals but had only minor effects in senescent rats. The new ERa protein- protein interaction partners identified during the project provide new information about estrogen receptor function in the heart and its possible role in the regulation of estrogen homeostasis.
Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die echokardiographisch mit und ohne KM ermittelten linksventrikulären Volumina und EF mit der lävokardiographisch bestimmtem Daten zu vergleichen, um zu bestimmen, unter welchen Bedingungen KM in der kardiologischen Diagnostik hilfreich sein kann. Es konnte speziell für die echokardiographisch mit KM ermittelte linksventrikuläre enddiastolische Volumen (LVEDV) eine Verbesserung der Bestimmung ermittelt werden. Und somit wurde auch die Bestimmung der EF nach Simpson durch den Einsatz von EF genauer. Als einzige der drei untersuchten Subgruppen konnte für Patienten mit Adipositas verdeutlicht werden, daß in diesem Fall die echokardiographische Diagnostik durch KM verbessert wird. Auch die echokardiographische Endokardabgrenzung mit KM war im Schnitt besser als ohne KM. Einen besonderen Vorteil stellt die Kontrastechokardiographie für einen unerfahrenen Untersucher dar.