Refine
Is part of the Bibliography
- yes (415)
Year of publication
- 2019 (415) (remove)
Document Type
- Doctoral Thesis (415) (remove)
Keywords
- Tissue Engineering (10)
- Depression (6)
- Kernspintomografie (6)
- Multiples Myelom (6)
- Raman-Spektroskopie (5)
- Signaltransduktion (5)
- Tumor (5)
- Übergangsmetalloxide (5)
- Aufmerksamkeit (4)
- Drosophila melanogaster (4)
- Elektrophysiologie (4)
- Hydrogel (4)
- Maschinelles Lernen (4)
- Maus (4)
- Multiple Sklerose (4)
- Neisseria meningitidis (4)
- Palliativmedizin (4)
- Plasmozytom (4)
- Schlaganfall (4)
- Stammzelltransplantation (4)
- Taufliege (4)
- Thrombozyt (4)
- 3D-Druck (3)
- Ackerschmalwand (3)
- Aggregation (3)
- Ancistrocladaceae (3)
- Angst (3)
- Bildverarbeitung (3)
- Biomaterial (3)
- Blutgerinnung (3)
- Bor (3)
- Brustkrebs (3)
- Chronobiologie (3)
- Dendritische Zelle (3)
- Deutschland (3)
- Fluoreszenz (3)
- Fluoreszenzmikroskopie (3)
- Genetik (3)
- Genexpression (3)
- Glioblastom (3)
- In vitro (3)
- Inhibitor (3)
- Ischämie (3)
- Krebs (3)
- Leistungsbewertung (3)
- Mammakarzinom (3)
- Megakaryozyt (3)
- Mitose (3)
- Molekulargenetik (3)
- Mukoviszidose (3)
- Perylenderivate (3)
- Reaktivität (3)
- Regenerative Medizin (3)
- Schizophrenie (3)
- Schmerztherapie (3)
- Selbstorganisation (3)
- Sepsis (3)
- Serotonin (3)
- Soziale Wahrnehmung (3)
- Spektroskopie (3)
- Stickstoffmonoxid (3)
- Supramolekulare Chemie (3)
- Topologischer Isolator (3)
- 3D Tumormodell (2)
- 4-HNE (2)
- ADHD (2)
- ADHS (2)
- AdS/CFT (2)
- Adipositas (2)
- Akupunktur (2)
- Alzheimerkrankheit (2)
- Angiogenese (2)
- Antibiotikum (2)
- Antikörper (2)
- Arzneimittelüberwachung (2)
- Bilanzpolitik (2)
- Bioinformatik (2)
- Cadherine (2)
- Caenorhabditis elegans (2)
- Carbene (2)
- Channelrhodopsin (2)
- Chromatographie (2)
- Comet Assay (2)
- Diabetes mellitus (2)
- Distale Radiusfraktur (2)
- Docetaxel (2)
- EEG (2)
- Elektrospinnen (2)
- Endothel (2)
- Entscheidungsunterstützungssystem (2)
- Entzündung (2)
- Exziton-Polariton (2)
- Fabry-Krankheit (2)
- G-Protein gekoppelte Rezeptor (2)
- Gedächtnis (2)
- Genotoxizität (2)
- Gesicht (2)
- Guanylatcyclase (2)
- HIV (2)
- HPLC (2)
- Halbleiter (2)
- Herzfrequenzvariabilität (2)
- Herzhypertrophie (2)
- Herzmuskelzelle (2)
- Heterocyclische Carbene <-N> (2)
- Humangenetik (2)
- Hypophosphatasie (2)
- Immunologie (2)
- Immuntherapie (2)
- Implantat (2)
- Implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (2)
- Inanspruchnahme (2)
- Ionenkanal (2)
- Kinder- und Jugendpsychiatrie (2)
- Kinderheilkunde (2)
- Kniegelenkprothese (2)
- Knochenzement (2)
- Kognition (2)
- Körperliche Aktivität (2)
- Lebensqualität (2)
- Lungenkrebs (2)
- MRI (2)
- Machine Learning (2)
- Malaria (2)
- Management (2)
- Mehrfachbindung (2)
- Melanom (2)
- Mensch (2)
- Merocyanine (2)
- Mesenchymale Stammzellen (2)
- Metallorganisches Netzwerk (2)
- Mikrokerntest (2)
- Mikropartikel (2)
- Mikroskopie (2)
- Mitochondrium (2)
- Molekularstrahlepitaxie (2)
- Muscarinrezeptor (2)
- NHC (2)
- NIR-Spektroskopie (2)
- Nanopartikel (2)
- Nanostruktur (2)
- Naphthylisochinolin-Alkaloide (2)
- Naphthylisochinolinalkaloide (2)
- Natrium-Calcium-Austauscher (2)
- Optimierung (2)
- Optogenetik (2)
- Organisation (2)
- Phagozytose (2)
- Phosphoglykolatphosphatase (2)
- Phospholipide (2)
- Photolumineszenz (2)
- Pulmonale Hypertonie (2)
- Quanten-Vielteilchensysteme (2)
- Quantifizierung (2)
- Quantum Information (2)
- Quantum many-body systems (2)
- Rekrutierung (2)
- Resistenz (2)
- Röntgen-Photoelektronenspektroskopie (2)
- Schmalwand <Arabidopsis> (2)
- Schmerzforschung (2)
- Semantik (2)
- Serumkonzentration (2)
- Simulation (2)
- Stabilität (2)
- Staphylococcus aureus (2)
- Strategisches Management (2)
- Sulforaphan (2)
- TLR3 (2)
- TRP-Kanäle (2)
- TRPC4 (2)
- Telekommunikationsnetz (2)
- Therapie (2)
- Tiermodell (2)
- Toll-like-Rezeptoren (2)
- Tumorerkrankungen (2)
- Vaskularisierung (2)
- Verhalten (2)
- Versorgungsqualität (2)
- Vigilanz (2)
- Zellteilung (2)
- Zellzyklus (2)
- allogene Stammzelltransplantation (2)
- allogeneic stem cell transplantation (2)
- antibiotics (2)
- biofabrication (2)
- bioreactor (2)
- chronic kidney disease (2)
- dSTORM (2)
- hydrogel (2)
- in vitro (2)
- megakaryopoiesis (2)
- mitosis (2)
- tissue engineering (2)
- (hem)ITAM signaling (1)
- 11C-Methionin (1)
- 16. Jahrhundert (1)
- 18F-FDG (1)
- 19F-MRT (1)
- 23Na-MRT (1)
- 2D material (1)
- 3D (1)
- 3D Bioprinting (1)
- 3D Modell (1)
- 3D Point Cloud Processing (1)
- 3D model (1)
- 3D printing (1)
- 3D tissue model (1)
- 3D tumour model (1)
- 3D-Bildnavigation (1)
- 3D-Elektrode (1)
- 3D-Modell (1)
- 5-Fluorouracil (1)
- A-D-A dyes (1)
- A-priori-Wissen (1)
- A. abbreviatus (1)
- A. likoko (1)
- ADP (1)
- ADP-Ribosyltransferasen (1)
- AMP‐activated protein kinase (1)
- APOBEC3G (1)
- ASSR (1)
- Abfallbehandlung (1)
- Abfallwirtschaft (1)
- Absorbed Doses (1)
- Abszision (1)
- Abszission (1)
- Accelerometer (1)
- Acetylcholinrezeptor (1)
- Actin (1)
- Actin-bindende Proteine (1)
- Active Galactic Nuclei (1)
- AdS-CFT-Korrespondenz (1)
- AdS/CFT correspondence (1)
- Adaptation (1)
- Adhesion GPCR (1)
- Administered Activities (1)
- Advanced Analytics (1)
- Aequos G1 (1)
- Affekt (1)
- African Trypanosomiasis (1)
- Akt (1)
- Aktionsforschung (1)
- Aktive Sterbehilfe (1)
- Aktivitätsmarker (1)
- Akute Leukämie (1)
- Akutes Lungenversagen (1)
- Aldosteron (1)
- Algorithmus (1)
- Alkaloid (1)
- Alkine (1)
- Alveoläre Echinokokkose (1)
- Alzheimer (1)
- Aminerge Nervenzelle (1)
- Amygdala (1)
- Amyloidose (1)
- Analyse latenter Strukturen (1)
- Anaplastic Thyroid Carcinoma (1)
- Anaplastisches Schilddrüsenkarzinom (1)
- Aneugene (1)
- Aneurysma (1)
- Angstverarbeitung (1)
- Animales Nervensystem (1)
- Anion (1)
- Anionenkanal (1)
- Anionentranslokator (1)
- Anisotropic Magnetoresistance (1)
- Annotation (1)
- Anorexia nervosa (1)
- Anpassungsfähige Organisation (1)
- Anreize (1)
- Anthropometrie (1)
- Anti-infective (1)
- Antibiotikaresistenz (1)
- Antigen CD19 (1)
- Antigen CD28 (1)
- Antigenrezeptor (1)
- Antikörper-Fusionsproteine (1)
- Antimalariamittel (1)
- Antioxidans (1)
- Antipsychotika (1)
- Antizipation (1)
- Antrhopometry (1)
- Anwenderfreundlichkeit (1)
- Anxiety (1)
- Anästhesie (1)
- Apherese (1)
- ApoA-I D-4F (1)
- Apolipoprotein E (1)
- Appendizitis (1)
- Arabidopsis (1)
- Arabidopsis thaliana (1)
- Arbeitsmobilität (1)
- Arbuscular Mycorrhiza (1)
- Arbuskuläre Mykorrhiza (1)
- Arolsen (1)
- Aromatically annulated triquinacenes (1)
- Aromatisch anellierte Triquinacene (1)
- Arthose (1)
- Arzneimittel (1)
- Arzneimitteldesign (1)
- Aspergillus fumigatus (1)
- Assistenzbedarf (1)
- Astronomie (1)
- Astroteilchenphysik (1)
- Asymmetrie (1)
- Atempumpe Sarkoidose (1)
- Atemwegsinfektion (1)
- Atherosklerose (1)
- Attention (1)
- Attentional control (1)
- Attitude Determination and Control (1)
- Attitude Dynamics (1)
- Audiologie (1)
- Audit Quality (1)
- Audit sampling (1)
- Auditorische Neuropathie (1)
- Aufmerksamkeitsverzerrung (1)
- Aufsichtsrat (1)
- Augenoberfläche (1)
- Aurora-A (1)
- Ausbildungsforschung (1)
- Authentizität (1)
- Autoaggressionskrankheit (1)
- Autoantikörper (1)
- Autobiographie (1)
- Autoimmunität (1)
- Automated Image Analysis (1)
- Automatisierung (1)
- Automatisierung der Analyse (1)
- Autonomes Nervensystem (1)
- Autophagie <Physiologie> (1)
- Autophagosom (1)
- Autophagozytose (1)
- Autoproteolysis (1)
- Auxine (1)
- Außenhandel (1)
- Azide (1)
- Azoalkene (1)
- B-MYB (1)
- B-Zell Differenzierung (1)
- B-Zell-Aggregat (1)
- B-Zelle (1)
- BERA (1)
- BRAF-mutant (1)
- BRAF-mutiert (1)
- BaBiO3 (1)
- Baecker (1)
- Bank (1)
- Banking (1)
- Bauchaorta (1)
- Bedarf (1)
- Bedürfnis (1)
- Behaviour (1)
- Beitrag (1)
- Benchmarking (1)
- Benutzeroberfläche (1)
- Berechnung (1)
- Berufsbildung (1)
- Beryllium (1)
- Beryllium(0)-Verbindungen (1)
- Beschleunigung (1)
- Beschleunigungssensor (1)
- Beschneidung (1)
- Beseelung des Föten (1)
- Bestimmung der hochgradigen Mitralklappeninsuffizienz (1)
- Bestrahlungstechniken (1)
- Betablocker (1)
- Bewegungsstörung (1)
- Bewertungsplattform (1)
- Bi2Se3 (1)
- Big Data (1)
- Bildanalyse (1)
- Bildbearbeitung (1)
- Bildgebung intakten Knochens (1)
- Bildungswesen (1)
- Bimolekulare Reaktion (1)
- BioGlue (1)
- Bioadhäsivum (1)
- Biobank (1)
- Biofabrication (1)
- Biofabrikation (1)
- Biofilm (1)
- Biofilmarchitektur (1)
- Biografie (1)
- Bioink (1)
- Biokinetics (1)
- Biokompatibilität (1)
- Biologika (1)
- Biomarker (1)
- Biomechanical properties (1)
- Biomechanik (1)
- Biomechanische Eigenschaften (1)
- Biomedicine (1)
- Biopsie (1)
- Bioreaktor (1)
- Biotinten (1)
- Biotinylation (1)
- Biotinylierung (1)
- Biotype (1)
- Bioverfügbarkeit (1)
- Biradikal (1)
- Black holes (1)
- Blazar (1)
- Bleomycin (1)
- Blut-Nerve-Schranke (1)
- Blutstillung (1)
- Bone Cement (1)
- Borate (1)
- Bose-Einstein-Kondensation (1)
- Bronchialkarzinom (1)
- Bruschit (1)
- Buccal mucosa graft (1)
- Burkholderia pseudomallei (1)
- C. elegans (1)
- C/EBP (1)
- C5aR1-Antagonist (1)
- CAAC (1)
- CAR T-Zelltherapie (1)
- CCR6 (1)
- CCl4-induzierte Leberfibrose (1)
- CD137-Antigen (1)
- CD138 (1)
- CD3/19 depletierte Stammzelltransplantation (1)
- CDC42 (1)
- CFP (1)
- CMV T-Zellen (1)
- CNV (1)
- COOP Wonca (1)
- CRISPR/Cas-Methode (1)
- CRP (1)
- CSF-1 (1)
- CSF-1 Rezeptor Inhibitor (1)
- CSF-1 receptor inhibitor (1)
- CVD-Verfahren (1)
- CVID (1)
- CXCR4 (1)
- Calcium (1)
- Calcium Imaging (1)
- Calcium-Calmodulinkinase II (1)
- Calcium-Magnesium-Phosphat-Zemente (1)
- Calcium-Magnesium-Phosphates-Cements (1)
- Calcium-Oszillationen (1)
- Calciumphosphat (1)
- Calciumphosphate (1)
- Calciumphosphatzemente (1)
- Candida albicans (1)
- Cannabidiol (1)
- Cannabidivarin (1)
- Cannabinoide (1)
- Capillary Electrophoresis (1)
- Carben (1)
- Cardiac Surgery (1)
- Carotisstenose (1)
- Carry Trades (1)
- Cataglyphis (1)
- Cdh13 (1)
- Cell migration (1)
- Cement Paste (1)
- Ceramic polymer composite (1)
- Chagas-Kardiomyopathie (1)
- Chagas-Krankheit (1)
- Channelrhodopsin-2 (1)
- Charcot-Marie-Tooth Neuropathie (1)
- Charcot-Marie-Tooth Neuropathy (1)
- Charcot-Marie-Tooth-Hoffmann-Syndrom (1)
- Charge carrier recombination (1)
- Charge-transfer-Komplexe (1)
- Charged Aerosol Detection (1)
- Chartres (1)
- Chelatbildner (1)
- Chemical Sensor (1)
- Chemical stability (1)
- Chemische Synthese (1)
- Chemischer Austausch (1)
- Chemischer Sensor (1)
- Chemokine (1)
- Chemotherapie (1)
- Chimeric Antigen Receptor (1)
- Chimärer Antigenrezeptor (1)
- China (1)
- Chiral spin liquids (1)
- Chirale Spinflússigkeiten (1)
- Chirp-Reiz (1)
- Chirurgische Ausbildung (1)
- Chirurgischer Unterricht (1)
- Chlamydia trachomatis (1)
- Chondrogenesis (1)
- Chorforschung (1)
- Chronisch-entzündliche Darmerkrankung (1)
- Chronisch-myeloische Leukämie (1)
- Chronische Nierenerkrankung (1)
- Chronische Niereninsuffizienz (1)
- Chronobiology (1)
- Church (1)
- Cisplatin (1)
- Claudin-1 (1)
- Claudin-5 (1)
- Claudine <Biologie> (1)
- Click Chemie (1)
- Clinical Data Warehouse (1)
- Clinical decision support system (1)
- Clozapin (1)
- Clozapin/clozapine (1)
- CoQ10 (1)
- Cochlear-Implantat (1)
- Codon (1)
- Cofaktor (1)
- Coherent Multidimensional Spectroscopy (1)
- Colistin (1)
- Colitis ulcerosa (1)
- Colon (1)
- Colonkrebs (1)
- Commuting (1)
- Complexity (1)
- Computational chemistry (1)
- Computersimulation (1)
- Computertomografie (1)
- Computertomographie (1)
- Confidence intervals (1)
- Conformal Metrics (1)
- Congolese Ancistrocladus plants (1)
- Conical Intersections (1)
- Construct Modeling (1)
- Controlling (1)
- Corporate Governance (1)
- Corporate Social Responsibility (1)
- Correlated Electron Materials (1)
- Correlated Fermions (1)
- Corrole (1)
- Cortex (1)
- Corti-Organ (1)
- Curvature Equation (1)
- Cushing-Syndrom (1)
- Cyclo-GMP (1)
- Cystein-rich-protein 61 (CYR61) (1)
- Cysteinproteasen (1)
- Cytokine (1)
- Cytologie (1)
- Cytomegalievirus (1)
- Cytotoxizität (1)
- DBH (1)
- DCAF17 (1)
- DEA/NO (1)
- DIPG (1)
- DNA (1)
- DNA damage (1)
- DNA-Schäden (1)
- DNS (1)
- DNS-Doppelstrangbruch (1)
- DNS-Schädigung (1)
- DPP IV (1)
- DRG (1)
- DROSHA (1)
- DYT1 (1)
- Darmkrebs (1)
- Darmwandnervensystem (1)
- Data Analytics (1)
- Data Warehouse (1)
- Data-Warehouse-Konzept (1)
- Decision Support (1)
- Declarative Performance Engineering (1)
- Delir (1)
- Demokratische Republik Kongo (1)
- Dendritic cell (1)
- Dental Phobia (1)
- Depolarisation (1)
- Depressivität (1)
- Deutsches Chorwesen (1)
- Deutsches Kaiserreich (1)
- Development (1)
- Devisen (1)
- Devisenspekulation (1)
- Dezellularisierung (1)
- Diabetes (1)
- Diabetes Mellitus (1)
- Diabetische Nephropathie (1)
- Diagnostic Imaging Exams (1)
- Dialyse (1)
- Diamant (1)
- Diborakumulen (1)
- Diboren (1)
- Diborin (1)
- Dickdarmkrebs (1)
- Dickdarmtumor (1)
- Digitalisierung (1)
- Digitalization (1)
- Dihydroisochinolinderivate (1)
- Dihydroisochinolinonderivate (1)
- Dioncochinon B (1)
- Dioncoquinone B (1)
- Discrimination (1)
- Diskrimination (1)
- Distress Thermometer (1)
- Dnaschaden (1)
- Domäne <Biochemie> (1)
- Dopamin (1)
- Dosimetrie (1)
- Dosimetry (1)
- Dosis (1)
- Dotierung (1)
- Down-Syndrom (1)
- Dronabinol (1)
- Drosophila (1)
- Druckverband (1)
- Druckverbände (1)
- Drug delivery platforms (1)
- Drug design (1)
- Drug targets (1)
- Drug testing (1)
- Dual setting system (1)
- Duodenopankreatektomie (1)
- Durchflusscytometrie (1)
- Durchflusszytometrie (1)
- Dynamical Systems (1)
- Dynamical system (1)
- Dyskinesie (1)
- Dzyaloshinskii-Moriya Wechselwirkung (1)
- Dzyaloshinskii–Moriya interaction (1)
- Dünne Schicht (1)
- Dünnschichten (1)
- E-Learning (1)
- E06 mAb (1)
- EGA-FTIR (1)
- ELISA (1)
- EMT (1)
- ERCC1 (1)
- ERCC1 Chemotherapie Nebennierenrindenkarzinom (1)
- ESAS (1)
- EVAR (1)
- Earle-Kriterien (1)
- Earle-Kriterion (1)
- Earnings Management (1)
- Earnings Quality (1)
- Earnings management (1)
- Echokardiographie (1)
- Ecology (1)
- Efavirenz (1)
- Efficiency (1)
- Efficiency Gains (1)
- Effizienzsteigerung (1)
- Egressive Phonation (1)
- Eierstockkrebs (1)
- Einflussfaktoren (1)
- Einkommensverteilung (1)
- Einwandige Kohlenstoff-Nanoröhre (1)
- Einzelmolekülmikroskopie (1)
- Elastomer (1)
- Elastomerkomposite (1)
- Electromagnon (1)
- Electron Microscopy (1)
- Electrophysiology (1)
- Electrospinning (1)
- Elektrizitätsverbrauch (1)
- Elektrode (1)
- Elektroencephalogramm (1)
- Elektromagnon (1)
- Elektron-Phonon-Wechselwirkung (1)
- Elektronenmikroskopie (1)
- Elektronentransfer (1)
- Elektroporation (1)
- Eleonora Maria Rosalia (1)
- Emotionales Verhalten (1)
- Emotionsregulation (1)
- Enantiomerentrennung (1)
- End- of- Life- Care (1)
- End-of-life-care (1)
- End-to-end-anastomosis (1)
- End-zu-End-Anastomose (1)
- Endodermis (1)
- Endogene Rhythmik (1)
- Endoprothetik (1)
- Endothelbarriere (1)
- Endotracheale Intubation (1)
- Endurant® (1)
- Energieeffizienz (1)
- Energy Efficiency (1)
- Enoximon (1)
- Enterisches Nervensystem (1)
- Entnahmemorbidität (1)
- Entscheidungsunterstützung (1)
- Entwicklung (1)
- Entwicklungsland (1)
- Entzündungsparameter (1)
- Epac (1)
- Epiaortaler Scan (1)
- Epitaxy (1)
- Epithel (1)
- Erfolgsplanung (1)
- Erregerspektrum (1)
- Ertaubung (1)
- Essstörung (1)
- European Organization for Nuclear Research. ATLAS Collaboration (1)
- European Trademark (1)
- Evangelikale (1)
- Evoked potential (1)
- Evoziertes Potenzial (1)
- Excipients (1)
- Exciton coupling (1)
- Experimental Studies (1)
- Experimental autoimmune encephalomyelitis (1)
- Experimentelle Autoimmune Enzephalomyelitis (1)
- Experimentelle Psychologie (1)
- Experimentelle autoimmune Encephalomyelitis (1)
- Experimentelle autoimmune Enzepahlomyelitis (1)
- Expertise (1)
- Expiry date (1)
- Explosives (1)
- Explosivstoff (1)
- Extrazellularvolumen (1)
- Extrazelluläre Matrix (1)
- Exziton (1)
- Exzitonenkopplung (1)
- Eye irritation (1)
- FAIR-ASL (1)
- FITT-STEMI-Studie (1)
- FKBP (1)
- FRET (1)
- Fabry (1)
- Face Voice Matching (1)
- Fachdidaktik (1)
- Fahrerassistenzsystem (1)
- Farbstoff (1)
- Fatty Degeneration (1)
- Fear Generalization (1)
- Fear Learning (1)
- Fertigarzneimittel (1)
- Festkörperphysik (1)
- Fettige Degeneration (1)
- Fettige Degeneration Muskel (1)
- Feuchthaltemittel (1)
- Feyens, Thomas (1)
- Fibroblasten (1)
- Fibroblastenwachstumsfaktor (1)
- Fibromyalgie (1)
- Fingolimod (1)
- Finite support distributions (1)
- Firma (1)
- Fliegenkippen (1)
- Flugzeitmassenspektrometrie (1)
- Fluor-19 (1)
- Fluoreszenzspektroskopie (1)
- Fluorine (1)
- Fluorverbindungen (1)
- Flüssigkristall (1)
- Focal dystonie (1)
- Folgeansprüche (1)
- Formalität (1)
- Fotochemie (1)
- Fotoionisation (1)
- Fotophysik (1)
- Fourier-Spektroskopie (1)
- Fractional quantum Hall effect (1)
- Fraktionaler Quanten-Hall-Effekt (1)
- Frankfurter Allgemeine (1)
- Frankfurter Allgemeine Zeitung GmbH (1)
- Frankfurter Zeitung und Handelsblatt (1)
- Frauengesundheit (1)
- Freie-Elektronen-Laser (1)
- Fremdkörpermodell (1)
- Frühdiagnostik (1)
- Functional Connectivity (1)
- Funktionalisierung <Chemie> (1)
- Funktionalisierung von elektrogesponnenen Fasern (1)
- Funktionelle Konnektivität (1)
- Furchkonditionierung (1)
- Furcht (1)
- Furchtgeneralisierung (1)
- Führen (1)
- Führerschaft (1)
- Führung (1)
- Führungsentscheidung (1)
- Führungsverhalten (1)
- G Protein-coupled receptor (1)
- G-Beschleunigung (1)
- G-quadruplex (1)
- Ga-68-labelled Peptides (1)
- GaSb/InAs (1)
- Gallensalze (1)
- Gallium (1)
- Galvanische Abscheidung (1)
- Gammaspektrometer (1)
- Gas chromatography (1)
- Gasdiffusionselektrode (1)
- Gasphasenabscheidung (1)
- Gastrointestinaltrakt (1)
- Gastrointestinaltumor (1)
- Gauge/Gravity Duality (1)
- Geburtsschmerz (1)
- Gefäßresektion (1)
- Gefäßwand residente Stammzellen (1)
- Gelatine (1)
- Gemeinde (1)
- Gen bub1b (1)
- Gen p53 (1)
- Gen-Umwelt Interaktion (1)
- Gene by Environment (1)
- Generalisierung (1)
- Generalisierung <Kartografie> (1)
- Genetics (1)
- Genmutation (1)
- Genom (1)
- Genome Annotation (1)
- Genotoxicitiy (1)
- Genotyp (1)
- Genpolymophismen (1)
- Geologie (1)
- Geologische Karte von Bayern 1:25.000 (1)
- Gestational diabetes (1)
- Gestationsdiabetes (1)
- Gewebedicke (1)
- Gewebemodell (1)
- Gewerbesteuer (1)
- Gingiva (1)
- Gitterdynamik (1)
- Gliazelle (1)
- Glucocorticosteroide (1)
- Glucose metabolism (1)
- Glucosinolate (1)
- Glukosemetabolismus (1)
- Glycerin (1)
- Glycerin-3-phosphat (1)
- Glycerinphosphate (1)
- Glycidol (1)
- Glycoengineering (1)
- Glykane (1)
- Glykosylierung (1)
- Governance (1)
- Graft versus host disease (1)
- Graft-versus-host-disease (1)
- Granat-Apffel (1)
- Granulate (1)
- Granules (1)
- Graph (1)
- Grenze (1)
- Grenzfläche (1)
- Grenzflächenleitfähigkeit (1)
- Grundlagenforschung (1)
- Grundsteuer (1)
- Guatemala (1)
- GvHD (1)
- GvL Effekt (1)
- Gyrasehemmer (1)
- H2O2 (1)
- HARPES (1)
- HGF (1)
- HIPEC therapy (1)
- HNE (1)
- HNSCC (1)
- Haarzelle (1)
- Haltung (1)
- Haploidentical (1)
- Hard X-ray Angle Resolved Photoemission (1)
- Harnröhrenrekonstruktion (1)
- Harnröhrenstriktur (1)
- Harnröhrenverengung (1)
- Haut (1)
- Hautbiopsie (1)
- Hautlymphom (1)
- Hautstanzbiopsie (1)
- Hebesatz (1)
- Hebesatzpoltik (1)
- Helicasen (1)
- Hepatozelluläres Karzinom HCC (1)
- Hepatozyten-Wachstumsfaktor (1)
- Heriditary sensor and motor neuropathy (1)
- Heriditäre sensomotorische Neuropathie (1)
- Hernia (1)
- Hernie (1)
- Herniengesellschaft (1)
- Herz-Kreislauf-Erkrankung (1)
- Herzchirurgie (1)
- Herzinfarkt (1)
- Herzinfarktnetz (1)
- Herzinsuffizienz (1)
- Herzschrittmacher (1)
- Herzvorhöfe (1)
- Heterosolarzelle (1)
- Heterostruktur (1)
- Hierarchie (1)
- Hieronymus Fabricius ab Aquapendente (1)
- High-Z Oxides (1)
- High-energy astrophysics (1)
- Hilfsstoffanalytik (1)
- Hip arthroplasty (1)
- Hippo pathway (1)
- Hippocampus (1)
- Hitzeschockproteine (1)
- Hochauflösende Fluoreszenzmikroskopie (1)
- Holstein model (1)
- Holstein-Modell (1)
- Homing (1)
- Hormontransport (1)
- Host Genome Integrity (1)
- Hsc70 (1)
- Hugo Rothe (1)
- Human Body Weight (1)
- Human Herpesvirus 6 (1)
- Human genetics (1)
- Human-Computer Interaction (1)
- Humanes Herpesvirus 6 (1)
- Hyaluronic Acid (1)
- Hyaluronsäure (1)
- Hybrid Dynamical Systems (1)
- Hybridsystem (1)
- Hypernephrom (1)
- Hyperthermie (1)
- Hypertrophietraining (1)
- Hypophosphatasia (1)
- Hypoxia (1)
- Hypoxie (1)
- Hämodiafiltration (1)
- Hörbahn (1)
- Hörtest (1)
- Hüftgelenk (1)
- ICD-10 (1)
- IFM (1)
- IGHD-Variante (1)
- IHK (1)
- IRAK2-Mutation N333D (1)
- IRAK2-defiziente Zellen (1)
- Identität (1)
- Identität Kirche (1)
- Ideomotor Theory (1)
- Ideomotorik (1)
- Ileostomarückverlagerung (1)
- Image Processing (1)
- Imatinib (1)
- Iminoboran (1)
- Immunbiologie (1)
- Immundefekt (1)
- Immunglobulin D (1)
- Immunglobulin-Repertoire (1)
- Immunhistochemie (1)
- Immunohistologie (1)
- Immunologe (1)
- Immunology (1)
- Immunoparasitologie (1)
- Immunoscope (1)
- Immunoseneszenz (1)
- Immunsystem (1)
- Imo Bundesstaat (1)
- Imo State - Nigeria (1)
- Impfstoff (1)
- Implizites Gedächtnis (1)
- Indigene Völker (1)
- Indikation CT (1)
- Individualität (1)
- Indoxylsulfat (1)
- Induzierte pluripotente Stammzelle (1)
- Inf-TRAP-Seq (1)
- Inflammatory Pain (1)
- Inflammatory pain (1)
- Informalität (1)
- Information (1)
- Information Extraction (1)
- Information seeking and sharing (1)
- Informationsverarbeitung (1)
- Ingressive Phonation (1)
- Inhibition (1)
- Inkontinenz (1)
- Innovation (1)
- Input-Output-Tabelle (1)
- Insulin (1)
- Insulin-like Growth Factor I (1)
- Insulin-like growth factor-I (1)
- Integrine (1)
- Intention (1)
- Intentional Nonaction (1)
- Intentionale Nichthandlung (1)
- Interaction Design (1)
- Interactions (1)
- Interconnection (1)
- Interface Conductivity (1)
- Interfaces (1)
- Interferon alpha (1)
- Intergenerational income mobility (1)
- Intergenerationenmobilität (1)
- Intergenerative Einkommensmobilität (1)
- Interviews (1)
- Invasion (1)
- Inverse Gaschromatographie (1)
- Invertebrate herbivory (1)
- Ionenleitfähigkeit (1)
- Ionenstärke (1)
- Ionic Liquid (1)
- Ionische Flüssigkeit (1)
- Iridate (1)
- Ischämie-und Reperfusion (1)
- Ischämie/Reperfusionsschaden (1)
- Isocyanate (1)
- Isolation (1)
- Isolierung <Chemie> (1)
- Isothiocyanate (1)
- J-Aggregate (1)
- JQ1 (1)
- Johannes Gutenberg-Universität Mainz (1)
- Julius-Maximilians-Universität Würzburg. Kolleg Mittelalter und Frühe Neuzeit (1)
- K-RAS (1)
- KDELR2 (1)
- KTaO3 (1)
- Kahnbein (1)
- Kapillarelektrophorese (1)
- Kardiomyopathie (1)
- Kardiomyozyt (1)
- Kardioprotektion (1)
- Kardiovaskuläre Krankheit (1)
- Karl Leonhard (1)
- Karolingerreich (1)
- Kephalometrie (1)
- Kernspinresonanz (1)
- Kernspintomographie (1)
- Kinder (1)
- Kinder und Jugendliche/children and adolescents (1)
- Kinderkrankheit (1)
- Kindertraumatologie (1)
- Kinect (1)
- Kinematik (1)
- Kinetic Self-assembly (1)
- Klassifizierung (1)
- Klastogene (1)
- Kleinfaseruntersuchungen (1)
- Kleinsatellit (1)
- Klinisches Experiment (1)
- Knee prosthesis (1)
- Knieendoprothese (1)
- Kniegelenk (1)
- Kniegelenksendoprothese (1)
- Knieprothese (1)
- Knochenimplantat (1)
- Knochenkleber (1)
- Knochenregeneration (1)
- Knochenwachs (1)
- Knochenzemente (1)
- Knockout-Mäuse (1)
- Knorpelbildung (1)
- Knorpelintegration (1)
- Knorpelkleber (1)
- Knorpelregeneration (1)
- Knorpelschädigung (1)
- Kohlenstoff (1)
- Kohlenstofffaser (1)
- Kohärente Multidimensionale Spektroskopie (1)
- Kokristallisation (1)
- Kollagen (1)
- Kollektive Invasion (1)
- Kolonkarzinom (1)
- Kolorektales Karzinom (1)
- Komplement <Immunologie> (1)
- Komplement C5a (1)
- Komplement C5a Rezeptor 1 (1)
- Komplexität (1)
- Komponentenanalyse (1)
- Kompositmaterialien (1)
- Konditionierung (1)
- Konfidenzintervall (1)
- Konfokale Mikroskopie (1)
- Konforme Metrik (1)
- Kongo (1)
- Konische Durchschneidung (1)
- Konrad Zinn (1)
- Kontrollierte klinische Studie (1)
- Kopf-Hals-Karzinom (1)
- Korrelation (1)
- Korrelierte Fermionen (1)
- Kostimulation (1)
- Kostimulatorische Signalwege (1)
- Krafttraining (1)
- Kranheitswahrnehmungen (1)
- Kraniosynostose (1)
- Kreationismus (1)
- Krebs <Medizin> (1)
- Krebspatientinnen (1)
- Kreditgenossenschaft (1)
- Kreuzband (1)
- Kreuzreaktivität (1)
- Kristallfeld (1)
- Kronenform (1)
- Kupffer-Sternzelle (1)
- Körpergewicht (1)
- Kühl (1)
- L1 reading comprehension (1)
- L2 reading comprehension (1)
- L2 reading motivation (1)
- LC3-associated phagocytosis (1)
- LCD Pulse Shaper (1)
- LCD Pulsformer (1)
- LMICS (1)
- LNCaP (1)
- LTD (1)
- La gestion des déchets (1)
- LaAlO3/SrTiO3 (1)
- Ladungstrennung (1)
- Ladungsträger (1)
- Ladungsträgerlokalisation (1)
- Lageregelung (1)
- Laienchor (1)
- Landnutzungskartierung (1)
- Langendorff (1)
- Langzeitdepression (1)
- Langzeitlagerung (1)
- Langzeitstudie (1)
- Lanthantitanate (1)
- Lapatinib (1)
- Laryngoskopie (1)
- Laser Pulse Shaping (1)
- Laserpulsformung (1)
- Lateraler Kern des Trapezkörpers (1)
- Latrophilin (1)
- Leadership (1)
- Leaf traits (1)
- Learning walk (1)
- Lebende Polymerisation (1)
- Leberfibrose (1)
- Leberzellkrebs (1)
- Legionella pneumophila (1)
- Lehramtsstudierende (1)
- Lehrerbildung (1)
- Leib-Seele-Problem (1)
- Leichte kognitive Beeinträchtigung (1)
- Leitlinie (1)
- Lendvai, Erwin (1)
- Leonhard-Klassifikation (1)
- Lernen (1)
- Lernverhalten (1)
- Leseverstehen (1)
- Leukozyten (1)
- Lewis-Basen Addukte (1)
- Lewis-Basen-stabilisierte Galliumverbindungen (1)
- Library Screening (1)
- Lichtabsorption (1)
- Lichtblattmikroskopie (1)
- Lichtscheibenmikroskopie (1)
- Lichtstreuung (1)
- Lidschlag (1)
- Liedertafelweis (1)
- Ligand <Biochemie> (1)
- Ligandentransfer (1)
- Light sheet microscopy (1)
- Lipidom (1)
- Lipidomics (1)
- Lipodystrophie-Syndrom (1)
- Lipodystrophy syndrom (1)
- Lipofektion (1)
- Liquid Crystal (1)
- Liquid Crystals (1)
- Liturgie (1)
- Living Polymerisation (1)
- Lokalisation (1)
- Lokaltherapie (1)
- Lopinavir (1)
- Low-income Countries (1)
- Luhmann (1)
- Lumineszenzsensor (1)
- Luminomagnetische Partikel (1)
- Lung (1)
- Lunge (1)
- Lungenfibrose (1)
- Lungenfunktionsdiagnostik (1)
- Lungenfunktionsprüfung (1)
- Lungentumor (1)
- Lyapunov Stability (1)
- Lymphknoten (1)
- Lymphoide Neogenese (1)
- Lysosom (1)
- Lysyl-Oxidase (1)
- Löslichkeit (1)
- Lösungsmitte (1)
- MD simulation (1)
- MIP protein (1)
- MMB (1)
- MMB complex (1)
- MOF (1)
- MRD (1)
- MRSA (1)
- MRT (1)
- MYC (1)
- Macht (1)
- Macrogol (1)
- Macrogole (1)
- Macrophage (1)
- Macrophage Infectivity Potentiator Protein (1)
- Macula lutea (1)
- Magnesiumphosphate (1)
- Magnetic Resonance Imaging (1)
- Magnetische Eigenschaft (1)
- Magnetische Wechselwirkung (1)
- Magnetismus (1)
- Magnetit (1)
- Magnetometry (1)
- Magnetoresistance (1)
- Magnetowiderstand (1)
- Magnon (1)
- Makroalbuminuriker (1)
- Makrokolonie (1)
- Makrophage (1)
- Makrophagen (1)
- Makroökonomie (1)
- Makuladegeneration (1)
- Mamma carcinoma (1)
- Managementinformationssystem (1)
- Managementliteratur (1)
- Mangansilicide (1)
- Manisch-depressive Krankheit (1)
- Manöverintention (1)
- Markierungen synaptischer Proteine (1)
- Masern-Virus (1)
- Masernvirus (1)
- Masernvirus Inhibitoren (1)
- Mass spectrometry (1)
- Massenspektrometrie (1)
- Mathematik (1)
- Measles virus (1)
- Measurement-based Analysis (1)
- Mechanische Beinachse (1)
- Mechanisms of Social Attention (1)
- Mechanismus (1)
- Mechanosensation (1)
- MedArtis (1)
- Media Psychology (1)
- Medialer Kern des Trapezkörpers (1)
- Medienkonsum (1)
- Megakaryopoese (1)
- Megakaryozytopoese (1)
- Melan-A (1)
- Melanoma (1)
- Melt Electrowriting (1)
- Membrandepolarisierung (1)
- Membrane depolarisation (1)
- Membrane transporters (1)
- Membranpotential (1)
- Membrantransporter (1)
- Meningokokken (1)
- Meningokokken-Sepsis (1)
- Meniskus (1)
- Meniskusimplantat (1)
- Mensch-Maschine-Kommunikation (1)
- Menschenführung (1)
- Mere-Exposure-Effekt (1)
- Merger-specific Efficiency Gains (1)
- Mergers (1)
- Mergers and Acquisitions (1)
- Merocyanine dyes (1)
- Mesenchymal Stem Cells (1)
- Messung (1)
- Metaanalyse (1)
- Metadynamics (1)
- Metadynamik (1)
- Metall-Isolator-Phasenumwandlung (1)
- Metall-Luft-Batterie (1)
- Method development (1)
- Methodenentwicklung (1)
- Methodology (1)
- Metoprolol (1)
- Metrics (1)
- Metrologie (1)
- Migration (1)
- Mikroarray (1)
- Mikroarray basierte vergleichende Genomhybridisierung (Array-CGH) (1)
- Mikrofaser (1)
- Mikrofasern (1)
- Mikroglia (1)
- Mikrokern (1)
- Mikrotubulus (1)
- Militärkapellmeister (1)
- Militärmusik (1)
- Miniorgankulturen (1)
- Mitarbeiterführung (1)
- Mitraclip (1)
- Mitral regurgitation (1)
- Mittelkörper (1)
- MnSi (1)
- Model-based Performance Prediction (1)
- Modell (1)
- Modellbasierte Rekonstruktion (1)
- Modifikation von Biokeramiken (1)
- Modular Hamiltonian (1)
- Modularer Hamiltonoperator (1)
- Molecular Recognition (1)
- Molekulardynamik (1)
- Molekulare Erkennung (1)
- Molekulare Zielstrukturen (1)
- Molekülsystem (1)
- Monitoring (1)
- Monoschicht (1)
- Monozyten (1)
- Monte-Carlo-Simulation (1)
- Moral Hazard (1)
- Morbus Crohn (1)
- Mortality (1)
- Mortalität (1)
- Motilität (1)
- Motiv (1)
- Motivation (1)
- Mott Transistion (1)
- Mott-Isolator (1)
- Mott-Übergang (1)
- Mttelalter (1)
- Multi Aortic Clamp (1)
- Multi-Messenger (1)
- Multiferroics (1)
- Multiferroika (1)
- Multilpes Myelom (1)
- Multiphotonenmikroskopie (1)
- Multiple Myeloma (1)
- Multiple sclerosis (1)
- Multiwavelength Astronomy (1)
- Mundschleimhaut-Transplantation (1)
- Mundschleimhautäquivalent (1)
- Musikhandschrift (1)
- Muskelvolumetrie (1)
- Muster (1)
- Mutagenität (1)
- Mutation (1)
- Myelom (1)
- Mykorrhiza (1)
- Myofibroblast (1)
- Myokardfibrose (1)
- Myokardiale Perfusion (1)
- Myokardifarktmodell (1)
- Myokardinfarkt (1)
- Myokardperfusion (1)
- Myokardprotektion (1)
- Myrmecology (1)
- Mythos (1)
- N-Myc (1)
- N2pc (1)
- NCO-sP(EO-stat-PO) (1)
- NIQs (1)
- NK cells (1)
- NK-Zelle (1)
- NMR-Spektroskopie (1)
- NO-Donor (1)
- NO-sensitive Guanylyl-Cyclase (1)
- NO-sensitive guanylyl cyclase (1)
- NOD Maus (1)
- NOS1 ex1f-VNTR Polymorphismus (1)
- NS-Zeit (1)
- Nabelhernie (1)
- Nabelhernien-Operation (1)
- Nachhaltigkeit (1)
- Nachkriegszeit (1)
- Nackenmuskulatur (1)
- Nahfeldoptik (1)
- Nahrungserwerb (1)
- Nanodiamant (1)
- Nanofaser (1)
- Nanostrukturierte Mikropartikel (1)
- Nanostrukturiertes Material (1)
- Nanotechnologies (1)
- Naphthalinderivate (1)
- Naphthochinone (1)
- Naphthylisoquinoline (1)
- Naphthylisoquinoline alkaloids (1)
- NarE (1)
- Nasenschleimhaut (1)
- Natrium-23 (1)
- Natural products (1)
- Naturstoffe (1)
- Natürliche Killer-Zellen (1)
- Natürliche Killerzelle (1)
- Nebennierenrindenkarzinom (1)
- Nebenwirkungen interferonbasierte Hepatitis-C-Therapie (1)
- Nebivolol (1)
- Nephroblastom (1)
- Nephrogenese (1)
- Nephropathie (1)
- Netzwerk (1)
- Neugeborene (1)
- Neugeborenenhörscreening (1)
- Neuroanatomie (1)
- Neuroblastom (1)
- Neurodevelopmental Disorder (1)
- Neuroendokrines System (1)
- Neurogenese (1)
- Neuroimaging (1)
- Neuroinflammation (1)
- Neuromuskuläre Erkrankungen (1)
- Neuromuskuläre Krankheit (1)
- Neuronale Plastizität (1)
- Neuropathologie (1)
- Neuropsychiatrische Nebenwirkungen Interferon alpha (1)
- Neutrinos (1)
- Next Generation Sequencing (NGS) (1)
- Next-Generation Sequencing (1)
- Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom (1)
- Nichtgleichgewicht (1)
- Nichtmedikamentöse Therapien (1)
- Nickel (1)
- Nickelkomplexe (1)
- Niere (1)
- Nierentransplantation (1)
- Nigeria (1)
- Nociceptor (1)
- Non-coding RNA (1)
- Non-smooth optimal control (1)
- Nordfrankreich (1)
- Nuclear Medicine (1)
- Nucleus subthalamicus (1)
- Numerical Cognition (1)
- Oberflächenelektromyographie (1)
- Oberflächenfunktionalisierung (1)
- Oberflächenphonon (1)
- Oberflächenphysik (1)
- Oberflächenplasmon (1)
- Olanzapin (1)
- Olanzapin/olanzapine (1)
- Olfaction (1)
- Operations Management (1)
- Operationstechnik (1)
- Optik (1)
- Optimal foraging (1)
- Optimale Kontrolle (1)
- Optogenetics (1)
- Oral Squamous cell carcinoma (1)
- Ordered metal adsorbates on semiconductor surfaces (1)
- Ordinal Categorical Indictators (1)
- Organic and hybrid semiconductors (1)
- Organisationskultur (1)
- Organisationssoziologie (1)
- Organisationswissenschaft (1)
- Organische Chemie (1)
- Ostdeutschland (1)
- Osteoblast (1)
- Osteoklastendifferenzierung (1)
- Outcome (1)
- Overstatement models (1)
- OxPL (1)
- Oxidativer Stress (1)
- Oxide Heterostructure (1)
- Oxidized Phospholipids (1)
- Oxidized phospholipids (1)
- Oxygen evolution reaction (1)
- Oxygen reduction reaction (1)
- P2X1 (1)
- P2Y1 (1)
- P2Y12 (1)
- PCR (1)
- PD-1-Antigen (1)
- PDE-Hemmung (1)
- PDF neurons (1)
- PFE (1)
- PHQ (1)
- PI3K/mTOR inhibierung (1)
- PKD1 (1)
- PNP (1)
- PRKACA (1)
- PSMA (1)
- PTBS (1)
- PTH1R (1)
- PTPN22 (1)
- PTSD (1)
- Padua (1)
- Palladium(II)azid (1)
- Palladiumkomplexe (1)
- Palliative Sedierung (1)
- Palliativonkologie (1)
- Pancreascarcinom (1)
- Pankreaskarzinom (1)
- Pannexin (1)
- Papille (1)
- Parametric inference (1)
- Parasitologie (1)
- Parkinson-Krankheit (1)
- Partial Least Squares Path Modeling (1)
- Paternal age and BMI effects (1)
- Patienten (1)
- Patientenfreundlichkeit (1)
- Patientengesteuerte Analgesie (1)
- Patientenperspektiven (1)
- Patterns and drivers of invertebrate herbivory (1)
- Patterns and drivers of species diversity of phytophagous beetles (1)
- Patterns and drivers of species richness and community biomass of large mammals (1)
- Pediatric Nuclear Medicine (1)
- Pediatric Patients (1)
- Pedometer (1)
- Peierls-Übergang (1)
- Pendeln (1)
- Pentecostals Identity (1)
- Perception (1)
- Perfusionsmessung (1)
- Perioperativer Verlauf (1)
- Perizyt (1)
- Perizyten (1)
- Perowskit (1)
- Personalführung (1)
- Perturbative/Functional Renormalization Group (1)
- Perturbative/Funktionale Renormierungsgruppe (1)
- Perylenbisdicarboximide <Perylen-3,4:9,10-bis(dicarboximide)> (1)
- Perylenbisimide (1)
- Perylenbisimides (1)
- Perylene Bisimide (1)
- Perylene Bisimides (1)
- Pfadintegral (1)
- Pfingstkirchen (1)
- Pflanzenhormone (1)
- Pharmacy (1)
- Pharmakokinetik (1)
- Pharmakotherapie (1)
- Pharmazeutischer Hilfsstoff (1)
- Phimose (1)
- Phobie (1)
- Phosphatase (1)
- Phosphatasen (1)
- Phosphate (1)
- Phosphodiesterasen (1)
- Phosphoglykolat (1)
- Phosphoglykolat-Phosphatase (1)
- Phosphorylierung (1)
- Photoelectron Spectroscopy (1)
- Photoelektronenspektroskopie (1)
- Photoluminescence (1)
- Photolyse (1)
- Photolysis (1)
- Photoreceptor (1)
- Physiologie (1)
- Physiologische vs. medikamentöse Bewusstseinsminderung (1)
- Physioloische MRT (1)
- Phytochemical investigations of a Congolese Ancistrocladus Liana (1)
- Phytochemie (1)
- Phytophthora (1)
- Phytosphingosine (1)
- Phänotyp (1)
- Pigmentdispergierender Faktor (1)
- Piriformospora indica (1)
- Planungsstudie (1)
- Plasma (1)
- Plasmaantrieb (1)
- Plasmamembranorganisation (1)
- Plasmon (1)
- Platin (1)
- Plattenepithelkarzinom (1)
- Platzierungsalgorithmen (1)
- Polariton-Laser (1)
- Polarität (1)
- Poly(2-oxazolin)e (1)
- Poly(I:C) (1)
- Polycyclische Aromaten (1)
- Polyethylenglykole (1)
- Polymere (1)
- Polymorphismus (1)
- Polyneuropathie (1)
- Polynomial Factor Models (1)
- Polyphenole (1)
- Polyphonie/Homophonie (1)
- Polysaccharide (1)
- Pompejanische Wandmalerei (1)
- Pompeji (1)
- Pontryagin maximum principle (1)
- Pooling (1)
- Positronen-Emissions-Tomografie (1)
- Positronenemissionstomographie (1)
- Postoperative CT (1)
- Posttraumatische Belastungsstörung (1)
- Preconcentration (1)
- Predictive Analytics (1)
- Prefrontal cortex (1)
- Preoperative (1)
- Preoperative radiological diagnostics (1)
- Prescriptive Analytics (1)
- Prevalence (1)
- Priming (1)
- Primär kutanes Lymphom (1)
- Prior information (1)
- Privatsphäre (1)
- Pro 12 (1)
- Probability theory (1)
- Progredienzangst (1)
- Progressionsverzögerung (1)
- Prospektives Gedächtnis (1)
- Prostatacarzinom (1)
- Protease-sensitive release (1)
- Protein Kinase D (1)
- Protein Kinase D 1 (1)
- Protein crosslinking (1)
- Protein interactions (1)
- Proteininteraktion (1)
- Proteininteraktionen (1)
- Proteinkinase A (1)
- Proteinkinase D (1)
- Proteinquervernetzungen (1)
- Proteinsynthese (1)
- Proteomics Analysis of Complexes (1)
- Proteotype (1)
- Provins (1)
- Präaktivierung (1)
- Prädilutions-Hämodiafiltration (1)
- Präfrontaler Cortex (1)
- Präkonditionierung (1)
- Präoperative radiologische Diagnostik (1)
- Präsenz (1)
- Prävalenz (1)
- Prävention (1)
- Präzisionsmessung (1)
- Pseudarthrose (1)
- Pseudomonas aeruginosa (1)
- Pseudomonas syringae (1)
- Psychiatrie (1)
- Psychischer Stress (1)
- Psychologie (1)
- Psychometrie (1)
- Psychoonkologie (1)
- Pulmonary fibrosis (1)
- Pulsed laser deposition (1)
- Punktmutation (1)
- Punktwolke (1)
- Purinerger Rezeptor (1)
- Purinozeptor (1)
- Quality assessment of antimalarial medicines from the Congo (1)
- Quality ccontrol (1)
- Qualität der Abschlussprüfung (1)
- Qualität der Rechnungslegung (1)
- Qualitätsindikatoren (1)
- Qualitätskontrolle (1)
- Quanten-Hall-Effekt (1)
- Quanten-Monte-Carlo (1)
- Quantenfilm (1)
- Quanteninformation (1)
- Quantenpunkt (1)
- Quantitative Mikroskopie (1)
- Quantitative sensorische Testung (1)
- Quantum Hall effect (1)
- Quantum well (1)
- Quinolone amides (1)
- R848 (1)
- RA/LA-Quotient (1)
- RAS Evaluation (1)
- REDD1 (1)
- RFID (1)
- RKKY-Wechselwirkung (1)
- RKKY-interaction (1)
- RNA Sequencing (1)
- RNA interference (1)
- RNA protein interactions (1)
- RNA secondary structures (1)
- RNA-Seq (1)
- RNA-seq (1)
- RNS (1)
- RNS-Interferenz (1)
- ROS (1)
- RS-Virus (1)
- Radiation Protection (1)
- Radiation-associated Cancer Risk (1)
- Radikal (1)
- Ranibizumab (1)
- Ranvier-Schnürring (1)
- Raphe (1)
- Rapid Entire Body Assessment (1)
- Rastertunnelmikroskop (1)
- Rastertunnelmikroskopie (1)
- Rastertunnelspektroskopie (1)
- Raumwahrnehmung (1)
- Realsteuern (1)
- Rechtsvergleichende Untersuchung (1)
- Reconstruction of the urethra (1)
- Reform (1)
- Regelbasiertes Modell (1)
- Regional trade (1)
- Regionaler Arbeitsmarkt (1)
- Regionaler Handel (1)
- Regionales Blutvolumen (1)
- Regionalpolitik (1)
- Regionalwirtschaft (1)
- Registrierung <Bildverarbeitung> (1)
- Regulierung (1)
- Reifung (1)
- Reihenfolge (1)
- Reiz (1)
- Relaxation (1)
- Relaxographie (1)
- Relaxography (1)
- Relaxometrie (1)
- Relaxometry (1)
- Reliabilität (1)
- Religion (1)
- Religionssoziologie (1)
- Remifentanil (1)
- Remodeling (1)
- Reperfusion (1)
- Reporter Cells (1)
- Reporterzellen (1)
- Rescue behaviour (1)
- Rezeptor (1)
- Rezeptoren (1)
- Rezeptorexpression (1)
- Rheuma (1)
- Rhizodermis (1)
- RhoA (1)
- Rhodopsin (1)
- Ribonucleasen (1)
- Richtungshören (1)
- Riechen (1)
- Ringöffnungspolymerisation (1)
- Risikofaktor (1)
- Risikoprofil (1)
- Risk (1)
- Risk Assessment (1)
- Robin-Syndrom (1)
- Roboter (1)
- Roll-Gleit-Mechanismus (1)
- Root Nodule Symbiosis (1)
- Rotator cuff rupture (1)
- Rotatorenmanschettenruptur (1)
- Runge-type Theorems (1)
- Römisch (1)
- Röntgenastronomie (1)
- Röntgendiffraktometrie (1)
- S-Typ-Anionenkanäle (1)
- S-Type-Anionchannels (1)
- SGLT (1)
- SIS/MUC (1)
- SIX1 (1)
- SLNB (1)
- SMARCA2 (1)
- SNP (1)
- SOX9 (1)
- SPECT (1)
- SREBP (1)
- SSM (1)
- SSR42 (1)
- STEMI (1)
- Sagittalnahtsynostose (1)
- Salinomycin (1)
- Sanger Sequenzierung (1)
- Sanger sequencing (1)
- Sarkoidose (1)
- Satellit (1)
- Scaffold (1)
- Scaffold <Biologie> (1)
- Scheme for solving optimal control problems (1)
- Schersensoren (1)
- Schilddrüsenkrebs (1)
- Schlichte Funktion (1)
- Schneckenklee (1)
- Schnupftabak (1)
- Schreimelodie (1)
- Schrittzähler (1)
- Schub (1)
- Schutzentstehung (1)
- Schutzumfang (1)
- Schweißosmolalität (1)
- Schweißsekretionsrate (1)
- Schwingungsspektroskopie (1)
- Screening (1)
- Segmentation (1)
- Sekundärprävention (1)
- Selbstassemblierung (1)
- Selbstbild (1)
- Selbstkonzept (1)
- Selbstzeugnisse (1)
- Self-assembly (1)
- Seltene Krankheit (1)
- Semantics (1)
- Sennert, Daniel (1)
- Sense of Agency (1)
- Sensor Fusion (1)
- Septine (1)
- Sequential quadratic Hamiltonian scheme (1)
- Sequenzen (1)
- Serotonerges System (1)
- Serotonin-Reuptake-Hemmer (1)
- Serum (1)
- Serumkonzentrationen (1)
- Server (1)
- Setshifting (1)
- Sharpe Ratio (1)
- Shelf-life (1)
- Shisha (1)
- Signalweg (1)
- Silylen (1)
- Simulationmodel (1)
- Simulationsmodell (1)
- Single Aortic Clamp (1)
- Single Nucleotid Polymorphismus IL28B (1)
- Single nucleotide polymorphism (1)
- Sinneszelle (1)
- Situationsbewusstsein (1)
- Skaphoidpseudarthrose (1)
- Skapulatransplantat (1)
- Small RNA (1)
- Small-Gain Theorem (1)
- Snuff (1)
- Social Cognition (1)
- Social Cueing (1)
- Social Web (1)
- Software (1)
- Software Defined Networking (1)
- Software Performance Engineering (1)
- Software-defined Networking (1)
- Softwarisierte Netze (1)
- Soziale Aufmerksamkeit (1)
- Soziale Mobilität (1)
- Soziale Software (1)
- Soziale Unterstützung (1)
- Spatial Cognition (1)
- Species richness (1)
- Specific Phobia (1)
- Speckle tracking (1)
- Spezifische Phobien (1)
- Spezifische Wärme (1)
- Sphingobasen (LCB, LCB-P) (1)
- Sphingobases (1)
- Sphingolipide (1)
- Sphingosine-1-phosphate (1)
- Sphingosine-1-phosphats (1)
- Spiel (1)
- Spin flip (1)
- Spin-Bahn-Kopplung (1)
- Spin-Orbit interaction (1)
- Spin-Phonon Kopplung (1)
- Spin-chemistry (1)
- Spin-phonon coupling (1)
- Spindelapparat (1)
- Spinflüssigkeit (1)
- Spinkette (1)
- Spironolacton (1)
- Sporadic Alzheimer’s disease (1)
- Sporadische Alzheimer-Demenz (1)
- Sprachentwicklung (1)
- Spracherwerb (1)
- Spred-Proteine (1)
- Stability (1)
- Stammzelle (1)
- Stammzellen (1)
- Standardmodell <Elementarteilchenphysik> (1)
- Starke Kopplung (1)
- Steady-State Sequences (1)
- Steady-State-Sequenzen (1)
- Stechameisen (1)
- Stenosis degree (1)
- Stenosis length (1)
- Stentgraft (1)
- Sterblichkeit (1)
- Sternpolymere (1)
- Steuerpolitik (1)
- Stickstoffoxid (1)
- Stigmatisierung (1)
- Stimme (1)
- Stimmverarbeitung (1)
- Stimulanzien (1)
- Stimulation (1)
- Stimulationsrate (1)
- Stoffwechsel (1)
- Strahlentherapie (1)
- Strategic Management (1)
- Strategie (1)
- Strategische Entscheidungsfindung (1)
- Stricture of the urethra (1)
- Stroke (1)
- Strontium (1)
- Strontiumtitanat (1)
- Strontiumvanadate (1)
- Structural Equation Modeling (1)
- Structural elucidation (1)
- Struktur-Aktivitäts-Beziehung (1)
- Strukturaufklärung (1)
- Strukturgleichungsmodell (1)
- Struvit (1)
- Studie (1)
- Sub-Saharan Africa (1)
- Subpopulationen (1)
- Subsets (1)
- Sulfonylharnstoffe (1)
- Sulforaphane (1)
- Superparamagnetismus (1)
- Supraleiter 2. Art (1)
- Supraleitung (1)
- Supramolecular Block Copolymers (1)
- Supramolecular Chemistry (1)
- Supramolecular aggregates (1)
- Supramolekulare Aggregate (1)
- Supramolekulare Struktur (1)
- Surface Plasmon (1)
- Surface Raman spectroscopy (1)
- Surgical education (1)
- Suspensionskultur (1)
- Symmetrie (1)
- Synaptische Vesikel (1)
- System (1)
- System theory (DLC) (1)
- Systematische Übersichtsarbeit (1)
- Systemtheorie (1)
- Säugling (1)
- Südafrika (1)
- T-Cells (1)
- T-Lymphozyt (1)
- T-Zelle (1)
- T-Zellen (1)
- T1-Mapping (1)
- T1-Quantifizierung (1)
- T1D (1)
- TCM (1)
- TDM (1)
- TEER-Wert (1)
- TFP (1)
- TLR8 (1)
- TMEM16F (1)
- TNFR1 (1)
- TNFRSF (1)
- TRAIL (1)
- TRPA1 (1)
- TRPA1 channel (1)
- TWEAK (1)
- Tacke (1)
- Tagesrhythmus (1)
- Tamoxifen (1)
- Tc-99m-MAG3 Scans (1)
- Telemedizin (1)
- Terminkurs (1)
- Tertiär lymphatisches Organ (1)
- Theoretische Chemie (1)
- Therapeutisches Drug Monitoring (1)
- Therapeutisches Drug Monitoring/therapeutic drug monitoring (1)
- Therapeutisches Drug monitoring (1)
- Therapeutisches System (1)
- Therapieerfolg (1)
- Therapiemonitoring (1)
- Therapiesimulation (1)
- Thermoanalyse (1)
- Thermodynamik (1)
- Thermoregulation (1)
- Thin Films (1)
- Thin intermetallic films (1)
- Thrombo-inflammation (1)
- Thrombosis (1)
- Thrombozytenkonzentrat (1)
- Thrombozytopenie (1)
- Thrust Vector Control (1)
- Tigecyclin (1)
- Tight Junction Proteine (1)
- Tight junction (1)
- Time-of-flight (1)
- Time-resolved photoluminescence (1)
- Tissue engineering (1)
- Tobramycin (1)
- Todesdomäne (1)
- Toll-like Rezeptor 4 (1)
- Tonintervalle (1)
- Topological insulators (1)
- Topologische Isolatoren (1)
- Topologische Supraleitung (1)
- Tor1a (1)
- Total Factor Productivity (1)
- Totalendoprothese (1)
- Totalsynthese (1)
- Tourenplanung (1)
- Toxizität (1)
- Traduzianismus (1)
- Trailmaking Test (1)
- Trampolin (1)
- Trampoline injuries (1)
- Trampolinverletzungen (1)
- Transfektion (1)
- Transgener Organismus (1)
- Transplantat-Wirt-Reaktion (1)
- Transthorakale Echokardiographie (1)
- Trias (1)
- Trikuspidalklappe (1)
- Triquinacenderivate (1)
- Trisomie 21 (1)
- Tropus (1)
- Trypanblautest (1)
- Trypanosoma cruzi (1)
- Trypanosomiase (1)
- Tryptophan hydroxylase (1)
- Tumorantigen (1)
- Tumorgenese (1)
- Tumormodell (1)
- Tumorstoffwechsel (1)
- Tumortherapie (1)
- Tumorzelle (1)
- Turnhallenkonzerte (1)
- Twin Domains (1)
- Twin Suppression (1)
- Typ 1 Diabetes (1)
- Tyrosine Kinase Inhibitors (1)
- Tyrosinkinaseinhibitoren (1)
- UBXD1 (1)
- USA (1)
- UV-VIS-Spektroskopie (1)
- Ubiquitin (1)
- Ultra-Short Screening (1)
- Ultrakurzzeitspektroskopie (1)
- Ultraosund-Elastography (1)
- Ultraschallelastographie (1)
- Ultrashort echo time - UTE (1)
- Umbilical Hernia Operation (1)
- Umbilical-hernia (1)
- Umwelt (1)
- Unconventional/Topological superconductivity (1)
- Unionsmarke (1)
- Universal Functions (1)
- University Psychiatric Hospital Würzburg (1)
- Universitätsnervenklinik Würzburg (1)
- Unkonventionelle/Topologische Supraleitung (1)
- Unnötige Warnung (1)
- Unterfranken (1)
- Unternehmenskennzeichen (1)
- Unternehmenskennzeichenrecht (1)
- Unternehmensverfassung (1)
- Unterstützungsmöglichkeiten (1)
- Urämie (1)
- Urämietoxine (1)
- User Behavior (1)
- User-Guidelines (1)
- VA-Mykorrhiza (1)
- VE-Cadherin (1)
- VIGALL (1)
- VUCA world (1)
- Vagus (1)
- Vagus-somatosensorisch evozierte Potentiale (1)
- Vakuole (1)
- Validation (1)
- Vascular endothelial Growth Factor (1)
- Vascularized (1)
- Vaskularisation (1)
- Vasodilatator-stimuliertes Phosphoprotein (1)
- Vene (1)
- Venöse (1)
- Verarbeitende Industrie (1)
- Verarbeitungsflüssigkeit (1)
- Verbundwerkstoff (1)
- Verdachtsgenerierung (1)
- Vergleich (1)
- Verkehrspsychologie (1)
- Verticillium (1)
- Vertrauen (1)
- Verträglichkeit Interferon alpha (1)
- Verumgruppe (1)
- Vesikel (1)
- Videolaryngoskopie (1)
- Virale Koinfektion (1)
- Virale Monoinfektion (1)
- Virtuelle Realität (1)
- Virulenzfaktor (1)
- Viskosität (1)
- Visuelle Aufmerksamkeit (1)
- Visuelle Wahrnehmung (1)
- Vitamin D (1)
- Vitamin-D-Mangel (1)
- Voice Processing (1)
- Volatile Anästhetika (1)
- Vorhaut (1)
- Vorhofflimmern (1)
- W-Boson (1)
- Wahrscheinlichkeitstheorie (1)
- Wandmalerei (1)
- Warnung (1)
- Wasserpfeife (1)
- Waste management (1)
- Wechselwirkungen (1)
- Wehenschmerz (1)
- Weimarer Republik (1)
- Weimarer Zeit (1)
- Welter, Erich (1)
- Westdeutschland (1)
- White matter lesions (1)
- Wide-gap-Halbleiter (1)
- Wilms tumor (1)
- Wilms-Tumor (1)
- Winkelaufgelöste Photoemission mit harten Röntgenstrahlen (1)
- Wirbelsäulenbestrahlung (1)
- Wirkstoff (1)
- Wirkstofffreisetzung (1)
- Wirkstofftestung (1)
- Wirtschaftliche Integration (1)
- Wirtschaftsinformatik (1)
- Wirtschaftspolitische Gesellschaft von 1947 (1)
- Woodhouse-Sakati Syndrom (1)
- Woodhouse-Sakati sydrome (1)
- Wortflüssigkeit (1)
- Wundheilung (1)
- Wurzel (1)
- Wurzelknöllchen (1)
- Wurzelknöllchensymbiose (1)
- Wurzelzellschichten (1)
- Wut (1)
- Wärmebildkamera (1)
- XRD (1)
- YFP (1)
- Yaoundamin A (1)
- Yaoundamine A (1)
- ZF1 degradation assay (1)
- ZFAND1 (1)
- ZO-1 (1)
- Zahnbehandlungsphobie (1)
- Zell Migration (1)
- Zell-Migration (1)
- Zellbiologie (1)
- Zellkontakt (1)
- Zellkultur (1)
- Zellmigration (1)
- Zelloberfläche (1)
- Zellschichtspezifische Expression (1)
- Zelltod (1)
- Zellträgermaterial (1)
- Zementpaste (1)
- Zentralzylinder (1)
- Zink-Luft-Akkumulator (1)
- Zinkselenid (1)
- Zinsparität (1)
- Zusammenstoß (1)
- Zwillingsbildung (1)
- Zyklische Nukleotide (1)
- Zytokine (1)
- Zytotoxizität (1)
- [18]F-Cholin (1)
- [18]F-choline (1)
- [68]Ga-PSMA I&T (1)
- abscission (1)
- accessory medulla (1)
- actin cytoskeleton (1)
- actin-binding proteins (1)
- acupuncture (1)
- acute (1)
- acute respiratory infection (1)
- adalimumab (1)
- adapterprotein (1)
- adaptive organisation (1)
- adenosine diphosphate (1)
- adipocyte (1)
- adipose (1)
- administrative boundary (1)
- adrenocortical carcinoma (1)
- aggregation (1)
- akutes Nierenversagen (1)
- alkaloids-Quinoid (1)
- allogeneic (1)
- aminergic neurons (1)
- amodiaquine (1)
- amorphous solid dispersion (1)
- anakinra (1)
- aneugens (1)
- anorexia (1)
- antibody (1)
- anticipation (1)
- antidepressant drug (1)
- anxiety (1)
- artemether - lumefantrine (1)
- artifacts (1)
- atherosclerosis (1)
- attentional bias (1)
- auditory evoked potentials (1)
- autobiographical notes (1)
- autoimmune disease (1)
- automatisierte Bildanalyse (1)
- autophagocytosis (1)
- autophagosome (1)
- autosomal recessive (1)
- back reaction (1)
- balanced SSFP (1)
- bandmaster (1)
- beige adipocytes (1)
- beta blockers (1)
- bioavailability (1)
- bioceramics (1)
- biofilm architecture (1)
- bioinks (1)
- biological scaffolds (1)
- biomarker (1)
- biomaterials (1)
- biomechanische Testung (1)
- biosensor (1)
- bipolar disorder (1)
- bleeding (1)
- bleomycin (1)
- blood brain barrier (1)
- blood cerebrospinal fluid barrier (1)
- bohrbar (1)
- bone (1)
- bone adhesive (1)
- bone wax (1)
- brainstem glioma (1)
- breath cycle (1)
- bronchial carcinoma (1)
- building (1)
- bulk polarity (1)
- cAAC (1)
- cALL (1)
- cAMP (1)
- calcium oscillations (1)
- cancer (1)
- capillary leak (1)
- capillary zone electrophoresis (1)
- cardiac tissue (1)
- cardiomyocytes (1)
- cell (1)
- cell cycle (1)
- cell therapy (1)
- cell-type specific (1)
- cellular model (1)
- charge carrier localization (1)
- charge recombination (1)
- charge separation (1)
- chemical crosslinking (1)
- chemokines (1)
- chemotherapy (1)
- childhood obesity (1)
- chirurgische Expertise (1)
- circadian clock (1)
- circadian rhythms (1)
- cisplatin (1)
- classical activation pathway (1)
- classification (1)
- clastogens (1)
- click chemistry (1)
- clinical pharmacy (1)
- closed-loop systems (1)
- coagulation (1)
- cocrystal (1)
- colistin (1)
- collective invasion (1)
- colloidal silica-nanoparticles (1)
- colorectal cancer (1)
- comet assay (1)
- commission error (1)
- comparison (1)
- complement system (1)
- corneal confocal microscopy (1)
- corneale confocale Mikroskopie (1)
- coronary heart disease (1)
- correspondence (1)
- creationism (1)
- crying (1)
- curved hydrocarbons (1)
- cyclase-associated protein (1)
- cyclase-associated protein 2 (1)
- cystic fibrosis (1)
- cytokinesis (1)
- data structure (1)
- decellularization (1)
- demyelinating polyneuropathy (1)
- dental stem cells (1)
- dentale Stammzellen (1)
- designer cell (1)
- diabetes (1)
- dialysis (1)
- diffus intrinsisches Ponsgliom (1)
- diluted magnetic Semiconductor (1)
- disease (1)
- disease modelling (1)
- distal radius fracture (1)
- distal radiusfracture (1)
- docking (1)
- dopamine (1)
- dose individualization (1)
- dot-probe (1)
- drillable (1)
- drivers and patterns of diversity and herbivory (1)
- drug delivery (1)
- drug release (1)
- dual abbindend (1)
- dual setting (1)
- dualsteric (1)
- dyads (1)
- dynamic magnetic resonance imaging (1)
- dynamische MRT (1)
- e-learning (1)
- eating disorder (1)
- echocardiography (1)
- education system (1)
- eindimensionale Systeme (1)
- elastomer composites (1)
- electrode scaffold (1)
- electroporation (1)
- electrospun fibers (1)
- emotion (1)
- enbrel (1)
- end-of-life (1)
- endothelial barrier (1)
- endothelial cells (1)
- endothelium (1)
- environmental sustainability (1)
- etanercept (1)
- evolution (1)
- exciton dynamics (1)
- exciton-polariton (1)
- external stimuli (1)
- eye-tracking (1)
- fMRI (1)
- fMRT (1)
- failure (1)
- fear of progression (1)
- fecal (1)
- female cancer patients (1)
- fhSPECT (1)
- fighter pilots (1)
- fliegende Toilette (1)
- flow cytometry (1)
- fluency (1)
- fluorescence microscopy (1)
- fluxosome (1)
- fly-tipping (1)
- flying toilet (1)
- foetus’ animation (1)
- folda-dimer (1)
- formal (1)
- functional connectivity (1)
- funktionale Präpolymere (1)
- fäkal (1)
- g-forces (1)
- g-protein-coupled receptor (1)
- gastrointestinal tumor (1)
- gastrointestinale Tumore (1)
- gauge/gravity duality (1)
- gekrümmte Kohlenwasserstoffe (1)
- gender gap (1)
- gene network (1)
- genetic codon expansion (1)
- genetics (1)
- geriatrische Nephrologie (1)
- glia cells (1)
- guanylyl cyclase (GC) (1)
- hadronic Recoil (1)
- hadronischer Rückstoß (1)
- hard x-ray photoemission (1)
- heart rate variability (1)
- hiPSC aggregation (1)
- hochauflösende Fluoreszenzmikroskopie (1)
- hydrogels (1)
- iClick (1)
- iGC (1)
- iPSC (1)
- iROLL (1)
- ileostomy reversal (1)
- immunocompetent skin (1)
- immunofluoreszenz (1)
- immunohistochemistry (1)
- implant (1)
- impurity profiling (1)
- in situ microscopy (1)
- incontinence (1)
- indirect exchange coupling (1)
- indirekte Austauschkopplung (1)
- individualization (1)
- induced pluripotent stem cells (1)
- informal (1)
- information extraction (1)
- information retrieval (1)
- information sharing (1)
- inherited macrothrombocytopenia (1)
- initial organizing principle (1)
- initiales organisierendes Prinzip (1)
- intact bone imaging (1)
- integrins (1)
- interactions (1)
- interface conductivity (1)
- interstitielle Zellen von Cajal (1)
- intervention point analyzing (1)
- irradiation of the spine (1)
- ischemic stroke (1)
- isolation (1)
- isoliert (1)
- isotropic hyper fine coupling (1)
- kardiale Amyloidose (1)
- kardiovaskuläre Risikofaktoren (1)
- kidney development (1)
- kindliche Leukämie (1)
- kindliche Traumatisierung (1)
- kinematics (1)
- klassischer Aktivierungsweg (1)
- kleinkalibrige Nervenfasern (1)
- knee joint (1)
- kolloidale Silica-Nanopartikel (1)
- kolorektales Karzinom (1)
- koronare Herzerkrankung (1)
- la durabilité environnementale (1)
- labour market (1)
- land-cover area (1)
- lappenpflichtige Weichteildefekte (1)
- lattice forces (1)
- learner characteristics (1)
- learning (1)
- les toilettes volantes (1)
- light-matter interaction (1)
- lightsheet microscopy (1)
- lipofection (1)
- localization microscopy (1)
- lung cancer (1)
- macrocolony (1)
- macrophages (1)
- magnetic field effect (1)
- manoeuvre intention (1)
- measles virus (1)
- measurement (1)
- megakaryocyte (1)
- memory (1)
- meniscus implant (1)
- mere exposure effect (1)
- merocyanines (1)
- mesenchymal (1)
- mesenchymal stem cells (1)
- mesenchymale Stammzellen (1)
- mesenchymale Stromazellen (1)
- meshes (1)
- mesoionische Carbene (1)
- metabolite profiling (1)
- metacognition (1)
- miR-26 (1)
- micro processor complex (1)
- microRNA (1)
- micronucleus test (1)
- midbody (1)
- midbody remnant (1)
- mikrochirurgisch reanastomosiert (1)
- military music (1)
- minimal (1)
- mitochondrial DNA (1)
- mitochondriale DNA (1)
- mitochondriale DNA-Deletionen (1)
- mitotic catastrophe (1)
- mitotic gene expression (1)
- molecular beam epitaxy (1)
- molecular dynamics (1)
- monocyte (1)
- morphing (1)
- mortality (1)
- multi-photon microscopy (1)
- multicenter study (1)
- multiphoton microscopy (1)
- multizentrische Studie (1)
- murine (1)
- muscarinic receptors (1)
- myocardial infarction (1)
- myofibroblast (1)
- mythologische Bildthemen (1)
- n-Halbleiter (1)
- n-type semiconductors (1)
- nACh-Rezeptor (1)
- nano structure (1)
- nanodiamond (1)
- nanostructured micro-particles (1)
- naphthylisoquinoline alkaloids (1)
- natural killer cells (1)
- natural language processing (1)
- neck training (1)
- need for assistance (1)
- needs (1)
- negation detection (1)
- neuropathy (1)
- newborn hearing screening (1)
- next generation sequencing (1)
- niedervalente Verbindungen (1)
- non-responder (1)
- null-aggregate (1)
- object segmentation (1)
- offene Unterschenkelfrakturen (1)
- one-dimensional systems (1)
- open waste burning (1)
- optical antenna (1)
- optimal drug combination (1)
- optogenetics (1)
- orales Plattenepithelkarzinomäquivalent (1)
- organic solar cells (1)
- organization (1)
- organize (1)
- oscillations (1)
- osteogene Differenzierung (1)
- osteogenic differentiation (1)
- oxidative stress (1)
- oxidativer Stress (1)
- oxide heterostructure (1)
- oxidische Heterostruktur (1)
- oxygen vacancies (1)
- p53 (1)
- p97 (1)
- pain-related evoked potentials (1)
- palliative Sedierung (1)
- palliative-medicine (1)
- palmar plate (1)
- palmare Rahmenplatte (1)
- panx1 (1)
- panx2 (1)
- panx3 (1)
- para-Cresyl-Sulfat (1)
- parenteral analgesia (1)
- patient comfort (1)
- patient-controlled (1)
- patientenorientierte Versorgung (1)
- pediatric HIV infection (1)
- pericyte (1)
- perioperativer Apoplex (1)
- peripheral nerve evaluation (1)
- peripheral nerve injury (1)
- periphere Nervenevaluation (1)
- permeability (1)
- personality development (1)
- perylene bisimide dimers (1)
- phagocytosis (1)
- pharmacokinetics (1)
- phimosis (1)
- photoluminescence spectroscopy (1)
- pkd (1)
- plasma membrane organization (1)
- platelet storage lesion (1)
- platelets (1)
- platinum (1)
- pleasant touch (1)
- podosome formation (1)
- point mutation (1)
- polarization (1)
- poly(2-oxazoline)s (1)
- poly(glycidol) (1)
- polyneuropathy (1)
- postoperative CT scan (1)
- postoperative Morbidität (1)
- postoperative morbidity (1)
- posttraumatic stress disorder (1)
- pre-service teachers (1)
- premixed (1)
- presence (1)
- pressure bandages (1)
- primary cutaneous lymphoma (1)
- prognostic marker on MRI (1)
- prognostische Marker (1)
- programmed cell death (1)
- programmierter Zelltod (1)
- prospective memory (1)
- protein kinase D1 (1)
- präfabriziert (1)
- psychological distress (1)
- psychosocial support (1)
- psychosoziale Unterstützung (1)
- purinergic receptors (1)
- push-out-Messung (1)
- push-out-Modell (1)
- push-out-Testung (1)
- pädiatrische HIV-Infektion (1)
- qPCR (1)
- qualitative Forschung (1)
- quality indicators (1)
- quality of life (1)
- quantitative Polymerasekettenreaktion (1)
- quantitative sensory testing (1)
- quantum Monte Carlo (1)
- quantum dot (1)
- quantum gravity (1)
- quantum optics (1)
- radical ion pair (1)
- ranibizumab (1)
- reactive oxygen species (1)
- reaktive elektrophile Spezies (1)
- recruitment (1)
- regenerative Medicine (1)
- rekonstruktion (1)
- remodeling (1)
- renal (1)
- residual (1)
- resistance (1)
- resource limited setting (1)
- respiratory flexibility (1)
- respiratory pump (1)
- respiratory virus (1)
- restriction factors (1)
- reverse genetics (1)
- rheumatoid arthritis (1)
- ring-opening polymerization (1)
- risk factors (1)
- risk society (1)
- rolling and gliding mechanisms (1)
- rotational unsymmetric substituents (1)
- rotationsunsymmetrische Substituenten (1)
- rulebased analysis (1)
- sPEG (1)
- sVE-Cadherin (1)
- sacral nerve stimulation (1)
- sakrale Nervenstimulation (1)
- scaphoid non-union (1)
- schizophrenia (1)
- schmerz-assoziierte elektrisch-evozierte Potenziale (1)
- schwach koordinierende Anionen (1)
- screening (1)
- seco-NIQs-Naphthylisoindolinone (1)
- secondary prevention (1)
- selective vulnerability (1)
- selektive Vulnerabilität (1)
- self-concept (1)
- self-determination theory (1)
- sensorische Neurone (1)
- serum concentration (1)
- shRNA (1)
- shear sensor (1)
- short neuropeptide F (1)
- short-range JCT-coupling (1)
- siRNA (1)
- simple (1)
- single cell anatomy (1)
- site-specific protein modification (1)
- situation awareness (1)
- skin biopsy (1)
- skin model (1)
- skin punch biopsy (1)
- sleep (1)
- small RNA (1)
- small fiber pathology (1)
- small fiber tests (1)
- social attention (1)
- social support (1)
- soft x-ray photoemission (1)
- solubility (1)
- spacer-controlled self-assembly (1)
- specific heat (1)
- spin relaxation (1)
- sporadische Alzheimer-Demenz (1)
- starPEG (1)
- stem (1)
- stem cell transplantation (1)
- stigma (1)
- stimulationsinduzierte Plasitzität (1)
- stimulus rate (1)
- strain rate (1)
- striatal dopaminergic dysregulation (1)
- strong coupling (1)
- strong light matter coupling (1)
- strontiumdotierte Struvitschichten (1)
- structural restriction (1)
- structure elucidation (1)
- structure-activity relationship (1)
- study (1)
- substandard and falsified medicines from the Congo (1)
- subthalamic nucleus (1)
- sulfonylurea (1)
- super-resolution fluorescence microscopy (1)
- supercritical solvents (1)
- superficial emg (1)
- superkritische Lösungsmittel (1)
- supportive care (1)
- suppressor cells (1)
- surface functionalization (1)
- surface plasmon (1)
- surgical proficiency level (1)
- sweat osmolality (1)
- sweat secretion rate (1)
- synapses (1)
- synthetic biology (1)
- systematic drug targeting (1)
- targeted therapy (1)
- telemedicine (1)
- therapeutic drug monitoring (1)
- therapy simulation (1)
- thermoregulation (1)
- thiol-ene (1)
- time-resolved spectroscopy (1)
- tobramycin (1)
- topological insulator (1)
- total synthesis (1)
- traducianism (1)
- transcriptome (1)
- transfection (1)
- transgenes Modell (1)
- transient absorption (1)
- transition metall dichalcogenide monolayer (1)
- triquinacene derivatives (1)
- tumour (1)
- two-component (1)
- ubiquitin (1)
- uneventful initial battery lifespan (1)
- unnecessary alarm (1)
- user convenience (1)
- utilization (1)
- vascularization (1)
- verbrückende Carbene (1)
- verdünnt magnetische Halbleiter (1)
- vessel wall resident stem cells (1)
- viability (1)
- vigilance (1)
- virus (1)
- viscisity (1)
- vocational education (1)
- vokale Regelleistung (1)
- vorsprachliche Entwicklung (1)
- washed platelets (1)
- waste sorting (1)
- wound healing (1)
- yH2AX-Foci (1)
- zeitaufgelöste Spektroskopie (1)
- zielgerichtete Behandlung (1)
- zielgerichtete Therapien (1)
- zooming (1)
- Ängstliche Depression (1)
- Ärztinnen (1)
- État d'Imo (1)
- ältere Menschen (1)
- β-Aminopropionitril (1)
- β3 adrenergic receptor (1)
Institute
- Graduate School of Life Sciences (69)
- Theodor-Boveri-Institut für Biowissenschaften (23)
- Physikalisches Institut (19)
- Institut für Pharmazie und Lebensmittelchemie (18)
- Medizinische Klinik und Poliklinik I (17)
- Institut für Organische Chemie (15)
- Kinderklinik und Poliklinik (14)
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie (12)
- Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Kinderchirurgie (Chirurgische Klinik I) (11)
- Lehrstuhl für Tissue Engineering und Regenerative Medizin (11)
Sonstige beteiligte Institutionen
- Bio-Imaging Center Würzburg (1)
- CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - the development agency of the Brazilian Federal Government (1)
- DAAD - Deutscher Akademischer Austauschdienst (1)
- Deutsches Zentrum für Herzinsuffizienz (1)
- Fraunhofer Institut für Integrierte Schaltungen (IIS) (1)
- Fraunhofer-Institut für Chemische Technologie (ICT) (1)
- Fraunhofer-Institut für Silicatforschung ISC (1)
- Institut für Medizinische Lehre und Ausbildungsforschung, Universität Würzburg (1)
- Institut für Medizintechnik Schweinfurt (IMeS) (1)
- Institute for Biochemistry I, University of Cologne (1)
ResearcherID
- B-4606-2017 (1)
Anästhetika-induzierte Präkonditionierung (APC) mit Desfluran vermittelt einen endogenen Schutzmechanismus gegen den Ischämie/Reperfusionsschaden im Tiermodell mit männlichen C57BL/6 Mäusen. Die Calcium-Calmodulinkinase IIδ (CamKIIδ) spielt eine zentrale Rolle im intrazellulären Calciumhaushalt und beim Ischämie/Reperfusionsschaden.
Ein Ergebnis dieser Studie zeigt, dass eine Desfluran-vermittelte Reduktion der Herzinfarktgröße in Wildtyptieren, nicht aber in Mäusen mit homozygotem genetischen Knock-Out (KO) der CaMKIIδ stattfindet. Weiterhin wird gezeigt, dass der CaMKIIδ KO die Expression von Phospholamban (PLB) und die Phosphorylierung von PLB an der Aminosäurestelle Serin 16 im Vergleich zum Wildtyp mehr als verdoppelt, ermittelt via Western-Immunoblotting. Darüber hinaus wird gezeigt, dass die Expression des β1 –Adrenorezeptors (AR) in Tieren mit homo- und heterozygotem CaMKIIδ KO im Vergleich zum Wildtyp signifikant erhöht ist. APC mit Desfluran hebt diese erhöhte β1 –AR Konzentrationen im homozygoten, aber nicht im heterozygoten KO auf. Dies zeigt, dass sich die β1 –AR Expression entsprechend der CaMKIIδ Verfügbarkeit adaptiert, dieser Effekt aber durch APC unterbunden werden kann.
IRAK2 besitzt eine Schlüsselrolle im Signalweg des TLR4. Fehlregulationen dieses Signalwegs führen zu fehlgeleiteten Immunreaktionen, die auch die Entstehung und Progression von Krebserkrankungen fördern. Bevor IRAK2 als therapeutisches Ziel in Frage kommen kann, muss erst noch weitere Klarheit über die grundsätzliche Funktionsweise dieses Proteins bestehen. So ist für IRAK2 aufgrund der Substitution einer Aminosäure in der Kinase-Domäne im Vergleich zu IRAK1 noch nicht abschließend geklärt, ob es sich um eine aktive Kinase oder eine Pseudokinase handelt und ob diese Veränderung eine Erhöhung oder eine Erniedrigung der Funktion im TLR4-Signalweg nach sich zieht.
Um diese Fragen anzugehen, wurde in dieser Arbeit Asparagin im vermeintlich aktiven Zentrum (Aminosäure 333) wieder zur Asparaginsäure [N333D] revertiert und damit versucht die Phosphorylierungsaktivität zu steigern bzw. vergleichbar zu IRAK1 wiederherzustellen. Das Einbringen der Mutation in IRAK2 erfolgte mittels ortsspezifischer Mutagenese. Mit dieser und anderen Mutanten und mit wildtypischem IRAK2 wurden durch die CRISPR/Cas9-Methode generierte IRAK2-defiziente 264.7 Makrophagen rekonstituiert und damit ein System etabliert, mit dem der Einfluss der Mutation auf den Signalweg des TLR4 nach Stimulation mit LPS quantitativ analysiert werden konnte. Sowohl die indirekte NF-κB-Messung über CD40-Expression als auch die direkte NF-κB-Messung über die NF-κB-getriebene Expression eines Reportergens (cyan fluorescent protein) ergab, dass IRAK2[N333D] die LPS-abhängige NF-κB-Aktivierung über den TLR4 Signalweg schlechter ermöglicht als IRAK2.
Insgesamt deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die in der Entwicklungsgeschichte aufgetretene Veränderung des aktiven Zentrums von IRAK2 im Vergleich zu IRAK1 zu einer besseren Aktivierung der MyD88-abhängigen NF-κB-Aktivität führte und somit eine erhöhte und länger anhaltende Signalleitung ermöglichte. Diese Erkenntnis kann als weiterer Schritt hin zu einem besseren Verständnis der Funktion des IRAK2-Proteins und zu einer möglichen zukünftigen Verwendung von IRAK2 als Ziel therapeutischer Behandlungen gesehen werden.
Die Rezeptsammlung "Freywillig auffgesprungener Granat-Apffel des Christlichen Samaritans" wurde erstmals 1695 in Wien publiziert. Verfasserin dieses in über zwanzig Auflagen erschienenen Werkes ist die Fürstin Eleonora Maria Rosalia von Eggenberg (1647–1703), geborene Fürstin von Liechtenstein und seinerzeitige Herzogin zu Troppau und Jaegerndorff. Mit der vorliegenden Arbeit wurde das medizinische Werk der Eleonora von Eggenberg systematisch erfasst und mit modernem Wissen verglichen.
Die Phosphoglykolat-Phosphatase PGP (früher auch als AUM bezeichnet) wurde in unserem Labor als Mitglied der HAD-Typ-Phosphatasen identifiziert. Die genetische Inaktivierung des Enzyms im gesamten Mausorganismus führt ab E8.5 zu einer Wachstumsverzögerung muriner Embryonen und bis E12.5 schließlich zu deren Tod. Im Gegensatz dazu sind Mäuse mit einer PGP-Inaktivierung in hämatopoetischen Zellen und im Endothel lebensfähig und phänotypisch unauffällig. Neue Erkenntnisse schreiben dem Enzym neben einer Aktivität gegenüber Phosphoglykolat auch Aktivitäten gegenüber Glycerin-3-phosphat (G3P), P-Erythronat und P-Lactat zu. Da diese Phosphatase-Aktivitäten Auswirkungen auf den Lipidstoffwechsel nahelegen, wurde in der vorliegenden Arbeit mittels massenspektrometrischer Methoden der Einfluss der Phosphoglykolat-Phosphatase auf den Metabolismus von Signal-, Membran- und Speicherlipiden in murinen Embryonen und Lymphozyten untersucht.
Nach Inaktivierung der PGP im gesamten Organismus wurden in E8.5-Embryonen erhöhte Diacylglycerin (DG)-, Triacylglycerin (TG)- und Sphingomyelin (SM)-Spiegel gemessen, während niedrigere Phosphatidylcholin (PC)-Level vorlagen.
In PGP-inaktivierten Lymphozyten waren G3P-, DG-, TG-, PC- und SM-Level nicht verändert. Dafür kam es zu signifikanten Erhöhungen der Phosphatidylglycerol (PG*)- und Cardiolipin (CL)-Spiegel.
Zusammenfassend konnte gezeigt werden, dass die PGP in unterschiedlichen Geweben differenzielle Effekte auf die Spiegel verschiedener Lipide hat. Dies deckt neue Funktionen der PGP für die Regulation des Lipidmetabolismus auf. Die vorliegende Arbeit stellt somit die Grundlage für weitere Untersuchungen über die genauen Ursachen und Folgen dieser Regulation dar und lässt auf eine wichtige Rolle der PGP als metabolische Phosphatase im Organismus schließen.
Das Multiple Myelom muss trotz stetiger Fortschritte im Hinblick auf die verfügbaren Therapieoptionen und die Krankheitsprognose weiterhin im Wesentlichen als eine unheilbare Erkrankung angesehen werden. Dies kann vor allem auf die große inter- und intraindividuelle Heterogenität des MM zurückgeführt werden, welche die Entwicklung gezielter molekularer Therapiestrategien erheblich erschwert. Hierbei stellen loss-of-function- Experimente, welche die Identifikation einzelner oder mehrerer potenziell therapeutisch relevanter Zielstrukturen durch die (kombinierte) Depletion von Proteinen ermöglichen, eine wichtige Säule dar, für deren Durchführung verschiedene Systeme mit jeweils eigenen Vor- und Nachteilen zur Verfügung stehen. Im Rahmen dieser Arbeit konnte die Etablierung eines auf RNA-Interferenz basierenden stabilen und induzierbaren Knockdownsystems durch Elektroporation von MM Zelllinien mit Einzel- und Mehrfach-shRNA-Vektoren abgeschlossen werden. Die Transfektion von tet-Repressor-exprimierenden Zellinien mit einer oder mehreren shRNAExpressionskassetten innerhalb eines Plasmidvektors ermöglicht durch die vollständige Repression der shRNA-Transkription im nicht-induzierten Zustand die Selektion erfolgreich transponierter Zellen ohne Effekt-vermittelte Bias und die Generierung großer Zellmengen für Versuchsreihen in vergleichsweise kurzer Zeit. Die Induktion der verschiedenen in dieser Arbeit evaluierten Einzel- und Mehrfach-shRNA-Konstrukte gegen (Kombinationen von) Zielstrukturen im Ras/MAPK- sowie im NFκB-Signalsystem mittels Doxyzyklin als Induktionsagens zeigte durchweg deutliche und den Erwartungen aus transienten Experimenten entsprechende Knockdownergebnisse. Auch die Resultate hinsichtlich funktioneller Readouts und zellphysiologischer Effekte der induzierten Knockouts stehen im Einklang mit vorangegangenen Experimenten und bestätigen somit die Äquivalenz des stabilen induzierbaren Systems zu transienten Ansätzen auf RNAi-Basis oder zu pharmakologischen Inhibitoren. Der hierbei erzielte hypomorphe Phänotyp innerhalb einer polyklonalen Zellpopulation bildet die Realität einer medikamentösen Blockade einer oder weniger Zielstrukturen einer heterogenen MM Tumorpopulation näherungsweise ab, weshalb das vorgestellte System ein hilfreiches, kosteneffizientes und leicht zu handhabendes Werkzeug für die Identifikation potenziell relevanter Zielstrukturen für molekulare Therapieansätze im Multiplen Myelom darstellt
Upon approval of a drug, the stability of the API and the FPP has to be studied intensively because it determines the shelf-life. If a drug is found to be stable, the expiry date is arbitrary set to five years at the maximum, if a drug tends to undergo degradation, the expiry date is set shorter. The drug product must comply with predefined specifications in accordance with the ICH guidelines Q6A and Q6B during its entire market life. The content of the active substance is required to be within a specification of 95–105% of its labeled claim until expiry corresponding to the ICH guideline Q1A(R2). However, there is little or scattered literature information addressing the stability of drug products beyond their expiry dates. The objective of this thesis was to study and assess the long-term stability of a collection involving numerous pure drug substances and ampoules manufactured in the 20th century. The content and the impurity profile were examined by means of appropriate analytical methods, mainly using liquid chromatography. The results were compared to data being available in the literature. Assessing the stability regarding the dosage form and the affiliation of the drug class was conducted.
The experimental studies comprise the examination of 50 drug substances manufactured 20–30 years ago and 14 long expired ampoules which were older than 40 years in the time of analysis, exceeding many times the maximum shelf life of five years.
For investigation of the solid drug substances, pharmacopoeial methods were applied as far as possible. Indeed, results of the study showed that 44 tested substances still complied with the specification of the Ph. Eur. with regard to the content and impurity profile, even after more than two decades of storage.
For analysis of the injection solutions, HPLC-UV and HPLC-ESI/MS techniques were applied, commonly based on liquid chromatography methods of the Ph. Eur. for determination of related substances. Each method was further validated for its application to ensure accurate API quantification corresponding to ICH Q2(R1). Quite a few ampoules were identified to show surprisingly high stability. In spite of their age of 53–72 years, APIs such as caffeine, etilefrine, synephrine, metamizole sodium, furosemide, and sodium salicylate complied with the specified content that is valid nowadays, respectively. Nevertheless, typical degradation reaction, e.g. hydrolysis, oxidation, or isomerization, was observed in all remaining ampoules. Various degrees of hydrolysis were revealed for scopolamine, procaine, and adenosine triphosphate, the contents were decreased to 71%, 70%, and 15% of the declared concentrations, respectively. In the epinephrine and dipyridamole ampoules, oxidative degradation has been occurred, finding respective API contents of more or less 70%. For dihydroergotamine, excessive decomposition by epimerization was observed, resulting in an API content of 21% and degradation by isomerization was found in lobeline, still containing 64% of the labeled claim.
In conclusion, supported by the data of the present studies and the literature, defining and authorizing a longer shelf-life may be applicable to numerous pharmaceuticals which should be considered by pharmaceutical manufacturers and regulatory authorities, if justified based on stability studies. A general extension of the shelf-lives of drug products and the abolishment or extension of the maximum shelf-life limit of five years would prevent disposing of still potent medications and save a lot of money to the entire health care system.
Erweiterte Diagnostik bei neuromuskulären Erkrankungen: vom Genpanel zum Whole Genome Sequencing
(2019)
Muskeln und Nerven bilden eine essentielle funktionelle Einheit für den Bewegungsapparat. Neuromuskuläre Erkrankungen lassen sich unterteilen in Krankheiten, denen ein muskuläres Problem zu Grunde liegt, wie zum Beispiel Muskeldystrophien (Muskeldystrophie Duchenne, DMD) und Myopathien (Myofibrilläre Myopathie, MFM), und in Erkrankungen aufgrund von Nervenschädigungen, wie zum Beispiel Neuropathien und spastische Paraplegien (SPG).
In den vier Teilen der vorliegenden Arbeit konnte sowohl das genetische wie auch das phänotypische Spektrum von neuromuskulären Krankheiten erweitert werden. Die dafür verwendeten Methoden reichen von der Sanger-Sequenzierung einzelner Gene über Next-Generation Sequencing (NGS)-Panel-Diagnostik, zu Whole Exome Sequencing (WES) und schließlich zu Whole Genome Sequencing (WGS). Zusätzlich wurde cDNA zur Detektion von Veränderungen im Transkriptom sequenziert.
Im ersten Teil wurde der klinische Phänotyp der Seipinopathien erweitert, der jetzt auch amyotrophe Lateralsklerose (ALS) und multifokale motorische Neuropathie (MMN) beinhaltet. Dafür wurde eine Panel-Analyse durchgeführt, die eine bekannte Mutation in BSCL2 aufdeckte. Aufgrund des hiermit erweiterten Phänotyps der Seipinopathien sollten Mutationen in BSCL2 auch bei anderen Verdachtsdiagnosen, wie ALS oder MMN, berücksichtigt werden. Außerdem wurde gezeigt, dass in der Diagnostik SPGs und Charcot-Marie-Tooth Erkrankungen (CMTs) eine Überlappung zeigen und bei der Diagnose von Verdachtsfällen Gene aus beiden Krankheitsbereichen berücksichtigt werden sollten. Die Suche mit Hilfe eines Phänotyp-Filters hat sich dabei als erfolgreich erwiesen. Ungelöste Fälle sollten aber in regelmäßigen Abständen neu analysiert werden, da immer neue Gene mit den Phänotypen assoziiert werden.
Der zweite Teil befasst sich mit der Untersuchung von DMD-Patienten mit bisher ungeklärtem Genotyp. Durch eine RNA-Analyse des gesamten DMD-Transkripts wurden tief-intronische Mutationen aufgedeckt, die Einfluss auf das Spleißen haben. Durch diese Mutationen wurden intronische Sequenzen als Pseudoexons in die mRNA eingefügt. Diese Mutationsart scheint häufig unter ungeklärten DMD-Fällen zu sein, in unserer Kohorte von 5 DMD-Patienten wurden in zwei Fällen Pseudoexons entdeckt. Eine Besonderheit besteht darin, dass in der RNA-Analyse immer noch ein Rest Wildtyp-Transkript vorhanden war, wodurch die Patienten vermutlich einen milderen Becker-Phänotyp aufweisen. Ein weiterer ungeklärter DMD-Fall konnte durch die Sequenzierung der gesamten genomischen Sequenz aufgeklärt werden. Es wurde eine perizentrische Inversion entdeckt (46,Y,inv(X)(p21.1q13.3). Dies zeigt, dass WGS auch zur Detektion von großen Strukturvariationen geeignet ist.
Im dritten Teil wurden Spleißmutationen untersucht. Spleißmutationen wurden bisher nicht in TMEM5-assoziierter alpha-Dystroglykanopathie beschrieben und somit als neue Mutationsart für diese Erkrankung nachgewiesen. Dabei wurde auch die funktionelle Exostosin-Domäne in TMEM5 bestätigt. Eine RNA-Untersuchung verschiedener Spleißmutationen zeigte, dass Spleißmutationen häufig zu einem veränderten Transkript führen, auch wenn diese Mutationen weiter von der Konsensussequenz entfernt sind. Spleißmutation sollten daher häufiger in der Diagnostik berücksichtig und überprüft werden.
Im letzten Teil wurde eine strukturierte Diagnostik von MFM-Patienten beschrieben und neue Kandidaten-Gene für MFM vorgestellt. Es ist zu vermuten, dass auch Mutationen in Genen, die bisher für Kardiomyopathien, Kollagen Typ VI-Myopathien und Neuropathien beschrieben sind, einen MFM-Phänotyp verursachen können. Diese Ergebnisse erweitern das genetische Spektrum der MFM, was sich auf die Diagnostik dieser Erkrankungen auswirken sollte.
Im Laufe dieser Arbeit konnten damit die neuromuskulären Erkrankungen vieler Patienten genetisch geklärt werden. Neue Phänotypen und genetische Ursachen wurden beschrieben und es wurde gezeigt, dass sich WGS technisch für die Diagnostik, auch zur Detektion von großen Strukturvarianten, eignet.
Perovskite oxides are a very versatile material class with a large variety of outstanding physical properties.
A subgroup of these compounds particularly tempting to investigate are oxides involving high-\(Z\) elements, where spin-orbit coupling is expected to give rise to new intriguing phases and potential application-relevant functionalities. This thesis deals with the preparation and characterization of two representatives of high-\(Z\) oxide sample systems based on KTaO\(_3\) and BaBiO\(_3\).
KTaO\(_3\) is a band insulator with an electronic valence configuration of Ta 5\(d\)\(^0\) . It is shown that by pulsed laser deposition of a disordered LaAlO\(_3\) film on the KTaO\(_3\)(001) surface, through the creation of oxygen vacancies, a Ta 5\(d\)\(^{0+\(\delta\)}\) state is obtained in the upmost crystal layers of the substrate. In consequence a quasi two dimensional electron system (q2DES) with large spin-orbit coupling emerges at the heterointerface. Measurements of the Hall effect establish sheet carrier densities in the range of 0.1-1.2 10\(^{14}\) cm\(^2\), which can be controlled by the applied oxygen background pressure during deposition and the LaAlO\(_3\) film thickness. When compared to the prototypical oxide q2DESs based on SrTiO\(_3\) crystals, the investigated system exhibits exceptionally large carrier mobilities of up to 30 cm\(^2\)/Vs (7000 cm\(^2\)/Vs) at room temperature (below 10 K). Through a depth profiling by photoemission spectra of the Ta 4\(f\) core level it is shown that the majority of the Ta 5\(d\)\(^0\) charge carriers, consisting of mobile and localized electrons, is situated within 4 nm from the interface at low temperatures. Furthermore, the momentum-resolved electronic structure of the q2DES \(buried\) underneath the LaAlO\(_3\) film is probed by means of hard X-ray angle-resolved photoelectron spectroscopy. It is inferred that, due to a strong confinement potential of the electrons, the band structure of the system is altered compared to \(n\)-doped bulk KTO. Despite the constraint of the electron movement along one direction, the Fermi surface exhibits a clear three dimensional momentum dependence, which is related to a depth extension of the conduction channels of at least 1 nm.
The second material, BaBiO\(_3\), is a charge-ordered insulator, which has recently been predicted to emerge as a large-gap topological insulator upon \(n\)-doping. This study reports on the thin film growth of pristine BaBiO\(_3\) on Nb:SrTiO\(_3\)(001) substrates by means of pulsed laser deposition. The mechanism is identified that facilitates the development of epitaxial order in the heterostructure despite the presence of an extraordinary large lattice mismatch of 12 %. At the heterointerface, a structurally modified layer of about 1.7 nm thickness is formed that gradually relieves the in-plane strain and serves as the foundation of a relaxed BBO film. The thereupon formed lattice orders laterally in registry with the substrate with the orientation BaBiO\(_3\)(001)||SrTiO\(_3\)(001) by so-called domain matching, where 8 to 9 BaBiO\(_3\) unit cells align with 9 to 10 unit cells of the substrate. Through the optimization of the deposition conditions in regard to the cation stoichiometry and the structural lattice quality, BaBiO\(_3\) thin films with bulk-like electronic properties are obtained, as is inferred from a comparison of valence band spectra with density functional theory calculations. Finally, a spectroscopic survey of BaBiO\(_3\) samples of various thicknesses resolves that a recently discovered film thickness-controlled phase transition in BaBiO\(_3\) thin films can be traced back to the structural and concurrent stoichiometric modifications occuring in the initially formed lattice on top of the SrTiO\(_3\) substrate rather than being purely driven by the smaller spatial extent of the BBO lattice.
Development and application of computational tools for RNA-Seq based transcriptome annotations
(2019)
In order to understand the regulation of gene expression in organisms, precise genome annotation is essential. In recent years, RNA-Seq has become a potent method for generating and improving genome annotations. However, this Approach is time consuming and often inconsistently performed when done manually. In particular, the discovery of non-coding RNAs benefits strongly from the application of RNA-Seq data but requires significant amounts of expert knowledge and is labor-intensive. As a part of my doctoral study, I developed a modular tool called ANNOgesic that can detect numerous transcribed genomic features, including non-coding RNAs, based on RNA-Seq data in a precise and automatic fashion with a focus on bacterial and achaeal species. The software performs numerous analyses and generates several visualizations. It can generate annotations of high-Resolution that are hard to produce using traditional annotation tools that are based only on genome sequences. ANNOgesic can detect numerous novel genomic Features like UTR-derived small non-coding RNAs for which no other tool has been developed before. ANNOgesic is available under an open source license (ISCL) at https://github.com/Sung-Huan/ANNOgesic.
My doctoral work not only includes the development of ANNOgesic but also its application to annotate the transcriptome of Staphylococcus aureus HG003 - a strain which has been a insightful model in infection biology. Despite its potential as a model, a complete genome sequence and annotations have been lacking for HG003. In order to fill this gap, the annotations of this strain, including sRNAs and their functions, were generated using ANNOgesic by analyzing differential RNA-Seq data from 14 different samples (two media conditions with seven time points), as well as RNA-Seq data generated after transcript fragmentation. ANNOgesic was
also applied to annotate several bacterial and archaeal genomes, and as part of this its high performance was demonstrated. In summary, ANNOgesic is a powerful computational tool for RNA-Seq based annotations and has been successfully applied to several species.
Die Logik der bisher erforschten und beschriebenen Management- und Führungstheorien müssen sich im Zeitalter der Digitalisierung weiterentwickeln. Die ursprüngliche Forschungsfrage nach einer wirksamen Implementierung von strategischen Entscheidungen passt nicht mehr zur Realität von disruptiven Veränderungen in der sogenannten VUCA Welt (Volatile, uncertain, complex, ambiguous).
Die Arbeit ist mutig und wertvoll, weil sie die Lücke zwischen neuen Entwicklungen in der Praxis und fehlenden umfassenden Theoriekonzepten in den Management-, Führungs- und Organisationswissenschaften offenlegt und zu schließen hilft.
Der erste Teil der Arbeit fasst die aktuellen Erkenntnisse rund um strategische Entscheidungsfindung in Unternehmen, globale Megatrends als Rahmenbedingung und Change-Management als Umsetzungshilfe zusammen. Die Schlussfolgerung aus dieser holistischen Betrachtung ist, dass die Forschungsfrage rückwärts gerichtet die Realität des 20. Jahrhunderts adressiert und für das Zeitalter der Digitalisierung keine hilfreiche Antwort bietet.
Vielmehr geht es um die weiter entwickelte Forschungsfrage, wie anpassungsfähige Organisationen entwickelt und gepflegt werden können. Solche Organisationen überleben disruptive Veränderungen nicht nur irgendwie, sondern sind so gestaltet, dass sie diese nutzen, um immer wieder neue Antworten auf sich entwickelnde Kundenbedürfnisse und in der internen Organisation zu finden.
Diese anpassungsfähige oder adaptive Organisation hat fünf wesentliche Dimensionen, die im zentralen Teil der Arbeit beleuchtet werden. Alle Themen entwickeln sich derzeit laufend weiter, so dass es noch keine letztgültige Antwort gibt welche Methoden sich durchsetzen werden.
Im Sinne eines holistischen Transformationsmanagements gibt das letzte Kapitel Hinweise auf die Herangehensweise, um die eigene Organisation in ihrer Anpassungsfähigkeit weiter zu entwickeln.
Die gründliche Diskussion einer Fülle von konzeptionellen Ansätzen in Verbindung mit einer bemerkenswerten Erfahrung der Autorin erlaubt es, die auftretende Problemstellung profunder anzugehen als bei einer rein akademischen Herangehensweise.
Bei der Multiplen Sklerose (MS) handelt es sich um eine Autoimmunerkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS). Abhängig von der betroffenen ZNS-Region kann es zu vielfältigen Symptomen kommen. Neben neurologischen Symptomen verursacht durch ZNS-Läsionen leidet ein Großteil der MS-Patienten auch unter gastrointestinalen Funktionsstörungen. Diese gastrointestinalen Symptome wurden bisher eher auf Läsionen im Rückenmark zurückgeführt und nicht direkt in Verbindung mit der autoimmunen Ätiologie der Erkrankung gebracht.
In dieser Studie wurde das enterische Nervensystem (ENS) in einem B-Zell- und Antikörper-abhängigen Mausmodell der MS untersucht. Dafür wurde der Autoimmunprozess durch Immunisierung mit MP4, einem Fusionsprotein aus dem Myelin-Basischen-Protein (MBP) und dem Proteolipid-Protein (PLP), ausgelöst. Das ZNS und ENS wurden in den unterschiedlichen Erkrankungsstadien immunhistochemisch und elektronenmikroskopisch analysiert. Neben der Immunpathologie des ZNS konnte dabei eine Degeneration des ENS schon vor dem Einsetzen der ersten neurologischen Defizite nachgewiesen werden. Die ENS-Pathologie war antikörper-mediiert und ging einher mit einer verringerten gastrointestinalen Motilität sowie mit einer Gliose und Neurodegeneration des ENS.
Mithilfe von Immunpräzipitation und Massenspektrometrie konnten im ENS vier mögliche Zielstrukturen des Autoimmunprozesses identifiziert werden, was auf sog. epitope spreading hindeutet. Auch im Plasma von MS-Patienten konnten Antikörper gegen drei dieser Antigene nachgewiesen werden. Des Weiteren zeigten sich in Kolon-Resektaten von MS-Patienten erste Ansätze einer Neurodegeneration und Gliose des ENS.
In dieser Studie wurde zum ersten Mal ein direkter Zusammenhang zwischen der Autoimmunreaktion gegen das ZNS und einer simultanen Reaktion gegen das ENS gezeigt. Dies kann einen Paradigmenwechsel im Verständnis der Immunpathogenese der MS anstoßen und neue therapeutische und diagnostische Ansätze initiieren.
Die Konzertlandschaft im Deutschen Kaiserreich wurde neben den zahlreichen Opern- und Sinfonieorchestern vor allem durch die vielseitigen Darbietungen der Militärkapellen bei verschiedensten Anlässen geprägt. Dabei zeigten sich die Musikkorps als vielseitig einsetzbare Formationen und konnten einen spezifischen Beitrag zur Musikkultur leisten. Die Militärorchester hatten durch ihr konzertantes Wirken die Möglichkeit, großen Einfluss auf das musikkulturelle Profil innerhalb einer Region zu nehmen. Diese und andere Aspekte können am Beispiel der „Turnhallenkonzerte“ zu Arolsen aufgezeigt werden. Militärkapellmeister Hugo Rothe konnte sich bei diesen Konzerten sowohl durch seine Programmauswahl als auch durch die Zusammenarbeit mit vielen nationalen und internationalen Gastsolisten auszeichnen. Diese Ergänzung zum militärmusikalischen Tagesgeschäft (Paraden, Zeremonielle) war eine notwendige Facette, die sich besonders aus einem eigenen künstlerischen Ehrgeiz heraus zur musikalischen Selbstverwirklichung – sowohl für den Dirigenten als auch für die Orchestermusiker – entwickelte. Auf diese Weise konnte musikalische Volksbildung durch Popularisierung verschiedenster Werke sowie durch ein speziell zusammengestelltes Repertoire erfolgen, was sich anhand des umfangreichen Nachlassmaterials von Militärkapellmeister Hugo Rothe veranschaulichen lässt.
Insulin-like growth factor-I (IGF-I) is a 70-amino acid polypeptide with a molecular weight of approximately 7.6 kDa acting as an anabolic effector. It is essential for tissue growth and remodeling. Clinically, it is used for the treatment of growth disorders and has been proposed for various other applications including musculoskeletal diseases. Unlike insulin, IGF-I is complexed to at least six high-affinity binding proteins (IGFBPs) exerting homeostatic effects by modulating IGF-I availability to its receptor (IGF-IR) on most cells in the body as well as changing the distribution of the growth factor within the organism.1-3 Short half-lived IGF-I have been the driving forces for the design of localized IGF-I depot systems or protein modification with enhanced pharmacokinetic properties. In this thesis, we endeavor to present a versatile biologic into which galenical properties were engineered through chemical synthesis, e.g., by site-specific coupling of biomaterials or complex composites to IGF-I. For that, we redesigned the therapeutic via genetic codon expansion resulting in an alkyne introduced IGF-I, thereby becoming a substrate for biorthogonal click chemistries yielding a site-specific decoration.
In this approach, an orthogonal pyrrolysine tRNA synthetase (PylRS)/tRNAPyl CUA pair was employed to direct the co-translational incorporation of an unnatural amino acid—¬propargyl-L-lysine (plk)—bearing a clickable alkyne functional handle into IGF-I in response to the amber stop codon (UAG) introduced into the defined position in the gene of interest. We summarized the systematic optimization of upstream and downstream process alike with the ultimate goal to increase the yield of plk modified IGF-I therapeutic, from the construction of gene fusions resulting in (i) Trx-plk-IGF-I fusion variants, (ii) naturally occurring pro-IGF-I protein (IGF-I + Ea peptide) (plk-IGF-I Ea), over the subsequent bacterial cultivation and protein extraction to the final chromatographic purification. The opportunities and hurdles of all of the above strategies were discussed. Evidence was provided that the wild-type IGF-I yields were pure by exploiting the advantages of the pHisTrx expression vector system in concert with a thrombin enzyme with its highly specific proteolytic digestion site and multiple-chromatography steps. The alkyne functionality was successfully introduced into IGF-I by amber codon suppression. The proper folding of plk-IGF-I Ea was assessed by WST-1 proliferation assay and the detection of phosphorylated AKT in MG-63 cell lysate. The purity of plk-IGF-I Ea was monitored with RP-HPLC and SDS-PAGE analysis. This work also showed site-specific coupling an alkyne in plk-IGF-I Ea by copper (I)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC) with potent activities in vitro. The site-specific immobilization of plk-IGF-I Ea to the model carrier (i.e., agarose beads) resulted in enhanced cell proliferation and adhesion surrounding the IGF-I-presenting particles. Cell proliferation and differentiation were enhanced in the accessibility of IGF-I decorated beads, reflecting the multivalence on cellular performance.
Next, we aimed at effectively showing the disease environment by co-delivery of fibroblast growth factor 2 (FGF2) and IGF-I, deploying localized matrix metalloproteinases (MMPs) upregulation as a surrogate marker driving the response of the drug delivery system. For this purpose, we genetically engineered FGF2 variant containing an (S)-2-amino-6-(((2-azidoethoxy)carbonyl)amino)hexanoic acid incorporated at its N-terminus, followed by an MMPs-cleavable linker (PCL) and FGF2 sequence, thereby allowing site-directed, specific decoration of the resultant azide-PCL-FGF2 with the previously mentioned plk-IGF-I Ea to generate defined protein-protein conjugates with a PCL in between. The click reaction between plk-IGF-I Ea and azide-PCL-FGF2 was systematically optimized to increase the yield of IGF-FGF conjugates, including reaction temperature, incubation duration, the addition of anionic detergent, and different ratios of the participating biopharmaceutics. The challenge here was that CuAAC reaction components or conditions might oxidize free cysteines of azide-PCL-FGF2 and future work needs to present the extent of activity retention after conjugation. Furthermore, our study provides potential options for dual-labeling of IGF-I either by the introduction of unnatural amino acids within two distinct positions of the protein of interest for parallel “double-click” labeling of the resultant plk-IGF-I Ea-plk or by using a combination of enzymatic-catalyzed and CuAAC bioorthogonal coupling strategies for sequentially dual-labeling of plk-IGF-I Ea.
In conclusion, genetic code expansion in combination with click-chemistry provides the fundament for novel IGF-I analogs allowing unprecedented site specificity for decoration. Considerable progress towards IGF-I based therapies with enhanced pharmacological properties was made by demonstrating the feasibility of the expression of plk incorporated IGF-I using E. coli and retained activity of unconjugated and conjugated IGF-I variant. Dual-labeling of IGF-I provides further insights into the functional requirements of IGF-I. Still, further investigation warrants to develop precise IGF-I therapy through unmatched temporal and spatial regulation of the pleiotropic IGF-I.
Die essenzielle, Ubiquitin-selektive ATPase p97 reguliert eine Vielzahl unterschiedlicher Prozesse in Eukaryoten. Dazu zählen Proteinqualitätskontrolle, DNA-Reparatur, Signaltransduktion, Zellzykluskontrolle, Autophagie sowie das endolysosomale System. Diese unterschiedlichen Funktionen von p97 werden durch die Bindung von Kofaktoren engmaschig gesteuert und kontrolliert. Die größte und am besten untersuchte Gruppe von p97-Kofaktoren sind die Proteine der UBX Familie. Diese zeichnen sich durch den Besitz einer UBX-Domäne aus, welche die Bindung an p97 vermittelt. Das in höheren Eukaryoten konservierte Familienmitglied UBXD1 besitzt darüber hinaus mit einer PUB-Domäne und einem VIM-Motiv noch mindestens zwei weitere p97-Bindemodule. UBXD1 kann an Vesikel des endolysosomalen Degradationssytems lokalisieren, seine genauen zellulären Funktionen sind jedoch noch weitgehend unbekannt.
Ziel dieser Arbeit war die funktionelle Charakterisierung von humanem UBXD1. Dafür wurden Kandidaten eines zuvor durchgeführten Yeast-Two-Hybrid-Screens auf ihre Two Hybrid-Interaktion mit unterschiedlichen UBXD1-Varianten getestet. Darüber hinaus wurde durch Immunpräzipitationsexperimente untersucht, ob die Kandidatenproteine auch in Säugerzellen mit UBXD1 interagieren. Als vielversprechende neue Bindungspartner von UBXD1 wurden so die Ubiquitin-Ligase TRIAD3A und das Ubiquitin-editierende Protein A20 identifiziert. Desweiteren konnte gezeigt werden, dass die Interaktion zwischen UBXD1 und A20 von einer funktionellen PUB Domäne und dem siebten Zinkfinger Motiv von A20 abhängig ist.
Da sowohl TRIAD3A als auch A20 negative Regulatoren des NF B Signalweges sind, wurde daraufhin untersucht, ob auch UBXD1 eine Funktion in diesem Signalweg besitzt. Tatsächlich war in UBXD1-depletierten HeLa 57A-Zellen die NF B-abhängige Expression eines Reportgens nach Aktivierung des Signalweges durch TNF, IL-1, Doxorubicin und H2O2 stark reduziert. Dabei spricht die verringerte Aktivierung nach unterschiedlichen Stimuli für eine generelle Rolle von UBXD1 im NF B Signalweg. Durch quantitative Echtzeit-PCR konnte gezeigt werden, dass in HeLa- und HEK293T-Zellen nach UBXD1-Depletion auch die Expression endogener NF B Zielgene verringert ist. Da in UBXD1-depletierten Zellen nach Stimulation mit TNF oder IL-1 bereits die Kerntranslokation des NF B-Transkriptionsfaktor p65 reduziert ist, ist davon auszugehen, dass UBXD1 an einer früheren Phase der Aktivierung des Signalweges beteiligt ist. Möglicherweise ist dies darauf zurückzuführen, dass UBXD1 bekannte Funktionen von A20 reguliert und etwa die Bindung von A20 an Vesikel des endolysosomalen Systems oder an lineare Ubiquitinketten beeinflusst. Diese Arbeit beschreibt somit eine neue Funktion des p97-Kofaktors UBXD1 im NF B-Signalweg.
The aim of this thesis was the application of the functional prepolymer NCO-sP(EO-stat-PO) for the development of new biomaterials. First, the influence of the star-shaped polymers on the mechanical properties of biocements and bone adhesives was investigated. 3-armed star-shaped macromers were used as an additive for a mineral bone cement, and the influence on the mechanical properties was studied. Additionally, a previously developed bone adhesive was examined regarding cytocompatibility. The second topic was the examination of novel functionalization steps which were performed on the surface of electrospun fibers modified with NCO-sP(EO-stat-PO). This established method of functionalizing electrospun meshes was advanced regarding the modification with proteins which was then demonstrated in a biological application. Two different kinds of antibodies were immobilized on the fiber surface in a consecutive manner and the influence of these proteins on the cell behavior was investigated. The final topic involved the quantification of surface-bound peptide sequences. By functionalization of the peptides with the UV-reactive molecule 2-mercaptopyridine it was possible to quantify this compound via UV measurements by cleavage of disulfide bridges and indirectly draw conclusions about the number of immobilized peptides.
In the field of mineral biocements and bone adhesives, NCO-sP(EO-stat-PO) was able to influence the setting behavior and mechanical performance of mineral bone cements based on calcium phosphate chemistry. The addition of NCO-sP(EO-stat-PO) resulted in a pseudo-ductile fracture behavior due to the formation of a hydrogel network in the cement, which was then mineralized by nanosized hydroxyapatite crystals following cement setting. Accordingly, a commercially available aluminum silicate cement from civil engineering could be modified.
In addition, it could be shown that the use of NCO-sP(EO-stat-PO) is beneficial for adjusting specific material properties of bone adhesives. Here, the crosslinking behavior of the prepolymer in an aqueous medium was exploited to form an interpenetrating network (IPN) together with a photochemically curing poly(ethylene glycol) dimethacrylate (PEGDMA) matrix. This could be used for the development of a bone adhesive with an improved adhesion to bone in a wet environment. The developed bone adhesive was further investigated in terms of possible influences of the initiator systems. In addition, the material system was tested for cytocompatibility by using different cell lines.
Moreover, the preparation of electrospun fiber meshes via solution electrospinning consisting of poly(lactide-co-glycolide) (PLGA) as a backbone polymer and NCO-sP(EO-stat-PO) as functional additive is an established method for the application of the meshes as a replacement of the native extracellular matrix (ECM). In general, these fibers reveal diameters in the nanometer range, are protein and cell repellent due to the hydrophilic properties of the prepolymer and show a specific biofunctionalization by immobilization of peptide sequences. Here, the isocyanate groups presented on the fiber surface after electrospinning were used to carry out various functionalization steps, while retaining the properties of protein and cell repellency. The modification of the electrospun fibers involved the immobilization of analogs or antagonists of tumor necrosis factor (TNF) and the indirect detection of these by interaction with a light-producing enzyme. Here, a multimodal modification of the fiber surface with RGD to mediate cell adhesion and two different antibodies could be achieved. After culturing the cell line HT1080, the pro- or anti-inflammatory response of cells could be detected by IL-8 specific ELISA measurements.
Furthermore, the quantification of molecules on the surface of electrospun fibers was investigated. It was tested whether the detection by means of super-resolution microscopy would be possible. Therefore, experiments were performed with short amino acid sequences such as RGD for quantification by fluorescence microscopy. Based on earlier results, in which a UV-spectrometrically active molecule was used to detect the quantification of RGD, it was shown that short peptides can also be quantified in a small scale on flat functional substrates (2D) such as NCO-sP(EO-stat-PO) hydrogel coatings, and modified electrospun fibers produced from PLGA and NCO-sP(EO-stat-PO) (3D). In addition, a collagen sequence was used to prove that a successful quantification can be carried out as well for longer peptide chains.
These studies have revealed that NCO-sP(EO-stat-PO) can serve as a functional additive for many applications and should be considered for further studies on the development of novel biomaterials. The rapid crosslinking reaction, the resulting hydrogel formation and the biocompatibility are to be mentioned as positive properties, which makes the prepolymer interesting for future applications.
LTD-artige zentralmotorische Plastizität im Schubereignis bei Patienten mit Multipler Sklerose
(2019)
Die Multiple Sklerose ist eine chronisch entzündliche Erkrankung des zentralen Nervensystems. Durch ein komplexes Zusammenspiel von Genetik, Autoimmunvorgängen und proinflammatorischen Prozessen kommt es zur Demyelinisierung sowie zu axonalen Schäden und kortikalen Läsionen (Calabrese et al., 2010; Ciccarelli et al., 2014; International Multiple Sclerosis Genetics et al., 2011; Leray et al., 2015). In den Industrieländern ist diese Erkrankung eine der häufigsten Ursachen für langfristige Behinderung bereits im frühen Lebensalter (Flores-Alvarado, Gabriel-
46 Ortiz, Pacheco-Mois, & Bitzer-Quintero, 2015). Die Diskrepanz allerdings zwischen klinischer Symptomatik und den Befunden der Bildgebung (Barkhof, 2002) gibt Anlass dafür, Adaptionsmöglichkeiten detailliert zu erforschen. Vorgänge der Neuroplastizität mit LTP und LTD als Basismechanismen erscheinen dabei zunehmend Beachtung zu finden (Dayan & Cohen, 2011; Zeller et al., 2011). Welche Rolle diese Prozesse allerdings im akuten Schub, während der häufig stark ausgeprägten Symptomatik, insbesondere aber auch während ihrer Rückbildung spielen, bleibt bisher weitgehend ungeklärt. Eine Untersuchung zu stimulationsinduzierter LTP-artiger Plastizität im Schub deutete auf einen möglichen Zusammenhang zwischen Ausmaß der Symptomrückbildung und PAS25-induziertem LTP-Effekt hin (Mori et al., 2014).
In der vorliegenden Arbeit wurde komplementär hierzu die stimulationsinduzierte LTD-artige Plastizität bei 19 MS- bzw. CIS-Patienten während des steroidbehandelten akuten Schubes untersucht. Als Kontrollgruppe wurden alters- und geschlechtsgematchte gesunde Probanden untersucht. Die Messungen wurden mithilfe eines Protokolls der assoziativen Paarstimulation durchgeführt. Paarstimulation wird die Kombination aus der peripher elektrischen und transkraniell magnetischen Stimulation genannt. Das in unserer Studie verwendete Protokoll sieht ein Interstimulusintervall von 10ms vor (PAS10). Der Effekt der Paarstimulation wird durch Messungen der Exzitabilität des motorischen Kortex mittels motorisch evozierter Potenziale (MEP) jeweils vor und nach der Intervention gemessen. Bei den MS-Patienten wurden diese Daten zum Zeitpunkt des Schubes (t1) und 12 Wochen danach (t2) erhoben; die gesunden Kontrollen wurden nur einmal gemessen. Daneben wurde bei den Schubpatienten zur Quantifizierung der klinischen Symptomatik jeweils zum ersten und zum zweiten Zeitpunkt der MSFC erhoben.
Die MS-Patienten zeigten im akuten MS-Schub im Gegensatz zu der Kontrollgruppe aus Gesunden keinen LTD-artigen, sondern einen inversen, sprich einen signifikant LTP-artigen Effekt; dieser war zum Zeitpunkt t2 nicht mehr zu erkennen. Der Unterschied zwischen den PAS10-Effekten der MS- und der Kontrollgruppe war ebenfalls signifikant. Der Vergleich der MSFC-Werte der MS-Gruppe zwischen t1 und t2 erbrachte eine signifikante klinische Besserung. Eine signifikante Korrelation zwischen
47
den neurophysiologischen und klinischen Daten bzw. ihren Veränderungen zwischen t1 und t2 zeigte sich nicht.
Diese Ergebnisse untermauern und erweitern bereits bestehende Hinweise, dass während der akuten Inflammationsprozesse des MS-Schubes veränderte Voraussetzungen für die Induzierbarkeit von Plastizität gegeben sind. Nicht nur, wie bereits gezeigt, die LTP-artige, sondern offenbar auch die LTD-artige assoziative Plastizität zeigt sich stark von den humoralen Veränderungen im steroidbehandelten Schub beeinflusst. Weitere Studien in stärker vorselektierten Patientengruppen sollten der Frage nachgehen, inwieweit LTD-artige Plastizität sich in verschiedenen Subgruppen mit unterschiedlichen Schubsymptomen unterscheidet. Des Weiteren ist der Frage weiter nachzugehen, ob LTD-artige Plastizität funktional zur Adaption im Rahmen des Schubereignisses notwendig ist und inwieweit deren Unterdrückung bzw. Ersatz durch Langzeitpotenzierung potenziell einer Adaption im Wege steht. Sollten potenzielle Folgestudien bestätigen, dass LTD- und LTP-artige Plastizität im Schub möglicherweise häufig dysfunktional ausgeprägt ist und einer optimalen Regeneration entgegensteht, wären daraus praktische Implikationen zu ziehen. Die Entwicklung neuer Trainingsprogramme oder elektrophysiologischer Konzepte könnte ein nächstes Ziel dieses Forschungszweiges sein, um potenziell dysfunktionale Plastizität zu vermeiden und physiologische Prozesse bereits im Schub zu fördern.
Im Rahmen dieser Arbeit konnte der erste metallfreie, an Raumtemperatur ablaufende Wasserstofftransfer von Amminboran (NH3BH3) auf Iminoborane durchgeführt werden. Bei der Umsetzung von NH3BH3 mit Di tert butyliminoboran XXIIIa wurde die Bildung des hydrierten Iminoborans 1 beobachtet. DFT Rechnungen belegen einen konzertierten H+/H- Transfer von NH3BH3 mit einer Aktivierungsenergie weit unter der vergleichbarer Wasserstoffübertragungsreaktionen. Da trotz zahlreicher Versuche keine geeigneten Einkristalle von 1 für eine strukturelle Charakterisierung erhalten werden konnten, wurde 1 mit IPr bzw. etherischer HCl umgesetzt, wobei das Addukt 2 bzw. das 1,2 Additionsprodukt 3 isoliert und vollständig charakterisiert werden konnte.
Darüber hinaus konnten weitere sterisch anspruchsvolle disubstituierte Amminborane dargestellt werden, die ebenfalls die Fähigkeit besitzen, das Di tert butyliminoboran XXIIIa zu hydrieren. Dafür wurden die Arylamminborane (Aryl = Dur (4) & Tip (5)) dargestellt und mit XXIIIa umgesetzt. Hierbei bildeten sich neben 1 die entsprechenden Arylaminoborane 6 und 7.
Ein weiteres Ziel war die Synthese neuartiger Iminoborane. Dafür wurden zwei ferrocenylsubstituierte Aminoboranpräkursoren dargestellt (Schema 53). Über eine Chlorsilan Eliminierung sollte aus Verbindung 8 das entsprechende Iminoboran 9 synthetisiert werden. Jedoch zeigten sich in 11B NMR spektroskopischen Untersuchungen nur Zersetzungsprodukte. Des Weiteren wurde versucht, eine HCl Abstraktion mit Hilfe von verschiedenen Abstrahierungs-Reagenzien, ausgehend von dem Aminoboranpräkursor 10, zu initiieren. Diesbezüglich wird 10 mit diversen Substraten (Na[BAr4F], Na[BAr4Cl], NaH, LiTmp und Na[HMDS]) umgesetzt, wobei sich allerdings für keine der eingesetzten Reagenzien die gewünschte HCl Eliminierung zeigte.
Ferner wurde der Aminoboranpräkursor 1,4-Bis{[tert-butyl(trimethylsilyl)amino]-chlorboranyl}durylen 14 erfolgreich dargestellt. Allerdings verlief die Chlorsilan-Eliminierung zu dem Bis-(tert-butylimino)durylenboran 15 im Pyrolyseofen erfolglos.
Weitere Syntheseversuche der Aminoborane 16, 17 und 19 als Präkursoren für das (tert-Butylimino) tris bzw. bis (trifluormethyl)phenylboran führten nicht zum gewünschten Ziel (Abbildung 29). Die Bildung dieser Aminoborane läuft unselektiv ab und es werden erhebliche Mengen unerwünschter Nebenprodukte beobachtet. Daher können keine analysenreinen Endprodukte isoliert werden.
Im Gegensatz dazu gelang die Darstellung des CF3 meta substituierten Präkursors 21. Durch anschließende Chlorsilan-Eliminierung konnte das (tert Butylimino) 3,5 bis(trifluormethyl)phenylboran 22 isoliert werden. Als Oligomerisierungsprodukt von 22 wurde das Dewar Borazin-Derivat 23 nachgewiesen.
Weiterhin wurde der Aminoboranpräkursor Trietylphenyl[tert-butyl(trimethylsilyl)amino]chlorboran 24 erfolgreich dargestellt (Schema 56). Nach anschließender Chlorsilaneliminierung im Pyrolyseofen konnte die Bildung des (tert Butylimino)-2,4,6-triethylphenylborans 25 beobachtet werden. Durch Erwärmen von 24 für zwei Stunden auf 100 °C wurde das Dimerisierungsprodukt 26 detektiert.
Die Umsetzung des Iminoborans 25 mit cAAC lieferte bei tiefen Temperaturen das Addukt 28. Erwärmen des Reaktionsgemisches auf Raumtemperatur führte zur Bildung des Cyclopropan Intermediats 30. Ferner ergab das Erhitzen auf 50 °C unter intramolekularem Ringschluss das bicyclische 1,2-Azaborolidin 31.
Außerdem wurde das Azaborinin 27 über eine metallkatalysierte Syntheseroute, ausgehend von dem Iminoboran 25 und dem Rhodiumkatalysator [{RhCl(PiPr3)2}2] LXV, unter Acetylenatmosphäre dargestellt.
Angesichts weiterer Reaktivitätsstudien von Iminoboranen gegenüber Lewissäuren, wurde das Di tert butyliminoboran XXIIIa mit Tris(pentafluorphenyl)boran umgesetzt (Schema 59). Bei der Reaktion findet eine Carboborierung statt; demgemäß handelt es sich um eine 1,2 Addition des Borans an das Iminoboran unter Bor-Kohlenstoff Bindungspaltung. DFT Rechnungen zufolge beträgt die freie Energie der Reaktion -17.4 kcal mol-1 und läuft damit exergonisch ab.
Des Weiteren konnte mit dem NHC IDip (1,3-Bis(2,6-diisopropylphenyl)imidazol-2-yliden) in Reaktivitätsstudien mit (tert Butylimino)mesitylboran XXIIIb die Bildung des Aminoborans 34 beobachtet werden. Dieses entsteht durch die Migration eines Dipp Restes des NHC´s zum Stickstoffatom des vormaligen Iminoborans. Dieser Reaktionstyp stellt ein neues Beispiel für die Reaktivität zwischen Iminoboranen und NHCs im Gegensatz zu klassischen Adduktformationen dar.
Einen weiteren neuartigen Beitrag zur Iminoboranchemie lieferte die Reaktion von Di tert butyliminoboran XXXII und dem von Tacke et al. entwickelten Bis(amidinato)silylen XCVI. Bei dem Reaktionsprodukt handelt es sich um eine bicyclische Silaiminboranstruktur, welche aus der Insertion von XCVI in die BN Dreifachbindung des Iminoborans hervorgeht. DFT Rechnungen bestätigen eine exergonische Reaktion mit einer Gesamtenergie von -28.4 kcal mol-1. Eine Insertion in eine Bor-Stickstoff-Dreifachbindung ist unter den Reaktivitätsstudien mit Iminoboranen ein seltener Reaktionstyp.
Überdies wurde die Reaktion zwischen dem Pentafluorphenyl-(tert-butyl)iminoboran (XCVII) und PiPr3 beobachtet. Dabei fand formal eine CH Aktivierung der drei Isopropyleinheiten von PiPr3 mit den Boratomen von drei XCVII-Einheiten statt. Zusätzlich bindet ein Sauerstoff an das Phosphoratom. Die Ursache dieser Beobachtung und der Mechanismus dieser Reaktion ist bislang nicht geklärt.
Bei der Implantatversorgung von Patienten mit Osteoporose besteht weiterhin eine hohe Komplikationsrate vor allem durch aseptische Prothesenlockerungen. Eine vielversprechende Möglichkeit diese zu minimieren stellt eine Funktionalisierung der Implantate mit Strontium dar.
Ziel der vorliegenden Arbeit war es dabei die Wirkung lokal verfügbaren Strontiums auf osteoklastäre und osteoblastäre Zellen zu untersuchen.
Mittels elektrochemischer Abscheidung erfolgte die Beschichtung von Titanproben mit strontiumdotiertem Struvit, wobei sieben verschiedene Dotierkonzentrationen zwischen 6 µg und 487 µg Strontium pro Probe hergestellt wurden. Die Untersuchungen an osteoklastären RAW 264.7 Zellen erfolgten mittels Bestimmung von Zellzahl und -aktivität, verschiedener mikroskopischer Methoden sowie auf genetischer Ebene. Osteoblastäre MG63-Zellen wurden orientierend anhand von Zellzahl und Zellaktivität untersucht.
Zellbiologisch konnte ein hemmender Einfluss von Strontium auf Differenzierung sowie Proliferation und Aktivität osteoklastärer Zellen gezeigt werden. Die Dotierkonzentration mit den günstigsten Eigenschaften war unter vorliegenden Versuchsbedingungen 487 µg Strontium pro Probe, da sich hierbei zudem eine erhaltene ostoblastäre Proliferation und Aktivität zeigte.
Die Knieendoprothetik ist ein etabliertes Verfahren zur Behandlung der symptomatischen Gonarthose, mit welchem gute Ergebnisse erzielt werden können. Dennoch kommt es in 10-20% zu einer Beschwerdepersistenz und die aseptische Lockerung der Prothesen stellt weiterhin ein Problem dar.
Als mögliche Ursache hierfür wird die unzureichend abgebildete Anatomie und Biomechanik diskutiert.
Die konvex gekrümmten Femurkondylen sind nicht symmetrisch. Die Krümmungsradien nehmen von dorsal nach ventral zu. Zudem ist die mediale Gelenkfläche des Tibiaplateaus nach kranial konkav und die laterale nach kranial konvex zulaufend. Die Instabilität wird durch das vordere Kreuzband gesichert. Bei der Bewegung des Kniegelenkes kommt es zu einer Roll/Gleitbewegung zwischen Femur und Tibia. Bisher gibt es nur wenige Knieendoprothesen, die das natürliche Roll-Gleit-Verhalten des natürlichen Kniegelenkes nachempfinden. Die Aequos G1 Endoprothese berücksichtigt die Besonderheiten (mediolaterale Asymmetrie) und soll so die natürliche Kinematik besser nachempfinden.
Ziel dieser Arbeit war es, Daten vom klinischen und radiologischen Ergebnis nach Implantation der Prothese innerhalb eines Jahres zu erheben. Es wurde Wert gelegt auf die Erfassung von funktionellem Outcome, gesundheitsbezogener Lebensqualität und Probleme der Patella wie dem vorderen Knieschmerz.
Im Zeitraum von 2010 bis 2011 wurden 26 Patienten in einer prospektiven, klinischen Verlaufsstudie erfasst. Es erfolgte eine Untersuchung präoperativ, eine vor Entlassung aus dem Krankenhaus und nach 6 und 12 Monaten. Die Patienten wurden mittels standardisierter Fragebögen befragt und Daten erhoben zu Knee Society Score (KSS), Oxford Knee Score (OKS), Visuelle Analogskala Schmerz (VAS), Kujala- Score, Turba- Score und SF-36. Zudem erfolgten eine klinische Untersuchung und eine standardisierte radiologische Diagnostik.
Das mittlere Alter der Patienten zum Zeitpunkt der Versorgung lag bei 68,77 Jahren (Min. 55 – Max. 83). Der Frauenanteil lag bei 76,92%, der durchschnittliche BMI betrug 31,48kg/m². Insgesamt konnten 22 Patienten nach 12 Monaten inkludiert werden. Eine Patientin war zum Zeitpunkt der Nachuntersuchung verstorben, eine Patientin erschien nicht zur Nachuntersuchung nach 6 Monaten, zwei Patienten erhielten einen sekundären Retropatellarersatz und schieden aus der Studie aus. Bei einer Patientin zeigte sich 12 Monate postoperativ eine Lockerung des Tibiaplateaus, es erfolgte ein Wechsel der tibialen Komponente. Eine Patientin klagte nach 6 Monaten überstarke, wirbelsäulenbedingte Beinschmerzen.
Der mittlere Bewegungsumfang besserte sich nicht signifikant. Er betrug präoperativ 106,68° (±22,86°) und nach 12 Monaten 113,18° (±8,67°). Sowohl die VAS, als auch der KSS, der OKS und der Kujala-Score waren 12 Monate postoperativ hochsignifikant besser als präoperativ. Die berechnete körperliche Summenskala des SF-36 war ebenfalls hoch signifikant besser als präoperativ. Die Daten der psychischen Summenskala waren signifikant besser als präoperativ.
Der subjektive Teil des Turba-Scores war hoch signifikant besser als präoperativ. Im objektiven Teil zeigte sich keine signifikante Besserung.
Insgesamt zeigten sich gute postoperative Ergebnisse nach Implantation der Aequos G1 Endoprothese nach einem Jahr mit signifikanter Verbesserung der Funktions- und Schmerzscores sowie der individuellen Gesundheitswahrnehmung. Im Vergleich mit den Ergebnissen der verfügbaren Literatur, scheint die Prothese nicht unterlegen.
Abzuwarten bleibt, ob sich die guten Ergebnisse langfristig bestätigen.
Quantencomputer können manche Probleme deutlich effizienter lösen als klassische Rechner. Bisherige Umsetzungen leiden jedoch an einer zu geringen Dekohärenzzeit, weshalb die Lebenszeit der Quantenzustände einen limitierenden Faktor darstellt. Topologisch geschützte Anregungen, wie Majorana-Fermionen, könnten hingegen dieses Hindernis überwinden. Diese lassen sich beispielsweise in topologischen Supraleitern realisieren. Bis zum jetzigen Zeitpunkt existieren nur wenige Materialien, die dieses Phänomen aufweisen. Daher ist das Verständnis der elektronischen Eigenschaften für solche Verbindungen von großer Bedeutung.
In dieser Dissertation wird die Koexistenz von Supraleitung an der Probenoberfläche und topologischem Oberflächenzustand (engl. topological surface state, TSS) auf potentiellen topologischen Supraleitern überprüft. Diese beiden Bedingungen sind essentiell zur Ausbildung von topologischer Supraleitung in zeitumkehrgeschützten Systemen. Hierzu wird mittels Landaulevelspektroskopie und Quasiteilcheninterferenz das Vorhandensein des TSS am Ferminiveau auf Tl$_{x}$Bi$_{2}$Te$_{3}$ und Nb$_{x}$Bi$_{2}$Se$_{3}$ verifiziert, die mittels Transportmessungen als supraleitend identifiziert wurden. Anschließend folgen hochaufgelöste Spektroskopien an der Fermienergie, um die supraleitenden Eigenschaften zu analysieren.
Zur Interpretation der analysierten Eigenschaften wird zu Beginn der Ni-haltige Schwere-Fermion-Supraleiter TlNi$_{2}$Se$_{2}$ untersucht, der eine vergleichbare Übergangstemperatur besitzt. Anhand diesem werden die gängigen Messmethoden der Rastertunnelmikroskopie und -spektroskopie für supraleitende Proben vorgestellt und die Leistungsfähigkeit der Messapparatur demonstriert. Im Einklang mit der Literatur zeigt sich ein $s$-Wellencharakter des Paarungsmechanismus sowie die Formation eines für Typ~II-Supraleiter typischen Abrikosov-Gitters in schwachen externen Magnetfeldern.
Im folgenden Teil werden die potentiellen topologischen Supraleiter Tl$_{x}$Bi$_{2}$Te$_{3}$ und Nb$_{x}$Bi$_{2}$Se$_{3}$ begutachtet, für die eindeutig ein TSS bestätigt wird. Allerdings weisen beide Materialien keine Oberflächensupraleitung auf, was vermutlich durch eine Entkopplung der Oberfläche vom Volumen durch Bandverbiegung zu erklären ist. Unbeabsichtigte Kollisionen der Spitze mit der Probe führen jedoch zu supraleitenden Spitzen, die wesentlich erhöhte Werte für die kritische Temperatur und das kritische Feld zeigen.
Der letzte Abschnitt widmet sich dem supraleitenden Substrat Nb(110), für den der Reinigungsprozess erläutert wird. Hierbei sind kurze Heizschritte bis nahe des Schmelzpunktes nötig, um die bei Umgebungsbedingungen entstehende Sauerstoffrekonstruktion effektiv zu entfernen. Des Weiteren werden die elektronischen Eigenschaften untersucht, die eine Oberflächenresonanz zum Vorschein bringen. Hochaufgelöste Messungen lassen eine durch die BCS-Theorie gut repräsentierte Struktur der supraleitenden Energielücke erkennen. Magnetfeldabhängige Experimente offenbaren zudem eine mit der Kristallstruktur vereinbare Anisotropie des Paarungspotentials. Mit diesen Erkenntnissen kann Nb(110) zukünftig als Ausgang für das Wachstum von topologischen Supraleitern herangezogen werden.