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Background
With upcoming therapeutic interventions for patients with primary progressive aphasia (PPA), instruments for the follow-up of patients are needed to describe disease progression and to evaluate potential therapeutic effects. So far, volumetric brain changes have been proposed as clinical endpoints in the literature, but cognitive scores are still lacking. This study followed disease progression predominantly in language-based performance within 1 year and defined a PPA sum score which can be used in therapeutic interventions.
Methods
We assessed 28 patients with nonfluent variant PPA, 17 with semantic variant PPA, 13 with logopenic variant PPA, and 28 healthy controls in detail for 1 year. The most informative neuropsychological assessments were combined to a sum score, and associations between brain atrophy were investigated followed by a sample size calculation for clinical trials.
Results
Significant absolute changes up to 20% in cognitive tests were found after 1 year. Semantic and phonemic word fluency, Boston Naming Test, Digit Span, Token Test, AAT Written language, and Cookie Test were identified as the best markers for disease progression. These tasks provide the basis of a new PPA sum score. Assuming a therapeutic effect of 50% reduction in cognitive decline for sample size calculations, a number of 56 cases is needed to find a significant treatment effect. Correlations between cognitive decline and atrophy showed a correlation up to r = 0.7 between the sum score and frontal structures, namely the superior and inferior frontal gyrus, as well as with left-sided subcortical structures.
Conclusion
Our findings support the high performance of the proposed sum score in the follow-up of PPA and recommend it as an outcome measure in intervention studies.
Anhand dieser Untersuchung sollte geklärt werden, welchen Einfluss eine extrakapsuläre Kataraktoperation mit clear-cornealer Schnitt-Technik, Phakoemulsifikation und Implantation einer Hinterkammerlinse auf den Augeninnendruck bei Patienten mit Offenwinkelglaukom hat. Dabei wurden sowohl retrospektiv die Daten von 76 Patienten als auch prospektiv die Daten von 49 Patienten aus der Universitätsaugenklinik Würzburg verglichen. Alle Patienten wiesen entweder ein Primäres Offenwinkelglaukom oder ein Pseudoexfoliationsglaukom auf und erhielten eine Kataraktoperation, die anhand einer clear-cornea-Phakoemulsifikation durchgeführt wurde. Keiner der Patienten hatte eine vorangegangene filtrierende Glaukomoperation. Für die retrospektive Analyse wurden IOD und Anzahl an antiglaukomatöser Medikation vor und durchschnittlich 12,9 Monate nach der Operation bestimmt. Hierbei konnte eine Redukion des IOD von 18,3 ± 3,7 mmHg präoperativ auf 16,7 ± 3,3 mmHg postoperativ beobachtet werden (p=0,011*). Die durchschnittliche Anzahl an Medikamenten verringerte sich von 1.4 ± 0.9 präoperativ auf 1.0 ± 0.9 postoperativ (p=0,0004***). Während der prospektiven Untersuchung wurden Augeninnendruck, Anzahl der Medikamente und zusätzlich der Visus jeweils am Tag vor der Kataraktoperation sowie postoperativ am Tag vor Entlassung, nach sechs und nach zwölf Monaten bestimmt. Der IOD sank von durchschnittlichen 17,6 ± 3,8 mmHg präoperativ auf 14,2 ± 3,1 mmHg postoperativ (p=0,0003***), 15,8 ± 2,1 mmHg nach sechs Monaten (p=0,0021**) und 15,4 ± 3,2 mmHg nach zwölf Monaten (p=0,0085**). Die Medikamentenzahl konnte von durchschnittlich 1,6 ± 1,0 präoperativ auf 1,2 ± 1,0 postoperativ (p=0,0098**), 1,1 ± 1,0 nach sechs Monaten (p=0,0019**) und auf 1,1 ± 1,0 nach zwölf Monaten (p=0,0056**) reduziert werden. Der Visus verbesserte sich von durchschnittlich 0,3 ± 0,2 auf 0,63 ± 0,3. Somit ist die clear-cornea-Phakoemulsifikation eine sichere Alternative bei Koexistenz von Offenwinkelglaukom und Katarakt, wenn bestimmte Voraussetzungen erfüllt sind. Sie eignet sich vor allem bei Patienten mit noch nicht zu stark ausgeprägten Glaukomschäden, einer guten Medikamentencompliance und einer nicht zu großen Anzahl an Medikamenten. Dann kann eine gute Visusverbesserung erzielt und gleichzeitig eine Verbesserung oder Stabilisierung der Glaukomkontrolle erreicht werden. Nur bei einer geringen Anzahl von Patienten ist mit einer Verschlechterung zu rechnen. Außerdem lässt dieser operative Zugang die Möglichkeit offen, im weiteren Verlauf noch eine filtrierende Operation durchzuführen.
Introduction
The term primary progressive aphasia (PPA) sums up the non‐fluent (nfv), the semantic (sv), and the logopenic (lv) variant. Up to now, there is only limited data available concerning magnetic resonance imaging volumetry to monitor disease progression.
Methods
Structural brain imaging and an extensive assessment were applied at baseline and up to 4‐year(s) follow‐up in 269 participants. With automated atlas‐based volumetry 56 brain regions were assessed. Atrophy progression served to calculate sample sizes for therapeutic trials.
Results
At baseline highest atrophy appeared in parts of the left frontal lobe for nfvPPA (–17%) and of the left temporal lobe for svPPA (–34%) and lvPPA (–24%). Severest progression within 1‐year follow‐up occurred in the basal ganglia in nfvPPA (–7%), in the hippocampus/amygdala in svPPA (–9%), and in (medial) temporal regions in lvPPA (–6%).
Conclusion
PPA presents as a left‐dominant, mostly gray matter sensitive disease with considerable atrophy at baseline that proceeds variant‐specific.