Refine
Has Fulltext
- yes (419)
Year of publication
- 2021 (419) (remove)
Document Type
- Doctoral Thesis (304)
- Complete part of issue (45)
- Journal article (43)
- Book (8)
- Book article / Book chapter (3)
- Master Thesis (3)
- Review (3)
- Working Paper (3)
- Jahresbericht (2)
- Conference Proceeding (2)
Language
- German (419) (remove)
Keywords
- Wuerzburg (46)
- Wurzburg (45)
- Würzburg (45)
- University (44)
- Universität (44)
- Multiples Myelom (6)
- 3D-Druck (5)
- Herzinsuffizienz (5)
- Tissue Engineering (5)
- Biomarker (4)
- Multiple Sklerose (4)
- Parkinson-Krankheit (4)
- Validierung (4)
- Vitamin D (4)
- Angiogenese (3)
- Angststörung (3)
- Antibiotikum (3)
- Blut-Hirn-Schranke (3)
- Bor (3)
- Brustkrebs (3)
- CXCR4 (3)
- Depression (3)
- Entzündung (3)
- Geschichte (3)
- Glaukom (3)
- HIV-Infektion (3)
- Herzchirurgie (3)
- Herzinfarkt (3)
- Inflammation (3)
- Kernspintomografie (3)
- MAP-Kinase (3)
- Maus (3)
- Mausmodell (3)
- Methylierung (3)
- Palliativmedizin (3)
- Pankreaskarzinom (3)
- Periphere arterielle Verschlusskrankheit (3)
- Plasmozytom (3)
- Propriozeption (3)
- Prostatakrebs (3)
- Pädiatrie (3)
- Raman-Spektroskopie (3)
- Regulatorischer T-Lymphozyt (3)
- Rezension (3)
- Strahlentherapie (3)
- Systemtheorie (3)
- T-Lymphozyt (3)
- Tansania (3)
- Therapie (3)
- cartilage (3)
- ADHS (2)
- ATF5 (2)
- Agency (2)
- Angsterkrankungen (2)
- Aortenklappenersatz (2)
- Arteriosklerose (2)
- Aufmerksamkeitsdefizit-Syndrom (2)
- B-N-Kupplung (2)
- Basketball (2)
- Bericht (2)
- Bridging (2)
- Chemotherapieresistenz (2)
- Chirurgie (2)
- Coronavirus (2)
- Dendritische Zelle (2)
- Diabetes mellitus (2)
- Diborene (2)
- Differenzierung (2)
- Einzelmolekülspektroskopie (2)
- Elektrophysiologie (2)
- Endoprothese (2)
- Entwicklung (2)
- Europäische Union (2)
- Fragebogen (2)
- Framework for Information Literacy for Higher Education (2)
- Furchtkonditionierung (2)
- Genetik (2)
- Genexpression (2)
- Haut (2)
- Hepatozelluläres Karzinom (2)
- Hernie (2)
- Hernienchirurgie (2)
- Hethiter (2)
- Hitzeschock-Proteine (2)
- Hochschule (2)
- Hospiz (2)
- Human-Animal Studies (2)
- Hypertonie (2)
- Hüfte (2)
- Hüftgelenk (2)
- Immunaktivierung (2)
- Immunsystem (2)
- Injury Severity Score (2)
- Intensivkapazitäten (2)
- Jahresbericht (2)
- Knie (2)
- Kniegelenk (2)
- Knorpel (2)
- Kognition (2)
- Kollagen (2)
- Konflikt (2)
- Kulturanthropologie (2)
- Körperwahrnehmung (2)
- Lagerungsplagiozephalus (2)
- Leberzellkrebs (2)
- Mammakarzinom (2)
- Medizinische Ausbildung (2)
- Monoklonaler Antikörper (2)
- Monoklonaler bispezifischer Antikörper (2)
- Monozyt (2)
- Multiple myeloma (2)
- Mundschleimhaut (2)
- Myokardinfarkt (2)
- Nachruf (2)
- Natürliche Killerzelle (2)
- Neurodegeneration (2)
- Operation (2)
- Osteoarthritis (2)
- Oxidativer Stress (2)
- Palliativversorgung (2)
- Pandemie (2)
- Patientenzufriedenheit (2)
- Pemphigus (2)
- Photoinduzierter Elektronentransfer (2)
- Physikalische Chemie (2)
- Pilze (2)
- Polymere (2)
- Polytrauma (2)
- Prednisolon (2)
- Proteinsynthese (2)
- Präparation (2)
- Prävention (2)
- Pulmonale Hypertonie (2)
- Puppenhandillusion (2)
- RNS-Interferenz (2)
- Rastertunnelmikroskopie (2)
- Ratte (2)
- Resistenz (2)
- Rheumatoide Arthritis (2)
- Risikofaktoren (2)
- Schlaganfall (2)
- Schmerz (2)
- Score (2)
- Simulation (2)
- Spektroskopie (2)
- Sprachentwicklung (2)
- Sprachwissenschaft (2)
- THA (2)
- Therapieerfolg (2)
- Tiermodell (2)
- Toll-like-Rezeptoren (2)
- Transkriptionsfaktor (2)
- Ultraschalldiagnostik (2)
- Ventilation (2)
- Verletzung (2)
- Verwundbarkeit (2)
- Viszeralchirurgie (2)
- Vitamin-D-Mangel (2)
- Vorläuferzelle (2)
- Vulnerabilität (2)
- Vulneranz (2)
- Wurzelkanalbehandlung (2)
- Zellkultur (2)
- anxiety disorders (2)
- boron (2)
- endovascular (2)
- hip (2)
- miRNS (2)
- microRNA (2)
- orale Antikoagulation (2)
- pemphigus (2)
- photoinduced electron transfer (2)
- postoperative Blutung (2)
- psychological distress (2)
- retrospektiv (2)
- surgery (2)
- 1,3,2,4-Diazadiboretidin-2-yl-Ligand (1)
- 13C-Methacetin-Atemtest (1)
- 19. Jahrhundert (1)
- 1950er (1)
- 20. Jahrhundert (1)
- 3D Druck (1)
- 3D-Biodruck (1)
- 3D-Druckzähne (1)
- 3D-Gewebemodell (1)
- 3D-Kultur (1)
- 3D-Modell (1)
- 3D-Stereophotogrammetrie (1)
- 3D-gedruckter Zahn (1)
- 3D-printed tooth (1)
- 3d printing (1)
- 4-1BB Agonist (1)
- 4-1BB agonist (1)
- 9-cis-Retinsäure (1)
- A-Frame Komplexe (1)
- A-Frame-Komplex (1)
- A53T mutation (1)
- A53T-Mutation (1)
- A549 (1)
- ABC-Transporter (1)
- AFM (1)
- AHF (1)
- AUY-922 (1)
- Abbe-Limit (1)
- Abschlussprüfer (1)
- Abscisinsäure (1)
- Absorptionsspektroskopie (1)
- Acoustic radiation force imaging (ARFI) (1)
- Acyltransferasen (1)
- Adenokarzinom (1)
- Adenoviren (1)
- Adhärenz (1)
- Adhäsivbrücke (1)
- Adipositas (1)
- Adjuvante Therapie (1)
- Adoleszenz (1)
- Adoranda veneranda (1)
- Advanced Glycation Endproducts (1)
- Advanced Therapy Medicinal Products (ATMP) (1)
- Advanced glycosylation end products (1)
- Adventitia (1)
- Agency-Potential (1)
- Agonist (1)
- Aiolos (1)
- Airlift-Kultur (1)
- Akkulturation (1)
- Aktienrecht (1)
- Akute Leukämie (1)
- Alginate-Gelatine (1)
- Alkyone (1)
- Allergiediagnostik (1)
- Allogene Stammzelltransplantation (1)
- Alltagskultur (1)
- Alopecia areata (1)
- Altersdepression (1)
- Altersmedizin (1)
- Alterspsychiatrie (1)
- Altersversorgung (1)
- Altersvorsorge (1)
- Altertum (1)
- Alzheimerkrankheit (1)
- Amisulprid (1)
- Anaphylaxie (1)
- Andalucismo (1)
- Angebote (1)
- Angiographie (1)
- Angriff (1)
- Angst (1)
- Angstintensität (1)
- Angstsensitivität (1)
- Angstsyndrom (1)
- Angstverhalten (1)
- Anti-CD52-Antikörper (1)
- Antiandalucismo (1)
- Antibiotikafreisetzung (1)
- Antibiotikaprophylaxe (1)
- Antidepressiva (1)
- Antiepileptika (1)
- Antigen CD137 (1)
- Antigen CD40 (1)
- Antigen CD44 (1)
- Antikonvulsiva (1)
- Antikörper-Fusionsproteine (1)
- Antikörpertherapie (1)
- Antiocheia (1)
- Antipsychotics (1)
- Antipsychotika (1)
- Anämie (1)
- Anästhetika-induzierte Postkonditionierung (1)
- Aortenaneurysma (1)
- Aortenringassay (1)
- Apomixis (1)
- Appendizitis (1)
- Arabidopsis thaliana (1)
- Arbeitszufriedenheit (1)
- Arrestine (1)
- Arrhythmie (1)
- Arthrose (1)
- Arzneimittel (1)
- Arzneimitteldesign (1)
- Arzneimittelzulassung (1)
- Arzt ohne Gewissen – Privat-Klinik Prof. Lund (1959) (1)
- Arztfilme (1)
- Aspergillose (1)
- Aspergillus fumigatus (1)
- Assoziationen (1)
- Assoziationsuntersuchung (1)
- Atherosklerose (1)
- Atresie (1)
- Audiologie (1)
- Audiology (1)
- Aufklärungsgespräch (1)
- Augmented Reality (1)
- Aushärtung (1)
- Autoantikörper (1)
- Autoimmunerkrankung (1)
- Automatische Biegewinkelmessung (1)
- Außenpolitik (1)
- B-Zell-Lymphom (1)
- BRD (1)
- BRMS1 (1)
- Background <Musik> (1)
- Background Music (1)
- Bakterielle Endokarditis (1)
- Ballistischer Transport (1)
- Barock (1)
- Basen-Exzisionsreparatur (1)
- Bassanit (1)
- Bataille, Georges (1)
- Bataille, Georges : La Part maudite (1)
- Bauchspeicheldrüsenkrebs (1)
- Bavaria (1)
- Bayern (1)
- Begrenzung (1)
- Begrenzung am Lebensende (1)
- Behinderung (1)
- Beris, Johannes (1)
- Berufssport (1)
- Besteuerung (1)
- Bestrahlung (1)
- Bestrahlung von Hirnmetastasen (1)
- Bestrahlungsplan (1)
- Betriebliche Altersversorgung (1)
- Betriebsrenten (1)
- Beurteilerübereinstimmung (1)
- Bewegungsmuster (1)
- Bibliothekskurs (1)
- Biegewinkel (1)
- Bildungsausländer (1)
- Biodistribution (1)
- Biodiversität (1)
- Biodruck (1)
- Biofabrikation (1)
- Biofilm (1)
- Biokonjugation (1)
- Biolayerinterferometrie (1)
- Biologika (1)
- Biomarker der Fibrose (1)
- Biomechanik (1)
- Biomolekül (1)
- Biotinte (1)
- Biradikal (1)
- Biradikale (1)
- Blinddarmentzündung (1)
- Blood contamination (1)
- Blut-Rückenmarkschranke (1)
- Bluthochdruck (1)
- Blutkontamination (1)
- Bluttransfusion (1)
- Blutverlust (1)
- Bor-Carbonylkomplexe (1)
- Bordetella pertussis (1)
- Botanik (1)
- Bouldern (1)
- Bowditcheffekt (1)
- Boğazkale (1)
- Boğazköy (1)
- Brachytherapie (1)
- Branchenspezialisierung (1)
- Braune Fettzelle (1)
- Breast cancer (1)
- Bronzezeit (1)
- Bronzezeit Italiens (1)
- Bronzezeit Zyperns (1)
- Bruxismus (1)
- Brücke (1)
- Bullöses Pemphigoid (1)
- Burkina Faso (1)
- Butatrien-Analogon (1)
- Bürgerwehr (1)
- CAD/CAM (1)
- CARMO (1)
- CD4+ T Lymphocyte (1)
- CD4+ T Zelle (1)
- CD40 agonist (1)
- CD44 (1)
- CD8 (1)
- CD8+ T Zelle (1)
- CD8-Lymphoyzten (1)
- CD84 (1)
- CD96 (1)
- CI-1040 (1)
- CMV (1)
- CO-releasing molecule (1)
- COMT (1)
- CORM (1)
- CRISPR/Cas-Methode (1)
- CXCL12 (1)
- CXCR7 (1)
- CaCo-II-Zellen (1)
- Cadherin (1)
- Cadherine (1)
- Cadmiumsulfid (1)
- Calcium (1)
- Calcium Imaging (1)
- Calcium-Aufnahme (1)
- Calciumphosphat (1)
- Capecitabin (1)
- Carborane (1)
- Cardiac Angiogenesis Assay (1)
- Cardioperfusion (1)
- Cas9 (1)
- Caspr (1)
- Celecoxib (1)
- Cephalosporine (1)
- Checkpoint-Inhibitor (1)
- Chemie (1)
- Chemiedidaktik (1)
- Chemieunterricht (1)
- Chemokin CXCL10 (1)
- Chemokine (1)
- Chemokinrezeptor (1)
- Chemosensititvität (1)
- China (1)
- Chiralität (1)
- Chirurgie in der Frühen Neuzeit (1)
- Cholangiocarcinoma (1)
- Cholesterol metabolism (1)
- Chondrozyten-Subpopulationen (1)
- Christian August Crusius (1)
- Christian Kracht (1)
- Chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (1)
- Chronische HBV-Infektion (1)
- Chronische Rhinosinusitis (1)
- Citalopram (1)
- Claudicatio intermittens (1)
- Click-Chemie (1)
- Cluster-Aufbau (1)
- Cochlear-Implantat (1)
- Comic Studies (1)
- Commitment (1)
- Compliance (1)
- Compliance <Patient> (1)
- Computerprogramm (1)
- Computerspiel (1)
- Computertomographie Angiographie (1)
- Computertomography Angiography (1)
- Concluding Observations (1)
- Conflict zones (1)
- Congestiv Heart Failure (1)
- Conjugation (1)
- Connexin (1)
- Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease (1)
- Contrapunto alla mente (1)
- Corona virus (1)
- Corona-Krise (1)
- Corporate Network (1)
- Corpus (Linguistics) (1)
- Corvids (1)
- Counter-Narrativ (1)
- Covid crisis (1)
- Covid-19 (1)
- Covid-19 Pandemie (1)
- Covid-19-Pandemie (1)
- Craniosynostosis (1)
- Cryptorchidism (1)
- Cuneiform text (1)
- Cyanin (1)
- Cyclo-AMP (1)
- Cystic fibrosis liver disease (CFLD) (1)
- Cystische Fibrose (1)
- Cytokeratine (1)
- Cytotoxic T Lymphocyte (1)
- DDS (1)
- DDS-Test (1)
- DNA methyltransferases (1)
- DNA-Methyltransferasen (1)
- DNAM-1 (1)
- DNMT3A (1)
- DNMT3B (1)
- DNS-Reparatur (1)
- DNS-Schädigung (1)
- DSMM XIV (1)
- Danio rerio (1)
- Data Mining (1)
- Data Warehouse (1)
- Datensicherung (1)
- Decarbonylierung (1)
- Deep sternal wound infection (1)
- Delta-Valve (1)
- Dentalkeramik (1)
- Dentin sealing (1)
- Dentinversiegelung (1)
- Depressivität (1)
- Desipramin (1)
- Desmosom (1)
- Deutsch (1)
- Deutsch als Fremdsprache (1)
- Deutschland (1)
- Diabetes Mellitus (1)
- Diabetes mellitus Typ 1 (1)
- Diabetes mellitus Typ 2 (1)
- Diabetische Neuropathie (1)
- Diagnostik (1)
- Diazadiborinin (1)
- Diborane (1)
- Diborane(4) (1)
- Diborane(5) (1)
- Diborine (1)
- Dichtefunktionalrechnungen (1)
- Digitale Subtraktionsangiographie (1)
- Digitalisierung (1)
- Dimerisierung (1)
- Dimethylfumarat (1)
- Diphenylcyclopropenon (1)
- Direct Drive Simulation (1)
- Disorazol (1)
- Disorazole (1)
- Dominant intraprostatic lesion (1)
- Dominante intraprostatische Läsion (1)
- Dopamine (1)
- Dosisanalyse (1)
- Dotierung (1)
- Dozo (1)
- Dr. Alexander Wacker Gesellschaft für Elektrochemische Industrie GmbH (1)
- Dsg3-Depletion (1)
- Dsg3-depletion (1)
- Dual-Source Computertomography (1)
- Dual-Source-Computertomographie (1)
- Duden (1)
- Duloxetin (1)
- Duodenalatresie (1)
- Dysfunktionalität (1)
- Dürreresistenz (1)
- E-Zigaretten (1)
- EBV (1)
- ECMO (1)
- EDHB (1)
- EPMS (1)
- ERK1/2 (1)
- Early-Life Stress (1)
- Echinococcus multilocularis (1)
- Ecosystem services (1)
- Effektivität (1)
- Eierstockkrebs (1)
- Eindringerkennung (1)
- Eingangsuntersuchung (1)
- Einplatinencomputer (1)
- Einsatz und Wirkung (1)
- Einseitige Kernspinresonanz (1)
- Eisenhomöostase (1)
- Eisenoxid-Nanopartikel (1)
- Elastizität (1)
- Elastomere Schmerzpumpe (1)
- Elektrochemie (1)
- Elektroimpedanztomographie (1)
- Elektrokinetik (1)
- Elektrophorese (1)
- Elektrostatisches Feld (1)
- Elementaggregation über dynamische Terme (1)
- Elementorganik (1)
- Elterntraining (1)
- Embolisation (1)
- Emotion (1)
- Endodontie (1)
- Endokarditis (1)
- Endoprothetik (1)
- Engagement (1)
- Enoyl-ACP-Reduktase (1)
- Enoyl-acyl-carrier-protein-Reductase<Enoyl-[acyl-carrier-protein]-Reductase> (1)
- Enteroide (1)
- Entscheidungsfindung (1)
- Ephedrin (1)
- Epigenetik (1)
- Epik (1)
- Epistaxis (1)
- Epithel (1)
- Epithelkörperchen (1)
- Erbrechen (1)
- Erleichterungsfaktoren (1)
- Erstsemester (1)
- Ertaubung (1)
- Erwachsenenbildung (1)
- Erwartungsstil (1)
- Erweiterte Realität <Informatik> (1)
- Escitalopram (1)
- Ethnografie (1)
- Ethnologie (1)
- Ethyl-3,4-dihydroxybenzoate (1)
- Etymologie (1)
- Euergetismus (1)
- Europa (1)
- European Union (1)
- Evaluation (1)
- Evaluationsforschung (1)
- Evaluationspraxis (1)
- Experimentelle Tumortherapie (1)
- Experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis (1)
- Exposition (1)
- Expositionslernen (1)
- Expressionsprofil (1)
- Extinktion (1)
- Extrakorporale Membranoxygenation (1)
- Extrapyramidales System (1)
- Extrazellulärraum (1)
- Extrazellulärvesikel (1)
- Extrazllulärmatrix (1)
- Exziton (1)
- Exziton-Exziton-Annihilierung (1)
- FIQ (1)
- FabI (1)
- Fabry-Krankheit (1)
- Fachdidaktik (1)
- Fachsprache (1)
- FadA5 (1)
- Falklands War (1)
- Farbstoff (1)
- Farbstoffsynthese (1)
- Farne (1)
- Fatigue (1)
- Fatty Triangle (1)
- Federal Republic of Germany (1)
- Feldforschung (1)
- Fersenbeinbruch (1)
- Fertilität (1)
- Fettgewebe (1)
- Fettsucht (1)
- Fibrose (1)
- Filmmusik (1)
- Filtrierende Trabekulotomie (FTO) (1)
- Filtrierender Trabekulotomie (1)
- Flavonoide (1)
- Fluchterfahrung (1)
- Fluoreszenz (1)
- Fluoreszenzkorrelationsspektroskopie (1)
- Fluoreszenzsonden (1)
- Fluoreszenzspektroskopie (1)
- Fluoroborate (1)
- Flächenmonitoring (1)
- Force-frequency relation (1)
- Formative Evaluation (1)
- Formative Prüfung (1)
- Fotoionisation (1)
- Fractalkin (1)
- Fragebogenvalidierung (1)
- Fragmentscreening (1)
- Frailty (1)
- Fraktur (1)
- Frakturen (1)
- Freiraumstruktur (1)
- Frequenzüberstimulation (1)
- Frischeprodukte (1)
- Frucht ohne Liebe (1955/56) (1)
- Frühdiagnostik (1)
- Frühneuhochdeutsch (1)
- Fuchsbandwurm (1)
- Fundusautofluoreszenz (1)
- Funktionelle Kernspintomografie (1)
- Funktionsdiagnostik (1)
- Funktionskeramik (1)
- Funktionstest (1)
- Fura-2 (1)
- Furcht (1)
- Furchtgeneralisierung (1)
- G-Protein gekoppelte Rezeptoren (1)
- GDF (1)
- GDF-15 (1)
- GMP (1)
- Galactomannanantigen (1)
- Gallengangskarzinom (1)
- Gallium-68 Pentixafor (1)
- Game Studies (1)
- Gas (1)
- Gebrechlichkeit (1)
- Gebärmutterhalskrebs (1)
- Geflüchtete (1)
- Gefäßverletzung (1)
- Gefäßverschluss (1)
- Gefäßwand-residente Stamm- und Vorläuferzellen (1)
- Gefäßwand-residente Stammzellen (1)
- Geiger, Tobias (1)
- Geistige Behinderung (1)
- GelAGE (1)
- Gelenkendoprothese (1)
- Gelenkinfektion (1)
- Gelenkknorpel (1)
- Gelingensbedingungen (1)
- Gemeinsame Sicherheits- und Verteidigungspolitik (GSVP) (1)
- Gemeinsamen Außen- und Sicherheitspolitik (GASP) (1)
- Gemüse (1)
- Gen BRCA 1 (1)
- Gen BRCA 2 (1)
- Gen CCN1 (1)
- Genanalyse (1)
- Gender Studies (1)
- General Comments (1)
- Generalisierte Angststörung (1)
- Genome Editing (1)
- Genotoxizität (1)
- Genregulation (1)
- Genus (1)
- Geriatrie (1)
- German (1)
- Germanistik (1)
- Gerontopsychiatrie (1)
- Geschichte 1200 v. Chr. (1)
- Geschichte 1914-1953 (1)
- Geschlecht (1)
- Geschlechterrolle (1)
- Gesichtsschmerz (1)
- Geskinnte Muskelfasern (1)
- Gestaltungsorientierte Bildungsforschung (1)
- Gesundheit (1)
- Gesundheitsförderung (1)
- Gewebekultur (1)
- Gewicht (1)
- Gewährleistungsmarke (1)
- Glaukomoperation (1)
- Glia (1)
- Glioblastom (1)
- Gliom (1)
- Glucosephosphatdehydrogenase (1)
- Glucosestoffwechsel (1)
- Glukoseaufnahme (1)
- Glutamatrezeptor (1)
- Glykosylasen (1)
- GnRH (1)
- Gold(I)-Komplexe (1)
- Grundfrequenzkontur (1)
- Gruppendiskussion (1)
- Gründungsnarrative Theologie (1)
- Guided Bone Regeneration (1)
- Gütezeichen (1)
- HAART (1)
- HFmrEF (1)
- HFrEF (1)
- HHV 6 (1)
- HIV (1)
- HIV-infection (1)
- HO-1 (1)
- HSP90-Inhibition (1)
- Halbleiterlaser (1)
- Hals-Nasen-Ohrheilkunde (1)
- Handlungslogik (1)
- Handschrift (1)
- Hauptgruppenelementchemie (1)
- Hauptgruppenelementverbindungen (1)
- Hautbiopsie (1)
- Head orthosis therapy (1)
- Heavy Light Chain Assay (1)
- Heimeinrichtungen (1)
- Helicen (1)
- Helicobacter pylori (1)
- Helicobacter pylori eradication (1)
- Helicobacter-pylori-Eradikation (1)
- Hepatischer Ischämie-Reperfusionsschaden (1)
- Hepatitis B (1)
- Herpes simplex (1)
- Herr und Hund (1)
- Herrschaft (1)
- Herzhypertrophie (1)
- Herzmuskelkrankheit (1)
- Heterocyclen (1)
- Heterocyclische Carbene <-N> (1)
- Heterocyclische Verbindungen (1)
- Heterologie (1)
- High risk prostate cancer (1)
- High-End-Mikroskopie (1)
- Hintergrundmusik (1)
- Hip Arthroplasty (1)
- Hirnblutung (1)
- Hirnmetastase (1)
- Hirnmetastasen (1)
- Historische Anthropologie (1)
- Hittites (1)
- Hochrisiko Prostatakarzinom (1)
- Hochschulkontext (1)
- Hochschulkultur (1)
- Hochschullehre (1)
- Honorar (1)
- Hormonrezeptor (1)
- Hsp90 (1)
- Huh6 (1)
- Humanalbumin (1)
- Humane Tumorzelllinien (1)
- Hyaliner Knorpel (1)
- Hybride Hauptversammlung (1)
- Hybridpolymere (1)
- Hydatide (1)
- Hydrocephalus (1)
- Hydrogel (1)
- Hydroxybutyrat <3-> (1)
- Hydroxyethylstärke (1)
- Hyperkapnie (1)
- Hyperparathyreoidismus (1)
- Hyperpolarisierung (1)
- Hypoadrenalismus (1)
- Hypoglykämie (1)
- Hyponatriämie (1)
- Hypophosphatasia (1)
- Hypophosphatasie (1)
- Hypoxie (1)
- Hämangiom (1)
- Hämodialyse (1)
- Hämophilie A (1)
- Hörsaal (1)
- Hüftendoprothetik (1)
- Hüftgelenkprothese (1)
- Hüftgelenksersatz (1)
- Hügelgräberkultur (1)
- ICCPR (1)
- ICD-10 (1)
- ICESCR (1)
- ICU capacities (1)
- IDO (1)
- IKZF1 (1)
- IKZF3 (1)
- IL-10 (1)
- IL-1β (1)
- IP3-Signaling (1)
- IP3-sponge (1)
- IPOS (1)
- IT-Sicherheit (1)
- Idiopathisches Parkinson-Syndrom (1)
- Ikaros (1)
- Immersion (1)
- Immunantwort (1)
- Immunassay (1)
- Immunglobuline (1)
- Immunoassay (1)
- Immunoglobulins (1)
- Immunozyt (1)
- Immunpathogenese (1)
- Immunreaktion (1)
- Immunzellrekrutierung (1)
- Impedanztomografie (1)
- Impfung (1)
- Impfungen (1)
- Implant (1)
- Improvisation (1)
- Impulsivität (1)
- In vitro (1)
- In-vitro-Kultur (1)
- Index lesion (1)
- Indexläsion (1)
- Individualbeschwerde (1)
- Individualisierte Medizin (1)
- Indolamin-2,3-Dioxygenase (1)
- Indoleamine-2,3-dioxygenase (1)
- Indoor Bouldering (1)
- Industrieroboter (1)
- Induzierte pluripotente Stammzelle (1)
- Infektiöse Endokarditis (1)
- Infektpersistenz (1)
- Information Literacy (1)
- Informationskompetenz (1)
- Informationsweitergabe (1)
- Inhibitor (1)
- Inositoltrisphosphat (1)
- Integrated Palliative care outcome scale (1)
- Integration (1)
- Interaktionen (1)
- Interbandkaskadenlaser (1)
- Interdisziplinäre Forschung (1)
- Interferenz (1)
- Interleukin 1 (1)
- Interleukin 12 (1)
- Intermediäre (1)
- International Conference on Tumor Microenvironment (4 : 2007 : Florenz) (1)
- Internationales Recht (1)
- Interview (1)
- Intrathekale Applikation (1)
- Intrusion Detection (1)
- Invasive Aspergillose (1)
- Invasive Pilzinfektionen (1)
- Inzisionalhernie (1)
- Ionotrope Glutamatrezeptoren (1)
- Iridektomie (1)
- Isokinetik (1)
- Isosterie (1)
- Italien (1)
- Jean Paul (1)
- Jugend (1)
- Jugendliche (1)
- Julius-Maximilians-Universität Würzburg (1)
- Juvenile Psychose (1)
- Juvenile chronische Arthritis (1)
- Kahnbein <Hand> (1)
- Kahnbeinbruch (1)
- Kalkaneusfraktur (1)
- Kandidatengen (1)
- Kapillarelektrophorese (1)
- Kardiale Dekompensation (1)
- Karotis-Intima-Media-Dicke (1)
- Katdiotoxizität (1)
- Keilschrifttext (1)
- Kenia (1)
- Keratine (1)
- Keratinozyt (1)
- Keratinozyten (1)
- Kernspintomographie (1)
- Ketene (1)
- Ketogene Diät (1)
- Ketogene Kost (1)
- Keuchhusten (1)
- KiSS1 (1)
- Kieferorthopädie (1)
- Kilian <Heiliger> (1)
- Kinder im Vorschulalter und frühen Grundschulalter (1)
- Kinderheilkunde (1)
- Kinderlosigkeit (1)
- Kindesalter (1)
- Kinetik (1)
- Kirchenlied (1)
- Klassische Zuggurtung (1)
- Klebstoff (1)
- Kleinkern (1)
- Klimaneutralität (1)
- Klimapflanzen (1)
- Klimawandel (1)
- Klonale T-Zellen (1)
- Kniegelenkverletzung (1)
- Knieprothese (1)
- Knochenaufbau (1)
- Knochenaugmentation (1)
- Knochendefektfüllung (1)
- Knochenzement (1)
- Knochenzemente (1)
- Knockout <Molekulargenetik> (1)
- Knorpelimplantate (1)
- Knorpelintegration (1)
- Kofaktorbindung (1)
- Koglwéogo (1)
- Kognitive Beeinträchtigung (1)
- Kohlenstoff-13-Exhalationstest (1)
- Kollagenmembran (1)
- Kollagensynthese (1)
- Kolonkarzinom (1)
- Kommunikation (1)
- Kommunikationstraining (1)
- Komorbiditäten bei CTEPH (1)
- Komorbiditäten bei PAH (1)
- Komplexes regionales Schmerzsyndrom (1)
- Komplikation (1)
- Komplikationsrate (1)
- Komposit (1)
- Konditionierung (1)
- Konfokale Ramanspektroskopie (1)
- Konjugation (1)
- Konstruktivismus (1)
- Konstruktvalidität (1)
- Kontraktion (1)
- Kontrapunkt (1)
- Konventionelle Trabekulektomie (TE) (1)
- Konventionellen Trabekulektomie (1)
- Kopforthesentherapie (1)
- Koronararterie (1)
- Korpus <Linguistik> (1)
- Kraft (1)
- Kraftverhalten Oberschenkelmuskulatur (1)
- Kraniosynostose (1)
- Kreuzbandriss (1)
- Kreuzbandverletzung (1)
- Kreuzkupplung (1)
- Kreuzkupplungsreaktion (1)
- Kriechen (1)
- Kriechverhalten (1)
- Krisenbewältigung (1)
- Kultur (1)
- Kulturgeschichte (1)
- Kulturwandel (1)
- Kupferverbindungen (1)
- Körperkultur (1)
- Körperliche Aktivität (1)
- Körpertherapie (1)
- Künstliche Ernährung (1)
- Küstenschutz (1)
- L929 (1)
- LDH-assay (1)
- LGA (1)
- LMI1195 (1)
- LVO (1)
- Lactatdehydrogenase (1)
- Ladungstransport (1)
- Laienlinguistik (1)
- Land use monitoring (1)
- Lasiocarpin (1)
- Lebendzellmikroskopie (1)
- Lebensqualität nach stroke (1)
- Lebensreform (1)
- Lebensweltbezug (1)
- Leberfibrose (1)
- Leberfunktion (1)
- Leberversagen (1)
- Leberzirrhose (1)
- Lehre (1)
- Lehrforschung (1)
- Leistenhernie (1)
- Leistungsdiagnostik (1)
- Leitlinie (1)
- Lenalidomid (1)
- Leukoplakie (1)
- Lewis-Base (1)
- Lewisbasen (1)
- Lewy-Pathologie (1)
- Lewy-like pathology (1)
- Ligamentum cruciatum anterius (1)
- Ligand (1)
- Ligand-Rezeptor-Interaktion (1)
- Ligandenbindedomäne (1)
- Linguistik (1)
- Linkes Vorhofohr (1)
- Linksventrikuläre systolische Funktion (1)
- Lippen-Kiefer-Gaumenspalte (1)
- Literatur (1)
- Literaturrecherche (1)
- Literaturwissenschaft (1)
- Lithium-Disilikat-verstärkte Keramik (1)
- Locus coeruleus (1)
- Lokale Feldpotentialaktivität (1)
- Lokalisation (1)
- Low grade Astrocytoma (1)
- Luminespib (1)
- Lumineszenz (1)
- Lumineszenzverhalten (1)
- Lunge (1)
- Lungenfunktion (1)
- Lusitanistik (1)
- Luso-Afrika (1)
- Lymphom (1)
- Lymphotoxin (1)
- Lymphozyt (1)
- Lysosomale Speicherkrankheit (1)
- M. tuberculosis (1)
- MALT-Lymphom (1)
- MALT-Lymphoma (1)
- MEK-Inhibition (1)
- MEK5/ERK5 (1)
- MGMT (1)
- MPFL (1)
- MPFL-Ersatz (1)
- MPFL-Plastik (1)
- MRI (1)
- MSCs (1)
- Macht (1)
- Magan(I)-Carbonylkomplexe (1)
- Magenlymphom (1)
- Magnet-Partikel-Spektroskopie (1)
- Magnetische Kernresonanz (1)
- Magnetismus (1)
- Main Group Chemistry (1)
- Makrophage (1)
- Maldescensus testis (1)
- Malvinas (1)
- Marketing authorisation of pharmaceuticals (1)
- Massage (1)
- Massagetherapie (1)
- Massenmedien (1)
- Massenmedien / Wirkung (1)
- Massive parallele Sequenzierung (1)
- Mathematik (1)
- Mechanorezeptor (1)
- Mechanotransduktion (1)
- Mediastinitis (1)
- Medication-related osteonecrosis of the jaw (1)
- Medien-/Kulturwissenschaft (1)
- Medienkompetenz (1)
- Medienkritik (1)
- Medikamenten-assoziierte Kiefernekrose (1)
- Medizingeschichte (1)
- Medizinische Lehre (1)
- Medizinisches Aufklärungsgespräch (1)
- Medizinstudium (1)
- Megakaryopoese (1)
- Mehrfachbindung (1)
- Melanom (1)
- Melkersson-Rosenthal-Syndrom (1)
- Melodielänge (1)
- Membran (1)
- Memory-B-Zellen (1)
- Meningoenzephalitis (1)
- Mensch (1)
- Mensch-Maschine-Schnittstelle (1)
- Mensch-Tier-Studien (1)
- Menschen-Ratten-Begegnungen (1)
- Menschenrecht (1)
- Menstruationszyklus (1)
- Merete (1)
- Mesenchymale Stammzellen (1)
- Mesenchymzelle (1)
- Messwerterfassung (1)
- Metallcarbonyle (1)
- Metallorganische Verbindungen (1)
- Metaperspektive (1)
- Metformin (1)
- Migrationshintergrund (1)
- Mikroblutung (1)
- Mikrocontroller (1)
- Mikroglia (1)
- Mikrokern (1)
- Mikrosomale Leberfunktion (1)
- Mineral Trioxid Aggregat (1)
- Mini-Open (1)
- Minimal residual disease (1)
- Minimale Resterkrankung (1)
- Mitarbeiterbelastung (1)
- Mitochondrien (1)
- Mitochondrium (1)
- Mitofusin2 (1)
- Mittelalter (1)
- Mittelohrimplantat (1)
- Mixed Methods (1)
- Model Organism (1)
- Modellorganismus (1)
- Modellsystem (1)
- Modul (1)
- Module search (1)
- Modulsuche (1)
- Molekulardynamik (1)
- Molekulare Sonde (1)
- Molekularer Schalter (1)
- Molekularstrahl (1)
- Molekül (1)
- Monitoring (1)
- Morbus Fabry (1)
- Morbus Parkinson (1)
- Mosambik (1)
- Motivation (1)
- Mucormykose (1)
- Mukosamodell (1)
- Multiple Imputation (1)
- Multiresistente Erreger (1)
- Multisensorische Integration (1)
- Multispecies Ethnography (1)
- Multispecies Studies (1)
- Mundgesundheitsbezogene Lebensqualität (1)
- Mundschleimhautzellen (1)
- Muscle (1)
- Musical Fit (1)
- Musikalische Kongruenz (1)
- Muskel (1)
- Muskelfasern (1)
- Muskelkraft (1)
- Muskelkraft bei Vorhofflimmern (1)
- Muskelregeneration (1)
- Muskelverletzung (1)
- Mutagenität (1)
- Mykenische Kultur (1)
- Mykobakterien (1)
- Mykobakteriose (1)
- Myokarditis (1)
- Myokardprotektion (1)
- Mückenberg (1)
- NBA Combine (1)
- NEKAR-Studie (1)
- NF-2 (1)
- NFAT (1)
- NGAL (1)
- NIR-Spektroskopie (1)
- NVP-AUY922 (1)
- Nachbehandlung (1)
- Nachhaltigkeitsrecht (1)
- Nachkriegsfilm (1)
- Nachkriegszeit (1)
- Nachsorge (1)
- Nanodraht (1)
- Nanopartikel (1)
- Nanosonde (1)
- Narbenhernie (1)
- Narkose (1)
- Nasenbluten (1)
- Nasenschleimhaut (1)
- Nasenschleimhautzellen (1)
- Natrium-23 (1)
- Navigation (1)
- Nazism (1)
- Nebennierenrindencarcinom (1)
- Nebennierenrindeninsuffizienz (1)
- Nebenschilddrüse (1)
- Nebenschilddrüsenkarzinom (1)
- Nebenwirkungen (1)
- Neovaskularisationsglaukom (1)
- Nervenblockade (1)
- Netzwerkdaten (1)
- Neuartige Arzneimittel (1)
- Neugeborenenhörscreening (1)
- Neulatein (1)
- Neuralgie (1)
- Neurofascin (1)
- Neurogeriatrie (1)
- Neuroinflammation (1)
- Neuronale Netze (1)
- Neuropathischer Schmerz (1)
- Neuropsychologischer Test (1)
- New Wundartzney (1)
- Nicotiana tabacum (1)
- Nicotinamid-N-Methyltransferase (1)
- Nierenarterie (1)
- Nierenkrebs (1)
- Nierenzellkarzinom (1)
- Niklas Luhmann (1)
- Non-Hodgkin-Lymphom (1)
- Nosokomiale Infektionen (1)
- Nucleus subthalamicus (1)
- Nutzerschnittstellen (1)
- Nährstoffmangel (1)
- O(6)-Methylguanine-DNA Methyltransferase (1)
- Oberarzt Dr. Solm (1954/55) (1)
- Obst (1)
- Offenwinkelglaukom (1)
- Ohrgeräusch (1)
- Okulodentodigitale Dysplasie (1)
- Old Portuguese (1)
- Open spaces (1)
- Operationstechnik (1)
- Opiatrezeptor (1)
- Opioide (1)
- Optikusnervenscheidendurchmesser (1)
- Oralmukosa (1)
- Oralmukosamodell (1)
- Oregon Green-BAPTA (1)
- Organisationskultur (1)
- Organische Synthese (1)
- Organobor (1)
- Orofaziale Granulomatose (1)
- Orofazialer Bereich (1)
- Orofazialer Schmerz (1)
- Ostafrika (1)
- Osteoporose (1)
- Osteosyntheseschraube (1)
- Ovarialkarzinom (1)
- Overdrainage (1)
- Oxidative Stress (1)
- PD184352 (1)
- PDE (1)
- PE-X (1)
- PEG (1)
- PFC (1)
- PMDD (1)
- PMS (1)
- PONV (1)
- PROM (1)
- PRR (1)
- PaDaWaN (1)
- Paclitaxel (1)
- Pain drawing (1)
- Palliative Care (1)
- Palliativoperation (1)
- Palliativtherapie (1)
- Panikstörung (1)
- Paniksyndrom (1)
- Papyrus (1)
- Parapneumonische Ergüsse (1)
- Parathyreoidektomie (1)
- Parkinson (1)
- Parkinson’s disease (1)
- Partikelabscheidung (1)
- Partikelbeschichtung (1)
- Patella (1)
- Patellaluxation (1)
- Patellofemorale Instabilität (1)
- Pathogenese (1)
- Patientencompliance (1)
- Patientenschulungen (1)
- Pattern-Recognition-Receptors (1)
- PcdhgC3 (1)
- Pedobarographie (1)
- Pentamethincyanine (1)
- Pericardium (1)
- Perikard (1)
- Perikardiozentese (1)
- Perikardpunktion (1)
- Peripheral Artery Disease (1)
- Permeabilität (1)
- Peyton-Methode (1)
- Pharmakokinetik (1)
- Phonologische Bewusstheit (1)
- Phosphodiesterase (1)
- Phosphor (1)
- Photoelektronenspektroskopie (1)
- Photolumineszenz (1)
- Photophysik (1)
- Physikalische Therapie (1)
- Physiotherapie (1)
- Plasmaproteine (1)
- Plasmide (1)
- Platero y yo (1)
- Platinkomplexe (1)
- Plattenepithelcarcinom (1)
- Plattenosteosynthese (1)
- Platzwunden (1)
- Pleuraempyem (1)
- Plädoyer für die Chirurgie (1)
- Polyborane (1)
- Polycyclische Aromaten (1)
- Polyphenol (1)
- Polypodium vulgare (1)
- Popularisierung (1)
- Portlandzement (1)
- Portuguese future tense (1)
- Postischämischer Reperfusionsschaden (1)
- Postkardiotomie (1)
- Postoperativer Schmerz (1)
- Postoperatives Vorhofflimmern (1)
- Posturale Stabilität (1)
- Preclinical studies (1)
- Primary radiation therapy (1)
- Primäre Bestrahlung (1)
- Primäre Ziliendyskinesie (1)
- Primärelement (1)
- Primärer Hyperparathyreoidismus (1)
- Primäres Offenwinkelglaukom (1)
- Primärresistenz (1)
- Primärzellen (1)
- Private Altersversorgung (1)
- ProCort (1)
- Prognose (1)
- Prognoseschätzung (1)
- Prognosescore (1)
- Prognosescores (1)
- Prognostik (1)
- Prognostische Bedeutung (1)
- Progression zu AIDS (1)
- Projektmanagement (1)
- Prolyl-4-hydroxylase-Inhibitor (1)
- Promotor <Genetik> (1)
- Propaganda (1)
- Propranolol (1)
- Propranolol-Therapie (1)
- Propylenglykol (1)
- Protein-Protein-Interaktion (1)
- Protein-Protein-Wechselwirkung (1)
- Proteinbindung (1)
- Proteinmarkierungen (1)
- Prothese (1)
- Protocadherine (1)
- Prädiktor (1)
- Prädiktoren (1)
- Präeklampsie (1)
- Präfrontaler Kortex (1)
- Präklinische Studien (1)
- Prämenstruelle Dysphorische Störung (1)
- Prämenstruelles Syndrom (1)
- Prämenstruum (1)
- Präparationslehre (1)
- Prüfungsforschung (1)
- Prüfungshonorare (1)
- Prüfungspartner (1)
- Psychotherapie (1)
- Pulmonal arterielle Hypertonie (1)
- Pulsatile (1)
- Pump-Probe-Technik (1)
- Punktion (1)
- Punktmutation (1)
- Pyrometrie (1)
- Pyrrolizidinalkaloide (1)
- QAF (1)
- QPCR (1)
- QT-Verlängerung (1)
- QT-prolongation (1)
- Quantenmechanik (1)
- Quantitativ sensorische Testung (1)
- Quantitative Fundusautofluoreszenz (1)
- Quantitative Sonoelastographie (1)
- Quantum-Jump-Ansatz (1)
- REMPI (1)
- RES-Oxylipine (1)
- RNA Motivsuche (1)
- RNA motiv serach (1)
- ROC-Kurve (1)
- RPS27 (1)
- RT-qPCR (1)
- Rabenvögel (1)
- Radioonkologie (1)
- Radiosensibilisierung (1)
- Radiosensitivität (1)
- Raman spectroscopy (1)
- Ranunculus (1)
- Ranunculus auricomus (1)
- Ranvier-Schnürring (1)
- Rasterkraftmikroskop (1)
- Rauchen (1)
- Raucher (1)
- Rauchgasgips (1)
- Reaktionskinetik (1)
- Reaktivierung (1)
- Real time quantitative PCR (1)
- Recovery (1)
- Reduktionen (1)
- Referenzmodell (1)
- Regelungsgegenstand (1)
- Regeneration (1)
- Regenerative Medizin (1)
- Registerdaten (1)
- Regulatorische T-Lymphozyt (1)
- Rektumkarzinom (1)
- Report (1)
- Reruptur (1)
- Respiratorisches System (1)
- Restaurationsqualität (1)
- Retina (1)
- Retinale Bildgebung (1)
- Retinsäure (1)
- Revaskularisierung (1)
- Reverse Schulterendoprothese (1)
- Reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (1)
- Revision (1)
- Rezeption (1)
- Rezeptorkonversion (1)
- Rezidiv (1)
- Rhenium(I)-Carbonylkomplexe (1)
- Rhinosinusitis (1)
- Rhizopus arrhizus (1)
- Rhodaminderivate (1)
- Rippenserienfraktur (1)
- Robotik (1)
- Romanistik (1)
- Rotatorenmanschette (1)
- Rotatorenmanschettenruptur (1)
- Rotavirus (1)
- Röntgen-Kleinwinkelstreuung (1)
- Röntgen-Thorax (1)
- Röntgen-Weitwinkelstreuung (1)
- Röntgendichroismus (1)
- SIMOC (1)
- SNB19 (1)
- SNRI (1)
- SOAT (1)
- SOAT Inhibitoren (1)
- SR/Mitochondriales Feedback (1)
- SSRI (1)
- Salinomycin (1)
- Salzresistenz (1)
- Sankt Kilian ein edler Schott (1)
- Scaphoid (1)
- Schenkelhernie (1)
- Schizophrenie (1)
- Schlafbruxismus (1)
- Schleswig-Holstein (1)
- Schließzelle (1)
- Schließzellen (1)
- Schlussleistenkomplex (1)
- Schmerzchronifizierung (1)
- Schmerzerfassung (1)
- Schmerztherapie (1)
- Schmerzzeichnung (1)
- Schockraum (1)
- Schultergelenk (1)
- Schultergelenksinfektion (1)
- Schwangerschaft (1)
- Schwellenkonzepte (1)
- Schädigungspotenzial (1)
- Schülertutorial (1)
- Screening (1)
- Sea dikes (1)
- Seedeich (1)
- Seevölker (1)
- Sekundarstufe 1 (1)
- Sekundäre Inflammation (1)
- Sekundärglaukom (1)
- Selbsteinschätzung (1)
- Selbstregulation (1)
- Senecionin (1)
- Seneciphyllin (1)
- Senile Demenz (1)
- Serotonin (1)
- Serotonindefizienz (1)
- Sertralin (1)
- Serumalbumine (1)
- Set Shifting (1)
- Settlement and traffic area (1)
- Sexus (1)
- Siedlungs-und Verkehrsfläche (1)
- Siliziumrhodaminderivate (1)
- Sinkiang (1)
- Skelettmuskel (1)
- Skin (1)
- Sklerodermie (1)
- Skript (1)
- Sleeping Beauty Transposon System (1)
- Small RNA (1)
- Somatosensibel evozierte Potenziale des Nervus vagus (1)
- Souveränität (1)
- Sozialphilosophie (1)
- Spacer (1)
- Spanien (1)
- Spanish-Zapotec translations (1)
- Spectrophotometer (1)
- Spektrophotometer (1)
- Spezialisierung (1)
- Sphingomyelinase (1)
- Sphingomyelinphosphodiesterase (1)
- Spielfilm (1)
- Spirometrie (1)
- Sporthalle (1)
- Sportmedizin (1)
- Sporttraumatologie (1)
- Sportverletzung (1)
- Sprachbewusstsein (1)
- Spracheinstellung (1)
- Sprachnorm (1)
- Sprungbein (1)
- Sprungtest (1)
- St. Johanns Spital (1)
- Staatenberichtsverfahren (1)
- Stabilisierung (1)
- Stakeholder (1)
- Stammzelle (1)
- Stammzellforschung (1)
- Stammzelltransplantation (1)
- Sterbehospiz (1)
- Stereolithographie (1)
- Steriolithografie (1)
- Sterol O-Acyltransferasen (1)
- Sterol-O-Acyl transferases (1)
- Steuern (1)
- Steuerrecht (1)
- Stimmband (1)
- Stimmlippe (1)
- Strahlenbiologie (1)
- Strahlensensibilität (1)
- Strahlungslose Desaktivierung (1)
- Strategiewissen (1)
- Stress (1)
- Stroke (1)
- Stroke Manager (1)
- Stroma (1)
- Stroop (1)
- Strukturfunktionalismus (1)
- Studienerfolg (1)
- Subarachnoidalblutung (1)
- Subjektive Krankheitswahrnehmung (1)
- Sublay (1)
- Substantia Nigra - Echogenität (1)
- Substantia nigra (1)
- Supermarkt (1)
- Supermärkte (1)
- Surgical site infection (1)
- Suspension (1)
- Switzerland (1)
- Sylvia Lack (1)
- Symptome (1)
- Symptommanagement (1)
- Synchrotronstrahlung (1)
- Synovia (1)
- Synthese (1)
- Synuclein <alpha-> (1)
- Säugling (1)
- Sérgio Zimba (1)
- T Helfer Zelle (1)
- T-LGL-Leukämie (1)
- T-LGL-Zellen (1)
- T-Zell-Aktivierung (1)
- T-Zelle (1)
- T-Zellen (1)
- TAVI (1)
- TIGIT (1)
- TLR7 (1)
- TLR8 (1)
- TNF Superfamilie (1)
- TNFR2 (1)
- TNRSF (1)
- TTK (1)
- Talar fracture (1)
- Talus (1)
- Talusfraktur (1)
- Tautomerisation (1)
- Technologie (1)
- Teilkrone (1)
- Tent Pole Technik (1)
- Testbatterie (1)
- Text (1)
- Text (Linguistics) (1)
- Textanalyse (1)
- Textfunktion (1)
- Textlinguistik (1)
- Textsorte (1)
- Th17 Zelle (1)
- Th17 cell (1)
- Thebain (1)
- Theologie (1)
- Theorie sozialer Systeme (1)
- Theranostik (1)
- Therapieadhärenz (1)
- Therapieresistenz (1)
- Therapieziel (1)
- Thermodynamik (1)
- Thiolase (1)
- Thorax (1)
- Thoraxchirurgie (1)
- Thrombektomie (1)
- Tiere (1)
- Tight junction (1)
- Tinnitus (1)
- Tissue engineering (1)
- Topologischer Isolator (1)
- Totalendoprothese (1)
- Toxizität (1)
- Trabekulektomie (1)
- Trabekulotomie (1)
- Training (1)
- Trajektorie <Kinematik> (1)
- Transarterielle Chemoembolisation (1)
- Transfusionsrate (1)
- Transkranieller Ultraschall (1)
- Transmissionsgrad (1)
- Transposon (1)
- Transthorakale Echokardiographie (1)
- Trauma (1)
- Treg (1)
- Treppenphänomen (1)
- Triamcinolon (1)
- Trifolium micranthum (1)
- Trifolium ornithopodioides (1)
- Tryptophanstoffwechsel (1)
- Tuberkulose (1)
- Tumor (1)
- Tumor Microenvironment (1)
- Tumor-Nekrose-Faktor <alpha-Inhibitor> (1)
- Tumorwachstum (1)
- Tumorzelllinien (1)
- Typ-2-Diabetes-mellitus (1)
- UN human rights treaty bodies (1)
- UV-Strahlung (1)
- UV-VIS-Spektroskopie (1)
- Uiguren (1)
- Ultrafiltration (1)
- Ultrahochfeldmagnetresonanztomographie (1)
- Ultraschall (1)
- Ultraschall-Elastographie (1)
- Ultraschallgeführte Biopsie (1)
- Ultraschallgesteuert (1)
- Umbilikalhernie (1)
- Umfrage (1)
- Umlagerungen (1)
- Unfallchirurgie (1)
- Unionsgewährleistungsmarke (1)
- Unionsmarkenverordnung (1)
- Unishunt (1)
- United Nations (1)
- University Library (1)
- Universitätsbibliothek (1)
- Universitätsbibliothek Würzburg (1)
- Unternehmenspolitik (1)
- Unterricht (1)
- Uptake-1 (1)
- Urban sprawl (1)
- Urnenfelderkultur (1)
- VSB (1)
- VW-SCs (1)
- Varicella zoster (1)
- Vegetation (1)
- Velocity Map Imaging (1)
- Venlafaxin (1)
- Venoarteriell (1)
- Verbundwerkstoff (1)
- Verehrung (1)
- Vereinte Nationen (1)
- Verfärbung (1)
- Verlauf (1)
- Verlegung <Ortswechsel> (1)
- Vermittlung (1)
- Vernetzung <Chemie> (1)
- Vernetzungsgrad (1)
- Versicherungsbetrieb (1)
- Versicherungsunternehmen (1)
- Versorgungsstrategien (1)
- Verwaltungsrecht (1)
- Vestibularisschwannom (1)
- Viabilität (1)
- Vibrant Soundbridge (1)
- Viktoriaseeregion (1)
- Virusinfektion (1)
- Vitamin D Mangel (1)
- Vitamin D-Mangel (1)
- Vitamin D3 (1)
- Vitrektomie (1)
- Vokalisierung (1)
- Vokalschwächung (1)
- Vollständigkeit (1)
- Volon A (1)
- Volumentherapie (1)
- Volumetric modulated arc therapy (1)
- Vorgehensmodell (1)
- Vorhofohramputation (1)
- Vorlesung (1)
- Vorsprachliche Diagnostik (1)
- Vulnerabilitätsdiskurs (1)
- Vögel (1)
- Völkerrecht (1)
- Wandschubspannung (1)
- Wearable (1)
- Weinlaute (1)
- Weiterbildung (1)
- Weiße Fettzelle (1)
- Wellenpaketdynamik (1)
- Werbung (1)
- Werner Bohndorf (1)
- Wertschöpfungskette (1)
- Wertschöpfungsketten (1)
- Wertschöpfungsnetzwerk (1)
- Wiederbelebung (1)
- Winkelstabile Platte (1)
- Wirkstoffdesign (1)
- Wirkstofffreisetzung (1)
- Wirtschaftsprüfer (1)
- Wissenschaftliches Arbeiten (1)
- Wissenschaftskommunikation (1)
- Wissenschaftskompetenz (1)
- Wissenschaftssprache (1)
- Wissenschaftstransfer (1)
- Wundinfektion (1)
- Wurmfortsatzentzündung (1)
- Wurzelkanalobliteration (1)
- Xinijang (1)
- Zahnerhaltung (1)
- Zahnmedizinische Ausbildung (1)
- Zahnmedizinstudierende (1)
- Zahnverlust (1)
- Zeitaufgelöste Spektroskopie (1)
- Zeitenwende (1)
- Zelladhäsion (1)
- Zellforschung (1)
- Zellkulturmodell (1)
- Zementpaste (1)
- Zersiedelung (1)
- Zerstörungsfreie Werkstoffprüfung (1)
- Zertifizierungszeichen (1)
- Zinkverbindungen (1)
- Zirkoniumdioxid (1)
- Zirkulardichroismus (1)
- Zytotoxische T Zelle (1)
- abiotic stress tolerance of plants (1)
- abiotische Stresstoleranz von Pflanzen (1)
- abscisic acid (1)
- academic success (1)
- accuracy and precision (1)
- acute heart failure (1)
- additive manufacturing (1)
- adherence (1)
- adipogene Differenzierung (1)
- adjuvant (1)
- adult education (1)
- airways (1)
- akute Herzinsuffizienz (1)
- akute Nierenschädigung (1)
- akutes Nierenversagen (1)
- all-trans-Retinsäure (1)
- angiographische Embolsation der Arteria sphenopalatina (1)
- animal-human relations (1)
- annual report (1)
- anterior approach (1)
- antibiotic prophylaxis (1)
- antibody (1)
- antidepressants (1)
- antidepressive Therapie (1)
- anxiety (1)
- anxiety intensity (1)
- anxiety sensitivity (1)
- aortic aneurysm (1)
- appendicitis (1)
- arthroplasty (1)
- attentional blink (1)
- attributable fraction (1)
- attributable risk (1)
- außerschulische Bildungsangebote (1)
- beta-Arrestin2 (1)
- biodiversity (1)
- biolayerinterferometry (1)
- bioorthogonale Click-Chemie (1)
- blasenbildende Autoimmunerkrankung (1)
- body awareness (1)
- bone augmentation (1)
- bridging (1)
- cAMP (1)
- cardiac surgery (1)
- cardiogenetics (1)
- cardiotoxicity (1)
- catechisms (1)
- cement paste (1)
- challenging behavior (1)
- chemoradiation (1)
- chest-x-ray (1)
- childhood (1)
- cholangiozellulär (1)
- chronic immune activation (1)
- chronisch-entzündliche Darmerkrankung (1)
- chronische Multiple Sklerose (1)
- chronischer Schmerz (1)
- climate (1)
- clinical trials (1)
- cluster of differentiation (1)
- coercive measures (1)
- cofactorbinding (1)
- collagen membrane (1)
- collagen synthesis (1)
- colonial Mexico (1)
- communication training (1)
- communication-related self-efficacy (1)
- complex regional pain syndrom (1)
- conditions for success (1)
- continuing education (1)
- course (1)
- cruciate ligament rupture (1)
- crying (1)
- cultural memory (1)
- datawarehousing (1)
- decision making (1)
- deformational plagiocephaly (1)
- dendritische Zellen (1)
- dental development in children (1)
- dental education (1)
- dental restorative procedures (1)
- dentale Keramik (1)
- depression (1)
- depressive Symptome (1)
- depressive disorder (1)
- depressive symptoms (1)
- desmosome (1)
- development (1)
- diabetic neuropathy (1)
- diagnostic (1)
- diboranes(4) (1)
- diboranes(5) (1)
- diborenes (1)
- diborynes (1)
- digitalisation (1)
- disability (1)
- diskontinuierlich (1)
- documentary film (1)
- duodenal atresia (1)
- duodenal obstruction (1)
- duodenale Obstruktion (1)
- duration (1)
- dysfunktionale Demokratie (1)
- einseitige Taubheit (1)
- electrical impedance tomography (1)
- electrokinetics (1)
- electromagnetic tracking system (1)
- elektromagnetisches Trackingsystem (1)
- embodiment (1)
- emergency room (1)
- employee stress (1)
- endocarditis (1)
- endodontics (1)
- enteroid (1)
- erblicher Brustkrebs (1)
- esotericism (1)
- estrogen receptor (1)
- ethnography (1)
- evozierte Potentiale (1)
- exposition training (1)
- expression profile (1)
- fNIRS (1)
- farbkodierte DSA (1)
- fear conditioning (1)
- ferns (1)
- field research (1)
- filtrierende Glaukomoperation (1)
- filtrierende Trabekulotomie (1)
- fixed-angle plate (1)
- folk linguistics (1)
- follow-up (1)
- force behavior (1)
- foreign students (1)
- fragment screening (1)
- freiheitsentziehende Maßnahmen (1)
- fromative assessment (1)
- fundamental frequency (1)
- gastric MALT lymphoma (1)
- geführte Knochenregeneration (1)
- gemischte Fluorohydridoborat-Anionen (1)
- gene panel (1)
- genotoxicity (1)
- group discussions (1)
- guard cells (1)
- heart failure (1)
- herausforderndes Verhalten (1)
- hernia (1)
- heterotopia (1)
- high blood pressure (1)
- historical linguistics (1)
- huh6 (1)
- humane mesenchymale Stammzellen (1)
- humane mesenchymle Stammzellen (1)
- hyperpolarisation (1)
- hyponatremia (1)
- hypoxic-ischemic encephalopathy (1)
- hypoxische Enzephalopathie (1)
- iTotal (1)
- immune activation (1)
- immune pathogenesis (1)
- in vitro Kulturmodelle (1)
- in vitro Testsystem (1)
- in-vitro-Modell (1)
- in-vitro-Testsysteme (1)
- incisional hernia (1)
- individualisierte Prothese (1)
- infantile Hämangiome (1)
- infection-persistence (1)
- infectious endocarditis (1)
- inflammatory bowel disease (1)
- information structure (1)
- informed consent (1)
- injury severity score (1)
- integration (1)
- intellectual disability (1)
- interdisziplinäre Hämangiomsprechstunde (1)
- interrater agreement (1)
- interspecies encounters (1)
- intertextuality (1)
- intestinal epithelial barrier (1)
- intestinale Epithelbarriere (1)
- intrahepatic (1)
- intrahepatisch (1)
- intraoperative Ankopplungseffizienz (1)
- intrathecal (1)
- intrathekal (1)
- inzisionale Hernie (1)
- ionotropic glutamate receptors (1)
- iron responisve element (1)
- isokinetics (1)
- ius cogens (1)
- judgment (1)
- kardiogener Schock (1)
- kindliche Zahnentwicklung (1)
- knee (1)
- knee joint (1)
- kolorektales Karzinom (1)
- kommunikationsbezogene Selbstwirksamkeit (1)
- konservative Therapie (1)
- konservative Tumortherapie (1)
- kontextorientierte Experimente (1)
- kontinuierlich und patientenkontrolliert (1)
- konventionelle Trabekulektomie (1)
- kutan (1)
- language attitude (1)
- language awareness (1)
- large granular lymphocyte (1)
- lasiocarpine (1)
- leitlinienorientierte Therapie (1)
- leukoplakia (1)
- lewis bases (1)
- lexikalische Bedeutung (1)
- ligand binding domain (1)
- linea alba (1)
- linguistic norm (1)
- loanwords (1)
- local drug delivery (1)
- local electrophoretic deposition (1)
- localization (1)
- lokale Selbstregelungen (1)
- long-term quality (1)
- low-cost Sensoren (1)
- ludology (1)
- lung function (1)
- lymphocytes (1)
- massagetherapy (1)
- mathematische Kompetenzentwicklung (1)
- mathematische und schriftsprachliche Vorläuferkompetenzen (1)
- mechanoresponsive Elemente (1)
- mechanoresponsive elements (1)
- mechanotransduction (1)
- medical education (1)
- medical-themed feature films (1)
- medikamentöse Sekundärprävention bei stroke (1)
- memory b cell (1)
- methylation (1)
- miR-21 (1)
- mikroskopische Untersuchung (1)
- minderjährige Geflüchtete (1)
- minimal invasive anterior approach (1)
- minimal invasiver anteriorer Zugangsweg (1)
- minimal-invasiv (1)
- minimalinvasiv (1)
- minimalinvasive (1)
- minimally invasiv (1)
- missionary texts (1)
- modality (1)
- modular (1)
- module search (1)
- mouse model (1)
- mucormycosis (1)
- multidrug-resistant organisms (1)
- multisensorische Integration (1)
- multisensory integration (1)
- natural killer cells (1)
- neovascular glaucoma (1)
- new species (1)
- newborn hearing screening (1)
- next generation sequencing (1)
- node of Ranvier (1)
- non-rational desire (1)
- offers (1)
- old age depression (1)
- optic nerve sheath diameter (1)
- oral mucosa model (1)
- orale Chemotherapie (1)
- osteogene Differenzierung (1)
- osteoporosis (1)
- oxidative Addition (1)
- p-Glykoprotein (1)
- p97 (1)
- pain (1)
- pain chronification (1)
- pandemic (1)
- parathyroid glands (1)
- partial crown (1)
- patient satisfaction (1)
- pedobarography (1)
- pericardiocentesis (1)
- periprosthetic infection (1)
- periprothetische Infektion (1)
- pharmacokinetic (1)
- physiotherapy (1)
- polytrauma (1)
- population attributable fraction (1)
- positional plagiocephaly (1)
- posteriore Komponentenseparation (1)
- postkapilläre pulmonale Hypertonie (1)
- postoperative pain (1)
- postural stability (1)
- power (1)
- predictive coding (1)
- predictor (1)
- premixed (1)
- primary ciliary dyskinesia (1)
- primary hyperparathyroidism (1)
- primär ventrale Hernie (1)
- primäre Kniegelenksendoprothese (1)
- prognostic (1)
- prognostic tools (1)
- progression to AIDS (1)
- progressive multiple sclerosis (1)
- prosthesis-exchange (1)
- protein-protein-interaction (1)
- prämenstruell (1)
- präoperative Anämie (1)
- psychische Belastung (1)
- psychische Gesundheit (1)
- psychogeriatrics (1)
- pulsatil (1)
- pulssynchron (1)
- r-TAPP (1)
- rapid prototyping (1)
- rational desire (1)
- real cell cancer (1)
- receptor conversion (1)
- rectal cancer (1)
- recurrent (1)
- refugee (1)
- regioselektive Deborierungsreaktionen (1)
- renal artery (1)
- residential institutions (1)
- retromuskuläres Netz (1)
- retrorektus Netz (1)
- retrospective (1)
- risk factors (1)
- robotische Leistenhernienversorgung (1)
- root-canal treatment (1)
- rubber hand illusion (1)
- sakraltheoretische Perspektive (1)
- salvage (1)
- schablonengeführte Trepanation (1)
- scientific competency (1)
- screening (1)
- self-assessmen (1)
- self-regulation (1)
- semi-automatische Analyse (1)
- senecionine (1)
- seneciphylline (1)
- shRNA (1)
- simultan integrierter Boost (1)
- single-sided deafness (1)
- skin biopsy (1)
- sleep bruxism (1)
- smoking (1)
- sodium-23 (1)
- sp2-sp3 (1)
- space (1)
- spacer (1)
- spezifische und unspezifische Trainingseffekte (1)
- strategic knowledge (1)
- street (1)
- structured feedback (1)
- strukturelle Kopplung (1)
- strukturiertes Feedback (1)
- survey (1)
- synovia (1)
- systematische Videoanalyse (1)
- tDCS (1)
- tdcs (1)
- tension band wiring (1)
- tent pole technique (1)
- tenting screw (1)
- terminal bar (1)
- test system (1)
- therapy (1)
- thermal barrier coating (1)
- three-dimensional printing (1)
- tierras altas (1)
- tierras bajas (1)
- tissue engineering (1)
- tissue targeting (1)
- total hip arthroplasty (1)
- trauma (1)
- treatment strategy (1)
- triamcinolone acetonide (1)
- tuberculosis (1)
- uNMR (1)
- ultra highfield magnetic resonance imaging (1)
- ultrasound guided (1)
- university (1)
- urämische Enzephalopathie (1)
- utopia (1)
- vaccination (1)
- validation (1)
- ventilation (1)
- ventrale Hernie (1)
- viability (1)
- video game (1)
- vigilantes (1)
- vitamin d (1)
- vocal cord (1)
- vorderer Zugang (1)
- vorgemischt (1)
- wall shear stress (1)
- weight (1)
- whole exome sequencing (1)
- zonal (1)
- zweizeitiger Prothesenwechsel (1)
- µ-Opioid Rezeptor (1)
- Ägypten (Altertum) (1)
- Ängstliche Depression (1)
- Ökosystemleistungen (1)
- Östrogene (1)
- Östrogenrezeptor (1)
- Übelkeit (1)
- Überlebenszeitanalyse (1)
- Übersetzung (1)
- Übersetzungsgeschichte (1)
- α-Synuclein (1)
- α-synuclein (1)
- γ-H2AX (1)
Institute
- Universität - Fakultätsübergreifend (44)
- Graduate School of Life Sciences (27)
- Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Kinderchirurgie (Chirurgische Klinik I) (22)
- Medizinische Klinik und Poliklinik I (17)
- Klinik und Poliklinik für Unfall-, Hand-, Plastische und Wiederherstellungschirurgie (Chirurgische Klinik II) (14)
- Lehrstuhl für Orthopädie (14)
- Medizinische Klinik und Poliklinik II (14)
- Neurologische Klinik und Poliklinik (14)
- Institut für Anorganische Chemie (13)
- Institut für deutsche Philologie (13)
Schriftenreihe
Sonstige beteiligte Institutionen
- Klinikum Fulda (2)
- Akademie der Wissenschaften und der Literatur, Mainz (1)
- Comprehensive Cancer Center Mainfranken (1)
- DFG Forschungsgruppe 2757 / Lokale Selbstregelungen im Kontext schwacher Staatlichkeit in Antike und Moderne (LoSAM) (1)
- FHNW Hochschule für Musik / Schola Cantorum Basiliensis (1)
- Fakultät für Chemie und chemische Biologie, Technische Universität Dortmund (1)
- Fraunhofer (1)
- Fraunhofer-Institut für Silicatforschung (1)
- Fraunhofer-Institut für Silicatforschung (ISC) in Würzburg (1)
- Fraunhofer-Institut für Silicatforschung ISC, Würzburg (1)
Die Narbenhernie stellt eine häufige Komplikation nach Laparotomien dar. Die Therapie der Narbenhernie erfolgt mittels chirurgischer Netzimplantation. Dieses Verfahren erfordert detaillierte anatomische Kenntnisse. Dem ethischen Imperativ folgend, wurde ein kosten-effizientes Modell entwickelt, welches den humanen Situs imitiert und an dem sich eine retromuskuläre Netzimplantation durchführen lässt. Das High-Fidelity-Modell besteht zum Hauptteil aus 2-Komponenten-Silikon. Das Modell wurde entwickelt und im Rahmen dieser Studie validiert. Zur Ermittlung der Testpersonenanzahl wurde die Methodik des sequentiellen Dreieckstests genutzt. Nachdem 6 Anfänger (PJ-Studierende) und 6 Könner (Fachärzte für Viszeralchirurgie) jeweils ein Modell operiert hatten, wurde die Kontent-, die Konstrukt- und die Kriterienvalidität untersucht. Anschließend wurde das Modell und die Operationsdurchführung mit drei Methoden untersucht. Zum einen füllten die Teilnehmenden einen Fragebogen bezüglich der Realitätsnahe des Modells direkt nach der Operation aus. Außerdem bewerteten drei verblindete Bewerter die Operationen anhand des Competency assessment tool (CAT), welcher eine modifizierte Version des Fragebogens nach Miskovic darstellt, nach den folgenden Subskalen: „Instrumentengebrauch“, „Umgang mit dem Gewebe“, „Mängel und Fehler“, „Qualität des Endprodukts“. Zuletzt wurden die operierten Modelle bezüglicher der „Endergebnisse“ autopsiert und bewertet.
Die Ergebnisse zeigen, dass am SUBsON-Modell eine Narbenhernienoperation mit Netzimplantation authentisch durchgeführt werden kann. Die Testpersonen bewerteten das Modell als realitätsnah. Die Reliabilität war in allen Kategorien gut bis exzellent. Die Könner waren in allen Subskalen des CATs den Anfängern überlegen. Bei Betrachtung der Kriterienvalidität zeigte sich ein paradoxer Effekt: Bei der Präparation des Fatty Triangles erbrachten die Anfänger eine signifikant (p< 0,05) höhere Leistung als die Könner. Mögliche Erklärungen dafür sind mannigfaltig.
Die Leistungsunterschiede zwischen Anfängern und Könnern bestätigen die Konstruktvalidität von Modell und Fragebogen sowie die Realitätsnähe des Modells. In dieser Studie konnten Defizite vor allem unter Könnern bezüglich anatomischer Kenntnisse bei der Präparation des Fatty Triangles aufgezeigt werden. Das Modell kann zukünftig genutzt werden, um die Netzimplantation und die Präparation des Fatty Triangles zu üben als auch um die chirurgischen Leistungen zu evaluieren.
Stationäre Gasturbinen können von großer Bedeutung für die Verlangsamung des Klima-wandels und bei der Bewältigung der Energiewende sein. Für die Weiterentwicklung von Gasturbinen zu höheren Betriebstemperaturen und damit einhergehend zu höheren Wirkungs-graden werden berührungslose Messverfahren zur Ermittlung der Oberflächentemperatur von Turbinenschaufeln und der Gastemperatur der heißen Verbrennungsgase während des Be-triebs benötigt. Im Rahmen dieser Arbeit werden daher Methoden der berührungslosen Tem-peraturmessung unter Verwendung von Infrarotstrahlung untersucht.
Die berührungslose Messung der Oberflächentemperatur moderner Turbinenschaufeln muss aufgrund derer infrarot-optischer Oberflächeneigenschaften im Wellenlängenbereich des mitt-leren Infrarots durchgeführt werden, in welchem die Turbinenbrenngase starke Absorptions-banden aufweisen. Zur Entwicklung eines adäquaten Strahlungsthermometers für diesen Zweck wurden im Rahmen dieser Arbeit daher durch Ermittlung von Transmissionsspektren von Kohlenstoffdioxid und Wasserdampf bei hohen Temperaturen und Drücken in einer ei-gens hierfür konstruierten Heißgas-Messzelle zunächst Wellenlängenbereiche identifiziert, in welchen die geplanten Messungen möglich sind. Anschließend wurde der Prototyp eines ent-sprechend konfigurierten Strahlungsthermometers im Zuge des Testlaufes einer vollskaligen Gasturbine erfolgreich erprobt.
Weiterhin wurden im Rahmen dieser Arbeit zwei mögliche Verfahren zur berührungslosen Gastemperaturmessung untersucht. Das erste untersuchte Verfahren setzt ebenfalls auf Strah-lungsthermometrie. Dieses Verfahren sieht vor, aufgrund der Temperaturabhängigkeit des spektralen Transmissionsgrades in den Randbereichen von gesättigten Absorptionsbanden von Gasen aus der in diesen Bereichen transmittierten spektralen Strahldichte auf die Gastempera-tur zu schließen. Im Rahmen dieser Arbeit wurden Voruntersuchungen für dieses Tempera-turmessverfahren durchgeführt. So konnten auf der Grundlage von experimentell ermittelten Transmissionsspektren von Kohlenstoffdioxid bei Drücken zwischen 5 kPa und 600 kPa und Gastemperaturen zwischen Raumtemperatur und 1073 K für das geplante Verfahren nutzbare Wellenlängenintervalle insbesondere im Bereich der Kohlenstoffdioxid-Bande bei 4,26 µm identifiziert werden.
Das zweite im Rahmen dieser Arbeit untersuchte Verfahren zur berührungslosen Gastem-peraturmessung basiert auf der Temperaturabhängigkeit der Wellenlängenposition der Trans-missionsminima der Absorptionsbanden von infrarot-aktiven Gasen. Im Hinblick darauf wur-de dieses Phänomen anhand von experimentell bestimmten hochaufgelösten Transmissions-spektren von Kohlenstoffdioxid überprüft. Weiterhin wurden mögliche Wellenlängenbereiche identifiziert und hinsichtlich ihrer Eignung für das geplante Verfahren charakterisiert. Als am vielversprechendsten erwiesen sich hierbei Teilbanden in den Bereichen um 2,7 µm und um 9,2 µm. Unter Beimischung von Stickstoff mit Partialdrücken von bis zu 390 kPa erwies sich zudem auch die Bande bei 4,26 µm als geeignet.
Die im Rahmen dieser Arbeit experimentell ermittelten Transmissionsspektren konnten dar-über hinaus schließlich durch Vergleich mit entsprechenden HITRAN-Simulationen verifiziert werden.
Die primäre Bestrahlung stellt eine kurative Therapieoption des lokalen Prostatakarzinoms dar. In den meisten Fällen weist das Prostatakarzinom Multifokalität auf. Studien zeigen, dass die dominante intraprostatische Läsion (DIL), oder Indexläsion, bedeutend für das Progressionsrisiko ist. Der Einbezug einer MRT-Bildgebung in das Management des Prostatakarzinoms ermöglicht hierbei eine überlegene Gewebebeurteilung. In dieser retrospektiven Arbeit wurden 54 Patientenfälle inkludiert, die im Zeitraum 03/2015 bis 03/2017 eine primäre, kurative Bestrahlung eines Prostatakarzinoms am Uniklinikum Würzburg erhalten haben. Es wurde evaluiert, ob im prätherapeutischen Bestrahlungsplanungs-MRT die Identifikation und Konturierung einer DIL möglich ist. In einem weiteren Schritt wurde die Dosisabdeckung der DIL im Bestrahlungsplan analysiert. Zudem wurden die MRT-Befunde mit den histopathologischen Stanzbiopsiebefunden bezüglich der Tumordetektion verglichen und auf Übereinstimmung geprüft.
In der vorliegenden Studie wurde der Zusammenhang des depressiven Syndroms mit dem Vitamin D-Spiegel an einer Stichprobe gerontopsychiatrischer Patienten (n = 140) der Neurogerontopsychiatrischen Tagesklinik Würzburg untersucht. Die Depressivität der Patienten zu Beginn und im Verlauf der Behandlung wurde zum einen mittels der ICD-10-Klassifikation, zum anderen mittels des Scores auf der GDS- und Hamilton-Skala zu Beginn und Ende des Aufenthalts in der Tagesklinik sowie bei einer poststationären Kontrolle bestimmt. Der Vitamin D-Spiegel wurde bei Behandlungsbeginn bestimmt und im Falle eines Mangels 1000 IU Vitamin D am Tag oral substituiert. Hierbei zeigte sich kein Zusammenhang zwischen der Ausprägung des depressiven Syndroms und dem Vitamin D-Spiegel zu Beginn der Behandlung. Dagegen stellte sich heraus, dass Patienten mit einem höheren Spiegel eine deutlichere Verbesserung der depressiven Symptome auf der GDS im Verlauf der Behandlung erfuhren. Außerdem bestand eine signifikante negative Korrelation zwischen BMI und Vitamin D-Spiegel sowie eine Abhängigkeit der Spiegelhöhe von der Jahreszeit. Vitamin D könnte nach den Ergebnissen dieser Studie möglicherweise eine wirkungssteigernde und nebenwirkungsarme Komedikation in der antidepressiven Therapie von älteren psychisch erkrankten Menschen darstellen. Es bedarf weiterer ausführlicher Forschung über den neurophysiologischen Zusammenhang zwischen Vitamin D und der Schwere einer depressiven Erkrankung. Besonders hinsichtlich der Verwendung von Vitamin D als Komedikation gilt es, weitere intensive Forschung in Form von gut designten, randomisierten Fall-Kontroll-Studien und prospektiven Interventionsstudien zu betreiben, um die Therapie von depressiven Patienten im höheren Lebensalter weiter zu verbessern.
Die Nikotinamid N-Methyltransferase (NNMT) wurde als wichtiger Regulator des Energiemetabolismus in Fettzellen beschrieben. So bewahrt ein NNMT Knock-down Mäuse vor einer nahrungsinduzierten Adipositas und bei reduzierter NNMT-Expression in weißen 3T3-L1 Adipozyten zeigen diese einen erhöhten zellulären Sauerstoffverbrauch.
Für den Adipozytenstoffwechsel ist die insulinstimulierte Glukoseaufnahme wesentlich. Um den Einfluss eines NNMT-Knock-downs auf diese zu untersuchen wurde unter Nutzung der Substratspezifitäten des prokaryotischen und eukaryotischen Isoenzyms der Glukose-6-phosphat-Dehydrogenase ein enzymatisch-photometrischer Assay zur Messung der Glukoseaufnahmerate in adhärenten weißen 3T3-L1 und braunen Adipozytenkulturen entwickelt.
Mit lentiviraler Transduktion wurde in den Adipozytenkulturen ein persistenter NNMT-Knock-down induziert. Die NNMT-Aktivität wurde mit einem fluoreszenzbasierten Assay gemessen und die Glukoseaufnahmerate in deren Abhängigkeit bestimmt.
Die Reduktion der NNMT-Aktivität verminderte die Glukoseaufnahmerate der 3T3-L1 Adipozyten sowohl basal, wie auch unter Insulinstimulation. Braune Adipozyten hingegen zeigten bei verringerter NNMT-Aktivität eine erhöhte insulinstimulierte Glukoseaufnahmerate, aber keinen Unterschied der basalen Glukoseaufnahmerate.
Dieser differenzielle Einfluss auf die Glukoseaufnahme weißer und brauner Adipozyten stärkt die wichtige Rolle der NNMT, die ihr zur Regulation des Fettzellstoffwechsels zugeschrieben wird und enthüllt erstmals eine direkte Wirkung auf braune Adipozyten.
In der vorliegenden Arbeit wird der Einfluss des lokal applizierten, proangiogenen Faktors CYR61 auf die Muskelkraftregeneration, die mögliche Reduktion der Fibrosierung und auf die Gefäßneubildung untersucht. Wir erzeugten ein standardisiertes Trauma des M. tibialis anterior durch Kontusion und Ischämie mit erhöhtem Kompartmentdruck bei 10 Kaninchen der Rasse Weiße Neuseeländer. Anschließend erfolgten die primäre Resektion der Tibia mit lokaler Einlage des CYR61-getränkten Kollagenträgers und die graduelle Distraktion zur Wiederherstellung der ursprünglichen Tibialänge.
Depressionen und Angststörungen sind die beiden häufigsten psychischen Erkrankungen. Für Angststörungen wurde in zahlreichen Untersuchungen die Bedeutung veränderter Muster in den basalen emotional-assoziativen Lernprozessen für die Ätiologie und Aufrechterhaltung der Erkrankung gezeigt. Hierzu zählen eine verstärkte Akquisitionsreaktion auf den konditionierten Stimulus, Defizite in der Inhibition der Furchtreaktion auf den Sicherheit signalisierenden Stimulus, Übergeneralisierung und Beeinträchtigungen in der Extinktion konditionierter Reaktionen.
Aufgrund der hohen Prävalenzen einer Komorbidität mit Depressionen rückte in den letzten Jahren zunehmend die Untersuchung der genannten Prozesse bei Depressionen in den Fokus. Hierfür konnten bisher keine einheitlichen Ergebnisse gezeigt werden.
Weiterhin wird der Subtyp der ängstlichen Depression einerseits mit hohen Prävalenzen beschrieben, andererseits zeigen Untersuchungen eine schlechtere Prognose, stärkere Einschränkungen in der Funktionalität und ein schlechteres Ansprechen auf die Therapie im Vergleich zu depressiven Patienten ohne hohes Ängstlichkeitsniveau.
In dieser Arbeit wurden die Akquisition, Generalisierung und Extinktion in einem differentiellen Konditionierungsparadigma bei schwer depressiven ängstlichen und nicht ängstlich-depressiven Patienten sowie einer gesunden Kontrollgruppe untersucht. Ängstliche und nicht ängstlich-depressive Patienten zeigten ein beeinträchtigtes Sicherheitslernen in der Akquisition und Beeinträchtigungen in der Extinktion der konditionierten Furcht. Es ergaben sich keine Unterschiede hinsichtlich der Stärke der Generalisierung zwischen Patienten und den gesunden Kontrollen und es konnten keine differenzierenden Muster zwischen den ängstlich- und den nicht ängstlich-depressiven Patienten gezeigt werden.
Zusammenfassend weisen die Ergebnisse auf Veränderungen im Furchtlernen bei Patienten mit Depressionen hin. Es konnten keine Belege für unterschiedliche Mechanismen im Furchtlernen von ängstlich- und nicht ängstlich-depressiven Patienten gefunden werden. Unsere Ergebnisse stützen somit die Klassifikation der ängstlichen Depression als Subtyp der Depression. Weiterhin weisen die Ergebnisse der beeinträchtigten Extinktion bei Patienten mit Depressionen darauf hin, dass Expositionselemente, welche bei der Therapie von Angststörungen als Verfahren der Wahl eingesetzt werden, auch bei der Behandlung von Depressionen integriert werden sollten, um so den Therapieerfolg zu verbessern.
Untersuchungsgegenstand der vorliegenden Arbeit ist die Evaluationspraxis, welche als Bindeglied zwischen pädagogischer Theorie und Praxis verstanden wird. Es wird eine theoretische Betrachtung eines umfangreichen Evaluationsprojekts vorgenommen. Hierfür wird zunächst eine Sekundäranalyse bestehender empirischer Daten einer sechsjährigen Evaluation durchgeführt und anschließend die Evaluationspraxis aus einer Metaperspektive kritisch betrachtet.
Ausgehend von der Theorie sozialer Systeme nach Luhmann (1984) werden drei Fragestellungen fokussiert, welche sich auf den Transfer und die Implementation von Evaluationsbefunden beziehen. Zunächst wird geprüft, ob sich die systemtheoretische Differenzierung von kognitiver und normativer Modalisierung von Erwartungen datengestützt nachweisen lässt. Daraufhin werden Veränderungen der Erwartungsstile über die Zeit betrachtet. Abschließend werden systemspezifische Logiken und deren Einfluss auf den Evaluationsprozess einerseits und die Nutzung von Evaluationsbefunden andererseits fokussiert.
Zur Untersuchung der Forschungsfragen wird das empirische Material der sechsjährigen Evaluation des kommunalen Förderprogramms „Mannheimer Unterstützungssystem Schule“ herangezogen. Die qualitativen Daten der wissenschaftlichen Begleitung werden anhand der qualitativen Inhaltsanalyse nach Mayring (2015) ausgewertet, bestehende quantitative Ergebnisse werden ergänzend einbezogen.
Die zentralen Befunde der Arbeit zeigen, dass über die Zusammenführung der Theorie sozialer Systeme nach Luhmann (1984) und empirischem Datenmaterial wesentliche Prozesse und Strukturen der Evaluationspraxis in gewissem Maß systematisch entflochten werden können. Als zwei entscheidende Faktoren gelingender Evaluation stellen sich dabei zum einen der Erwartungsstil der Systeme und zum anderen die strukturelle Kopplung zwischen evaluierendem und evaluiertem System heraus.
Anlass für diesen Aufsatz ist die Tatsache, dass die Duden-Redaktion bei zahlreichen
Personenbezeichnungen das sog. ‚generische Maskulinum‘ wegdefiniert hat. Das Anfang 2021 erschienene online Wörterbuch gibt als Bedeutungserklärung des Substantiv Arzt folgende Beschreibung an: „männliche Person, die nach Medizinstudium und klinischer Ausbildung die staatliche Zulassung (Approbation) erhalten hat, Kranke zu behandeln (Berufsbezeichnung)“. Demgegenüber hieß es im Duden Universalwörterbuch von 2015: „jemand, der nach Medizinstudium und klinischer Ausbildung die staatliche Zulassung (Approbation) erhalten hat, Kranke zu behandeln (Berufsbezeichnung)“
Der Aufsatz versucht, wieder einmal zu überprüfen, ob es das generische Maskulinum als geschlechtsübergreifende oder besser: geschlechtsneutrale Bezeichnung gibt oder ob es, nicht zuletzt aufgrund des jahrhundertelangen Einflusses des Patriarchats auf die Sprachentwicklung, sich doch um den Ausdruck männlicher Vormacht handelt. Dabei werden sowohl das Problem ‚Genus‘ als auch der Begriff ‚generisch‘ untersucht und auf seine Bezeichnungsfunktion hin getestet. Schließlich soll auch überprüft werden, ob die Sprache tatsächlich die Wirklichkeit widerspiegelt und ob die Sprache wirklich alle Phänomene in der außersprachlichen Realität benennen muss. Dazu kommt natürlich auch die Frage, ob die Duden-Redaktion ihre Kompetenzen richtig interpretiert (hat).
Durch stetige Entwicklung der Mikroskopiemethoden in den letzten Jahrzehnten ist es nun möglich Strukturen und Abläufe in biologischen Systemen detaillierter darzustellen als mit der von Abbe entdeckten maximalen Auflösungsgrenze. Oft werden dabei Fluoreszenzmarker benutzt, welche die unsichtbare Welt der Mikrobiologie und deren biochemische Prozesse illuminieren. Diese werden entweder durch Expression, wie z.B. das grün fluoreszierende Protein (GFP), in das zu untersuchende Objekt eingebracht oder durch klassische Markierungsmethoden mithilfe von fluoreszierenden Immunkonjugaten installiert. Jedoch gewinnt eine alternative Strategie, die von der interdisziplinären Zusammenarbeit zwischen Chemikern, Physikern und Biologen profitiert, immer mehr an Bedeutung – die bioorthogonale Click-Chemie. Sie ermöglicht eine effiziente Fluoreszenzmarkierung der biologischen Strukturen unter minimalem Eingriff in die Abläufe der Zelle. Dazu müssen allerdings sowohl Farbstoffe als auch die biologisch aktiven Substanzen chemisch modifiziert werden, da nur dadurch die Bioorthogonalität gewährleistet werden kann.
Mittlerweile existiert eine breite Palette an fluoreszierenden Farbstoffen, die das komplette sichtbare Spektrum abdecken und sich für diverse Mikroskopiemethoden eignen. Allerdings gibt es zwei Farbstoffklassen, die sich aus der gesamten Fülle abheben und sich für hochauflösende bildgebende Experimente auf Einzelmolekülebene eignen. Zum einen ist es die Farbstofffamilie der Cyanine und insbesondere der wasserlöslichen Pentamethincyanine, die reversibel und kontrolliert zum Photoschalten animiert werden können und in der stochastisch optischen Rekonstruktionsmikroskopie Anwendung finden. Zum anderen ist es die Gruppe, der Rhodamine und Fluoresceine, die zu Xanthenfarbstoffen gehören und sich durch gute photophysikalische Eigenschaften auszeichnen.
Trotz der Beliebtheit stellt ihre Darstellung immer noch eine Herausforderung dar und limitiert deren Einsatz. Deshalb war es notwendig im Rahmen der vorliegenden Arbeit Möglichkeiten zur Syntheseoptimierung beider Farbstoffklassen zu finden, damit diese im Folgenden weiterentwickelt und an die biologische Fragestellung angepasst werden können. Die Arbeit unterteilt sich deshalb in Relation an die oben genannten Farbstoffklassen in zwei Bereiche. Im ersten Teil wurden Projekte basierend auf den wasserlöslichen Pentamethincyaninen behandelt. Im zweiten Teil beschäftigte sich die Arbeit mit Projekten, die auf Xanthen-Farbstoffen aufbauen.
Zur Kontrolle des Rehabilitationserfolges und in der Entscheidungsfindung bezüglich einer Sportfreigabe nach VKB-Rekonstruktion werden funktionelle Testverfahren angewandt. Diese testen unter standardisierten Bedingungen verschiedene muskuläre und neuromuskuläre Fähigkeiten von Patienten.
Die vorliegende Arbeit untersuchte das geschlechterspezifische Abschneiden in gängigen funktionellen Testverfahren im Rahmen einer Testbatterie, bestehend aus verschiedenen Sprung-, Schnelligkeits-, Agilitäts- und Ausdauertests sowie deren Hauptbewertungskriterium – den Limb Symmetry Index (LSI) – anhand eines großen, gesunden und sportlichen Probanden- (N = 124; Frauen: N = 50; Männer: N = 74) und eines VKB-Patientenkollektivs (N = 44; Frauen: N = 15; Männer: N = 29).
Ein genereller und in der Literatur gängiger LSI-Grenzwert von 85 % oder 90 % für alle durchgeführten Tests ließ sich nicht uneingeschränkt bestätigen. Selbst in der gesunden Referenzgruppe wurden diese Werte zum Teil weit verfehlt. Zudem führten die verschiedenen Sprungtests, welche eine Berechnung des LSI-Wertes zulassen, bei den gleichen gesunden Probanden zu unterschiedlichen Ergebnissen. Dies lässt darauf schließen, dass die verschiedenen durchgeführten Tests der Batterie unterschiedliches abbilden. Eine weitere testspezifische Adjustierung oder Kombination mit anderweitigen Bewertungskriterien (z. B. Absolutwerte, Bewegungsanalysen) scheint daher notwendig. Ein Einfluss des Geschlechts auf das Abschneiden hinsichtlich des LSI konnte nicht gefunden werden. Eine gemeinsame Betrachtung der LSI-Ergebnisse von männlichen und weiblichen Testpersonen in künftigen Studien scheint somit zulässig. Bei den Absolutwerten ist diese Vergleichbarkeit der Geschlechter nicht gegeben, da Männer durchschnittlich höhere Werte als Frauen erzielten. Die betrachtete Patientenstichprobe zeigte in der übereinstimmend durchgeführten Teiltestbatterie sowohl hinsichtlich der LSI- als auch der absoluten Testergebnisse im betroffenen und nicht betroffenen Bein schlechtere Resultate. Eine Vorhersage der LSI-Ausprägung bei Patienten war anhand der erhobenen gängigen Kriterien, wie beispielsweise der vergangenen Zeitspanne seit Operation, nicht möglich.
Bei den hier angewendeten Testverfahren handelt es sich um eine verhältnismäßig einfache Methode zur Erhebung funktioneller Defizite. In Bezug auf notwendige Testresultate zur Sportfreigabe erscheinen diese jedoch als nicht hinreichend. Hierfür ist weitere Forschung notwendig (z. B. Längsschnittstudie mit größerem und homogenen Patientenkollektiv). Insbesondere eine Definition von Kriterien, ab wann eine Rückkehr als gelungen angesehen wird, muss erfolgen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass der höchste Aussagewert bezüglich funktioneller Tests bei Vorliegen intraindividueller Vergleichswerte zu bestehen scheint, wie es beispielsweise im Leistungssport denkbar ist und bereits durchgeführt wird. Die im Rahmen dieser Arbeit erhobenen Referenzwerte gesunder Teilnehmer können jedoch als wertvolle Orientierung für den Breitensport dienen.
Die Exstirpation erkrankter Nebenschilddrüsen (NSD) ist die einzige kurative Therapie des primären Hyperparathyreoidismus (pHPT). Die präoperative Detektion der dem pHPT zugrunde liegenden NSD-Adenome durch eine adäquate Lokalisationsdiagnostik stellt eine wichtige Säule bei der Operationsplanung dar. Angesichts der umfangreichen diagnostischen Möglichkeiten ist noch nicht abschließend beantwortet, wie viel und welche Diagnostik mit hoher Wahrscheinlichkeit zur erfolgreichen Lokalisation von NSD-Adenomen führt und ob/wie diese den perioperativen Verlauf beeinflusst. Die Beantwortung dieser Fragen war das Hauptziel der vorliegenden Arbeit.
Es handelt sich um eine monozentrische, retrospektive Datenanalyse anhand des Kollektivs des Universitätsklinikums Würzburg (UKW) der Jahre 2005 bis 2017. Nach Datenextraktion aller Patienten/Patientinnen mit Hyperparathyreoidismus aus dem Dokumentationssystem des UKW erfolgten die deskriptiven und statistischen Auswertungen mittels Excel und SPSS.
Insgesamt wurden im untersuchten Zeitraum 467 Patienten/Patientinnen aufgrund eines pHPT operiert. NSD-Sono und NSD-Szinti waren die am häufigsten durchgeführten Lokalisationsdiagnostika mit Sensitivitäten von 61,5 % bzw. 66,3 % für die Seite. Bei der Etagen-Blutentnahme lag die Sensitivität bei 100 %; bei der MRT bei 47,4 % und bei der 11Kohlenstoff-Methionin-Positronenemissionstomographie/Computertomographie (11C-Methionin-PET/CT) bei 58,8 %. Durch zusätzliche Diagnostik konnte nicht grundsätzlich eine Erhöhung der Treffsicherheit erreicht werden.
Die Analyse der perioperativen Parameter zeigte, dass das Alter der Operierten positiv mit der Operationsdauer, der Krankenhausaufenthaltsdauer und dem Auftreten postoperativer Hypocalcämien korrelierte. Die Einnahme eines Thrombozytenaggregationshemmers führte zu einer verlängerten Krankenhausaufenthaltsdauer. Die therapeutische Antikoagulation war ein Risikofaktor in Bezug auf längere OP-Dauern und das Auftreten von Nachblutungen. Eine zusätzlich zur Parathyreoidektomie durchgeführte Sanierung der Schilddrüse war mit einer erhöhten Rate an postoperativen Hypocalcämien vergesellschaftet.
Zusammenfassend zeigen die vorliegenden Daten, dass nach initial vermeintlich erfolgreicher Detektion eines NSD-Adenoms mit NSD-Sono oder NSD-Szinti eine weiterführende Lokalisationsdiagnostik nicht sinnvoll ist. Nach initial erfolgloser NSD-Sono oder NSD-Szinti dagegen ist die Durchführung einer 11C-Methionin-PET/CT zu erwägen.
Das Ziel dieser Arbeit war herauszufinden, ob der iFlow-Algorithmus als zusätzlicher Parameter zu Evaluierung des technischen Erfolgs einer Revaskularisation einer Nierenarterienstenose eingesetzt werden kann. Hierfür haben wir die „mean time to peak“ in Sekunden in den farbcodierten Bildern gemessen, um den Effekt einer Stentimplantation auf den Blutfluss zu eruieren. Im Verlauf haben wir dann getestet, ob unsere Ergebnisse den klinischen Verlauf unserer Patienten wiederspiegeln, um feststellen zu können, ob die syngo iFlow-Software den Erfolg der endovaskulären Therapie voraussagen kann.
Typ 1 Diabetes mellitus (T1DM) ist eine Autoimmunerkrankung, welche durch die progrediente Schä¬digung der βZellen der Pankreas mit dadurch resultierendem absolutem Insulin¬mangel gekennzeichnet ist. Obwohl sich eine Vielzahl an Studien in den ver¬gangenen Jahrzehnten den zellulären Grundlagen dieser Erkrankung ge¬widmet hat, fehlt bis dato ein geeigneter kausaler Therapieansatz, sodass nach wie vor lediglich die eher symptomatisch orientierte Insulin-Substitution im Vor-dergrund steht.
Die hier vorliegende Arbeit beschäftigte sich mit der genauen Charakterisierung von Immunzellen – insbesondere Lymphozyten – aus dem peripheren Blut er¬krankter Kinder mit dem Ziel, Verschiebungen im Phänotyp dieser Zellen aufzudecken, um potenzielle Ansatzpunkte zur weiteren Forschung und Therapiefindung zu finden. Hierfür wurde die Durchflusszytometrie genutzt, um den genauen Phänotyp der Lymphozyten zu untersuchen und Veränderungen im Oberflächenmarker-Expressionsmuster einzelner spezifischer Subpopulati¬onen zuweisen zu können.
In erster Linie wurden hierbei zwei Zellpopulationen identifiziert, welche bei erkrankten Kindern deutlich vermehrt im peripheren Blut vorkommen, als bei gesunden Vergleichspersonen.
Die Erste dieser Populationen sind CCR6-exprimierende CD4+ Zellen. Dies ist interessant, da CCR6 in verschiedenen früheren Studien mit Autoim¬munität in Verbindung gebracht wurde. In der weiteren Analyse zeigte sich, dass eine erhöhte IFNγ-Produktion in der vermutlich selben Zellpopulation vorlag, die auch CCR6 verstärkt exprimierte (Gedächtnis-T-Zellen vom Typ CD4+CD45RO+CCR7+CD28+), während kein Anhalt auf eine geänderte IL 17-Produktion gesehen wer¬den konnte.
Die zweite in unserer Studie bei T1DM deutlich vermehrte Zellpopulation sind CXCR3-exprimierende CD8+ Zellen. Hierbei handelte es sich in erster Linie um Zellen, welche auch CCR7 exprimierten.
In der hier vorliegenden Studie wurde die T1DM-Gruppe außerdem aufgeteilt nach der Krankheitsdauer (recent onset T1DM RO und long-standing T1DM LS), um im Krankheitsverlauf entstehende Veränderungen erkennen zu können. Es konnten jedoch insgesamt keine klaren derartigen Veränderungen festgestellt werden, was allerdings möglicherweise auch an einer zu geringen überblickten Zeitspanne liegen könnte (geringe durchschnittliche und maximale Krankheitsdauer).
Aufgrund unserer Ergebnisse kann spekuliert werden, dass es sich bei den prozentuell vermehrt auftre¬tenden CCR6+ Zellen um IFNγ-produzierende Zellen handelt. Dies würde neueren Erkenntnissen von anderen Studien entsprechen, welche nicht – wie zuvor vermu¬tet wurde – Th17 Zellen, sondern nicht-klassische Th1 Zellen als pathogene Population diskutieren. Ein quantitativer Mangel an Treg als Ursache der ge¬steigerten IFNγ-Produktion erscheint nach unseren Ergebnissen unwahrscheinlich, da wir erhöhte Mengen CD25+CD127 /dim Zellen bei T1DM nachweisen konnten.
Die beobachtete Koexpression von CXCR3 und CCR7 ist interessant vor dem Hintergrund, dass CXCR3-Überexpression im Pankreas in einer früheren Studie mit T1DM in Verbindung gebracht wurde, jedoch eine CXCR3-Blockade bisher keinen geeigneten therapeutischen Ansatz lieferte. Zunächst kann hier aber nur eine Assoziation beschrieben werden, wobei ein kausaler Zusammenhang in geeigneten Studiendesigns überprüft werden müsste.
Eine genauere Betrachtung der CD8+CCR7+CXCR3+ Zellen könnte nach unserer Ansicht interessante neue Aspekte und potenzielle Therapieansätze offenlegen. Insbesondere scheint die Untersuchung CCR7-vermittelter Migration dieser Zel¬len einen geeigneten Studienansatz darzustellen. Ebenso verweisen unsere Er-gebnisse erneut auf eine pathogene Rolle CCR6-exprimierender Zellen, welche in kommenden Studien näher beleuchtet werden sollte.
In dieser Dissertation wird der MEK5/ERK5- Signalweg als möglicher Angriffspunkt in der zielgerichteten Melanomtherapie identifiziert. Die Adressierung von ERK5 bietet eine Alternative, um einer Resistenzentwicklung gegenüber Inhibitoren des MAPK- Signalwegs entgegenzuwirken. Das maligne Melanom ist ein hochaggressiver Tumor mit steigender Inzidenz. Zunehmende Sonnenstunden im Rahmen des Klimawandels mit erhöhter Belastung der Haut durch UV-Strahlung werden die Problematik des malignen Melanoms für den Menschen in den nächsten Jahren weiter zunehmen lassen.
Die Aktivierung des MEK5/ERK5- Signalwegs scheint eine Reaktion von Tumorzellen auf Therapiestress zu sein. Diese Aktivierung liefert den Melanomzellen einen Überlebensvorteil und verhindert ein langfristiges Therapieansprechen. ERK5 beeinflusst den Zellzyklus von Melanomzellen und ist somit möglicherweise von wichtiger Bedeutung in der Tumorgenese des malignen Melanoms.
Patienten mit NRAS- Mutation profitieren auffallend weniger von einer gezielten MEKi-Therapie als solche mit BRAF Mutation. Für ersteres Patientenkollektiv steht aktuell lediglich die Immuntherapie zur Verfügung, wodurch oft nur ein kurzes, progressionsfreies Intervall erreicht werden kann und die Patienten häufig unter schweren Nebenwirkungen leiden. Grund für die problematische Behandlung könnte das häufige Auftreten einer basalen ERK5- Aktivierung in NRAS- mutierten Melanomen sein. Diese Arbeit liefert eine positive Prognose über den Nutzen einer ERK5- Inhibition als Erweiterung des Therapieschemas. Diese These gilt auch für Melanompatienten mit einer BRAF- Mutation. Patienten, die an einem malignen Melanom erkrankt sind, weisen zu 80% eine Mutation in einem dieser beschriebenen Onkogene auf. Die Arbeit lässt darauf schließen, dass eine ERK5- Inhibition in der Therapie von beiden Gruppen erfolgreich sein könnte und somit das Leben nahezu aller Melanompatienten betrifft.
In der vorliegenden Arbeit erfolgte eine retrospektive Auswertung der Daten von 2078 Patienten mit Erstdiagnose eines primär hormonrezeptorpositivem Mammakarzinoms, bezüglich der Entwicklung einer Rezeptorkonversion im Rezidiv. 196 Frauen entwickelten ein Rezidiv, wovon 29,1% eine Rezeptorveränderung im Östrogen-, Progesteron-, oder HER2-neu-Rezeptor zeigten. Ein niedriger Tumordifferenzierungsgrad und eine axilläre Lymphknotenbeteiligung zeigten ein erhöhtes Risiko für das Auftreten einer Rezeptorkonversion. Eine prämenopausale Tamoxifentherapie oder die Applikation einer Chemotherapie war mit einem geringerem Risiko für die Entwicklung eines östrogenrezeptornegativen Rezidivs assoziiert. Der Verlust der Rezeptorpositivität zeigte einen Trend zu einem geringeren Gesamtüberleben.
Charakterisierung von Patienten mit pulmonaler Hypertonie als Folge einer Linksherzerkrankung
(2021)
Pulmonale Hypertonie (PH) als Folge einer Linksherzerkrankung ist die häufigste Form der PH. Die Identifikation des klinischen Phänotyps der Erkrankung ist oft herausfordernd. Im Rahmen dieser Studie wurden anthropometrische, hämodynamische und funktionelle Daten von Patienten, die sich zwischen 2008 und 2015 in der Lungenhochdruckambulanz der Missioklinik Würzburg vorstellten und ein komplettes diagnostisches Work-Up entsprechend der ESC/ERS Leitlinien durchliefen, retrospektiv analysiert.
In einer vorangegangenen Phase-1-Studie wurde beobachtet, dass bei Patienten mit schwerer aneurysmatischer SAB, die CBF durch intermittierende kontrollierte Hyperkapnie erhöht werden kann. Zudem zeigte sich in dieser vorherigen Studie nach dem Zurücksetzen der mechanischen Beatmung auf die Ausgangsparameter eine langsame und asymptotische Rückkehr der CBF zu den Ausgangsniveaus ohne einen negativen Rebound-Effekt. Diese Beobachtung legte nahe, dass eine längere Dauer der Hyperkapnie den CBF-erhöhenden Effekt verlängern kann.
Die vorliegende Studie wurde als Dosisoptimierungsstudie geplant, um den Zeitpunkt zu bestimmen, zu dem der CBF ein Maximum erreicht, und unter der Annahme, dass nach diesem Maximum Puffermechanismen in Blut und Liquor zu Anpassungsmechanismen führen können, die nach dem Abbruch zu einem negativen Rebound-Effekt führen.
Es ergab sich eine "Netto" - Optimaldauer der Hyperkapnieintervention von 45 Minuten.
Bisherige per Tissue Engineering hergestellte Testsysteme der Mundschleimhaut basieren in der Regel auf allogenen und teils dysplastischen Keratinozyten. Dies schmälert die Aussagekraft der gewonnenen Ergebnisse hinsichtlich des Anspruchs, Nativgewebe bestmöglich nachzubilden.
In der vorliegenden Arbeit sollte daher ein am Lehrstuhl für Tissue Engineering und Regenerative Medizin entwickeltes Protokoll zur Herstellung dreidimensionaler epidermaler Oralmukosaäquivalente auf Basis autologer Keratinozyten auf seine Eigenschaften und Einsatzmöglichkeit als in-vitro Testsystem untersucht werden.
Nach erfolgreicher Isolierung und Kultivierung im Monolayer konnten insgesamt 420 Modelle zu drei verschiedenen Zeitpunkten (Passagen) aufgebaut werden. Die Untersuchung von Histologie, Viabilität und Barrierefunktion mittels MTT, TEER und Natriumfluoresceinpermeabilität konnte einen suffizienten Aufbau von verhorntem, mehrschichtigen oralen Plattenepithel nachweisen. Gleichzeitig konnte eine Abnahme der Epithelqualität mit steigendem Keratinozytenalter festgestellt werden.
Eine sich anschließende Untersuchung von 14 Cytokeratinen sowie Apoptosemarkern per effizienzkorrigierter und normalisierter RT-qPCR konnte die Überlegenheit der dreidimensionalen autologen Oralmukosaäquivalente gegenüber der zweidimensionalen Monolayerkultur auf Genebene zeigen.
Einfluss von Hypoxie auf die Interaktion von moDCs und T-Zellen mit \(Aspergillus\) \(fumigatus\)
(2021)
Die invasive Aspergillose ist eine gefürchtete Erkrankung besonderes bei immunsupprimierten Patienten, die eine Stammzelltransplanation erhalten sollen. Diese Patienten leiden in der Regel an einer hämatologischen Grunderkrankung wie einer Leukämie oder einem Lymphom. Das Prinzip der Stammzelltransplanatation ist es, das kranke Knochenmark mittels Chemotherapie und Bestrahlung zu zerstören und es dann mit gesunden Stammzellen zu ersetzen. Während dieser Konditionierung ist der Patient also ohne eigene Abwehrzellen. In dieser Phase gestaltet sich die rechtzeitige Diagnose häufig als schwierig, weil die konventionellen Diagnosemethoden von der Anwesenheit von neutrophilen Granulozyten abhängen. Häufig ist die Infektion bei der Entwicklung von unspezifischen Symptomen wie Fieber oder Dyspnoe schon weit fortgeschritten. Hat sich der Pilz in der Lunge ausgebreitet, so kommt es zur Ausbildung einer Hypoxie und im Verlauf auch zu einer Hypoxämie aufgrund einer Diffusionsstörung in den entzündeten Lungenabschnitten.
Ziel dieser Arbeit war es, den Einfluss von Hypoxie auf die Interaktion zwischen dendritischen Zellen und T-Zellen besser zu verstehen. Dendritische Zellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Immunabwehr von Pilzinfektion und bilden das Verbindungsstück zwischen angeborenen und erworbenen Immunsystem. T-Zellen übernehmen ebenfalls wichtige Aufgaben bei der Abwehr von Pilzinfektionen, indem sie Interferon gamma produzieren. Zudem sollte die Funktion verschiedener Botenstoffe in Signalkaskaden näher untersucht werden.
Es konnte gezeigt werden, dass die Infektion von dendritischen Zellen mit Aspergillus fumigatus unter Hypoxie, die dendritischen Zellen anschließend unter Normoxie dazu befähigt, eine verstärkte adaptive Immunantwort hervorzurufen. Hypoxie könnte somit als zusätzlicher Faktor verwendet werden, um dendritische Zellen als effektive Adjuvantien in einer Impfung gegen Aspergillus fumigatus zu verwenden. Ursächlich für die verstärkte Fähigkeit naive T-Zellen zu aktivieren, scheint zum einen die Apoptose und zum anderen eine verstärkte Produktion von Interleukin 12p70 zu sein.
Ziel der vorliegenden Arbeit war es, eine psychometrische Analyse des von W. Briegel entwickelten Fragebogens durchzuführen , der die Zufriedenheit mit dem Aufklärungsgespräch über eine medikamentöse Therapie multiperspektivisch aus Sicht der Beteiligten erfassen soll.
An einer Stichprobe von 63 gültigen Fällen erfolgte eine Evaluation des Fragebogens im Sinne einer Itemanalyse, sowie die Überprüfung auf Validität und Reliabilität. Zudem wurde untersucht ob im Allgemeinen Zufriedenheit angegeben wurden und ob Einflussfaktoren auf das Antwortverhalten und die Zufriedenheit festgestellt werden konnten
Insgesamt wurden die Fragen von allen Beteiligten im Sinne von Zufriedenheit beantwortet. Die Itemanalyse erbrachte hohe Schwierigkeitsindices, hohe Trennschärfewerte und geringe Varianzen. Des Weiteren zeigte der Fragebogen gute Werte für die Interne Konsistenz und für die Prüfung auf Kriteriumsvalidität.
Aufgrund der sich ergebenden Hinweise, dass die hohen Werte der Zufriedenheitsbefragung durch die Konstruktionsweise des Fragebogens zustande gekommen sein könnten, erscheint es sinnvoll, die Ratingskala des Fragebogens zu modifizieren. Dieser so veränderte Fragebogen sollte dann an einer heterogeneren Stichprobe erneut eingesetzt werden, um herauszufinden, ob die Ergebnisse in diesem Kontext dieselbe Tendenz zeigen.
In der vorliegenden Studie untersuchten wir das Körperselbstgefühl von Patienten mit Morbus Parkinson und altersgematchten gesunden Teilnehmern mithilfe der Puppenhandillusion. Bei diesem Paradigma wird dadurch, dass die verdeckte Hand der Testperson zeitgleich mit einer sichtbaren Puppenhand bestrichen wird, das Gefühl hervorgerufen, die Kunsthand sei die eigene (gemessen mittels Fragebogen zur Illusion und propriozeptivem Drift). Eine zeitlich versetzte (asynchrone) Stimulation dient als Kontrollbedingung. Innerhalb der Parkinsonpatienten wurde darüber hinaus eine Untergruppe zusätzlich im medikamentösen OFF-Zustand untersucht.
Die Annahme, dass die Parkinsonerkrankung mit einer gestörten Körperselbstwahrnehmung einhergeht, spiegelt sich in den Ergebnissen wider: Bei den Patienten mit Parkinsonerkrankung trat unabhängig vom Stimulationsmodus ein höherer propriozeptiver Drift als bei den Gesunden ein. Wurden die Patienten anschließend nach dem Erleben der Illusion befragt, fielen die Antworten allerdings nur während der asynchronen Durchführung positiver als bei der Kontrollgruppe aus.
Die Untersuchungen des Drifts und Fragebogens im ON- gegenüber OFF-Zustand lieferten keinen Unterschied.
Die vorliegende Studie liefert Hinweise darauf, dass die gemessenen Unterschiede bei Parkinsonpatienten gegenüber Gesunden auf ein internes Rauschen eingehender sensorischer Signale beim Morbus Parkinson sowie auf die Beteiligung nicht-dopaminerger Systeme zurückzuführen sein könnten. Die zunehmende Aufmerksamkeit gegenüber einer veränderten Körperwahrnehmung bei Parkinsonpatienten und deren Grundlagen im Bereich der multisensorischen Integration könnte künftig neue Möglichkeiten in der ganzheitlichen Therapie liefern mit dem Ziel, die Lebensqualität der Patienten zu steigern.
In dieser Arbeit konnte erstmals gezeigt werden, dass plastik-adhärent wachsende, multipotente Vorläuferzellen, die eine für MSCs charakteristische Kombination von Oberflächenantigenen tragen, aus allen vier untersuchten Geweben des arthrotischen Hüftgelenks isoliert werden konnten. MSC-ähnliche Zellen können somit nicht nur in der Spongiosa und im Gelenkknorpel, sondern auch in der anterioren Gelenkkapsel und dem Ligamentum capitis femoris (LCF) des arthrotisch veränderten menschlichen Hüftgelenks nachgewiesen werden.
Die FACS Analyse der Oberflächenantigene auf Zellen, die aus den vier unterschiedlichen Geweben eines beispielhaft gewählten Spenders isoliert wurden, zeigte eine deutliche Expression der Antigene CD44, CD73, CD90 und CD105. Unabhängig vom Nativgewebe zeigten somit alle untersuchten Zellen ein für MSCs charakteristisches, aber nicht spezifisches Profil an Antigenen auf ihrer Oberfläche. Eine Übereinstimmung mit den ISCT Kriterien für MSCs war aufgrund der fehlenden Kontrolle hämatopoetischer Marker nicht möglich.
Die multipotente Differenzierung der isolierten Zellen erfolgte mithilfe spezifischer Differenzierungsmedien in Monolayer-Kulturen oder für die chondrogene Differenzierung in dreidimensionalen Pellet-Kulturen. Nach 21 Tagen konnten in allen differenzierten Kulturen histologisch und immunhistochemisch klare Zeichen der Osteo- und Adipogenese detektiert werden, während die Auswertung spezifischer Markergene eine klare Steigerung der Expression dieser im Vergleich zu den Negativkontrollen zeigte.
Histologische und immunhistochemische Auswertungen bestätigten auch eine erfolgreiche chondrogene Differenzierung der Zell-Pellets aus Spongiosa, Knorpel und Kapsel. Lediglich in den chondrogen differenzierten Zell-Pellets aus dem LCF konnte immunhistochemisch keine Bildung des knorpelspezifischen Matrixproteins Col II nachgewiesen werden. Mikroskopisch zeigten vor allem die differenzierten MSC-Pellets aus Spongiosa und Knorpel morphologisch eine starke Ähnlichkeit zu hyalinem Knorpelgewebe. Trotz dieser Abstufungen zeigten sich für die relative Expression der chondrogenen Markergene AGG, Col II und Sox-9 keine signifikanten Unterschiede zwischen den differenzierten MSC-Kulturen der vier unterschiedlichen Nativgewebe. Ein positiver Nachweis des Markers Col X wies nach 27 Tagen sowohl in differenzierten als auch in undifferenzierten Pellet-Kulturen auf eine leichte chondrogene Hypertrophie hin. Zusammenfassend zeigten sich keine signifikanten Unterschiede im Hinblick auf das osteogene und adipogene Differenzierungspotential aller untersuchten Zellen. Während das chondrogene Differenzierungspotential der Zellen aus Spongiosa, Knorpel und Kapsel sich aus histologischer und immunhistochemischer Sicht ähnelte, zeigten Pellets aus dem LCF ein schwächeres chondrogenes Differenzierungspotential in vitro.
Obwohl somit erstmals MSC-ähnliche Zellen aus dem LCF und Gewebsproben, die neben dem Stratum synoviale auch das Stratum fibrosum der Hüftgelenkskapsel beinhalteten, charakterisiert wurden, sind weitere wissenschaftliche Arbeiten notwendig, um das multipotente Differenzierungspotential dieser Zellen zu optimieren.
Die Prüfungshonorare branchenspezialisierter Wirtschaftsprüfer in der deutschen Versicherungsbranche
(2021)
Trotz der immensen ökonomischen Bedeutung von Versicherungen für marktwirtschaftlich orientierte Volkswirtschaften haben sich bis dato nur wenige nationale und internationale Forschungsarbeiten dem Abschlussprüfermarkt für Versicherungsunternehmen gewidmet. Die vorliegende Arbeit hat sich dieser Thematik angenommen und liefert empirische Resultate bezüglich des Abschlussprüfermarktes für Versicherungsunternehmen in Deutschland. Neben einer detaillierten Strukturanalyse steht hierbei die Frage im Fokus, ob testierende Prüfungspartner, welche in Bezug auf die deutsche Versicherungsbranche einen hohen Spezialisierungsgrad aufweisen, die Höhe des erhobenen Prüfungshonorars beeinflussen. Dabei wird auch der Tatsache Rechnung getragen, dass in Deutschland gewöhnlich zwei Wirtschaftsprüfer (Links- und Rechtsunterzeichner) mit unterschiedlichen Aufgaben- und Verantwortungsbereichen den Jahres- bzw. den Konzernabschluss testieren.
Die Resultate liefern Evidenz dafür, dass insbesondere Rechtsunterzeichner, denen entweder aufgrund ihres verhältnismäßig hohen Marktanteils bei Abschlussprüfungen in der Versicherungsbranche oder aufgrund ihrer Mitgliedschaft im IDW-Versicherungsfachausschuss ein hoher Spezialisierungsgrad zugesprochen wird, ökonomisch relevante Honoraraufschläge erzielen können.
Stomata sind kleine Poren in der Blattoberfläche, die Pflanzen eine Anpassung ihres Wasserhaushalts an sich ändernde Umweltbedingungen ermöglichen. Die Öffnungsweite der Stomata wird durch den Turgordruck der Schließzellen bestimmt, der wiederum durch Ionenflüsse über die Membranen der Zelle reguliert wird. Ein Netzwerk von Signaltransduktionswegen sorgt dafür, dass Pflanzen die Stomabewegungen an die Umgebungsbedingungen anpassen können. Viele molekulare Komponenten dieser Signaltransduktionketten in Schließzellen von Angiospermen sind inzwischen bekannt und Calcium spielt darin als Signalmolekül eine wichtige Rolle. Weitgehend unbekannt sind dagegen die Mechanismen, die zur Erzeugung von transienten Erhöhungen der Calciumkonzentration führen. Auch die molekularen Grundlagen der Regulierung der Stomaweite in Nicht-Angiospermen-Arten sind bisher nur wenig verstanden. Um zur Aufklärung dieser Fragestellungen
beizutragen, wurden in dieser Arbeit Mechanismen zur Erhöhungen der cytosolischen Calciumkonzentration sowie elektrophysiologische Eigenschaften von Schließzellen untersucht. Der Fokus lag hierbei insbesondere auf der Visualisierung cytosolischer Calciumsignale in Schließzellen. Im ersten Teil der Arbeit wurde durch die Applikation hyperpolarisierender Spannungspulse mittels TEVC (Two Electrode Voltage Clamp) gezielt eine Erhöhung der cytosolischen Calciumkonzentration in einzelnen Schließzellen von Nicotiana tabacum ausgelöst. Um die Dynamik der cytosolischen Calciumkonzentration dabei zeitlich und räumlich hoch aufgelöst zu visualisieren, wurde simultan zu den elektrophysiologischen Messungen ein
Spinning-Disc-System für konfokale Aufnahmen eingesetzt. Während der Applikation
hyperpolarisierender Spannungspulse wurde eine transiente Vergrößerung des cytosolischen Volumens beobachtet. Diese lässt sich durch einen osmotisch getriebenen Wasserfluss erklären, der durch die Veränderung der Ionenkonzentration im Cytosol verursacht wird. Diese wiederum wird durch die spannungsabhängige Aktivierung einwärtsgleichrichtender Kaliumkanäle in der Plasmamembran der Schließzellen und durch den Kompensationsstrom der eingestochenen Mikroelektrode hervorgerufen. Mit Hilfe des calciumsensitiven Farbstoffs Fura-2 konnte gezeigt werden, dass die Erhöhung der freien cytosolischen Calciumkonzentration während der Applikation hyperpolarisierender Spannungspulse durch zwei Mechanismen verursacht wird. Der erste Mechanismus ist die Aktivierung hyperpolarisationsaktivierter, calciumpermeabler Kanäle (HACCs) in der Plasmamembran, die schon 1998 von Grabov & Blatt beschrieben wurde. Zusätzlich zu diesem Mechanismus der Calciumfreisetzung, konnte ein zweiter bislang unbekannter Mechanismus aufgedeckt werden, bei dem Calcium aus intrazellulären Speichern in das Cytosol freigesetzt wird. Dieser Mechanismus hängt mit der oben beschriebenen Vergrößerung des cytosolischen Volumens zusammen und ist wahrscheinlich durch die Änderungen der mechanischen Spannung der Membran bzw. der Osmolarität innerhalb der Zelle bedingt. Diese könnten zu einer Aktivierung mechanosensitiver, calciumpermeabler Kanäle führen.
Der zweite Teil der Arbeit beschäftigt sich mit den molekularen Grundlagen der Regulierung von Stomata in Nicht-Angiospermen. In Schließzellen von Polypodium vulgare konnten durch die Anwendung der TEVC-Technik ähnliche spannungsabhängige Ströme über die Plasmamembran gemessen werden wie in Angiospermen. Ebenso wurden durch die Applikation hyperpolarisierender Spannungspulse an Schließzellen von Polypodium und Asplenium Erhöhungen der cytosolischen Calciumkonzentration ausgelöst, die auf die Existenz spannungsabhängiger, calciumpermeabler Kanäle in der Plasmamembran
hinweisen. Die Diffusion von Fluoreszenzfarbstoffen in die Nachbarschließzellen nach der iontophoretischen Beladung in Polypodium, Asplenium, Ceratopteris und Selaginella zeigte, dass in diesen Arten eine symplastische Verbindung zwischen benachbarten Schließzellen besteht, die an Schließzellen von Angiospermen bisher nicht beobachtet werden konnte. Anhand elektronenmikroskopischer Aufnahmen von Polypodium glycyrrhiza Schließzellen konnte gezeigt werden, dass diese Verbindung wahrscheinlich durch Plasmodesmata zwischen benachbarten Schließzellen gebildet wird. Durch die Analyse der Calciumdynamik in benachbarten Schließzellen nach hyperpolarisierenden Spannungspulsen stellte sich heraus, dass die Calciumhomöostase trotz symplastischer Verbindung in beiden Schließzellen unabhängig voneinander reguliert zu werden scheint. Im Rahmen der Untersuchungen an Farnschließzellen wurde desweiteren eine Methode zur Applikation von ABA etabliert, die es erlaubt mithilfe von Mikroelektroden das Phytohormon iontophoretisch in den Apoplasten zu laden. Im Gegensatz zu den Schließzellen von Nicotiana tabacum, die auf eine so durchgeführte ABA-Applikation mit dem Stomaschluss reagierten, wurde in Polypodium vulgare auf diese Weise kein Stomaschluss ausgelöst. Da die ABA-Antwort der Farnstomata aber auch von anderen Faktoren wie Wachstumsbedingungen abhängig ist (Hõrak et al., 2017), kann eine ABA-Responsivität in dieser Farnart trotzdem nicht vollkommen ausgeschlossen werden.
Die Freisetzung von Calcium aus intrazellulären Speichern, wie sie in dieser Arbeit gezeigt wurde, könnte eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Stomaweite spielen. Zur Aufklärung dieser Fragestellung wäre die Identifizierung der Kanäle, die an der osmotisch/mechanisch induzierten Calciumfreisetzung aus internen Speichern beteiligt sind, von großem Interesse. Weiterführende Studien an Schließzellen von Farnen könnten die physiologische Bedeutung der aus Angiospermen bekannten Ionenkanäle für die Stomabewegungen in evolutionär älteren Landpflanzen aufklären und so maßgeblich zum Verständnis der Evolution der Regulierunsgmechanismen von Stomata beitragen. Außerdem stellt sich die Frage, welche Rolle die hier gezeigte symplastische Verbindung der Nachbarschließzellen durch Plasmodesmata für die Funktion der Stomata spielt.
Fatigue gilt als eine der Häufigsten Nebenerscheinungen einer Krebserkrankung und ihrer Therapie. Das Ziel dieser Queschnittsstudie war es die Häufigkeit und das Unterstützungsbedürfnis von Fatigue bei Krebserkrankten während der Strahlentherapie zu untersuchen und mögliche Ansätze eines Unterstützungsangebotes darzustellen.
Die psychosoziale Komponente spielt bei der ADHS v.a. in der Bewältigung von Erziehungsaufgaben eine erhebliche Rolle, da sowohl die Eltern als auch das Kind von der Störung betroffen sein können.
Ziel der vorliegenden Studie war die Untersuchung von Beziehungen und Konfliktpotential in Familien, die von ADHS betroffen sind. Es wurde der Frage nachgegangen, ob eine störungsspezifische Therapie von Müttern mit ADHS und deren Kind, das ebenfalls an ADHS litt, bessere familienspezifische Messwerte erreicht als eine übliche Standardbehandlung. Die Behandlungsgruppe erhielt eine intensive Gruppenpsychotherapie und begleitende Pharmakotherapie mit Methylphenidat, die Kontrollgruppe wiederholte psychiatrische Beratungen, beide Gruppen erhielten zusätzlich ein Mutter-Kind-Training. Die Stichprobe bestand aus 144 Mutter-Kind Paaren mit ADHS, die im Rahmen einer Mutter-Kind Treatment Studie rekrutiert wurden.
Es zeigten sich Verbesserungen in den untersuchten familienbezogenen Outcomes (soziales Leben, negative Gefühle gegenüber der Erziehung), nicht aber in allen erfassten Bereichen. Diese Verbesserungen zeigten jedoch keine signifikanten Gruppenunterschiede im Hinblick auf die beiden Studienbehandlungen zur Therapie der ADHS der Mütter (Pharmakotherapie plus Verhaltenstherapie vs. alleinige unspezifische Beratung). Bei Müttern, die ein Krankheitsverständnis für die ADHS, sowie eine Behandlungsmotivation hatten, verbesserte das Mutter-Kind-Training die Outcomes der Kinder, auch wenn die Mutter nur eine unterstützende Beratung erhielt. Die multimodale Therapie der Mütter mit Gruppenpsychotherapie und MPH-Medikation war bezüglich der Symptomreduktion der Mütter effektiv. Jedoch beeinflusste die multimodale Therapie im Vergleich zur unterstützenden psychiatrischen Beratung das externalisierende Verhalten des Kindes nach dem Elterntraining nicht zusätzlich. Deshalb scheint es vielversprechend, Müttern mit ADHS, welche nicht die Möglichkeit einer Medikation oder spezifischen Psychotherapie haben, auch zukünftig Elterntraining anzubieten.
Die häufigste Form der Herzinsuffizienz in Deutschland ist die dilatative Kardiomyopathie, wobei bei ca. 6/100.000 Einwohnern pro Jahr keine eindeutige Ursache erkennbar ist und somit eine idiopathische DCM diagnostiziert wird. Ein Faktor zur Entstehung einer idiopathischen DCM könnten Autoantikörper gegen den β1-adrenergen Rezeptor sein. Bei ca. 30% der Patienten, die an einer DCM (Äquivalent in der ETiCS-Studie: erste akute Myokarditis = AMitis) leiden, sowie bei ca. 13% der Patienten, die an einer ischämischen Kardiomyopathie (Äquivalent in der ETiCS-Studie: erster akuter Myokardinfarkt = FAMI) leiden, konnten in älteren Arbeiten β1-AAk nachgewiesen werden. Im Rahmen der ETiCS-Studie erfolgte erstmals eine prospektive Beobachtung entsprechender Patientenkollektive über 12 Monate mit Blutentnahme und klinischen Kontrollen zum Zeitpunkt 0 Monate (=Baseline), 2-3 Monate (Follow-Up 1), 6 Monate (FUP2) und 12 Monate (FUP3). Zu diesen Zeitpunkten wurden anhand der gewonnenen Blutproben der β1-AAk-Status sowie die immunologischen Marker der FAMI- und AMitis-Patienten bestimmt und mit der kardialen LV-Pumpfunktion korreliert.
Zentrales Thema dieser Arbeit war es, Zusammenhänge zwischen der β1-AAk-Ausbildung in Abhängigkeit von individuellen Zytokinprofilen und der Entwicklung der LV-Pumpfunktion nach dem jeweiligen kardialen Ereignis zu untersuchen, wobei FAMI- und AMitis-Patienten miteinander verglichen wurden. Darüber hinaus wurde auch der Einfluss der CTLA-4-Haplotypen, also die „genetische“ Suszeptibilität Autoantikörper zu entwickeln, untersucht.
Während bei FAMI-Patienten die Entwicklung von β1-AAk keinen Einfluss auf den Verlauf der LV-Pumpfunktion zu haben scheint, wird diese bei AMitis-Patienten durch hochaffine β1-AAk im Verlauf stark beeinträchtigt.
Bei FAMI-Patienten konnte nach einer größeren Herzschädigung (CK-Werte >1000 U/l) eine schlechtere Pumpfunktion im Vergleich zu kleineren Myokardinfarkten (CK-Werte <1000 U/l) nachgewiesen werden, unabhängig von β1-AAk-Status. Für die Prognose und die Erholung der LV-Pumpfunktion scheint bei FAMI-Patienten folglich die Infarktgröße, aber nicht die Entwicklung von β1-AAk wichtig zu sein.
Hinsichtlich der unterschiedlichen Zytokinprofile bei FAMI- und AMitis-Patienten, die hochaffine β1-AAk entwickeln, scheinen bestimmte Zytokine die Induktion einer kardialen Autoimmunität zu begünstigen, während andere Zytokine wohl eher protektive immunologische Reaktionen in Gang setzen: Die proinflammatorischen Zytokine IL-1β, IL-2, IL-7, IL-12, IL-17, GM-CSF, MIP-1α und IFN-γ waren bei β1-AAk-positiven AMitis-Patienten statistisch signifikant erhöht. Protektive Effekte könnten dagegen von den antiinflammatorischen Zytokinen IL-1RA, IL-10 und IL-13 ausgehen, deren Serumspiegel bei FAMI- gegenüber AMitis-Patienten im Vergleich erhöht waren.
Beim direkten Vergleich von AMitis-Patienten mit hochaffinen β1-AAk und solchen ohne β1-AAk, zeigten sich bei Patienten mit hochaffinen β1-AAk höhere Konzentrationen an IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-12, IL-17, GM-CSF, MIP-1α und TNF-α. Bei Patienten ohne Autoantikörper waren demgegenüber die Spiegel von IL-1RA, IL-10 und IL-13 erhöht, was zu einer besseren Erholung der LV-Pumpfunktion führte.
Nach genetischer Typisierung der CTLA-4-Haplotypen (Polymorphismen SNP +49G/A und SNP CT60A/G) fand sich bei Patienten mit dem Allel G/G ein höheres Risiko β1-AAk zu entwickeln, während das Allel A/A jeweils mit einem geringeren Risiko kardiale Autoantikörper zu entwickeln assoziiert war und somit protektiv gegen Autoimmunphänomene wirken könnte.
In der vorliegenden klinischen retrospektiven Studie wurden 147 Goldteilkronen und 149 Keramikteilkronen an 296 Patienten nachuntersucht. Der Beobachtungszeitraum umfasste 9-25 Jahre nach Insertion (M = 14,28, SD = 3,59).
Die systematische Bewertung der Restaurationsqualität beruhte auf modifizierten USPHS-Kriterien, klinischen Parametern sowie einer röntgenologischen Beurteilung anhand eines Zahnfilms.
Die Goldteilkronen waren zu 68% (n = 100), Keramikteilkronen zu 75,2% (n = 112) in einem exzellenten bis akzeptablen Zustand. Eine Reparatur unter Erhalt der Restauration war bei 25,9% (n = 38) der Gold- und 20,8% (n = 31) der Keramikrestaurationen notwendig. Goldrestaurationen konnten in 6,1% der Fälle (n = 9) nicht erhalten werden, Keramikrestaurationen in 4% der Fälle (n = 6).
Die Qualität der Keramikrestaurationen war hinsichtlich der Kriterien Randverfärbung, Oberflächendefekte/Retention, Randqualität und Karies niedriger als die der hochgold-haltigen Restaurationen. Die Gesamtqualität wies keine signifikanten Unterschiede zwischen den Restaurationsgruppen auf. Vorhandene Plaqueakkumulation, erhöhtes Kariesrisiko und steigendes Patientenalter wirkten sich qualitätsmindernd auf die indirekten Restaurationen aus.
Gold- und Keramikteilkronen wiesen zufriedenstellende klinische Ergebnisse auf und können gleichermaßen als langfristige, hochqualitative Versorgung für ausgedehnte Defekte im Seitenzahnbereich angesehen werden.
Die Stammzellforschung beschäftigt sich bereits seit Jahren mit der Frage, wie Gewebe oder sogar Organe im Labor hergestellt werden können. Als besonders vielversprechend erscheinen hierfür humane Mesenchymale Stammzellen (hMSC), da diese in vielen Fällen direkt vom Empfänger gewonnen werden können und so keine Organ- oder Gewebeabstoßung durch Abwehrreaktionen zu erwarten ist. Für die weitere Erforschung des Verhaltens von Stammzellen in vivo ist es notwendig, diese nicht-invasiv darstellen zu können. Dies ist zum Beispiel mittels Magnetischer Partikel Bildgebung (MPI) möglich. Hierfür müssen die Stammzellen mit einer geeigneten Substanz markiert werden. Eine solche sind beispielsweise superparamagnetische Eisenoxidnanopartikel (SPION). Derzeit gibt es keine von den medizinischen Zulassungsbehörden zugelassenen SPION die ohne TA in hMSC aufgenommen werden. In der hier vorliegenden Arbeit sollte also im Rahmen des
EU-weiten „IDEA-Projekts“ ein geeigneter SPION identifiziert werden, der eine optimale Zell-Partikel-Interaktion aufweist und sowohl mittels MPI als auch mit Raman-Spektroskopie nachweisbar ist. Zudem sollte die Nachweisbarkeit des SPION über einen längeren Zeitraum gegeben und kein Einfluss auf die hMSC feststellbar sein. Es wurden hMSC mit den Eisenoxidnanopartikeln M4E, M4F, M4F2 und M3A-PDL in unterschiedlichen Konzentrationen markiert. Für M3A-PDL und M4E erfolgten bei einer Konzentration von 0,5 mg/ml Untersuchungen in Zellkultur sowie auf SIS-ser als Matrix im 3D-Modell. Desweiteren wurde das Differenzierungsverhalten der mit M4E markierten hMSC bei chondrogener Differenzierung untersucht. Außerdem kamen Magnetische Partikel Spektroskopie (MPS) und Raman-Spektroskopie als nicht-invasive Nachweisverfahren zum Einsatz. Der SPION-Nachweis erfolgte histologisch mittels Berliner Blau Färbung. Untersuchungen zu Zellviabilität und Proliferation erfolgten durch Trypanblau sowie Ki67-Antikörper-Färbung. Um Nachzuweisen ob auch markierte Zellen proliferieren wurde eigens ein kombiniertes Färbeprotokoll zur Kombination von Berliner Blau und immunhistochemischer Färbung
etabliert. Der Erfolg der chrondrogenen Differenzierung wurde mittels Alcianblau, Aggrecan- und Kollagen-II-Antikörper Färbung überprüft. Es konnte gezeigt werden, dass M4E bei der Markierung von hMSC eine sehr gute Zell-Partikel-Interaktion aufweist und im Gegensatz zu M3A auch ohne TA in die Zellen aufgenommen wird. Durch beide Partikel werden Zellviabilität und Proliferation nicht beeinflusst. M4F sowie M4F2 ist zur Markierung nicht geeignet. Die Markierung ließ sich im 3D-Modell mit vier Wochen deutlich länger nachweisen als in 2D Zellkultur mit maximal zwei Wochen. Die chondrogene Differenzierung wird durch die Markierung mit 0,5 mg/ml M4E beeinflusst. M3A-PDL sind durch MPS nachweisbar. Die Raman-Spektroskopie eignet sich zur Differenzierung zwischen mit M3A-PDL markierten und unmarkierten hMSC. Es ist im Rahmen dieser Arbeit gelungen, einen
Eisenoxidnanopartikel mit hervorragender Zell-Partikel-Interaktion zu identifizieren, der ohne zusätzliches TA eine intensive Markierung der hMSC ermöglicht und mit MPS nachweisbar ist. Für M4E konnte in weiteren Arbeiten am Institut bereits gezeigt werden, dass auch eine Differenzierung zwischen markierten und unmarkierten Zellen mittels Raman-Spektroskopie möglich ist. Die chondrogene Differenzierung der hMSC wurde in der vorliegenden Arbeit allerdings beeinträchtigt. In der Literatur finden sich Hinweise auf eine dosisabhängige Inhibition der Differenzierung. Es sind daher weitere Versuche notwendig, um herauszufinden, ob die Inhibition der Differenzierung möglicherweise bei geringerer SPION-Konzentration weniger ausgeprägt ist. Zudem sollte untersucht werden, ob auch geringere Konzentrationen in den Zellen über mehrere Wochen mittels MPS nachweisbar bleiben. Desweiteren sollten Untersuchungen in, der in vivo Situation ähnlicheren,
Systemen, wie dem dynamischen Umfeld einer BioVaSc-TERM® durchgeführt werden um bessere Vorhersagen zum Verhalten markierter hMSC in vivo treffen zu können.
Bestimmung der Plasmaproteinbindung von niedrig affinen Liganden am Beispiel der Ephedra-Alkaloide
(2021)
Zur Bestimmung der Bindungsaffinität von Liganden zu den Plasmaproteinen, insbesondere Albumin, wurden über die Jahre zahlreiche Methoden entwickelt. Die Grundlage dieser Arbeit war die Bestimmung der Plasmaproteinbindung der Ephedra-Alkaloide unter Verwendung einzelner dieser etablierten Methoden. Aufgrund ihres Anwendungsgebiets als Notfallmedikation bei Anästhesie-bedingter Hypotonie und den damit verbundenen Anforderungen an die Pharmakokinetik, sollten die Ephedra-Alkaloide niedrig-affine Liganden der Plasmaproteine darstellen. In der Literatur und in vorhergehenden Arbeiten wurden für die Ephedra-Alkaloide jedoch sehr unterschiedliche, teilweise der Indikation widersprechende Affinitäten bestimmt. Daher sollte im Rahmen dieser Arbeit das Ausmaß der Plasmaproteinbindung der Ephedra-Alkaloide weiter untersucht und die Affinität zu Albumin bzw. anderen Plasmaproteinen im humanen Serum bestimmt werden. Neben der Affinität sollte auch die Stereoselektivität der Bindung genauer betrachtet werden, die bei der Bindung vieler Wirkstoffe eine Rolle spielt. Als Referenzmethode diente die kontinuierliche Ultrafiltration, die auch schon bei Hörst verwendet wurde.
Folgende Schlussfolgerungen konnten aus den Ergebnissen dieser Arbeit gezogen werden:
1) Die Ergebnisse der kontinuierlichen Ultrafiltration zeigten, dass die Ephedra-Alkaloide, Ephedrin und Pseudoephedrin, ein nur geringes Ausmaß an Plasmaprotein-bindung von 4 – 9 % gegenüber bovinem und humanem Serumalbumin zeigen. Eine deutlich höhere Plasmaproteinbindung von 19 – 37 % konnte hingegen bei der Verwendung von humanem Serum bestimmt werden. Die Affinität von Pseudoephedrin war dabei jeweils geringer als die von Ephedrin.
2) Diese Ergebnisse mit humanem Serum und die Tatsache, dass Albumin vorwiegend saure Stoffe bindet, legen nahe, dass die Ephedra-Alkaloide vermehrt an andere Plasmaproteine in Serum binden. Erste Messergebnisse mit saurem α1 Glykoprotein bestätigen diese Vermutung.
3) Eine Stereoselektivität konnte nur in geringem Maß bei (+) Ephedrin beobachtet werden, wobei der Unterschied nur im Serum signifikant ist. Pseudoephedrin dagegen zeigte keinerlei Stereoselektivität. Diese Beobachtung passt zu den Schlussfolgerungen der Pfeiffer‘schen Regel zur Stereoselektivität einer Bindung.
4) Andere Sympathomimetika mit einer zusätzlichen Phenolgruppe im Molekül zeigen eine ähnlich niedrige Affinität zu Albumin von ca. 10 %. Eine zusätzliche Phenolgruppe scheint die sauren Eigenschaften des Liganden nicht ausreichend zu erhöhen, um die Affinität zu Albumin signifikant zu steigern.
5) Das tertiäre Kohlenstoffatom am Stickstoff des Ephedrins scheint in gewisser Weise an der Bindung zu Albumin beteiligt zu sein. Sympathomimetika mit einer zusätzlichen Methylgruppe an diesem Kohlenstoffatom, wie Ephedrin, Pseudoephedrin und Oxilofrin, zeigen eine größere Streuung der Messergebnisse. Eine zusätzliche Methylgruppe in dieser Position scheint die Bindung daher sterisch zu hindern.
6) Die Ergebnisse der diskontinuierlichen Ultrafiltration bestätigen weitestgehend die Ergebnisse der kontinuierlichen Ultrafiltration
7) Eine Bestimmung des Ausmaßes der Plasmaproteinbindung von niedrig-affinen Stoffen ist mit den anderen orthogonalen Methoden ACE, NMR und iTC nicht möglich. Diese drei verwendeten Methoden trennen nicht wie die klassischen Methoden den gebundenen vom ungebundenen Wirkstoff, sondern beruhen auf einer Veränderung bestimmter Messparameter: bei der ACE die Migrationszeit, bei der NMR-Spektroskopie die chemische Verschiebung der Signale bzw. der Diffusionskoeffizient und bei der iTC die frei werdende Bindungswärme. Bei allen drei Methoden war die Änderung der Messgröße aufgrund der niedrigen Plasmaproteinbindung zu gering, um auswertbar zu sein.
8) Eine Störgröße bei die orthogonalen Methoden war vielfach auch das Albumin selbst bzw. dessen Eigenschaften. Bei der Affinitäts-Kapillarelektrophorese sind physiologische HSA-Konzentrationen wegen des starken Basislinienrauschens nicht messbar. Zudem bewirkt der Albuminzusatz im Trennpuffer eine Viskositätsänderung, die den EOF verlangsamt und so die Messung stört. Bei der NMR-Spektroskopie können wegen der Überlagerung der Signale durch die breiten Albuminbanden weder Veränderungen in der chemischen Verschiebung noch des Diffusionskoeffizienten zuverlässig bestimmt werden. In der iTC erschwerte die Schaumbildung der Lösung, die durch die Oberflächenaktivität des Albumins verursacht wird, die Messung.
In dieser Arbeit konnte somit das Ausmaß der Plasmaproteinbindung der Ephedra-Alkaloide mit verschiedenen Methoden erfolgreich bestimmt werden. Damit bestätigte diese Arbeit, dass die Ephedra-Alkaloide, wie deren Indikation vermuten lässt, zu den niedrig affinen Liganden des Albumins zählen. Um genauer eingrenzen zu können durch welche Plasmaproteine im Blutserum die Ephedra-Alkaloide transportiert werden, sollten die Untersuchungen zum sauren α1-Glykoprotein fortgesetzt und gegebenenfalls durch weitere Bestimmungen mit anderen Plasmaproteinen ergänzt werden.
Die Ergebnisse dieser Arbeit haben auch gezeigt, dass viele der unzähligen Methoden zur Untersuchung der Plasmaproteinbindung bei der Bestimmung von niedrig affinen Liganden ihre Grenzen haben. Nach wie vor sind zur Bestimmung einer niedrigen Bindungsaffinität weiterhin die klassischen Methoden, wie die kontinuierliche Ultrafiltration, Mittel der Wahl. Nicht zuletzt deshalb erfreuen sich diese Methoden auch heute noch großer Beliebtheit.
Aufgrund der divergierenden Studienlage bezüglich der physiotherapeutischen Nachbehandlung nach operativer Rotatorenmanschettenrefixation erfolgte im Rahmen einer prospektiv randomisierten Studie die Evaluation zweier Nachbehandlungsmodelle nach operativer Refixation vollschichtiger RM-Rupturen in Mini-Open-Technik. Hierfür wurden 57 Patienten präoperativ, 3 Wochen, 6 Wochen sowie 6 Monate postoperativ nachuntersucht und ausgewertet. Die Scores beinhalteten den NRS-Score, Constant-Score, DASH-Score, ASES-Score, NHP-Score, SF-36-Score sowie eine sonographische Untersuchung zur Beurteilung der Reruptur nach 6 Monaten postoperativ.
Einheitlich erfolgte die Ruhigstellung im Gilchrist-Verband für 6 Wochen. In der konservativen Nachbehandlungsgruppe wurden bis 6 Wochen postoperativ lediglich Pendelübungen durchgeführt, in der progressiven Nachbehandlungsgruppe erfolgte eine passive Beübung direkt postoperativ bis an die Schmerzgrenze mit Ausnahme der Adduktion.
Im Gesamtkollektiv war eine Rerupturrate von 5,3% zu verzeichnen mit 3,7% in der konservativen und 6,7% in der progressiven Nachbehandlungsgruppe ohne signifikanten Gruppenunterschied (p=0,540). Bezüglich der klinischen und psychischen Ergebnisse zeigte sich 6 Monate postoperativ lediglich eine Einschränkung der aktiven Außenrotation in der konservativen Nachbehandlungsgruppe (46,2∘ vs. 39,7∘, p=0,031), sonst war kein signifikanter Gruppenunterschied zu sehen.
Weiterhin erfolgten Subgruppenanalysen insbesondere hinsichtlich Alter und Geschlecht der Patienten. Dabei haben Patienten über 65 Jahren unabhängig von der Nachbehandlungsgruppe kürzer Analgetika eingenommen und waren 6 Wochen postoperativ weniger bewegungseingeschränkt. Aufgrund einer Tendenz zu vermehrten Rerupturen nach progressiver Nachbehandlung in der Literatur werden daher weiterführende Studien benötigt um zu evaluieren, ob ältere Patienten von einer vermehrten Ruhigstellung profitieren könnten.
Diese Studie präsentiert im Gegensatz zu der überwiegend in der Literatur verwendeten arthroskopischen OP-Technik Ergebnisse nach RM-Refixation in Mini-Open-Technik. Damit liefert sie eine gute Grundlage für weiterführende Studien insbesondere in der Behandlung von größeren RM-Rupturen, welche ein erhöhtes Rerupturrisiko besitzen und von einer konservativen Nachbehandlung profitieren könnten.
Ziel der Studie war es, das postoperative Blutungsrisiko von Patienten im Rahmen einer elektiven Operation zu untersuchen die aufgrund einer oralen Antikoagulation die überbrückende Therapie (Bridging) mit niedermolekularem Heparin erhielten.
Eine monozentrische, retrospektive Fall-Kontrollstudie (n = 526 Patienten) wurde durchgeführt, um die Inzidenz schwerer und leichter postoperativer Blutungen sowie thromboembolischer Ereignisse, die Verweildauer und die Mortalität im Krankenhaus zu ermitteln. In den Ergebnissen konnte eine erhöhte postoperative Inzidenz von schweren (8% vs. 1%; p <0,001) und leichten (14% vs. 5%; p <0,001) Blutungsereignissen festgestellt werden. Thromboembolische Ereignisse waren in beiden Gruppen selten (1% vs. 2%; p = 0,45). Es kam zu keiner erhöhten Mortalität (1,5% vs. 1,9%). Als unabhängige Risikofaktoren für schwere postoperative Blutungen konnten die volle therapeutische Dosis von LMWH, Niereninsuffizienz und das eingriffsspezifische Blutungsrisiko bestimmt werden. Unter Berücksichtigung der Ergebnisse dieser Studie sollte die routinemäßige Bridgingtherapie in der allgemeinen und viszeralen Chirurgie sorgfältig abgewogen werden.
Es sollten Checkpoint inhibierende anti-TNFRSF Rezeptor Antikörper-Fusionsproteine hergestellt und charakterisiert werden. Die agonistische Aktivität TNFR-spezifischer Antikörper wird maßgeblich durch eine Immobilisation über Fcγ-Rezeptoren beeinflusst. In dieser Arbeit erfolgte die Immobilisation der Antikörper-Fusionsproteine über den PD-L1. In funktionellen Assays konnte eine Aktivitätssteigerung der TNFR-spezifischen Domänen mittels PD-L1 vermittelter Immobilisation gezeigt werden.
Aufgrund der bekannten Probleme der umlagefinanzierten gesetzlichen Rentenversicherung versucht der deutsche Gesetzgeber seit einiger Zeit, die eigenverantwortliche Altersvorsorge zu fördern. Häufig steht dabei die betriebliche Altersversorgung (bAV) im Fokus. In dieser Arbeit wird mittels Experten- und Arbeitnehmerinterviews ausführlich herausgearbeitet, wo zentrale Verbreitungshemmnisse der bAV liegen und wie diese durch Anpassung der steuer- und sozialversicherungsrechtlichen Rahmenbedingungen adressiert werden können. Wesentliche Elemente dieser Reformüberlegungen sind in das zum 01.01.2018 in Kraft getretene Betriebsrentenstärkungsgesetz eingeflossen.
Daneben wird in dieser Arbeit mithilfe einer experimentalökonomischen Analyse gezeigt, wie verschiedene Arten der Besteuerung individuelle Sparentscheidungen beeinflussen können. Dabei wird deutlich, dass Individuen die Wirkung einer nachgelagerten Besteuerung häufig nicht korrekt wahrnehmen.
Hyponatriämie, definiert als Serum-Natrium < 135 mmol/l, ist ein potentiell lebensbedrohender Zustand und wird häufig bei älteren und psychiatrischen Patienten beobachtet. In den letzten Jahren wurden viele Case reports über SSRI- und SNRI- induzierte Hyponatriämien publiziert. Kardiale Veränderungen, insbesondere eine verlängerte QT-Zeit oder erhöhte Herzfrequenz, werden auch als häufig beobachtete Nebenwirkungen unter Therapie mit Antidepressiva beschrieben. Dies konnte bislang insbesondere während der Einnahme von trizyklischen Antidepressiva beobachtet werden. Oft kann der beobachtete Effekt in Zusammenhang mit der verabreichten Dosis gebracht werden. Bei der SSRI- bzw. SNRI-induzierten Hyponatriämie konnte dies bislang nicht gezeigt werden. In der Literatur lassen sich im Allgemeinen kaum Studien finden, die einen Zusammenhang der Serumkonzentration von SSRI und SNRI auf potentiell auftretende Nebenwirkungen untersucht haben. Ziel der vorliegenden Studie war zu zeigen, ob höhere Serumkonzentrationen von Citalopram, Escitalopram, Sertralin, Venlafaxin oder Duloxetin häufiger zu Hyponatriämien bzw. Verlängerungen der QT-Zeit führen.
Übersetzungen sind Teil der Geschlechtergeschichte. An frühneuzeitlichen Antikenübersetzungen lässt sich nicht nur ablesen, welche Beiträge Männer und Frauen bei der Erschließung und Vermehrung von Wissen leisten konnten. Vielmehr zeigen Übersetzungen auch, wie Geschlechtskonzepte neu konfiguriert und an die Ideale der Zielkultur angepasst werden. In diesem Aufsatz wird am Beispiel der Mythen von Europa und Alkyone untersucht, wie sich in Johannes Sprengs deutscher ‚Metamorphosen‘-Übersetzung genderspezifische Machtrelationen verschieben. Durch eine vergleichende Analyse legt die Autorin offen, mit welchen sprachlichen und literarischen Techniken Ovids Heroinen in frühneuzeitliche Hausfrauen verwandelt werden. Abschreckung und Idealisierung sind zentrale Deutungsstrategien, um den Kultur- und Ideologietransfer von der Antike zur Frühen Neuzeit zu bewältigen und genderspezifische Normen zu vermitteln.
Fertilität und Macht: Die Reproduktionspflicht mittelalterlicher Herrscherinnen und Herrscher
(2021)
Fertility was a key theme of medieval rulership. To conceive and give birth to sons – and thus to ensure the succession to the throne – was one of the foremost duties of medieval kings and queens. But what happened when a male child died in infancy, no male child was born, or no pregnancy ever came about? Barrenness could have dramatic consequences in the Middle Ages, for example expulsion, divorce or conflicts over royal succession. Against this historical background, it seems logical that the fate of the childless ruler would be recounted in the form of a ‘Passion narrative’. In the German literature of the Middle Ages, however, there are also interpretative models of a contrary vein to be found. In the year 1220, for instance, Ebernand of Erfurt construed the wedded life of the imperial couple Henry and Kunigunde as a tale of resistance against the royal obligation to reproduce. In his versified legend, composed in the vernacular, the couple secretly agrees not to fulfil society’s expectations, but to lead a chaste marriage. Yet above and beyond legend, childless rulers were also subject to the impact of multifarious legal, religious, medical, narrative and discursive factors. Taking Michel Foucault as a point of departure, this contribution shows how fertility became a field of power on which hierarchies between rulers and subjects, men and women were negotiated, while also shedding light on how religious and secular ideals clashed in the assessment of infertility.
Die vorliegende retrospektive Untersuchung fasst Ergebnisse bei 69 Säuglingen zusammen, die in den Jahren 2010 bis 2014 aufgrund infantiler Hämangiome mit eingetretenen oder drohenden Komplikationen am Universitätsklinikum Würzburg mit dem Betablocker Propranolol oral behandelt wurden. Ergänzend wurden von 45 der 69 Elternpaare nach Therapieende Fragebögen zur subjektiven Einschätzung der Behandlung ihrer Kinder ausgefüllt. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen in Zusammenschau mit zahlreichen Publikationen zu diesem Thema, dass Propranolol bei proliferierenden Säuglingshämangiomen eine sichere und hocheffektive Therapie bei gleichzeitig überschaubaren und nur in Einzelfällen gravierenden Nebenwirkungen hat.
Forschung über Bürgerwehren in Burkina Faso: Herausforderungen und Strategien des Feldzugangs
(2021)
Dieses Working Paper veranschaulicht, wie sich die beiden Forscher*innen Janneke Tiegna und Nestor Zanté des Teilprojekts F „Lokale Selbstregelungen für die Herstellung von Sicherheit: Bürgerwehren in Burkina Faso“, während ihres bisherigen Forschungsaufenthalts von September 2019 bis Februar 2020 Zugang in ihre Forschungsgemeinden im Westen und Süden Burkina Fasos verschafft haben. Zanté forschte zu der Selbstverteidigungsgruppe Koglwéogo und Tiegna zu den Dozo-Jäger*innen.
Dieses Working Paper erklärt zunächst die Zielgruppe und die Forschungsgebiete und geht dabei kurz auf das Forschungsinteresse ein. Es folgen Erläuterungen zur Vorbereitung auf den Feldaufenthalt. Ausführlich werden die Herausforderungen der Forschung über diese sensible Thematik erläutert sowie Abwehrreaktionen und Widerstände im Feld dargestellt. Anschließend erklären Tiegna und Zanté, mit wel-chen Strategien sie diesen Herausforderungen begegnet sind.
In der vorliegenden Arbeit wurde die Synthese, Funktionalisierung und Reaktivität von 1,4,2,3-Diazadiborininen untersucht. Zu Beginn sollten Bis(dimethylamino)-substituierte Diazadiborinine mit unterschiedlichen Resten an den Stickstoffatomen dargestellt werden, deren weitere Funktionalisierung später im Fokus stand. Die Synthese erfolgte durch Reduktion von 1,4-Diazabutadienen mit elementarem Lithium und anschließender Salzeliminierungsreaktion mit B2(NMe2)2Cl2. Dadurch ließen sich die monocyclischen vier N,N’-Diaryl-substituierten Diazadiborinine sowie ein Alkyl-substituiertes Diazadiborinin darstellen. Durch etablierte Methoden der Diboran(4)-Chemie wurden diese in ihre Halogenderivate (Cl, Br, I) überführt. Aus diesen konnten drei 2,3-Diazido-1,4,2,3-diazadiborinine durch Umsetzung mit TMSN3 aus den Dihalogenderivaten dargestellt werden. Diese stellen hierbei die ersten isolierten Diboran(4)azidverbindugen dar. Ebenso gelang die Synthese eines bicyclischen Naphthalinisosters, welches erneut erfolgreich in seine Halogenderivate sowie das Diazdidoderivat überführt werden konnte. Einen Einblick in den Mechanismus der 1,4,2,3-Diazadiborininbildung ermöglichte die Isolierung eines Diazadiboretidinintermediats, welches durch doppelte Salzeliminierung entsteht. Dieses erwies sich jedoch als metastabil und lagerte zum Sechsring Diazadiborinin um. Quantenchemische Berechnungen unterstutzten die experimentellen Befunde. Über Kommutierungsreaktionen konnte eine Vielzahl an B,B‘-unsymmetrisch substituierten Diazadiborininen dargestellt und isoliert werden, wobei je nach verwendeten Startmaterialien entweder Gleichgewichtsreaktionen oder quantitative Umsetzungen beobachtet wurden.
Ebenso wurde die Reaktivität der neuartigen Diazidodiborane(4) gegenüber Lewis-Basen untersucht. Sowohl das monocyclische Diazadiborinin, als auch das Benzodiazadiborinin konnten mit NHC-Basen zu den fünf verschiedenen Addukten umgesetzt werden. Unter thermischer Belastung wurde bei den monocyclischen Addukten eine Staudinger-artige Reaktion beobachtet, die unter Freisetzung von N2 zur Bildung von Guanadin-substituierten Diborane(4) führte. Die Benzodiazadiborininaddukte zeigten jedoch eine gänzlich andere Reaktivität. Hier fand eine Ringverkleinerungsreaktion unter Bildung von Diazaborolen statt, welche unter Wanderung einer Azidfunktion auf das NHC-stabilisierte Boratom gebildet wurden. Auf diese Weise konnten drei 1,1-Diamino-2,2-diazidodiborane(5) isoliert werden. Während bei der Umsetzung des Naphtalenderivats mit cAAC keine selektive Reaktion beobachtet wurde, reagierte das monocyclische Diazadiborinin mit zwei Äquivalenten cAAC. Hier bedingte das erste Carbon eine Staudinger-artige Reaktion, die unter Distickstofffreisetzung zu einem Formamidin führte. Die zweite Azidgruppe wurde am $\gamma$-Stickstoffatom von einem weiteren Äquivalent cAAC koordiniert.
In weiteren Reaktivitätsstudien wurde die Generierung von transienten Iminoboranen aus Diazidodiazadiborininen untersucht. Die Diazide zeigten bei Temperaturen von über 150 °C ein sehr selektives Reaktionsverhalten und gingen unter Freisetzung von Distickstoff zu 1,3,2,4-Diazadiboretidin über, wobei dies über die Dimerisierung eines intermediär gebildeten siebengliedrigen, endocyclischen Iminoborans verlief. Der Mechanismus zur Bildung der transienten Iminoborane wurde anhand zweier möglicher Bildungswege mit quantenchemischen Methoden untersucht.
Im letzten Kapitel wurde die Reaktivität des Dihydrodiazadiborinins gegenüber
NHC- und cAAC-Lewis-Basen untersucht. Die Umsetzung mit cAAC führte zu einer B–H-Bindungsaktivierung durch das Carbenkohlenstoffatom, die vermutlich über eine Adduktspezies verläuft. Mit dem gesättigten NHC SIMes wurde ebenfalls keine Adduktbildung beobachtet, auch wenn ein derartiges Intermediat vermutlich durchlaufen wird. Als Produkt der Umsetzung wurde indes ein bicyclisches Molekül identifiziert, welches durch doppelte Ringerweiterung gebildet wurde. Mit ungesättigten NHCs wurden drei Addukte isoliert, welche jedoch nur metastabil waren und beim Erwärmen in bicyclische Verbindungen umlagerten. Die Umlagerungsprodukte konnten weiterhin durch Koordination eines weiteren Äquivalents IMe an die B–H-Funktionalität erneut zu Addukten umgesetzt werden.
Die Bildung der zweier bicyclischer Verbindungen wurde ebenfalls mit quantenchemischen Methoden untersucht, wobei ein vierstufiger Prozess durchlaufen wird. Nach der Bildung des NHC-Addukts erfolgt die Übertragung eines Hydrids auf das Carbenkohlenstoffatom. Durch Insertion eines Boratoms in die NC-Bindung des Carbenrings wird eine Spiroverbindung gebildet und im letzten Schritt folgt die Spaltung der BB-Bindung durch Insertion des ehemaligen Carbenkohlenstoffatoms, was zur Bildung der Bicyclen führt.
Während der letzten Jahrzehnte ist eine steigende Inzidenz von Infektionen durch Pilze der Ordnung Mucorales zu beobachten. Rhizopus arrhizus ist der häufigste Erreger dieser lebensbedrohlichen Infektionen, die vor allem immunsupprimierte Patienten betreffen. Aufgrund der oft schwierigen Diagnosestellung und limitierter therapeutischer Optionen liegt derzeit die Letalität von Mucormykosen zwischen 50 bis 100 %. Eine Voraussetzung für die Etablierung neuer Biomarker oder immuntherapeutischer Strategien ist ein verbessertes Verständnis der immunpathologischen Prozesse bei der Abwehr von Mucorales.
In dieser Arbeit wurden daher verschiedene Immunzellpopulationen durch ruhende und ausgekeimte Stadien von R. arrhizus stimuliert und anschließend deren proinflammatorische Immunantwort gemessen. Als Vergleich diente die proinflammatorische Immunantwort der untersuchten Immunzellen nach Stimulation mit Aspergillus fumigatus. Darüber hinaus war es Gegenstand dieser Arbeit, zu charakterisieren welche Pattern Recognition Receptors (PRRs) an der Erkennung von Mucorales durch verschiedene innate Immunzellen beteiligt sind. Zugleich wurde untersucht, ob unterschiedliche Morphotypen der Pilzspezies Auswirkungen auf die Stimulation der jeweiligen PRRs haben. Hierfür wurden Koinkubations-Experimente mit neutrophilen Granulozyten sowie Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs), Monozyten und monocyte derived dendritic cells (moDCs) mit verschiedenen Morphotypen von R. arrhizus durchgeführt. Die Rezeptoren TLR2, TLR4 und/oder Dectin-1 wurden dabei durch neutralisierende Antikörper oder RNA-Interferenz blockiert.
Ausgekeimte Stadien von A. fumigatus sowie R. arrhizus induzierten eine erhöhte ROS-Freisetzung in Neutrophilen, die durch isolierte oder kombinierte Blockade von TLR2, TLR4 und Dectin-1 abgeschwächt wurde. Ebenso wurde die Phagozytoseaktivität neutrophiler Granulozyten gegenüber R. arrhizus-Konidien durch Blockade von TLR4 und Dectin-1 deutlich reduziert.
Im Gegensatz zu A. fumigatus induzierten sowohl ruhende Konidien als auch ausgekeimte Stadien (Keimschläuche und Hyphen) von R. arrhizus eine robuste pro-inflammatorische Zytokinantwort durch moDCs. Nach Inhibition der Dectin-1 Expression durch RNA-Interferenz zeigte sich die Transkription und Sekretion von Interleukin-1β in Gegenwart aller drei untersuchten Morphotypen von
R. arrhizus deutlich vermindert (Transkription um 46 bis 68 % und Sekretion um 75 bis 79 % vermindert). Diese Ergebnisse legen nahe, dass Dectin-1 ein wichtiger Mediator bei der Einleitung der innaten Immunantwort verschiedener Zelltypen gegen R. arrhizus ist. Diese Beobachtung sollte in weiteren Studien eingehender untersucht werden, z. B. um die Eignung von Dectin-1 als Rezeptor für zelltherapeutische Ansätze wie T-Zell-Konstrukte mit chimären Antigen-Rezeptoren zu evaluieren.
In der vorliegenden Arbeit wurde untersucht, ob die farbige DSA-Darstellungsweise besser als die monochromatische dazu geeignet ist, eine Entscheidung über eine mögliche Stentimplantation bei pAVK zu treffen.
Hierfür wurden DSA-Daten des Universitätsklinikums Würzburg im Zeitraum 04/2014 - 10/2015 retrospektiv ausgewertet. Drei Ärzte bewerteten die Bilder in zwei getrennten Durchgängen bezüglich ihrer Entscheidung zur Stentimplantation. Diese Entscheidungen wurden mit einem Konsensus aus 2 Ärzten verglichen. Anhand von ROC-Analysen konnte so die Treffsicherheit der Entscheidungen evaluiert werden.
In der Studie stellte sich die farbkodierte Darstellung im Vergleich zur monochromatischen Darstellung nicht als überlegen heraus.
Die Corona-Pandemie hat dem Aktienrecht einen unerwarteten Modernisierungsschub verliehen. Der Gesetzgeber schuf in Windeseile eine zeitlich begrenzte rechtliche Grundlage für die rein virtuelle Hauptversammlung. Die Gesellschaften haben diese neue rechtliche und technische Herausforderung gut gemeistert. Das legt die Frage nahe, ob der Gesetzgeber nicht auch für die Zukunft eine rein virtuelle Hauptversammlung in rechtlich abgesicherter Form ermöglichen sollte. Dabei müssen die Rechte der Aktionäre umfassend gewahrt bleiben. Zugleich sollten die Defizite der Hauptversammlungskultur behoben werden, die heute nur noch in Grenzen als Forum der freien Diskussion zwischen Aktionären und Unternehmensleitung angesehen werden kann. Das Beste aus zwei Welten liegt nach der hier entfalteten Konzeption in einer hybriden Versammlung, die eine Präsenzversammlung mit qualifizierten Teilnahmevoraussetzungen und eine elektronische Teilnahme aller übrigen Aktionäre ermöglicht.
Diese Dissertation beschäftigt sich mit der Exzitonendynamik molekularer Aggregate, die nach Mehrphotonen-Anregung auf ultrakurzer Zeitskala stattfindet. Hierbei liegt der Fokus auf der Charakterisierung der Exziton-Exziton-Annihilierung (EEA) mithilfe von zweidimensionaler optischer Spektroskopie fünfter Ordnung. Dazu werden zwei verschiedene Modellsysteme implementiert: Das elektronische Homodimer und das elektronische Homotrimer-Modell, wobei Letzteres eine Erweiterung des Dimer-Modells darstellt. Die Kopplung des quantenmechanischen Systems an die Umgebung wird mithilfe des Quantum-Jump-Ansatzes umgesetzt. Besonderes Interesse kommt der Analyse des Signals fünfter Ordnung in Abhängigkeit der Populationszeit T zu.
Anhand des Dimer-Modells als kleinstmögliches Aggregat lassen sich bereits gute Vorhersagen auch über das Verhalten größerer molekularer Aggregate treffen. Der Zerfall des oszillierenden Signals für lange Populationszeiten korreliert mit der EEA. Dies zeigt, dass die zweidimensionale optische Spektroskopie genutzt werden kann, um den Annihilierungsprozess zu charakterisieren. Innerhalb des Modells des Dimers wird weiterhin der Einfluss der Intraband-Relaxation untersucht. Zunehmende Intraband-Relaxation verhindert den Austausch zwischen den lokalen Zuständen, der essentiell für den Annihilierungsprozess ist, und die EEA wird blockiert.
Das elektronische Trimer-Modell erweitert das Dimer-Modell um eine Monomereinheit. Somit befinden sich die Exzitonen im Anschluss an die Anregung nicht mehr unvermeidlich nebeneinander. Es gibt somit eine Konfiguration, bei der sich die Exzitonen zunächst zueinander bewegen müssen, bevor die Startbedingung des Annihilierungsprozesses gegeben ist. Dieser zusätzliche Schritt wird auch Exzitonendiffusion genannt. Die Ergebnisse dieser Arbeit legen nahe, dass das erwartete Verhalten nur zu sehr kurzen Zeiten im Femtosekundenbereich auftritt und somit die Zeitskala der Exzitonendiffusion im Falle des Trimers nicht sichtbar wird. Es bedarf demnach eines größeren Modellsystems, bei dem sich der Effekt der zeitverzögert eintretenden EEA deutlich in der Zerfallsdynamik manifestieren kann.
Advanced Glycation Endproducts (AGEs) akkumulieren bei zunehmendem Alter. Die Haut ist das einzige Organ der durch ultraviolettes Licht ausgelösten Vitamin D Synthese. Die Akkumulation von AGEs in der Haut könnte die Synthese von Vitamin D stören, während Mikroinflammation und oxidativer Stress (beides mit Vitamin D-Mangel assoziiert), sowohl die toxischen Effekte der AGEs, als auch deren Bildung selbst verstärken könnten. Wir untersuchten zunächst potentielle Zusammenhänge zwischen zirkulierendem Vitamin D3, AGEs im Blut und AGEs in der Haut mit Markern für Inflammation und oxidativem Stress bei Nichtdiabetikern. In der vorliegenden Studie untersuchten wir 146 Probanden (119 gesunde Probanden und 27 Patienten mit arterieller Hypertonie; 73 Männer und 73 Frauen; durchschnittliches Alter 57.0 ± 15.5 Jahre). Mit Hilfe des AGE-Readers wurden die Advanced Glycation Endproducts in der Haut (SAF) gemessen. Außerdem wurde Vitamin D3, AGE-assoziierte Fluoreszenz (AGE-Fl) im Plasma, hoch-sensitives C-reaktives Protein (hs-CRP), Advanced Oxidation Protein Products (AOPPs) und die Nierenfunktion bestimmt. Außerdem wurden in einer Untergruppe von 61 Probanden N-Carboxymethyllysin (CML), der lösliche Rezeptor für AGEs (soluble RAGE) und das lösliche Vascular Adhesion Protein-1 (sVAP-1) bestimmt. Der durchschnittlich gemessene Vitamin D-Spiegel betrug 22.5 ± 8.9 ng/ml. Eine Vitamin D-Insuffizienz (20 – 29 ng/ml) lag bei 43% und ein manifester Vitamin D-Mangel bei 37% vor. Der altersabhängige Anstieg der Haut-AGEs war bei Rauchern und Patienten mit arterieller Hypertonie stärker ausgeprägt. Einen Zusammenhang zwischen der Hautfluoreszenz (SAF) und Vitamin D-Mangel fand sich nicht. Bei Rauchern konnte eine inverse Beziehung zwischen Vitamin D3 und Plasma AGE assoziierter Fluoreszenz sowie dem Soluble Vascular Adhesion Protein-1 nachgewiesen werden. Unsere Ergebnisse lassen vermuten, dass bei Probanden mit nichtdiabetischer Stoffwechsellage ein Vitamin D-Mangel nicht zu einer vermehrten Toxizität und Akkumulation der Advanced Glycation Endproducts führt. Nur bei Rauchern wäre solch eine Wechselwirkung denkbar.
Weil bei Diabetes mellitus die Akkumulation von Advanced Glycation Endproducts mit vermehrter kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität in Zusammenhang steht, fragten wir uns außerdem ob ein Vitamin D-Mangel mit vermehrter AGE-Bildung und Toxizität bei Diabetikern einhergeht. Hierzu untersuchten wir 276 Diabetiker (160 Männer und 116 Frauen; Alter 65 ± 13.4 Jahre; 43 Typ 1-Diabetiker, 233 Typ 2-Diabetiker) und 121 Nichtdiabetiker (60 Männer und 61 Frauen; Alter 58.6 ± 15.5 Jahre). Die gleichen Parameter wie zuvor wurden bestimmt. Diabetiker zeigten höhere Werte an SAF und AGE-Fl als die Kontrollen. SAF und AGE-Fl korrelierte mit Alter, Diabetesdauer und Einschränkung der Nierenfunktion. Bei den Typ 2-Diabetikern korrelierte der altersabhängige AGE-Anstieg direkt mit hs-CRP und sVAP-1. Die Vitamin D-Spiegel der Diabetiker und Nichtdiabetiker waren beide gleich erniedrigt und lagen im Durchschnitt bei 22.5 ng/ml. Eine Beziehung zwischen Vitamin D und den erhobenen Parametern fand sich außer mit sVAP-1 (bei den Diabetikern) nicht. Zusammenfassend scheint ein Vitamin D-Mangel bei Diabetikern nicht mit vermehrter AGE-Akkumulation und einem Anstieg der Marker für Mikroinflammation und oxidativem Stress, mit Ausnahme von sVAP-1, einherzugehen.
Das Neovaskularisationsglaukom (NVG) ist eine gravierende Erkrankung, die zur Erblindung und zum Verlust des Auges führen kann. Es gibt aktuell keine einheitlichen Behandlungsstrategien oder Leitlinien zur Behandlung des NVG. Das Ziel unserer konsekutiven, interventionellen Studie war es Effektivität und Sicherheit eines neuen kombinierten Operationsverfahrens, bestehend aus 23-Gauge-Pars-plana-Vitrektomie, panretinaler, nahezu konfluenter Endolaserkoagulation, transskleraler Zyklophotokoagulation (810-nm-Diodenlaser, 2W, 2s, 20 Herde), intravitrealer Bevacizumab-Eingabe und Lufttamponade retrospektiv zu analysieren. Bei allen phaken Augen wurde intraoperativ eine künstliche Intraokularlinse implantiert. Ausgewertet wurden bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA, logMAR), Augeninnendruck (IOD, mmHg), Glaukom-Medikations-Score, visuelle analoge Schmerzskala (VAPS, 0-10) präoperativ und nach 1, 3, 6, und 12 Monaten sowie Komplikationen, erneute Eingriffe und Erfolg. Blinde Augen wurden ausgeschlossen. 83 Augen von 83 Patienten (53 Männer, 30 Frauen; 78 Jahre, SD ± 11,6 Jahre) wurden eingeschlossen. 53 Augen erreichten ein Jahr Nachbeobachtungszeit. Zu den häufigsten Ätiologien des NVG zählten Zentralvenenverschluss (n=41), proliferative diabetische Retinopathie (n=25), Zentralarterienverschluss (n=10) und okuläres Ischämiesyndrom (n=6). Die bestkorrigierte Sehschärfe zeigte keine signifikante Änderung zwischen präoperativ (Mittelwert 2,0; SD ± 0,7 logMAR) und einem Jahr Nachbeobachtung (1,8 ± 0,8 logMAR) (p>0,05, Friedman-Test). Der präoperative IOD (Mittelwert 46,0 ± 10,3 mmHg) sank nach einem Jahr signifikant (14,2 ± 8,9 mmHg) (p<0,001, Friedman-Test). Der Glaukom-Medikations-Score (GMS) nahm zwischen präoperativ (4,8 ± 2,5) und einem Jahr (1,8 ± 1,8) (p<0,001, Friedman-Test) signifikant ab. Präoperativ gaben n=27 (32,5 %) der Patienten auf der visuellen Analogskala (VAS) Schmerzen mit einem Mittelwert von 6,3 ± 1,6 an. Postoperativ waren 96,4 % der Patienten (n=80) schmerzfrei (VAS 0,15 ± 0,5). Patienten mit Schmerzen (49,2 ± 7,9 mmHg) hatten einen signifikant höheren Augeninnendruck als schmerzfreie Patienten (44,5 ± 11,1 mmHg) (p=0,027, Welch-Test). Die postoperative Entzündung war häufig deutlich ausgeprägt, jedoch bei allen Augen vorübergehend und zu jedem Zeitpunkt schmerzlos. Eine Netzhautablösung trat bei insgesamt 4 Augen (6,9 %) auf. 3 von diesen Augen (5,7 %) entwickelten eine Phthisis bulbi.
Die in dieser Dissertation analysierte kombinierte chirurgische Behandlungsstrategie senkt den IOD signifikant, führt zu einer wirksamen Schmerzkontrolle, verringert den Bedarf an Glaukom-Medikamenten und zeigte eine ähnliche Effektivität und Erfolgsrate wie Glaukom-Drainage-Implantate bei vergleichsweise günstigerem Komplikationsspektrum. Der Visus blieb in den meisten Augen unverändert und im Gegensatz zu anderen Studien kam es seltener zu einem Sehverlust. Die Hälfte der Augen benötigten keine weiteren chirurgischen Eingriffe und kein Auge musste enukleiert werden.
In dieser Dissertation wurden die 2-Jahres-Ergebnisse einer FTO mit einer konventionellen TE bei Offenwinkelglaukom miteinander verglichen, um die Effektivität und Sicherheit zu analysieren. Das exact matching, bei dem die Patienten basierend auf dem Ausgangs-IOD und Glaukommedikation 1:1 (FTO:TE) gematcht wurden, ermöglicht eine genaue und ausgewogene Vergleichbarkeit der Daten.
Die FTO wurde bei 110 Patienten durchgeführt. Durch ein verbleibendes Trabeculo-Descemet-Fenster vor dem Sklerallappen konnte eine Iridektomie vermieden werden. Die TE, welche bei 86 Patienten durchgeführt wurde, verwendete eine Block-Exzision des Trabekelmaschenwerks und eine Iridektomie. Bei beiden Operationstechniken wurde MMC verwendet. Die Patienten wurden anhand des Ausgangsaugeninnendrucks (IOD) und der Anzahl der Glaukommedikamente verglichen. Ein absoluter Erfolg (IOD ≤ 18 mmHg und IOD-Reduktion ≥ 30 %, ohne Medikation) und relativer Erfolg (IOD ≤ 18 mmHg und IOD-Reduktion ≥ 30 %, mit Medikation) waren die primären Endpunkte. IOD, Sehschärfe (BCVA), Komplikationen und Interventionen waren sekundäre Endpunkte.
44 FTO-Patienten wurden mit einem IOD von 22,5 ± 4,7 mmHg und 3 ± 0,9 Medikamenten exakt auf 44 TE Patienten abgestimmt. Nach 24 Monaten wurde ein absoluter Erfolg von 59 % bei FTO und 66 % bei TE und ein relativer Erfolg von 59 % bei FTO und 71 % bei TE erzielt. In der FTO-Gruppe reduzierte sich der Augeninnendruck nach 12 Monaten auf 12,4 ± 4,3 mmHg und nach 24 Monaten auf 13,1 ± 4,1 mmHg. In der TE-Gruppe betrug der Augeninnendruck nach 12 Monaten 11,3 ± 2,2 mmHg und nach 24 Monaten 12,0 ± 3.5 mmHg. Die Medikation verringerte sich nach 24 Monaten auf 0,6 ± 1,3 in FTO und 0,2 ± 0,5 in TE.
Zu keinem Zeitpunkt gab es signifikante Unterschiede zwischen den beiden Gruppen in Bezug auf Augeninnendruck, Medikamente, Komplikationen oder weitere Interventionen.
Die Modifikation des Kammerwasserabflusses durch eine begrenzte TE bei FTO führte zu ähnlichen klinischen Ergebnissen wie die herkömmliche Blockexzision des Trabekelmaschenwerks mit Iridektomie bei TE.