Refine
Has Fulltext
- yes (337)
Year of publication
- 2009 (337) (remove)
Document Type
- Doctoral Thesis (298)
- Journal article (13)
- Master Thesis (7)
- Complete part of issue (5)
- Report (5)
- Book article / Book chapter (4)
- Book (2)
- Other (2)
- Jahresbericht (1)
Language
- German (337) (remove)
Keywords
- Apoptosis (9)
- Diabetes mellitus (8)
- Handlungsorientierung (7)
- NMR-Tomographie (7)
- Würzburg (7)
- Schizophrenie (6)
- Arteriosklerose (4)
- Calcium (4)
- Cytokine (4)
- Endothel (4)
- Fibrose (4)
- Genexpression (4)
- Herzinsuffizienz (4)
- Lippen-Kiefer-Gaumenspalte (4)
- MRI (4)
- Projektarbeit (4)
- Signaltransduktion (4)
- Silicium (4)
- Stickstoffmonoxid (4)
- Thrombozyt (4)
- Universität (4)
- Wirkstoff (4)
- Zeitschrift (4)
- ADHD (3)
- ADHS (3)
- Actin (3)
- Augmentation (3)
- Bakterien (3)
- Bioisosterie (3)
- Calciumphosphat (3)
- Cyclo-AMP (3)
- Depression (3)
- Deutsch als Fremdsprache (3)
- Deutschland (3)
- Drosophila (3)
- Dysgnathie (3)
- Elektroencephalogramm (3)
- Elektrophysiologie (3)
- Enzymkinetik (3)
- GPCR (3)
- German as a foreign language (3)
- Glucocorticosteroide (3)
- HIV (3)
- HIV-Infektion (3)
- Immunoblot (3)
- Inhibition (3)
- Jugend (3)
- Knochenzement (3)
- Malaria (3)
- Plasmodium falciparum (3)
- Quantenpunkt (3)
- Schizophrenia (3)
- Schlafapnoe (3)
- Screening (3)
- Silaanaloga (3)
- Siliciumorganische Verbindungen (3)
- Spinale Muskelatrophie (3)
- T-Lymphozyt (3)
- Tumor-Nekrose-Faktor (3)
- apoptosis (3)
- cAMP (3)
- cleft lip and palate (3)
- diabetes (3)
- diabetes mellitus (3)
- mri (3)
- 3D-Pulverdruck (2)
- Ablenkung (2)
- Aerogel (2)
- Aldosteron (2)
- Alter (2)
- Apoptose (2)
- Aufmerksamkeits-Defizit-Syndrom (2)
- Autoantikörper (2)
- Bibel (2)
- Bildung (2)
- Biofilm (2)
- Blut-Hirn-Schranke (2)
- Bor (2)
- Botanik (2)
- C/Si-Bioisostric Investigations (2)
- COMT (2)
- Carcinogenese (2)
- Chronische Herzinsuffizienz (2)
- Cysteinproteasen (2)
- DNS-Reparatur (2)
- Diabetische Polyneuropathie (2)
- Dienstleistung (2)
- Differentielle Genexpression (2)
- Dopamin (2)
- EEG (2)
- Elektroencephalographie (2)
- Escherichia coli (2)
- Evolution (2)
- Extrazelluläre Matrix (2)
- FRAP (2)
- Fahren (2)
- Fallstudie (2)
- Familie (2)
- Fanconi-Anämie (2)
- Fas-Ligand (2)
- Flora (2)
- Fluoreszenz (2)
- Fluoreszenz-Resonanz-Energie-Transfer (2)
- Foamyviren (2)
- Forschung (2)
- Frau (2)
- Fuchsbandwurm (2)
- Gefühl (2)
- Genmutation (2)
- Glucocorticosteroidrezeptor (2)
- Guanylatcyclase (2)
- HEMT (2)
- Haplotypanalyse (2)
- Hirntumor (2)
- Humanismus (2)
- Hörgerät (2)
- Immunsystem (2)
- Ionenkanal (2)
- Ischämie (2)
- Kernproteine (2)
- Knochen-Morphogenese-Proteine (2)
- Knochenersatz (2)
- Kohlenstoff (2)
- Kollagen (2)
- Konversationsanalyse (2)
- Laminin (2)
- Leukozyt (2)
- Lokalisation (2)
- MLC1 (2)
- MMP (2)
- MRT (2)
- Magnetresonanztomographie (2)
- Manisch-depressive Krankheit (2)
- Medialität (2)
- Microarray (2)
- Migration (2)
- Mikrokerne (2)
- Molekulare Erkennung (2)
- Molekulargenetik (2)
- Monoaminoxidase (2)
- Motoneuron (2)
- Nanopartikel (2)
- Neugeborene (2)
- Niederdimensionaler Halbleiter (2)
- Niere (2)
- Osteoporose (2)
- Parathormon (2)
- Passionsspiel (2)
- Pe (2)
- Persönlichkeitsstörung (2)
- Piperidinalkaloide (2)
- Piperidinderivate (2)
- Poetologie (2)
- Polymerase-Kettenreaktion (2)
- Polymorphismus (2)
- Polyneuropathie (2)
- Proteaseinhibitor (2)
- Proteasom (2)
- Protein p53 (2)
- Proteinkinase A (2)
- Proteomanalyse (2)
- Quantifizierung (2)
- RNS-Interferenz (2)
- Rapid Prototyping (2)
- Real time quantitative PCR (2)
- Rezeption (2)
- Rezidiv (2)
- Rotatorenmanschette (2)
- SMN (2)
- SNP (2)
- Schnarchen (2)
- Schulter (2)
- Schultergelenk (2)
- Silicon (2)
- Sol-Gel-Verfahren (2)
- Sprachentwicklung (2)
- Sprachverstehen (2)
- Staphylococcus aureus (2)
- Stereoselektive Synthese (2)
- Strahlentherapie (2)
- Störgeräusch (2)
- Subtypen (2)
- Supramolekulare Chemie (2)
- Symbiose (2)
- TRAIL (2)
- Tandem-Reaktion (2)
- Taufliege (2)
- Thrombozytenaktivierung (2)
- Tiermodell (2)
- Tumor-Nekrose-Faktor <alpha> (2)
- Unterfranken (2)
- Vasodilatator-stimuliertes Phosphoprotein (2)
- Wittig-Reaktion (2)
- Würzburg / Institut für Humangenetik (2)
- Würzburg / Sonderforschungsbereich Erkennung (2)
- Zelldifferenzierung (2)
- Zellkultur (2)
- Zellmigration (2)
- bacteria (2)
- bone cement (2)
- carbon (2)
- comorbidity (2)
- compliance (2)
- conversation analysis (2)
- dendritic cells (2)
- depression (2)
- driving (2)
- dysgnathia (2)
- endothelium (2)
- family (2)
- fibrosis (2)
- foamy virus (2)
- hearing aid (2)
- heart failure (2)
- micronuclei (2)
- migration (2)
- multiple sclerosis (2)
- noise (2)
- periodic catatonia (2)
- personality disorder (2)
- platelet (2)
- platelets (2)
- protease inhibitor (2)
- shoulder (2)
- signaltransduction (2)
- stereoselective synthesis (2)
- subtypes (2)
- - (1)
- 16S rRNA Sequenzanalyse (1)
- 16S rRNA analyses (1)
- 2-(Phenylsulfonylmethyl)-piperidin (1)
- 2-(Phenylsulfonylmethyl)-piperidine (1)
- 22-jähriger Solarer Hale-Zyklus (1)
- 22-year Solar Hale Cycle (1)
- 3D - rapid prototyping (1)
- 3D powder print (1)
- 3D scan (1)
- 3D-Scanner (1)
- 41BBL (1)
- 5-> (1)
- 7SK RNA (1)
- A1 (1)
- A20 (1)
- ACO-Schema (1)
- ACO-scheme (1)
- ADST (1)
- AHI (1)
- AIRE (1)
- AMACR (1)
- ANCA (1)
- ANIMAX (1)
- ARDS (1)
- AZD6140 (1)
- Abstimmbarer Laser (1)
- Accounting (1)
- Acetylcholinrezeptor (1)
- Acetylierung (1)
- Achondroplasie (1)
- Ackerschmalwand (1)
- Adenokarzinom (1)
- Adenylatcyclase (1)
- Adenylylcyclase (1)
- Adherens-Junction (1)
- Adhäsine (1)
- Adiabatische Kalorimetrie (1)
- Adiponektin (1)
- Adsorption (1)
- Adult (1)
- Adulthood (1)
- Adärenz (1)
- Affenimmundefizienzvirus (1)
- Aggression (1)
- Akromioklavikulargelenk (1)
- Aktdarstellung (1)
- Aktiver Transport (1)
- Albumin (1)
- Aldosterone (1)
- Alkohol (1)
- Alkoholische Polyneuropathie (1)
- Alltag (1)
- Altes Testament (1)
- Althochdeutsch (1)
- Aluminiumarsenid (1)
- Alveolarmakrophagen (1)
- Ameisen (1)
- Ameisenstaat (1)
- Amino Acid Extraction (1)
- Amino Acid Transport (1)
- Aminosäurentransport (1)
- Analgesie (1)
- Analoga (1)
- Analysis (1)
- Analytische Chemie (1)
- Anastomose (1)
- Anastomosenrezidiv (1)
- Angewandte Mathematik (1)
- Angiographie (1)
- Angiotensin (1)
- Angststörung (1)
- Animal modell (1)
- Animax (1)
- Anion (1)
- Anionen (1)
- Anisotrope Diffusion (1)
- Ankylose (1)
- Annual Report (1)
- Anorganische Chemie (1)
- Anteriorer cingulärer Cortex (1)
- Antibiotika (1)
- Antibiotikafreisetzung (1)
- Antibiotikaresistenzen (1)
- Antigen CD19 (1)
- Antigen CD28 (1)
- Antigen CD40 (1)
- Antikörper (1)
- Antimikrobielle Peptide (1)
- Antimutagen (1)
- Antirefluxoperation (1)
- Antizipation (1)
- Antwortinhibition (1)
- Anwendungssoftware (1)
- Aplysina aerophoba (1)
- ApoE-Knock-Out-Maus (1)
- ApoE-knock-out mice (1)
- ApoE/eNOS dko-Mäuse (1)
- Araberbild (1)
- Arabidopsis thaliana (1)
- Arbeitsgedächtnis (1)
- ArsRS (1)
- Arterielle Verschlusskrankheit (1)
- Arthroscopy (1)
- Arthroskopie (1)
- Arzneimittelrecht (1)
- Aspartatprotease (1)
- Aspartatproteasen (1)
- Aspergillose (1)
- Association analyses (1)
- Astrozyten (1)
- Astrozytom (1)
- Asymmetrie (1)
- Asymmetrische Synthese (1)
- Atemstörung (1)
- Atemwegsinfektion (1)
- Atorvastatin (1)
- Atrioventrikuläre Verzögerung (1)
- Atrophie (1)
- Attraktion <Psychologie> (1)
- Auditorische steady-state Potentiale ASSP (1)
- Auditory brainstem responses AER (1)
- Auditory steady-state responses ASSR (1)
- Aufführung (1)
- Aufgabenorientierung (1)
- Aufmerksamkeit (1)
- Augenheilkunde (1)
- Augenheilkunde im Nationalsozialismus (1)
- Auslegungsgeschichte (1)
- Austauschreaktion (1)
- AutoPulse (1)
- Autoaggressionskrankheit (1)
- Autoimmunregulator (1)
- Autotransporterprotein (1)
- Aza-Peptide (1)
- Aza-Peptides (1)
- Azapeptide (1)
- Aziridine (1)
- B-Zelle (1)
- B7-H1 (1)
- BALF (1)
- BDNF Astrozyten depressive Episode (1)
- BERA (1)
- BMP (1)
- BRET (1)
- Balanced lethal System (1)
- Balanced lethal Systeme (1)
- Bandwürmer (1)
- Bariatrische Chirurgie (1)
- Barrett's esophagus (1)
- Basilarmembran (1)
- Battista Guarino (1)
- Bauchspalte (1)
- Bauchwand (1)
- Baurecht (1)
- Bayerisches Zentrum für Angewandte Energieforschung / Abteilung Wärmedämmung und Wärmetransport (1)
- Bcl-2 (1)
- Bcl-2 Familie (1)
- Bcl-2 family (1)
- Behandlungsgenauigkeit (1)
- Belastung (1)
- Belastungselektrokardiogramm (1)
- Besonderes Verwaltungsrecht (1)
- Beta-Receptor (1)
- Beta-Rezeptor (1)
- Bettpartner (1)
- Bewältigung (1)
- Bible (1)
- Bibliographie (1)
- Bildungsgeschichte (1)
- Bim (1)
- Bio Nano Technology (1)
- Bio-Nano-Technologie (1)
- BioOSS (1)
- Biokompatibel (1)
- Biologische Ernährung (1)
- Biomarker (1)
- Biomaterial (1)
- Bipolar disorder (1)
- Bisphosphonate (1)
- Bistum Würzburg (1)
- Bizepssehnenpathologie (1)
- Blattschneiderameisen (1)
- Blochmannia (1)
- Blutflussrate (1)
- Blutstammzelle (1)
- Blutverlust (1)
- Blutvolumen (1)
- Boccavirus (1)
- Bogengang <Anatomie> (1)
- Bogengangsdehiszenz (1)
- Bone-Lock-System (1)
- Boracyclopropene (1)
- Borirene (1)
- Boron (1)
- Borylene (1)
- Borylentransfer (1)
- Brackets (1)
- Bracketsystem (1)
- Brain (1)
- Brain-derived neurotrophic factor (1)
- Brainstem-Evoked-Response-Audiometry BERA (1)
- Brunschwig (1)
- Brustaorta (1)
- Bub1b (1)
- Buchdruck (1)
- Burckhardt (1)
- Burn-out-Syndrom (1)
- Business Intelligence (1)
- Butyrat (1)
- Bypassoperation (1)
- C282Y (1)
- CCN- Proteine (1)
- CCN1 (1)
- CCT (1)
- CD 5 (1)
- CD-Marker (1)
- CD27L (1)
- CD28 Superagonist (1)
- CD28 superagonist (1)
- CD38 (1)
- CD57 (1)
- CD95 (1)
- CERK1 (1)
- CK-20 (1)
- CNS (1)
- CPAP (1)
- CPP-ACP (1)
- CRPS (1)
- Cadmiumselenid (1)
- Calcitonin (1)
- Calcitriol (1)
- Calcium-bindende Proteine (1)
- Calciumkonzentration (1)
- Cameleon (1)
- Camponotus (1)
- Candida albicans (1)
- Capital Market Study (1)
- Carboxy-Terminus (1)
- Caspase-3 (1)
- Caspase-8 (1)
- Catecholmethyltransferase <Catechol-0-Methyltransferase> (1)
- Cathelicidin (1)
- Catholic reform (1)
- CdSe/ZnS Nanoteilchen (1)
- CeCu6 (1)
- CePt5 (1)
- Cell culture (1)
- Cell cycle regulation (1)
- Cerebrospinal fluid (1)
- Cerlegierung (1)
- Cervical Carcinoma (1)
- Change Blindness (1)
- Channelrhodopsin (1)
- Charles Darwin (1)
- Chemische Analyse (1)
- Chemisorption (1)
- Chemotherapie (1)
- Chondrogene Differenzierung (1)
- Chondrogenic Differentiation (1)
- Christlicher Humanismus (1)
- Chromosom (1)
- Chromosomes (1)
- Chronisch-myeloische Leukämie (1)
- Chronischer Schmerz (1)
- Classification (1)
- Clopidogrel (1)
- Cochlea-Implantat (1)
- Coffein (1)
- Colibactin (1)
- Collagen Hydrogel (1)
- Colloid Chemistry (1)
- Colonialism (1)
- Colonkrebs (1)
- Compliance <Patient> (1)
- Computer Center University of Wuerzburg (1)
- Computertomographie (1)
- Congenital abdominal wall defects (1)
- Continuous Performance Test (1)
- Coordination Chemistry (1)
- Copies (1)
- Core-shell Nanoteilchen (1)
- Coulomb-Blockade (1)
- Craniosynostosis (1)
- Cyclisches Nucleotid Phosphodiesterase <3 (1)
- Cyclo-GMP (1)
- Cyclo-GMP-Derivate (1)
- Cycload (1)
- Cycloadditionen (1)
- Cyclonucleotide (1)
- Cytochrom-P450-Enzym (1)
- Cytotoxizität (1)
- D-Aminosäure-Oxidase (1)
- D-amino-acid-oxidase (1)
- DAT (1)
- DISC (1)
- DNA damage (1)
- DNA double-strand break (1)
- DNA-typing (1)
- DNS-Bindung (1)
- DNS-Doppelstrangbruch (1)
- DS 22q11.2 (1)
- DSM-IV-TR (1)
- DTI (1)
- DYNLL1 (1)
- Dacron (1)
- Data Mining (1)
- Datierungsfrage (1)
- Daytime Sleepiness (1)
- Dehiszenz (1)
- Deletionssyndrom (1)
- Demenz (1)
- Dendritische Zelle (1)
- Denervierung (1)
- Depth of Cure (1)
- Desinfektion (1)
- Deskriptive Statistik (1)
- Desmoglein (1)
- Desmosom (1)
- Destillierbücher (1)
- Deutsch (1)
- Deutschland / Arzneimittelgesetz (1)
- Deutungslernen (1)
- Deutungsmuster (1)
- Dexamethason (1)
- Diabetes (1)
- Diabetes mellitus Extracellular matrix Polyelectrolytes (1)
- Diagnostik (1)
- Dialog <Literaturgattung> (1)
- Dialyse (1)
- Dichtheit (1)
- Diffusion (1)
- Diffusion Tensor Imaging (1)
- Dimension 3 (1)
- Dimerisierung (1)
- Dioxine (1)
- Diphosphonate (1)
- Dipolare Cycloaddition (1)
- Diskriminationsverhalten (1)
- Dissertation (1)
- Dissoziationskonstante (1)
- Domäne <Biochemie> (1)
- Doppler-Echokardiographie (1)
- Doppler-Verbreiterung (1)
- Dotierter Halbleiter (1)
- Dotierung (1)
- Draisine <Zweirad> (1)
- Drama in language teaching (1)
- Drugs (1)
- Duftstoffe (1)
- Durchflusscytometrie (1)
- Durchhärtungstiefe (1)
- E-Modul (1)
- EAE (1)
- ECG (1)
- EDA (1)
- EGFR (1)
- ELISA (1)
- ENaC (1)
- EPN (1)
- ERN (1)
- ERN/Ne (1)
- Echinococcus multilocularis (1)
- Echium spp. (1)
- Ecinococcus multilocularis (1)
- Effekt-Modifizierung (1)
- Ehrenamt (1)
- Einschlusskomplexe (1)
- Einsilbersprachverständnistest (1)
- Einsilbiges Wort (1)
- Einstichmessungen (1)
- Einwanderer (1)
- Einzelhandelsbetrieb (1)
- Einzelhandelsentwicklung (1)
- Einzelzell-Genomik (1)
- Elastizität (1)
- Electron Density (1)
- Electronics (1)
- Elektrokardiogramm (1)
- Elektronendichte (1)
- Elektrostimulation (1)
- Elmex (1)
- Elongation (1)
- Elongation factor 1A (1)
- Elongationsfaktor 1A (1)
- Elternarbeit (1)
- Emotion (1)
- Emotionales Lernen (1)
- Emotionsmuster (1)
- Empfängnisverhütung (1)
- Empirie (1)
- Enantioselectivity (1)
- Enantioselektivität (1)
- Endnutzer (1)
- Endobrachyösophagus (1)
- Endokrinologie (1)
- Endophänotyp (1)
- Endotheldysfunktion (1)
- Endothelial dysfunction (1)
- Endotheliale Dysfunktion (1)
- Endothelzelle (1)
- Endothelzellen (1)
- Endothelzelllinie (1)
- Energieumsatz <Medizin> (1)
- Energiezufuhr (1)
- Energy expenditure (1)
- Ensemble-Modellierung (1)
- Enterobacteriaceae (1)
- Entscheidungsprozess (1)
- Entscheidungsträger (1)
- Entwicklung (1)
- Entwicklungsbiologie (1)
- Entzündung (1)
- Enzym Assays (1)
- Enzym-Ersatz-Therapie (1)
- Enzyme Assays (1)
- Enzyminhibitor (1)
- Epac (1)
- Epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (1)
- Epidermis (1)
- Epithel (1)
- Epithelzellen (1)
- Epoetin beta (1)
- Epstein-Barr-Virus (1)
- Epworth Schläfrigkeits Skala (1)
- Epworth Sleepiness Scale (1)
- Ereigniskorreliertes Potenzial (1)
- Erfahrungsorientiertes Lernen (1)
- Eriksen Flanker Task (1)
- Eriksen flanker task (1)
- Erreger (1)
- Erste Hilfe (1)
- Erwachsene (1)
- Erwachsener (1)
- Erziehungsgeschichte (1)
- Erzähltheorie (1)
- Eschatology (1)
- Escitalopram (1)
- Esterasen (1)
- Etacrynsäure (1)
- Ethanoltolerance (1)
- Ethik-Kommission (1)
- Ethischer Naturalismus (1)
- Eucestoda (1)
- Europäsche Privatgesellschaft (1)
- Evolutionstheorie (1)
- Exchange Stabilization Fund (1)
- Exegese (1)
- Exziton (1)
- FACS (1)
- FAP (1)
- FRET-Assay (1)
- FRET-assay (1)
- FTY 720 (1)
- Fabry disease (1)
- Fabry-Krankheit (1)
- Fachdidaktik (1)
- Fallbeispiele (1)
- Falviviridae (1)
- Familienkonzepte (1)
- Family concepts (1)
- Fanconi Anemia (1)
- Fanconi anemia (1)
- FeSi (1)
- Fehlerbeobachtung (1)
- Fehlererkennung (1)
- Fehlerverarbeitung (1)
- Felsenbein (1)
- Fernerkundung (1)
- Festkörperoberfläche (1)
- Festkörperphysik (1)
- Festkörperspektroskopie (1)
- Fettsucht (1)
- Fibroblast activator protein I (1)
- Fibromyalgie (1)
- Filter-SQPEC Verfahren (1)
- First Responder (1)
- Fitneßfaktor (1)
- FlAsH (1)
- Flagelline (1)
- Flash-Speicher (1)
- Flavonoide (1)
- Fleisch (1)
- Fleischerzeugnisse (1)
- Fließregulierung (1)
- Fließverhalten (1)
- Fluoreszenz <Motiv> (1)
- Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (1)
- Fluoreszenzassay (1)
- Flussufer (1)
- Flüssig-Flüssig-Extraktion (1)
- Follikuläre Zyste (1)
- Folsäure (1)
- Fontane (1)
- Formant (1)
- Forschungsgeschichte (1)
- Fractalkine (1)
- Fragmentatin (1)
- Fragmentation (1)
- Fragmentierung (1)
- Frakturheilung (1)
- Französisch als Fremdsprache (1)
- Frauenliteratur (1)
- Freiburger Sprachverständnistest (1)
- Fremdbild (1)
- Fremdsprachenunterricht an der Universität (1)
- Fremdsprachenunterrricht (1)
- French as a foreign language (1)
- Frequenzanalyse (1)
- Freundschaft (1)
- Frey Syndrom (1)
- Frömmigkeit (1)
- Frühe akustisch evozierte Potentiale FAEP (1)
- Frühgeborenes (1)
- Frühneuhochdeutsch (1)
- Funktionale Grammatik (1)
- Förderschule (1)
- Förderschwerpunkt geistige Entwicklung (1)
- G-Protein (1)
- G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (1)
- G-Proteine (1)
- G-protein (1)
- GAF Domaine (1)
- GC-MS (1)
- GERD (1)
- GH (1)
- GIS (1)
- GITRL (1)
- GMS (1)
- GRP78 (1)
- Gaf domaine (1)
- Gallium (1)
- Galliumantimonid (1)
- Galliumarsenid (1)
- Games in language teaching (1)
- Gametogenese (1)
- Ganztagsschule (1)
- Gastric-banding (1)
- Gastrointestinaler Tumor (1)
- Gastroschisis (1)
- Gastroösophageale Refluxkrankheit (1)
- Gaumenplatte (1)
- Gaumenspalte (1)
- Gefäßersatz (1)
- Gefäßprothese (1)
- Gehirn (1)
- Geistigbehindertenpädagogik (1)
- Geistige Behinderung (1)
- Gemeinschaftseinrichtung (1)
- Gen-Umwelt-Interaktionen (1)
- Genauigkeit (1)
- Gene therapy (1)
- Genetics (1)
- Genetische Variabilität (1)
- Genetischer Fingerabdruck (1)
- Genomik (1)
- Genotyp-Phänotyp Korrelation (1)
- Genregulation (1)
- Gentheraphie (1)
- Gentherapie (1)
- Geoinformationssystem (1)
- Gerinnbarkeit (1)
- Germanium (1)
- Germaniumkomplexe (1)
- Geruch (1)
- Geschichte 1884-1915 (1)
- Geschichtsdidaktik (1)
- Geschichtsunterricht (1)
- Geschlechter (1)
- Geschlechtsdifferenzen (1)
- Geschlechtshormone (1)
- Gesellschaftsrecht (1)
- Gesprochene Sprache (1)
- Gewalttätigkeit (1)
- Gewebeverlust (1)
- Gewichtsverlust (1)
- Gewinnung und Funktionale Analyse von Wirkstoffen gegen Infektionskrankheiten (1)
- Gewürz (1)
- Gewürzextrakte (1)
- Gist (1)
- Glatter Krallenfrosch (1)
- Gleiten (1)
- Glenohumerales Gelenk (1)
- Glioblastom (1)
- Glucocorticoid-responsives Element (1)
- Glukokortikoide (1)
- Glykosylierung (1)
- Grabeverhalten (1)
- Grabfeld (1)
- Gram-negative Bakterien (1)
- Grammatik (1)
- Gravity Waves (1)
- Group B streptococcus (1)
- Grundverben (1)
- Gruppensupervision (1)
- Guanidinium Cations (1)
- Guanidiniumverbindungen (1)
- Guanylyl cyclase (1)
- H1 helix (1)
- H1-Helix (1)
- H63D (1)
- HADS-D (1)
- HATS (1)
- HFOV (1)
- HGT (1)
- HIV dementia (1)
- HIV-Demenz (1)
- HIV-Schnelltest (1)
- HMR1766 (1)
- HMW-Adiponektin (1)
- HP1021 (1)
- HP1043 (1)
- HUVEC Zellen (1)
- Halbleiterlaser (1)
- Halbleiterschicht (1)
- Halbtagsschule (1)
- Handlung (1)
- Haplotype (1)
- Harnwegsinfektion (1)
- Haut Baleichung (1)
- Haut Bleichung (1)
- Haßberge (1)
- HdO (1)
- Hearing-impaired infants (1)
- Heart failure (1)
- Hefeartige Pilze (1)
- Heilpflanzen (1)
- Helicobacter pylori (1)
- Hepatitis (1)
- Hepatitis B (1)
- Hepatitis C (1)
- Hereditäres Angioödem (1)
- Hernie (1)
- Herzhypertrophie (1)
- Herzkrankheit (1)
- Herzmuskelkrankheit (1)
- Herzmuskelzelle (1)
- Herzstoffwechsel (1)
- Heterostruktur-Bauelement (1)
- Hethitisch (1)
- Hexacoordination (1)
- Hexakoordination (1)
- Hickman-Broviac-Katheter (1)
- Hieronymus (1)
- Hieronymus Brunschwig (1)
- Hippocampus (1)
- Histologie (1)
- Histon gamma-H2AX (1)
- Histon-Deacetylase (1)
- Histone gamma-H2AX (1)
- Histopathologie (1)
- Historisches Lernen (1)
- Hittite (1)
- Hitzeschockprotein (1)
- Hochfrequenz (1)
- Hochleistungslaser (1)
- Hochtemperatur (1)
- Hochwasser (1)
- Hochwassererfahrung (1)
- Hochwasserrisikomanagement (1)
- Hochwasserschaden (1)
- Hochwasserschutz (1)
- Hochwasserwarnung (1)
- Homeobox-Gene (1)
- Homerus (1)
- Homogene Katalyse (1)
- Honig (1)
- Horizontaler Gentransfer (1)
- Hormon (1)
- Hormonveränderung (1)
- Hormonwirkung. (1)
- Hox-Gene (1)
- Human Capital (1)
- Humanism (1)
- Humankapital (1)
- Humankapitaltheorie (1)
- Hybrideingriffe (1)
- Hydrolyse (1)
- Hydroxyl (OH*)-Airglow (1)
- Hypertonie (1)
- Hypervalentes Molekül (1)
- Hypopharynx (1)
- Hypothyreose (1)
- Hypovolämischer Schock (1)
- Hysterie (1)
- Hämochromatose (1)
- Hämodialyse (1)
- Hämodynamik (1)
- Hämophilie A (1)
- Hämoxygenase (1)
- Höckerdeformation (1)
- Höflichkeit (1)
- Höherkoordination (1)
- IGF-1 (1)
- II-VI heterostructures (1)
- II.> (1)
- Identifikation (1)
- IgM (1)
- Imipramin (1)
- Immanuel (1)
- Immanuel Kant (1)
- Immaterielle Investition (1)
- Immaterielles Wirtschaftsgut (1)
- Immobilisation bei drohender Frühgeburt (1)
- Immobilisierter Ligand (1)
- Immonology (1)
- Immunfluoreszenz (1)
- Immunglobuline (1)
- Immunhistologie (1)
- Immunofluorescence Assay (1)
- Immunofluoreszenztest (1)
- Immunologie (1)
- Immunparameter (1)
- Immuntherapie (1)
- Implantat (1)
- Implantation (1)
- In vitro (1)
- In vivo (1)
- Incisional hernia (1)
- Incognito (1)
- Individualism (1)
- Individualismus (1)
- Induktionsradiochemotherapien (1)
- Induzierte Resistenz (1)
- Infant cry analysis (1)
- Infektion (1)
- Infektiösität (1)
- Infrarotspektroskopie (1)
- Inhalte (1)
- Inhaltsbezogene Sprachbetrachtung (1)
- Inhibitoren (1)
- Innerer Monolog (1)
- Insertionsreaktionen (1)
- Insulin (1)
- Intangibles (1)
- Integration (1)
- Integrin (1)
- Integrine (1)
- Intention (1)
- Interferon <gamma-> (1)
- Interkultureller Austausch (1)
- Interleukin 2 (1)
- Interleukin 3 (1)
- Interleukin-3 (1)
- Internationales Gesellschaftsrecht (1)
- Internationalisierung (1)
- Internationalität (1)
- Interskalenäre Blockade (1)
- Intestamin® (1)
- Intestinale Metaplasie (1)
- Intimahyperplasie (1)
- Intrazelluläre Symbiose (1)
- Invasion (1)
- Ionenkanäle (1)
- Ischemia/ Reperfusion (1)
- Ischämie/ Reperfusion (1)
- Isoformen (1)
- Isotopendiskriminierung (1)
- J774-Makrophagen (1)
- Jacob / Die Kultur der Renaissance in Italien (1)
- Jahresbericht (1)
- Jahrhundertwende (1)
- Jahrhundertwendeliteratur (1)
- Janus-Aktivität (1)
- Jasmonsäure (1)
- Jenseits (1)
- Jugendforschung (1)
- Jugendliche (1)
- KIAA0027 (1)
- KIAA1646 (1)
- Kaffee (1)
- Kaliumkanal (1)
- Kalorimetrie <Physiologie> (1)
- Kanadaptin (1)
- Kandidatengen (1)
- Kant (1)
- Kapsel <Mikrobiologie> (1)
- Kardiomyozyt (1)
- Karl Leonhard (1)
- Karl Wessely (1)
- Karzinomzellen (1)
- Kataphasie (1)
- Katheter (1)
- Kathetersepsis (1)
- Katheterthrombose (1)
- Katholische Erneuerung (1)
- Kausalität (1)
- Kehlkopf (1)
- Keimspektrum (1)
- Keratinozyten (1)
- Kerntransport (1)
- Ketosulfon (1)
- Kidney (1)
- Kiefergelenk (1)
- Kiefergelenkkrankheit (1)
- Kiefernekrosen (1)
- Kieferorthopädie (1)
- Kieferspalte (1)
- Kinase (1)
- Kind (1)
- Kinder (1)
- Kir-Kanäle (1)
- Kirchengeschichte (1)
- Klammeraffen (1)
- Klassifikation (1)
- Klassifizierung (1)
- Klassische Konditionierung (1)
- Klatsch (1)
- Kleinhirntumor (1)
- Kleinzelliges Bronchialkarzinom (1)
- Klinische Prüfung (1)
- Knee (1)
- Kniegelenkarthrose (1)
- Knochenchirurgie (1)
- Knochenersatzmaterial (1)
- Knochenersatzmaterialien (1)
- Knochenersatzwerkstoff (1)
- Knochenstoffwechsel (1)
- Knochentransplantation (1)
- Knoop-Härte (1)
- Knoop-hardness (1)
- Kochleaimplantat (1)
- Kognition (1)
- Kohortenstudie (1)
- Kollagen Hydrogel (1)
- Kollegiale Beratung (1)
- Kolloidchemie (1)
- Kolonialismus (1)
- Koloniebildungstest (1)
- Koloniegröße (1)
- Kombinatorische Synthese (1)
- Komorbidität (1)
- Kompensation (1)
- Komplikation (1)
- Komposit (1)
- Komposit <Zahnmedizin> (1)
- Komödie (1)
- Kondo-Effekt (1)
- Kondo-Modell (1)
- Kondo-System (1)
- Konflikterkennung (1)
- Konformationsanalyse (1)
- Konformationsänderung (1)
- Kongenitale Bauchwanddefekte (1)
- Konjugation (1)
- Kontext (1)
- Kontraktilität (1)
- Kooperation (1)
- Koordinationschemie (1)
- Koordinationslehre (1)
- Koronare Herzkrankheit (1)
- Korpus <Linguistik> (1)
- Kostimulation (1)
- Kraniosynostosen (1)
- Krankheit (1)
- Kreative Gruppentreffen (1)
- Kreativität (1)
- Krebs <Medizin> (1)
- Kreisdiagramm (1)
- Kreuzband (1)
- Kreuzreaktion (1)
- Kruraler Bypass (1)
- Krätze (1)
- Kräuterbücher (1)
- Kultivierung (1)
- Kulturelle Identität (1)
- Kunstkopf (1)
- Kunsttherapie (1)
- Kältegegenregulation (1)
- Kölner Schule für Kunsttherapie (1)
- LARP7 (1)
- LED-Polymerisation (1)
- LED-Polymerization (1)
- LEED (1)
- LKGS (1)
- LL-37 (1)
- LMNA S143F (1)
- LPEC (1)
- LRP (1)
- La Renaissance littéraire et artistique (1)
- Lactone (1)
- Lamin (1)
- Laminopathie (1)
- Landeskunde (1)
- Langenbecks Archiv für Chirurgie (1)
- Langerhansinseln (1)
- Langfristige Prognose (1)
- Langzeitaplasie (1)
- Langzeituntersuchungsergebnisse (1)
- Laparoscopic adjustable Gastric Banding (1)
- Laparoscopic adjustable gastric banding (1)
- Larynx (1)
- Laservibrometer (1)
- Laservibrometry (1)
- Laufkäfer (1)
- Laufzeit (1)
- Lautheit (1)
- Lebendnierenspende (1)
- Lebendnierentransplantation (1)
- Lebensereignisse (1)
- Lebensqualität (1)
- Lebensqualitätsfragebögen (1)
- Leberzirrhose (1)
- Left ventricular hypertrophy (1)
- Legionella (1)
- Legionella pneumophila (1)
- Legionellen (1)
- Legionärskrankheit (1)
- Legitimation (1)
- Lehre (1)
- Lehrerbelastung (1)
- Lehrerentlastung (1)
- Lehrerfortbildung (1)
- Lehrergesundheit (1)
- Lehrerhilfe (1)
- Lehrersupervision (1)
- Leistungsverstärkung (1)
- Leo Weisgerber (1)
- Leonhard-Klassifikation (1)
- Leonhard´s classification (1)
- Leukozyten-Endothelzell-Interaktionen (1)
- Leukozytoklastische Vaskulitis (1)
- Light-activation (1)
- Linear Mixed Inhibition (1)
- Linear mixed inhibition (1)
- Lineare Algebra (1)
- Lingualtechnik (1)
- Linksherzstimulation (1)
- Lipotoxizität (1)
- Lippen-Kiefer-Gaumenspalten (1)
- Lippen-Kieferspalte (1)
- Lippenspalte (1)
- Liquor (1)
- Listeria monocytogenes (1)
- Literatur (1)
- Low-density-Lipoproteine (1)
- Lucas CPR (1)
- Lukanisches Doppelwerk (1)
- Lukas <Evangelist> (1)
- Luke (1)
- Lungenfibroblasten (1)
- Lungenfibrose (1)
- Lungenschädigung (1)
- Lymphogranulomatose (1)
- MAD2 (1)
- MAOA (1)
- MEK (1)
- MIF (1)
- MMP-9 (1)
- MPEC (1)
- MPP4 (1)
- MPP5 (1)
- MSI (1)
- MSS <Sprachtest> (1)
- Maccabean books (1)
- Madonna of the Pinks (1)
- Magenkrebs (1)
- Magnesiumphosphat (1)
- Makkabäer <Buch (1)
- Malaria tropica (1)
- Mangan (1)
- Manteltiere (1)
- Marker (1)
- Markumar (1)
- Marlene Streeruwitz (1)
- Mathematica <Programm> (1)
- Matrix-Metalloprotease (1)
- Matrix-Metalloproteinase (1)
- Matrixmetalloproteinase (1)
- Maus (1)
- Mauslymphomtest (1)
- Mauslymphomzellen L5178Y (1)
- Maximilian I., Heiliges Römisches Reich, Kaiser (1)
- Medizinische Mikrobiologie (1)
- Mediävistik (1)
- Medulloblastom (1)
- Mehretagen-AVK (1)
- Mehrphotonen-Spektroskopie (1)
- Mehrzähniger Ligand (1)
- Meiose (1)
- Meiosis (1)
- Melanomzelle (1)
- Melodie (1)
- Melodieentwicklung (1)
- Memantin (1)
- Membrane Carrier (1)
- Membrane fusion (1)
- Membranfusion (1)
- Membranpotenzial (1)
- Membranrezeptor (1)
- Membrantransport (1)
- Meningokokken (1)
- Mesenchymal Stem Cells (1)
- Mesenchymale Stammzellen (1)
- Mesopause (1)
- Mesopause Temperature (1)
- Mesopausentemperatur (1)
- Mesoskopischer Transport (1)
- Metaanalyse (1)
- Metagenomik (1)
- Metallocene (1)
- Metallocenophane (1)
- Metalloprotease (1)
- Metallorganische Chemie (1)
- Metaphysik (1)
- Methacrylsäuremethylester (1)
- Methode (1)
- Methoden (1)
- Methodologie (1)
- Middle East (1)
- Migranten (1)
- Migrantenliteratur (1)
- Mikrobiologie (1)
- Mikrofon (1)
- Mikrokalorimetrie (1)
- Mikrosatelliten-Instabilität (1)
- Mikrosatelliteninstabilitäten (1)
- Mikroskopie (1)
- Milde Depression (1)
- Mineralokortikoidrezeptor (1)
- Minimal-invasive Chirurgie (1)
- Mischintensität (1)
- Mismatch (1)
- Mittelalter (1)
- Mittelohr (1)
- Modalität <Linguistik> (1)
- Molecular Recognition (1)
- Monoschicht (1)
- Monozyten (1)
- Moralität (1)
- Morphologie (1)
- Morphology (1)
- Motiv (1)
- Motivation (1)
- Motorische Endplatte (1)
- Muenke-Syndrom (1)
- Mukoviszidose (1)
- Multilevel-PAD (1)
- Multilokus-Sequenztypisierung (1)
- Multiple Sklerose (1)
- Multiple Sleep Latency Test (1)
- Multipler Schlaflatenz-Test (1)
- Multiples Myelom (1)
- Multiproteinkomplex (1)
- Mund-Kiefer-Gesichts-Chirurgie (1)
- Muscarinrezeptor (1)
- Musculus latissimus dorsi (1)
- Muskel (1)
- Muskelhypertonie (1)
- Muskeltransposition (1)
- Muslim women (1)
- Muslimin (1)
- Mustersatzung (1)
- Mustervertrag (1)
- Mutagen (1)
- Mutationsanalyse (1)
- Mycolata (1)
- Myocardinfarkt (1)
- Myokardiale Perfusion (1)
- Männer (1)
- Mäzenatentum (1)
- N-Typ Kalziumkanäle (1)
- N-type calcium channel (1)
- NEO PI-R (1)
- NF-kappaB (1)
- NHERF (1)
- NLS (1)
- NMDA-Rezeptor (1)
- NMR (1)
- NMR-Bildgebung (1)
- NMR-Spektroskopie (1)
- NMR-tomography (1)
- NOS-I knockout mice (1)
- NOS-I-Knockout-Mäuse (1)
- Na-K-ATPase (1)
- Nabelschnurbruch (1)
- Nachhaltigkeit (1)
- Nachuntersuchung (1)
- Nacktheit (1)
- Nacktmaus (1)
- Naher Osten (1)
- Naht (1)
- Namibia (1)
- Nanodot-Speicher (1)
- Nanoelektronik (1)
- Nanostrukturiertes Material (1)
- Nanotubes (1)
- Narbenhernie (1)
- Narratologie (1)
- Natriumkanal (1)
- Naturstoffchemie (1)
- Nebenaufgabe (1)
- Nebennierenrinde (1)
- Nebennierenrindenkrebs (1)
- Nekrose (1)
- Nervennetz (1)
- Nervenregeneration (1)
- Nervenstimulation (1)
- Nestgröße (1)
- Netzhaut (1)
- Neue Technologie (1)
- Neues Testament (1)
- Neugeborenen-Hörscreening (1)
- Neuralgie (1)
- Neuroanatomie (1)
- Neuroanatomy (1)
- Neurobiologie (1)
- Neuroblastom (1)
- Neurodegeneration (1)
- Neurogenese (1)
- Neurootologie (1)
- Neurotoxizität (1)
- Neuweltaffen (1)
- New Testament (1)
- Nichtlineare Optimierung (1)
- Nichtparametrische Statistik (1)
- Nicotinischer Acetylcholinrezeptor (1)
- Nierenversagen (1)
- Nitric oxide (1)
- Nuage (1)
- Nuclear Import (1)
- Nürtingen / Fachhochschule für Kunsttherapie (1)
- Nürtingen / Freie Kunsthochschule (1)
- O-Acetylierung (1)
- O-acetylation (1)
- OX40L (1)
- Oberflächenphysik (1)
- Oberflächenverstärkter Raman-Effekt (1)
- Obstrucive sleep apnoea (1)
- Obstruktives Schlafapnoe Syndrom (1)
- Occludin (1)
- Octopamin (1)
- Octopamine (1)
- Odorants (1)
- Ohrgröße (1)
- Ohrmuschel (1)
- Ohrspeicheldrüse (1)
- Old High German (1)
- Olfactory system (1)
- Olfaktorisches System (1)
- Oligomerisation (1)
- Omphalocele (1)
- Omphalozele (1)
- Onchocerciasis and epilepsy (1)
- Onchozerkose und Epilepsie (1)
- Open Source (1)
- Operante Konditionierung (1)
- Ophthalmologie (1)
- Optische Spektroskopie (1)
- Orakel (1)
- Ordnungs-Unordnungs-Umwandlung (1)
- Organisational Development (1)
- Organisationsentwicklung (1)
- Organische Synthese (1)
- Organokatalyse (1)
- Origenes (1)
- Ornithomantie (1)
- Osteoarthritis (1)
- Osteoblast (1)
- Osteoklast (1)
- Osteosynthese (1)
- OxLDL (1)
- Oxophytodiensäure <12-> (1)
- Oxylipine (1)
- P-TEFb (1)
- P2Y12-Rezeptor (1)
- P2Y12-receptor (1)
- PAX-7 (1)
- PCA (1)
- PCEA (1)
- PCIA (1)
- PCR (1)
- PDZ domain (1)
- PI-3-Kinase (1)
- PKB (1)
- PMMA (1)
- PSD95 (1)
- Pachyrhizus erosus (1)
- Painless clinic (1)
- Paramyxoviridae (1)
- Paranoide Schizophrenie (1)
- Parasit (1)
- Parkinson-Krankheit (1)
- Parodontale Gesundheit (1)
- Parodontitis (1)
- Parotidektomie (1)
- Pars flaccida (1)
- Partner (1)
- Parvoviren (1)
- Patellarsehne (1)
- Patientencharakteristika (1)
- Patientengesteuerte Analgesie (1)
- Patristik (1)
- Pemphigus (1)
- Penetranz (1)
- Pentacoordination (1)
- Pentagastrin-Stimulationstest (1)
- Pentagastrin-stimulationtest (1)
- Pentakoordination (1)
- Performativität (1)
- Pergastric technique (1)
- Pergastrische Technik (1)
- Periodische Katatonie (1)
- Periodontal health (1)
- Personalentwicklung (1)
- Pfarreigeschichte (1)
- Pfeiffer-Syndrom (1)
- Pflanzenextrakt (1)
- Phachyrhizus erosus (1)
- Pharmakotherapie (1)
- Phenol-Formaldehyd-Kondensationsprodukt (1)
- Phonologische Bewusstheit (1)
- Phosducin (1)
- Phosducin-like Proteine (1)
- Phosphatasen (1)
- Phosphor (1)
- Phosphorylierung (1)
- Photodissoziation (1)
- Photoemission (1)
- Photofragmentspektroskopie (1)
- Photographie (1)
- Photokoagulation (1)
- Phylogenie (1)
- Phytoprostane (1)
- Phänotyp (1)
- Phänotypische Heterogenität (1)
- Pierre Janet (1)
- Pierre-Robin-Sequenz (1)
- Pierre-Robin-sequence (1)
- Pietro Paolo (der Ältere) (1)
- Piezosurgery (1)
- Piperidin (1)
- Planetare Wellen (1)
- Planetary Waves (1)
- Plasmaproteinbindung (1)
- Plasmozytom (1)
- Plattenosteosynthese (1)
- Plexus brachialis (1)
- Polarisiertes Licht (1)
- Politik (1)
- Pollen (1)
- Polychlorierte Biphenyle (1)
- Polymerisation (1)
- Polymerisationsschrumpfung (1)
- Polymilchsäure (1)
- Polyolefine (1)
- Polyoma-Virus (1)
- Polyomavirus WU (1)
- Polyphenole (1)
- Polysomnographie (1)
- Popdc1 (1)
- Poribacteria (1)
- Poribakterien (1)
- Porine (1)
- Porins (1)
- Port (1)
- Postcolonial literature (1)
- Postconditioning (1)
- Postkoloniale Literatur (1)
- Postkonditionierung (1)
- Postoperative Schmerztherapie (1)
- Postoperative pain therapy (1)
- Pouchdilatation (1)
- Praktische Ethik (1)
- Preverbal development (1)
- Private Eigenvorsorge (1)
- Procyanidine (1)
- Professionalisierung (1)
- Professor (1)
- Prog (1)
- Progenitorzellen (1)
- Prognose (1)
- Prognosefaktor (1)
- Prognosis (1)
- Proliferation (1)
- Promotor (1)
- Prosodie (1)
- Prosodieverständistest (1)
- Prostata (1)
- Prostatakrebs (1)
- Protease Inhibitoren (1)
- Protease Inhibitors (1)
- Protease-Inhibitor (1)
- Proteasen (1)
- Proteasomenaktivator (1)
- Protein Folding (1)
- Protein Interaction (1)
- Protein p73 (1)
- Protein-Protein-Wechselwirkung (1)
- Proteinfaltung (1)
- Proteinidentifizierung (1)
- Proteinkinase B (1)
- Proteinkinase C (1)
- Proteinkinase CK2 (1)
- Proteinkinase G (1)
- Proteolyse (1)
- Protonen-NMR-Spektroskopie (1)
- Prä-Bolus Untersuchung (1)
- Prädiktoren (1)
- Präfrontaler Cortex (1)
- Psalmen (1)
- Psalmen 82 (1)
- Pseudodistomin C (1)
- Pseudodistomin E (1)
- Pseudodistomine (1)
- Pseudomonas syringae (1)
- Psychasthenie (1)
- Psychophysik (1)
- Pulmonologie (1)
- Punktmutation (1)
- Purin (1)
- Pyramidenbahn (1)
- Pyrimidinderivate (1)
- Pyrrolderivate (1)
- Pyrrolizidinalkaloid-N-Oxid (1)
- Pyrrolizidinalkaloide (1)
- Pädaudiologie (1)
- Quality management (1)
- Qualitätsmanagement (1)
- Quantendraht (1)
- Quantenwell (1)
- Quantumwire (1)
- RDI (1)
- ROCK (1)
- ROCK-1 (1)
- Rac (1)
- Rachen (1)
- Radikalische Polymerisation (1)
- Radiochemotherapie (1)
- Radiosensitivity (1)
- Radiusfraktur (1)
- Raf-Kinasen (1)
- Raffaello <Sanzio> / Madonna dei Garofani (1)
- Raman Scattering (1)
- Raman-Effekt (1)
- Raman-Spektroskopie (1)
- Raphael (1)
- Rating (1)
- Ratte (1)
- ReAsH (1)
- Reaktive Depression (1)
- Rechenzentrum Universität Würzburg (1)
- Rechnungslegung (1)
- Ref (1)
- Refluxrezidive (1)
- Reformation <Motiv> (1)
- Regelungsauftrag (1)
- Regenwald (1)
- Region Sanaga-Maritime (1)
- Regulation (1)
- Reihenuntersuchung (1)
- Rekombinantes Protein (1)
- Rekonstruktion (1)
- Remineralisation (1)
- Renaissance (1)
- Renin-Angiotensin-System (1)
- Rente (1)
- Repulsion of organic molecules (1)
- Repulsion organischer Moleküle (1)
- Resektion (1)
- Resistenzmuster (1)
- Resonance Raman Effect (1)
- Resonanz (1)
- Resonanz-Raman-Effekt (1)
- Response-Regulator (1)
- Resting-EEG (1)
- Resuscitation (1)
- Retinales S-Antigen (1)
- Retroviraler Vektor (1)
- Retroviren (1)
- Rettungskette (1)
- Rezeptor (1)
- Rezeptorkinasen (1)
- Rezidivmuster (1)
- Rezidivtumor (1)
- Rheumafaktor (1)
- Rheumatoide Arthritis (1)
- Rho-Proteine (1)
- RhoA (1)
- Rhodesain (1)
- Rhön (1)
- Ribbon-Synapse (1)
- Richtcharakteristik (1)
- Risikofaktor (1)
- Risikofaktoren (1)
- Risk (1)
- Ritualität (1)
- Rosuvastatin (1)
- Rotator cuff (1)
- Rotatorenmanschettenläsion (1)
- Rotatorenmanschettenruptur (1)
- Ruhe-EEG (1)
- Ruthenium (1)
- Rwanda (1)
- Röntgen-Kleinwinkelstreuung (1)
- Röntgenbeugung (1)
- Röntgenkephalometrie (1)
- Röntgenstrukturanalyse (1)
- SARS (1)
- SET-Transistor (1)
- SHBG (1)
- SKF (1)
- SKF GmbH (1)
- SLAP-Läsion (1)
- SLAP-lesion (1)
- SMA (1)
- SSV <Sprachtest> (1)
- Salmonella (1)
- Salmonella typhi (1)
- Salmonella typhi Ty21a (1)
- Salvage Surgery (1)
- Salzhydratschmelze (1)
- Sammelrohr (1)
- Sanaga-Maritime in Cameroon (1)
- Sarkoidose (1)
- Satzkategorientest (1)
- Sauerstoffverbrauch (1)
- Scanner (1)
- Schadenseinflussfaktoren (1)
- Schaf (1)
- Schafmodell (1)
- Schallleitungsschwerhörigkeit (1)
- Schichttechnik (1)
- Schlaf (1)
- Schlaffragmentierung (1)
- Schlafkrankheit (1)
- Schmerzfreie Klinik (1)
- Schmerztherapie (1)
- Schnarchgeräusche (1)
- Schnelltest (1)
- Schrei (1)
- Schwamm (1)
- Schwangerschaf (1)
- Schwere-Fermionen-System (1)
- Schwerewellen (1)
- Schwindel (1)
- Schüler (1)
- Schüler mit geistiger Behinderung (1)
- Schüttgut (1)
- Schüttgüter (1)
- Sekundärkrankheit (1)
- Sel-MQC (1)
- Selbstbild (1)
- Selbstenergie (1)
- Selen (1)
- Sella turcica (1)
- Sella turcica Brücke (1)
- Semitendinosussehnem Autograft (1)
- Senecio spp. (1)
- Senile Makuladegeneration (1)
- Sequenzvergleich (1)
- Serinprotease (1)
- Serodiagnostik (1)
- Serotonin (1)
- Serum (1)
- Sexualstadien (1)
- Siekiera (1)
- Signalsystem (1)
- Signalwege (1)
- Silicat (1)
- Silicate (1)
- Siliciumhaltige Synthesebausteine (1)
- Siliciumkomplexe (1)
- Silicon-containing building blocks (1)
- Silicone (1)
- Simplices (1)
- Sinusknoten (1)
- Sinusknotenbradykardie (1)
- Situationsbewusstsein (1)
- Skabies (1)
- Skabiesausbruch (1)
- Skalierung (1)
- Slippage (1)
- SnMP (1)
- Sodiumchannel (1)
- Sonnenaktivität (1)
- Sonografie (1)
- Sonogramm (1)
- Sozialbilanz (1)
- Sozialgeschichte (1)
- Sozialisation (1)
- Spectrographic analysis (1)
- Speichenbruch (1)
- Spektralanalyse (1)
- Spektrale Editierung (1)
- Spektroskopische Bildgebung (1)
- Sphingomyelinphosphodiesterase (1)
- Sphingosin (1)
- Spiele im Fremdsprachenunterricht (1)
- Spin flip (1)
- Spinal Muscular Atrophy (1)
- Spinal muscular atrophy (1)
- Spindlecheckpoint (1)
- Spindynamik (1)
- Sport (1)
- Sprachaudiometrie (1)
- Sprachentwickung (1)
- Spracherwerb (1)
- Sprachtest (1)
- Sprachverständnistest (1)
- Sprechentwicklung (1)
- Sprechertest (1)
- Stabilisierung (1)
- Stabilisierung von Plasmiden (1)
- Standardisierte Schmerztherapie (1)
- Standardized pain therapy (1)
- Startlereflex (1)
- Stathmin (1)
- Statistik (1)
- Stent (1)
- Stentfracture (1)
- Stentfraktur (1)
- Sterblichkeit (1)
- Stickst (1)
- Stickstoffmonoxidsynthase (1)
- Stickstoffoxidsynthase (1)
- Strahlenfibrose (1)
- Strahlensensibilität (1)
- Strategisches Management (1)
- Streitgespräch (1)
- Streptococcus (1)
- Streptozocin (1)
- Stressreaktion (1)
- Stromal tumor (1)
- Stromatumor (1)
- Structural proteins (1)
- Strukturbestimmung (1)
- Strukturproteine (1)
- Störlärm (1)
- Subfoveale Neovaskularisation (1)
- Subjektivität (1)
- Subretinale Chirurgie (1)
- Substrat <Chemie> (1)
- Sudeck (1)
- Sudeck-Syndrom (1)
- Sulfonyldiazomethan (1)
- Supervision (1)
- Surface Enhanced Raman Scattering (1)
- Synaptonemal complex (1)
- Synaptonemalkomplex (1)
- Säugling (1)
- Säuglingsschreianalyse (1)
- Säure (1)
- Südthüringen (1)
- T cell development (1)
- T cell homeostasis (1)
- T-Zell Entwicklung (1)
- T-Zell Homöostase (1)
- T-Zell-Lymphom (1)
- T-Zell-Marker (1)
- T-Zellen (1)
- TCP-1 alpha (1)
- TGA-Transkriptionsfaktoren (1)
- TGF beta (1)
- TGF-beta (1)
- TIMP (1)
- TIMP-1 (1)
- TNF (1)
- TPQ (1)
- TSD (1)
- Tachyphylaxie (1)
- Tagesschläfrigkeit (1)
- Tandem Wittig-[3+2]-Cycloaddition (1)
- Taschensondierung (1)
- Temperatur (1)
- Testosteron Östrogene (1)
- Tetracystein-Motive (1)
- Tetracystein-Motivee (1)
- Textanalyse (1)
- Textualität (1)
- Theater im Fremdsprachenunterricht (1)
- Theaterspiel (1)
- Theatralität (1)
- Theodor (1)
- Theological anthropology (1)
- Theologie (1)
- Theologische Anthropologie (1)
- Therapie (1)
- Therapieresistenz (1)
- Thermodilution (1)
- Thermografie (1)
- Thioaldehyde (1)
- Thrombin (1)
- Thrombozyten-Aktivierung (1)
- Thymus (1)
- Thymuskrankheit (1)
- Tight junction (1)
- Tissue-Microarray-Technik (1)
- Tocharisch (1)
- Tooth Mousse (1)
- Totalsynthese (1)
- Tourism (1)
- Tourismus (1)
- Toxizität (1)
- Tragik (1)
- Tragödie (1)
- Training (1)
- Trans-Spleißen (1)
- Transaktivierung (1)
- Transforming Growth Factor beta (1)
- Transistor (1)
- Transkription (1)
- Transkriptionsfaktor (1)
- Transmembranprotein (1)
- Transplantat (1)
- Transplantation (1)
- Tricalciumphosphat (1)
- Trimerisation (1)
- Tropen (1)
- Trypanosomiasis (1)
- Tryptophan hydroxylase 2 (1)
- Tryptophanhydroxylase 2 (1)
- Tumor (1)
- Tumorantigen (1)
- Tumorentstehung (1)
- Tumorvaccine (1)
- Tumorzelladhäsion (1)
- Tumorzelle (1)
- Tuning (1)
- Typ 2-Diabetes (1)
- Typ II-Rezeptor (1)
- Typ II-receptor (1)
- Tyrosinase (1)
- Türkensattel (1)
- URu2Si2 (1)
- UV Schutzen (1)
- UV Schuzen (1)
- UV-VIS-Spektroskopi (1)
- UV-spectroscopy (1)
- Ubiquitin- Proteasomen- Weg (1)
- Ubiquitin-Protein-Ligase (1)
- Ultraschallkardiographie (1)
- Ultraviolettspektroskopie (1)
- Umstellungsosteotomie (1)
- University language teaching (1)
- Universitätsbibliothek (1)
- Unterkiefer (1)
- Unternehmenskultur (1)
- Upper Airways Resistence Syndrome (1)
- Uran (1)
- Urlauber (1)
- Urologie (1)
- Urteilsabgabe (1)
- Urteilsmethode (1)
- VASP (1)
- VE cadherin (1)
- VE-Cadherin (1)
- VEGF (1)
- VILI (1)
- VKORC1L1 (1)
- Valproic acid (1)
- Valproinsäure (1)
- Variabilität (1)
- Vascular endothelial Growth Factor (1)
- Vasectomy (1)
- Vasektomie (1)
- Vasokonstriktion (1)
- Verb (1)
- Verbalklassen (1)
- Verbalmorphologie (1)
- Vergerio (1)
- Verkehrspsychologie (1)
- Vermögensgegenstand (1)
- Verstärkung (1)
- Vestibularisstörung (1)
- Vestibulärer Schwindel (1)
- Vibrant Soundbridge (1)
- Vinylaminoborane (1)
- Viren (1)
- Virulenz (1)
- Virulenzfaktor (1)
- Virusnachweis (1)
- Visual analogue scale (1)
- Visuelle Analogskala (1)
- Visuelle Aufmerksamkeit (1)
- Vitamin B12 (1)
- Vitamin D3 (1)
- Vitamin K (1)
- Vitamin-K-Epoxid-Reduktase (1)
- Vogelflug (1)
- Vogelname (1)
- Vogelnamen (1)
- Volumenregulation (1)
- Vorhofkatheter (1)
- Vorsprachliche Entwicklung (1)
- WD 40 Repeat Proteins (1)
- WHF (1)
- Wachstum (1)
- Wahrnehmungsgeografie (1)
- Wasserstoffperoxid (1)
- Web log (1)
- Weichgewebsschädigung (1)
- Werkstatt für Behinderte (1)
- Werkvertrag (1)
- Widmungsbrief (1)
- Wiederbelebung (1)
- Willensfreiheit (1)
- Wirbelsäulenchirurgie (1)
- Wirbelsäulenverletzung (1)
- Wirkstoff-Rezeptor-Bindung (1)
- Wirkstoffe (1)
- Wirts-Gast-Einschlusskomplex (1)
- Wirtszellen (1)
- Wittig-reaction (1)
- Witwe (1)
- Wolfram (1)
- Wortschatz (1)
- Wuerzburg (1)
- Wundheilung (1)
- Wundinfektion (1)
- Wurzburg (1)
- Wärmeisolierstoff (1)
- Wärmestrahler (1)
- Würzbruger Kindersprachtest (1)
- Würzburg / Institut für Geschichte der Medizin / Forschungsgruppe Klostermedizin (1)
- Würzburg / Institut für Hygiene und Mikrobiologie (1)
- Würzburg / Sonderforschungsbereich II-VI-Halbleiter (1)
- Würzburger Hörfeld (1)
- XRD (1)
- XSW (1)
- Xerogel (1)
- ZNS (1)
- Zahn (1)
- Zahnpasta (1)
- Zeitwahrnehmung (1)
- Zelladhäsion (1)
- Zellfilamente (1)
- Zellkern (1)
- Zellkontakt (1)
- Zellskelett (1)
- Zellzyklusregulation (1)
- Zervixkarzinom (1)
- Ziegler-Natta-Katalysator (1)
- Ziele (1)
- Zinkoxid (1)
- Zinkselenid (1)
- Zirkularpolarisation (1)
- Zwangsstörung (1)
- Zwei-Partner-Sekretionssystem (1)
- Zwei-Sechs-Halbleiter (1)
- Zweidimensionale Elektrophorese (1)
- Zweikomponenten-System (1)
- Zwitterion (1)
- Zyste (1)
- Zytokeratin (1)
- ac-joint (1)
- acetylcholine M1 receptor (1)
- acoustic analysis of snoring sound (1)
- acute renal failure (1)
- adenocarcinoma (1)
- adhd (1)
- adherens junction (1)
- adhesion (1)
- adiponectin (1)
- adolescence (1)
- adrenocortical carcinoma (1)
- adult Neurogenesis (1)
- adulte Neurogenese (1)
- aerogel (1)
- aggression (1)
- akutes ischämisches Nierenversagen (1)
- albumin (1)
- alt (1)
- anastomotic recurrence (1)
- ancient (1)
- angiography (1)
- ankylosis (1)
- antepartum bed rest (1)
- anterior column reconstruction (1)
- anterior cruciate ligament (1)
- anti- apoptotic Bcl-2 family member A1 (1)
- anti- apoptotisches Bcl-2 Familienmitglied A1 (1)
- antibiotic release (1)
- antibiotic susceptibility (1)
- antibiotics (1)
- anticipation (1)
- antimicrobial peptide (1)
- antimutagenicity (1)
- antireflux surgery (1)
- ants (1)
- apple juice (1)
- arteriosclerosis (1)
- artery (1)
- aspartic protease (1)
- aspergillosis (1)
- astocytoma (1)
- astrocytes (1)
- asymmery (1)
- atherosclerosis (1)
- atrioventricular delay (1)
- attention (1)
- attractivity (1)
- autoantibodies (1)
- autograft (1)
- autoimmun (1)
- autoimmune (1)
- autoimmune regulator (1)
- autotransporter protein (1)
- aziridines (1)
- b-cells (1)
- bariatric surgery (1)
- basal calcitonin (1)
- basale Immunität (1)
- basales Calcitonin (1)
- bcl-2 (1)
- bdnf (1)
- bed partner (1)
- behind the ear (1)
- beta TCP (1)
- beta-actin (1)
- bible (1)
- bimaxillary orthodontic device (1)
- binuclear complexes (1)
- bioisosterism (1)
- biologische Aktivität (1)
- biomarker (1)
- bisphosphonate (1)
- blood brain barrier (1)
- blood loss (1)
- blood volume (1)
- blood-brain-barrier (1)
- bloodflow (1)
- bone cements (1)
- bone graft substitutes (1)
- bone metabolism (1)
- bone substitute (1)
- borirenes (1)
- borylene transfer (1)
- borylenes (1)
- braces (1)
- brain endothelial cell line (1)
- branch- and-bound Verfahren (1)
- branch-and-bound algorithm (1)
- bulk powders (1)
- burn-out (1)
- butyrate (1)
- bypass surgery (1)
- c-Faktor (1)
- c-factor (1)
- cAMP binding (1)
- cAMP-Bindung (1)
- caffeine (1)
- calcium phosphate (1)
- candidate gene (1)
- carabid beetles (1)
- carboxy terminus (1)
- carcinogenesis (1)
- carcinoma cells (1)
- case reports (1)
- case study (1)
- cataphasia (1)
- cathelicidin (1)
- cathetersepsis (1)
- catheterthrombosis (1)
- causality (1)
- cell adhesion (1)
- cell filaments (1)
- cell migration (1)
- celldifferentiation (1)
- change blindness (1)
- chemisorption (1)
- childhood (1)
- children (1)
- chirurgisches Nahtmaterial (1)
- chronic heart failure (1)
- chronic myeloic leukemia (1)
- chronic pain (1)
- circular polarization (1)
- clinical trial (1)
- clopidogrel (1)
- clp (1)
- cochlear implant (1)
- coffee (1)
- cohort study (1)
- colony size (1)
- colony-forming assay (1)
- combinatorial chemistry (1)
- communtiy facilities (1)
- compensation (1)
- composite (1)
- conformational anylysis (1)
- constent score (1)
- construction law (1)
- continuous performance test (1)
- continuous ultrafiltration (1)
- contraception (1)
- contractility (1)
- coping (1)
- coronary artery disease (1)
- corpus <linguistics> (1)
- costimulation (1)
- cross-linking (1)
- crossreactivity (1)
- cultural identity (1)
- cusp deflection (1)
- cyclic nucleotides (1)
- cyclo-AMP (1)
- cycloadditions (1)
- cysteine preoteases (1)
- cytochrome P450 enzyme (1)
- cytokine (1)
- cytokines (1)
- data mining (1)
- debate (1)
- decision making process (1)
- deletionsyndrom (1)
- dendritische Zellen (1)
- dentifirice (1)
- department of human genetics (1)
- depressive episode (1)
- desmosome (1)
- deterministic (1)
- diabetes melitus (1)
- dialysis patients (1)
- differentiation (1)
- digging behavior (1)
- dioxins (1)
- directionality (1)
- disinfection (1)
- distillation books (1)
- distraction (1)
- dizziness (1)
- dopamine (1)
- doppler broadening (1)
- dunce (1)
- duration estimation (1)
- duration of survival (1)
- ear size (1)
- echocardiography (1)
- elongation (1)
- emotion (1)
- emotional learning (1)
- emotional processing (1)
- emotionale Verarbeitung (1)
- emotionality (1)
- empiricism (1)
- end user (1)
- endophenotype (1)
- endosymbiosis (1)
- endothelial adhesion molecules (1)
- endothelial cells (1)
- endothelial dysfunction (1)
- endothelial nitric oxide synthase (1)
- endotheliale Adhäsionsmoleküle (1)
- endotheliale Stickstoffmonoxid-Synthase (1)
- energy intake (1)
- ensemble modeling (1)
- enzym kinetic (1)
- enzyme replacement therapy (1)
- epithelial cells (1)
- error positivity (1)
- error processing (1)
- error-related negativity (1)
- escitalopram (1)
- esterase (1)
- etacrynic acid (1)
- ethics (1)
- ethics committee (1)
- event-related potentials (1)
- exciton (1)
- executive functions (1)
- exekutive Funktionen (1)
- exercise (1)
- exercise ECG (1)
- experimentelle Denkprüfung (1)
- fNIRS (1)
- falsch positiv (1)
- false positive (1)
- fat graft (1)
- fetal (1)
- fibre tracking (1)
- fibromyalgia (1)
- field-effect transistor (1)
- filter-SQPEC algorithm (1)
- fitness factor (1)
- flagellin (1)
- flash memory (1)
- flavonoids (1)
- flight of birds (1)
- flooding disturbance (1)
- flow regulation (1)
- fluorescence (1)
- fluorescence resonance energy transfer (1)
- fluorimetric assay (1)
- folic acid (1)
- follicular cyst (1)
- food safety (1)
- formal thought disorder (1)
- formale Denkstörung (1)
- formant (1)
- fractionation (1)
- friendship (1)
- functional grammar (1)
- funktionskieferorthopädische bimaxilläre Plattenapparatur (1)
- fusion protein (1)
- gasb (1)
- gelagert (1)
- gender (1)
- gender differences (1)
- gene environment (1)
- gene expression (1)
- genetic fingerprint (1)
- genetic heterogeneity (1)
- genomic damage (1)
- genomprotektiv (1)
- genotype-phenotype correlation (1)
- germs (1)
- glenohumeral joint (1)
- glioblastoma (1)
- global convergence (1)
- globale Konvergenz (1)
- glucocorticoid (1)
- glucocorticoid receptor (1)
- glucocorticoid-response element (1)
- gossip (1)
- graft (1)
- growth of premature infants (1)
- guanylyl cyclase (1)
- guideline adherence (1)
- gustatorisches Schwitzen (1)
- gustatory sweating (1)
- hCYR61 (1)
- haemophilia a (1)
- hangover (1)
- haplotypeanalysis (1)
- health related quality of life (1)
- heart (1)
- heatshockprotein (1)
- hem oxygenase (1)
- hematopoetic stem cells (1)
- hemodialysis (1)
- hemodynamic (1)
- hepatitis (1)
- herbal medicines (1)
- hereditary angioedema (1)
- hereditary hemochromatosis (1)
- high molecular weight adiponectin (1)
- high power laser (1)
- high temperature (1)
- higher-coordinate (1)
- history of linguistics (1)
- homeoboxgenes (1)
- honey (1)
- hormon (1)
- hormonal effects. (1)
- host-guest-complexation (1)
- hoxgenes (1)
- humane Osteoblasten (1)
- hydrostatischer Druck (1)
- hypercholesterinämie (1)
- hypercholesterolemia (1)
- hypopharynx (1)
- hypothyroidism (1)
- hypovolemia (1)
- hörgeschädigte Säuglinge und Kleinkinder (1)
- identification (1)
- images of Arabs (1)
- imipramine (1)
- immunoglobuline (1)
- immunohistological expression analysis (1)
- immunohistology (1)
- immunotherapy (1)
- implantable (1)
- implantierbar (1)
- in-vivo Calcium-Imaging (1)
- inattentive (1)
- indirect calorimetry (1)
- induzierte Mutation (1)
- infant cry (1)
- infection (1)
- infectivity (1)
- inhibitors (1)
- innate immunity (1)
- insulin (1)
- integrin (1)
- intention (1)
- intercultural exchange (1)
- interscalene block (1)
- intestinal metaplasia (1)
- intima hyperplasia (1)
- invasion (1)
- invasive Pilzinfektion (1)
- invasive fungal infection (1)
- inward rectifier (1)
- ion channels (1)
- irreversible Inhibitoren (1)
- irreversible inhibitors (1)
- ischaemic heart disease (1)
- ischemia (1)
- istotope discrimination (1)
- judgment method (1)
- keratinocytes (1)
- klinische Verlaufsparameter (1)
- kollagen (1)
- kontinuierliche Ultrafiltration (1)
- kontrolliert randomisierte Studie (1)
- lambda 3r (1)
- lamin (1)
- laminopathy (1)
- language acquisition (1)
- language development (1)
- larynx (1)
- lateral cephalogram (1)
- latissimus dorsi muscle (1)
- laufzeitkorrigiert (1)
- leaf-cutting ants (1)
- leitliniengerechte Pharmakotherapie (1)
- leukocyte-endothelial-interactions (1)
- leukocytoclastic vasculitis (1)
- life stress (1)
- ligandenselektive Konformationen (1)
- lignaselective conformations (1)
- lingual orthodontics (1)
- lipid rafts (1)
- lipotoxicity (1)
- literary dialogue (1)
- living kidney donation (1)
- lokalisation (1)
- loudness (1)
- lowland river banks (1)
- lysophosphatidylcholine (1)
- mRNA (1)
- magnetic resonance imaging (1)
- maxillo-facial surgery (1)
- meat (1)
- meat products (1)
- medicinal products act (1)
- medieval herbal books (1)
- medullary thyroid carcinoma (1)
- medulloblastoma (1)
- medulläres Schilddrüsencarcinom (1)
- melanoma cells (1)
- melody (1)
- melody complexity (1)
- mematine (1)
- membrane potential (1)
- men (1)
- meningococci (1)
- meta analysis (1)
- metagenomics (1)
- metallo protease (1)
- metallocenophanes (1)
- methacrylate (1)
- methods (1)
- mice (1)
- microsatellite instability (1)
- middle ear (1)
- migrant literature (1)
- mineralocorticoid receptor (1)
- mixing conditions (1)
- modality <linguistics> (1)
- model articles (1)
- monoamine oxidase (1)
- monocytes (1)
- monosyllabic words (1)
- monosyllabic words recognition test (1)
- morality (1)
- mouse (1)
- mouse lymphoma cells (1)
- mucoviszidosis (1)
- multi protein complex (1)
- multi-species approach (1)
- multilocus sequence typing (1)
- multiphoton spectroscopy (1)
- multiples myeloma (1)
- muscle transposition (1)
- mutagenicity (1)
- mycolata (1)
- myocardial infarction (1)
- myocardial perfusion (1)
- myocardium (1)
- n-Halbleiter (1)
- n-doping (1)
- nCPAP (1)
- nNOS (1)
- nachhaltige Organisationsentwicklung (1)
- nachhaltiges Lernen (1)
- names of birds (1)
- nano (1)
- nanoparticle (1)
- nanoparticles (1)
- nanotubes (1)
- natural immunity (1)
- naturalism (1)
- natürliche Immunität (1)
- neonatal (1)
- nephrotoxicity (1)
- nerve stimulation (1)
- nest size (1)
- neurodegeneration (1)
- neurogen (1)
- neuronale NO-Synthase (1)
- neuronale NOS (1)
- neuropathic pain (1)
- new world monkeys (1)
- newborn (1)
- newborn hearing-screening (1)
- nicht kovalente Wechselwirkungen (1)
- nitric oxid synthase (1)
- nitric oxide (1)
- nitric oxide synthase (1)
- non covalent interactions (1)
- nuclear localization sequence (1)
- nucleus (1)
- obesity (1)
- obstructive apnoea (1)
- obstruktive Apnoe (1)
- obstuctive sleep apnea (1)
- oedema (1)
- olfactory epithelium (1)
- olfaktorisches Epithel (1)
- oligomerization (1)
- open source (1)
- ophthalmology (1)
- optical spectroscopy (1)
- oracle (1)
- organic sythesis (1)
- organocatalysis (1)
- ornithomancy (1)
- orthognatic surgery (1)
- osteoblast (1)
- osteoclast (1)
- osteonecrosis of jaw (1)
- osteoporosis (1)
- outcome (1)
- oxidized low-density-lipoprotein (1)
- painful neuropathy (1)
- paramagnetic resonance (1)
- paramagnetische Beads (1)
- parish (1)
- parotidectomy (1)
- partner (1)
- patellar tendon (1)
- patient controlled analgesia (1)
- patientenkontrollierte Analgesie (1)
- pattern (1)
- pcr (1)
- pemphigus (1)
- perception of time (1)
- periodische Katatonie (1)
- periodontitis (1)
- pharmaceutical law (1)
- phase transition (1)
- phenolic resin (1)
- phenotypic heterogeneity (1)
- phonological awareness (1)
- phosphatase (1)
- phosphor (1)
- photocoagulation (1)
- photodissociation (1)
- photography (1)
- photoreceptor synapse (1)
- pinna (1)
- piperidin alcaloids (1)
- piperidines (1)
- plant extract (1)
- plasma protein binding (1)
- plasmocytoma (1)
- platelet activation (1)
- politeness (1)
- pollen (1)
- polychlorinated biphenyls (1)
- polylactide (1)
- polymerisation (1)
- polymorphism (1)
- polyphenols (1)
- posttranslational modification (1)
- posttranslationale Modifikation (1)
- potentiell therapeutisch relevante Proteine (1)
- power gain (1)
- pre-bolus technique (1)
- predictors (1)
- preespeech (1)
- prefrontal Cortex (1)
- pregnancy (1)
- premature infants (1)
- primäres Schnarchen (1)
- probabilistic (1)
- process model (1)
- procyanidins (1)
- progenitor cells (1)
- prognosis (1)
- prognostic factor (1)
- proliferation (1)
- prolonged neutropenia (1)
- prosodic test (1)
- prosody perception (1)
- prospektive Studie (1)
- prosthesis (1)
- proteasome (1)
- protein analysis (1)
- protein kinase C (1)
- proteomic approach (1)
- prädiktiver Test (1)
- präfrontaler Kortex (1)
- pseudodistomine C (1)
- pseudodistomine E (1)
- psychasthenia (1)
- psychosocial distress (1)
- public law (1)
- purine (1)
- pyrimidines (1)
- pyrrolizidine alkaloid N-oxide (1)
- pyrrolizidine alkaloids (1)
- qCT (1)
- qualitative Studie (1)
- qualitative study (1)
- quantitative real-time PCR (1)
- quantum dot (1)
- radiation fibrosis (1)
- radiation pneumonitis (1)
- radiochemotherapy (1)
- randomized prospective trial (1)
- rapid test (1)
- real time PCR (1)
- receptor kinases (1)
- reconstruction (1)
- rectification (1)
- recurrence (1)
- recurrent carcinoma (1)
- reflux recurrence (1)
- reformation (1)
- reinforcement learning theory (1)
- remineralization (1)
- remote sensing (1)
- renal outcome (1)
- renale Mitbeteiligung (1)
- replikative senescence (1)
- res publica litteraria (1)
- research history (1)
- resection (1)
- resistance (1)
- resonance (1)
- resorbable osteosynthesis (1)
- resorbierbare Osteosynthese (1)
- respiratory distress index (1)
- response-inhibition (1)
- response-regulator (1)
- ressourcenarm (1)
- retina (1)
- retrovirus (1)
- reversible Verkapselung (1)
- reversible encapsulation (1)
- rho GTPases (1)
- rhoA (1)
- risk factors (1)
- risk marker (1)
- river restoration (1)
- rotator cuff lesion (1)
- running wheel (1)
- rupture of the rotator cuff (1)
- ruthenium (1)
- räumliche Muster (1)
- salthydratic melt (1)
- scabies (1)
- scaling (1)
- schizophrenia (1)
- screening (1)
- secondary task (1)
- secreted aspartic proteases (1)
- sekretorische Aspartatproteasen (1)
- selective multiple quantum filter (1)
- selektiver Mehrquantenfilter (1)
- self-perception (1)
- sella turcica (1)
- sella turcica bridging (1)
- semicircular canal dehiscence (1)
- semiconductor laser (1)
- semiconductor quantum dots (1)
- semimagnetic semiconductor (1)
- semitendinosus (1)
- sentence function test (1)
- ser/thr kinase (1)
- serine protease (1)
- serotonerge Gene (1)
- serotonin (1)
- service (1)
- seven-helix receptor (1)
- sexual stages (1)
- sheep-modell (1)
- sheltered workshop (1)
- signal transduction (1)
- signalling pathways (1)
- siliciumhaltige Chelatliganden (1)
- silicon (1)
- silicon-containing chelate ligands (1)
- silicone (1)
- simplices (1)
- single cell genomics (1)
- single chain (1)
- sinus bradycardia (1)
- situation awareness (1)
- skeletal class III (1)
- skelettale Klasse III (1)
- skin whitening (1)
- sleep fragmentation (1)
- sleeping sickness (1)
- sliding (1)
- small cell lung cancer (SCLC) (1)
- snoring (1)
- social history (1)
- social perception (1)
- soft tissue injury (1)
- sol-gel-technology (1)
- soziales Engagement (1)
- spannungsabhängig (1)
- spatial pattern analysis (1)
- speaker recognition test (1)
- spectral editing (1)
- spectroscopic imaging (1)
- speech and language development (1)
- speech audiometry (1)
- speech reception (1)
- speech recognition (1)
- speech recognition test (1)
- spice extracts (1)
- spices (1)
- spider monkey (1)
- spiders (1)
- spin label (1)
- spin-flip Raman spectroscopy (1)
- spinal muscular atrophy (1)
- spindle assembly checkpoint (1)
- spindynamic (1)
- spoken language (1)
- sprachliche Weltbildthese (1)
- staphylococcus aureus (1)
- startle (1)
- statins (1)
- statistical evaluation (1)
- statistische Auswertung (1)
- stehende Röntgenwellenfelder (1)
- stereoselektive Synthese (1)
- stimulated calcitonin (1)
- stimuliertes Calcitonin (1)
- stomach cancer (1)
- stream of consciousness (1)
- stress response (1)
- stress signaling (1)
- structure based drug design (1)
- structure determination (1)
- subfoveal neovascularization (1)
- subjectivity (1)
- subretinal surgery (1)
- sun screening (1)
- supervision (1)
- supramolecular capsules (1)
- supramolecular chemistry (1)
- supramolekulare Kapseln (1)
- surgical sutures (1)
- symbiosis (1)
- t-cell (1)
- table A (1)
- tandem Wittig-[3+2]-cycloaddition reaction (1)
- task-based language teaching (1)
- teacher (1)
- teeth (1)
- temporomandibular joint (1)
- tensile strength (1)
- text analysis (1)
- therapy (1)
- therapy non-responder (1)
- thermal insulation (1)
- thermodilution (1)
- thioaldehydes (1)
- thoracic aorta (1)
- thoracolumbar fracture (1)
- three-dimensional (1)
- thrombin (1)
- thrombocyte activation (1)
- thrombogenicity (1)
- tight junction (1)
- top-down Steuerung (1)
- top-down control (1)
- training (1)
- trans-splicing (1)
- transactivation (1)
- transcription (1)
- transmembrane protein (1)
- transplant (1)
- treatment accuracy (1)
- tumor cell adhesion (1)
- tumor development (1)
- tungsten (1)
- two-cpmponent-system (1)
- two-partner secretion system (1)
- tyrosinase (1)
- ubiquitin- proteasome- pathway (1)
- ultrasound (1)
- uncultivated bacteria (1)
- university library (1)
- urinary tract infection (1)
- variability (1)
- vascular (1)
- vasoconstriction (1)
- vasodilator-stimulated phosphoprotein (1)
- ventrale Stabilisierung (1)
- verbal short-term memory (1)
- vertigo (1)
- vestibular dysfunction (1)
- violence (1)
- virulence (1)
- visual distraction (1)
- visuelle Ablenkung (1)
- vitamin K (1)
- vitamin b12 (1)
- voltage (1)
- vorsprachlich (1)
- warfarin (1)
- weight loss (1)
- whole-body MRI (1)
- widely tunable laser (1)
- widow (1)
- winkelstabil (1)
- women´s literature (1)
- worldview theory of language (1)
- wound healing (1)
- wuerzburg (1)
- xerogel (1)
- youth (1)
- youth research (1)
- zytotoxische T-Zellen (1)
- Ästhetische Reflexion (1)
- Äußeres Ohr (1)
- Ödem (1)
- Östrogene (1)
- Überlebenszeit (1)
- Übersetzung (1)
- ß-adrenerge Rezeptoren (1)
- ß-adrenergic Receptors (1)
- ß-tricalcium phosphate (1)
Institute
- Medizinische Klinik und Poliklinik I (23)
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie (18)
- Institut für Pharmazie und Lebensmittelchemie (15)
- Theodor-Boveri-Institut für Biowissenschaften (15)
- Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Kinderchirurgie (Chirurgische Klinik I) (14)
- Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenkrankheiten, plastische und ästhetische Operationen (14)
- Physikalisches Institut (13)
- Klinik und Polikliniken für Zahn-, Mund- und Kieferkrankheiten (12)
- Institut für Virologie und Immunbiologie (11)
- Institut für deutsche Philologie (10)
In der vorliegenden Arbeit wird die Darstellung einer Reihe monoarylsubstituierter Bisdimethylamino-1-bromo-2-arlydiborane(4) beschrieben. Sowohl die Umsetzung der monoarylsubstituierten Ligandenvorstufen mit einem weiteren Äquivalent Lithium- oder Natriumaryl in einem Ether/Toluol-Gemisch als auch die Umsetzung von 1,2-Dibrom-bis(dimethylamino)diboran(4) mit einem mehrfachen Überschuss Lithium- oder Natriumaryl führte zur Bildung von diarylsubstituierten Diboranen(4). Umsetzung der Ligandenvorstufen mit Lithiumorganylen, wie beispielsweise Li[CH3] oder Li[C4H9] führt zu doppelt deprotonierten Verbindungen. Werden die dilithiierten Verbindungen mit Metallhalogeniden der Gruppe 4 in einem Toluol/Ether-Gemisch umgesetzt, können [2]Borametallocenophane erhalten werden. Von einigen der Verbindungen konnte die Struktur im Festkörper mittels Einkristallstrukturanalyse bestimmt werden. Die Verbindungen zeigen in Lösung ein dynamisches Gleichgewicht, welches durch die Flexibilität der B-B-Brücke ermöglicht wird. Dieses konnte mittels NMR Spektroskopie untersucht werden. Auch die Reaktivität der Verbindungen wurde erforscht. Versuche zur oxidativen Addition von Platin(0) in die B-B-Bindung, wie sie bereits für ähnliche Systeme beschrieben waren, scheiterten. Ebenfalls nicht erfolgreich war der versuchte Austausch der Dimethylaminogruppen an den Bor-Atomen. Di(fluorenyl)substituierte [2]Borametallocenophane zeigen in der Reihe der dargestellten Verbindungen ein einzigartiges Verhalten. Wird die dilithiierte Liganden-Vorstufe bei der Umsetzung mit den Metallhalogeniden der Gruppe 4 Licht ausgesetzt, so lagert sie zum 1,3-Diboretan um. Auch oxidativ kann diese Umlagerung ausgelöst werden. Das Umlagerungsprodukt war von anderen Reaktionen bereits bekannt, konnte im Rahmen dieser Arbeit aber erstmals strukturell charakterisiert werden. Die Dichloroverbindungen der [2]Borametallocenophane können mittels Li[CH3] in die entsprechenden Dimethylkomplexe überführt werden. Damit besteht die Möglichkeit, die Verbindungen nicht nur mit MAO, sondern auch mit alternativen Co-Katalysatoren, wie beispielsweise Tris-(pentafluorphenyl)boran für die Olefinpolymerisation zu aktivieren. Die Aktivierung mittels MAO wurde sowohl mittels NMR- als auch mittels UV/Vis-Spektroskopie bei verschiedenen [Al]/[Zr] Verhältnissen untersucht. Neben den [2]Borametallocenonphanen konnte mit Verbindung [(n5-C29H37)2ZrCl2] das erste Metallocen mit dem neuen OctafluH-Liganden und zwei koordinierenden Arylgruppen dargestellt werden. Um die Polymerisationseigenschaften der Verbindungen zu untersuchen, wurde ein neuer Versuchsaufbau entworfen. Zur Überwachung der Polymerisationen wurde ein Programm entwickelt, was in der Lage war, verbrauchte Gasmenge und Temperatur im Reaktoraufzuzeichnen. Hier wurden die katalytischen Eigenschaften einer Serie von [2]Borametallocenophanen und des dargestellten Metallocens [(n5-C29H37)2ZrCl2] in der Ethen-Homopolymerisation untersucht. Diese Polymere wurden mittels DSC auf ihre thermischen Eigenschaften hin geprüft. Ausgewählte Polymere wurden in Zusammenarbeit mit der LyondellBasell Industries, Basell Polyolefine GmbH, Frankfurt mittels GPC auf ihr mittleres Molekulargewicht und dessen Verteilung hin untersucht. Alle Daten wurden mit denen von industriell verwendeten Katalysatoren und den von Kraft bekannten [1]Borametallocenophanen verglichen. In weiteren Untersuchungen wurde überprüft, in wie weit die Polymerisationsbedingungen, wie beispielsweise das [Al]/[Zr]-Verhältnis, die Temperatur oder der Druck Auswirkungen auf die Eigenschaften des Polymers haben. Eine Reihe von Komplexen wurde überdies in der Ethen/[1]Hexen-Copolymerisation untersucht. Die erhaltenen Copolymere wurden mittels DSC-, GPC-, IR- und NMR- Spektroskopie analysiert. Zusammenfassend lässt sich feststellen, dass eine Reihe neuer Verbindungen dargestellt und charakterisiert werden konnte, wobei insbesondere der neuartige Ligand OctafluH (C29H38) eingesetzt wurde. Die dargestellten [2]Borametallocenophane sind aktive Katalysatoren in der Ziegler-Natta ähnlichen Olefinpolymerisation. Die dargestellten Polymere wurden mittels verschiedener Methoden untersucht. Es zeigte sich, dass [2]Borametallocenophane langkettige Polyolefine und Ethen/1-Hexen Copolymere liefern können.
Es gibt viele Hinweise, dass G-Protein-gekoppelte Rezeptoren bei ihrer Aktivierung durch einen Agonisten ligandenselektive Konformationen eingehen. Ein tatsächlichen Beleg hierfür konnte bisher in lebenden Zellen noch nicht erbracht werden. Zu diesem Zweck wurde in dieser Arbeit ein Fluoreszenz-Resonanz-Energie-Transfer (FRET)-basierter Ansatz gewählt, um ligandenselektive Konformationen in der dritten intrazellulären Schleife des α2a-adrenergen Rezeptors (α2a-AR) in lebenden Zellen darzustellen. Dazu wurden Rezeptorsensoren erstellt, welche jeweils ein CFP am Ende des C-Terminus trugen und in der dritten intrazellulären Schleife an verschiedenen Stellen mit einem Tetracysteinmotiv versehen wurden. Drei Konstrukte wurden verglichen, die das Tetracysteinmotiv N-terminal in der Nähe der Transmembrandomäne V (I3-N), in der Mitte der dritten intrazellulären Schleife (I3-M) beziehungsweise C-terminal in der Nähe der Transmembrandomäne VI (I3-C) trugen. Die drei Rezeptorsensoren unterschieden sich hinsichtlich ihrer Ligandenbindung sowie ihrer G-Proteinaktivierung nicht vom Wildtyp α2a-AR. Durch das Tetracysteinmotiv ist es möglich, den Rezeptor spezifisch mit dem niedermolekularen Fluorophor FlAsH (fluorescein arsenical hairpin binder) zu markieren, welcher als Akzeptor für den Donor CFP in FRET-Experimenten dient. Die Änderung des FRET-Signals zwischen den beiden Fluorophoren, das durch den vollen Agonist Norepinephrin ausgelöst wurde, war bei allen drei Rezeptorsensoren vergleichbar. Der starke partielle Agonist Clonidin war ebenfalls in der Lage, in allen drei Konstrukten ein ähnliches FRET-Signal hervorzurufen. Dagegen zeigte der partielle Agonist Dopamin an dem Konstrukt I3-N ein signifikant schwächeres Signal, als an I3-C. Die schwachen partiellen Agonisten Octopamin und Norphenephrin konnten an den Konstrukten I3-N und I3-M keine Änderung des FRET-Signals bewirken, wobei an I3-C eine deutliche Signaländerung detektiert wurde. Dies legt nahe, dass die Transmembrandomäne V bei der Aktivierung des Rezeptors eine kleinere Bewegung eingeht als die Transmembrandomäne VI, und bestätigt damit ein auf Röntgenstrukturanlysen basierendes Modell der Rezeptorbewegung. Außerdem wurden die Aktivierungskinetiken für die Agonisten Norepinephrin und Dopamin verglichen. Hierbei konnte gezeigt werden, dass die durch Norepinephrin ausgelöste Bewegung an allen beobachteten Punkten gleich schnell war. Im Gegensatz dazu aktivierte Dopamin I3-C und I3-M ca. 1,5-mal langsamer, als Norepinephrin. Für das I3-N Konstrukt wurde sogar eine 3-mal langsamere Aktivierung gemessen. Diese Daten zeigen, dass unterschiedliche Agonisten in der dritten intrazellulären Schleife spezifische Konformationen auslösen können. Die Untersuchungen zur Rezeptorbewegung im ersten Teil dieser Arbeit wurde mit dem kleinen Fluorophor FlAsH in Kombination mit einer großen GFP-Variante durchgeführt. Im zweiten Teil dieser Arbeit wurde eine Methode entwickelt, bei der es möglich ist Proteine spezifisch mit beiden kleinen Fluorophoren FlAsH und ReAsH in einer lebenden Zelle zu markieren. Hierfür wurden zwei Tetracysteinmotive, CCPGCC und FLNCCPGCCMEP, gewählt, an die beide kleine Fluorophore kovalent binden. Durch Verdrängungsexperimente mit BAL konnte gezeigt werden, dass FlAsH für beide Motive eine dreifach höhere Affinität besitzt, als ReAsH. Dabei besitzt das FLNCCPGCCMEP-Motiv jedoch eine dreifach höhere Affinität zu dem jeweiligen Fluorophor besitzt als CCPGCC. Durch Ausnutzung dieser Affinitätsunterschiede konnte ein Protokoll entwickelt werden, mit dem es möglich ist, beide Motive in einer Zelle zu markieren. Dabei werden zunächst beide Motive mit ReAsH markiert. Durch anschließendes Waschen mit einer geeigneten Konzentration von BAL wird das ReAsH ausschließlich von der CCPGCC-Sequenz verdrängt, wohingegen die FLNCCPGCCMEP-Sequenz mit ReAsH markiert bleibt. Die nun unbesetzte CCPGCC-Sequenz kann dann anschließend mit FlAsH markiert werden, ohne dabei die Bindung des ReAsH an die FLNCCPGCCMEP-Sequenz zu beeinflussen. Um die Funktionalität dieses Protokolls zu überprüfen, sollten zwei verschiedene Proteine mit unterschiedlicher subzellulärer Lokalisation in einer lebenden Zelle spezifisch mit jeweils einem kleinen Fluorophor markiert werden. Hierzu wurden ein PTH-Rezeptor, in dem im C-Terminus die FLNCCPGCCMEP-Sequenz eingebracht wurde, mit ReAsH und ein β-Arrestin-2, dem die CCPGCC-Sequenz eingebracht wurde, in Zellen co-exprimiert und gemäß dem Protokoll mit FlAsH und ReAsH markiert. Beide Proteine konnten spezifisch markiert werden, wobei der mit ReAsH markierte PTH-Rezeptor eine deutliche Lokalisation in der Zellmembran zeigte. Durch sequentielle Exzitation konnte in der gleichen Zelle das zytosolisch lokalisierte, mit FlAsH markierte β-Arrestin-2 detektiert werden. Wurden die so markierten Zellen mir 1 µM PTH stimuliert, wurde das FlAsH-markierte β-Arrestin-2 an die Zellmembran rekrutiert. Somit konnte durch die Entwicklung dieses Protokolls eine duale spezifische Markierung von Proteinen mit zwei kleinen Fluorophoren zu innerhalb einer Zelle erreicht werden.
In multizellulären Organismen ist die Apoptose, eine Art des programmierten Zelltods, ein hoch spezifischer, natürlicher Prozess um unerwünschte, überschüssige oder beschädigte Zellen auf einem geordneten, nicht entzündlichen, Weg zu beseitigen. Auch im menschlichen Körper werden täglich Milliarden an Zellen durch Apoptose abgebaut. Dadurch kann der Organismus die Zellzahl und Gewebegröße regulieren. Eine Fehlregulation der Apoptose kann weitreichende Konsequenzen haben. Während es bei einer unzureichenden Apoptose zu Autoimmunität und Tumoren kommen kann, führt ein gesteigerter Zelltod zu Immunschwäche oder akuten und chronischen degenerativen Erkrankungen. Aus diesem Grund ist die Erforschung der genauen Regulation des programmierten Zelltods von großer Bedeutung. Die Mitochondrien spielen eine Schlüsselrolle bei der Regulation des programmierten Zelltods. Während des Ablaufs der Apoptose kommt es zur Freisetzung von Mediatoren der Apoptose aus diesen Organellen. Diese Moleküle sind dann an der Aktivierung von Caspasen beteiligt, welche die Degradation von Proteinen und als Folge davon der DNA bewerkstelligen. Die Proteine der Bcl-2 Familie, zu der pro- und anti-apoptotische Mitglieder gehören, kontrollieren die Integrität der Mitochondrien hauptsächlich durch Protein-Protein und Protein-Membran Interaktionen. Viele anti-apoptotische Mitglieder der Bcl-2 Familie sind mittels einer C-terminalen Transmembrandomäne in der Lage an die äußere Mitochondrienmembran zu binden. A1, ein anti-apoptotisches Mitglied dieser Proteinfamilie, besitzt allerdings keine typische Transmembrandomäne. Die Funktion und Lokalisation des Proteins werden sehr kontrovers diskutiert. Daher ist das Ziel dieser Arbeit, die Lokalisation und Funktion von A1 zu analysieren. Um ein umfassendes Bild zu bekommen, wandten wir gentechnische Methoden zur Modifizierung des A1 C-Terminus an. Die intrazelluläre Lokalisation des Proteins wurde mittels konfokaler Mikroskopie untersucht. Die Bedeutung des proteasomalen Abbaus von A1 wurde schließlich durch Inhibitionsexperimente charakterisiert. Durch eine Fusion des C-terminalen Endes von A1 mit dem „enhanced green fluorescent protein“ haben wir die Funktion und Lokalisierungseigenschaften des A1 C-terminus mittels Durchflusszytometrie und konfokaler Mikroskopie untersucht. Wir konnten zeigen, dass das C-terminale Ende das so entstandene chimäre Protein deutlich destabilisieren konnte. Eine Blockade des proteasomalen Abbaus führte zu einer Stabilisierung des Fusionsproteins. Des Weiteren konnte in der konfokalen Mikroskopie eine diffuse Verteilung des chimären Proteins in 293T Zellen nachgewiesen werden. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass das C-terminale Ende von A1 keine Lokalisation an spezifische intrazelluläre Organellen vermitteln kann, jedoch für die Instabilität und den proteasomalen Abbau des Proteins verantwortlich ist. Eine Analyse der Lokalisation des Gesamtproteins A1 in 293T Zellen mittels konfokaler Mikroskopie konnte eine Verteilung von A1 zugunsten des Zytoplasmas mit Anreicherung an den Mitochondrien nachweisen. Obwohl das C-terminale Ende von A1 für sich keine spezifische intrazelluläre Lokalisation vermittelt, zeigte das Protein eine Kolokalisation an den Mitochondrien. Somit scheinen noch andere N-terminale Bereiche des Proteins an der Lokalisation von A1 beteiligt zu sein. Zusammenfassend konnte mit dieser Arbeit gezeigt werden, dass der C-Terminus von A1 eine wichtige Rolle für die Stabilität des anti-apoptotischen Bcl-2 Familienmitglieds spielt.
Gen-Umwelt-Interaktionen haben einen wichtigen Stellenwert für das Verständnis der Entstehung psychiatrischer Erkrankungen. Für die Catechol-O-Methyltransferase (COMT)konnte kürzlich gezeigt werden, dass diese die Gehirnaktivität moduliert, während der Verarberitung negativer Stimuli. Für positive Stimuli konnte kein Effekt nachgewiesen werden. In der vorliegenden Arbeit sollte nun geprüft werden, ob Lebensereignisse, als ein Umweltfaktor, für die emotionale Verarbeitung eine Rolle spielen. Um das herauszufinden untersuchten wir 81 gesunde Probanden mittels EEG während der Darbietung positiver und negativer emotionaler Bilder. Wie erwartet moduliert COMT die EPN (early posterior negativity) für negative Bilder, aber nicht für positive. Unter Berücksichtigung der Lebensereignisse konnte der fehlende Effekt der COMT bei der positiven Bedingung aufgelöst werden. Eine hohe Lebensereignis-Last führt dabei zu einer verminderten Gehirnaktivität für positive Stimuli, was sich aber nur für den Met/Met-Genotyp zeigt. Relevant scheint das vor allem für die Entwicklung von Depressionen zu sein, da depressive Patienten häufig ihre Umwelt als weniger positiv bewerten.
Diese Arbeit umfasst eine retrospektive Analyse von 108 Patienten mit leukozytoklastischer Vaskulitis (LcV), welche an der Universitätshautklinik Würzburg in den Jahren 2001-2007 behandelt wurden. Zunächst wurde eine Auswertung aller Patienten unter demographischen, labordiagnostischen wie auch therapeutischen Gesichtspunkten durchgeführt. Zusätzlich erfolgte eine Analyse von Patienten mit schwerem Krankheitsverlauf in fünf Patientengruppen (hämorrhagisch-nekrotisierende Vaskulitis (n=42), Vaskulitis oberhalb der Gürtellinie (n=62), Nierenbeteiligung (n=36), Rezidiv (n=19), prästationärer Krankheitsverlauf über drei Wochen (n=39)). Ziel dieser Arbeit war, Risikofaktoren für einen schwerwiegenden oder chronischen Verlauf der Erkrankung aufzuzeigen. Zusätzlich wurde ein weiterer Schwerpunkt auf die Analyse möglicher Auslöser einer LcV gelegt. Die Auswertung zeigte am häufigsten Infekte (68,3%) als Ursache einer LcV. Eher selten schienen maligne Erkrankungen (6,7%), Kollagenosen (5,8%) oder Medikamente (6,7%) an der Entwicklung der LcV beteiligt zu sein. In 12,5% der Fälle konnte trotz intensiver Focus-Suche und ausgedehnter Labordiagnostik keine Ursache für die Entstehung einer LcV gefunden werden. Die Ergebnisse widerlegen Angaben älterer Studien, die Medikamente als primären Auslöser einer LcV postulieren. Bei 21,74% der Patienten mit Rezidiv konnte keine Ursache für die LcV gefunden werden, im Vergleich zu 9,26% der Patienten ohne Rezidiv (p=0,075). So konnte gezeigt werden, dass eine intensive Infektfocussuche und deren anschließende Sanierung das Auftreten von Rezidiven der LcV reduziert. Risikofaktoren für einen schwerwiegenden oder chronischen Verlauf einer LcV werden in der Literatur bisher kontrovers diskutiert. In der vorliegenden Studie konnten folgende Korrelationen aufgezeigt werden: Patienten mit nekrotisierender Vaskulitis litten hoch signifikant (p=0,0001) und Patienten mit Nierenbeteiligung signifikant (p=0,016) häufiger an Diabetes mellitus. Zudem war bei Patienten mit systemischer Beteiligung der LcV (p=0,005) und schwerwiegendem Hautbefall (p=0,008) signifikant häufiger IgA im Serum erhöht. Als Risikofaktoren für einen schwerwiegenden Krankheitsverlauf wie für eine systemische Beteiligung der LcV konnten somit folgende Parameter erhoben werden: Diabetes mellitus (RR=1:1,95 (1,17-3,25)) und IgA-Erhöhung im Serum (RR=1:2,11 (1,28-3,48)). Bei Patienten mit chronischem Krankheitsverlauf waren signifikant häufiger B-Symptome (RR=1: 3,19 (1,27-3,19)), der Nachweis von Kryoglobulinen (RR=1: 4,12 (1,65-10,24)), eine Komplement-Erhöhung von C3/C4 (RR=1:4,88 (2,36-10,05)), ein prästationärer Verlauf von über 3 Wochen (RR=1:6,64 (2,37-18,60)) sowie eine Urtikaria-Vaskulitis (RR=1:3,33 (1,44-7,68)) zu beobachten. Die in dieser Arbeit ermittelten Risikofaktoren für einen schwerwiegenden oder chronisch-rezidivierenden Verlauf einer LcV könnten in Zukunft dazu beitragen, früher einen bestimmten Krankheitsverlauf abschätzen zu können und entsprechende Therapieoptionen einzuleiten.
Bisher beschäftigen sich nur wenige Untersuchungen mit den interindividuellen Unterschieden der Ohrmuschel und den daraus resultierenden Auswirkungen bei der Verwendung von HdO-Hörgeräten. Während bei 500Hz neben Torso, Schulter und Hals auch die Mikrofoncharakteristik den Schallempfang beeinflusst, scheint von 1000Hz bis 4000Hz der Kopf das Aufnahmemuster zu dominieren. Bei 4000Hz wird der Effekt der Ohrmuschel durch die Bauweise und Trageposition des Hörgeräts fast vollständig ausgeblendet. Der Mikrofontyp jedoch spielt eine geringe Rolle. Die beiden untersuchten Hörgeräte können weder die Richtcharakteristik der natürlichen Ohrmuschel exakt imitieren noch zeigen sie durchgehend die für ein Nierenbzw. Kugelmikrofon typische Kurvenformen. Zwar weisen beide Hörgeräte bei 1600Hz und 2500Hz nahezu identische Aufnahmemuster auf, doch scheint sich für die anderen Frequenzen ein leichter Vorteil des Nierenmikrofons durch eine bessere dorsale Schallabschwächung abzuzeichnen. Bezüglich der Lage von Maxima und Minima kann man beim Nierenmikrofon, dessen Vorteile vor allem im niederfrequenten Bereich liegen, eine bessere Annäherung an die Messung ohne Hörgerät erkennen als beim Kugelmikrofon. Beim Vergleich der verschiedenen Ohrgrößen unter dem Gesichtspunkt der Maxima und Minima liegt ein sehr uneinheitliches Ergebnisbild vor. Hinsichtlich der Vorwärts-Rückwärts-Differenz ist das Nierenmikrofon wie schon in früheren Untersuchungen sowohl dem Kugelmikrofon, das eine unerwartet gute Richtwirkung zeigt, als auch dem Ohr ohne Hörgerät überlegen. Bei 1000Hz und 1600Hz legen die gravierenden Schalldruckpegeldifferenzen der verschiedenen Ohrgrößen - die jedoch keine Proportionalität zueinander erkennen lassen - die Hypothese nahe, dass in diesem Frequenzbereich der Einfluss von Ohrmuschelgröße und -form gewichtiger ist, als die Unterschiede, die durch die Wahl des Mikrofontyps hervorgerufen werden. Die Versuchsergebnisse weisen der spezifischen Anpassung von Hörgeräten in Bezug auf die interindividuellen Unterschiede von Ohrmuschelgröße und -form eine größere Bedeutung zu als bisher vermutet.
Einleitung: Narbenhernien sind mit einer Prävalenz von bis zu 20% die häufigste Komplikation nach Laparotomie. Im Jahr 2005 wurden 34.708 Narbenhernienpatienten in Deutschland operiert. Nahtrekonstruktionen weisen hohe Rezidivraten auf und die Komplexität der Bauchdeckenrekonstruktion nach einer Narbenhernie erfordert einen differenzierten Lösungsansatz. Bislang konnte kein Klassifikationssystem etabliert werden, welches das individuelle Risikoprofil des Patienten beschreibt. In der Arbeit wird eine neue Klassifikation vorgeschlagen, die sich an den morphologischen Eigenschaften orientiert. Die Relevanz der neuen Klassifikation auf den postoperativen Verlauf wurde am eigenen Patientenkollektiv überprüft. Material und Methoden: Die Untersuchung erfasst alle in der Zeit vom Januar 1999 bis zum Dezember 2006 an der Universitätsklinik Würzburg operierten Patienten mit Inzisionalen und Ventralen Hernien. Neben der Erhebung der patienteneigenen Risikofaktoren wurden der intraoperative Befund, die Operationsverfahren und der perioperative Verlauf evaluiert. Bei der Aufnahme dieser Daten werden die Bruchwertigkeit, die Bruchmorphologie, die Bruchgröße sowie die kumulativ bewerteten Risikofaktoren codiert. Anschließend wurde eine Follow-up Untersuchung mit einem Fragebogen an die Patienten und Hausärzte verteilt, die besonderen Wert auf die Entstehung eines Neurezidivs sowie chronischer Beschwerden legte. Ergebnisse: Insgesamt wurden 359 Patienten untersucht. Es gab signifikante Gruppenunterschiede zwischen Ventralhernien und den Inzisionalen Hernien. Die Untersuchungen für die Narbenhernienpopulation ergab, dass Rezidivpatienten weitaus mehr Risikofaktoren aufzeigten. Patienten mit medialen und Typ-sp (suprapubisch) Hernien befanden sich häufiger in der Rezidivsituation. Primärhernien wurden häufiger mit einem Nahtverfahren, die medialen Hernien (Typ-m) eher mit einem Netzverfahren operiert. Insgesamt versorgten Netzrekonstruktionen, speziell die IPOM-Meshes die größten Bruchflächen. Das Risiko eines Neurezidivs war bei in der Vorgeschichte bestehenden Wundkomplikationen erhöht. Ebenso, wenn im stationären Verlauf eine Komplikationen besonders eine Wundinfektionen auftraten, so war dies mit einem höheren Rezidivrisiko verbunden. Die Rekonstruktion mit Netzen führte insgesamt zu weniger Rezidiven aber vermehrt zu chronischen Komplikationen. Die Sublay und IPOM Netze stellten sich als die sichersten Verfahren heraus. Die Onlayrekonstruktion führte zu mehr Infektionen und die Underlaymeshes waren mit mehr Seromen verbunden. Die Nahtverfahren präsentierten sich mit weniger chronischen Schmerzen. Die Überprüfung der klassifizierten Merkmale erbrachte folgende Ergebnisse: Patienten mit mehrfachen Rezidiven hatten im Verlauf mehr Komplikationen und chronische Beschwerden. Bei der Morphologie zeigten die Typ-m Hernien weniger Serome und weniger Schmerzen im Verlauf. Bei den sp-Typen handelte es sich um einen morphologischen Typ, der zu mehr Infektionen, Blutungen und Schmerzen neigte. Die kleinen Typ-u (umbilikal) Hernien, sowie lateral lokalisierte Brüche präsentierten sich mit weniger chronischen Beschwerden. Insgesamt hatten größere Brüche über 50cm2 mehr Komplikationen, Neurezidive und chronische Beschwerden. Brüche über 25cm2 konnten nicht suffizient mit Nahtverfahren rekonstruiert werden. Es bestand eine Korrelation aus präoperativ bewerteten Risikofaktoren und Komplikationen. Hochrisikopatienten entwickelten zunehmend mehr Neurezidive. Diskussion: Die Klassifikation eignet sich, um Hernien und ihre Prognose abzubilden und gibt Hinweise auf mögliche Behandlungsstrategien. Es sollten die Populationen der Ventralen von den Inzisionalen Hernien abgegrenzt werden. Die Ventralen Hernien haben eine geringere Morbidität und ein besseres Risikoprofil, sie können mit Nahtverfahren effizienter versorgt werden. Bei den Operationsverfahren bestätigen sich Angaben der Literatur, dass Narbenhernien nicht mit Nahtverfahren rekonstruiert werden sollten. Der Vergleich der Netze weist analog zur Studienlage einen Vorteil der Sublay und IPOM Rekonstruktion nach. Auch wenn sich die Wertigkeit der Hernie als nicht relevant für den prognostischen Rezidivverlauf zeigte, so werden mehr Komplikationen erwartet und die Wertigkeit hat darin ihren Stellenwert. Die Abgrenzung der Morphologie von den Rekonstruktionsverfahren in Abhängigkeit von der Prognose ist schwierig. Es zeigen sich dennoch gewisse Prädispositionsstellen. Die Bruchgröße des Ausgangsbefundes ist insgesamt prognostisch relevant und zeigt, dass die Indikation zur Versorgung früh gestellt werden sollte, um Rezidive und chronische Beschwerden zu vermeiden. Die Risikofaktoren zeigen eine Korrelation mit dem Rezidivrisiko, für die Wundkomplikationen konnte deren besondere Bedeutung nachgewiesen werden. Insgesamt sind weniger die Einzelfaktoren als die multifaktorielle Betrachtung relevant. Die Klassifikation kann sich in ihrer Anwendung behaupten, sollte aber in prospektiven Studien weiter evaluiert werden.
Synaptonemal Komplexe (SC) sind evolutionär konservierte, meiosespezifische, proteinöse Strukturen, die maßgeblich an Synapsis, Rekombination und Segregation der homologen Chromosomen beteiligt sind. Sie zeigen eine dreigliedrige strickleiter-artige Organisation, die sich aus i) zwei Lateralelementen (LE), an die das Chromatin der Homologen angelagert ist, ii) zahlreichen Transversalfilamenten (TF), welche die LE in einer reißverschlussartigen Weise miteinander verknüpfen, und iii) einem zentralen Element (CE) zusammensetzt. Die Hauptproteinkomponenten der Säuger-SC sind das Transversalfilamentprotein SYCP1 und die Lateralelementproteine SYCP2 und SYCP3. Wie sich die SC-Struktur zusammenfügt war bisher nur wenig verstanden; es war nicht bekannt wie die TF innerhalb der LE-Strukturen verankert sind und dabei die homologen Chromosomen verknüpfen. Aufgrund dessen wurde die Interaktion zwischen den Proteinen SYCP1 und SYCP2 untersucht. Mit der Hilfe verschiedenster Interaktionssysteme konnte gezeigt werden, dass der C-Terminus von SYCP1 mit SYCP2 interagieren kann. Aufgrund der Bindungsfähigkeit zu beiden Proteinen, SYCP1 und SYCP3, kann angenommen werden, dass SYCP2 als Linker zwischen diesen Proteinen fungiert und somit möglicherweise das fehlende Bindungsglied zwischen den Lateralelementen und Transversalfilamenten darstellt. Obwohl die SC-Struktur in der Evolution hochkonserviert ist, schien dies nicht für seine Protein-Untereinheiten zuzutreffen. Um die Struktur und Funktion des SC besser verstehen zu können, wurde ein Vergleich zwischen den orthologen SYCP1 Proteinen der evolutionär entfernten Spezies Ratte und Medaka erstellt. Abgesehen von den erheblichen Sequenzunterschieden die sich in 450 Millionen Jahren der Evolution angehäuft haben, traten zwei bisher nicht identifizierte Sequenzmotive hervor, CM1 und CM2, die hochgradig konserviert sind. Anhand dieser Motive konnte in Datenbankanalysen erstmals ein Protein in Hydra vulgaris nachgewiesen werden, bei dem es sich um das orthologe Protein von SYCP1 handeln könnte. Im Vergleich mit dem SYCP1 der Ratte zeigten die Proteine aus Medaka und Hydra, neben den hoch konservierten CM1 und CM2, vergleichbare Domänenorganisationen und im heterologen System zudem sehr ähnliche Polymerisationseigenschaften. Diese Ergebnisse sprechen für eine evolutionäre Konservierung von SYCP1.
PAX 7 ist ein Gen mit, neben anderen Funktionen, ausgeprägter neuroentwicklungsgeschichtlicher Bedeutung. Schizophrenie wird heute als primär genetisch bedingte Neuroentwicklungstörung aufgefaßt (I.1.2, Abbildung 2). Im Rahmen dieser Dissertation wurde die Assoziation zwischen den drei repetitiven Trinukleotidpolymorphismen vom (CCT)n Typ und ihren fünf korrespondierenden Genotypen in der regulatorischen Sequenz der PAX 7 Promotorregion, die bekannterweise die Expressionshöhe des PAX 7 Genproduktes beeinflussen und einer Prädisposition zur Entwicklung einer Schizophrenie oder einer Ihrer Subkategorien nach DSM-IV3 (paranoid, nicht-paranoid, schizoaffektiv) mittels eines Polymerasekettenreaktions-basierten Assays in Proben von 280 an Schizophrenie erkrankten Patienten und 229 Kontrollproben gesunder Blutspender untersucht. Weder auf der genotypischen noch auf der allelischen Ebene konnte eine statistisch signifikante Korrelation nachgewiesen werden. Die PAX 7 Promotor Polymorphismen stellen also keine nützlichen Biomarker einer schizophren Polymorphismen Prädisposition dar. Die Rolle dieser Polymorphismen in anderen PAX 7 abhängigen Mechanismen bedarf weiterer Aufklärung, während polygen orientierte „Komplettgenom“ Techniken (z.B. genexpression profiling) besser geeignet sein könnten um das multifaktorielle Netz der Schizophrenie-Entwicklung aufzuklären.
Der ‚Liber de arte distillandi de simplicibus’, genannt das ‚Kleine Destillierbuch’ des Straßburger Chirurgen Hieronymus Brunschwig (ca. 1450 bis 1512/13) wurde im Jahr 1500 erstmals veröffentlicht. In der vorliegenden Untersuchung sollen die darin genannten humoralpathologischen medizinischen Indikationen der destillierten Pflanzenwässer mit den nach derzeitigem wissenschaftlichem Erkenntnisstand belegten Indikationen verglichen werden und auf Übereinstimmungen und Abweichungen hin untersucht werden. Das ‚Kleine Destillierbuch’ befasst sich mit der Destillation von Arzneimitteln vorwiegend pflanzlicher Herkunft und den medizinischen Anwendungsbereichen dieser Destillate. Das erfolgreiche Werk, das in schriftlicher Form die damalige gängige Praxis der Medizinkundigen in Straßburg fixiert, entwickelte sich zum heilkundlichen Volksbuch des 16. Jahrhunderts, galt aber auch bei Berufs-Destillierern als wichtiges Technik-Lehrbuch für Destillationsverfahren. Daneben waren Brunschwigs Pflanzenbeobachtungen im ‚Kleinen Destillierbuch’ eine wertvolle Grundlage für die ältere deutsche Botanik. Für die Untersuchung wurden Druckausgaben aus den Jahren 1528 und 1610 verwendet. In einem ersten Schritt wurde durch Klärung heute ungebräuchlicher Begriffe der frühneuzeitliche Text erschlossen. Im zweiten Schritt wurden die Zutaten identifiziert, die Brunschwig zur Destillation der 269 pflanzlichen und 36 nicht-pflanzlichen, meist tierischen gebrannten Wässer verwendet. Im dritten Schritt wurden alle Indikationen der Destillate, die Brunschwig in seinen Planzenmonographien nennt, gesammelt und verschiedenen Körperregionen zugeordnet. Anschließend wurden den historischen Indikationsbezeichnungen heute gebräuchliche Bezeichnungen gegenübergestellt, um einen direkten Vergleich der Daten, die zwei grundsätzlich verschiedenen Wissenschaftsystemen entspringen, zu ermöglichen. Im vierten Schritt wurden alle von Brunschwig genannten Anwendungsbereiche der einzelnen „Wässer“-Monographien jeweils in Tabellenform aufgenommen. Diesen historischen Anwendungsbereichen wurden heutige naturwissenschaftlich belegte Indikationen gegenübergestellt. Hierfür wurde v.a. auf W. Blaschek, S. Ebel, E. Hackenthal u. a., Hagers Handbuch der Drogen und Arzneistoffe, HagerROM 2004, Programmversion 5.1, Berlin, Heidelberg 2005 zurückgegriffen. Ein Vergleich der historischen mit den aktuellen Anwendungen erfolgte anhand abgestufter Kategorien (I, II, III, IV). Für eine Interpretation der untersuchten Daten wurden diejenigen von Brunschwig verwendeten Pflanzen ausgewählt, die ein nach heutigem Wissensstand belegtes Anwendungsgebiet besitzen. Diese wurden zunächst nach den für ihre Wirkung relevanten Inhaltsstoffen geordnet. Die Übereinstimmungen bzw. Abweichungen der Brunschwigschen Anwendungsgebiete von den heute definierten Anwendungsgebieten der untersuchten Pflanzen wurden diskutiert. Die relativen Trefferhäufigkeiten wurden ermittelt. Sie liegen zwischen 33 % und 100 %, im Durchschnitt bei 65 %. Für eine weitere Diskussion wurden die gleichen Daten bezüglich der Destillat-Anwendung in den oben genannten Körperregionen geordnet. Die relativen Trefferhäufigkeiten liegen hier in einem Bereich zwischen 43 % und 86 %, im Durchschnitt bei 57 %. Die vorliegende Untersuchung ist Teil eines größeren Forschungsvorhabens. In gleicher Weise sollen mehrere Kräuterbücher des Mittelalters bzw. der frühen Neuzeit untersucht und anschließend mittels eines statistischen Verfahrens einzeln und im Vergleich umfassend ausgewertet werden.
Im Vergleich zu anderen Retroviren, zeichnen sich Foamyviren durch eine Reihe von Eigenschaften aus, die sie besonders attraktiv für die Vektorentwicklung und somatische Gentherapie machen. Foamyviren exprimieren ihr Pol Prekursorprotein unabhängig von Gag, d.h. von ihrer eigenen gespleisten mRNA. Zwar ist der genaue Pol-Verpackungsmechanismus von Foamyviren noch nicht vollständig aufgeklärt, frühere Studien zeigten jedoch, dass die prägenomische RNA essentiell für die Pol-Enkapsidierung ist. Zwei Pol-Verpackungssequenzen (PES) wurden identifiziert, welche sich in den cis-aktiven Sequenzen (CAS) der prägenomischen RNA befinden (Heinkelein et al., 1998; Peters et al., 2005). In dieser Arbeit wurde untersucht, ob die PESI und PESII Sequenzen alleine ausreichend für die Pol-Verpackung sind. Zusätzich wurde der Einfluss von verschiedenen Teilen der ca. 2000 nt langen CASII Sequenz auf den Vektortransfer ohne Verlust der Pol-Enkapsidierung untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass PESI und PESII alleine nicht ausreichend für die Pol-Verpackung ins foamyvirale Partikel sind. Die Verkürzung des CASII Elements zeigte keinen Effekt auf die Pol-Verpackung und den Vektortransfer. Das Einfügen eines zusätzlichen zentralen Polypurintraktes führte jedoch zur signifikanten Erhöhung der Transduktionseffizienz von FV Vektoren. Diese Ergebnisse führten zur Entwicklung eines neuen foamyviralen Vektors (pTW01), der ca. 850nt kürzer ist als die früher etablierten FV Vektoren, aber immer noch die gleiche Transduktionseffizienz auf Fibroblasten und humanen Stammzellen zeigt. Dieser Vektor mit einer höheren Verpackungskapazität und Sicherheit, eignet sich hervorragend für den Einsatz in gentherapeutischen Studien. Zusätzlich konnte gezeigt werden, dass eine heterologe Verpackung zwischen zwei unterschiedlichen Foamyviren (PFV und SFVmac) zu einem geringen Prozentsatz stattfindet. Als erster Schritt in der Entwickung eines neues Systems für eine einfache und kostengünstige Vektorvirusproduktion wurde gezeigt, dass die Expression der foamyviralen Gag, Pol und Env Proteine in Saccharomyces cerevisiae stattfinden kann.
Gegenstand der vorliegenden Arbeit ist die Synthese, Charakterisierung und Optimierung von Kohlenstoff-Aerogelen (C-Aerogele) für den Einsatz als Hochtemperaturwärmedämmung (> 1000°C). C-Aerogele sind offenporöse monolithische Festkörper, die durch Pyrolyse von organischen Aerogelen entstehen. Die Synthese dieser organischen Vorstufen erfolgt über das Sol-Gel-Verfahren. Zur Charakterisierung der Morphologie wurde die innere Struktur der Aerogele mittels Raster- und Transmissionselektronenmikroskopie, Röntgendiffraktometrie (XRD), Raman-Spektroskopie, Stickstoffsorption und Röntgenkleinwinkelstreuung (SAXS) untersucht. Die thermischen Eigenschaften der Aerogele wurden mit Hilfe von Laser-Flash Messungen, dynamischer Differenzkalorimetrie (DSC), thermographischen und infrarot-optischen (IR) Messungen quantifiziert. Die innere Struktur von Aerogelen besteht aus einem dreidimensionalen Gerüst von Primärpartikeln, die während der Sol-Gel Synthese ohne jede Ordnung aneinander wachsen. Die zwischen den Partikeln befindlichen Hohlräume bilden die Poren. Die mittlere Partikel- und Porengröße eines Aerogels kann durch die Konzentration der Ausgangslösung und der Katalysatorkonzentration einerseits und durch die Synthesetemperatur und –dauer andererseits eingestellt werden. Der Bereich der mittleren Partikel- und Porengröße, der in dieser Arbeit synthetisierten Aerogele, erstreckt sich von einigen 10 Nanometern bis zu einigen Mikrometern. Die Dichten der Proben wurden im Bereich von 225 kg/m3 bis 635 kg/m3 variiert. Die Auswirkungen der Pyrolysetemperatur auf die Struktur und die thermischen Eigenschaften der C-Aerogele wurden anhand einer Probenserie erstmalig systematisch untersucht. Die Proben wurden dazu bei Temperaturen von 800°C bis 2500°C pyrolysiert bzw. temperaturbehandelt (geglüht). Um die einzelnen Beiträge zur Wärmeleitfähigkeit trennen und minimieren zu können, wurden die synthetisierten Aerogele thermisch mit mehreren Meßmethoden unter unterschiedlichen Bedingungen charakterisiert. Temperaturabhängige Messungen der spezifischen Wärmekapazität cp im Bereich von 32°C bis 1500°C ergaben für C-Aerogele verglichen mit den Literaturdaten von Graphit einen ähnlichen Verlauf. Allerdings steigt cp etwas schneller mit der Temperatur an, was auf eine „weichere“ Struktur hindeutet. Die maximale Abweichung beträgt etwa 11%. Messungen an einer Serie morphologisch identischer Aerogelproben, die im Temperaturbereich zwischen 800°C und 2500°C pyrolysiert bzw. geglüht wurden, ergeben eine Zunahme der Festkörperwärmeleitfähigkeit mit der Behandlungstemperatur um etwa einen Faktor 8. Stickstoffsorptions-, XRD-, Raman- und SAXS-Messungen an diesen Proben zeigen, dass dieser Effekt wesentlich durch das Wachstum der graphitischen Bereiche (Mikrokristallite) innerhalb der Primärpartikel des Aerogels bestimmt wird. Berechnungen auf Basis von Messungen der Temperaturleitfähigkeit weisen außerdem auch auf Veränderungen der Mikrokristallite hin. Gasdruckabhängige Messungen der Wärmeleitfähigkeit und der Vergleich zwischen Messungen unter Vakuum und unter Normaldruck an verschiedenen Aerogelmorphologien liefern Aussagen über den Gasanteil der Wärmeleitfähigkeit. Dabei zeigt sich, dass sich der Gasanteil der Wärmeleitfähigkeit in den Poren des Aerogels verglichen mit dem freien Gas durch die geeignete mittlere Porengröße erwartungsgemäß erheblich verringern lässt. Diese Ergebnisse stimmen in Rahmen der Messunsicherheit mit der Theorie überein. Durch infrarot-optische Messungen an C-Aerogelen konnte der Extinktionskoeffizient bestimmt und daraus der entsprechende Beitrag der Wärmestrahlung zur Wärmeleitfähigkeit berechnet werden. Temperaturabhängige Messungen der thermischen Diffusivität erlaubten mit der zur Verfügung stehenden Laser-Flash Apparatur die Bestimmung der Wärmeleitfähigkeit bis zu Temperaturen von 1500°C. Die Temperaturabhängigkeit der Wärmeleitfähigkeit der C-Aerogele zeigt eine Charakteristik, die mit den separat gemessenen bzw. berechneten Beiträgen zur Wärmeleitfähigkeit und der Theorie im Rahmen der Messunsicherheit gut übereinstimmen. Auf der Basis der gewonnenen Messdaten ist es möglich, die Wärmeleitfähigkeit von Aerogelen für Anwendungen über die maximale Messtemperatur von 1500°C durch Extrapolation vorherzusagen. Die niedrigste Wärmeleitfähigkeit der im Rahmen dieser Arbeit synthetisierten C-Aerogele beträgt danach etwa 0,17 W/(m•K) bei 2500°C unter Argonatmosphäre. Kommerziell erhältliche Hochtemperatur-Wärmedämmstoffe, wie z. B. Kohlefaserfilze oder Kohlenstoffschäume weisen Wärmeleitfähigkeiten im Bereich von etwa 0,7 bis 0,9 W/(m•K) bei einer Temperatur von 2000°C auf. Die Messungen zeigen, dass die vergleichsweise niedrigen Wärmeleitfähigkeiten von C-Aerogelen bei hohen Temperaturen durch die Unterdrückung des Gas- und Strahlungsbeitrags der Wärmeleitfähigkeit bedingt sind.
Das Bronchialkarzinom ist heute der häufigste Tumor des Mannes und einer der häufigsten bei der Frau. Die vorliegende Untersuchung umfasst retrospektiv die Akten von 107 Patienten mit der Diagnose eines kleinzelligen Bronchialkarzinoms, die in der Zeit von 1980-1995 im Nordwest-Krankenhaus Sanderbusch therapiert wurden. Sie wurden einer ACO-Chemotherapie unterzogen und ein Teil der Patienten erhielt zusätzlich eine Bestrahlung. Um beide Gruppen miteinander vergleichen zu können wurden neben epidemiologischen auch Daten über Tabakkonsum, Diagnostik und Tumortyp ermittelt. Histologische Typen waren oat-cell, kleinzellig-anaplastisch oder Intermediärtyp, die in beiden Therapiegruppen in annähernd gleicher Häufigkeit vorkamen. Die Tumorausbreitung bei Diagnose wurde mittels der Marburger Klassifikation ermittelt. Die Patienten mit alleiniger Chemotherapie erhielten in der Mehrzahl der Fälle eine geringere Anzahl von Zyklen als die Patienten, die einer kombinierten Radio-Chemotherapie zugeführt wurden. Die Auswertung der medianen Überlebenszeit ergab, dass die Patienten mit einer kombinierten Radio-Chemotherapie fast doppelt so lange lebten wie die Patienten, die eine alleinige Chemotherapie erhielten. Die Untersuchung zeigte, dass Patienten die gut auf eine Chemotherapie ansprachen und anschließend noch eine Radiotherapie erhielten eine deutlich höhere Überlebenszeit aufwiesen, als Patienten mit einer alleinigen Chemotherapie.
Das Endothel bildet eine einschichtige Zellbarriere zwischen Blut und interstitiellem Gewebe, deren Durchlässigkeit entscheidend durch die sekundären Botenstoffe Ca2+ und cAMP reguliert wird. Während Ca2+ durch eine verstärkte Kontraktion der Endothelzellen die Permeabilität erhöht, fördert cAMP die Adhäsion der Zellen und unterstützt somit die Barrierefunktion. Es ist bekannt, dass Thrombin durch einen Anstieg der intrazellulären Ca2+-Konzentration und vermutlich auch durch eine Hemmung der cAMP-Konzentration zu einer Permeabilitätserhöhung führt. Ziel dieser Arbeit war es, Thrombin-induzierte Änderungen der cAMP-Konzentration in Echtzeit in lebenden Endothelzellen mittels Fluorescence-Resonance-Energy-Transfer (FRET) zu untersuchen. Hierfür wurden Human-Umbilical-Vein-Endothelial-Cells (HUVECs) mit dem FRET-basierten cAMP-Sensor Epac1-camps transfiziert. Die Bindung von cAMP an Epac1-camps führt zu einer Konformationsänderung des Sensors und damit zu einer Abschwächung des FRET. Mit Hilfe dieses Sensors kann die cAMP-Konzentration mit hoher zeitlicher Auflösung in einzelnen lebenden Zellen gemessen werden. Untersucht wurde der Effekt von Thrombin auf die cAMP-Konzentration in Endothelzellen, deren cAMP-Konzentration durch Stimulierung endogener β-Rezeptoren erhöht war. Thrombin erniedrigte Ca2+-abhängig die cAMP-Konzentration um ca. 30 %. Dieser Abfall der cAMP-Konzentration folgte zeitlich verzögert dem Thrombin-induzierten Ca2+-Signal. Die cAMP-Konzentration erreichte ca. 30 s nach der Thrombinzugabe ein Minimum und stieg danach wieder an. Durch die Herunterregulierung der durch Ca2+ direkt inhibierten Adenylatzyklase 6 (AC6) mittels siRNA wurde die Thrombin-induzierte Abnahme der cAMP-Konzentration vollständig aufgehoben. Dies bestätigte, dass Thrombin durch die Ca2+-vermittelte Inhibierung der AC6 eine Abnahme der cAMP-Konzentration verursacht. Ohne β-adrenerge Stimulation führte die Applikation von Thrombin zu einem langsamen Anstieg der cAMP-Konzentration, der mehrere Minuten anhielt. Dieser cAMP-Konzentrationsanstieg beruhte auf der Ca2+-abhängigen Aktivierung der Phospholipase A2 (PLA2). Diese setzt Arachidonsäure aus Membranphospholipiden frei, die als Substrat für die Synthese verschiedener Prostaglandine dient. Durch die pharmakologische Beeinflussung von Zyklooxygenasen und Prostazyklinrezeptoren konnte gezeigt werden, dass die Synthese von Prostazyklin und die anschließende Stimulation Gs-gekoppelter Prostazyklinrezeptoren zum Thrombin-induzierten Anstieg der cAMP-Konzentration führte. Da die Physiologie der Endothelzellen im Gefäß stark von Faktoren aus der unmittelbaren Umgebung beeinflusst wird, ist die Messung der Änderungen der cAMP-Konzentration in Endothelzellen, die sich innerhalb eines Gewebes befinden, von sehr großer Bedeutung. Deshalb war die Generierung transgener Mäuse mit einer gewebespezifischen Expression des FRET-Sensors Epac1-camps in Endothelzellen ein weiteres Ziel dieser Arbeit. Durch Anwendung eines Cre-Rekombinase/loxP-Ansatzes konnten transgene Mäuse generiert werden, die Epac1-camps spezifisch in Endothelzellen exprimierten. An isolierten pulmonären Endothelzellen konnte die Funktionalität des transgen exprimierten Sensors Epac1-camps nachgewiesen werden. Die Echtzeitmessung der Thrombin-induzierten Änderungen der cAMP-Konzentration verdeutlichte ein zeitlich sehr komplexes Wechselspiel zwischen Ca2+- und cAMP-Signalen, das die Barrierefunktion des Endothels maßgeblich beeinflussen wird. Die transgene Expression von Epac1-camps in Endothelzellen ermöglicht in Zukunft die Untersuchung der Thrombin-verursachten Änderungen der cAMP-Konzentration und der Permeabilität innerhalb eines intakten Gefäßes.
Die vorliegende Dissertationsarbeit ist ein integraler Bestandteil einer umfassenderen klinischen Studie, die Daten zur Entwicklung von Modellen zu möglichen Zusammenhängen zwischen Parodontitis und koronarer Herzkrankheit liefern soll. Definiertes Ziel der vorliegenden Untersuchung war es, zu analysieren, ob und bezüglich welcher Parameter sich die parodontale Gesundheit von Patienten mit akutem Myocardinfarkt signifikant von derjenigen alterskorrelierter Kontrollpersonen mit vergleichbarem sozialem Hintergrund unterscheidet, bei denen die Präsenz einer akuten koronaren Herzerkrankung diagnostisch sicher ausgeschlossen werden konnte. Die Studienpopulation bestand aus einer Testgruppe mit insgesamt 27 Personen mit diagnostisch zweifelsfrei verifiziertem Myocardinfarkt sowie einer Kontrollgruppe mit 36 Patienten, bei denen nach umfassender Diagnostik das Vorliegen eines akuten Herzinfarktes definitiv ausgeschlossen werden konnte. Die Patienten der Kontrollgruppe waren ebenfalls wegen anderer Erkrankungen in stationärer Behandlung. Die Infarktpatienten waren durchschnittlich 56,5 Jahre alt, die Mitglieder der Kontrollgruppe 60,8 Jahre alt. Untersuchte Parameter waren die Bildung bakterieller Zahnbeläge, das Auftreten von Zahnfleischbluten, die Taschensondierungstiefe sowie die Blutung auf Sondierung. Die statistische Analyse enthüllte für die Gruppe der Myocardinfarktpatienten eine signifikant stärker ausgeprägte Neigung zu Zahnfleischbluten, signifikant häufiger auftretende Sondierungsblutungen sowie signifikant ausgeprägtere Taschensondierungstiefen im Vergleich zur Kontrollgruppe. Bezüglich der Bildung bakterieller Zahnbeläge ergaben sich keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden experimentellen Gruppen. Die Daten dieser Studie belegen eine signifikante Korrelation zwischen der Manifestation eines akuten myocardialen Infarktes und dem Auftreten ausgeprägter Entzündungssymptome am Parodont. Die in der Testgruppe ebenfalls signifikant ausgeprägteren Taschensondierungstiefen lassen vermuten, dass die beobachtete parodontale Entzündung nicht nur Ausdruck einer vom Myocardinfarkt induzierten allgemeinen Stimulation der Entzündungsbereitschaft des Körpers darstellt, sondern selbst aktiv mit der Entstehung der myocardialen Läsion verbunden ist.
In den letzten Jahrzehnten ist eine verstärkte Veränderung der Landoberfläche beobachtet worden. Diese Prozesse sind direkten und indirekten anthropogenen Einflüssen zuzuschreiben, wie Deforestation oder Klimawandel. Mit dieser Entwicklung geht der Verlust und die Fragmentation von naturnahen Flächen einher. Für das Fortbestehen von Populationen verschiedenster Organismen in einer derartig geformten Landschaft ist entscheidend, inwieweit die Migration zwischen bestehenden Fragmenten gewährleistet ist. Diese wird von der Eignung der umgebenden Landschaft beeinflusst. Im Kontext einer klimatischen Veränderung und verstärkter anthropogener Landnutzung ist die Analyse der räumlichen Anordnung von Habitatfragmenten und der Qualität der umgebenden Landschaft besonders für die globale Aufrechterhaltung der Biodiversität wichtig. Großräumige Muster der Landschaftsveränderung können mit Hilfe von Satellitendaten analysiert werden, da es nur diese ermöglichen die Landbedeckung flächendeckend, reproduzierbar und auf einer adäquaten räumlichen Auflösung zu kartieren. Besonders zeitlich hochaufgelöste Daten liefern wertvolle Informationen bezüglich der Dynamik der Landbedeckung. Diese Arbeit beschäftigt sich mit der Analyse der Fragmentation in Westafrika und der potentiellen Bedeutung von singulären Fragmenten und deren potentiellen Auswirkungen auf die Biodiversität. Dafür wurden zeitlich hoch- und räumlich mittelaufgelöste Daten des Aufnahmesystems MODIS verwendet, mit denen für das Untersuchungsgebiet Westafrika die Landbedeckung klassifziert wurde. Für die darauf folgenden Analysen der räumlichen Konfiguration der Fragmente wurde der Fokus auf Regenwaldgebiete gelegt. Die Analyse von räumlichen Mustern der Regenwaldfragmente liefert weiterführende qualitative Informationen der individuellen Teilbereiche. Die räumliche Anordnung wurde sowohl mit etablierten Maßen als auch mittels in dieser Arbeit erstellter robuster und übertragbarer Indizes quantifiziert. Es konnte gezeigt werden, dass die Verwendung von aussagekräftigen Indizes, besonders, wenn sie alle benachbarten Fragmente und die Qualität der umgebenden Matrix berücksichtigen, die räumliche Differenzierung von Fragmenten verbessert. Jedoch ist die Anwendung dieser Maße abhängig von den Ansprüchen einer Art. Daher muss die artspezifische Perzeptionen der Landschaft auf der Basis der Indizes implementiert werden, da die Übertragung der Ergebnisse einzelner Indizes auf andere räumliche Auflösungen und andere Regionen nur begrenzt möglich war. Des Weiteren wurden potentielle Einflussfaktoren auf die räumlichen Muster mittels Neutraler Landschaftsmodelle untersucht. Hierbei ergaben sich je nach Region und Index unterschiedliche Ergebnisse, allerdings konnte der Einfluss anthropogen induzierter Veränderungen auf die Landbedeckung postuliert werden. Die große Bedeutung der räumlichen Attribution von Landbedeckungsklassen konnte in dieser Arbeit aufgezeigt werden. Der alleinige Fokus auf die Kartierung von z. B. Waldfragmenten ohne deren räumliche Anordnung zu berücksichtigen, kann zu falschen Schlüssen bezüglich deren ökologischen, hydrologischen und klimatologischen Bedeutung führen.
Im Rahmen dieser Arbeit wurden zwei modifizierte Knochenzemente auf ihre Klebefestigkeit und Antibiotikafreisetzung untersucht und mit dem herkömmlichen Biomet Bone Cement verglichen. Beiden Modifikationen wurde Hydroxyethylmethacrylat-Phosphat (HEMA-P) untergemischt. Die eine Modifikation war zusätzlich mit Natriumcarbonat und Calciumchlorid beladen. Der mit HEMA-P, Natriumcarbonat und Calciumchlorid modifizierte Knochenzement erreichte initial lediglich 85 Prozent der Zug- und 81 Prozent der Zugscherkräfte des Biomet Bone Cements. Nach einem künstlichem Alterungsprozess lagen die Zug- und Zugscherkräfte auch deutlich unter denen des Vergleichszementes. Allerdings konnte bei diesem Zement eine große Abgabemenge von Antibiotikum festgestellt werden. Diese lag nach Ablauf von 3 Wochen bei Gentamicin etwa zweifach und bei Vancomycin um den Faktor 25 über der Menge, die der Biomet Bone Cement freisetzte. Die Klebefestigkeit und Antibiotikaabgabewerte des mit HEMA-P modifizierten Zementes ähnelten den Werten des Biomet Bone Cementes
Der Einfluss der Mischintensität sowie der Härte des Trägermaterials auf die Fließregulierung trockener Pulver wurde untersucht. Binäre Mischungen aus Maisstärke bzw. DATEM und diversen nanostrukturierten Fließregulierungsmitteln vom Typ AEROSIL, SIPERNAT und PRINTEX wurden in einem Turbula-Freifallmischer bzw. in einem Somakon-Labormischer hergestellt und mithilfe eines Zugspannungstesters hinsichtlich ihrer Fließeigenschaften charakterisiert. Es zeigte sich, dass der Energieeintrag während des Mischens einen großen Einfluss auf die Potenz der Fließregulierungsmittel hat, da das Zugspannungsminimum durch intensiveres Mischen wesentlich schneller erreicht werden kann. Es ist allerdings nicht möglich, den charakteristischen Wert der minimal erreichbaren Zugspannung durch Anwendung höherer Scherkräfte weiter abzusenken. Die optimale Mischzeit sollte nicht überschritten werden, da ansonsten ein Verlust der Fließfähigkeit eintritt. Es konnte gezeigt werden, dass der Verlust der fließregulierenden Wirkung auf eine Abflachung der Gastpartikeladsorbate zurückzuführen ist, welche nun zu klein sind, um als Oberflächenrauigkeiten zu fungieren. Eine Fließregulierung der weichen Modellsubstanz DATEM war mit allen nanostrukturierten Materialien möglich. Die weichen Schüttgutteilchen sind somit in der Lage, ausreichend Energie aufzubringen, um größere Agglomerate der Gastpartikel zu zerstören und diese anschließend zu adsorbieren. Die Reihenfolge der Einstufung des fließregulierenden Potenzials unterscheidet sich jedoch stark von den bei Maisstärke erhaltenen Ergebnissen. Es zeigte sich, dass die Gastpartikel-Schicht nach längerem Mischen kompaktiert, jedoch nicht in die Trägeroberfläche eingedrückt wird.
Einleitung: Mehrere ex vivo Studien zeigten zuletzt, dass Sphingosin-1-phosphate Schutz gegen myokardiale Ischämie/ Reperfusionsschaden verleihen [19], [20]. Der synthetische Sphingosin-1-phosphat-Rezeptoragonist FTY 720 war ebenso in der Lage, Entzündungsreaktionen in verschiedenen Krankheitsmodellen zu verringern [8]. Deshalb wollten wir die Hypothese prüfen, dass eine Behandlung mit FTY 720 zu einer Infarktgrößenreduktion nach myokardialer Ischämie/ Reperfusion in vivo führt. Methode: In männlichen Wistar Ratten wurde myokardiale Ischämie dadurch induziert, dass wir die linke Koronararterie für 45 min mittels Fadenligatur verschlossen. Nach 24 h wurde die Infarktgröße bestimmt und die Granulozyteninfiltration im Infarktgebiet festgestellt. Caspase 3 Aktivität und TNF- alpha Konzentration im Myokardgewebe wurden durch ELISA ermittelt. FTY 720 wurde vor Beginn der Reperfusion i. p. appliziert oder 24 h vor Reperfusionsbeginn und nochmals direkt vor Reperfusionsbeginn. Ergebnisse: Die einmalige Gabe von 0,5 mg/kg FTY 720 vor Reperfusion oder die zusätzliche Vorbehandlung der Tiere 24 Stunden vor der operativen Infarzierung reduzierte signifikant die periphere Lymphozytenanzahl. Sie nahm keinen Einfluss auf die Granulozytenanzahl im Blut. FTY 720 reduzierte die Granulozyteninfiltration und die TNF- alpha Konzentration der Borderzone. Es hatte aber keinen Effekt auf die myokardiale Caspase 3 Aktivität. Beide Behandlungsformen, weder die FTY 720- Gabe vor Reperfusionsbeginn noch die zweimalige FTY 720- Gabe waren in der Lage, Infarktgröße am Rattenherz zu reduzieren. FTY 720 erhöhte jedoch die Sterblichkeit der Ratten, wenn es einmalig vor Reperfusionsbeginn gegeben wurde, da es fatale myokardiale Arrhythmien induzierte. Zusammenfassung: Trotz seines antiinflammatorischen Effektes bei einmaliger Gabe von FTY 720 wurde die Sterblichkeit der Tiere durch Arrhythmieinduktion erhöht. Beide Behandlungsregimes konnten die Infarktgröße nicht reduzieren.
Ziel der Dissertation „Neue zwitterionische Halbschalen als Bausteine für supramolekulare Kapseln“ war die Verknüpfung zweier Guanidiniocarbonylpyrrolcarboxylat-Bindungsmotive von Schmuck über starre, sowohl aromatische als auch nichtaromatische Linker. Die so erhaltenen zwitterionische Halbschalen sollten in Lösung zu supramolekulare Kapseln aggregieren, welche einen Hohlraum ausweisen, in den Gastmoleküle eingelagert werden können. Dieses Bindungsmotiv ist selbstkomplementär und daher in der Lage Homodimere auszubilden. Durch die Kombination aus Wasserstoffbrücken und Ionenbindungen sind diese selbst in polaren Lösemitteln wie DMSO oder Wasser stabil, im Gegensatz zu Systemen, welche z.B. nur über Wasserstoffbrücken verfügen und in polaren Medien wieder dissoziieren. Zur Synthese wurden zwei Bindungsmotive mittels Tetrahydroxybenzol verbrückt. Die eindeutige Charakterisierung erfolgte über NMR-Spektroskopie, Massen-Spektrometrie und Röntgenstrukturanalyse. Anschließend wurde die Verbindung in die zwitterionische Form überführt und auf Kapselbildung hin untersucht (NMR, DOSY, Masse, Molecular Modelling). Die theoretischen Berechnungen wiesen darauf hin, dass die synthetisierten Halbschalen in der Lage sein sollten, Kapseln zu bilden. Trotz der erfolgreichen Synthese dieses neuartigen zwitterionischen Makrozyklus steht der experimentelle Nachweise auf Grund der schlechten Löslichkeit der Zwitterionen in allen verwendeten Lösemitteln noch aus. Auch wurde Glucoluril als nichtaromatisches Linkermolekül erfolgreich verwendet. Als erstes wurde das 4,4’-Diphenylglucoluril erfolgreich in der Kupplung eingesetzt. Es war möglich, die so erhaltenen cis/trans-Makrozyklen säulenchromatographisch zu isolieren und mittels Röntgenstrukturanalyse zu charakterisieren. Nach Überführung in die Zwitterionen wurden diese wiederum auf die Kapselbildung hin untersucht (NMR, DOSY, Masse, Molecular Modelling). Berechnungen zufolge sollte die Kapselbildung möglich sein, jedoch steht auch hier trotz erfolgreicher Synthese der experimentelle Nachweis auf Grund der Unlöslichkeit noch aus. Zur Verbesserung der Löslichkeit wurden zwei neue Glucolurilderivate entwickelt, welche am Phenylring mit Octyl- bzw. Triethylenglykolketten substituiert waren. Dadurch sollte die Löslichkeit der Zwitterionen in organischen bzw. wässrigen Lösungen erhöht werden. Jedoch zeigte die Einführung dieser Ketten keine wesentliche Verbesserung der Löslichkeit und somit konnte auch bei diesen neuen zwitterionischen Halbschalen keine Kapselbildung nachgewiesen werden. Im Rahmen dieser Dissertation wurden sieben neue zwitterionische makrozyklische Halbschalen synthetisiert und die daraus gewonnenen Erkenntnisse können als Ausgangspunkt verwendet werden, die Löslichkeit weiter zu verbessern.
In dieser Arbeit wurden zwei Techniken zur Analyse der Funktion diverser Neuronen in Drosophila melanogaster angewendet. Im ersten Teil wurde mittels in-vivo Calcium Imaging Technik unter Verwendung des Calciumsensors Cameleon neuronale Aktivität entlang des olfaktorischen Signalweges registriert. Hierbei wurde die neuronale Repräsentation der Duftidentität und der Duftintensität untersucht. In Bezug auf diese Fragestellung wurde die Datenverarbeitung und Datenanalyse weiterentwickelt und standardisiert. Die Experimente führten zu dem Ergebnis, dass duftspezifische Aktivitätsmuster auf der Ebene des Antennallobus sehr gut unterscheidbar sind. Manche Aktivitätsmuster der präsentierten Düfte zeigten interessanterweise einen hohen Ähnlichkeitsgrad, wohingegen andere unähnlich waren. In höheren Gehirnzentren wie den Orten der terminalen Aborisationen der Projektionsneurone oder den Pilzkörper Kenyonzellen liegt eine starke Variabilität der duftevozierten Aktivitätsmuster vor, was generelle Interpretationen unmöglich macht und höchstens Vergleiche innerhalb eines Individuums zulässt. Des Weiteren konnte gezeigt werden, dass die Calciumsignale in den Rezeptorneuronen sowie prä- und postsynaptisch in den Projektionsneuronen bei Erhöhung der Konzentration der verschiedenen präsentierten Düfte über einen Bereich von mindestens drei Größenordnungen ansteigen. In den Kenyonzellen des Pilzkörper-Calyx und der Pilzkörper-Loben ist diese Konzentrationsabhängigkeit weniger deutlich ausgeprägt und im Falle der Loben nur für bestimmte Düfte detektierbar. Eine Bestätigung des postulierten „sparsed code“ der Duftpräsentation in den Pilzkörpern konnte in dieser Arbeit nicht erbracht werden, was möglicherweise daran liegt, dass eine Einzelzellauflösung mit der verwendeten Technik nicht erreicht werden kann. Im zweiten Teil dieser Arbeit sollte durch die Nutzung des lichtabhängigen Kationenkanals Channelrhodopsin-2 der Frage nachgegangen werden, ob bestimmte modulatorische Neurone die verstärkenden Eigenschaften eines bestrafenden oder belohnenden Stimulus vermitteln. Die lichtinduzierte Aktivierung von Channelrhodopsin-2 exprimierenden dopaminergen Neuronen als Ersatz für einen aversiven Reiz führte bei einer olfaktorischen Konditionierung bei Larven zur Bildung eines aversiven assoziativen Gedächtnisses. Im Gegensatz dazu induzierte die Aktivierung von Channelrhodopsin-2 in oktopaminergen/tyraminergen Neuronen als Ersatz für einen appetitiven Reiz ein appetitives assoziatives Gedächtnis. Diese Ergebnisse zeigen, dass dopaminerge Neurone bei Larven aversives Duftlernen, oktopaminerge/tyraminerge Neurone dagegen appetitives Duftlernen induzieren.
Das genetische Modell der hereditären Hämochromatose soll Aufschluss über die ungefähre Größenordnung schlecht untersuchter Parameter geben. Hierzu gehören die Allelfrequenz der zusammengefassten restlichen Mutationen des HFE-Gens, sowie die Penetranzen der verschiedenen Genotypen. Durch die Analyse des Krankenkollektivs und die Berechnung der Häufigkeiten der verschiedenen Genotypen aus den Allelfrequenzen ist es mit Hilfe des genetischen Modells möglich, die Penetranzen der einzelnen Genotypen zu berechnen. Das Modell fasst die restlichen Mutationen des HFE-Gens als RM zusammen. In Europa und Nordamerika zusammengefasst ist so eine Allelfrequenz von 0,0153 mit einer Penetranz von 0,373 für RM-RM anzunehmen. In Italien allein betrachtet, ist die Allelfrequenz von RM etwa 0,098 mit einer Penetranz von 0,491 für RM-RM. Für Mitteleuropa errechnet sich eine Allelfrequenz von 0,0155 mit einer Penetranz von 0,482 für RM-RM, für Südeuropa ist es 0,0119 bzw. 0,482. Vergleiche von zusammengefassten Daten aus Mittel- und Südeuropa ergaben Unterschiede in der Verteilung der Genotypen, sowie der Penetranzen. So scheinen besonders in Südeuropa neben den Hauptmutationen im HFE-Gen, C282Y und H63D, andere Mutationen, RM, eine größere Rolle der Krankheitsmanifestation zu spielen als in Mitteleuropa. Das genetische Modell der Hämochromatose ermöglicht eine Risikoabschätzung bei Ratsuchenden mit an HH erkrankten Angehörigen. Auch bei Personen, die heterozygot für C282Y oder H63D sind, lässt sich nun ein Erkrankungsrisiko abschätzen. Das Erkrankungsrisiko variiert je nach Herkunftsland. Die Erhebung verschiedener Daten und die weitere Untersuchung anderer Mutationen im HFE-Gen sind abzuwarten, um das Modell komplettieren zu können. Bis dahin stellt es jedoch einen guten Anhaltspunkt für eben diese schlecht untersuchten Größen dar, und bietet daher die Möglichkeit, die Krankheit in ihrer Heterogenität und Komplexität vereinfacht darzustellen, und so Wahrscheinlichkeiten abschätzen zu können.
Verbesserung der vaskulären Dysfunktion bei Diabetes mellitus durch Aktivierung der Guanylatzyklase
(2009)
Die vorliegende Arbeit untersucht den Effekt des Guanylatzyklase-Aktivators HMR1766 auf die vaskuläre Dysfunktion bei Streptozotozin-(STZ-)induziertem Diabetes mellitus im experimentellen Rattenmodell. Zunächst wird anhand funktioneller Studien die vaskuläre Reaktivität aortaler Gefäßringe gesunder, Placebo- und HMR1766-behandelter Tiere verglichen. Davon ausgehend werden weiterführende experimentelle Daten dargestellt, die mögliche Wirkungsmechanismen von HMR1766 im STZ-Diabetes-Modell beschreiben und einen Erklärungsansatz für die funktionell gewonnenen Daten liefern. Es wird gezeigt, dass eine chronische Behandlung mit HMR1766 die endotheliale Dysfunktion im STZ-Diabetes signifikant verbessern kann. HMR1766 verstärkt den Stickstoffmonoxid-(NO-)Signalweg über die lösliche Guanylatzyklase zum zyklischen Guanosinmonophosphat (cGMP), normalisiert die eingeschränkte Vasorelaxation, führt zu einer gesteigerten NO-Bioverfügbarkeit und erhöht so die inhibitorische Wirkung von NO auf die Superoxid-produzierende NADPH-Oxidase. Dadurch wird der oxidative Stress signifikant reduziert und die NO-Inaktivierung durch Superoxid verringert. Die vorgelegten Daten stellen ferner einen Zusammenhang her zwischen dem vaskulären Kontraktionsdefizit bei Diabetes und einem Ungleichgewicht im Arachidonsäuremetabolismus. Durch eine Überexpression von Cytochrom-P450-2E1 (CYP2E1) im STZ-Modell kommt es zu einem Defizit der vasokonstriktorisch wirkenden 20-Hydroxyeicosatetraensäure (20-HETE). Dies führt zu einem verminderten Ansprechen der Gefäße auf Vasokonstriktoren wie Phenylephrin. HMR1766 kann durch die Verbesserung des NO/cGMP-Signals die katalytische Aktivität von CYP2E1 hemmen, dadurch das 20-HETE-Defizit ausgleichen und die vaskuläre Reaktivität wieder normalisieren. Zusammenfassend zeigen die dargestellten Ergebnisse, dass eine Behandlung mit HMR1766 bei STZ-induziertem Diabetes mellitus zu einer signifikanten Verbesserung der vaskulären Dysfunktion führt. Eine Behandlung mit HMR1766 könnte daher ein sinnvoller Ansatz sein zur Vermeidung vaskulärer Komplikationen bei Diabetes mellitus.
Im Rahmen dieser Arbeit wurde ein synthetischer Membrantransporter für acetylierte Aminosäurecarboxylate entworfen und hergestellt. Als Bindungsstelle für die Carboxylate wurde das Guanidiniocarbonylpyrrol-Motiv von Schmuck verwendet. In den Seitenarm des Pyrrols wurde ein L-Valinamid-Rest eingebracht, um die Möglichkeit zu zusätzlichen Wasserstoffbrückenbindungen zu bieten und gegebenenfalls Substrat- und Enantioselektivität zu erreichen. Zur Herstellung der Löslichkeit in unpolaren Medien wie dem Inneren der Zellmembran musste eine lipophile Gruppe eingebracht werden. Als löslichkeitsvermittelnder Rest wurde Tris-(Dodecyloxy)phenylmethylen ausgewählt, das drei lange unpolare Alkylreste trägt. Zusammengenommen ergab sich so ein Rezeptor für Oxo-Anionen und speziell für Aminosäurecarboxylate mit erhöhter Löslichkeit in organischen Medien. Somit war die Fähigkeit zu Membrantransport gegeben. In Kraftfeldrechnungen erhielt man die vermutliche Struktur des Rezeptor-Substrat-Komplexes, der eine Kombination aus einer Salzbrücke, Wasserstoffbrückenbindungen und einer Stapelwechselwirkung von Guanidinum-Kation, Benzylgruppe und ggf. aromatischem Rest des Aminosäuresubstrates aufweist. Nach erfolgreicher Synthese wurde in Extraktionsexperimenten die Fähigkeit des Rezeptors erprobt, Aminosäurecarboxylate aus einer wässrigen in eine organische Phase aus zu überführen. Man erhielt das beste Extraktionsvermögen für Ac-Trp-OH, gefolgt von Ac Phe OH und Ac Tyr OH. Es wurde eine neue Formel aufgestellt, mit der aus den pKS-Werten der Substrate und den Extraktionsdaten mit und ohne Rezeptor die Bindungskonstanten der Rezeptor-Substrat-Komplexe berechnet werden konnten. Die Größe der Bindungkonstanten entsprach der Reihenfolge Trp > Tyr > Phe ~ Val mit den höchsten Bindungskonstanten für das Tryptophanderivat mit 1.5*10E4 1/M. Zur Bestätigung der Bindungskonstanten wurden ITC-Messungen durchgeführt. Es wurden Messungen des Rezeptors in Chloroform mit den tert-Butylammoniumsalzen der acetylierten Aminosäuren Phenylalanin, Tyrosin und Valin durchgeführt. Für die Werte von Enthalpie und Entropie konnten bei dieser Auswertung konsistente Werte ermittelt werden. Die höchsten Werte der Enthalpie erhielt man für das Tyrosinderivat mit 3.7*10E3 cal/mol, gefolgt vom Phenylalaninderivat mit 2.8*10E3 cal/mol und Valinderivat mit 1.3*10E3 cal/mol. Diese Abstufung entspricht dem Einfluss des aromatischen Restes, der durch die Stapelwechselwirkung mit dem Guanidinium-Kation die Bindungswärme erhöht und durch den damit verbundenen engeren Komplex den Wert für die Entropie senkt. Für die Evaluierung des Transportvermögens wurden U-Rohr-Versuche verschiedener Art durchgeführt. Es wurde ein Gradient von pH 6 in der Ausgangsphase auf pH 8 in der Zielphase eingesetzt, wodurch der Rezeptor an der Grenzfläche zur Zielphase deprotoniert wurde, was zu gerichtetetem Transport führte. Es ergaben sich recht starke Unterschiede für die Fluxwerte der einzelnen Substraten, die der Reihenfolge Val > Phe > Ala > Trp > Tyr folgten. Dabei wurde das Valinderivat um den Faktor 17 schneller als das Tyrosinderivat befördert, mit dem recht hohen Flux von 1.11*10E-6 mol/m2*s, was nahe an den höchsten literaturbekannten Wert für acetylierte Aminosäuren heranreicht. Durch Verwendung gleicher Substratkonzentrationen in Start- und Zielphase konnte aktiver Transport nachgewiesen werden, d.h. Transport gegen das Konzentrationsgefälle. Die Triebkraft des Transportes war der Gradient von pH 6 auf pH 8 zwischen Ausgangs- und Zielphase, der durch den Symport von Substrat und einem Proton ausgeglichen wurde. Bei einem kompetitiven Versuch mit einer Mischung der verschiedenen Substrate in der Ausgangsphase wurden veränderte Fluxwerte und Selektivitäten festgestellt. Die neue Reihenfolge der Transportgeschwindigkeit war nun Trp > Phe > Val > Tyr > Ala, wobei die Fluxwerte fast durchgehend niedriger waren als im Einzelversuch. Die Veränderung der Werte erschließt sich bei Vergleich mit den thermodynamischen Daten aus den Extraktionsexperimenten. Bei direkter Konkurrenz um den Rezeptor wurden diejenigen Substrate mit den höchsten Bindungskonstanten bevorzugt, unabhängig von ihrer Transportgeschwindigkeit. Die schwächer bindenden Substrate wurden aus dem Komplex verdrängt und wiesen deswegen niedrigere Transportwerte auf. Der kompetitive Versuch ist somit eine stärkere Abbildung der Bindungsstärke und entspricht eher der Situation in einer realen Zelle.
Aus genetischen und zellbiologischen Untersuchungen ist bekannt, dass die Proteinkinase Raf Apoptose unterdrücken kann, die Effektoren sind jedoch im Detail nicht klar. Am Modell der IL-3 abhängigen Zellinie 32D wurde die Rolle des Transkriptionsfaktors NF-kappaB in der Apoptosesuppression durch aktiviertes Raf untersucht. Unter Verwendung zweier aktiver Raf-Mutanten ergaben sich Hinweise auf eine proapoptotische Funktion, passend zu den NF-kappaB zugeschriebenen proaptotischen Zielgenen. Für den Raf-Effektor MEK ist eine antiapoptotische Funktion bekannt. Hier gelang es mit einer hyperaktiven Mutante (deltaStu-MEK-LIDEMANE) aus IL-3 abhängigen 32D Zellen einen Faktor-unabhängigen Zellpool (FID) zu generieren. Das von den bekannten Vorstellungen über Zytokin-abhängige Zellinien abweichende Verhalten, nach dem erst die Mutation von mehr als einem Onkogen zu einer Faktorunabhängigkeit führt, wurde genauer charakterisiert. Die FID-Zellen sind weiter von den Signalmolekülen MEK und PI3-Kinase abhängig und ein autokriner Mechanismus konnte ebenso wie die Expression von Signalmolekülen auf der Zelloberfläche ausgeschlossen werden.
Die vorliegende Arbeit beschreibt die Synthese multifunktioneller siliciumhaltiger Synthesebausteine, die sich von (Chlormethyl)silanen ableiten und Verbindungen des allgemeinen Formeltyps R(4–n)Si(CH2X)n (n = 2–4; R = organischer Rest; X = funktionelle Gruppe) darstellen. Darüber hinaus wurden funktionalisierte siliciumhaltige Boronsäuren und Epoxide mit einem (2-Halogen-5-pyridyl)silan-Gerüst (Halogen = F, Cl) dargestellt. Die Charakterisierung der Zielverbindungen sowie aller auftretenden Zwischenstufen erfolgte durch NMR-Spektroskopie (1H, 13C, 11B, 15N, 19F, 29Si) und elementaranalytische Untersuchungen sowie in ausgewählten Fällen durch Einkristall-Röntgenstrukturanalyse. Die in dieser Arbeit beschriebenen multifunktionellen siliciumhaltigen Synthesebausteine sind zur Synthese neuartiger Silicium-Verbindungen, insbesondere Wirkstoffe, von Interesse und können in einigen Fällen auch als siliciumorganische Chelatliganden zur Komplexierung von Übergangsmetallen verwendet werden.
Bei Dialysepatienten sind vermehrte Genomschäden bekannt, sie unterliegen auch einer erhöhten Karzinominzidenz. Erhöhte Genomschäden können in vivo durch die Substitution von Folsäure reduziert werden, unter Gabe von Vitamin B12 sinkt die Empfindlichkeit gegenüber genotoxischen Agentien. 27 Dialysepatienten nahmen an dieser Studie teil. Die 9 Patienten der Substitutions-gruppe Folsäure erhielten dreimal wöchentlich 15 mg Folsäure intravenös, den 10 Patienten der Substitutionsgruppe Folsäure + Vitamin B12 wurde zusätzlich einmal wöchentlich 1000 µg Vitamin B12 intravenös verabreicht. 8 Dialysepatienten und 7 nicht dialysepflichtige Probanden dienten als Kontrolle. Zu drei Zeitpunkten vor und drei Zeitpunkten nach Substitutionsbeginn wurden die Mikrokernfrequenzen in peripheren, doppelkernigen Lymphozyten bestimmt. Mikro-kerne dienen als Marker für Genomschäden, die Methode ist gut erprobt und es ist ein Zusammenhang zwischen erhöhten Mikrokernfrequenzen und einer prospektiv erhöhten Karzinominzidenz beschrieben. Weiterhin wurden die Homocystein-Plasmaspiegel vor und nach Substitutionsbeginn gemessen. Homocystein zählt zu den Urämietoxinen, in vitro steigt bei erhöhten Homocysteinwerten dosisabhängig der Genomschaden in Form von Mikrokernen an. Vor Substitutionsbeginn wiesen die Dialysepatienten um ein mehrfaches gegenüber den Referenzwerten erhöhte Mikrokernfrequenzen auf, wobei die Mikrokernfrequenzen der Frauen deutlich über denen der Männer lagen. Mit zunehmender Dialysedauer kam es zu einer Reduktion der Mikrokernfrequenz, wobei diese immer noch gegenüber den Referenzwerten erhöht blieb. Unter Gabe von Folsäure + Vitamin B12 kam es zu einem signifikant stärkeren Rückgang der Mikrokernfrequenz als unter alleiniger Folsäuregabe. Dieser Rückgang unter Vitaminsubstitution nahm mit zunehmendem Dialysealter zunächst zu, bei einer Dialysedauer von länger als 10 Jahren nahm er wieder ab. Die Homocysteinspiegel waren vor Substitutionsbeginn deutlich erhöht. Unter kombinierter Gabe von Folsäure und Vitamin B12 kam es zu einer signifikanten Reduktion der Homocysteinwerte, so dass diese sogar unterhalb der im Normbereich liegenden Homocysteinwerte der nicht dialysepflichtigen Kontrollgruppe lagen. Ob die in der Studie vielversprechende kombinierte Substitution von Folsäure und Vitamin B12 tatsächlich das Krebsrisiko von Dialysepatienten beeinflussen kann, wird nur durch prospektive Langzeitstudien zu klären sein. Ebenfalls werden weitere Studien nötig sein, um die optimale Dosis, welche möglicherweise in Abhängigkeit von Alter, Geschlecht, Dialysedauer und Grunderkrankung variieren kann, zu ermitteln. Weitere Vorteile einer therapeutischen Gabe von Folsäure und Vitamin B12 liegen sicherlich einerseits in den vergleichsweise geringen Kosten und andererseits in der guten Verträglichkeit, welche für die Compliance der Patienten von großer Bedeutung ist.
Nachdem im Rahmen einer engen Zusammenarbeit zwischen dem Missionsärztlichen Institut in Würzburg und dem Centre de Santé in Gikonko, Ruanda bereits im Vorfeld dieser Arbeit erhebliche Probleme mit falsch positiven HIV-Schnelltestergebnissen aufgefallen waren, wurden 162 Patienten bezüglich ihres HIV-Status untersucht und bei einer kleineren Gruppe (46 Patienten) eine eingehende serologische Analyse durchgeführt. Dabei waren Ziele dieser Arbeit (1) den HIV-Status aller in Gikonko als HIV-positiv geführten Patienten zu überprüfen, um so das diagnostische Problem genauer einschätzen zu können; (2) die Reaktionsmuster der Tests zu analysieren, um mögliche Schwachpunkte der einzelnen Schnelltests zu finden; (3) nach Ursachen sowie potentiellen Kreuzreaktivitäten für uneindeutige oder falsch positive Testergebnisse zu suchen; (4) Risikogruppen zu definieren, in denen HIV-Schnelltests weniger aussagekräftig sind und (5) die angepasste HIV-Diagnostik in einigen ausgewählten Fällen mit genaueren Verfahren in Deutschland zu überprüfen und nach weiteren serologischen Auffälligkeiten zu suchen. Hierfür wurden Blutproben mithilfe der im ruandischen Testalgorithmus verwendeten Schnelltests (DetermineTM, UnigoldTM, CapillusTM, First ResponseTM) vor Ort auf HIV getestet. Von Patienten mit zu Voruntersuchungen abweichenden bzw. wider-sprüchlichen Ergebnissen wurden Serumproben nach Deutschland zu genaueren serologischen Analyse transportiert. Diese umfasste die virologische Untersuchung auf HIV mittels ELISA, Western Blot (im positiven Fall zur Bestätigung) sowie PCR, eine immunologische und autoimmunologische Untersuchung (Bestimmung von IgG, IgM, Rheumafaktor sowie ANCA), sowie eine parasitologische Untersuchung (Bestimmung von Malaria-Antikörper) und die Messung von Werten der klinischen Chemie (Kreatinin, GOT, GPT). Ergänzt wurde die serologische Analyse durch die Erhebung von Daten aus der Kartei des Krankenhauses sowie der Schwangerenambulanz in Gikonko. Es zeigte sich, dass unter Verwendung von HIV-Schnelltests bei nur 79% der Patienten (n = 112) der HIV-positive Status bestätigt werden konnte, 15% (n = 21) erhielten ein klar negatives Ergebnis und in 6% (n = 8) führten die HIV-Schnelltests zu keinem eindeutigen Ergebnis. Bei der virologischen Untersuchung in Deutschland wurden alle negativen Ergebnisse bestätigt; unter den acht uneindeutig getesteten Seren wurde in zwei Fällen eine HIV-Infektion nachgewiesen. Um Schwachpunkte oder Anfälligkeiten einzelner Tests auf Störfaktoren aufzeigen, wurden die Reaktionsmuster der HIV-Schnelltests entsprechend der genaueren serologischen Untersuchungen dargestellt und analysiert. Es zeigte sich, dass besonders DetermineTM und CapillusTM ursächlich für uneindeutige Testergebnisse waren. Bei der genaueren Analyse von Seren von Patienten mit zu Voruntersuchungen abweichenden bzw. widersprüchlichen Ergebnissen wurden bei 7% (n = 3) Rheumafaktoren und bei 16% (n = 5) ANCAs nachgewiesen. Außerdem zeigten 48% der Proben (n = 22) stark erhöhte IgM-Werte. Es waren wiederum vornehmlich die Tests DetermineTM und CapillusTM, welche Probleme bei der Testung der entsprechenden Seren aufwiesen. Der Einfluss zweier äußerer Faktoren hingegen war evident: Zum einen führte die Interpretationsvorschrift der Hersteller, jegliche Reaktion als positiv zu werten, zu vielen falsch positiven Ergebnissen und zum anderen genügten die zur Verfügung stehenden HIV-Schnelltests im ländlich gelegenen Gikonko, mit einer HIV-Prävalenz von 4%, den biomathematischen Anforderungen nicht. Die erhobenen Daten aus der Kartei des Centre de Santé erhärteten die Annahme, dass die Neutralität der interpretierenden Person durch eine verdächtige Familien- oder Eigenanamnese bzw. eine entsprechende Klinik gefährdet wird. Die Analyse der Kartei der Schwangerenambulanz zeigte eine signifikante Häufung falsch positiver Testergebnisse im letzten Trimenon.
This article focuses on the mediality of the Donaueschinger passion play, oscillating between textuality and performativity, rituality and theatrality. It argues that the play is composed as a reading text, regarding the speech, style and the narrative, poetological and exegetical character of its stage directions. In spite of its being intended to be read the passion play exhibits theatralic and liturgical elements, that allow to identify its literary genre. The detailed description of décor and actions on stage and even of the audience helps to imagine a performance, that exceeds the textual status of the manuscript. The text's performative dimension invites the reader to participate in contemplating Christ's passion and in worshiping him.
Ein spätmittelalterliches Passionsspiel als tragisch zu bezeichnen, widerspricht nicht nur den Konventionen der Fachliteratur, sondern wirkt geradezu anachronistisch. Tragik im Mittelalter könne es nicht geben, lautet die communis opinio, da das christliche Weltbild keinen Raum dafür lasse. Das vollständige Fehlen der Gattung der Tragödie scheint diese These zu bestätigen. Dennoch beruht sie nicht auf einer Auseinandersetzung mit den theoretischen Aussagen oder den literarischen Spielen der Zeit, sondern auf dem in Deutschland seit dem 19. Jahrhundert dominierenden metaphysischen Tragikkonzept. Wird der Blick hingegen von der Philosophie des Tragischen wieder zu einer Poetologie der Tragödie gerichtet, können tragische Handlungsstrukturen in der Literatur des Mittelalters sichtbar werden, wie am ‚Frankfurter Passionsspiel’ von 1493 unter Berücksichtigung der Wirkung, der Handlungskonstellation und der Figurenkonzeption gezeigt wird. Compassio und Schrecken der Zuschauer, die Hamartia des Judas und der Antagonismus zwischen göttlicher und menschlicher Natur Jesu erlauben, die Passion Christi als tragisches Spiel zu verstehen.
Die Relevanz des Buchdrucks kann für Maximilian I. und seine Humanisten nicht hoch genug veranschlagt werden. Gezielt nutzt der Kaiser die Multiplikationsmöglichkeiten, um politische Propaganda zu betreiben und seine Taten dauerhaft im kollektiven Gedächtnis zu verankern. Die Humanisten wiederum setzen das neue Medium ein, um für ihre Ideen zu werben, ihre Herrschernähe zu betonen und ihr Bildungswissen zu präsentieren. Im Medium des Drucks konvergieren die Anliegen und Formen der Humanisten mit denen ihres Kaisers. Sowohl das Ruhmeswerk Maximilians als auch die res publica litteraria werden mit medialen Mitteln nicht nur propagiert, sondern konstituiert.
Die erste deutsche Homer-Übersetzung zeugt nicht nur von der typisch humanistischen Wertschätzung antiker Autoren, sondern stellt einen genuinen Beitrag zur Entwicklung frühneuzeitlicher Poetologie dar. Durch die Verwendung rhetorischer und metrischer Mittel sowie durch die logische Begründung kausaler und temporaler Zusammenhänge setzt Simon Schaidenreisser eigene Akzente, die die deutsche Odyssee von der lateinischen Vorlage und dem griechischen Prätext unterscheiden. Das in der Vorrede angegebene Ziel seiner Übersetzung, die deutsche Sprache und Literatur zu bereichern, hat Schaidenreisser zweifellos erreicht.
Die 31P-MRS wird zur Diagnostik des Energiemetabolismus bei verschiedenen kardialen Erkrankungen eingesetzt. Die vorliegende Arbeit befasst sich mit einer Verbesserung und Vereinfachung der Quantifzierung kardialer Energiemetaboliten mittels der 31P-MRS. Durch Akquisitonsgewichtung kann eine genauere Beurteilung der Konzentrationen von PCr und ATP im gesunden Myokard durch Verbesserung der Effizienz und Sensitivität der 31P-MRS erreicht werden. Die Kontamination des MR-Signals durch die Brustwand wird mittels des CORRECT-SLIM-Algorithmus verringert. Eine Fallstudie am rechten Ventrikel zeigt die starke metabolische Aussagekraft der 31P-MRS vor, während und nach medikamentöser Therapie. Die 31P-MRS unter Verwendung räumlicher Sättigungspulse liefert einen unmittelbaren Einblick in den Energiemetabolismus des menschlichen Herzens mit einer deutlich kürzen Nachbearbeitungszeit. Durch diese Optimierungen ermöglicht die 31P-MRS des menschlichen Herzens eine exakte Beurteilung des Energiemetabolismus im gesunden wie erkrankten Myokard.
Foamyviren gehören zur Familie der Retroviren und sind in vielen verschiedenen Primaten-Spezies prävalent. Auch einzelne Foamyvirus-Infektionen des Menschen sind nach engem Kontakt zu Primaten beschrieben worden. Untersuchungen auf molekularer Ebene lagen bisher nur für Foamyviren der Altweltaffen vor. In der vorliegenden Arbeit wurde die komplette Nukleotidsequenz des Neuweltaffen-Foamyvirus des Klammeraffens (SFVspm) entschlüsselt und molekular charakterisiert. DNA wurde aus SFVspm infizierten Zellen isoliert. Ausgehend von einem 425 bp langen bekannten Abschnitt des Integrase-Gens wurde das foamyvirale Genom mithilfe der Polymerasekettenreaktion in fünf Abschnitten amplifiziert. Die Primer wurden anhand konservierter Sequenzen im SFV-Genom generiert. Die Genomabschnitte des 5’-Endes bis zum Integrase-Gen von SFVspm wurden in Plasmidvektoren kloniert und anschließend sequenziert, die Genomabschnitte vom Integrase-Gen zum 3’-Ende wurden direkt nach der PCR-Amplifikation sequenziert. Die Sequenzen der einzelnen SFVspm-Fragmente wurden zu einem zusammenhängenden Genom zusammengesetzt, wobei die Consensus-Sequenz aus mindestens drei unabhängigen Sequenzierungen pro Nukleotid ermittelt wurde. Anhand von Homologie-Vergleichen konnte das SFVspm mit einer Größe von 12212 bp als komplexes Retrovirus der Unterfamilie der Spumaretrovirinae identifiziert werden. Es besitzt alle konservierten Protein-Domainen, die charakteristisch für Primaten-Foamyviren sind. SFVspm stellt somit das erste vollständig sequenzierte und molekulargenetisch charakterisierte Neuweltaffen-FV dar. Zur Entwicklung eines diagnostischen Tests zum Nachweis einer SFVspm-Infektion wurde ein 765 bp langer Abschnitt des gag-Gens als Antigen exprimiert und ein Antikörper im Kaninchen-Serum generiert. In einem Western Blot zeigte sich für eine Detektion von SFVspm-Gag-Antigen bzw. Anti-SFVspm-Gag eine gute Spezifität und Sensitivität. Die auf Western Blot basierte Methodik wurde schließlich in Kombination mit einer PCR des Integrase-Gens zum Nachweis einer Infektion mit Neuweltaffen-Foamyvirus in Callithrix spp. angewandt. Es wurden Seren und Lymphozyten-DNA zwölf verschiedener Callithrix-Affen, sowie Gewebeproben aus Milz, Leber und Mundschleimhaut untersucht, wobei in keinem Tier eine SFV-Infektion nachgewiesen werden konnte. Da Foamyviren aufgrund ihrer genetischen Stabilität interessante Marker für phylogenetische Untersuchungen sind, wurden anhand der Kenntnis der Genomsequenz von SFVspm und fünf Altweltaffen-FV phylogenetische Stammbäume basierend auf Nukleotid- und Aminosäuresequenzen und der Maximum-Likelihood-Methode gezeichnet und SFVspm evolutionär eingeordnet. SFVspm zeigte sich als das evolutionär divergenteste Foamyvirus aus der Teilordnung der Primaten-Foamyviren. Dies spiegelt die phylogenetische Auftrennung ihrer Wirte, der Altweltaffen und Neuweltaffen, wider und bekräftigt eine gemeinsame Evolution von Foamyviren und ihren Wirten.
Aufgrund der starken genetischen Komponente wird derzeit intensiv nach potentiellen Kandidatengenen für Schizophrenien und bipolare Psychosen gesucht. Das DAAO-Gen befindet sich auf dem Chromosom 12q24 und somit auf einem Hotspot für Schizophrenien und bipolare Psychosen. In einer Fall-Kontroll- Studie wurden in der vorliegenden Arbeit neun DAAO-SNPs bei 246 Patienten, die an einer Schizophrenie erkrankt sind und 90 Patienten, die unter einer bipolaren Störung leiden, sowie bei 362 Kontrollpersonen untersucht. Ziel war es, eine Assoziation mit den genannten Phänotypen zu überprüfen. In der vorliegenden Studie konnte jedoch, im Gegensatz zu vorangegangenen Studien, mit keinem der untersuchten SNPs oder deren Haplotypen eine positive Assoziation gefunden werden.
Die Arbeit widmet sich zunächst der geschichtlichen Entwicklung des Humankapitals aus einer Makro- und Mikroperspektive. Insbesondere der gesellschaftliche und ökonomische Wandel, die internen und externen Anreize für Unternehmen sowie die Bedürfnisse diverser Stakeholdergruppen stehen dabei im Mittelpunkt des Interesses. Im Anschluss wird die Informationseinpreisung am Kapitalmarkt untersucht. Im Speziellen steht hier der deutsche Aktienmarkt im Blickpunkt des Interesses. Folglich wird zunächst analysiert, inwieweit die Rahmenbedingungen in Deutschland eine Einpreisung öffentlicher Informationen in die Aktienkurse gewährleisten. Allein wenn dies der Fall ist, können Auskünfte der externen Berichterstattung im Preisbildungsprozess reflektiert werden. Eine häufig unterstellte Schwachstelle der externen Rechnungslegung wird in der mangelnden metrischen Bewertung und Publizität immaterieller Werte gesehen. Folglich findet eine Analyse des Status quo der gängigen Rechnungslegungssysteme am deutschen Kapitalmarkt in Bezug auf eine bilanzielle Erfassung von Humankapital statt. In Kapitel 5 werden die freiwillig publizierten Informationen über Humankapital am deutschen Kapitalmarkt in zwei Wertrelevanzstudien untersucht. Als Datenquelle wird dabei das jährliche Dokument, einschließlich diverser Sozial-, Personal- und Nachhaltigkeitsberichte, determiniert. Zur Durchführung dieser Untersuchungen wird zunächst ein dichotomer Index mit zwölf Indikatoren entwickelt. Diese Indikatoren basieren dabei nicht auf subjektiven Einschätzungen des Autors, sondern orientieren sich an den Publizitätsempfehlungen des ARBEITSKREIS IMMATERIELLE WERTE DER SCHMALENBACH GESELLSCHAFT e. V. (AKIWSG) und des DEUTSCHEN STANDARDISIERUNGSRATES (DSR) über Humankapital. In der ersten Wertrelevanzstudie wird der entwickelte Index nun als endogene Variable auf die exogene Variable Forecast-Error reggressiert. Die zweite Wertrelevanzstudie beschäftigt sich mit der Forschungsfrage, inwieweit die Publikationsqualität von Humankapital die Entscheidungsfindung der Investoren beeinflusst. Basierend auf den empirischen Ergebnissen werden die Anforderungen an eine Ausweitung der Berichterstattung über Humankapitalinformationen aus einem informationsökonomischen Kontexts diskutiert. Wegen der Informationskosten scheitern die konzeptionell-theoretischen Analysen aber dennoch. Daraus resultiert die Motivation, die relevanten Kapitalmarktakteure in einer verhaltenswissenschaftlichen Studie direkt nach ihren Informationsbedürfnissen bezüglich des Humankapitals zu befragen. Wegen der hohen Subjektivität, die der monetären Bestimmung des Humankapitalwerts inhärent ist, soll dieser Wert nicht von Unternehmensseite publiziert werden. Den Investoren sollen ausschließlich objektive Personalindikatoren zur Verfügung gestellt werden. Darauf basierend soll es ihnen möglich sein, den monetären Wert selbst zu bestimmen. In einem Überblick über die gängigen Humankapitalbewertungsverfahren soll dafür ein geeignetes Modell identifiziert bzw. sollen konzeptionelle Ideen für eine Modellneuentwicklung gewonnen werden. Die Arbeit endet mit einer formalen Herleitung eines Humankapitalbewertungsmodells, das die gesetzten Voraussetzungen kumulativ erfüllt. Dieser Ansatz realisiert eine monetäre Bewertung ausschließlich auf Basis extern verfügbarer Daten.
Die vorliegende Dissertation stellt einen Beitrag zur Chemie des höherkoordinierten Siliciums dar. Im Rahmen dieser Untersuchungen wurden neuartige zwitterionische spirocyclische lambda5Si,lambda5Si'-Disilicate, zwitterionische spirocyclische lambda5Si-Silicate und neutrale pentakoordinierte Silicium(IV)-Komplexe dargestellt. Weiterhin wurden neutrale hexakoordinierte Silicium(IV)-Komplexe sowie neutrale pentakoordinierte Germanium(IV)-Komplexe synthetisiert. Die Charakterisierung dieser Verbindungen erfolgte durch Elementaranalysen, Festkörper-NMR-Spektroskopie (13C-, 15N-, 29Si- und 77Se-VACP/MAS-NMR) und Kristallstrukturanalysen. Ergänzend wurden einige Verbindungen durch NMR-Spektroskopie in Lösung (1H, 13C, 19F, 29Si, 31P und 77Se) charakterisiert.
Expertise zum Forschungsstand im Auftrag der Hessenstiftung Der Band gibt einen Überblick zu bisheriger Forschung in Deutschland über jugendliche Familienkonzepte. Betrachtet werden dabei 30 Studien des Zeitraums 1998 bis 2009, die bei Kindern oder Jugendlichen durchgeführt wurden. Der Überblick macht dabei deutlich, dass bislang kaum systematische Befunde darüber vorliegen, welche Gestalt Familienkonzepte aufweisen und welche Entstehungsfaktoren hierbei zu berücksichtigen sind.
Mathematische Programme mit Gleichgewichtsrestriktionen (oder Komplementaritätsbedingungen), kurz MPECs, sind als äußerst schwere Optimierungsprobleme bekannt. Lokale Minima oder geeignete stationäre Punkte zu finden, ist ein nichttriviales Problem. Diese Arbeit beschreibt, wie man dennoch die spezielle Struktur von MPECs ausnutzen kann und mittels eines Branch-and-Bound-Verfahrens ein globales Minimum von Linearen Programmen mit Gleichgewichtsrestriktionen, kurz LPECs, bekommt. Des Weiteren wird dieser Branch-and-Bound-Algorithmus innerhalb eines Filter-SQPEC-Verfahrens genutzt, um allgemeine MPECs zu lösen. Für das Filter-SQPEC Verfahren wird ein globaler Konvergenzsatz bewiesen. Außerdem werden für beide Verfahren numerische Resultate angegeben.
Die Sprachinhaltsforschung Leo Weisgerbers unter sprachwissenschaftlich-historischer Perspektive
(2009)
Leo Weisgerbers Sprachinhaltsforschung dominierte nach dem Zweiten Weltkrieg die deutsche Sprachwissenschaft; ab den 70er Jahren geriet sie fast völlig in Vergessenheit oder wurde nur noch unter starken ideologischen Vorbehalten rezipiert. Diese Arbeit versucht zu zeigen, dass trotz berechtigter Einwände gegen Weisgerber dessen Sprachinhaltsforschung für die Entwicklung der Allgemeinen und Vergleichenden Sprachwissenschaft bis heute dennoch eine nicht unbedeutende Rolle spielte. Der systematischen Darstellung der Sprachinhaltsforschung geht eine Diskussion ihrer frühen Entwicklung voraus, die zeigt, dass spätere thematische Schwerpunkte (der Inhaltsbegriff als Kritik des Bedeutungsbegriffs / die These vom Weltbild der Sprache / der Feldbegriff) in Auseinandersetzung mit zahlreichen bedeutenden Sprachwissenschaftlern des frühen 20. Jahrhunderts schon eine deutliche Ausprägung fanden und intensiv rezipiert wurden. Desweiteren werden in dieser Arbeit die Umstände diskutiert, die zur ausgeprägten Ablehnung der Sprachinhaltsforschung führten, sowie die Frage, in welcher Form Grundprämissen der Sprachinhaltsforschung für rezente sprachwissenschaftliche Forschungsansätze relevant waren oder noch relevant sind.
Parodontitis ist eine Erkrankung des Zahnhalteapparates, die durch einen komplexen bakteriellen Biofilm unterhalten wird. Neben Mikroorganismen wie A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, T. denticola und T. forsythensis werden Keime unbekannter Spezies in parodontalen Taschen ausfindig gemacht. Durch die Entschlüsselung von 16S rRNA-Gensequenzen konnte die orale Flora nahezu vollständig katalogisiert werden. Allerdings fehlen bei vielen Phylotypen die entsprechenden Typstämme für weitergehende phänotypische Analysen. Grundlage dieser Arbeit bildeten 59 Patientenisolate der Parodontitis-Stammsammlung des Instituts für Hygiene und Mikrobiologie bei denen partielle 16S rRNA Sequenzen keine Spezieszuordnung ermöglichten. Nahezu vollständige 16S rRNA-Sequenzen wurden erstellt und mit Datenbankeinträgen verglichen. Bei mehr als der Hälfte der Stämme konnte keine taxonomische Zuordnung auf Sequenzierebene getroffen werden. 43 Isolate wuchsen unter aerober Atmosphäre, 16 benötigten eine anaerobe Umgebung. Alle Kulturmorphologien und nach Gram gefärbten mikroskopischen Präparate wurden fotografisch dokumentiert und katalogisiert. Die hier untersuchten Stämme, die zufällig auf der Basis taxonomischer Fragestellungen ausgewählt wurden, waren zum überwiegenden Teil auf Amoxicillin und Metronidazol empfindlich. Diese Antibiotika finden alle ihre Verwendung bei der Parodontitistherapie. Ciprofloxacin, das wegen seiner intrazellulären Wirkung ein interessantes Agens ist, wies v.a. bei Actinomyceten und Streptokokken Wirkungslücken auf. Es bleibt zu diskutieren, ob dieser Umstand nachteilig ist, da auf der einen Seite diese Genera ein orales Reservoir für Gyrasehemmer-Resistenzen ausbilden können, auf der anderen Seite diese grampositiven Keime möglicherweise parodontalprotektiv wirken könnten. In dieser Studie konnte eine Stammsammlung charakterisiert werden, die zukünftig insbesondere angesichts der zu erwartenden Entschlüsselung des oralen Metagenoms für weitere funktionelle Untersuchungen von Interesse sein dürfte.
Zur apparativen Versorgung von Schwerhörigkeiten stehen seit mehreren Jahrzehnten äußerlich zu tragende (konventionelle) Hörgeräte zur Verfügung. Fast ebenso lange wird an implantierbaren Hörgeräten geforscht, um verschiedene systembedingte Eigenschaften konventioneller Hörgeräte zu verbessern. Konventionelle Hörgeräte wandeln Luftschall in elektrische Signale um und geben diese verstärkt als Luftschall wieder aus. Statt der Lautsprechermembran konventioneller Hörgeräte, versetzt der elektromechanische Wandler implantierbarer Mittelohrhörgeräte über eine direkte Ankopplung das Mittel- bzw. das Innenohr in Schwingungen. Erst im letzten Jahrzehnt konnten sich (teil-)implantierbare Mittelohrhörgeräte in der klinischen Anwendung durchsetzen und stehen heutzutage zwar nicht als Ersatz der konventionellen Hörgeräte, jedoch als sinnvolle Ergänzung in der Patientenversorgung zur Verfügung. Das weltweit am häufigsten implantierte System ist die sogenannte Vibrant Soundbridge. Der elektromechanische Wandler des Systems Vibrant Soundbridge nennt sich Floating Mass Transducer (FMT). Diese flottierende Masse ist ein kleiner Magnet im Innern eines etwa 2 mm großen Titantönnchens, das von einer elektrischen Spule umwickelt ist. Wird ein Wechselstrom an diese Spule angelegt, bewegt sich der Magnet mit der Frequenz des Stromes vor- und zurück. Das Gehäuse bewegt sich entgegengesetzt und überträgt die Schwingungen nach entsprechender Ankopplung auf die Gehörknöchelchenkette bzw. das runde Fenster. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Schwingungsvorgänge und die Leistungsfähigkeit des FMT von der technischen Seite aus zu untersuchen, um Hinweise zu gewinnen, den klinischen Erfolg verbessern zu können. Zum besseren Verständnis der verwendeten (und dem Mediziner meist nicht trivialen) mathematischen und physikalischen Methoden werden einige theoretische Grundlagen zu Schwingungsmodellen und deren Berechnung in der Arbeit referiert. Das Schwingungsverhalten zweier zur Verfügung stehender FMTs als Messobjekte wurde mittels eines Laserdopplervibrometers (LDV) untersucht. Die Laserdopplervibrometrie ist ein berührungsloses Messverfahren, bei dem durch die Frequenzverschiebung des vom Objekt reflektierten Lasermessstrahls kleinste Schwingungsgeschwindigkeiten und damit -auslenkungen bis in den Femtometerbereich (10^-15 m) gemessen werden können. Es wurde zunächst die messtechnische Linearität der FMTs geprüft. Danach wurde der Einfluss der Kabellänge des Anregungskabels auf die Schwingung untersucht. In weiteren Messreihen erfolgte die Bestimmung der Anzahl der Freiheitsgrade, die der FMT während der Schwingung ausnutzt. Mit einem veränderten Versuchsaufbau wurde schließlich noch die Kraft bestimmt, die der FMT je anliegender Spannung auf eine angekoppelte Struktur auszuüben vermag. Es konnte gezeigt werden, dass die Schwingungsamplitude des FMTs linear proportional zu Anregungsspannung ist. Die Kabellänge des Zuleitungskabels nimmt normalerweise keinen Einfluss auf das Schwingungsverhalten des FMTs. Bei sehr kurz eingefasstem Kabel konnte jedoch ein deutlicher Effekt nachgewiesen werden. Die Schwingung in 5 von 6 Freiheitsgraden wurde nachgewiesen, wobei der FMT hauptsächlich 3 Freiheitsgrade nutzt. Es überwiegt die gewünschte pistonartige translatorische Bewegung entlang der Längsachse. Unter der Verwendung von physikalischen Schwingungsmodellen zu gekoppelten Schwingungen konnten die Messwerte der FMT-Schwingung mit einem theoretisch berechneten Kurvenverlauf zur Deckung gebracht werden. Anschließend konnten dadurch die Schwingungskoeffizienten der Differentialgleichung bestimmt werden. Aus dem Ergebnis ließ sich eine Kraft von größenordnungsmäßig 3 mN pro Volt Anregungsspannung errechnen. Über die Umrechnung der Kraft auf äquivalente Schalldruckpegel am Stapes konnten die Messwerte mit Literaturangaben verglichen werden und eine gute Korrelation gezeigt werden. Die Ergebnisse werden vor dem Hintergrund der Anwendbarkeit in der Klinik und der Forschung diskutiert. Während das Schwingungsverhalten in drei Dimensionen Untersuchungsansätze zur Ankopplung des FMTs am Amboss und am runden Fenster aufzeigt, lassen sich die Angaben der Kraft und der Koeffizienten der Differentialgleichung für Felsenbeinmessungen z. B. mit einem FMT als Schwingungs-Aktor nutzen.
In ständigem Kontakt mit zahlreichen Mikroorganismen benötigt unser Körper eine Vielzahl an Mechanismen zur Abwehr krankheitserregender Keime. Antimikrobielle Peptide unterstützen als Effektormoleküle die einzellige Epithelschicht des Darms, die als Mukosabarriere unseren Körper vor dem Eindringen pathogener Keime bewahrt. Die Expression des antimikrobiellen Peptids LL-37, auch Cathelicidin genannt, stellt eine Strategie des angeborenen Immunsystems zur Abwehr von Mikroorganismen im Kolon dar. Die Expression des Cathelicidin Gens camp kann, wie in der vorliegenden Arbeit untersucht wurde, durch exogene Faktoren, wie die biologisch aktive Form des Vitamin D3, das 1,25(OH)2D3, die kurzkettige Fettsäure Butyrat und das Ernährungssupplement Intestamin®, angeregt werden. Die Stimulation der Zellen mit den genannten Substanzen führte in allen gestesteten Zelllinien zeit- und dosisabhängig zu einer Steigerung der Expression des Cathelicidin Gens. Die Induktion der camp-Expression durch 1,25(OH)2D3 wird durch die Existenz eines Vitamin D Response Elements (VDRE) in der Promoterrregion des camp-Gens begründet, an das der Vitamin D-Rezeptor Komplex als ligandenabhängiger Transkriptionsfaktor bindet und die Genexpression vermittelt. Die Auswirkungen von Butyrat auf die Genexpression des Cathelicidins werden auf die Modifikation des Acetylierungsstatus der Histonproteine zurückgeführt. Butyrat bewirkt durch eine reversible Hemmung der Histondeacetylase die Hyperacetylierung bestimmter Kernhistone und greift auf diese Weise in die Regulation der Gentranskription ein. Das enterale Ernährungssupplement Intestamin®, das als Pharmakonutrition speziell für schwerkranke Patienten entwickelt wurde, ist reich an Glutamin-Dipeptiden, Tributyrin und Antioxidantien. Der Effekt, den Intestamin® auf die Expression des Cathelicidin Gens ausübt, ist wahrscheinlich auf Tributyrin zurückzuführen. Tributyrin, der Ester aus Glycerin und Butyrat, wird durch Hydrolyse zu Butyrat umgesetzt und bewirkt vermutlich die Steigerung der camp-Expression. Eine Co-Stimulation von GEKI 02 Zellen mit 1,25(OH)2D3 plus Butyrat erzielte nach 48 Stunden eine weitere Steigerung der Expression des Cathelicidin Gens gegenüber beiden Einzelsubstanzen. In allen anderen getesteten Zelllinien zeigte sich keine synergetische Wirkung der beiden Substanzen. Auch eine Co-Stimulation mit Intestamin® plus Butyrat konnte nicht zu einer stärkeren Zunahme der camp-Expression führen als eine Behandlung mit beiden Einzelsubstanzen. Eine synergetische Wirkung der Substanzen 1,25(OH)2D3 und Butyrat in GEKI 02 Zellen könnte durch die Acetylierung der Histone bedingt sein, die eine Auflockerung der Chromatinstruktur bewirkt, was wiederum die Bindung von Transkriptionsfaktoren wie dem Vitamin D-Rezeptor Komplex erleichtert. Die fehlende synergetische Wirkung in allen anderen getesteten Zelllinien könnte mit der Tatsache in Zusammenhang stehen, dass die Induktion der camp-Expression zeitabhängig ist: Vitamin D3 erzielte nach 24 Stunden, Butyrat nach 48 Stunden die deutlichsten Auswirkungen auf die Genexpression des Cathelicidins. Der Einfluss des MEK/ERK Signalweges auf die durch 1,25(OH)2D3, Butyrat und Intestamin® induzierte camp-Expression wurde in den durchgeführten Versuchen mittels des spezifischen MEK 1/2 Inhibitors U0126 untersucht. U0126 blockierte die Induktion des Cathelicidin Gens durch Intestamin® und Butyrat, was die Beteiligung des Signalweges MEK/ERK belegt. Vitamin D3 dagegen übt seinen Einfluss auf LL-37 nicht über den Signalweg MEK/ERK aus. Obwohl Vitamin D3 und Butyrat die Expression des Cathelicidin Gens camp induzieren, konnte die Inkubation der Zellen mit beiden Substanzen die antimikrobielle Aktivität der Kolonepithelzellen gegenüber E.coli im Vergleich zu unbehandelten Kontrollzellen nicht steigern. Ursächlich hierfür könnte neben der Wahl eines apathogenen Bakterienstammes das Mikromilieu der Umgebung sein. Außer der Konzentration des Peptids spielen insbesondere der pH-Wert und die Salzkonzentration des Kulturmediums eine wichtige Rolle, da sie die Ausbildung der Sekundärstruktur, nämlich der α-helikalen Konformation, des LL-37 beeinflussen, die für die Interaktion mit Biomembranen erforderlich ist. Aufgrund der zunehmenden Resistenzentwicklung von Bakterien gegenüber herkömmlichen Antibiotika, wächst das Interesse an der Erforschung antimikrobieller Peptide. Exogene Faktoren wie 1,25(OH)2D3, Butyrat und Intestamin® können eine Steigerung der Expression des Cathelicidin Gens erzielen. Ob sich dieser Effekt allerdings auch in-vivo zeigt und eventuell therapeutischen Einsatz finden könnte, müssen weitere Studien klären.
Bei dem Deletionssyndroms 22q11.2 (DS 22q11.2) als eines der häufigsten menschlichen Mikrodeletionssyndrome wurde in den letzten Jahren zunehmend über Symptome aus dem neuropsychiatrischen Spektrum berichtet, insbesondere Schizophrenie und die Aufmerksamkeitsdefizit-/ Hyperaktivitätsstörung (ADHS). Eine gestörte Inhibitionsfähigkeit und Aufmerksamkeitsdefizite, wie sie bei ADHS anzutreffen sind, wurden mit einer Funktionsstörung des Anterioren Cingulären Cortex (ACC) in Zusammenhang gebracht. Mit einer einfachen und nebenwirkungsfreien computergestützten neurophysiologischen Methode ist es möglich, ein elektrophysiologisches Korrelat der ACC-Funktion, die sogenannte NoGo-Anteriorisierung (NGA) zu messen. Eine reduzierte NGA wurde in früheren Untersuchungen u.a. bei Patienten mit ADHS und Schizophrenie als auch DS 22q11.2 als Hinweis auf eine verminderte Aktivität des ACC gefunden. Basierend auf erhobenen Vorbefunden stellten wir die Hypothese auf, dass bei Patienten mit DS 22q11.2 eine präfrontale Dysfunktion, untersucht mittels computergestützter elektrophysiologischer CPT-Testung, im Sinne einer verminderten Fähigkeit zur Antwortinhibition durch den neurophysiologischen Parameter NGA nachzuweisen ist. Zusätzlich wurde eine Kontrollgruppe gesunder parallelisierter Probanden sowie eine klinische Kontrollgruppe mit ADHS untersucht. Zum Anderen sollte in dieser Doktorarbeit explorativ der Frage nachgegangen werden, inwiefern die NGA die Suszeptibilität für psychische Störungen widerspiegelt und langfristig als potentieller Surrogatmarker für die erhöhte psychiatrische Komorbidität dienen könnte. Obwohl eine hypothesenkonforme NGA-Reduktion bei den Patienten mit DS 22q11.2 nachgewiesen werden konnte, war diese nicht auf eine verminderte Antwortinhibition zurückzuführen. Im Gegensatz zu früheren Befunden bei Schizophrenie und ADHS beruhte die NGA-Reduktion nicht auf einer verminderten Anteriorisierung des NoGo-Centroids, sondern auf einer isolierten Anteriorisierung des Go-Centroids. Die Topographie der Centroide ist bislang als spezifisch für DS 22q11.2 anzusehen und sollte im Weiteren hinsichtlich seiner Relevanz bei der psychiatrischen Disposition untersucht werden. Des Weiteren zeigte sich in der Quellenlokalisation LORETA bei DS 22q11.2 eine unveränderte Aktivität des ACC während der Antwortinhibition, jedoch eine verminderte linkstemporale Aktivität während der Go-Bedingung. Die klinische Kontrollgruppe von ADHS-Patienten, die aufgrund der hohen Komorbidität mit ADHS untersucht wurde, zeigte dieses Aktivierungsmuster nicht. Unterschiedliche Aktivierungsmuster unterstützen die Annahme, dass die beobachteten Veränderungen bei DS 22q11.2 nicht auf das komorbide Vorliegen von ADHS zurückzuführen sind, sondern vielmehr spezifische Defizite widerspiegeln könnten.
Ameisen der Gattung Camponotus beherbergen bakterielle Symbionten der Gattung Blochmannia in spezialisierten Zellen des Mitteldarms (Blochmann, 1882; Buchner, 1965; Sauer, 2000; Schröder et al., 1996). Die Genomsequenzierung dieser Symbionten zeigte, dass Blochmannia, ähnlich den Symbionten von Blattläusen, hauptsächlich Gene der Aminosäurebiosynthese beibehalten hat (Degnan et al., 2005; Gil et al., 2003). Die Relevanz dieser nahrungsaufwertenden Funktion konnte experimentell bestätigt werden (Feldhaar et al., 2007). Ein Schwerpunkt der vorliegenden Arbeit war die Aufklärung der dynamischen Interaktion der beiden Partner während des komplexen Lebenszyklus des holometabolen Wirtes. Frühere Studien deuteten darauf hin, dass die Symbiose vor allem während der Larven- und Puppenphasen von Bedeutung sein könnte (Feldhaar et al., 2007; Wolschin et al., 2004; Zientz et al., 2006). Mit fluoreszenter in situ Hybridisierung (FISH) und konfokaler Laserscanning Mikroskopie konnte in der vorliegenden Arbeit die Lokalisierung von B. floridanus während der wichtigsten Entwicklungsstadien aufgeklärt werden. Hierbei konnte gezeigt werden, dass die Symbionten schon im ersten Larvenstadium in spezialisierten Zellen um den Darm angeordnet sind, aber in späteren Stadien nicht, wie bisher angenommen, auf diese Bakteriozyten beschränkt sind, sondern bis zum Schlupf der jungen Arbeiterinnen massiv andere Darmzellen infizieren. Übereinstimmend mit Bestimmungen der Zellzahl in den verschiedenen Wirtsstadien ist die Anzahl der Symbionten gegen Ende der Metamorphose am höchsten. Die Symbiose degeneriert in sehr alten Arbeiterinnen, gut gefüllte Bakteriozyten werden jedoch noch monatelang beibehalten. Mit Macroarray- und qRT- PCR- basierten Transkriptomanalysen wurde die Expression der bakteriellen Gene in charakteristischen Entwicklungsstadien des Wirtes untersucht. Allgemein zeigen vor allem Gene für molekulare Chaperons und bestimmte bakterielle Grundfunktionen eine hohe Expression. Aber auch viele Gene, die möglicherweise wichtige Funktionen in der Symbiose besitzen, wie die Biosynthese essentieller Aminosäuren und das Recycling von Stickstoffverbindungen, zeigen ein hohes absolutes Transkriptlevel. Zudem besteht eine positive Korrelation zwischen dem Expressionsniveau und dem GC- Gehalt der Gene, die in dem höheren Selektionsdruck und damit einer geringeren Mutationsrate der essentiellen Gene begründet liegt (Schaber et al., 2005). Durch Proteinanalysen konnte bestätigt werden, dass die Faktoren mit der höchsten absoluten Transkription die dominanten Proteine der Symbionten darstellen. In den unterschiedlichen Entwicklungsstadien zeigen viele Gene eine deutliche Dynamik, deren Ausmaß aber, verglichen mit freilebenden Bakterien, gering ist. Aus den Expressionsprofilen aufeinanderfolgender Gene lassen sich mögliche Transkriptionseinheiten ableiten, die teilweise auch experimentell bestätigt wurden. Oftmals zeigen auch Gene, die nicht in Transkriptionseinheiten angeordnet sind, aber verwandten Stoffwechselwegen angehören, ähnliche Muster. Dies deutet auf das Vorhandensein grundlegender Genregulations-mechanismen hin, obwohl im Genom von B. floridanus nur noch sehr wenige Transkriptionsfaktoren codiert sind (Gil et al., 2003). Auf übergeordneter Ebene zeigt sich, dass bei Symbionten aus späten Puppenstadien viele symbioserelevante Gene im Vergleich zu Genen des Grundmetabolismus eine erhöhte Expression zeigen. Dies betrifft besonders die Biosynthese aromatischer und verzweigter Aminosäuren, die in diesen Stadien vom Wirt in hoher Menge benötigt werden, während die internen Reserven gleichzeitig zur Neige gehen. Dies äußert sich auch im deutlichen Abfallen der Speicherproteinmenge des Wirts gegen Ende der Puppenphase. Die festgestellte Veränderung der Symbiontenzahl übertrifft das geringe Ausmaß der Genregulation um ein Vielfaches. Die Bakterien liegen in jedem Stadium polyploid mit bis zu 100 Genomkopien vor, dieser Polyploidiegrad bleibt jedoch während der gesamten Wirtsentwicklung weitestgehend konstant. Somit scheint die Kontrolle des Wirts über die bakterielle Vermehrung der entscheidende Faktor dieser Symbiose zu sein. Die verbleibenden regulatorischen Fähigkeiten der Bakterien stellen möglicherweise eine Feinjustierung von optimierten Produktionseinheiten dar, deren Anzahl nach den Bedürfnissen des Wirtes verändert wird. Insgesamt konnten in der vorliegenden Arbeit neue Einblicke in das komplexe Zusammenleben von Blochmannia und Camponotus gewonnen werden, die zu einem besseren Verständnis der biologischen Funktion und der grundlegenden Mechanismen dieser Symbiose führen. Eine der wichtigsten Fragestellungen nach dem Sinn einer nahrungsaufwertenden Symbiose für einen Nahrungsgeneralisten konnte mit starken Hinweisen auf eine stadienabhängige Relevanz der Symbiose beantwortet werden, die den enormen evolutionären Erfolg dieser Ameisengattung erklären könnte. 
90 Die autogene Knochentransplantation mittels Beckenkamm zur Unterkieferaugmentation stellt bis heute den Goldstandard dar. Verschiedene Operationsverfahren sind bereits in der klinischen Anwendung. In der vorliegenden Studie wurden verschiedene Konditionierungen des Transplantatlagers einander gegenübergestellt, um die Augmentationsmethode mit der größtmöglichen Volumenerhaltung des Transplantates zu identifizieren. Das Ziel der vorliegenden Untersuchung bestand im Vergleich verschiedener Unterkieferaugmentationsverfahren mit Beckenkammtransplantaten beim Schaf. Sechzehn Schafen wurden nach vorheriger Transplantatlagerkonditionierung autogene kortikospongiöse Knochenstücke vom Beckenkamm auf den lateralen Unterkiefer transplantiert. Insgesamt wurden sechs verschiedene Operationsverfahren miteinander verglichen, indem die aus dem Schafunterkiefer gewonnenen Proben zunächst makroskopisch beurteilt und dann formalinfixiert in der QCT ausgewertet wurden. Zuletzt erfolgte noch die histologische Aufbereitung mittels einer HE-Färbung und mikroskopischen Beurteilung der Proben. Es zeigt sich, dass die Unterkieferaugmentation mit spongiosaseitiger Auflagerung des kortikospongiösen Knochenspans vom Becken des Schafes allein eine suffiziente Methode darstellt. Der Knochenspan heilt gut ein, die Einheilung geht jedoch mit einer ausgeprägten Volumenminderung des Transplantates einher, so dass 12 Wochen nach der Augmentationsoperation mit einem Transplantatverlust durch atrophische und/oder resorptive Vorgänge zu rechnen ist. Das Anfrischen des Transplantatlagers durch Perforation der Kortikalis erbringt in unserer Studie keinen Vorteil gegenüber dem nicht perforierten Empfängerbett. Im Gegenteil ist zu bedenken, dass durch raschere Vaskularisation aus den eröffneten Spongiosaräumen eine schnellere Resorption bedingt werden kann. Es wurde eine beschleunigte Atrophie und die Gefahr von Hämorrhagien in der Kontaktregion von Transplantat und Transplantatlager mit nachfolgendem infektiösem Transplantatverlust beobachtet. Auf den Erhalt des Periosts sollte bei der Transplantation penibel geachtet werden. Wie in der vorliegenden Studie gezeigt, kann das Periost ein vermehrtes Eindringen nicht- osteogener Zellen verhindern und vermeidet dadurch einen bindegewebig bedingten Umbau des Transplantates. Eine Konditionierung der Transplantation mittels Auflagerung einer resorbierbaren Kollagenmembran zeigt deutliche Vorteile gegenüber einer Transplantation eines kortikospongiösen Spans allein. Eine gesteigerte Knochenneubildung führt zu einem Volumenerhalt des Transplantates. Grundvoraussetzung dafür ist jedoch die intakte und nicht dislozierte Membran. Bei intakter Membran und darunter zusätzlich eingebrachten BioOss®-Partikeln ist der größtmögliche Volumenerhalt des Transplantates in der vorliegenden Studie beobachtet worden. Zu beachten ist jedoch auch eine vermehrte Infektionsanfälligkeit dieses Verfahrens. Eine Anpassung des Transplantatlagers und eine rigide Fixierung des Transplantates ist eine unabdingbare Vorraussetzung für eine erfolgreiche Unterkieferaugmentation mittels eines kortikospongiösen Knochenspans bei allen untersuchten Verfahren. Die in unserer Untersuchung angewandte Methode der QCT -Messung hat sich als gutes Verfahren zur Messung der Knochendichte erwiesen. Spongiöser und kortikaler Knochen konnten ohne Beeinflussung durch bindegewebige Strukturen gut unterschieden werden. Allerdings sollte für eine möglichst gute Vergleichbarkeit der Ergebnisse sowohl die ROI- Positionierung als auch die ROI-Größe vor Beginn der Messungen standardisiert werden, um eine größtmögliche Reproduzierbarkeit zu erreichen.
Im Rahmen der Studie wurde untersucht, wie die Entscheidungsfindung zur Lebendnierenspende rückblickend durch die Spenderinnen beschrieben wird. Dazu wurden zwanzig halbstrukturierte Interviews mit Personen geführt, die im Zeitraum 1996 bis 2004 am Universitätsklinikum Würzburg eine Niere spendeten. Die Mehrzahl der befragten Personen hatte bereits im Vorfeld der Spende eine positive Einstellung zum Thema Organspende, wobei eine intensive Auseinandersetzung mit dem Thema oder der Besitz eines Organspendeausweises keine zwingende Voraussetzung für die positive Voreinstellung waren. Ein wichtiger Einflussfaktor auf die Entscheidung zur Spende war die „Zuneigung zum Empfänger“, auch „Verantwortung“ beeinflusste in einigen Fällen die Entscheidung zur Spende, jedoch nicht ein „Pflichtgefühl“ im Sinne von „etwas tun müssen“ und auch nicht die Einstellung nahe stehender Personen. Die Entscheidung zur Nierenspende erfolgte bei der Mehrzahl der befragten Personen spontan und die Mehrheit der befragten Personen ist im Rückblick zufrieden mit ihrer Entscheidung zur Lebendnierenspende. Ob Druck oder Zweifel bei der Entscheidung mit postoperativen Konflikten in Zusammenhang stehen, konnte mit den im Rahmen dieser Befragung gewonnenen Daten nicht beantwortet werden, da nur bei zwei Paaren ein Konflikt deutlich wurde. Insgesamt besteht bei den Spenderinnen im Rückblick ein hohes Maß an Zufriedenheit. Einzelne Vorgänge im Transplantationsprozess sollten optimiert werden, so etwa das wiederholte Anbieten psychologischer Gespräche perioperativ. Es sollten auch vermehrt Aufklärungskampagnen stattfinden, damit die Bevölkerung mit dem Thema (Lebend-) organspende vertraut wird und Missverständnisse, z.B. dass ältere Menschen für eine Spende nicht mehr in Frage kämen, aus dem Weg geräumt werden können.