Refine
Year of publication
- 2011 (399) (remove)
Document Type
- Doctoral Thesis (305)
- Complete part of issue (51)
- Book article / Book chapter (13)
- Report (7)
- Journal article (6)
- Master Thesis (4)
- Jahresbericht (3)
- Book (3)
- Bachelor Thesis (2)
- Preprint (2)
Language
- German (399) (remove)
Keywords
- Würzburg (51)
- Wuerzburg (50)
- Wurzburg (50)
- Universität (47)
- University (46)
- NMR-Tomographie (8)
- MRI (6)
- Herzinfarkt (5)
- Jugend (5)
- Maus (5)
- Multiple Sklerose (5)
- oxidative stress (5)
- Audiometrie (4)
- Depression (4)
- Deutschland (4)
- Genexpression (4)
- Immuncytochemie (4)
- Immuntherapie (4)
- Jahresbericht (4)
- Kontrastmittel (4)
- Lunge (4)
- Microarray (4)
- Migration (4)
- Oxidativer Stress (4)
- Pharmakokinetik (4)
- Universität Würzburg (4)
- ADHD (3)
- Alzheimer-Krankheit (3)
- Aminosäuren (3)
- Annual Report (3)
- Apoptosis (3)
- Aspergillus fumigatus (3)
- BERA (3)
- Bericht (3)
- Brustkrebs (3)
- Chemotherapie (3)
- Chirp (3)
- Cyclodextrine (3)
- Diabetes mellitus (3)
- Dickdarmkrebs (3)
- Durchflusscytometrie (3)
- Dysgnathie (3)
- Ehrenamtliche Tätigkeit (3)
- Einzelhandel (3)
- Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (3)
- Funktionalisierung <Chemie> (3)
- Herzinsuffizienz (3)
- Immunsuppression (3)
- Immunsystem (3)
- Infektion (3)
- Kaliumkanal (3)
- Laufzeit (3)
- MRSA (3)
- MRT (3)
- Malaria (3)
- Nanodiamant (3)
- Nanopartikel (3)
- Proteaseinhibitor (3)
- Protonen-NMR-Spektroskopie (3)
- Qualitätskontrolle (3)
- Ratte (3)
- SARS (3)
- Sandwich-Verbindungen (3)
- Serotonin (3)
- Spumaviren (3)
- Stammzelle (3)
- Stress (3)
- T-Lymphozyt (3)
- Thrombozyt (3)
- Universitätsbibliothek (3)
- Vaccinia-Virus (3)
- colorectal cancer (3)
- contrast agent (3)
- depression (3)
- eNOS (3)
- endothelial progenitor cells (3)
- endotheliale Vorläuferzellen (3)
- mouse (3)
- myocardial infarction (3)
- pharmacokinetics (3)
- therapy (3)
- 5-HTT (2)
- 5-HTTLPR (2)
- AGN (2)
- Ackerschmalwand (2)
- Actin (2)
- Adipositas (2)
- Albumin (2)
- Antisepsis (2)
- Arzneimittel (2)
- Astrophysik (2)
- Asymmetrie (2)
- Aufmerksamkeits-Defizit-Syndrom (2)
- Autogene Transplantation (2)
- BDNF (2)
- Basilarmembran (2)
- Bildgebendes Verfahren (2)
- Biomarker (2)
- Blazar (2)
- Blut (2)
- Blut-Hirn-Schranke (2)
- Blutstammzelle (2)
- Bor (2)
- Brain-derived neurotrophic factor (2)
- CVID (2)
- Calciumphosphate (2)
- CaseTrain (2)
- China (2)
- Chirurgie (2)
- Coronaviren (2)
- Corpus amygdaloideum (2)
- DFB laser (2)
- DFB-Laser (2)
- Dendritische Zelle (2)
- Dendritische Zellen (2)
- Desfluran (2)
- Dialyse (2)
- Diffusion (2)
- Discounter (2)
- Drei-Fünf-Halbleiter (2)
- Elektroencephalogramm (2)
- Engagement (2)
- Epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (2)
- Ereigniskorreliertes Potenzial (2)
- FAEP (2)
- Festkörperoberfläche (2)
- Fettsucht (2)
- Fibroblast (2)
- Freundschaft (2)
- G-Protein gekoppelte Rezeptoren (2)
- Galliumarsenidlaser (2)
- Ganztagsschule (2)
- Genregulation (2)
- Gentherapie (2)
- Germany (2)
- Glutamattransporter (2)
- Glykolyse (2)
- Guanylatcyclase (2)
- HPLC-MS (2)
- Herzmuskel (2)
- Herzmuskelkrankheit (2)
- Hypertonie (2)
- Hörscreening (2)
- Immunmodulation (2)
- Infarkt (2)
- Inflammation (2)
- Integration (2)
- Integrationsprozess (2)
- Jugendliche (2)
- Kardiovaskuläres System (2)
- Kernspintomografie (2)
- Knockout <Molekulargenetik> (2)
- Kognitive Verhaltenstherapie (2)
- Koronare Herzkrankheit (2)
- Koronarperfusion (2)
- Krebs <Medizin> (2)
- Laser (2)
- Lauge-Hansen (2)
- Lebensmittel (2)
- Lebensqualität (2)
- Lungenfibrose (2)
- Löslichkeit (2)
- Makrophage (2)
- Masernvirus (2)
- Mathematisches Modell (2)
- Medizingeschichte <Fach> (2)
- Meiose (2)
- Melanom (2)
- Metalloarenophane (2)
- Metallocene (2)
- Molekulardynamik (2)
- Molekulargenetik (2)
- Monitoring (2)
- Motilität (2)
- Mundschleimhaut (2)
- NIR-Spektroskopie (2)
- NMR-Bildgebung (2)
- Nebenwirkungen (2)
- Neisseria meningitidis (2)
- Newborn Hearing Screening (2)
- Optische Spektroskopie (2)
- Organische Synthese (2)
- P300 (2)
- Paniksyndrom (2)
- Photoionisation (2)
- Plasmozytom (2)
- Platin (2)
- Polymerase-Kettenreaktion (2)
- Polymorphismus (2)
- Prognose (2)
- Prostatakrebs (2)
- Proteine (2)
- Präkonditionierung (2)
- Quantenpunkt (2)
- Real time quantitative PCR (2)
- Regeneration (2)
- Regulation (2)
- Rehabilitation (2)
- Report (2)
- Rheumatoide Arthritis (2)
- Salmonella typhi (2)
- Sauerstoff (2)
- Schüttgut (2)
- Screening (2)
- Signaltransduktion (2)
- Sprachverständnistest (2)
- Staphylococcus aureus (2)
- Strahlung (2)
- Studie (2)
- Synthesediamant (2)
- Therapie (2)
- Tiermodell (2)
- Transforming Growth Factor beta (2)
- Transkranielle Magnetstimulation (2)
- Transkriptionsfaktor (2)
- Transplantat (2)
- Trypanosoma brucei (2)
- Trypanosomen (2)
- Ultraschallkardiographie (2)
- University Library (2)
- Urämietoxine (2)
- Warburg effect (2)
- Zelldifferenzierung (2)
- Zytokine (2)
- adolescent (2)
- amino acids (2)
- ankle fractures (2)
- apoptosis (2)
- blazar (2)
- cancer (2)
- cell (2)
- coronavirus (2)
- counterfeit drugs (2)
- diabetes mellitus (2)
- dysgnathia (2)
- engagement (2)
- foamyvirus (2)
- gene therapy (2)
- glutamate transporters (2)
- heart (2)
- heart failure (2)
- hemodialysis (2)
- immunotherapy (2)
- infarction (2)
- inflammation (2)
- lung (2)
- malaria (2)
- malnutrition (2)
- measles virus (2)
- mesenchymal stem cells (2)
- motility (2)
- mri (2)
- multiple sclerosis (2)
- nanodiamond (2)
- nitric oxide synthase (2)
- oncolytic virotherapy (2)
- organic synthesis (2)
- oxygen-enhanced (2)
- pancreatic cancer (2)
- panic disorder (2)
- photoionization (2)
- prognosis (2)
- prognostic factors (2)
- protease inhibitors (2)
- quantum dot (2)
- regulatorische T Zellen (2)
- regulatory T cells (2)
- serotonin (2)
- stress (2)
- surgery (2)
- symptoms (2)
- voluntary service (2)
- 0 (1)
- 0.2 Tesla (1)
- 19. Century (1)
- 2 Tesla (1)
- 2-dimensional strain (1)
- 3D Pulverdruck (1)
- 3D analysis (1)
- 3D powder printing (1)
- 3D-Bildanalyse (1)
- 3D-Druck (1)
- 5HT1A (1)
- 5HTT (1)
- AAZTA-based ligands (1)
- AAZTA-basierte Liganden (1)
- ACE-Hemmer (1)
- ADAM-10 (1)
- ADHS (1)
- ADMA (1)
- AEP (1)
- AMSOL (1)
- ANP (1)
- APOBEC3G (1)
- ARPES (1)
- ASSR (1)
- Abeokuta (1)
- Abstimmbarer Laser (1)
- Acceptance Evaluation (1)
- Acceptor (1)
- Acute bee paralysis virus (1)
- Adam (1)
- Adenosin (1)
- Adenovirus 5 (1)
- Adhäsive Restauration (1)
- Adrenocortical carcinoma (1)
- Aerobe Leistungsfähigkeit (1)
- Aggregat <Chemie> (1)
- Agomelatin (1)
- Agoraphobie (1)
- Akkad (1)
- Akronym (1)
- Aktiv (1)
- Aktive Galaxienkerne Blazare (1)
- Aktiver galaktischer Kern (1)
- Aktivierung <Chemie> (1)
- Aktivierung <Physiologie> (1)
- Akustisch evoziertes Potenzial (1)
- Akustischer Reiz (1)
- Akute Paralyse <Bienenkrankheit> (1)
- Akutes Bienen Paralyse Virus (1)
- Akzeptanz-Evaluation (1)
- Akzeptor (1)
- Akzeptor <Chemie> (1)
- AlGaInP (1)
- Aldosteron (1)
- Alkaloid (1)
- Alkine (1)
- Alkoholismus (1)
- All-In-One Adhesives (1)
- Alloantigen (1)
- Altern (1)
- Alterung (1)
- Altes Testament (1)
- Alveolar (1)
- Alveolar echinococcosis (1)
- Alveolarmakrophagen (1)
- Alveoläre Echinokokkose (1)
- Alzheimer disease (1)
- Alzheimer's disease (1)
- Aminoglykoside (1)
- Amplitude (1)
- Amputation (1)
- Amygdala (1)
- Analfistel (1)
- Analoga (1)
- Aneurysmen (1)
- Angabe (1)
- Angeregter Zustand (1)
- Angewandte Toxikologie (1)
- Angiogenese (1)
- Angst (1)
- Anisotrope Diffusion (1)
- Anpassungskosten (1)
- Antibiotic (1)
- Antibiotikum (1)
- Antidepressivum (1)
- Antigen (1)
- Antigen CD44 (1)
- Antigene (1)
- Antigenpräsentation (1)
- Antikoerper (1)
- Antikörper (1)
- Antimalariamittel (1)
- Anweisungs- und Sprachverstaendnis-Test (1)
- Anxiety (1)
- Anämie (1)
- Aortenstenose (1)
- Aortokoronarer Bypass (1)
- Apnoe (1)
- Apoptose (1)
- Arabidopside (1)
- Arabidopsides (1)
- Arabidopsis thaliana (1)
- Arbeitsangebot (1)
- Arbeitsangebotsentscheidung (1)
- Arbeitsgedächtnis (1)
- Arnold-Chiari-Syndrom (1)
- Array-Methoden (1)
- Artemisinin (1)
- Arteria carotis interna (1)
- Arteriosklerose (1)
- Arthritis (1)
- Arthrodese (1)
- Arthroplasty (1)
- Arthroskopie (1)
- Arzneimittelfälschungen (1)
- Arzneymittel (1)
- Arzt-Patienten-Verhältnis (1)
- Aspergillose (1)
- Aspergillus fumigatus antigens (1)
- Ataciguat (1)
- Atherosclerosis (1)
- Atherosklerose (1)
- Atriales natriuretisches Hormon (1)
- Attraktivität (1)
- Auditory Evoked Potentials (1)
- Auditory brainstem responses AER (1)
- Auditory steady-state responses ASSR (1)
- Aufmerksamkeit (1)
- Aufwandsanalyse (1)
- Augenfolgebewegung (1)
- Augenkrankheit (1)
- Augentropfen (1)
- Augmentation (1)
- Austausch (1)
- Authoring Tools (1)
- Automatisierte Prüfungskorrektur (1)
- Autorensystem (1)
- Avicenna (1)
- Axiale Chiralität (1)
- Axon (1)
- Axonaler Transport (1)
- B-Lympho (1)
- B-Zell-Lymphom (1)
- B-Zellen (1)
- B-scan-Ultraschallkardiographie (1)
- BERAphon (1)
- BFU (1)
- BK-Virus (1)
- BMP Signaling (1)
- BNP (1)
- BRP (1)
- BSG-Laser (1)
- Bakterielle Infektion (1)
- Balanced Lethal System (1)
- Balanced lethal System (1)
- Balanced lethal Systeme (1)
- Bauchspeicheldruesenkrebs (1)
- Bauchspeicheldrüsenkrebs (1)
- Bavaria (1)
- Bayern (1)
- Befund (1)
- Benzopyren (1)
- Beraphon (1)
- Berliner Blau (1)
- Beruf (1)
- Berufliche Qualifikation (1)
- Berufsanfang (1)
- Berufsausbildung (1)
- Berufsplanung (1)
- Berufspraxis (1)
- Berufswahl (1)
- Beschichtungsanlage (1)
- Beschränkung (1)
- Besteuerung (1)
- Bestrahlung (1)
- Beta-1-Rezeptor (1)
- Beta-2-Rezeptor (1)
- Betaadrenerge Rezeptoren (1)
- Betriebliche Kennzahl (1)
- Bewegung (1)
- Bewusstsein (1)
- Biene (1)
- Bienengiftallergie (1)
- Bilderzeugung (1)
- Bildung (1)
- Bildung für nachhaltige Entwicklung (1)
- Bildungsgang (1)
- Bildungsintention (1)
- Bildungsungleichheit (1)
- Bildungsverlauf (1)
- Bindungsaktivierung (1)
- Bioaktive Verbindungen (1)
- Bioassay (1)
- Biocompatible Materials (1)
- Biodiversität (1)
- Biographie (1)
- Bioinformatics (1)
- Bioinformatik (1)
- Biologie (1)
- Biologische Aktivität (1)
- Biomechanik (1)
- Biosynthese (1)
- Biosynthese der aromatischen Aminosäuren (1)
- Biosynthesis of Jasmonates (1)
- Bis(phosphanyle) (1)
- Bis(phosphanyles) (1)
- Bit Parallelität (1)
- Bizepssehne (1)
- Blastozysteninjektion (1)
- Blei (1)
- Blended Learning (1)
- Blimp-1 (1)
- Blindheit (1)
- Blood-Brain Barrier (1)
- Blutstillung (1)
- Blutviskosität (1)
- Bond Activation (1)
- Bordetella bronchiseptica (1)
- Bordetella pertussis (1)
- Borido (1)
- Borole (1)
- Boryl (1)
- Borylen (1)
- Bradykininantagonist (1)
- Brainstem-Evoked-Response-Audiometry BERA (1)
- Breast cancer (1)
- Brief (1)
- Bruchpilot (1)
- Brustbein (1)
- Bruxismus (1)
- Brüder Grimm (1)
- Bundesfreiwilligendienst (1)
- Burkina Faso (1)
- Bürgerschaftliches Engagement (1)
- CAS (1)
- CBCT (1)
- CD150 (1)
- CD24 (1)
- CD44 (1)
- CEA (1)
- CFU (1)
- CNS (1)
- COPD (1)
- COSMOtherm (1)
- CVD (1)
- CYR61 (1)
- CZE (1)
- Cadherin (1)
- Cadherine (1)
- Calciumhydroxid (1)
- Calciumphosphat (1)
- Cancer/Testis Antigene (1)
- Candida albicans (1)
- Cannabionoid-1-Rezeptorantagonist (1)
- Carbene (1)
- Cardiomyopathy (1)
- Cardiovascular Riskfactors (1)
- Carl Gustav Himly (1)
- Carotis (1)
- Carotischirurgie (1)
- Carotisstenose (1)
- Casetrain (1)
- Catalysis (1)
- Catechin C-glykoside (1)
- Catechin C-glykosides (1)
- Catechine (1)
- Catechol-0-Methyltransferase (1)
- Catecholmethyltransferase (1)
- Cephalometry (1)
- Ceramide (1)
- Chancengleichheit (1)
- Chaos (1)
- Chaostheorie (1)
- Chatten <Kommunikation> (1)
- Chemische Bindung (1)
- Chemokine (1)
- Chiari Malformation (1)
- Chimäre <Biologie> (1)
- Chinodimethane (1)
- Chirurgiegeschichte (1)
- Christliche Sozialethik (1)
- Chromatin (1)
- Chromatin Immunoprecipitation (1)
- Chromatinimmunpräzipitation (1)
- Chronische Depression (1)
- Chronische Herzinsuffizienz (1)
- Chronische Niereninsuffizienz (1)
- Cine (1)
- Cisplatin (1)
- Classification (1)
- Clawtoe (1)
- Cleft (1)
- Click-Chemie (1)
- Clostridium-botulinum (1)
- Cluster <Datenanalyse> (1)
- Co-culture (1)
- Cochlea (1)
- Cochlear-Implantat (1)
- Cold pressure test (1)
- Colonkrebs (1)
- Common variable immunodeficiency (1)
- Comorbidity (1)
- Composite Graft (1)
- Computational chemistry (1)
- Computer Center University of Wuerzburg (1)
- Computerunterstütztes Lernen (1)
- Confucianism (1)
- Contrast agent (1)
- Cope-Umlagerung (1)
- Copeptin (1)
- Coronavirus (1)
- Cost Analysis (1)
- Craniomandibuläre Dysfunktion (1)
- Crohn-Krankheit (1)
- Crystal-structure (1)
- Current noise-analysis (1)
- Curriculum (1)
- Cyclo-GMP (1)
- Cyclophane (1)
- Cyclovoltammetrie (1)
- Cysteinproteasen (1)
- Cytochrom P-450 (1)
- Cytochromperoxidase (1)
- Cytokeratin (1)
- Cytokine (1)
- Cytokines (1)
- Cytologie (1)
- Cytomatrix der aktiven Zone (1)
- Cytomegalie (1)
- Cytomegalie-Virus (1)
- Cytoskeleton (1)
- Cytotoxizität (1)
- D2S123 (1)
- D5S346 (1)
- DAT (1)
- DNA-Repair (1)
- DNA-Reparatur (1)
- DNS-Chip (1)
- DNS-Reparatur (1)
- DRD4 (1)
- DRaf (1)
- DSM-IV Subtyp (1)
- DSM-IV Subtype (1)
- Dai (1)
- Danone (1)
- Dasatinib (1)
- Dativ (1)
- Deagglomerierung (1)
- Deaminase (1)
- Delamination (1)
- Deletion <Genetik> (1)
- Dementia (1)
- Denaturing high-performance liquid chromatography (1)
- Dendritic cells (1)
- Dentale Erosionen (1)
- Dentalphobie (1)
- Dephasing (1)
- Der Spaziergang (1)
- Der Tanz (1)
- Der Verbrecher aus verlorener Ehre (1)
- Desaminase (1)
- Desaminierung (1)
- Desmoglein (1)
- Desmogleine (1)
- Deubiquitinierung (1)
- Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie (1)
- Diabetes (1)
- Diabetestyp (1)
- Diagnose Algorithmus (1)
- Dialysemembran (1)
- Diamant (1)
- Diapedese (1)
- Diboration (1)
- Diborierung (1)
- Dichtegewichtete Bildgebung (1)
- Die Räuber (1)
- Diels-Alder reaction (1)
- Diels-Alder-Reaktion (1)
- Dienstleistung (1)
- Differentialdiagnose (1)
- Differentielle Genexpression (1)
- Diffusion <Soziologie> (1)
- Dihydrolipoamid-Dehydrogenase (1)
- Dioskurides (1)
- Discountergeschäft (1)
- Discountgeschäft (1)
- Docking protein (1)
- Dockingstudien (1)
- Doctor-Patient Relationship (1)
- Dopamin (1)
- Doppler-Echokardiographie (1)
- Doppler-Sonographie (1)
- Drosophila melanogaster (1)
- Druckverteilung (1)
- Druckwerte (1)
- Drug-eluting Stent (1)
- Durchimpfungsrate (1)
- Dysgnathy (1)
- Dünndarm (1)
- Dünndarmtransplantation (1)
- E-Learning (1)
- ESI-MS (1)
- Echinococcus multilocularis (1)
- Echozeit (1)
- Edema factor (1)
- Education for Sustainable Development (1)
- Educational Measurement (I2.399) (1)
- Effluxpumpen (1)
- Ehrenamt (1)
- Einflussfaktoren (1)
- Einmodenlaser (1)
- Einzelphotonenemission (1)
- Eisenoxide (1)
- Elektronenmikroskopie (1)
- Elektronenstrahllithographie (1)
- Elektronenstruktur (1)
- Elektronische Anregung (1)
- Elektronischer Semesterapparat (1)
- Elektroretinogramm (1)
- Elektrorheologie (1)
- Embryo (1)
- Embryonalentwicklung (1)
- Emotionale Verarbeitung (1)
- Emotionaler Stroop-Test (1)
- Emotionen (1)
- Emotionserkennung (1)
- Endarteriektomie (1)
- Endokrine Orbitopathie (1)
- Endothel (1)
- Entnahmedefekt (1)
- Entnahmemorbidität (1)
- Entscheidungsverhalten (1)
- Entwicklung (1)
- Entwicklungspotential (1)
- Entzündung (1)
- Environment Education (1)
- Ephedrin (1)
- Erbkrankheit (1)
- Ereignisdatenanalyse (1)
- Erfolg (1)
- Ergänzung (1)
- Erlotinib (1)
- Erneuerbare-Energien-Gesetz (1)
- Erwachsenenbildung (1)
- Erythropoietin (1)
- Erziehungsziel (1)
- Escherichia-coli (1)
- Estrogene (1)
- Estrogenrezeptoren (1)
- Ethambutol (1)
- Ethik (1)
- Eukaryoten (1)
- Europäisches Arzneibuch (1)
- Euroscore (1)
- Evaluation (1)
- Event related potentials (1)
- Evidential research movement (1)
- Evozierte Potenziale (1)
- Ewing-Sarkom (1)
- Ex vivo (1)
- Examensklausur (1)
- Experiment (1)
- Experimentaltumor (1)
- Experteninterviews (1)
- Expositionstherapie (1)
- Extraversion (1)
- Ezetimib (1)
- Ezetimibe (1)
- FACS (1)
- FACS-Flow-Analysen (1)
- FFPE (1)
- FISH (1)
- FOXP3 (1)
- FPI-R (1)
- Fabry-Krankheit (1)
- Fachdidaktik (1)
- Familienuntersuchung (1)
- Familiäre dilatative Kardiomyopathie (1)
- Family-Investigation (1)
- Fanconi Anemia (1)
- Fanconi Anämie (1)
- FarR (1)
- Fbw7 (1)
- Fentons Reagenz (1)
- Ferrocen (1)
- Fertilität (1)
- Fesseln (1)
- Fibroblasten (1)
- Fibronectin (1)
- Fibrozyt (1)
- Finanzpsychologie (1)
- Fitnesstest (1)
- Flavonoide (1)
- Fließregulierung (1)
- Fließverhalten (1)
- Fluid-Feststoff-System (1)
- Fluorescence (1)
- Fluorescence in situ hybridization (1)
- Fluoreszenz (1)
- Fluoreszenz-Resonanz-Energie-Transfer (1)
- Fluoreszenzaktivierter Zellsortierer (1)
- Fluoreszenzspektrometer (1)
- Fluoxetin (1)
- Fluoxetine (1)
- Fluss (1)
- Follikuläres Lymphom (1)
- Fraktale Dimension (1)
- Frauenbildnisse (1)
- Freie Energierechnungen (1)
- Freie mikrovaskuläre Transplantate (1)
- Freiheitsberaubung (1)
- Freiwilliges soziales Jahr (1)
- Freiwilliges Ökologisches Jahr (1)
- Friedreich's Ataxia (1)
- Friedreich-Ataxie (1)
- Friedrich (1)
- Frisur <Motiv> (1)
- Frühdiagnostik (1)
- Frühe akustisch evozierte Potentiale FAEP (1)
- Fulleren (1)
- Fullerene (1)
- Functionalisation (1)
- Fundamentalanalyse (1)
- Fundus Autofluorescence (1)
- Fundusautofluoreszenz (1)
- Funktionelle NMR-Tomographie (1)
- Funktionelle Störung (1)
- Fußdeformität (1)
- Fußskelett (1)
- Förderung (1)
- G protein coupled receptor (1)
- GC-A (1)
- GC-MS (1)
- GIRK (1)
- GLT1a (1)
- Gadolinium (1)
- Galenus (1)
- Galgant (1)
- Galliumantimonid (1)
- Galliumphosphid (1)
- Gasanalyse (1)
- Gasphase (1)
- Gefährliche Körperverletzung (1)
- Gefühl (1)
- Gegenwartssprache (1)
- Gehaltsbestimmung (1)
- Geisteswissenschaftliches Studium (1)
- Geistiges Eigentum (1)
- Gelelektrophorese (1)
- Gemeinde (1)
- Gemeinnützige Arbeit (1)
- Gemeinnützigkeit (1)
- Gemeinschaftsunternehmen (1)
- Gemüt (1)
- Gen notch (1)
- Gen-Umwelt-Interaktion (1)
- Genetik (1)
- Genitiv (1)
- Genmutation (1)
- Genommutation (1)
- Gentamicin (1)
- Gentoxizität (1)
- Geobotanik (1)
- Geographical Education (1)
- Geographie (1)
- German schools (1)
- Germanen (1)
- Germanic (1)
- Geschichte (1)
- Geschichte 500 v. Chr.-260 v. Chr. (1)
- Geschichtsstudium (1)
- Geschlechtsunterschied (1)
- Gesichtsschmerz (1)
- Gesprochene Sprache (1)
- Gesundheitsverhalten (1)
- Gewebedoppler (1)
- Glaskörperblutung (1)
- Glatte Muskulatur (1)
- Glaukom (1)
- Gliedergürtelmuskeldystrophie (1)
- Global Governance (1)
- Global Radiation (1)
- Globalisierung (1)
- Globalstrahlung (1)
- Glucocorticoide (1)
- Glucocorticosteroide (1)
- Glucosestoffwechsel (1)
- Glutaminstoffwechsel (1)
- Glykoside (1)
- Glykämischer Index (1)
- Grad 3B (1)
- Graves´ orbitopathy (1)
- Grenzfläche (1)
- Griechenland <Altertum> (1)
- Grundschule (1)
- Guanxi (1)
- Göttingen / Universität (1)
- Göttinnenikonographie (1)
- HD (1)
- HDAC-Inhibitor (1)
- HDF (1)
- HILIC (1)
- HIT (1)
- HLA B 27 (1)
- HLA-G (1)
- HLA-System (1)
- HMG-Proteine (1)
- HMGA1 (1)
- HSM-Satztest (1)
- HSM-sentence-test (1)
- Halbleiterlaser (1)
- Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde (1)
- Hanxue (1)
- Hausarzt (1)
- Haushaltsbefragung (1)
- Hauttumor (1)
- Hearing Impairment (1)
- Heart failure (1)
- Heck-Reaktion (1)
- Heilpflanzen (1)
- Heliosphäre (1)
- Hellenistische Zeit (1)
- Heparansulfat (1)
- Heparin (1)
- Hepatoma-derived Growth Factor (1)
- Hernie (1)
- Hernienoperation (1)
- Herz (1)
- Herzchirurgie (1)
- Herzhypertrophie (1)
- Herzmuskelerkrankung (1)
- Herzwandbewegung (1)
- Heterocyclische Carbene <-N> (1)
- Heterogene Katalyse (1)
- Heterogene Ribonucleoproteine (1)
- Heterogenität (1)
- Heterologe Genexpression (1)
- Heteromerisierung (1)
- Hey (1)
- Hfq (1)
- High-Capacity Adenovirus (1)
- Hildegard <von Bingen> (1)
- Hilfsverb (1)
- Hirnforschung (1)
- Hirnzelle (1)
- Hirnödem (1)
- Histon-Deacetylase (1)
- Histopathologie (1)
- Histopathology (1)
- Historiker (1)
- History of Music (1)
- Hochdosischemotherapie (1)
- Hochgeschwindigkeitsmikroskopie (1)
- Hoerpruefung (1)
- Hofmannsthal, Hugo von / Der Schwierige (1)
- Holzstrahlen (1)
- Homogene Katalyse (1)
- Hornhaut (1)
- Hornhautchirurgie (1)
- HrpB (1)
- Hurrian (1)
- Hurritisch (1)
- Hybridvektor (1)
- Hydrocortison (1)
- Hydroxycarbonsäureester (1)
- Hydroxycarbonsäuren (1)
- Hydroxylapatit (1)
- Hymenoptera (1)
- Hyper-IL-6 (1)
- Hypertension (1)
- Hyponatremia (1)
- Hyponatriämie (1)
- Hämodialyse (1)
- Hämostase (1)
- Hörprüfung (1)
- Hörverlust (1)
- I7 (1)
- ICSI (1)
- IE1 (1)
- IL-1RA (1)
- IL1RA (1)
- IVF (1)
- Imitatio (1)
- Immundefekt (1)
- Immunhistochemie (1)
- Immunohistochemistry (1)
- Immunologie (1)
- Immunology (1)
- Immunotherapy (1)
- Immunstimulation (1)
- Immuntherapie ; Hyposensibilisierung (1)
- Impfstoff (1)
- Impfung (1)
- Impfungen bei extrem und sehr früh Geborenen (1)
- Impfvektor (1)
- Implizites Gedächtnis (1)
- Impulsivität (1)
- Index volumes (1)
- Indolderivate (1)
- Information Literacy (1)
- Information Retrieval (1)
- Information-Retrieval-System (1)
- Informationskompetenz (1)
- Informationsverarbeitung (1)
- Infusionslösungen (1)
- Ingwer (1)
- Inhalationsnarkotikum (1)
- Inhibitor (1)
- Inklusion (1)
- Innovation (1)
- Inosite (1)
- Insane (1)
- Instrumentaler Gruppenunterricht (1)
- Instrumentenkunde (1)
- Integrationsförderung (1)
- Interferon (1)
- Interleukin 1-beta (1)
- Interleukin 13 (1)
- Interleukin 1beta (1)
- Interleukin 4 (1)
- Interleukin 5 (1)
- Interleukin 6 (1)
- Interleukin 8 (1)
- Interleukin-1 Rezeptorantagonist (1)
- Intermetatarsalwinkel (1)
- Internationalisierung (1)
- Intonation (1)
- Intrakranielles Aneurysma (1)
- Invasive Aspergillose (1)
- Invasive aspergillosis (1)
- Invasivität (1)
- Invertierte Liste (1)
- Investitionsentscheidung (1)
- Inzidenz <Medizin> (1)
- Inzidenzschätzung (1)
- Ion-channel (1)
- Ionenkanal (1)
- Ionenpaarchromatographie (1)
- Ionische Flüssigkeit (1)
- Ionisierende Strahlung (1)
- Irre (1)
- Irrer (1)
- IsaA (1)
- IsaB (1)
- Ischämie/Reperfusionsschaden (1)
- Ischämische Präkonditionierung (1)
- Isochinolinalkaloide (1)
- JC-Virus (1)
- Japankärpfling (1)
- Jasmonatbiosynthese (1)
- Jasmonate (1)
- Jasmonates (1)
- Jean (1)
- Jet (1)
- Joint Venture (1)
- Jugendamt (1)
- Jugendsprache (1)
- Jura (1)
- Juvenile Idiopathic Arthritis (1)
- Juvenile chronische Arthritis (1)
- Juvenile idiopathische Arthritis (1)
- K2P (1)
- KHK (1)
- KI-Polyomavirus (1)
- Kaliumstrom (1)
- Kalorimetrie (1)
- Kaninchen (1)
- Kaojuxue (1)
- Kapillarelektrophorese (1)
- Kardiologie (1)
- Kardiomyopathie (1)
- Kardiovaskuläre Risikofaktoren (1)
- Katalog (1)
- Katalyse (1)
- Katholische Soziallehre (1)
- Keimzelltumor (1)
- Kephalometrie (1)
- Kerathoprosthesis (1)
- Kerathoprothese (1)
- Keratinocytes (1)
- Keratinozyten (1)
- Keratokonjunktivitis sicca (1)
- Keratokonus (1)
- Kernhülle (1)
- Kernspinrelaxation (1)
- Kernspintomographie (1)
- Kerntransport (1)
- Ki67 (1)
- Kieferaugmentation (1)
- Kindergarten (1)
- Kindersachbuch (1)
- Kindersachliteratur (1)
- Kindesmisshandlung (1)
- Klarzellsarkom (1)
- Klassifikation (1)
- Klassische Zeit (1)
- Klavierunterricht (1)
- Kleinhirn (1)
- Kleinzehendeformitäten (1)
- Klick (1)
- Klimaveränderung (1)
- Klimaänderung (1)
- Klinische Psychologie (1)
- Knee replacement (1)
- Kniegelenkprothese (1)
- Knochen (1)
- Knochen-Morphogenese-Proteine (1)
- Knochenersatzmaterial (1)
- Knochenmark (1)
- Knochenmark-Mikromilieu (1)
- Knochentumor (1)
- Knochenzement (1)
- Knock out (1)
- Knock-out Maus (1)
- Knockdown (1)
- Knockout-Maus (1)
- Kohlenwasserstoffe (1)
- Kohlenwasserstoffsensorik (1)
- Kokultur (1)
- Kollagen (1)
- Kollagenquervernetzung (1)
- Kolloid (1)
- Kommune (1)
- Komorbiditäten (1)
- Komposit <Zahnmedizin> (1)
- Kompressionstherapie (1)
- Konfuzianismus (1)
- Kongestive Herzmuskelkrankheit (1)
- Konsensus-Klassfikation (1)
- Kontrollierte Wirkstofffreisetzung (1)
- Kontrollierte klinische Studie (1)
- Konzeptsuche (1)
- Koordinativ ungesättigte Verbindungen (1)
- Kopf-Hals-Tumoren (1)
- Kopfschmerz (1)
- Korea (1)
- Korean Schools (1)
- Kosmische Strahlung (1)
- Kotzebue, August von / Der verbannte Amor (1)
- Kotzebue, August von / Das Epigramm (1)
- Kotzebue, August von / Der Wildfang (1)
- Kotzebue, August von / Pachter Feldkümmel von Tippelskrichen (1)
- Kotzebue, August von / Pagenstreiche (1)
- Krallenzehendeformität (1)
- Kraniometrie (1)
- Krankenblatt (1)
- Krankenunterlagen (1)
- Krankheit (1)
- Krankheitsgen (1)
- Krankheitsverhalten (1)
- Krankheitsverlauf (1)
- Kreuzpräsentation (1)
- Kristallisation (1)
- Kuemmernis (1)
- Kursdesign (1)
- Kurzfristige Prognose (1)
- Kurzwort (1)
- Körperliche Leistungsfähigkeit (1)
- Körperverletzung (1)
- L-Cystein (1)
- L-cysteine (1)
- LARP4B (1)
- LASIK (1)
- LASP-1 (1)
- LBH589 (1)
- LCS (1)
- LCS knee system (1)
- LIF (1)
- LINC complex (1)
- LPS (1)
- La Protein (1)
- La protein (1)
- Lactate (1)
- Laendlicher Raum (1)
- Lagerstabilität (1)
- Lamin A (1)
- Lamina (1)
- Langfristige Prognose (1)
- Lappenplastik (1)
- Laser Microdissection (1)
- Laser Mikrodissektion (1)
- Laserdiode (1)
- Late Enhancement (1)
- Latency (1)
- Latenz (1)
- Lauge-Hansen Supination-external rotation (1)
- Lautheitskalibrierung (1)
- Left ventricular function (1)
- Legasthenie (1)
- Lehrerbildung (1)
- Leistungsverhalten (1)
- Lernstrategien (1)
- Lernstrategien bei Geschlecht Fach Semester (1)
- Lese-Rechtschreibstörung (1)
- Lesser toe (1)
- Lethal factor (1)
- Leukoplakia (1)
- Leukoplakie (1)
- Lewis acid (1)
- Lewis-Säure (1)
- Lexikalisierung (1)
- Lexikographie (1)
- Lichen planus (1)
- Lichen ruber planus (1)
- Ligand <Biochemie> (1)
- Likert-Skala (1)
- Lineares Informationsmodell (1)
- Linksventrikuläre Funktion (1)
- Lipasen (1)
- Lipases (1)
- Lipid bilayer-membranes (1)
- Lipidstoffwechsel (1)
- Lipopolysaccharid (1)
- Liposarkom (1)
- Lipoxygenase (1)
- Lipoxygenase <5-> (1)
- Lokaltherapie (1)
- Lonitzer (1)
- Lymphknotenresektion (1)
- Lymphogranulomatose (1)
- Lymphom (1)
- Lymphozyt (1)
- Längsschnittuntersuchung (1)
- Löslichkeitsstudien (1)
- M2-PK (1)
- M2PK (1)
- MAGE-A-Antigene (1)
- MAGE-A-antigens (1)
- MAP-Kinase (1)
- MAPK signalling pathway (1)
- MAPK-Signalweg (1)
- MEEKC (1)
- MERG (1)
- MHC (1)
- MHC Klasse II (1)
- MHC class II (1)
- MSC (1)
- MT02 (1)
- MTUS1 (1)
- Macrophages (1)
- Macular Degeneration (1)
- Magenbypass (1)
- Magnesiumphosphat (1)
- Magnesiumphosphate (1)
- Magnetaktivierter Zellsortierer (1)
- Magnetic Resonance Imaging (1)
- Magnetische Resonanz (1)
- Magnetohydrodynamik (1)
- Magnetresonanz (1)
- Magnetresonanzbildgebung (1)
- Magnetresonanztomographie (1)
- Maico (1)
- Makuladegeneration (1)
- Malnutration (1)
- Mangelernährung (1)
- Mannich-Reaktion (1)
- Masern (1)
- Massenselbstmord (1)
- Matrix protein porin (1)
- Mattioli (1)
- Maus-Lungen-Fibroblasten (1)
- Measles (1)
- Medical Surgery (1)
- Medikamentenfälschungen (1)
- Medizin 19. Jahrhundert (1)
- Medizinische Rehabilitation (1)
- Medulloblastom (1)
- Medulloblastoma (1)
- Mehrkomponentengemische (1)
- Mehrzähniger Ligand (1)
- Meiosis (1)
- Melancholie (1)
- Melatonin (1)
- Melatonin-Analoga (1)
- Melatoninrezeptorliganden (1)
- Mensch (1)
- Mesenchym (1)
- Mesenchymale (1)
- Mesenchymzelle (1)
- Mesopotamia (1)
- Mesopotamien (1)
- Messprozess (1)
- Metabolisches Syndrom (1)
- Metabolom (1)
- Metall (1)
- Metalloarenophanes (1)
- Metallorganische Chemie (1)
- Metapher (1)
- Metastase (1)
- Metastasen (1)
- Metatarsalgie (1)
- Methodenentwicklung (1)
- Methylenblau (1)
- Mianzi (1)
- Microcavities (1)
- Microdeletions (1)
- Migraine (1)
- Migrationshintergrund (1)
- Migräne (1)
- Mikrochirurgie (1)
- Mikrodeletionen (1)
- Mikrodissektion (1)
- Mikroemulsion (1)
- Mikrofluidik (1)
- Mikrokavität (1)
- Mikrokavitäten (1)
- Mikrostrukturen (1)
- Mikroumwelt (1)
- Mitochondrien (1)
- Mitochondrium (1)
- Mitomycin C (1)
- Mittelfußknochen (1)
- Mobiles Endgerät (1)
- Mobilfunkstrahlung (1)
- Mobilität (1)
- Modalitätsverb (1)
- Modalverb (1)
- Modeling (1)
- Modell-OP (1)
- Modellbindetasche (1)
- Modellierung (1)
- Modernisierung (1)
- Modifiziertes Vaccinia Ankara Virus (1)
- Molecular Docking (1)
- Molekularbiologie (1)
- Molekulardesign (1)
- Molekülbibliothek (1)
- Molière / Amphitryon (1)
- Morawietz (1)
- Mord (1)
- Morpholino (1)
- Morphologie (1)
- Motoneuron (1)
- Movement (1)
- Mukoviszidose (1)
- Multiheteroatom-Cope-Rearrangement (1)
- Multiheteroatom-Cope-Umlagerungen (1)
- Multiple Myeloma (1)
- Multiple Regression (1)
- Multiple Sclerosis (1)
- Multiple-Choice Examination (1)
- Multiple-Choice Prüfungen (1)
- Multiples Myelom (1)
- Mund-Kiefer-Gesichts-Chirurgie (1)
- Mund-Kiefer-Gesichtsbereich (1)
- Music (1)
- Musical Instruments (1)
- Musical Theorie (1)
- Musik (1)
- Musikgeschichte (1)
- Musikinstrumente (1)
- Musiktheorie (1)
- Muskeldystrophie (1)
- Musterelektroretinogramm (1)
- Mutagenität (1)
- Mutation (1)
- Myc (1)
- Mydriasis (1)
- Myoarthropathie (1)
- Myocardium (1)
- Myokard (1)
- Myokardinfarkt (1)
- Myokardprotektion (1)
- Münchhausen by proxy (1)
- Münchhausen-Syndrom der Angehörigen (1)
- Münzen (1)
- Mütter (1)
- NACE (1)
- NF-κB (1)
- NHC (1)
- NIR (1)
- NIR-Spektroskopy (1)
- NIR3 (1)
- NIRS (1)
- NK cells (1)
- NMR-Mammographie (1)
- NMR-Spektroskopie (1)
- NMR-Tomography (1)
- NO (1)
- NO-Synthase (1)
- NO-Synthetase (1)
- NOX (1)
- NT-proBNP (1)
- Nachhaltigkeit (1)
- Nachsorge (1)
- Nachsorgebedürfnis (1)
- Nahinfrarotspektroskopie (1)
- Nanodiamond (1)
- Nanopartikelsynthese (1)
- Naphthalinderivate (1)
- Naphthylisochinolinalkakolide (1)
- Narkose (1)
- Narrenturm (1)
- Natalizumab (1)
- National Park (1)
- Nationalpark (1)
- Natürliche Killerzelle (1)
- Navigator (1)
- Nebennierenrindenkrebs (1)
- Neovaskularisation (1)
- Network (1)
- Netzwerk (1)
- Neugeborene (1)
- Neugeborenenhörscreening (1)
- Neuralgie (1)
- Neurasthenie (1)
- Neuroimmunologie (1)
- Neuronale Plastizität (1)
- Neuropeptid Y (1)
- Neuroprotektion (1)
- Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom (1)
- Nichtionisierende Strahlung (1)
- Nichtsteroidales Antiphlogistikum (1)
- Nickel (1)
- Nickelkomplexe (1)
- Niederdimensionales System (1)
- Nierenfunktion (1)
- Nigeria (1)
- Non-Hodgkin-Lymphom (1)
- Notenschriften (1)
- Nuclear Factor of Activated T cells (NFAT) (1)
- Numerisches Modell (1)
- Nuremberg (1)
- Nürnberg (1)
- OECD (1)
- OOKP (1)
- Oberes Sprunggelenk (1)
- Oberflächenexpression (1)
- Oberflächenzustand (1)
- Obstruktive Ventilationsstörung (1)
- Occludin (1)
- Onkogen (1)
- Onkolytische Virotherapie (1)
- Online-Befragung (1)
- Ontogenese (1)
- Ontogenetik (1)
- Optical Spectroscopy (1)
- Optimierung (1)
- Optischer Resonator (1)
- Optoelektronik (1)
- Oral Mucosa (1)
- Oral Precancer (1)
- Oral mucosa (1)
- Oral squamous cell carcinoma (1)
- Orbitadekompression (1)
- Organic Solar Cells (1)
- Organic cation transporter (1)
- Organische Solarzellen (1)
- Organischer Halbleiter (1)
- Organischer Kationentransporter (1)
- Organo catalysis (1)
- Organokatalysatoren (1)
- Organometallchemie (1)
- Organometallic Chemistry (1)
- Osteoklast (1)
- Osteoporose (1)
- Osteosynthese (1)
- Ototoxicity (1)
- Ototoxizität (1)
- PABPC1 (1)
- PAOD (1)
- PCR (1)
- PDEF (1)
- PEG (1)
- PERG (1)
- PES (1)
- PI3K (1)
- PIP- Arthrodese (1)
- PIP- Arthrodesis (1)
- PISA (1)
- PITPnm2 (1)
- PKG I (1)
- PPV (1)
- PRDI-BF1 (1)
- Paarbindungsverhalten (1)
- Paläoethnologie (1)
- Panikstörung (1)
- Panikstörung mit Agoraphobie (1)
- Pappel (1)
- Paracyclophane (1)
- Parafunktionen (1)
- Parallele Bildgebung (1)
- Paralleler Prozess (1)
- Parodontitis (1)
- Partikel (1)
- Partizipation (1)
- Passionsspiel (1)
- Passiv (1)
- Patient (1)
- Patient Education (1)
- Patient Simulation (1)
- Patientenschulungsbedürfnis (1)
- Patientenverfügung (1)
- Patientin (1)
- Paul (1)
- Pemphigus (1)
- Perforator Flap (1)
- Perforatorlappen (1)
- Perfusion (1)
- Perineuralscheidenbefall (1)
- Periphere arterielle Verschlusskrankheit (1)
- Peristaltik (1)
- Perkutane transluminale koronare Angioplastie (1)
- Peroxisomen-Proliferator-aktivierter Rezeptor (1)
- Persönlichkeit (1)
- Pflanzengeographie (1)
- Pflanzengewebe (1)
- Pharmakodynamik (1)
- Phase solubility (1)
- Phasecontrast Imaging (1)
- Phasenkontrast (1)
- Phenolcarbonsäuren (1)
- Phenylalanine clamp (1)
- Phenylethylamine (1)
- Phobie (1)
- Phosphatidylinositol Transfer Proteine (1)
- Phosphorylierung (1)
- Photoelektronenspektroskopie (1)
- Physical Fitness (1)
- Physiologie (1)
- Phytotherapie (1)
- Phäochromozytom (1)
- Pietro Andrea (1)
- Piperidinderivate (1)
- Placebo (1)
- Plakophilin-2 (1)
- Plasma Level (1)
- Plastik (1)
- Plastische Chirurgie (1)
- Plattenepithelcarcinom (1)
- Plautus, Titus Maccius / Amphitruo (1)
- Poetik (1)
- Politische Ökonomie (1)
- Polyamine (1)
- Polyaminstoffwechsel (1)
- Polycyclische Aromaten (1)
- Polyethylenglykole (1)
- Polyomaviren (1)
- Polyomavirus (1)
- Polytoxikomanie (1)
- Positionierung (1)
- Postkonditionierung (1)
- Posttranskriptionelle Regulation (1)
- Potassium channel (1)
- Power Doppler Sonography (1)
- Praeklampsie (1)
- Primärer Immundefekt (1)
- Primärprävention (1)
- Problem Based Learning (1)
- Problem-based Learning (1)
- Problembasiertes Lernen (1)
- Problemorientiertes Lernen (1)
- Progeria infantilum (1)
- Progerie (1)
- Prognosefakoren (1)
- Prognosefaktoren (1)
- Prokollagen (1)
- Proliferation (1)
- Propofol (1)
- Prosodie (1)
- Prosodieverständnistest (1)
- Prostaglandine (1)
- Prostaglandins (1)
- Prostatakarzinom (1)
- Proteasen (1)
- Proteases (1)
- Protein Kinase C (1)
- Protein Kinase CK2 (1)
- Protein-Ligand Bindung (1)
- Protein-Tyrosin-Kinasen (1)
- Proteininteraktion (1)
- Proteinkinase B (1)
- Proteinmangel (1)
- Proteolyse (1)
- Proteolysis (1)
- Proximaler Tubulus (1)
- Prozessmanagement (1)
- Prussian Blue (1)
- Präbolus (1)
- Präfrontaler Cortex (1)
- Präkanzerose (1)
- Prävention Prüfungsangst (1)
- Prüfungsangst (1)
- Psychisch Kranker (1)
- Public Debt (1)
- Pulver (1)
- Punktmutation (1)
- Pyruvatkinase (1)
- Qing-dynasty (1)
- Qingdynastie (1)
- Quantenkaskadenlaser (1)
- Quantenoptik in Halbleitersystemen (1)
- Quantenpunktlaser (1)
- Quantenwell-Laser (1)
- Quantifizierung (1)
- Quantitative Analyse (1)
- Quartäre Bisnaphthalimide (1)
- Quaternary Bisnaphthalimide (1)
- Quetiapin (1)
- RACK1 (1)
- RAD (1)
- REMPI (1)
- RNA-Virus (1)
- RNS-Bindung (1)
- ROS (1)
- Radialislappen (1)
- Radiation (1)
- Radikal <Chemie> (1)
- Radiotherapie (1)
- Radiotherapy (1)
- Raf <Biochemie> (1)
- Ramipril (1)
- Random Chemistry (1)
- Randschluss (1)
- Rapid Prototyping (1)
- Raserei (1)
- Rashba (1)
- Raum (1)
- Reaktive Intermediate (1)
- Rechenzentrum Universität Würzburg (1)
- Rechnungswesen (1)
- Rechtsbruchtatbestand (1)
- Rechtverletzung (1)
- Referenzwerte (1)
- Regieanweisungen (1)
- Regional Development (1)
- Regional Disparities (1)
- Regionalentwicklung (1)
- Register (1)
- Registerbände (1)
- Regressionsanalyse (1)
- Regulon (1)
- Reinheitsanalytik (1)
- Relaxationszeit (1)
- Religionsunterricht (1)
- Remineralisation (1)
- Remodeling (1)
- Resensibilisierung (1)
- Resistenz (1)
- Resonanz-Raman-Effekt (1)
- Restriktive Dermopathie (1)
- Restriktive Herzmuskelkrankheit (1)
- Rezension (1)
- Rezeption (1)
- Rezidiv (1)
- Rhabdomyosarkom (1)
- Rheumatischer Formenkreis (1)
- Rheumatismus (1)
- Rheumatologie (1)
- Ribonucleoproteine (1)
- Rimonabant (1)
- Ringspannung (1)
- Ringöffnungspolymerisation (1)
- Risikofaktor (1)
- Ritualität (1)
- Roux-en-Y (1)
- Rudolf Virchow (1)
- Räumliche Disparitäten (1)
- SCCmec (1)
- SIADH (1)
- SLAM-Code (1)
- SLAM-code (1)
- SLAP-Läsion (1)
- SLAP-lesion (1)
- SNP (1)
- SNP Array (1)
- SNP-Array (1)
- SNR (1)
- SPL (1)
- SR protein kinase (1)
- SR-Protein Kinase (1)
- Sachbuch (1)
- Saisonalität (1)
- Salmonella (1)
- Salmonella typhi Ty21a (1)
- Salzhydratschmelze (1)
- Sarkoidose (1)
- Sarkom (1)
- Satz (1)
- Satzglied (1)
- Schafmodell (1)
- Schilddrüse (1)
- Schilddrüsenfunktionsstörung (1)
- Schilddrüsenkrankheit (1)
- Schilddrüsenkrebs (1)
- Schiller (1)
- Schizophrenia (1)
- Schizophrenie (1)
- Schmerz (1)
- Schmerzforschung (1)
- Schrecken (1)
- Schreckstarre (1)
- Schulabbruch (1)
- Schule (1)
- Schulleistung (1)
- Schulleistungsmessung (1)
- Schulpolitik (1)
- Schulreform (1)
- Schulter (1)
- Schwamm (1)
- Schwangerschaft (1)
- Schwefelwasserstoff (1)
- Schwere Körperverletzung (1)
- Schwermetall (1)
- Schädel-Hirn-Trauma (1)
- Schüler (1)
- Sehschärfe (1)
- Sekundarstufe 1 (1)
- Sekundärglaukom (1)
- Sekundärmetabolit (1)
- Selbstmord (1)
- Selektivität (1)
- Self-Evaluation Programs (I2.399.780) (1)
- Semiconductor laser (1)
- Seneszenz (1)
- Senile Demenz (1)
- Sensitivity (1)
- Sensitivität (1)
- Seque (1)
- Sequenzierung (1)
- Serin-Threonin-Kinase (1)
- Serotonerge Nervenzelle (1)
- Serotonin-1A (1)
- Serotonin-7 (1)
- Serotonin-Transporter-Polymorphism (1)
- Serotoninstoffwechsel (1)
- Serum (1)
- Sexualität (1)
- Sezernierte Faktoren (1)
- Sham (1)
- Sicherheit (1)
- Sicherheitsverhalten (1)
- Siedlungsarchäologie (1)
- Signaling (1)
- Silber (1)
- Siliciumdioxid (1)
- Simulationsprogramm (1)
- Simvastatin (1)
- Single photon emission (1)
- Sinologie (1)
- Sirolimus (1)
- Small bowel transplantation (1)
- Small fiber Neuropathie (1)
- Small fiber neuropathy (1)
- Softdrinks (1)
- Sonderpädagogik (1)
- Sonnenwind (1)
- Soziale Kosten (1)
- Soziales Engagement (1)
- Spalten (1)
- Spannungskontrollierter Ionenkanal (1)
- Specielle pathologische Anatomie (1)
- Speckle Tracking (1)
- Speichel (1)
- Speicheldrüse (1)
- Speicheldrüsenkrebs (1)
- Spektrales Lochbrennen (1)
- Spermatogenese (1)
- Spin-Spin-Relaxation (1)
- Spinnenphobie (1)
- Sprache (1)
- Sprachverarbeitung (1)
- Sprachverstehen (1)
- Sprechtempo (1)
- Sprungelenksfrakturen (1)
- Sprunggelenksfrakturen (1)
- Spätstudierende (1)
- Src-Proteine (1)
- Stabilisierung von Plasmiden (1)
- Stability (1)
- Stabilität (1)
- Stadtphysikus (1)
- Standortpolitik (1)
- Statistische Thermodynamik (1)
- Stent (1)
- Sterbebegleitung (1)
- Sterbehilfe (1)
- Sterben (1)
- Stereoselektive Synthese (1)
- Steuer (1)
- Steuerwahrnehmung (1)
- Stickstoffmonoxid-Synthase (1)
- Stickstoffoxidsynthase (1)
- Stimulation (1)
- Stoerabstand (1)
- Stoergeräeusch (1)
- Stoffwechsel (1)
- Stoffwechselweg (1)
- Straftat (1)
- Strahlentherapie (1)
- Strahlungsprozesse: Nicht-Thermisch (1)
- Strain (1)
- Strain-Rate (1)
- Strainrate (1)
- Strandkiefer (1)
- Stresstest (1)
- Stroop-Verfahren (1)
- Strukturaufklärung (1)
- Studienerfolg und Prüfungsangst (1)
- Stufentest (1)
- Städtebau (1)
- Subklinische Inflammation (1)
- Suchverfahren (1)
- Sulfonamide (1)
- Sumer (1)
- Superoxidanionen (1)
- Surgical history (1)
- Survey (1)
- Survival analysis (1)
- Symptome (1)
- Synaptonemal complex (1)
- Synaptonemalkomplex (1)
- Synchronisierung (1)
- Synchronization (1)
- Synchrotronstrahlung (1)
- Syndrom der inadäquaten Antiidurese (SIADH) (1)
- Synergie (1)
- Synovialsarkom (1)
- Syntax (1)
- Synthese (1)
- Systembiologie (1)
- Systems Biology (1)
- T cell activation (1)
- T-Lymphoblastomzellen (1)
- T-Zell-Aktivierung (1)
- T-Zell-Leukämie (1)
- TASK-1 (1)
- TASK-3 (1)
- TGF-beta Signaling (1)
- TGF-beta antibody (1)
- TMT (1)
- TNF (1)
- TPES (1)
- TPM (1)
- TRAIL (1)
- TRESK (1)
- TTE (1)
- TVI (1)
- Taiwan (1)
- Tao (1)
- Target (1)
- Taufliege (1)
- Teaching (1)
- Teilchen (1)
- Teilchentransport (1)
- Telepathologie (1)
- Terahertzbereich (1)
- Terahertzstrahlung (1)
- Terminplanung (1)
- Terson-Syndrom (1)
- Terson´s syndrome (1)
- Textkritik-Schule (1)
- Theatralität (1)
- Therapiestrategien (1)
- Thermodynamik (1)
- Thrombi (1)
- Thromboyztenregeneration (1)
- Thrombozyten (1)
- Thrombozytopenie (1)
- Tibia (1)
- Tight junction (1)
- Time-motion-Ultraschallkardiographie (1)
- Tinnitus (1)
- Tissue Engineering (1)
- Tissue Phase Mapping (1)
- Tolerance (1)
- Toleranz <Biologie> (1)
- Topologie (1)
- Totalsynthese (1)
- Totschlag (1)
- Tourism (1)
- Tourismus (1)
- Tragödie (1)
- Training (1)
- Trainingsfall (1)
- Trainingsprogramm (1)
- Transfektion (1)
- Transforming Growth Factor beta 1 (1)
- Transiente Absorption (1)
- Transkription <Genetik> (1)
- Transkriptional regulator (1)
- Transkriptionsregulator (1)
- Translation <Genetik> (1)
- Transplantatlager (1)
- Transportprozess (1)
- Transthorakale Echokardiographie (1)
- Traumatic brain injury (1)
- Triple-negativ (1)
- Triplett (1)
- Troponin I (1)
- Truxenon (1)
- Trypanosoma (1)
- Trypanosomiase (1)
- Tumor (1)
- Tumor-Nekrose-Faktor <alpha> (1)
- Tumor-Nekrose-Faktor <alpha>-Inhibitor (1)
- Tumorsuppressor-Gen (1)
- Tumorsuppressorgen (1)
- Tumorvaccine (1)
- Tumorzelle (1)
- Turbulente Strömung (1)
- Turbulenztheorie (1)
- Tutor-System (1)
- Two-Partner-secretion-system (1)
- Typ 1 (1)
- Typ 2 (1)
- Tyrann (1)
- Tyrosine Kinase (1)
- Tötung (1)
- Tötung auf Verlangen (1)
- Ubiquitinierung (1)
- Uebergangsmetallkomplexe (1)
- Ultraschalldiagnostik (1)
- Ultrastruktur (1)
- Umwelterziehung (1)
- Uniparentale Disomie (1)
- Unlauterer Wettbewerb (1)
- Unterarm (1)
- Unterkiefer (1)
- Unternehmensbewertung (1)
- Unterschiede (1)
- Unterstützungssystem <Informatik> (1)
- Untersuchung <Medizin> (1)
- Urteilsfähigkeit (1)
- Urämie (1)
- Usp28 (1)
- VASP (1)
- VEGF-Rezeptor 1 (1)
- VEGF-Rezeptor 2 (1)
- VIDE (1)
- VIDED (1)
- VITA Studie (1)
- VITA study (1)
- VKORC1 (1)
- VKORC1L1 (1)
- Vaccination (1)
- Vakzinierung (1)
- Valenz <Linguistik> (1)
- Validierung (1)
- Variables Immundefektsyndrom (1)
- Varikositäten (1)
- Vascular endothelial Growth Factor (1)
- Vaskularisation (1)
- Vaskulogenese (1)
- Vasopressin (1)
- Vasopressin receptor gene (1)
- Vasopressinrezeptorgen (1)
- Vasoreaktivitäsmessung (1)
- Vektor (1)
- Vektor <Genetik> (1)
- Venetien (1)
- Veneto (1)
- Venlafaxin (1)
- Venlafaxine (1)
- Ventilation (1)
- Verbrennungen und Verbrühungen (1)
- Verein (1)
- Vergleich (1)
- Verhaltensökonomik (1)
- Verlauf (1)
- Verlaufsbeobachtung (1)
- Verteilung (1)
- Verunreinigung (1)
- Virologie (1)
- Virtual Microscopy (1)
- Virtuelle Mikroskopie (1)
- Virusinfection (1)
- Virusinfektion (1)
- Virusrezeptor (1)
- Visuelle Wahrnehmung (1)
- Visus (1)
- Vitamin C (1)
- Vitamin K (1)
- Vitamin-K-Gruppe (1)
- Vitrektomie (1)
- Vollhaut (1)
- Volltextsuche (1)
- Volumentomographie (1)
- Vor- und Frühgeschichte (1)
- Vor- und Frühgeschichte <Fach> (1)
- Vorlesung (1)
- Vorlesungsmitschrift (1)
- WST-Test (1)
- WST-test (1)
- WU-Polyomavirus (1)
- Wahninniger (1)
- Wahnsinnige (1)
- Wallenstein (1)
- Wanderwelle (1)
- Warburg Effekt (1)
- Warburgeffekt (1)
- Wassereinflüsse (1)
- Wasserlöslichkeit (1)
- Wassertemperatur (1)
- Wasserturm (1)
- Web-based-Training (1)
- Weg <Motiv> (1)
- Weibliche Frisuren (1)
- Wert (1)
- Wespengiftallergie (1)
- Wilhelm Tell (1)
- Willebrand-Jürgens-Syndrom (1)
- Wingate Anaerobic Test (1)
- Wirksamkeit (1)
- Wirkspiegel (1)
- Wirkstoff (1)
- Wortart (1)
- Wortbildung (1)
- Wundinfektion (1)
- Wärmekraftwerk (1)
- Wörterbuch (1)
- Würzburg / Juliusspital (1)
- Würzburg / Juliusspital / Archiv (1)
- Würzburg / Universität Würzburg (1)
- Xanthinoxidase (1)
- Xiphophorus (1)
- Xmrk (1)
- Zeiteinteilung (1)
- Zeitmanagement (1)
- Zelle (1)
- Zellkontakt (1)
- Zellkultur (1)
- Zellmigration (1)
- Zentralnervensystem (1)
- Zentroblastisches Lymphom (1)
- Zhen (1)
- Zielzelle <Immunologie> (1)
- Ziest (1)
- Zivilgesellschaft (1)
- Zuckeraustauschstoff (1)
- Zugspannung (1)
- Zusammenhang Lernstrategien (1)
- Zwei-Partner-Sekretions-Systeme (1)
- Zweitlinientherapie (1)
- Zwischenmolekulare Kraft (1)
- Zykloide Psychose (1)
- Zytokeratine (1)
- Zytoskelett (1)
- Zytoskelettreorganisation (1)
- accounting (1)
- acronym (1)
- adaptive Materialien (1)
- adjunct (1)
- adjustierbare (1)
- adulte ADHS (1)
- advancement flap (1)
- aftercare (1)
- age dependency (1)
- aggravated battery (1)
- agomelatine (1)
- agoraphobia (1)
- agr (1)
- aktive Zone (1)
- albumin (1)
- albumine (1)
- aldosterone (1)
- alkakolids (1)
- allelischer Verlust (1)
- allergy (1)
- alloantigen (1)
- alpha-Hydroxy carbon acids (1)
- alpha-Sekretase (1)
- altersabhängige Makuladegeneration (1)
- alveolar crest augmentation (1)
- alveolar macrophages . rat . lung (1)
- alzheimer's disease (1)
- aminoglycosides (1)
- amygdala (1)
- ancient hair styles (1)
- anemia (1)
- anesthetic preconditioning (1)
- aneurysms (1)
- angeborenes Immunsystem (1)
- animal book (1)
- animal model (1)
- annual report (1)
- ansa-Komplexe (1)
- ansa-complexes (1)
- anti-VEGF Antikörper (1)
- anti-VEGF-antibody (1)
- antidepressant (1)
- antimicrobial properties (1)
- antimikrobielle Eigenschaften (1)
- antisepis (1)
- anästhetikainduzierte Präkonditionierung (1)
- aortic stenosis (1)
- argument (1)
- aromatic amino acid biosynthesis (1)
- array-CGH (1)
- artemisinin (1)
- arthroscopy (1)
- ascorbic acid (1)
- asymmetric dimethylarginine (1)
- asymmetrisches Dimethylarginin (1)
- asymmtry (1)
- atherosclerosis (1)
- attractivenes (1)
- augmentation (1)
- autgenous bone graft (1)
- autologous (1)
- autologous stem cell transplantation (1)
- autosomal dominant (1)
- autosomal recessive (1)
- autosomal-dominant (1)
- autosomal-rezessiv (1)
- axial chirality (1)
- axonal transport (1)
- b-lymphocytes (1)
- bHLH (1)
- balanced lethal system (1)
- bariatric (1)
- bariatrische (1)
- bee (1)
- behavioral economics (1)
- behaviour (1)
- benefit (1)
- benzopyrene (1)
- beraphon (1)
- betaadrenergic receptors (1)
- betony (1)
- biography (1)
- biology (1)
- biomechanics (1)
- biomechanischer Vergleich (1)
- biosynthesis (1)
- bit-parallel (1)
- blastocyst injection (1)
- blood (1)
- blood brain barier (1)
- bone (1)
- bone marrow micro-environment (1)
- borido (1)
- borole (1)
- boron (1)
- boryl (1)
- borylene (1)
- bovine bone substitute (1)
- bradykinin antagonist (1)
- brain edema (1)
- breast cancer (1)
- brothers grimm (1)
- bruxism (1)
- bulk solid (1)
- burns and scalds (1)
- burried interfaces (1)
- calcium phosphate (1)
- calcium phosphates (1)
- calciumhydroxide (1)
- calorimetry (1)
- candidate gene (1)
- cannabinoid receptor-1 antagonist (1)
- capillary electrophoresis (1)
- carbenes (1)
- cardiac hypertrophy (1)
- cardiac remodeling (1)
- cardiomyopathy (1)
- cardioprotection (1)
- cardiovascular system (1)
- catechines (1)
- cell death (1)
- central Apnea (1)
- ceramide (1)
- cerebellum (1)
- characterization (1)
- chat (1)
- chiral separation (1)
- chirale Trennung (1)
- chirurgische Abteilung Juliusspital Würzburg (1)
- chirurgische Hernienbehandlung (1)
- chronic kidney disease (1)
- class piano (1)
- classical sculpture (1)
- click chemistry (1)
- clinical psychology (1)
- cochlear implant (1)
- cognitive behaviour therapy (1)
- collagen (1)
- collagen-crosslinking (1)
- colorectal carcinoma (1)
- compartimentalized cultures (1)
- compression therapy (1)
- concept search (1)
- consensus classification (1)
- contemporary German (1)
- contoured locking plate (1)
- contrast-enhanced (1)
- control marker (1)
- cornea (1)
- coronary artery disease (1)
- coronary heart disease (1)
- craniomandibular disorders (1)
- cross presentation (1)
- crystallization (1)
- curriculum (1)
- cyclodextrin (1)
- cycloid psychoses (1)
- cyclophanes (1)
- cystic fibrosis (1)
- cytochrome-P-450 (1)
- cytokine (1)
- cytokines (1)
- cytoskeletal reorganisation (1)
- cytotoxicity (1)
- d3web.Train (1)
- dSTORM (1)
- dasatinib (1)
- deagglmeration (1)
- delamination (1)
- dendritic cells (1)
- dendritiric cells (1)
- density weighted imaging (1)
- density weighting (1)
- dental composites (1)
- dental erosions (1)
- dental phobia (1)
- dentale Komposite (1)
- desflurane (1)
- deubiquitination (1)
- deutsche Pseudosprache (1)
- deutsche Schulen (1)
- development (1)
- developmental potential (1)
- diabetes type (1)
- diagnostic algorithm (1)
- dialysis (1)
- diapedesis (1)
- differential diagnosis (1)
- differentiated (1)
- differentiation (1)
- differenziert (1)
- diffusion (1)
- dimere Liganden (1)
- dimeric ligands (1)
- diode laser (1)
- distribution (1)
- donor-site morbidity (1)
- dose-dependency (1)
- dyslexia (1)
- early diagnosis (1)
- echo time (1)
- educational inequality (1)
- educational intention (1)
- educational pathway (1)
- efflux pump (1)
- egfr (1)
- einzelknopfnaht (1)
- electron microscopy (1)
- electronic excitation (1)
- electrorheological fluid (1)
- elektrorheologische Flüssigkeit (1)
- embryo (1)
- emotion recognition (1)
- emotiona and behavioral disorders (1)
- emotional Stroop test (1)
- emotional disorders (1)
- emotional processing (1)
- emotionale und soziale Entwicklung (1)
- emotions (1)
- endovascular (1)
- endovaskulär (1)
- epithelium (1)
- erneuerbare Energien (1)
- error-related negativity (1)
- erythropoietin (1)
- estrogen (1)
- estrogen receptor beta (1)
- estrogen receptors (1)
- estrogens (1)
- etanercept (1)
- euthanasia (1)
- evoked potentials (1)
- evozierte Potentiale (1)
- ex vivo (1)
- exam (1)
- exchange (1)
- excited states (1)
- exposure therapy (1)
- extrinsic (1)
- extrinsisch (1)
- eye-tracking (1)
- fNIRS (1)
- fabry's disease (1)
- facticious disorder (1)
- familial dilated cardiomyopathy (1)
- fatty acid resistence (1)
- fertility (1)
- fibroblast (1)
- fibrocyt (1)
- fibronectin (1)
- flavonoids (1)
- flow regulation (1)
- fluorenscence (1)
- foamy virus (1)
- fokale Adhäsionskinase (FAK) (1)
- follicular lymphoma (1)
- follikulär (1)
- follow-up (1)
- follow-up study (1)
- formalin-fixed (1)
- formalin-fixiert (1)
- fractal dimension (1)
- fraktionelle Harnsäureexkretion (1)
- free energy calculations (1)
- free microsurgical transfer (1)
- free respiration (1)
- freezing (1)
- freie Atmung (1)
- full-text search (1)
- full-thickness skin graft (1)
- function (1)
- functional and aesthetic outcomes (1)
- functional imaging (1)
- functional magnetic resonance imaging (1)
- functional piano skills (1)
- functionalization (1)
- funktionelle Magnetresonanztomographie (1)
- gadolinium (1)
- galangal (1)
- gallium phosphide (1)
- gas phase (1)
- gastric bypass (1)
- geistliches Spiel (1)
- gender (1)
- gene expression (1)
- genetic diseases (1)
- genetics (1)
- genetisch bedingte Krankheit (1)
- genetische Erkrankungen (1)
- genotoxicity (1)
- gentamicin (1)
- geographische Bildung (1)
- german pseudo-language (1)
- ginger (1)
- glia (1)
- global warming (1)
- glucocorticoids (1)
- glucose (1)
- glutamine (1)
- glycaemic index (1)
- glycolysis (1)
- gp91phox (1)
- grade 3B (1)
- grievous bodily harm (1)
- group instruction (1)
- haert muscle disease (1)
- head&neck tumors (1)
- hearing screening (1)
- hellenistic sculpture (1)
- hematopoietic stem cell (1)
- hemolysin related protein B (1)
- hemostasis (1)
- hepatoma-derived growth factor (1)
- hernia surgery (1)
- heterogeneity (1)
- heteromerisation (1)
- high-capacity adenovirus (1)
- high-dose chemotherapy (1)
- high-power laser (1)
- history (1)
- hnRNP-R (1)
- hodgkin's lymphoma (1)
- hole-burning (1)
- honey bee (1)
- hs-CRP (1)
- human dendritic cells (1)
- human oral mucosa (1)
- human serum (1)
- humanes Serum (1)
- humanities (1)
- hybrid vector (1)
- hybridization (1)
- hydrocarbons (1)
- hydrogen sulfide (1)
- hydrophile Interaktionschromatographie (1)
- hydrophilic interaction chromatography (1)
- hypertension (1)
- hypertensive crises (1)
- hypertensiver Krise (1)
- hypertrophe Narben (1)
- hypertrophic scars (1)
- iNOS (1)
- immunhistchemistry (1)
- immunohistochemistry (1)
- immunological synapse (1)
- immunologische Synapse (1)
- immunomodulation (1)
- immunosuppression (1)
- immunsystem (1)
- impulsivity (1)
- in vivo (1)
- incidence (1)
- inclusion (1)
- infarct (1)
- infection (1)
- influences of water (1)
- influencing factors (1)
- infrared spectroscopy (1)
- infusion solutions (1)
- inhibitor of tyrosinkinase (1)
- innate immune response (1)
- innate immune system (1)
- interleukin 13 (1)
- interleukin 1beta (1)
- interleukin 4 (1)
- interleukin 5 (1)
- interleukin 8 (1)
- intermetatarsalangle (1)
- intraarticular (1)
- intraartikulär (1)
- intracranial (1)
- intrakraniell (1)
- intranasal (1)
- intrinsic (1)
- intrinsisch (1)
- invasiveness (1)
- investment decision (1)
- ion-pair chromatography (1)
- ionic liquid (1)
- iron oxide (1)
- irradiated fibroblasts (1)
- ischemia/reperfusion injury (1)
- ischemic preconditioning (1)
- jet (1)
- key performance indicators (1)
- kidney (1)
- killing (1)
- knockout (1)
- knockout mouse (1)
- kolorektale Karzinome (1)
- kolorektales Karzinom (1)
- kompartimentierte Kulturen (1)
- kontrakte Kleinzehen (1)
- koreanische Schulen (1)
- koronare Herzkrankheit (1)
- kras (1)
- kras-Mutation (1)
- labor supply decision (1)
- lactate (1)
- lamin A (1)
- lamina (1)
- landscape archaeology (1)
- large optical cavity (1)
- late enhancement (1)
- laufzeitkorrigierte Stimuli (1)
- lead (1)
- learning strategies (1)
- lecture notes (1)
- lexicalisation (1)
- life events (1)
- lift-off (1)
- limb-girdle muscular dystrophies (1)
- linguistic (1)
- lipid metabilism (1)
- locked plates (1)
- loss of heterozygosity (1)
- lung fibroblasts (1)
- lymphnode resection (1)
- macrophages (1)
- macular degeneration (1)
- mad (1)
- madman (1)
- magnesium phosphate (1)
- magnetic resonance imaging (1)
- malignant glaucoma (1)
- malignes Glaukom (1)
- malocclusion (1)
- mandible (1)
- mandibular host bed (1)
- maniac (1)
- mannich reaction (1)
- mediale Amygdala (1)
- medical rehabilitation (1)
- medicide (1)
- meiosis (1)
- melancholie (1)
- melatonin analogues (1)
- melatonin receptor ligands (1)
- menschenwürdiges Sterben (1)
- mesenchymale Stammzellen (1)
- mesoporous silica (1)
- mesoporöse Silica (1)
- metabolic syndrome (1)
- metabolism (1)
- metabolomics (1)
- metal-organic (1)
- metall-organisch (1)
- metalloarenophanes (1)
- metatarsal lenght (1)
- metatarsalgia (1)
- metatsases (1)
- method development (1)
- methylene blue (1)
- miRNA (1)
- miRNS (1)
- microcavity (1)
- microemulsion (1)
- microenvironment (1)
- microfluidics (1)
- microsatellite instability (1)
- microvascular reconstruction (1)
- mikrosatelliteninstabil (1)
- minocycline (1)
- mitochondria (1)
- mobil phone radiation (1)
- model binding site (1)
- modernization (1)
- modified vaccinia Ankara virus (1)
- molecular dynamic (1)
- mono-mode laser (1)
- morpholino knockdown (1)
- mother (1)
- mpfungen bei extrem und sehr früh Geborenen (1)
- multicomponent drugs (1)
- multiple Sclerosis immunomodulation Natalizumab (1)
- munchhausen by proxy (1)
- murder (1)
- mydriasis (1)
- myeloma (1)
- myocardial blood flow (1)
- n-Gramm (1)
- n-gram (1)
- nNOS (1)
- nachhaltige entwicklung (1)
- naht (1)
- nanoparticle synthesis (1)
- nanoparticles (1)
- nardilysin (1)
- natalizumab (1)
- near-infrared spectroscopy (1)
- negative priming (1)
- negatives Priming (1)
- neurites varicosities (1)
- neuronal nitric oxide synthase (1)
- neuronal plasticity (1)
- neuropathy (1)
- neuropeptide Y (1)
- newborns (1)
- niedervalent (1)
- non small cell lung cancer (1)
- non-ionizing radiation (1)
- nonfiction (1)
- nuclear envelope (1)
- nuclear export (1)
- numismatics (1)
- nursery and primary school (1)
- o-Quinodimethane (1)
- obesity (1)
- object and spatial visual working memory (1)
- onkolytische Virustherapy (1)
- ontogenesis (1)
- ontogeny (1)
- orale präkanzerosen (1)
- orbitadecompression (1)
- osteoporosis (1)
- osteoporotic bone (1)
- osteoporotischer Knochen (1)
- osteosynthesis (1)
- oxidativer Stress (1)
- p16 immunhistochemie (1)
- p16 immunohistology (1)
- p53 (1)
- pAkt (1)
- pain (1)
- pair bonding (1)
- papillär (1)
- paraffin-eingebettet (1)
- paraffin-embedded (1)
- parafunction (1)
- parallel imaging (1)
- paramagnetisch (1)
- particle (1)
- particle surface (1)
- particle transport (1)
- particles (1)
- patients need (1)
- patter electroretinogramm (1)
- perineural invasion (1)
- periodontitis (1)
- periprosthetic infection (1)
- periprothetische Infektion (1)
- peristalsis (1)
- peroxisome-proliferator-activated receptor (1)
- personality (1)
- pharmacodynamics (1)
- pharmacokinetic (1)
- phase-solubility (1)
- phenolic acids (1)
- phenylethylamine (1)
- pheochromozytom (1)
- phosphatidylinsoitol transfer protein (1)
- photoelectron spectrocsopy (1)
- phytotherapy (1)
- pi-pi interaction (1)
- pi-pi-Wechselwirkung (1)
- piperidine derivatives (1)
- plakophilin 2 (1)
- plantar (1)
- plantar pressure distribution (1)
- plasma levels (1)
- platelet count (1)
- platelets (1)
- pls (1)
- polyamine pathway (1)
- polyamines (1)
- portrait statues (1)
- postconditioning (1)
- posttranscriptional regulation (1)
- potassium (1)
- potassium-channel (1)
- power plant (1)
- pp65 (1)
- practice (1)
- prebolus (1)
- precancerous lesions (1)
- preconditioning (1)
- predictors of failure (1)
- preeclampsia (1)
- prefrontal cortex (1)
- pregnancy (1)
- pressure values (1)
- prevention test anxiety (1)
- primary care (1)
- primary notoneuron (1)
- primäre Motoneurone (1)
- procollagen (1)
- progeria (1)
- prognostische Faktoren (1)
- proinflammatorische Zytokine (1)
- proliferation (1)
- prolonged storage (1)
- prosody recognition test (1)
- prostate cancer (1)
- protease inhibitor (1)
- protein interaction (1)
- protein kinase CK2 (1)
- protein ligand interactions (1)
- psychische Probleme (1)
- pulmonary fibrosis (1)
- purity control (1)
- q-Gramm (1)
- q-gram (1)
- qNMR (1)
- quality of life (1)
- quantification (1)
- quantitative NMR spectroscopy (1)
- quantitative analysis (1)
- quantum optics in semiconductors (1)
- quantum-well laser (1)
- r760c (1)
- r854q (1)
- rTMS (1)
- rabbits (1)
- radial forearm flap (1)
- radiation therapy (1)
- radiation: non thermal (1)
- radicals (1)
- radiogene Lungenfibrose (1)
- radiogenic lung fibrosis (1)
- rapamycin (1)
- rats (1)
- reactive intermediates (1)
- real-time-PCR (1)
- receptor (1)
- recovery (1)
- recurrence (1)
- reference values (1)
- regulon (1)
- rehabilitation (1)
- relaxivity (1)
- releasable (1)
- remineralization (1)
- rerouting procedure (1)
- resistance (1)
- resonance Raman (1)
- restrictive dermopathy (1)
- retrospective (1)
- retrospective analysis (1)
- retrospektiv (1)
- rheumatic disease (1)
- rheumatoid arthritis (1)
- rimonabant (1)
- river (1)
- sGC (1)
- safety (1)
- safety behavior (1)
- saliva (1)
- salivary gland (1)
- salmonella typhi (1)
- salthydratic melt (1)
- sarcoma (1)
- school (1)
- seasonality (1)
- secondary metabolites (1)
- secreted factors (1)
- semiconductor (1)
- senescence (1)
- sequencing (1)
- serotonerges System (1)
- serotonergic system (1)
- serotonin-1A (1)
- serotonin-7 (1)
- serum eye drops (1)
- service (1)
- sheep-model (1)
- shoulder (1)
- side effects (1)
- silver (1)
- single (1)
- site-controlled (1)
- small intestine (1)
- smart material (1)
- smooth muscle (1)
- softdrinks (1)
- spa (1)
- special education (1)
- speech perception test (1)
- speech recognition test (1)
- spermiogenesis (1)
- spider phobia (1)
- spin labeling (1)
- spoken language (1)
- stem (1)
- sternum (1)
- stimulation (1)
- stimulus (1)
- storage stability (1)
- stroop task (1)
- structural elucidation (1)
- student assessment (1)
- subclinical inflammation (1)
- success (1)
- sugar replacer (1)
- suicide (1)
- supination-eversions-mechanismus (1)
- surface coating (1)
- surface functionalisation (1)
- surface state (1)
- surgical department of the Juliusspital Würzburg (1)
- surgical hernia treatment (1)
- suture (1)
- sympathetic stimulation (CPT) (1)
- synaptic active zone cytomatrix (1)
- syntax (1)
- synthesis (1)
- systemic resistance (1)
- systemische Resistenz (1)
- tapered laser (1)
- tax perception (1)
- taxation (1)
- telepathology (1)
- terahertz radiation (1)
- test anxiety (1)
- thermodynamic (1)
- threshold photoelectron photoion coincidence (1)
- thyroid cancer (1)
- time management (1)
- tinnitus (1)
- tissue velocity imaging (1)
- tnf (1)
- total synthesis (1)
- trabeculectomy (1)
- trabekulektomie (1)
- traffiking (1)
- transcranial magnetic stimulation (1)
- transforming growth factor beta 1 (1)
- transient absorption (1)
- transition metal complex (1)
- transition metal complexes (1)
- translation (1)
- transplantation (1)
- treatment (1)
- triple-negative (1)
- troponin I (1)
- truxenone (1)
- trypanosomiasis (1)
- tumor (1)
- tumor registry (1)
- tumor suppressor gene (1)
- tumorregister (1)
- tumour (1)
- ultrastructure (1)
- unfair competition (1)
- ungeschützter linker Hauptstamm (1)
- university (1)
- university library (1)
- unprotected left main (1)
- untranslated exons (1)
- untranslatierte Exons (1)
- uremic toxin (1)
- uremic toxins (1)
- vaccine (1)
- vaccine vector (1)
- valeny (1)
- validation (1)
- valuation (1)
- value (1)
- vasculogenesis (1)
- venom (1)
- verborgene Grenzflächen (1)
- verlängerte Lagerung (1)
- versus (1)
- verursachende Person (1)
- very and extremely preterm infants (1)
- victims (1)
- visual acuity (1)
- visuell perception (1)
- visuell-bildliches Arbeitsgedächtnis (1)
- visuell-räumliches Arbeitsgedächtnis (1)
- vitamin K (1)
- vitrectomy (1)
- vitreous hemorrhage (1)
- volatile Anästhetika (1)
- volatile anesthetics (1)
- von-willebrand-syndrom (1)
- von-willebrand-syndrome (1)
- vor- und frühgeschichtliche Archäologie (1)
- vs (1)
- wasp (1)
- water temperature (1)
- watersolubility (1)
- weit abstimmbare Laser (1)
- winkelstabile Konturenplatte (1)
- winkelstabile Plattenosteosynthesen (1)
- women statuary (1)
- wood rays (1)
- word formation (1)
- workhouses (1)
- y1146c (1)
- zentrale Apnoe (1)
- zentrale schlafbezogene Atemstörung (1)
- zweidimensional (1)
- HILIC (1)
- Öffentliche Schulden (1)
- Ökonomische Effekte (1)
- Östrogene (1)
- Östrogenrezeptor (1)
- Östrogenrezeptor beta (1)
- Übergang Schule-Beruf (1)
- Übergangsmetall (1)
- Übergangsmetall-Komplexe (1)
- Übergangsmetallkomplexe (1)
- Überleben (1)
- Übersetzung (1)
- Übungsprogramm (1)
- ökonomische Theorie der Verfassung (1)
- β-Aktin (1)
- β-actin (1)
Institute
- Universität Würzburg (46)
- Medizinische Klinik und Poliklinik I (25)
- Institut für Pharmazie und Lebensmittelchemie (23)
- Theodor-Boveri-Institut für Biowissenschaften (16)
- Institut für deutsche Philologie (15)
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie (13)
- Medizinische Klinik und Poliklinik II (13)
- Physikalisches Institut (13)
- Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Kinderchirurgie (Chirurgische Klinik I) (11)
- Graduate School of Life Sciences (10)
Schriftenreihe
Sonstige beteiligte Institutionen
No abstract available.
Discounterwelten
(2011)
Die Dynamik im Einzelhandel scheint in der Literatur umfassend diskutiert. Wissenschaftliche Untersuchungen zu einzelnen Betriebsformen sind jedoch eher selten. Dies gilt insbesondere für Discounter, weil auch die großen Discounterketten dazu beitragen, dass der öffentliche Kenntnisstand aufgrund fehlender Statistiken oder Pressemitteilungen gering bleibt. Der vorliegende Band versucht, diese Lücke zu schließen.
Die wissenschaftliche Auseinandersetzung mit dem Einzelhandel ist gegenwärtig durch komplexe Fragestellungen und Methodensets sowie eine zunehmend interdisziplinäre Betrachtung gekennzeichnet. Sie begreift Einzelhandelsbetriebe sowohl als Orte lokalen Handelns und Einkaufens als auch als Knoten in regionalen und globalen Warenketten. Insbesondere Discounter bekommen damit eine zunehmende soziale und ökologische Verantwortung zugewiesen, die Fragen nach Ethik, Moral, und Macht von Discountern gegenüber ihren Beschäftigten, Kunden, Produkten und Mitbewerbern aufwirft.
Die Autoren des Bandes diskutieren das Phänomen der Lebensmitteldiscounter aus der Perspektive des Städtebaus, der Arbeitsorganisation, der Soziologie, des Marketing und der Standortplanung.
Sie dokumentieren damit die Dynamik dieser Betriebsform und die Konsequenzen ihrer Expansion an Fallbeispielen und erarbeiten angewandte Lösungsvorschläge.
Pemphigus vulgaris (PV) ist eine blasenbildende Autoimmunerkrankung der Haut. Ein wesentliches Charakteristikum der Erkrankung sind Autoantikörper, welche gegen die humanen Zell-Adhäsionsmoleküle Desmoglein (Dsg) 3 und 1 gerichtet sind und zu zunehmender Zell-Dissoziation der Keratinozyten führen (Akantholyse). Neben der Dsg3-Reorganisation sind zytoskelettale Veränderungen in Form einer ZK-Retraktion und einer Reorganisation des Actin-Zytoskeletts als ein wichtiges Merkmal akantholytischer Zellen beschrieben worden. Dennoch ist der zeitliche Verlauf und die funktionelle Relevanz dieser zytoskelettalen Veränderungen im Vergleich zu anderen Prozessen, wie der Dsg3-Reorganisation oder der Zell-Dissoziation, unklar. In dieser Arbeit wurde daher die Rolle der ZK-Filamente und der Actinfilamente für die PV-Pathogenese untersucht. Inkubation von kultivierten Keratinozyten mit PV-IgG resultierte in einer ZK-Retraktion, welche eng mit dem Beginn der Dsg3-Reorganisation und der Zell-Dissoziation korrelierte. Weiterhin fand sich eine Abhängigkeit der PV-IgG-induzierten ZK-Retraktion und der Zell-Dissoziation von der p38MAPK-Signalkaskade, während die Beteiligung der p38MAPK an der Dsg3-Reorganisation von untergeordneter Rolle zu sein scheint. Übereinstimmend dazu führte eine Überexpression von E-Cadherin zu einer Hemmung der p38MAPK-Aktivierung, der ZK-Retraktion und der Zell-Dissoziation, so dass den Cadherinen eine übergeordnete Rolle in der Vermittlung der PV-Pathogenese zuzukommen scheint. Neben einer ZK-Retraktion zeigten die Zellen als Reaktion auf eine Inkubation mit PV-IgG auch wesentliche Reorganisationen der Actinfilamente, welche ebenfalls eng mit der Dsg3-Reorganisation und der Zell-Dissoziation korrelierten. Darüber hinaus interferierte die pharmakologische Modulation des Actin-Zytoskeletts mit den PV-IgG-Effekten. So führte eine Stabilisierung der Actinfilamente zu einer Reduktion sowohl der Dsg3-Reorganisation als auch der Zell-Dissoziation, während eine Zerstörung der Filamente die Effekte verstärkte. Zur Unterstützung dieser Ergebnisse wurde die Rolle des Actins für die durch Rho-GTPasen vermittelte Hemmung von PV-IgG-Effekten untersucht. Eine Aktivierung der Rho-GTPasen führte neben einer Hemmung PV-IgG-vermittelter Effekte auch zu einer Verstärkung des kortikalen Actin-Rings, während eine Hemmung der Actin-Polymerisation die protektiven Effekte der Rho-GTPasen-Aktivierung aufheben konnte. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Ergebnisse dieser Arbeit eine übergeordnete Rolle sowohl der desmosomalen als auch der klassischen Cadherine für die PV-Pathogenese zeigen. Daneben scheint auch der Actin-Reorganisation eine wesentliche Position zuzukommen. Die ZK-Retraktion hingegen scheint, zumindest im Bezug auf die Dsg3-Reorganisation, sekundär zu sein, trägt aber möglicherweise im Anschluss an eine p38MAPK-Aktivierung wesentlich zum Verlust der Zell-Zell-Adhäsion bei.
Das Multiple Myelom ist eine Neoplasie die (fast) ausschließlich im Knochenmark lokalisiert ist. Verschiedene lösliche Faktoren und Zellinteraktionen sind für das Wachstum der Myelomzellen notwendig. Gute Untersuchungen zum Support der Myelomzellen gibt es für die Knochenmarkstromazellen. In dieser Arbeit wird gezeigt, dass auch Osteoklasten zum Zellwachstum der Myelomzellen beitragen. Es gibt Hinweise darauf dass dies z.T. durch Zell-zell-Interaktionen vermittelt wird. In der Analyse der Signalwege (MAPK-ERK-, STAT-3-, NF-Kappa-B- und AKT-Signalweg)zeigt sich ein unterschiedliches Aktivierungsmuster bei Support durch Osteoklasten oder Knochenmarkstromazellen. Weitere Signalwege sind wahrscheinlich an der Unterstützung des Wachstums der Myelomzellen beteiligt. Diese bedürfen einer weiteren Analyse.
Untersuchung der diagnostischen Wertigkeit eines standardisierten Algorithmus in der Differentialdiagnostik der Hyponatriämie, der diagnostischen Wertigkeit von Copeptin (Spaltprodukt von ADH) als ergänzender Diagnosemarker der Hyponatriämie und Vergleich mit der diagnostischen Wertigkeit bekannter Volumenparameter.
Die Arbeitsgruppe Zimmer am Institut für Klinische Biochemie und Pathobiochemie der Universität Würzburg detektierte im Gen der Dihydrolipoamid-Dehydrogenase (DLD) eine bisher nicht bekannte Mutation, die für die Entwicklung einer familiären Form der dilatativen Kardiomyopathie (DCM) verantwortlich ist. Die DLD spielt als Teil von mitochondrialen Enzymkomplexen eine wichtige Rolle im Energie- und Aminosäurestoffwechsel der Zelle. Mutationen im DLD-Gen führen dabei meist zu neurologischen Syndromen mit Erscheinungsbildern wie mentaler Entwicklungsverzögerung, Krampfanfällen und spastischen Bewegungsstörungen. Fälle von Herzinsuffizienz und frühkindlicher Hypertropher Kardiomyopathie wurden ebenfalls beschrieben. Von den zahlreichen Gendefekten, die als Auslöser für die dilatative Kardiomyopathie bekannt sind, ist bisher noch keiner im Gen der DLD beschrieben worden. Vielmehr sind DCM-Mutationen in Genen zu finden, die für muskelspezifische Proteine kodieren. Dadurch führen sie oft zu einer Beeinflussung der Kraftübertragung im Sarkomer. Die durch die Arbeitsgruppe Zimmer beschriebene DLD-Mutation wurde in einer portugiesischen Großfamilie entdeckt, in welcher das Auftreten der dilatativen Kardiomyopathie über mehrere Generationen hinweg zu verfolgen ist. Ähnliche Fälle außerhalb dieser Familie sind nicht bekannt. Demnach gibt es keine Daten, die die Häufigkeit DCM-assoziierter Mutationen im Gen der Dihydrolipoamid-Dehydrogenase beschreiben. Die vorliegende Arbeit beschäftigte sich damit weitere Zusammenhänge zwischen genetischen Alterationen im DLD-Gen und dem Auftreten einer DCM aufzudecken. In diesem Rahmen wurden DCM-Patienten, die erwiesenermaßen an einer familiären Form dieser Erkrankung leiden, gezielt auf Veränderungen in den Exons des DLD-Gens untersucht. Insgesamt wurden die Exons von 88 Patienten auf das Vorhandensein heterozygoter Mutationen überprüft. Hierfür wurden PCR-Produkte, die die jeweiligen Exons enthielten, mit Hilfe der Denaturing High-Performance Liquid Chromatography (DHPLC) untersucht. Diese Methode ermöglicht eine hochsensitive und gleichermaßen äußerst spezifische Detektion heterozygoter Mutationen. Auffällige Ergebnisse wurden anschließend mittels Sequenzierung verifiziert. Insgesamt wurden bei elf Patienten fünf unterschiedliche Mutationen nachgewiesen. Es handelte sich um vier bereits bekannte Einzelnukleotid-Polymorphismen und eine bisher nicht beschriebene Mutation. Dabei lagen vier Mutationen in nicht näher bezeichneten Intron-Bereichen, eine Mutation in einer 3‘ Spleißstelle und eine weitere Mutation in der 3‘ UTR (untranslated region) der mRNA. Somit befanden sich also einige Mutationen an für die Regulation der Genfunktion strategisch wichtigen Positionen. Da es sich dabei um bekannte Polymorphismen handelte, wurde mit Hilfe der Daten des HapMap Projekts überprüft, ob es bereits Hinweise für eine klinische Assoziation gab. Die Daten zeigten, dass bisher keiner der hier detektierten SNPs mit klinischen Erscheinungsbildern in Verbindung gebracht werden konnte. Es gab auch keine Hinweise dafür, dass die erfassten SNPs im Patientenkollektiv häufiger vorkamen als in der Normalbevölkerung. Einer der hier beschriebenen Mutationen war nicht in den verwendeten Datenbanken aufgeführt. Daher kann ein pathologischer Einfluss dieser Mutation zwar nicht ausgeschlossen werden, erscheint aber aufgrund ihrer Lage in einem weit vom Exon entfernten Intron-Bereich nicht offensichtlich. Es ließen sich also für keine der detektierten Mutationen pathogene Eigenschaften nachweisen. In Protein-kodierenden Sequenzbereichen konnten keine Mutationen nachgewiesen werden. Abschließend lässt sich also sagen, dass eine Assoziation zwischen Mutationen im DLD-Gen und dem Auftreten einer familiären DCM im Rahmen dieser Arbeit nicht bestätigt werden konnte. Es ist jedoch möglich, dass DCM-assoziierte Mutationen im DLD-Gen nur äußerst selten auftreten oder aber die durch die Arbeitsgruppe Zimmer detektierte Mutation im DLD-Gen die bisher einzige ist, die mit DCM in Verbindung gebracht werden kann. Um diese Frage zu klären müssen Untersuchungen mit größeren Patientenkollektiven angeschlossen werden.
Konzepte zur skalierbaren Realisierung von effizienten, halbleiterbasierten Einzelphotonenquellen
(2011)
Dem Einsatz niederdimensionaler Nanostrukturen als optisch aktives Medium wird enormes Potential vorausgesagt sowohl in den klassischen optoelektronischen Bauteilen (wie z.B. Halbleiterlasern) als auch in optischen Bauteilen der näachsten Generation (z.B. Einzelphotonenquellen oder Quellen verschränkter Photonenpaare). Dennoch konnten sich quantenpunktbasierte Halbleiterlaser, abgesehen von einigen wenigen Ausnahmen (QDLaser inc.), im industriellen Maßstab bisher nicht gegen Bauelemente mit höherdimensionalen Quantenfilmen als optisch aktivem Element durchsetzen. Deshalb scheint der Einsatz von Quantenpunkten (QPen) in nichtklassischen Lichtquellen gegenwärtig vielversprechender. Um jedoch solche Bauteile bis zur letztendlichen Marktreife zu bringen, müssen neben der starken Unterdrückung von Multiphotonenemission noch wesentliche Grundvoraussetzungen erfüllt werden: In dieser Arbeit wurden grundlegende Studien durchgeführt, welche insbesondere dem Fortschritt und den Problemen der Effizienz, des elektrischen Betriebs und der Skalierbaren Herstellung der Photonenqullen dienen sollte. Zum Einen wurden hierfür elektrisch betriebene Einzelphotonenquellen basierend auf gekoppelten QP-Mikroresonatoren realisiert und de ren Bauteileffizienz gezielt optimiert, wobei konventionelle selbstorganisierte InAs-QPe als aktives Medium eingesetzt wurden. Für die skalierbare Integration einzelner QPe in Mikroresonatoren wurde des Weiteren das gesteuerte QP-Wachstum auf vorstrukturierten Substraten optimiert und auf diese Art ortskontrollierte QPe in Bauteile integriert. Für die Realisierung hocheffizienter, elektrisch gepumpter inzelphotonenquellen wurde zunächst das Wachstum von binären InAs-QPen im Stranski-Krastanov-Modus optimiert und deren optische Eigenschaften im Detail untersucht. Durch das Einbringen einer Schicht von Siliziumatomen nahe der QP-Schicht konnten die Emitter negativ geladen werden und der helle Trionenzustand der QPe als energetischer Eigenzustand des Systems zur effizienten Extraktion einzelner Photonen ausgenutzt werden. Durch die Integration dieser geladenen QPe in elektrisch kontaktierte, auf Braggspiegel basierte Mikrotürmchen konnten Einzelphotonenquellen realisiert werden, in denen gezielt Licht-Materie- Wechselwirkungseffekte zur Steigerung der Bauteileffizienz ausgenutzt wurden. Basierend auf theoretischen Überlegungen wurde die Schichtstruktur soweit optimiert, dass letztendlich experimentell eine elektrisch gepumpte Einzelphotonenquelle mit einer Photonenemissionsrate von 47 MHz sowie einer zuvor unerreichten Bauteileffizienz von 34 % im Regime der schwachen Licht-Materie-Kopplung demonstriert werden konnte. Da Effekte der Licht-Materie-Wechselwirkung zwischen QP und Resonator neben der spektralen Resonanz ebenfalls von der relativen Position von Resonator und QP zueinander abhängen, ist eine Kombination von positionierten QPen und Bauteilausrichtung nahezu unumg¨anglich für die skalierbare, deterministische Herstellung von Systemen aus perfekt angeordnetem Emitter und Resonator. Deshalb wurden bestehende Konzepte zum geordneten Wachstum von QPen weiterentwickelt: Hierbei wurde geordnetes InAs-QP-Wachstum mit Perioden realisiert, die vergleichbare Abmessungen wie optische Resonatoren aufweisen, also Nukleationsperioden zwischen 500 nm und 4 μm. Durch ein genaues Anpassen der Wachstums- und Prozessbedingungen konnte des Weiteren die Bildung von QP-Molekülen auf den Nukleationsplätzen nahezu unterdrückt beziehungsweise gesteuert werden. Durch eine systematische Optimierung der optischen Eigenschaften der QPe konnten Emitter mit Einzelquantenpunktlinienbreiten um 100 μeV realisiert werden, was eine Grundvoraussetzung zur Studie ausgeprägter Licht-Materie-Wechselwirkungseffekte in Mikroresonatoren darstellt. Letztendlich konnten durch die Integration derartiger QPe in optisch sowie elektrisch betriebene Mikroresonatoren erstmals Bauteile realisiert werden, welche einige der prinzipiellen, an eine Einzelphotonenquelle gestellten Anforderungen erfüllen. Insbesondere konnten deutliche Signaturen der schwachen Licht-Materie-Kopplung einzelner positionierter QPe in photonische Kristallresonatoren, Mikroscheibenresonatoren sowie Mikrotürmchenresonatoren festgestellt werden. Darüberhinaus konnte an einem spektral resonanten System aus einem positionierten QP und der Grundmode eines Mikrotürmchenresonators eindeutig Einzelphotonenemission unter optischer Anregung demonstriert werden. Ebenfalls konnten Mikrotürmchenresonatoren mit integrierten positionierten QPen erstmals elektrisch betrieben werden und somit die Grundvoraussetzung für eine der skalierbaren Herstellung effizienter Einzelphotonenquellen geschaffen werden.
Die arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie ARVC ist eine seltene Erkrankung des Herzmuskels. Die ARVC tritt oft familiär gehäuft auf und geht meist mit einer autosomal dominanten Vererbung einher. Durch molekulargenetische Untersuchungen konnten bisher neun Genmutationen identifiziert werden, davon ein Großteil in Bestandteilen der kardialen Desmosomen, am häufigsten im Plakophilin-2-Gen. Das Protein Plakophilin 2 ist Bestandteil kardialer Desmosomen und gehört zur Familie der Armadillo-Proteine. Es wird vermutet, dass Veränderungen im Protein Plakophilin 2 zu Schädigungen der Zell-Zell-Verbindungen führen. Der Verlust der Myocytenadhäsion führt zum Zelltod und regionalen Fibrosierung. Da Mutationen im PKP-2-Gen am häufigsten in den westlichen Ländern für die familiär auftretende ARVC verantwortlich sind, entschieden wir uns für das PKP-2-Gen als Kandidatengen für Familie A, die für ein signifikantes Ergebnis einer Kopplungsanalyse zu klein war. Bei der direkten Sequenzierung der 14 Exons des PKP2-Gens, konnte auf Exon 11 von Patient II-2 ein Einzelnucleotidpolymorphismus SNP identifiziert werden, der sich allerdings auch in gesunder Kontroll-DNA bestätigte und somit als nicht krankheitsrelevant gewertet werden konnte. Die restriktive Kardiomyopathie RCM ist ebenfalls eine sehr seltene Herzmuskelerkrankung. Sie ist durch eine Verminderung der diastolischen Dehnbarkeit der Ventrikel charakterisiert. Die RCM kann im Rahmen systemischer Erkrankungen auftreten oder genetisch bedingt sein. Bisher wurden 6 Mutationen im kardialen Troponin-I-Gen als Ursache identifiziert. Troponin I gehört zusammen mit Troponin C und T zum kardialen Troponinkomplex und ist für die Regulation der Ca2+-abhängigen Kontraktion der kardialen Myocyten verantwortlich. Kommt es zu Veränderungen im Troponin I, wird die physiologische Relaxation des myokardialen Gewebes gestört. Da Mutationen im TNNI3-Gen häufig an der Pathogenese der familiären RCM beteiligt sind, untersuchten wir bei Familie B das TNNI3-Gen durch Direktsequenzierung. Dabei wurden bei der Sequenzierung des Exon 2 des erkrankten Kindes III-1 vier zusätzliche, intronisch gelegene Basen auf einem Strang entdeckt, die zu einer Verschiebung des Leserasters führten. Die Kontrolle der Auffälligkeit durch die Sequenzierung des DNA-Abschnitts bei der ebenfalls erkrankten Mutter II-1, der Tante II-3 und des gesunden Vaters II-2 zeigten, dass die vier zusätzlichen Basen vom gesunden Vater II-2 auf das Kind III-1 vererbt wurden und somit nicht mit der monogen vererbten Krankheit korrelieren. Die Charakterisierung der genetischen Ursachen von familiär bedingten Kardiomyopathien bringt weitere Erkenntnisse der pathophysiologischen Mechanismen der Erkrankungen. Dies ist die Voraussetzung zur Entwicklung und Verbesserung von präventiven, diagnostischen und therapeutischen Maßnahmen. Sollte sich bei Patienten, die an einer idiopathischen Kardiomyopathie erkrankt sind, eine genetische Ursache finden, so ist es für Verwandte empfehlenswert sich ebenfalls einer klinischen und genetischen Untersuchung zu unterziehen, um im Falle eines positiven Ergebnisses rechtzeitig Komplikationen der Erkrankung vermeiden und eine präventive Therapie einleiten zu können.
Ziel dieser Arbeit war es, die telepathologische Zusammenarbeit mit einem Krankenhaus eines medizinisch unterentwickelten Landes zu überprüfen und zu bewerten. Für die Untersuchungen wurden die Daten von 545 Patienten aus Peramiho/Tansania übermittelten Fälle analysiert. Dabei wurden die telepathologisch erstellten Diagnosen anhand der nachträglich nach Würzburg übersandten Paraffinblöckchen der Gewebeproben und dort erfolgten Nachbegutachtung nach deutschen Standards überprüft. Die Ergebnisse zeigten, dass der Einsatz telepathologischer Techniken für die Unterstützung unterentwickelter Länder geeignet ist und die Qualität der medizinischen Versorgung langfristig verbessert.
Die Magnet-Resonanz (MR)-Bildgebung ist mit vielfältigen Anwendungen ein nicht mehr wegzudenkendes Instrument der klinischen Diagnostik geworden. Dennoch führt die stark limitierte Messzeit häufig zu einer Einschränkung der erzielbaren räumlichen Auflösung und Abdeckung, einer Beschränkung des Signal-zu-Rauschverhältnis (Signal-to-Noise Ratio) (SNR) sowie einer Signalkontamination durch benachbartes Gewebe. Bereits bestehende Methoden zur Reduktion der Akquisitionszeit sind die partielle Fourier (PF)-Bildgebung und die parallele Bildgebung (PPA). Diese unterscheiden sich zum einen im Schema zur Unterabtastung des k-Raums und zum anderen in der verwendeten Information zur Rekonstruktion der fehlenden k-Raum-Daten aufgrund der beschleunigten Akquisition. Während in der PPA die unterschiedlichen Sensitivitäten einer Mehrkanal-Empfangsspule zur Bildrekonstruktion verwendet werden, basiert die PF-Bildgebung auf der Annahme einer langsamen Variation der Bildphase. Im ersten Abschnitt dieser Arbeit wurde das Konzept der Virtuellen Spulendekonvolutions (Virtual Coil Deconvolution) (VIDE)-Technik vorgestellt, das das gleiche Schema der Unterabtastung des k-Raums wie die konventionelle PPA verwendet, aber anstelle der Spulensensitivität die Bildphase als zusätzliche Information zur Herstellung der fehlenden Daten der beschleunigten Bildgebung verwendet. Zur Minimierung der Rekonstruktionsfehler und der Rauschverstärkung in der VIDE-Technik wurde ein optimiertes Akquisitionsschema entwickelt. Die Kombination der PPA und PF-Bildgebung zur Beschleunigung der MR-Bildgebung wird durch das unterschiedliche Unterabtastschema erschwert. Wie Blaimer et al. in ihrer Arbeit gezeigt haben, kann das Prinzip der VIDE-Technik auf Mehrkanal-Spulen übertragen werden, sodass mit dieser Methode die PPA und die PF-Bildgebung optimal vereint werden können. Dadurch kann die Rauschverstärkung aufgrund der Spulengeometrie ohne zusätzliche Messungen deutlich reduziert werden. Obwohl die Abtastung des k-Raums in der MR-Bildgebung sehr variabel gestaltet werden kann, wird bis heute nahezu ausschließlich die regelmäßige k-Raum-Abtastung in der klinischen Bildgebung verwendet. Der Grund hierfür liegt, neben der schnellen Rekonstruktion und der einfachen Gestaltung der Variation des Bild-Kontrasts, in der Robustheit gegen Artefakte. Allerdings führt die regelmäßige k-Raum-Abtastung zu einer hohen Signalkontamination. Die Optimierung der SRF durch nachträgliches Filtern führt jedoch zu einem SNR-Verlust. Die dichtegewichtete (DW-) Bildgebung ermöglicht die Reduktion der Signal-Kontamination bei optimalem SNR, führt aber zur einer Reduktion des effektiven Gesichtsfelds (FOV) oder einer Erhöhung der Messzeit. Letzteres kann durch eine Kombination der PPA und DW-Bildgebung umgangen werden. Der zweite Teil dieser Arbeit befasste sich mit neuen Aufnahme- und Rekonstruktionsstrategien für die DW-Bildgebung, die eine Erhöhung des FOVs auch ohne Einsatz der PPA erlauben. Durch eine Limitierung der minimalen k-Raum-Abtastdichte konnte durch eine geringfügige Reduktion des SNR-Vorteils der DW-Bildgebung gegenüber der kartesischen, gefilterten Bildgebung eine deutliche Verringerung der Artefakte aufgrund der Unterabtastung in der DW-Bildgebung erreicht werden. Eine asymmetrische Abtastung kann unter der Voraussetzung einer homogenen Bildphase das Aliasing zusätzlich reduzieren. Durch die Rekonstruktion der DW-Daten mit der Virtuelle Spulendekonvolution für die effektive DW-Bildgebung (VIDED)-Bildgebung konnten die Artefakte aufgrund der Unterabtastung eliminiert werden. In der 3d-Bildgebung konnte durch Anwendung der modifizierten DW-Bildgebung eine Steigerung des FOVs in Schichtrichtung ohne Messzeitverlängerung erreicht werden. Die nicht-kartesische k-Raum-Abtastung führt im Fall einer Unterabtastung zu deutlich geringeren, inkohärenten Aliasingartefakten im Vergleich zur kartesischen Abtastung. Durch ein alternierendes DW-Abtastschema wurde eine an die in der MR-Mammografie verwendete Spulengeometrie angepasste k-Raum-Abtastung entwickelt, das bei gleicher Messzeit die räumliche Auflösung, das SNR und das FOV erhöht. Im dritten Teil dieser Arbeit wurde die Verallgemeinerung der DW-Bildgebung auf signalgewichtete Sequenzen, d.h. Sequenzen mit Magnetisierungspräparation (Inversion Recovery (IR), Saturation Recovery (SR)) sowie Sequenzen mit einer Relaxation während der Datenaufnahme (Multi-Gradienten-Echo, Multi-Spin-Echo) vorgestellt, was eine Steigerung der Bildqualität bei optimalem SNR erlaubt. Die Methode wurde auf die SR-Sequenz angewendet und deren praktischer Nutzen wurde in der Herz-Perfusions-Bildgebung gezeigt. Durch die Verwendung der in dieser Arbeit vorgestellten Technik konnte eine Reduktion der Kontamination bei einem SNR-Gewinn von 16% im Vergleich zur konventionellen, kartesischen Abtastung bei gleicher Messzeit erreicht werden.
Der Hefepilz Candida albicans gehört zu den fakultativ pathogenen Infektionserregern und ist Teil der natürlichen Mikroflora der Schleimhäute des Verdauungs- und Urogenitaltraktes der meisten gesunden Menschen. Ist das Gleichgewicht der Flora gestört, kann es zu oberflächlichen Mykosen kommen, wie z.B. der oropharyngealen Candidiasis (Mundsoor), die in der Regel durch die Gabe eines Antimykotikums in wenigen Tagen zu behandeln sind. In seltenen Fällen kann es auch zu schwerwiegenden Infektionsverläufen bis hin zu lebensbedrohlichen systemischen Mykosen kommen. Hauptsächlich immunsupprimierte Patienten, wie z.B. AIDS-Patienten oder Personen, die kürzlich einer Organ- oder Knochenmarkstransplantation unterzogen wurden, leiden häufig an oberflächlichen C. albicans-Infektionen. Insbesondere bei wiederkehrenden Infektionen ist der Pilz in der Lage, gegen das häufig verabreichte Medikament Fluconazol eine Resistenz zu entwickeln. Ein wichtiger Mechanismus dieser Resistenzentwicklung ist die Überexpression von Effluxpumpen, die das Medikament aus der Zelle heraustransportieren. Zwei Arten von Effluxpumpen, die eine Rolle in der Resistenzentwicklung in C. albicans spielen, konnten bisher identifiziert werden, die ABC (ATP binding cassette)-Transporter Cdr1 und Cdr2 sowie der MFS (major facilitator superfamily)-Transporter Mdr1. Der Zinc-Cluster Transkriptionsfaktor Mrr1 spielt eine wichtige Rolle in der Regulation der MDR1-E¬ffluxpumpe. Er kontrolliert die MDR1-Expression in Anwesenheit induzierender Substanzen und sogenannte "gain-of-function" Mutationen in MRR1 konnten als die Ursache der konstitutiven MDR1-Hochregulierung und der "Multidrug-Resistance" in C. albicans identifiziert werden. In dieser Arbeit konnte ein Ortholog zu MRR1 aus C. albicans in Candida dubliniensis, einer zu C. albicans nahe verwandten Hefe, identifiziert werden. Es wurde gezeigt, dass in den untersuchten klinischen und in vitro generierten Fluconazol-resistenten C. dubliniensis-Stämmen ebenfalls gain-of-funcion Mutationen in MRR1 die MDR1-Überexpression und eine Resistenz bewirken. Die Ergebnisse demonstrieren, dass der Transkriptionsfaktor Mrr1 eine wichtige Rolle in der Entwicklung der Resistenz in diesen humanpathogenen Pilzen spielt. Bisher ist nicht bekannt, wie der Zinc-Cluster Transkriptionsfaktor MRR1 durch induzierende Substanzen oder gain-of-function Mutationen aktiviert wird. Um zu verstehen, wie die Mrr1- Aktivität reguliert wird, wurden in dieser Arbeit durch Deletionsstudien funktionelle Domänen des Transkriptionsfaktors identifiziert. Um einen besseren Einblick in die Regulation der MDR1-vermittelten Resistenz in C. albicans zu bekommen, wurde in dieser Arbeit die gegenseitige Abhängigkeit von Mrr1 und Cap1 bzw. Upc2 in Bezug auf die MDR1-Expression untersucht. Es wurden ChIP-on-chip Analysen und Transkriptionsprofile mit aktiviertem Mrr1 durchgeführt, um direkte Targets von Mrr1 zu identifizieren. Mit der vorliegenden Arbeit wurde ein wichtiger Beitrag zum Verständnis der Entwicklung der Multidrug-Resistenz in C. albicans geleistet. E¬ffluxpumpen und deren Regulatoren stellen in der Bekämpfung von C. albicans-Infektionen ein interessantes Angriffsziel für die Entwicklung neuer Medikamente und die Weiterentwicklung bereits vorhandender Antimykotika dar.
Das Ziel dieser Arbeit war die Evaluierung von morphologischen und funktionellen Techniken zur Untersuchung der Lunge am Niederfeld MRT bei Patienten mit Mukoviszidose. Patienten mit Mukoviszidose und lungengesunde Probanden wurden an einem Niederfeld-MRT (0,2 Tesla) mittels coronaren TrueFISP, FLASH 2D und FLASH 3D Sequenzen untersucht. T1 und T2*-Messungen wurden während Atmung von Raumluft und Atmung von 100 % Sauerstoff durchgeführt und die Parameterkarten pixelweise berechnet. Die für die Lungenbildgebung am Niederfeld-MRT optimierten 2D und 3D FLASH Sequenzen zeigten ein signifikant besseres Signalverhalten als die Standardsequenz TrueFISP. Zur Beurteilung der Parenchymveränderungen wurde ein MR-Score in Anlehnung an den Chrispin-Norman-Score angewandt. Es zeigte sich eine gute Korrelation zwischen dem MR-Score der FLASH-Sequenzen und dem etablierten CN-Score der konventionellen Bildgebung mit einer geringen Interobservariabiliät für die 2D und 3D FLASH Sequenzen. Schließlich konnte eine O2-gestütze funktionelle Bildgebung der Lunge bei Patienten mit Mukoviszidose am offenen Niederfeld-MRT etabliert werden. Es zeigten sich gute Korrelationen zwischen der relativen Änderung der T1 Relaxationszeit und der spirometrisch bestimmten Lungenfunktion. Ein solcher Zusammenhang konnte für die T2*-Messungen nicht hergestellt werden. Aufgrund der Patientenfreundlichkeit ist diese Technik insbesondere für die Untersuchung von Kindern geeignet.
Hintergrund: Ein bidirektionaler Zusammenhang zwischen Diabetes mellitus und Parodontitis wird durch zahlreiche wissenschaftliche Arbeiten bestätigt. Bislang weitgehend unerforscht bleibt jedoch die Frage, ob die beiden pathophysiologisch verschiedenen Krankheitsbilder des Typ-1- und des Typ-2-Diabetes bezüglich Häufigkeit und Ausmaß parodontaler Erkrankungen Divergenzen aufzeigen. Zielstellung: Ziel der vorliegenden Untersuchung war es die parodontale Gesundheit eines Patientenkollektivs alterskorrelierter Diabetiker mit inadäquat eingestelltem Blutzucker in Abhängigkeit vom vorliegenden Diabetestyp (Typ-1 bzw. Typ-2) zu evaluieren. Material und Methoden: 101 insulinpflichtige Diabetiker (Typ-1: n=47, Typ-2: n=54.), welche in der Klinik Saale im Rahmen einer stationären Reha-Maßnahme behandelt wurden, nahmen an der Studie teil. Dabei mussten sie folgende Einschlusskriterien erfüllen: Alter 35-60J., HbA1c≥7%, Insulintherapie, Nichtraucher, ≥10 natürliche Zähne, keine parodontale Therapie oder syste¬mische Antibiose in den letzten 6 Monaten. Erfasst wurden die Zahl der natürlichen Zähne sowie an den Zähnen 16,21,24,36,41,44 (Ramfjord-Zähne) die Parameter Taschentiefe, Attachmentniveau, Gingiva-Index (GI) nach Löe&Silness und Plaque-Index (PI) nach Quigley&Hein. Basierend auf Attachmentniveau und Sondie-rungstiefen wurden die Patienten zudem gemäß den Kriterien der CDC/AAP-Arbeitsgruppe zur Klassifizierung parodontaler Erkrankungen einer von drei parodontalen Erkrankungskategorien (gesund-mild/moderat/schwer) zugeordnet. Des Weiteren wurden den ärztlichen Entlassungsbriefen der Klinik Saale zahlreiche charakteristische Daten entnommen, wie Patientenalter, Krankheitsdauer, HbA1c, Ausmaß von Folge- und Begleiterkrankungen sowie insbesondere auch BMI und CRP. Ergebnisse: Trotz erheblich kürzerer Krankheitsdauer (11,7 vs. 20,3 Jahre) und bei vergleichbarer Altersstruktur (51,3 vs. 48,3 Jahre) zeigten Typ-2-Diabetiker gegenüber Typ-1-Diabetikern eine signifikant geringere Zahnzahl (24,5 vs. 26,2 Zähne; p<0,05), einen signifikant erhöhten GI-Score (4,8 vs. 2,9; p<0,001), einen signifikant erhöhten PI-Score (8,8 vs. 6,4), einen signifikant höheren Anteil schwerer Parodontalerkankungen gemäß CDC/AAP-Kriterien (40,7% vs. 23,4%; p<0,05), signifikant höhere CRP-Werte (0,66 vs.0,31 mg/dl; p<0,001) und einen signifikant höheren BMI (37,08 vs. 27,05 kg/m²; p<0,001). Die HbA1c-Werte beider Gruppen waren nicht statistisch signifikant unterschiedlich (8,88 vs. 8,39%). Schlussfolgerung: Im Vergleich von Typ-1- und insulinpflichtigen Typ-2-Diabetikern mit annähernd vergleichbarer Altersstruktur und Diabeteseinstellung zeigen Typ-2-Diabetiker, trotz deutlich kürzerer Diabetesdauer, signifikant häufiger Symptome einer schweren Parodontitis. Dies deutet darauf hin, dass neben Hyperglykämien weitere für Typ-2-Diabetes typische ätiologische Faktoren, insbesondere subklinische Inflammationen im Rahmen des Metabolischen Syndroms, für die erhöhte Prävalenz parodontaler Erkrankungen unter Diabetikern von Bedeutung sind. Für detaillierte Aussagen sind weitere gezielte klinische Studien notwendig.
In dieser Arbeit wurden die Daten von 90 konsekutiven Patienten mit Multiplem Myelom, welche im Zeitraum vom 11.04.2005 bis zum 08.11.2010 mit einer Hochdosischemotherapie und autologer Stammzelltransplantation in den Kliniken Essen Süd behandelt wurden, retrospektiv untersucht und statistisch ausgewertet. Es konnte gezeigt werden, dass ein gutes Ansprechen nach den Induktionstherapien mit einem guten Ansprechen sechzig Tage nach der Transplantation korreliert. Einen Zusammenhang zwischen dem initialen Ausmaß der Endorganschäden und dem Verlauf oder dem Ansprechen der Hochdosischemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation konnte nicht gefunden werden. Das kalendarische Alter spielt im Gegensatz zum Allgemeinzustand und den Vorerkrankungen bei der Einschätzung der zu erwartenden Toxizität eine untergeordnete Rolle. Die beiden Hauptfaktoren, die den Verlauf einer Hochdosischemotherapie mit anschließender peripherer Stammzelltransplantation beeinflussten, waren die Dauer der G-CSF Therapie und die Anzahl der übertragenen Stammzellen. Während die unterschiedlich lange G-CSF Gabe (ab Tag „+3“ vs. Tag „+7“) nur zu einer schnelleren Regeneration der Leukozyten führt und keinen relevanten Effekt auf die untersuchten klinischen Parameter Fieber, Dauer der intravenösen Antibiotikatage, Ausmaß der Mukositis und die Aufenthaltsdauer der Patienten hatte, führte die Steigerung der Anzahl der übertragenen Stammzellen zu einer signifikant schnelleren Regeneration von Thrombozyten und Leukozyten, einem Rückgang der Transfusionshäufigkeit an Erythrozyten und einem geringeren Verbrauch an intravenösen Antibiotika. Zusammenfassend ist die G-CSF Gabe ab Tag „+7“ nach Hochdosistherapie ausreichend, eine längere Gabe erbringt keinen relevanten klinischen Vorteil. Zudem sollte auf eine ausreichende Menge an übertragenen Stammzellen geachtet werden. Zur Beurteilung der zu erwartenden Toxizität ist die Anwendung des HCT-CI-Score einfach und praktikabel.
Nach einem fulminanten Myokardinfarkt können sich, basierend auf Veränderungen der Blutströmungseigenschaften im Bereich von dys- /akinetischen Bereichen und Aneurysmen des linken Ventrikels, Thromben bilden. Da ein frischer Thrombus mit einem hohen Risiko für eine systemische Embolie einhergeht (13%) und eine umgehende Vollantikoagulation des betroffenen Patienten erfordert, wäre es von klinischer Bedeutung eine Untersuchungsmethode zur Verfügung zu haben, mit der man frische von alten Thromben eindeutig unterscheiden kannIm Rahmen dieser Studie wurden innerhalb von 2 Jahren 52 Patienten mit linksventrikulären Thromben nach Myokardinfarkt untersucht. Es wurden eine echokardio-graphische Standarduntersuchung und zusätzlich Gewebedoppleraufnahmen angefertigt. Alle Studienteilnehmer wurden auf 2 verschiedene Studienteile aufgeteilt. In Studienteil 1 (n= 20) wurden die detektierten Thromben anhand der bekannten Altersanamnese des Thrombus als frisch (<3 Monate) oder alt (>3 Monate) klassifiziert. In Studienteil 2 (n=32) wurden die echokardiographischen Datensätze der Patienten ohne Kenntnis der individuellen Krankheitsgeschichte, von einer untersucherunabhängigen Person analysiert und ausgewertet. Die Thromben wurden anhand der in Studienteil 1 gewonnen Erkenntnisse als frisch (n=17) oder alt (n=15) klassifiziert. Alle Patienten erhielten unabhängig vom Alter des Thrombus eine Therapie mittels Phenprocoumon zur systemischen Vollantikoagulation.Die Patienten des 2. Studienteils wurden nach 6 Monaten zu einem Follow-Up eingeladen. Im Rahmen eigener Vorarbeiten im 1. Studienteil konnte gezeigt werden, dass der signifikanteste Unterscheidungsparameter zwischen Thromben verschiedenen Alters in der Messung der Strain- Rate (SR 1/s)zu finden war. Hierzu wurde der maximale SR- Peak in der isovolumetrischen Relaxationsperiode gemessen. Es ließ sich bei einem Cut-off Wert von 1s-1 eine eindeutige Klassifikation nach Frisch und Alt durchführen. Im Rahmen der Follow-Up Untersuchungen nach 6 Monaten sahen wir alle 32 Patienten erneut. Es konnte gezeigt werden, dass die Thromben die anhand der geschilderten Kriterien als frisch (SR- Peak ≥ 1s-1) klassifiziert worden waren, sich in 16 von 17 Fällen unter antikoagulativer Therapie aufgelöst hatten. In 1 von 17 Fällen fand eine Größenreduktion um mehr als 50% statt und das Residuum entsprach den Kriterien für einen alten Thrombus. Die als alt (SR- Peak < 1s-1) klassifizierten Thromben konnten, ebenfalls unter Therapie mit Phenprocoumon, in 14 von 15 Fällen unverändert in Ihrer Position, Größe, Morphologie und Verformungseigenschaft gefunden werden. Es konnte in dieser Studie gezeigt werden, dass nach Durchführung der beschriebenen Messmethoden und somit unter Kenntnis des Alters eines Thrombus, eine Wahrscheinlichkeit zur Auflösung von Thromben angegeben werden kann. Für einen frischen Thrombus unter Therapie mit Phenprocoumon liegt diese Wahrscheinlichkeit bei 95 %. Patienten mit alten Thromben profitieren bezogen auf die Auflösung von Thromben nicht von einer Therapie mit Phenprocoumon.
In der vorliegenden Arbeit sollte anhand der error-related negativity (ERN) eine eingeschränkte Fehlerwahrnehmung und im weiteren Sinne eine eingeschränkte Handlungskontrolle bei Patienten mit Erkrankungn aus dem schizophrenen Formenkreis im Vergleich zu gesunden Probanden dargestellt werden. Für diesen Vergleich wurde zusätzlich die error- positivity (Pe) herangezogen. Anhand dieser Parameter erfolgte zusätzlich ein Vergleich der Patienten mit einer klassischen Schizophrenie und solchen mit einer Zykloiden Psychose mit Blick auf die bereits existierende klinische Differenzierung gemäß Leonhard. Als Ergebnis ließen sich im Vergleich zu den Kontrollprobanden eine eingeschränkte ERN und eine eingeschränkte Pe bei beiden Patientengruppen feststellen. Die Hypothese, dass Patienten mit einer Zykloiden Psychose sich nicht nur klinisch, sondern auch elektrophysiologisch von den Patienten mit einer klassischen Schizophrenie unterscheiden, ließ sich anhand der ERN und der Pe nicht untermauern. Anders als angenommen wiesen die Patienten mit einer Zykloiden Psychose keine weniger starke Einschränkung der beiden elektrophysiologischen Parameter auf.
Zirkulierende endotheliale Vorläuferzellen, kurz EPCs, werden als Biomarker für kardiovaskuläre Erkrankungen genutzt. In einer prospektiven, randomisierten Cross-over-Studie wurden 18 chronische Dialysepatienten während jeweils vier Wochen mit Low-Flux-HD, High-Flux-HD sowie Hämodiafilatration behandelt. EPCs wurden zu Beginn sowie am Ende jedes Intervalls bestimmt. Trotz deutlicher Unterschiede bezüglich der Toxinentfernung im mittelmolekularen Bereich zeigte sich kein Einfluss auf Qualität und Quantität der EPCs
Die rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronische, progressive und systemische Autoimmunerkrankung, in deren Zentrum das dauerhaft entzündete Synovialgewebe der Gelenke steht. Aufgrund vielfältiger Knochen- und Knorpel-destruierender Prozesse kommt es zu irreversiblen Funktionalitätsverlusten der betroffenen Gelenke. Eine tragende Rolle bei der Ausprägung der klinischen Manifestationen wird dabei der exzessiven Synthese des proinflammatorischen Cytokins IL-1 zugesprochen. Dessen Aktivität kann durch kompetitive Blockade des IL-1 Rezeptors Typ I mit dem natürlich vorkommenden, antiinflammatorischen IL-1 Rezeptorantagonisten (IL-1Ra) inhibiert werden. Der Cytokin-blockierende Therapieansatz mit Anakinra, einem rekombinant hergestellten IL-1Ra, konnte die pharmakologischen Behandlungsmöglichkeiten der RA seit 2001 wesentlich erweitern. Gleichwohl erfordern die geringen Halbwertszeiten von IL-1Ra regelmäßige subkutane Injektionen, um hinreichende therapeutische Wirkstoffspiegel im Patienten aufrecht zu erhalten. Vor diesem Hintergrund bieten somatische Gentherapiekonzepte eine vielversprechende Alternative zu den konventionellen Behandlungsstrategien bei der RA-Therapie. Ein IL-1Ra-Gentransfer ins Gelenk soll die persistierende, lokale, endogene Synthese des therapeutischen IL-1Ra-Proteins ermöglichen und lässt in dieser Hinsicht eine nachhaltige Verbesserung der klinischen Symptomatik erwarten. In dieser Arbeit wurden dafür gentherapeutische Foamyvirus-Adenovirus-Hybridvektoren (FAD) zur Expression des IL-1Ra entwickelt und die Funktionalität der Konstrukte evaluiert. Die Vektoren sollten die effizienten adenoviralen Transduktionsmechanismen mit dem Potential der foamyviralen somatischen Integration für einen direkten in vivo Gentransfer kombinieren. Das System besteht aus einem adenoviralen Hochkapazitätsvektor vom Serotyp 5, der eine selbstinaktivierende PFV-Vektorkassette unter Kontrolle des Reversen Tetracyclin Transaktivator Systems (Tet-On) enthält. In FAD-transduzierten Zellen wurde die funktionelle Induzierbarkeit der PFV-Vektorexpression nachgewiesen und die Kinetik der PFV-Partikelfreisetzung charakterisiert. Nach Induktion der PFV-Vektorkassette konnte in FAD-transduzierten Zellen ein langfristig-stabiler IL-1Ra-Gentransfer gezeigt werden. Ferner konnten protektive Effekte eines FAD-vermittelten IL-1Ra-Gentransfers im Zellkulturmodell nachgewiesen werden. Tierexperimentelle Untersuchungen zeigten eine erfolgreiche Transduktion von Synovialzellen nach intraartikulärer Applikation von FAD-Vektoren. Das Tetracyclin-regulierbare Hybridvektorsystem zur Expression des IL-1Ra, das in der vorliegenden Arbeit geschaffen wurde, könnte zukünftig die Basis für ein effektives Werkzeug zum intraartikulären Gentransfer in der klinischen Praxis bieten.
Ziel dieser Arbeit war die Herstellung individuell formbarer Strukturen mittels des 3D-Pulverdrucks auf Basis von bei Raumtemperatur hydraulisch abbindenden Knochenzementpulvern. Neben der Entwicklung neuartiger Zementformulierungen auf Basis von Magnesiumphosphaten war vor allem die gleichzeitige Ausstattung der Werkstoffe mit temperaturlabilen und bioaktiven Verbindungen ein wichtiger Entwicklungsschritt. Die Lokalisation der Wirkstoffe korreliert dabei mit entsprechenden Farbinformationen im Design der Konstrukte, die durch einen Mehrfarbendrucker physikalisch abgebildet werden. Das auf Calciumphosphat basierende System hat den Nachteil, dass die Abbindereaktion bei stark sauren pH-Werten abläuft, was negative Auswirkungen auf die gleichzeitige Ausstattung mit sensitiven Wirkstoffen hat. Zur Lösung dieser Problematik wurde ein neues Knochenzementpulver auf Magnesiumphosphatbasis entwickelt, welches unter neutralen pH-Bedingungen mit ammoniumhaltigem Binder zu dem Mineral Struvit abbindet. Das Zementpulver aus Trimagnesiumphosphat wurde bezüglich der pulvertechnologischen Eigenschaften, wie Partikelgröße, Partikelgrößenverteilung, Glättungseigenschaften und Schüttdichte sowie hinsichtlich des Abbindeverhaltens charakterisiert und für den Druckprozess optimiert. Die hohe Strukturgenauigkeit ermöglichte die Darstellung von makroporösen Strukturen mit einem minimalen Porendurchmesser von ca. 200 µm. Gute mechanische Kennwerte der gedruckten Strukturen, sowie eine hohe Umsetzungsrate zur gewünschten Phase Struvit wurden durch eine Nachhärtung in Ammoniumphosphatlösung erhalten. Die Druckfestigkeit betrug > 20 MPa und der Phasenanteil von Struvit konnte auf insgesamt 54 % gesteigert werden. Die Darstellung von wirkstoffmodifizierten Calciumphosphat- und Magnesiumphosphatstrukturen durch Verwendung eines Mehrfarbendruckers wurde beginnend vom Design der Strukturen bis hin zur experimentellen Bestimmung der Korrelation von Farbinformation und Binderapplikation etabliert. Zur Sicherstellung einer hohen Druckqualität und der Ortsständigkeit gedruckter Wirkstoffe erwies sich eine zusätzliche Modifikation des Tricalciumphosphatpulvers mit quellfähigen Polymeren (Hydroxypropylmethyl-cellulose (HPMC) bzw. Chitosan) als erfolgreich. Eine maximale Auflösung von ca. 400 µm konnte für eine HPMC/Chitosan/Calciumphosphat-Variante erreicht werden, während das hochreaktive Magnesiumphosphat/Magnesiumoxid-System eine Auflösung von 480 µm aufwies. Die Ortsständigkeit eingebrachter Lösungen war Voraussetzung für die Steuerung der Freisetzungskinetik. Das Freisetzungsverhalten in vitro wurde in Abhängigkeit von der Wirkstofflokalisation (homogen, Depot, Gradient) innerhalb der Matrix und unter Einbringung zusätzlicher polymerer Diffusionsbarrieren für den Wirkstoff Vancomycin untersucht. Dabei zeigte sich, dass die Modifikation der Matrices mit Polymeren zu einer verzögerten Freisetzung führte. Die lokale Wirkstoffmodifikation der Matrices in Form eines Depots oder Gradienten hatte Einfluss auf die Freisetzungskinetik, wobei eine lineare Freisetzung mit der Zeit (Kinetik 0. Ordnung) erreicht werden konnte. Die applizierten Wirkstoffe umfassten sowohl niedermolekulare Verbindungen, wie etwa das Antibiotikum Vancomycin oder das Polysaccharid Heparin, als auch proteinbasierte Faktoren wie den Knochenwachstumsfaktor rhBMP-2. Beurteilt wurde die pharmakologische Wirksamkeit der Verbindungen nach dem Druck, sowie nach der Freisetzung aus einer Calciumphosphatmatrix für den Wirkstoff Vancomycin. Es konnte belegt werden, dass die biologische Aktivität nach dem Druckprozess zu über 80 % erhalten blieb. Limitierend war der stark saure pH-Wert bei bruschitbasierten Systemen, der zu einer Inaktivierung des Proteins führte. Diesem Problem könnte durch die Nutzung des neutral abbindenden Magnesiumphosphatsystems entgegengewirkt werden. Abschließend erfolgten eine mikrostrukturelle Charakterisierung der Calciumphosphat- und Magnesiumphosphatmatrices mittels µ-CT-Analyse und Heliumpyknometrie, sowie eine quantitative Phasenanalyse nach Rietveld. Experimentell konnte nachgewiesen werden, dass mit Hilfe des 3D-Pulverdruck die Darstellung von Makroporen > 200 µm möglich ist. Die Analyse der Phasenzusammensetzung ergab, dass die Umsetzungsrate von Tricalciumphosphat und Trimagnesiumphosphat zu den gewünschten Phasen Bruschit und Struvit infolge des Nachhärtungsprozesses signifikant gesteigert werden konnte. Im Zuge dessen nahm die Porosität der gedruckten Matrices der Phase Struvit von 58 % auf 26 % und der Phase Bruschit von 47 % auf 38 % ab.
Die Prävalenz der chronisch obstruktiven pulmonalen Erkrankung (COPD) bei der systolischen Herzinsuffizienz (HF) wird in der Literatur mit bis zu 20-30% angegeben. Die meisten Publikationen leiteten die Diagnose einer COPD aus anamnestischen Angaben ab, die tatsächliche Prävalenz der spirometrisch bestätigten COPD bei komorbider Herzinsuffizienz war bislang unklar. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Anteile der Patienten mit anamnestischer COPD sowie mit spirometrisch verifizierter Obstruktiver Ventilationsstörung (OVS) bei einer großen Kohorte von Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz zu ermitteln, Charakteristika beider Patientengruppen miteinander zu vergleichen und geschlechtsspezifische Unterschiede aufzudecken. Im Rahmen einer retrospektiven Substudie der INH (Interdisziplinäres Netzwerk Herzinsuffizienz) - Studie wurden Lungenfunktionsanalysen, echokardiographische und anamnestische Befunde von insgesamt 632 Patienten ausgewertet. Die Patienten stellten sich hierzu 6 Monate nach stationärer Behandlung, die aufgrund einer kardialen Dekompensation erfolgt war, in der Herzinsuffizienzambulanz der Universitätsklinik vor. Die Prävalenz der anamnestischen COPD lag in unserem Kollektiv bei 24%. Spirometrisch liess sich eine Obstruktion aber nur bei 16% aller Patienten (98/632) bestätigen. Der positiv prädiktive Wert der anamnestischen COPD zur Vorhersage der spirometrisch bestätigen Atemwegsobstruktion lag mit 0,32 noch unterhalb der zufälligen Ratewahrscheinlichkeit von 0,5. Damit war die anamnestische COPD in 68% der Fälle nicht zutreffend diagnostiziert. Eine COPD konnte zudem bei mehr als der Hälfte aller Patienten mit anamnestischer COPD (83/151, entsprechend 55%), spirometrisch ausgeschlossen werden. Bei Patientinnen mit anamestischer COPD war eine häufigere Einnahme von Schleifendiuretika bei vermehrtem Auftreten klinischer Stauungszeichen zu verzeichnen. Ferner erhielten Frauen (72 vs. 89%, P<0,01), nicht jedoch Männer mit OVS weniger häufig einen Betablocker, was sowohl als Ursache als auch als Konsequenz einer häufigeren (subklinischen) kardialen Dekompensation angesehen werden könnte. Weitere Hinweise darauf, dass v.a. bei Frauen oft keine „echte“, auf Nikotinabusus zurückzuführende COPD vorlag, finden sich bei der Betrachtung des Nichtraucheranteils bei der geschlechtsvergleichenden Analyse Frauen vs. Männer (66,7 vs. 26,5; P<0,01) bzw. bei der Subgruppenanalyse Frauen mit vs. ohne OVS (72,7 vs. 73,5; P=0,57). Die Komorbidität von OVS und Herzinsuffzienz hatte hingegen bei Männern besonders auf die physische Komponente der Lebensqualität negative Auswirkungen (SF 36 Physische Funktion Männer mit vs. ohne OVS 50 vs. 62, P<0,01). In einer Subgruppenanalyse von 278 Patienten, die aufgrund einer kardialen Dekompensation stationär behandelt wurden, und von denen bei 52 denen während des Aufenthaltes spirometrisch eine OVS festgestellt wurde, war die Obstruktion 6 Monate nach Entlassung bei der Hälfte der Patienten nicht mehr nachweisbar. In der multivariaten logistischen Regression waren nur bodyplethysmographischen Parameter wie das Residualvolumen (RLV), das Intrathorakale Gasvolumen (ITGV) und die Totale Lungenkapazität (TLC), nicht jedoch die spirometrischen Messparameter FEV1, FVC und FEV1/FVC prädiktiv für die Persistenz der OVS 6 Monate nach Entlassung. Unsere Daten belegen, dass bei Herzinsuffizienz die anamnestische COPD nur unzureichend mit der spirometrisch nachgewiesenen Obstruktion korreliert. Die COPD bei Herzinsuffizienz wird häufig überschätzt und somit ohne Indikation mit inhalativen Antiobstruktiva therapiert. Auch kommen Betablocker entgegen den Empfehlungen der Leitlinien bei Vorhandensein einer obstruktiven Ventilationsstörung sowie einer Herzinsuffizienz bei Frauen seltener zum Einsatz. Oft ist eine kardiale Stauung und nicht die COPD Ursache einer nachweisbaren Obstruktion. Zur korrekten Diagnose bei OVS und vermuteter kardialer Stauung sind Parameter der Bodyplethysmographie wie das RLV oder ITGV, die bei Erhöhung einen verlässlichen Hinweis auf eine zugrunde liegende COPD liefern, hilfreich. Nach diesen Daten erscheint bei Herzinsuffizienzpatienten mit Verdacht auf eine obstruktive Lungenerkrankung nach bestmöglicher Rekompensation und vor Beginn einer medikamentösen anti-obstruktiven Therapie die Durchführung einer Lungenfunktionsuntersuchung mit Spirometrie und Bodyplethysmographie grundsätzlich indiziert.
Subjektiver Tinnitus ist eine akustische Phantomwahrnehmung, d.h. ohne das Vorhandensein einer externen oder internen Geräuschquelle. Diese oft sehr belastende Störung steht aktuellen Studien zufolge in einem Zusammenhang mit pathologisch gesteigerter Aktivität und Erregbarkeit zentral-nervöser auditorischer Strukturen. Derartige Hyperaktivitäten und –exzitabilitäten konnten bereits experimentell durch eine repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) reduziert werden. Die vorliegende randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie ging zwei Fragestellungen nach. Erstens sollte geprüft werden, ob sich das Aktivierungsmuster auf akustische Stimulation im auditorischen Kortex bei Tinnituspatienten von dem gesunder Kontrollpersonen unterscheidet. Zweitens sollte untersucht werden, ob durch eine rTMS eine Tinnitussymptomatik verbessert werden kann und dies in Form einer reduzierten kortikalen Hyperaktivität auch mit der Nah-Infrarot Spektroskopie (NIRS) nachweisbar ist. In der Verum-Gruppe wurden an 10 aufeinanderfolgenden Werktagen täglich je 2000 Stimuli mit einer Frequenz von 1 Hz über dem linken auditorischen Kortex appliziert. Die Tinnitussymptomatik wurde mit dem Tinnitusfragebogen nach Göbel & Hiller (TFB), dem Tinnitus-Handicap-Inventory-Score (THI) und dem Tinnitus-Schweregrad-Fragebogen (TSG) erfasst. Die NIRS-Messungen erfolgten vor und direkt nach der letzten Stimulation mit zwei verschiedenen akustischen Paradigmen und einer motorischen Kontrollaufgabe. Es konnten deutliche Unterschiede bezüglich des Aktivierungsmusters auf akustische Stimulation im auditorischen Kortex zwischen den Tinnituspatienten und gesunden Kontrollpersonen gefunden werden. Die Tinnituspatienten zeigten signifikant stärkere Aktivierungen als die gesunden Kontrollpersonen. Diese Ergebnisse unterstützen die „Hyperexzitabilitätstheorie“ von Melcher et al. (2009). Ferner konnte, wie in der Studie von Melcher et al. (2009), kein Zusammenhang zwischen der Tinnituslateralisation und dem Aktivierungsmuster gefunden werden. Bezüglich der Effektivität der rTMS gegenüber einer Placebo-Stimulation ließ sich kein eindeutiger Therapieerfolg nachweisen. Es konnte zwar anhand von NIRS-Messungen gezeigt werden, dass die rTMS eine kortikale Hyperexzitabilität stärker reduzierte als die Placebo-Stimulation. Es ließ sich jedoch kein Zusammenhang zwischen der geringeren Hyperexzitabilität und einer verbesserten Tinnitussymptomatik finden. Da jedoch die Fallzahlen dieser Studie klein waren, sollten diese Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden. Außerdem deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die NIRS eine erfolgversprechende Methode für den objektiven Nachweis Tinnitus-assoziierter zentral-nervöser Veränderungen und möglicherweise auch von Therapieeffekten ist. Sie bietet zahlreiche Vorteile gegenüber anderen bildgebenden Methoden: sie ist einfach in der Handhabung, wiederholt anwendbar, risikoarm, preisgünstig und nicht invasiv. Um die NIRS jedoch als etablierte Nachweismethode in der Klinik einsetzen zu können, sollten weitere Studien mit größeren Fallzahlen generiert werden. Auch sollten optimierte, allgemeingültige akustische Stimulationsparadigmen gefunden werden, um die Ergebnisse künftiger Studien besser miteinander vergleichen zu können.
In Zellen liegen RNAs in Form von Ribonukleoprotein-Komplexen (RNP) vor, wobei das Zusammenwirken von RNA und Proteinen die Funktionen der einzelnen RNPs definiert. RNA-bindenden Proteinen kommt demnach eine zentrale Bedeutung beim Verständnis des RNA-Metabolismus zu. Zu dieser Proteingruppe zählen auch die La-verwandten Proteine (engl. La-related proteins, LARPs), welche eine evolutionär konservierte Familie von Faktoren bilden und durch eine putative RNA-bindende Domäne, dem La Modul, charakterisiert sind. Bereits für zwei Vertreter dieser Proteinklasse (LARP3 und LARP7) konnte eine über das La Modul vermittelte spezifische Interaktion mit uridylreichen RNA-Sequenzen gezeigt werden. Ziel dieser Arbeit war es, einen Vertreter der LARP-Familie, das sogenannte LARP4B, sowohl biochemisch als auch strukturell zu untersuchen und es somit einem zellulären Prozess zuzuordnen. Zellbiologische Studien zeigten zunächst, dass LARP4B unter normalen Wachstumsbedingungen eine homogene zytoplasmatische Verteilung aufweist. Unter Stressbedingungen akkumuliert LARP4B hingegen in diskreten subzellulären Domänen, den sogenannten Stress Granules (SGs). Obwohl SGs bislang noch wenig funktionell untersucht sind, wird davon ausgegangen, dass sie der reversiblen Speicherung von mRNA-gebundenen Translationsfaktoren dienen. Durch affinitätschromatographische Strategien ließen sich spezifische Interaktionspartner von LARP4B identifizieren. Als direkte Bindungspartner wurden das zytoplasmatische Poly (A) bindende Protein 1 (PABPC1) und der Rezeptor für aktivierte C Kinase 1 (RACK1) gefunden. Darüber hinaus zeigten Sedimentationsanalysen, dass LARP4B nahezu quantitativ mit Ribosomen und Polyribosomen assoziiert vorliegt. Diese Studie identifizierte daher LARP4B als ein Protein, das mit Schlüsselfaktoren der eukaryotischen Translation wechselwirkt. In Übereinstimmung mit diesen Befunden reduziert ein RNAi-induzierter Mangel des Proteins die Translationsrate drastisch, während die Überexpression von LARP4B in vivo zu einer Stimulation der Proteinbiosynthese führt. Da dieser stimulatorische Einfluss bei einer Vielzahl unterschiedlicher mRNA-Spezies detektiert werden konnte, kann LARP4B als genereller, positiver Translationsfaktor angesehen werden. Interessanterweise wurden in Studien, die zeitgleich für das verwandte LARP1 durchgeführt wurden, vergleichbare zelluläre Interaktionen wie für LARP4B beschrieben. Um zu klären, ob beide LARPs Orthologe darstellen und funktionelle Redundanz zeigen, wurde in der vorgelegten Arbeit ein Vergleich von LARP4B mit LARP1 durchgeführt. Unabhängige in vivo Studien und Sedimentationsanalysen zeigten deutlich, dass beide Proteine im mRNA-Metabolismus agieren, jedoch in diesem unterschiedliche Phasen der eukaryotischen Proteinbiosynthese beeinflussen.
Zusammenfassung Gegenstand der vorliegenden Arbeit ist die Rolle von Sicherheitsverhalten in der Expositionstherapie von Panikstörung mit Agoraphobie. Neu an dieser Arbeit ist, dass die Ausgangslage des Patienten bezüglich des zu Therapiebeginn gezeigten Vermeidungsverhaltens, welches wiederum das in den Expositionen gezeigte Sicherheitsverhalten moderieren sollte, einbezogen wurde. Neben der Klärung dieser spezifischen Variablen sollten weitere Moderatoren, Mediatoren und Prädiktoren für Sicherheitsverhalten bzw. Therapieergebnis identifiziert werden. Hierfür wurde in dieser Studie erstmals die Wirkung von Faktoren wie Therapeutenbegleitung, Angst vor Körpersymptomen und Veränderungen kognitiver Prozesse auf Sicherheitsverhalten und Therapieergebnis mit Hilfe von Pfadanalysemodellen untersucht. Erwartungsangst und das Ausmaß der Depression zu Therapiebeginn wurden als Kovariate einbezogen. In die Berechnungen wurden nach Ausschluss der Drop-Outs N = 242 Patienten eingeschlossen. Nach den in dieser Arbeit durchgeführten Analysen sind weder das Ausmaß der Vermeidung zu Therapiebeginn noch die Therapeutenbegleitung während der Expositionen Prädiktoren für Sicherheitsverhalten. Es konnte zudem in den berechneten Pfadanalysemodellen kein signifikanter Zusammenhang zwischen Sicherheitsverhalten und Therapieergebnis gezeigt werden. Stattdessen weisen die hier gefundenen Ergebnisse darauf hin, dass sowohl die Reduktion der Angst vor Körpersymptomen als auch die Veränderung kognitiver Prozesse signifikant mit dem Therapieergebnis korrelieren. Hinsichtlich der einbezogenen Kovariaten zeigte sich, dass ein positiver Zusammenhang zwischen Erwartungsangst und Sicherheitsverhalten besteht und das Ausmaß der Depression zu Therapiebeginn wie erwartet keinen Einfluss auf Sicherheitsverhalten und Therapieergebnis hatte. Insgesamt bestätigen die hier gefundenen Ergebnisse, dass insbesondere die Reduktion der Angst vor Körpersymptomen und die Veränderung kognitiver Prozesse wichtige Elemente der Expositionstherapie sind und diese somit grundsätzlich einen wirkungsvollen Zugang zur Behandlung von Panikstörung mit Agoraphobie darstellt. Die Analysen weisen darauf hin, dass Sicherheitsverhalten entgegen den Erwartungen dabei eine eher untergeordnete Rolle zu spielen scheint. Dies sollte in weiterführenden Studien geklärt werden, wobei Sicherheitsverhalten insbesondere unter dem in dieser Arbeit aufgezeigten definitions- bzw. störungs-spezifischen Blickwinkel untersucht werden sollte.
In der vorliegenden Arbeit wurde die Expression unterschiedlicher Marker für die Vaskularisation in verschiedenen Modifikationen zur Unterkieferaugmentation mit autologem kortikospongiösen Beckenkammtransplantaten in-vivo am Schafmodell untersucht. Wie schon aus Voruntersuchungen bekannt, zeigte vor allem die Modifikation des Transplantatlagers in der Kombination einer resorbierbaren Bio-Gide® Membran mit dem Knochenersatzmaterial (KEM) Bio-Oss® und einem kortikospongiösen Transplantat die geringsten Resorptionsraten. Dieser Konditionierung wurden verschiedene andere Modikifationen des Transplantatlagers gegenübergestellt und jeweils die Expression der Vaskularisationsmarker untersucht und verglichen. Sowohl die Untersuchungen zur Expression von Bone Morphogenetic Protein-2 (BMP-2), Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) und seinen Rezeptor-Isoformen VEGF-Rezeptor 1 und VEGF-Rezeptor 2, sowie den NOS-Isoformen eNOS und iNOS zeigen alle eine signifikant vermehrte Expression in der Konditionierung mit Bio-Oss® als KEM und einer resorbierbaren Bio-Gide® Membran. Lediglich die Expression des von-Willebrand-Faktors (vWF) als Marker des Endothels zeigte keine signifikant vermehrte Expression in der mit Bio-Oss® und Bio-Gide® modifizierten Gruppe. Hier wäre die Tatsache, dass der vWF auch als Marker der endothelialen Dysfunktion beschrieben wird und in den klinisch stärker atrophierten Modifikation vermehrt exprimiert wird, eine Erklärungsmöglichkeit. Die Untersuchungen zur Expression der Vaskularisationsmarker hinsichtlich der Regionen im Augmentat zeigen sowohl bei BMP-2 wie auch bei VEGF und seinen Rezeptorisoformen VEGF-R1 und VEGF-R2 eine signifikant vermehrte Expression im Bereich des Transplantates in der Bio-Oss® Modifikation. Diese Ergebnisse stützen den klinischen Aspekt der guten Vaskularisierung des Transplantates und unterstreichen die Bedeutung der Wachstumsfaktoren für die Vaskularisierung im Transplantat. Bei den Färbungen auf NOS findet sich eine signifikant vermehrte Expression im Transplantatlager. Diese Ergebnisse stellen die Bedeutung von NOS für die Regulation der Osteogenese und die direkten Wirkungen auf Osteoblasten und Osteoklasten. Die Tatsache, dass gerade in der Bio-Oss® Modifikation, in der klinisch die geringste Resorption zu beobachten war, signifikant mehr Vaskularisationsmarker exprimiert wurden, ist Nachweis der besseren Vaskularisation dieser Konditionierung und unterstreicht sowohl den Nutzen von KEM wie Bio-Oss® bei Transplantationen autologen Knochens, wie auch die Möglichkeiten der therapeutischen Verwendung einzelner Wachstumsfaktoren wie z. B. BMP-2.
Bildungsintentionen bzw. Bildungsentscheidungen werden in der soziologischen Bildungsforschung als Ursachen für die ungleiche Bildungsbeteiligung betrachtet. Hierzu sind verschiedene soziologische und psychologische entscheidungstheoretische Ansätze entwickelt worden. Ihr Ziel ist, theoretische Mechanismen der Bildungsentscheidung zu begründen, deren Zusammenhang mit der sozialen Herkunft zu erklären und somit das Entstehen von sozialen Ungleichheiten an Übergängen im Bildungssystem zu beschreiben. Diese Theorien wurden mehrfach empirisch belegt, wurden aber bislang bei Bildungsintentionen und Bildungsbeteiligung an späteren Bildungsübergängen jedoch eher beschränkt angewendet. Daher ist das Ziel der vorliegenden Arbeit, diesen Aspekt in einer Längsschnittperspektive zu untersuchen. Dabei werden die Bildungsintentionen von 17-jährigen Jugendlichen, sowie ihr Abiturerwerb und ihre Beteiligung an Tertiärbildung analysiert. Die Ergebnisse bestätigen die theoretischen Annahmen über den Einfluss der sozialen Herkunft an der Schnittstelle Schule – Studium. Weitere Determinanten, wie beispielweise die Bildungskosten, die elterliche Bildung und die Schulleistung wirken sich ebenfalls auf den Bildungsverlauf der Jugendlichen aus. Außerdem lässt sich der vermutete institutionelle Effekt auf die Bildungsbeteiligung bestätigen, der die Selektivität des gegliederten deutschen Bildungssystems in dieser Bildungsphase zum Ausdruck bringt.
Diffusionstensorbildgebung im Vergleich zu anderen Parametermethoden für die Infarktcharakterisierung Ziel dieses Teils der Arbeit war die Klärung der Frage, welches Potential verschiedene MR-Parametersequenzen bei der Charakterisierung eines myokardialen Infarkts sowohl im akuten als auch im chronischen Fall haben. Dazu wurde eine Studie mit akut und chronisch infarzierten Rattenherzen durchgeführt. Untersucht wurden die Parameter T1, T2 und T2* sowie die aus der Diffusionstensorbildgebung berechneten Parameter ADC, FA, cs, cp und cl . Es zeigte sich, dass es kein Analogon zum bei einer cerebralen Ischämie bekannten Mismatch-Konzept gibt. Weder im akuten noch im chronischen war Fall eine ausgewiesene Differenz im diagnostizierten Infarktareal zwischen verschiedenen Sequenzen feststellbar. Alles in allem eignen sich zur detaillierten Charakterisierung der Infarktnarbe am besten eine T2*- oder eine Diffusionstensorsequenz. Die T2*-Sequenz liefert optisch das aufschlussreichere Bild, die aufwendigere Diffusionstensorsequenz dagegen bietet aufgrund der vielfachen Darstellungsmöglichkeiten im Postprocessing ein Mehr an Information und zeigt dazu eine Veränderung der Narbe im Zeitverlauf. Oxygenierungsmessung am Mäuseherz in vivo Die Charakterisierung einer Infarktnarbe kann auch über die Darstellung morphologischer Strukturen hinaus erfolgen. Die Oxygenierung ist ein komplexer Parameter, der funktionelle Auskunft über die Vaskularisierung und Viabilität des Gewebes geben kann. Zugang zu diesem Parameter erhält man über T2*-Messungen, da der Parameter T2* sensitiv auf chemisch gebundenen Sauerstoff reagiert. Hier wurden der Einfluss von reiner Sauerstoffatmung im Gegensatz zu normaler Raumluftatmung auf die Oxygenierung bei gesunden und infarzierten Mäusen untersucht. Die Messungen wurden trotz der Schwierigkeiten, die durch die Bewegung durch Atmung und Herzschlag entstehen, in vivo bei 17,6 Tesla implementiert und durchgeführt. Die Auflösung war ausreichend, um auch nach Infarkt extrem ausgedünnte Myokardwände gut auflösen und charakterisieren zu können. Der Effekt auf das Oxygenierungslevel ist stark unterschiedlich zwischen normalen und infarzierten Herzen, woraus auf eine noch nicht weit fortgeschrittene Revaskularisierung der Narbe eine Woche nach Infarzierung geschlossen werden kann. Die Methode wurde darüber hinaus an einem 7,0 Tesla-Magneten zur Verwendung an Ratten implementiert und auf das im Gegensatz zur Maus veränderte Atmungsverhalten der Ratte angepasst. Zum einen kann dadurch der Einfluss des hohen Magnetfeldes auf die Oxygenierungsmessung untersucht werden, zum anderen ist das Herz als zu untersuchendes Objekt bei der Ratte größer. Diffusionswichtung mittels Hole-Burning Die in dieser Arbeit zur Charakterisierung des Herzens verwendete Diffusionsmethode kann im Grenzfall von kurzen T2-Relaxationszeiten an ihre Grenzen stoßen: Bei den verwendeten starken Magnetfeldern klingt das messbare Signal aufgrund der Relaxationszeit T2 oft sehr schnell ab. Daher wurde eine Methode entwickelt, die einen völlig neuen Ansatz zur diffusionsgewichteten Bildgebung verfolgt, bei dem die Informationen über die Diffusion unabhängig von der limitierenden T2-Zeit gewonnen werden können. Die sog. Hole-Burning-Diffusionssequenz verwendet in einem Vorexperiment lediglich die Longitudinalmagnetisierung zur Diffusionswichtung. Das Signal wird dann mit einer schnellen Auslesesequenz akquiriert. Bei der Präparation werden zunächst auf Subvoxel-Niveau Streifen "gebrannt", d.h. die Magnetisierung wird dort gesättigt. Bis zur nächsten Sättigung ist das Verhalten der Magnetisierung abhängig von der T1-Relaxation in diesem Bereich und vom Diffusionsverhalten. Durch rasches Wiederholen des selektiven Pulszugs wird schließlich eine Gleichgewichtsmagnetisierung erreicht, die von der Diffusionskonstanten D und der T1-Relaxationszeit abhängt. Im Rahmen dieser Arbeit wurden die Abhängigkeiten verschiedener Sequenzparameter untersucht und diese mittels Simulationen optimiert. Außerdem wurde die Sequenz an einem Scanner implementiert und erste Experimente damit durchgeführt. Mit Hilfe von Simulationen konnten dazu Lookup-Tabellen generiert werden, mit denen in bestimmten Bereichen (insbesondere bei nicht zu kurzen T1-Relaxationszeiten) sowohl die Diffusionskonstante D als auch die T1-Relaxationszeit quantifiziert werden konnte.
Die Expression des p16-Tumorsuppressorgens spielt in der Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs eine außerordentlich wichtige Rolle. Hier dient p16INK4a als immunhistochemisch evaluierter Biomarker für präkanzeröse Läsionen der Zervix. In der vorliegenden Arbeit wurde die Expression des p16-Proteins immunhistologisch anhand obligaten Präkanzerosen, potentiell präkanzeröser Entzündungen und Karzinomen der Mundhöhle untersucht. Hierzu wurden 80 Fälle aus dem histologischen Archiv der Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie des Universitäts-Klinikums Würzburg sowie aus dem Institut für Pathologie der Universität Würzburg verwendet. Die Fälle stammen aus dem Zeitraum von 2000 bis 2011. Ziel der vorliegenden Arbeit war zu untersuchen, inwiefern das p16INK4a-Protein als Biomarker für prämaligne und maligne Läsionen fungieren kann. Die untersuchten Präparate beinhalteten orale Leukoplakien mit geringen und hoch dysplastischen Veränderungen sowie orale als auch extraorale Lichen planus und orale Plattenepithelkarzinome. Als Ergebnis lässt sich festhalten, dass die p16-Expression der oralen Leukoplakien nicht mit dem vorliegenden Dysplasiegrad korrelierte und ausgesprochen schwach ausfiel. Die Plattenepithelkarzinome der Mundhöhle zeigten größtenteils (75%) keine p16-Expression im invasiven Anteil des Tumors. Hier geht man davon aus, dass durch homozygote Deletionen, inaktivierende Mutationen sowie durch eine nicht korrekt ausgeführte Promotormethylierung die p16-Expression ausgeschaltet wird. Darüber hinaus wiesen die Fälle des Lichen planus eine zumeist stark positive Expression von p16INK4a auf, da 93,3 % der oralen und 95% der extraoralen Lichen planus positiv ausfielen. Verglichen mit oralen Leukoplakien weisen der orale und kutane Lichen planus ein sehr viel geringeres Risiko der malignen Transformation auf. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die hier demonstrierten Ergebnisse die Hypothese zulassen, dass eine Überexpression des p16-Proteins das Risiko einer malignen Entartung niedrig hält. Ein Herunterfahren des p16-Tumorsuppressorgens kann somit ein erster Schritt der Genese eines malignen Tumors sein. Die Diskussion dieser Hypothesen sollte jedoch durch weiterführende Untersuchungen bestätigt werden.
Osteo-Odonto-Keratoprothese (OOKP) Eine Erhebung der Kosten und der Auswirkungen auf die Lebensqualität EINLEITUNG: Eine Keratoprothese mit natürlicher Haptik aus Zahn (OOKP) oder Knochen (Tibia-KPro) kann zur visuellen Rehabilitation hornhautblinder Patienten genutzt werden. In einer ersten Operation wird die Augenoberfläche mit Mundschleimhaut bedeckt, um ein geeignetes Milieu für das Implantat zu schaffen. Während desselben oder eines zweiten Eingriffs wird ein Zahn bzw. ein Stück Tibiaknochen gewonnen und als Haptik für eine PMMA-Optik präpariert. Das Gesamtimplantat wird für 3 Monate zwecks Bildung einer vaskularisierten Hülle in eine subkutane Tasche und in einem letzten Schritt in das Auge implantiert. In dieser Studie wurden die Kosten des Verfahrens und die resultierende Lebensqualität einer deutschen Kohorte mit mindestens 2-jähriger Beobachtungszeit ermittelt. MATERIAL UND METHODEN: Die Behandlungsdaten von 32 Patienten (27 x OOKP, 5 x TK-Pro) zu Personalbindung (z. B. Op-Dauer), Verbrauchsgüter und Infrastruktur wurden basierend auf der Kalkulationsmatrix des InEK ermittelt. Daraus wurden die mittleren Kosten für die regulären Operationsschritte, Vor- und Nachuntersuchungen über 2 Jahre postoperativ sowie kleine und große Eingriffe zum Komplikationsmanagement berechnet. Der prä- und postoperative Visus wurde aus den Akten und einer Selbsteinschätzung der Aktivitäten des täglichen Lebens und der Lebensqualität retrospektiv mittels Fragebogen vom Patienten erhobenen. ERGEBNIS: Die mittleren Kosten pro Patient betrugen für Schleimhautdeckung und Erstellung der Prothese 9.015 € und für die Implantation 7.896 €. Hinzu kamen Kosten für Vor- und Nachuntersuchungen über zwei Jahre beim Operateur von 336 € bzw. 1.947 € sowie für große und kleine Komplikationseingriffe von 5.177 € bzw. 1.579 €. Die Veränderung von Visus und Lebensqualität wurde von den Patienten als substantiell und als nahezu gleich wie vor der Augenerkrankung eingeschätzt. Der Visus lag vor der Operation bei einem Median von 0,001 und nach der Operation bei einem Median von 0,4. Das Lesen von normalem Text, Erkennen von Gesichtern und Orientieren im Raum war postoperativ 58%, 73% und 81% der Patienten wieder möglich. FAZIT: Die Implantation einer Keratoprothese mit natürlicher Haptik ist ein kostenintensives Verfahren, das jedoch in hohem Maße eine weitreichende visuelle Rehabilitation mit entsprechend subjektiv deutlich besser bewerteter Lebensqualität ermöglicht.
Zusammenfassend konnte durch unsere Daten die eingangs gestellte Hypothese, dass Patienten mit SFN eine lokal und systemisch erhöhte Expression pro-inflammatorischer und algetischer Zytokine haben, auf lokaler Ebene bei der Untergruppe mit LD-SFN bestätigt werden. Bei der Untergruppe mit NLD-SFN waren keine Unterschiede bei den Zytokinexpressionen zwischen proximalen und distalen Hautbiopsien im Vergleich zu Kontrollprobanden nachweisbar. Zudem zeigten sich deutliche Unterschiede bei den Quotienten der IENFD zwischen beiden Untergruppen. Dies legt die Vermutung nahe, dass die Unterteilung in LD-SFN und NLD-SFN klinisch bedeutsam und ein möglicher Grundstein für das Verständnis der pathophysiologischen Mechanismen der SFN sein könnte. Hieraus könnten sich Fortschritte in der Diagnostik ergeben und gezielte symptomatische und vielleicht sogar kausale Therapien auf lokaler Ebene bei der SFN entwickeln.
Das humanes WU Polyomavirus wurde im Jahr 2007 als ein neues Virus in Proben des Respirationstraktes beschrieben und gehört zur Familie der Polpymaviridae. Das Ziel der Arbeit war es, eine WUPyV-rea-time-PCR zu etablieren und zu evaluieren und mit dieser neuen Methode WUPyV-DNA in Nasenrachenskreten (NRS) zu detektieren und zu quantifizieren. Insgesamt wurden 1232 NRS von Patientin mit akuten respiratoischen Erkrankungen, die an der Universitätskinderklinik Würzburg im Zeitraum von Januar 2002 bis September 2005 und Januar 2007 bis July 2007 stationär behandelt worden waren, auf WUPyV-DNA getestet. Zusätzlich wurden 14 Serum- und 14 Stuhlproben von Kindern mit WUPyV-DNA-pos. NRS getestet. Mit der real-time PCR wurde WUPyV-DNA in 5,2 % der 1232 NRS detektiert. Der Viruslastmedian aller WUPyV-positiven NRS betrug 950 Kopien/m. Neben einigen sehr hohen Viruslasten (4,7 % > E9 Kopien/ml) wurden vor allem niedirge Viruslaten (51,6 % < 1000 Kopien/ml) mit der WUPyV-real-time PCR nachgewiesen. Es ergaben sich keine statistisch signifikanten Zusammenhänge zwischen der Viruslast und der Koinfektionen mit anderen respiratorischen Viren, mit klinischer Diagnose, mit dem Alter der infizierten Kinder und mit dem jahreszeitlichen Auftreten. In 3 der 14 Serum und 2 der 14 Stuhlproben konnte WUPyV-DNA detektiert werden. Virämische Kinder hatten tendenzen zu höhrer Viruslast im NRS.Weitere Studien sind notwendig um die pathogenetische Relevanz des WUPyV für den Menschen zu untersuchen. Die in dieser Arbeit etablierte real-time PCR zur WUPyV-Quantifizierung kann dabei zur Anwendung kommen.
Zur Charakterisierung nukleärer Proteinexportvorgänge wurde in dieser Arbeit zum ersten Mal ein System heterodimerisierender Fusionsproteine auf Basis des kommerziell verfügbaren ARGENT™ Regulated Heterodimerization Kit 2.0 von ARIAD verwendet. Die Expressionsvektoren wurden so verändert, dass ein CRM1 – vermittelter Proteinexport über die Zellkernhülle mittels Fluoreszenzmikroskopie in HeLa – Zellen und humanen Fibroblasten live oder nach Fixation dargestellt werden konnte. Der Export folgte in HeLa – zellen einer exponentiellen Kinetik, FN/C – Bestimmungen zwischen Wildtyp – und RD (Restriktive Dermopathie) – Fibroblasten ergaben keinen Unterschied im Proteinexport. Eine Inhibition der initialen CaaX - Prozessierung von trunkiertem Prälamin A (head/rod) durch Mevinolin ergab keine signifikante Akkumulationsveränderung des trunkierten Prälamins im Zellkern. Ergänzende subzelluläre Lokalisationsstudien unter Zuhilfenahme ausgewählter CaaX – Mutanten, um die gezeigte Unabhängigkeit der CaaX – Prozessierung zu verifizieren, stehen noch aus. FRAP – Untersuchungen in HeLa – Zellen zeigten für die episomal exprimierten trunkierten Fusionsproteine DsRed – Prälamin A Δ50 und DsRed – Prälamin A Δ90 keinen Unterschied in der lateralen Mobilität. Gegenüber dem Wildtyp – DsRed – Prälamin A ist die Beweglichkeit jedoch signifikant reduziert. Bei der Applikation von thermischem Stress (37°C – 51°C) auf Prälamin A, Prälamin A Δ50 oder Prälamin A Δ90 exprimierende HeLa – Zellen, konnte keine Veränderung hinsichtlich der subzellulären Verteilung des zusätzlich koexprimierten Markerproteins GFP – ß – Galaktosidase im Sinne nukleären Schrankenstörung festgestellt werden. Somit scheint die Kernhülle trotz der zu Zellkerndysmorphien und KPK – Fehllokalisationen führenden Prälamin A – Mutanten hinsichtlich ihrer Schrankenfunktion intakt zu bleiben.
Konsekutive Untersuchung bei therapiebedürftiger ungeschützer linker Hauptstammstenose. Vergleich Bypass-Operation versus interventioneller Versorgung (PCI) des linken Hauptstamms mit beschichteten Stents unter besonderer Berücksichtigung des Lebensalters und der Lebensqualität. Einschluss von 300 Patienten (95 PCI, 205 OP) im Zeitraum April 2004 - Dezember 2007. Vergleich von Patienten älter und jünger als 75 Jahre. Einschlusskriterien: ungeschütze Hauptstammstenose > 50%, Angina pectoris CCS II-III, Lebenserwartung > 1 Jahr, Notwendigkeit der Versorgung. Ausschlusskriterien: intakter Bypass auf linke Kranzarterie, Notwendigkeit der kombinierten Bypass- und Klappenoperation, ST-Hebungsinfarkt, klinische Instabilität. PCI mit beschichteten Stents (Sirolimus, Tacrolimus). Bypassoperation mit Herzlungenmaschine und am schlagenden Herzen. Primäre Endpunkte: Tod kardial und nicht kardial, Apoplex, Myokardinfarkt, Revaskularisation der Zielläsion (TLR). Sekundärer Endpunkt: Lebensqualität nach 6 Monaten. Höherer Euroscore und Parosnnet-Score in Gruppe > 75 Jahre. 100 % Erfolgrate bei der Indexprozedur (OP oder PCI). 12-Monats-Ergebisse: Keine Unterschiede Tod oder Myokardinfarkt. Nicht signifikante Erhöhung von Apoplexen in OP-Gruppe (6% versus 1 %). Signifikant höhere TLR-Rate in PCI-Gruppe (10,5% versus 1,5%). Ältere Patienten hatten in beiden Armen eine reduzierte körperliche Lebensqualität, sonst keine Unterschiede in beiden Altersgruppen und Therapiearmen. Die PCI des linken Hauptstamms ist eine Alternative bei sorgfältig selektierten Patienten, insbesondere älteren Patienten mit Komorbititäten.
In einer retrospektiven Analyse wurden 224 Patienten mit exokrinem Pankreaskarzinom zwischen 1990 und 2004 an der Chirurgischen Universitätsklinik Würzburg erfasst. Ihre Daten wurden im Hinblick auf für die Erkrankung prognoserelevanten Faktoren ausgewertet. Es zeigte sich ein leichtes Überwiegen der Erkrankung beim männlichen Geschlecht, sowie ein Altersgipfel in der 7. und 8. Lebensdekade. 29% zeigten Fernmetastasen, 48% regionalen Lymphknotenbefall und 36% mit T4 einen lokal fortgeschrittenen Tumor. CA 19-9 zeigte sich signifikant abhängig von der lokalen Ausdehnung T des Primärtumors und hatte signifikanten Einfluss auf die Möglichkeit einer R0-Resektion. 50% aller Patienten wurden mit kurativer Intention operiert, bei 33% konnte R0 erreicht werden. R0 bestätigte sich wie bereits vorbeschrieben als wichtigster prognostischer Faktor für das Gesamtüberleben, daneben konnte für das Alter, die lokale Tumorausdehnung (T), den regionalen Lymphknotenstatus (N), Fernmetastasierung (M) und den histologischen Differenzierungsgrad (G) signifikanter prognostischer Einfluss nachgewiesen werden. Nach R0-Resektion hängt das Gesamtüberleben signifikant von N, G, der Perineuralscheideninfiltration und dem Auftreten einer postoperativen Infektion ab. Für den Faktor der Perineuralscheideninfiltration wurde die Signifikanz in einer Subgruppenanalyse bei 35 Patienten im Stadium IIB nach R0-Resektion bestätigt.
Mesenchymale Stammzellen (MSCs) sind multipotente adulte Stammzellen. Sie können aus einer Vielzahl verschiedener Gewebe isoliert werden, z.B. aus Knochenmark (BM), Fettgewebe (AT) und Nabelschnurblut (CB). Besondere Bedeutung haben MSCs als mögliche Zellquelle für neuartige klinische Stammzelltherapien, da sie relativ einfach aus adulten Patienten isoliert und in vitro expandiert werden können. Grundlage für die erforschten Therapieansätze ist häufig das Entwicklungspotential der MSCs. Es umfasst mesenchymale Zelltypen wie Adipozyten, Chondrozyten und Osteoblasten, aber auch nicht-mesenchymale Zelltypen wie z.B. Hepatozyten oder Nervenzellen. Das Entwick-lungspotential von MSCs zu nicht-mesenchymalen Zelltypen ist jedoch umstritten und viele Differenzierungswege sind bisher nur in vitro gezeigt. Außerdem ist unklar, ob MSCs aus verschiedenen Ursprungsgeweben dasselbe Entwicklungspotential besitzen. Ein Ziel dieser Arbeit war deshalb das in vivo Differenzierungspotential von CB-, AT- und BM-MSCs vergleichend zu untersuchen. Dazu wurden die MSCs in murine Tag-3-Blastozysten injiziert. Diese wurden dann in Foster-Mäuse transferiert und die daraus entstandenen Embryonen am Tag 16 der Embryonalentwicklung (E16.5) analysiert. Dazu wurde gDNA aus verschiedenen embryonalen Geweben isoliert und mittels humanspezifischer quantitativer real-time PCR (qPCR) die Verteilung sowie das Ausmaß der humanen Donorkontribution bestimmt. Außerdem sollte der Differenzierungsstatus der humanen Zellen mittels in situ Hybridisierung und Antikörperfärbung analysiert werden...
Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit der Abstrahlung von Aktiven Galaxienkernen. Das erste Maximum der charakteristischen Doppelpeakstruktur des $\nu F_{\nu}$-Spektrums vom Blazaren ist zweifelsfrei Synchrotronstrahlung hochenergetischer Elektronen innerhalb des relativistischen Ausflusses des zugrundeliegenden Aktiven Galaxienkerns. Die zum zweiten (hochenergetischen) Maximum beitragenden Strahlungsprozesse und Teilchenspezies hingegen sind Gegenstand aktueller Diskussionen. In dieser Arbeit wir ein vollständig selbstkonsistentes und zeitabhängiges hybrides Emissionsmodell, welches auch Teilchenbeschleunigung berücksichtigt, entwickelt und auf verschiedene Blazar-Typen entlang der Blazar-Sequenz, von BL Lac Objekten mit verschiedenen Peakfrequenzen bis hin zu Flachspektrum-Radioquasaren, angewendet. Die spektrale Emission ersterer kann gut im rein leptonischen Grenzfall, d.h. der zweite $\nu F_{\nu}$-Peak kommt durch invers Compton-gestreute Synchrotronphotonen der abstrahlenden Elektronen selbst zustande, beschrieben werden. Zur Beschreibung letzterer muss man nicht-thermische Protonen innerhalb des Jets zulassen um die Dominanz des zweiten Maximums im Spektrum konsistent zu erklären. In diesem Fall besteht der zweite Peak aus Protonensynchrotronstrahlung und Kaskadenstrahlung der photohadronischen Prozesse. Mit dem entwickelten Modell ist es möglich auch die zeitliche Information, welche durch Ausbrüche von Blazaren bereitgestellt wird, auszunutzen um zum einen die freien Modellparameter weiter einzuschränken und -viel wichtiger- zum anderen leptonisch dominierte Blazare von hadronischen zu unterscheiden. Hierzu werden die typischen Zeitunterschiede in den Interbandlichtkurven als hadronischer Fingerabdruck benutzt.\\ Mit einer Stichprobe von 16 Spektren von zehn Blazaren entlang der Blazar-Sequenz, welche in unterschiedlichen Flusszuständen und mit starker Variabilität beobachtet wurden, ist es möglich die wichtigsten offenen Fragen der Physik relativistischer Ausbrüche in systematischer Art und Weise zu adressieren. Anhand der modellierten Ausbrüche kann man erkennen, dass sechs Quellen rein leptonisch dominiert sind, aber vier Protonen bis auf $\gamma \approx 10^{11}$ beschleunigen, was Auswirkungen auf die möglichen Quellen extragalaktischer kosmischer Strahlung unter den Blazaren hat. Darüber hinaus findet sich eine Abhängigkeit zwischen dem Magnetfeld der Emissionsregion und der injizierten Leuchtkraft, welche unabhängig von den zugrunde liegenden Teilchenpopulationen Gültigkeit besitzt. In diesem Zusammenhang lässt sich die Blazar-Sequenz als ein evolutionäres Szenario erklären: die Sequenz $FSRQ \rightarrow LBL/IBL \rightarrow HBL$ kommt aufgrund abnehmender Gasdichte der Hostgalaxie und damit einhergehender abnehmender Akkretionsrate zustande, dies wird durch weitere kosmologische Beobachtungen bestätigt. Eine abnehmende Materiedichte innerhalb des relativistischen Ausflusses wird von einem abnehmenden Magnetfeld begleitet, d.h. aber auch, dass Protonen weit vor den Elektronen nicht mehr im Strahlungsgebiet gehalten werden können. Die Blazar-Sequenz ist also ein Maß für die Hadronizität des Jets. Dies erklärt zudem die Dichotomie von FSRQs und BL Lac Objekten sowie die Zweiteilung in anderen Erscheinungsformen von AGN, z.B. FR-I und FR-II Radiogalaxien.\\ Während der Modellierung wird gezeigt, dass man Blazar-Spektren, speziell im hadronischen Fall, nicht mehr statisch betrachten kann, da es zu kumulierten Effekten aufgrund der langen Protonensynchrotronzeitskala kommt. Die niedrige Luminosität der Quellen und unterschiedlich lange Beobachtungszeiten verschiedener Experimente verlangen bei variablen Blazaren auch im leptonischen Fall eine zeitabhängige Betrachtung. Die Kurzzeitvariabilität scheint bei einzelnen Blazaren stets die selbe Ursache zu haben, unterscheidet sich aber bei der Betrachtung verschiedener Quellen. Zusätzlich wird für jeden Blazar, der in verschiedenen Flusszuständen beobachtet werden konnte, der Unterschied zwischen Lang- und Kurzzeitvariabilität, auch im Hinblick auf einen möglichen globalen Grundzustand hin, betrachtet.
Ein Ziel der Arbeit war die Entwicklung spektral monomodiger DFB-Lasern im Wellenlängenbereich von 3,0-3,4µm. Diese sollten auf spezielle Anwendungen in der Absorptionsspektroskopie an Kohlenwasserstoffen gezielt angepasst werden. Hierfür wurden zwei auf GaSb-Material basierende Lasertypen untersucht - Interbandkaskadenlaser (ICL) und Diodenlaser mit quinären AlGaInAsSb-Barrieren- und Wellenleiter-Schichten. Für das ICL-Material wurde ein DFB-Prozess basierend auf vertikalen Seitengittern entwickelt. Dieser Ansatz ermöglichte monomodigen Laserbetrieb bei Realisierung der Laser mit Kopplungsgitter in nur einem Ätzschritt und ohne epitaktischen Überwachstumsschritt. Maximal mögliche Betriebstemperaturen von ~0°C für die auf dem verfügbaren epitaktischen Material entwickelten Laser wurden bestimmt. Eine Diskussion der thermischen Eigenschaften der Laser deckte Gründe für die Limitierung der Betriebstemperatur auf. Möglichkeiten zur Optimierung der Leistungsfähigkeit und Steigerung der Betriebstemperatur beim ICL-Ansatz wurden hierauf basierend vorgestellt. Als kritischster Parameter wurde hier die epitaxiebestimmte Temperaturstabilität der Laserschwelle ausgemacht. Weitere Entwicklungen umfassten die Herstellung von DFB-Lasern mit dem erwähnten Diodenlasermaterial mit quinären Barrieren. Es kam eine Prozessierung der Bauteile ohne Überwachstum unter Verwendung von lateralen Metallgittern zur Modenselektion zum Einsatz. Die Bestimmung optischer Parameter zur Entwicklung von Lasern mit guter DFB-Ausbeute wurde für das Epitaxiematerial mit quinären Barrieren >3,0µm von Wellenleiter-Simulationen unterstützt. Die Definition der Gitterstrukturen wurde auf niedrige Absorptionsverluste optimiert. So hergestellte Laser zeigten exzellente Eigenschaften mit maximalen Betriebstemperaturen im Dauerstrichbetrieb von >50°C und spektral monomodiger Emission um 2,95µm mit Seitenmodenunterdrückungen (SMSR) bis 50dB. Diesem Konzept entsprechend wurden DFB-Laser speziell für die Acetylen-Detektion bei Wellenlängen von 3,03µm und 3,06µm entwickelt. Die für ~3,0µm entwickelte und erfolgreich angewendete DFB-Prozessierung wurde daraufhin auf den Wellenlängenbereich bis 3,4µm angepasst. Ein Prozesslauf mit verbesserter Wärmeabfuhr, ohne die Verwendung eines Polymers, wurde entwickelt. Es konnten DFB-Laser hergestellt werden, die fast den gesamten Wellenlängenbereich von 3,3-3,4µm abdeckten. Maximale Betriebstemperaturen dieser Laser lagen bei >20°C in Dauerstrichbetrieb bei ausgezeichneten spektralen Eigenschaften (SMSR 45dB). Spezielle Bauteile im Bereich 3,34-3,38µm, u.a. für die Detektion von Methan, Ethan und Propan, wurden entwickelt. Die in dieser Arbeit auf Diodenlasermaterial mit quinären Barrieren entwickelten DFB-Laser definieren für den gesamten Wellenlängenbereich von 2,8-3,4µm den aktuellen Stand der Technik für monomodige Laseremission durch direkte strahlende Übergänge. Sie stellen außerdem für den Wellenlängenbereich von 3,02-3,41µm die einzigen veröffentlichten DFB-Laser in cw-Betrieb bei Raumtemperatur dar. Eine maximale monomodige Emissionswellenlänge für Diodenlaser von 3412,1nm wurde erreicht. Ein weiteres Ziel der Arbeit war die Entwicklung weit abstimmbarer Laser von 3,3-3,4µm zur Ermöglichung erweiterter Anwendungen in der Kohlenwasserstoff-Gassensorik. Hierfür wurde ein Konzept zweisegmentiger Laser mit binären, überlagerten Gittern verwendet. Für diese sogenannten BSG-Laser konnte durch Simulationen unterstützt der Einfluss des kritischen Parameters der Phase der Bragg-Moden an den Facetten untersucht werden. Ein dementsprechend phasenoptimiertes Design der Gitterstrukturen wurde in den Segmenten der Laser angewendet. Simulationen des Durchstimmverhaltens der Laser wurden diskutiert und Einschätzungen über das reale Verhalten in hergestellten Bauteilen gegeben. Die entwickelten Laser wiesen Emission in bis zu vier ansteuerbaren, monomodigen Wellenlängenkanälen auf. Sie zeigten ein den Simulationen entsprechendes, sehr gutes Durchstimmverhalten in den Kanälen (bis zu ~30nm). Die Entwicklung eines bestimmten Lasers in dieser Arbeit war speziell auf die industrielle Anwendung in einem Sensorsystem mit monomodigen Emissionen um 3333nm und 3357nm ausgelegt. Für diese Wellenlängenkanäle wurden spektrale Messungen mit hohem Dynamikbereich gemacht. Mit SMSR bis 45dB war eine hervorragende Anwendbarkeit in einem Sensorsystem gewährleistet. Der Aufbau mit nur zwei Lasersegmenten garantiert eine einfache Ansteuerung ohne komplexe Elektronik. Die in dieser Arbeit entwickelten weit abstimmbaren Laser stellen die bisher langwelligsten, monolithisch hergestellten, weit abstimmbaren Laser dar. Sie sind außerdem die bislang einzigen zweisegmentigen BSG-Laser, die in durch simultane Stromveränderung durchstimmbaren Wellenlängenkanälen ein Abstimmverhalten mit konstant hoher Seitenmodenunterdrückung und ohne Modensprünge zeigen.
In einem experimentellen Schädel-Hirn-Trauma-Modell der fokalen Kälteläsion bei der Maus wurde die Effektivität der B1R-Blockade untersucht. Die Ergebnisse dieser Untersuchung dokumentierten auf der Suche nach einer grundlegenden spezifischen Therapie des vasogenen traumatischen Hirnödems die B1R-Blockade als einen potentiellen Ansatz zu Reduktion der sekundären Hirn-schäden. Zum Einen konnte durch die selektive Blockade von B1R mit dem Präparat R-715 nach einer fokalen Kälteläsion im Mausmodell die Hirnschädigung um etwa 75 % gegenüber den Tieren der Kontrollgruppen reduziert werden. Zum Anderen lässt sich nach der B1R-Blockade u. a. eine signifikante Abschwächung des vasogenen Hirnödems um etwa 50 % im Vergleich zu den Tieren der Kontrollgruppen feststellen. Die Reduktion der sekundären Hirnschädigung durch die B1R-Blockade 24 Stunden nach der Läsionsinduktion macht die selektive B1R-Blockade als kausaler Therapie-ansatz eine interessante Behandlungsoption des posttraumatischen vasogenen Hirnödems.
In der vorliegenden Arbeit wird der Einfluss von hs-CRP und Albumin auf die kardiovaskuläre Ereignisrate und das Überleben von Patienten mit Diabetes Mellitus Typ 2 an der Hämodialyse untersucht. Grundlagen für die hier dargestellte Auswertung sind die in der 4D Studie erhobenen Daten. Die 4D Studie hat prospektiv, randomisiert, doppelblind und placebo-kontrolliert untersucht, ob die Behandlung mit Atorvastatin bei Patienten mit Diabetes Mellitus Typ 2 an der Hämodialyse den primären Endpunkt bestehend aus Herzinfarkt, kardialem Tod und Schlaganfall zu senken vermag. Die Daten zum hs-CRP und Albumin wurden bei Studienbeginn und nach sechs Monaten erhoben. In einer post-hoc Analyse mit Hilfe eines multivariaten Cox Regressionsmodels konnte bestätigt werden, dass ein erhöhter Spiegel an hs-CRP und ein verminderter Spiegel an Albumin im Zusammenhang mit einer vermehrten kardiovaskulären Ereignisrate und Mortalität stehen. Eine Behandlung mit Atorvastatin führte zwar nicht zu einer Risikosenkung für den primären Endpunkt oder die Mortalität, hatte aber einen stabilisierenden Effekt auf des hs-CRP Spiegel.
Jean Pauls Registerbände
(2011)
Die Dissertation befasst sich mit den Registerbänden Jean Pauls. Diese stellen eine komprimierte Fassung der umfangreichen Exzerptbände dar, die auf mehr als 12.000 Seiten vorliegen. Jean Paul ordnet seine Exzerpte unter zuvor ausgewählten Oberbegriffen, und fasst diese in den Registerbänden zusammen.
Die Aktivierung der löslichen Guanylatzyklase (sGC) durch Stickstoffmonoxid (NO) ist ein zentraler Mechanismus im NO/sGC/cGMP-Signalweg. Beim Syndrom der chronischen Herzinsuffizienz ist die Signalübertragung durch NO jedoch gestört. Daher untersuchten wir die Effekte des NO-unabhängigen sGC-Aktivators Ataciguat-Natrium (vormals HMR1766) auf Hämodynamik und linksventrikuläres Remodeling in der Postinfarktphase bei Ratten, alleine und in Kombination mit dem ACE-Hemmer Ramipril. 10 Tage nach experimentellem Myokardinfarkt wurden die Tiere für 9 Wochen über eine Sonde entweder mit Placebo, Ataciguat (10 mg/kg, zweimal täglich), Ramipril (1 mg/kg/Tag) oder einer Kombination aus beidem gefüttert. Die Infarktgröße war in allen Gruppen vergleichbar. Die Monotherapie mit Ataciguat bzw. Ramipril verbesserte die linksventrikuläre Funktion und führte zu einem geringeren Anstieg des linksventrikulären Füllungsdruckes (LVEDP) und –volumens (LVEDV) im Vergleich zu Placebo. Die Kombinationstherapie war den Monotherapien überlegen. Weiterhin konnten sowohl die Ventrikelkontraktilität (LV dP/dtmax/IP), als auch -relaxationsfähigkeit (LV dP/dtmin) verbessert werden und die Lungenflüssigkeit sowie die rechtsventrikuläre Hypertrophie signifikant durch die Monotherapien, bzw. noch weiter durch die Kombination gesenkt werden. Die in der Placebo-Gruppe erhöhten Werte für Myozytenquerschnitt und interstitielle Fibrose waren in der Ramipril- und Ataciguat-Gruppe signifikant und in der Kombination noch weiter vermindert. Zusätzlich konnte auch der Superoxidanionenspiegel im kardialen Gewebe am besten durch die Kombinationstherapie gesenkt werden. Dabei zeigte sich eine Beeinflussung der NADPH-Oxidase-Untereinheit gp91phox und des mitochondrialen Enzyms UCP3. Eine Langzeitbehandlung mit Ataciguat verbesserte also die linksventrikuläre Dysfunktion und das kardiale Remodeling bei Ratten nach Myokardinfarkt in vergleichbarem Ausmaß wie die Therapie mit Ramipril. Die Kombination aus Ataciguat und ACE-Hemmer war jedoch wesentlich effektiver. Folglich stellt die sGC-Aktivierung einen vielversprechenden Therapieansatz zur Prävention von kardialem Remodeling und Herzinsuffizienz nach Herzinfarkt dar.
Zusammenfassung In der Vergangenheit wurde Kritik am HSM-Satztest dahingehend geäußert, dass die Objektivität durch Inhomogenität der Testlisten und mögliche Wiederholungseffekte durch die limitierte Anzahl an Sätzen eingeschränkt sei. Auf diese Kritik sollte mit einer Erweiterung des HSM- Satztestmaterials reagiert werden. Dazu wurden 1388 neue und alte, schon in den bisherigen HSM-Listen enthaltene Sätze zusammengestellt und aufgesprochen (Angermüller, unpublizierte Dissertation). In der vorliegenden Arbeit wurden diese Sätze individuell auf Verstehbarkeit evaluiert und eine Methode entwickelt, mit der die Sätze so auf Listen verteilt werden konnten, dass alle Listen den gleichen Mittelwert und minimale Varianz des Verstehbarkeits-Schwierigkeitsgrades aufwiesen. Um die Situation von Hörbehinderten, für die derartige Tests vorgesehen sind, zu imitieren und um die Verstehbarkeit in einen empfindlichen Bereich zu bringen, wurden alle Sätze auf gleiche Spitzenwerte des SPLs (sound pressure levels) kalibriert und mit einem spektral sprachähnlichen (CCITT-) Rauschen bei einem festen SNR (Signal-Rausch-Abstand) versehen. Anschließend wurden sie 36 normalhörenden Probanden dargeboten, um jedem Satz einen Verstehbarkeitsgrad zuweisen zu können. Jeder Proband hörte ein Drittel der Gesamtsatzmenge, so dass jeder Satz von jeweils 12 Probanden beurteilt wurde. Basierend auf den Satzverstehbarkeitswerten wurde eine Methode entwickelt, die die Sätze den Listen nach bestimmten Vorgaben zuwies, so dass Listen mit exakt gleicher mittlerer Verstehbarkeit resultierten. Die Methode der Listeneinteilung erwies sich als so leistungsfähig, dass ein zusätzliches Kriterium berücksichtigt werden konnte. Es konnte auch die Varianz der Verstehbarkeit innerhalb der Listen sehr weitgehend angeglichen werden. Die Methode ist auch auf andere Sprachverständnistests übertragbar, sofern einige Voraussetzungen erfüllt sind. Es stellte sich allerdings auch heraus, dass die Sätze von vielen Probanden als unterschiedlich laut wahrgenommen wurden. Dies kann einerseits an der Aufsprache selbst gelegen haben, zum anderen ist es möglich, dass die Methode der Lautstärkenkalibrierung dafür verantwortlich ist, worauf es gewisse statistische Hinweise gibt. Dies zu untersuchen und gegebenenfalls zu verbessern sollte Aufgabe von zukünftigen Untersuchungen sein.
Die Arbeit beschäftigt sich mit der Herstellung und Charakterisierung von AlGaInP Quantenpunkten auf GaP und GaAs-Substrat. Auf Basis dieser Quantenpunkte wurden Halbleiterlaser auf GaAs hergestellt, welche bei Raumtemperatur zwischen 660 nm und 730 nm emittierten. Die Untersuchung von Breitstreifenlasern, welche aus diesen Strukturen gefertigt wurden, legen nahe, dass man mithilfe eines höheren Aluminiumanteils in größeren Quantenpunkten bei vergleichbarer Wellenlänge Laser mit besseren Eigenschaften realisieren kann. Weiterhin wurden in dieser Arbeit Quantenpunkten auf GaP-Substrat untersucht, welche in AlGaP eingebettet wurden. Da diese Quantenpunkte in Barrieren eingebettet sind, welche eine indirekte Bandlücke besitzen, ergibt sich ein nicht-trivialer Bandverlauf innerhalb dieser Strukturen. In dieser Arbeit wurden numerische 3D-Simulationen verwendet, um den Bandverlauf zu berechnen, wobei Verspannung und interne Felder berücksichtigt wurden und auch die Grundzustandswellenfunktionen ermittelt wurden. Ein eingehender Vergleich mit dem Experiment setzt die gemessenen Emissionswellenlängen und -intensitäten mit berechneten Übergangsenergien und Überlappintegralen in Verbindung.
Das Verfahren der Hochdosischemotherapie mit nachfolgender autologer Stammzelltransplantation ist eine etablierte, gut untersuchte Therapieoption in der Behandlung hämatoonkologischer Erkrankungen. Die sich dabei entwickelnde Thrombozytopenie stellt einen der therapielimitierenden Faktoren dar, wobei sich hier große interindividuelle Unterschiede zeigen. Das Ziel dieser Arbeit war es, mögliche Einflussfaktoren auf die Regeneration der Thrombozytenzahlen nach Hochdosistherapie und autologer Transplantation zu untersuchen. Hierzu erfolgte eine retrospektive Untersuchung von 110 Patientendaten, die von 1994 bis 2003 an der Medizinischen Klinik und Poliklinik II des Universitätsklinikums behandelt wurden. Die Thrombozytenzahlen wurden vier Wochen, drei Monate und sechs Monate nach Transplantation dokumentiert, außerdem wurde die Dauer in Tagen bis zu dem Erreichen der beiden Thrombozytenschwellenwerte 10.000/µl und 20.000/µl untersucht. An potentiellen Einflussfaktoren gingen das Alter zum Zeitpunkt der Transplantation, der body mass index zum Zeitpunkt der Transplantation, das Geschlecht, das Vorhandensein einer vorausgegangenen Ganzkörperbestrahlung, das Vorhandensein einer Antibiotikagabe aufgrund einer transplantationsassoziierten Infektion, die Aplasiedauer, die Anzahl der transfundierten CD34+-Zellen, die Anzahl der transfundierten colony forming units (CFUs), die Anzahl der transfundierten blood forming units (BFUs), das Vorliegen eines Rezidivs und der Thrombozytenausgangswert vor Hochdosistherapie in die Analyse ein. An statistischen Testverfahren wurde der Mann-Whitney-U-Test, der Kruskal-Wallis-Test und der Korrelationskoeffizient nach Spearman verwendet, bei nachgewiesenem potentiellen Zusammenhang erfolgte eine Quantifizierung mittels multipler Regressionsanalysen. Anhand der beiden nichtparametrischen Testverfahren und der Bestimmung des Korrelationskoeffizienten nach Spearman konnte gezeigt werden, dass für die Parameter „Ausgangswert der Thrombozyten vor Hochdosistherapie“, „Dauer der Aplasie“ und „Vorliegen einer Ganzkörperbestrahlung“ ein systematischer Zusammenhang zu den Thrombozytenwerten nach vier Wochen, drei Monaten bzw. sechs Monaten vorliegt. An den beiden Schwellenwerten „Dauer bis Thrombozytenzahl 10.000/µl“ und „Dauer bis Thrombozytenzahl 20.000/µl“ galt das für die Variablen „Dauer der Aplasie“, „Vorhandensein einer Antibiotikatherapie“ und „Geschlecht“. Für die restlichen Parameter konnte keine signifikante Korrelation zu den Thrombozytenzahlen gezeigt werden, was insbesondere für Anzahl der transfundierten CD34+-Zellen, CFUs bzw. BFUs überraschte und anhand klinischer Vorüberlegungen nicht zu erwarten war. Mit Hilfe der oben genannten Parameter, für die ein nichtzufälliger Zusammenhang zu den Thrombozytenzahlen gezeigt werden konnte, erfolgten zu den drei Messpunkten und den zwei Schwellenwerten separate multiple Regressionsanalysen. Im Ergebnis konnten fünf Gleichungen formuliert werden, die, nach Einsetzen der Prädiktoren „Dauer der Aplasie“, „Thrombozytenausgangswert vor Transplantation“ und „Geschlecht“ eine Prognose der Thrombozytenzahlen zu den entsprechenden Zeitpunkten und Zielwerten ermöglichen. Ein möglicher klinischer Einsatz dieser Ergebnisse wäre die Identifikation von Risiko- und Hochrisikogruppen im Vorfeld einer Hochdosischemotherapie und autologer Stammzelltransplantation anhand prognostizierter Thrombozytenwerte. Dies würde ein angepasstes therapeutisches und diagnostisches Vorgehen ermöglichen, wodurch die Sicherheit des Verfahrens und der Krankheitsverlauf verbessert werden könnten.
Die Analyse des Phosphoproteoms in ruhenden und in aktivierten humanen Plättchen führte zur Identifikation des PITPnm2-Proteins. Dieses Protein wird bei einer Stimulation von Thrombozyten mit dem Prostazyklinanalogon Iloprost phosphoryliert. Diese Ergebnisse gaben Anlass zu weiteren Untersuchungen zum Vorkommen und zur Funktion dieses Proteins in Thrombozyten. In der Arbeit wurde gezeigt, dass das PITPnm2-Protein das einzige Protein der PITP-Familie ist, welches in humanen Thrombozyten exprimiert wird. Die membranassoziierten Phosphatidylinositol-Transfer-Proteine PITPnm1 und PITPnm3 sind auf cDNA-Ebene nicht in Thrombozyten nachweisbar. Von den drei zur Zeit der Untersuchung bekannten Splicevarianten des PITPnm2-Proteins konnten zwei Varianten in Thrombozyten mittels RT-PCR identifiziert werden. Diese zwei Varianten unterscheiden sich durch ein unterschiedlich exprimiertes Exon, welches im zentralen Teil des Proteins liegt. Ein weiteres Spliceprodukt, dem die Aminosäuren 50 bis 328 im vorderen Teil des Proteins fehlen, wird nicht in Thrombozyten exprimiert. PITPNM2 (Splicevariante 1) wurde als Fusionsprotein mit einem sogenannten „Flag-Tag“ kloniert und in Eukaryonten exprimiert (pCMV-SC-CF, Stratagene). Mit dem rekombinanten Fusionsprotein wurden gegen PITPnm2 gerichtete Antikörper getestet. Der Vergleich mit Flag-Tag-spezifischen Antikörpern zeigte, dass der PITPnm2-spezifische Antikörper zahlreiche Banden detektiert und für weitere Untersuchungen nicht geeignet ist. Dieser PITPnm2-Klon wird auch in weiterführenden Arbeiten eingesetzt werden, die sich mit der Identifizierung der Interaktionspartner dieses Proteins, der subzellulären Lokalisierung und der Teilnahme des Proteins an spezifischen Zell-Signalwegen beschäftigen werden.
Mit dieser Arbeit sollte untersucht werden, ob es eine Beeinträchtigung der körperlichen Leistungsfähigkeit bei Patienten bis zum 20. Lebensjahr mit inaktiver juveniler idiopathischer Arthritis bzw. einer Arthritis in Remission im Vergleich zu gesunden Gleichaltrigen gibt und wenn ja, ob ein Zusammenhang zu dem Eiweißkörper HLA B27 besteht.
Die LGMD ist eine seltene Erbkrankheit der Muskelfasern, die zur Abnahme der Muskelmasse und der Muskelkraft führt. Das Institut der Humangenetik der Universität Würzburg ist eine der wenigen Stellen in Deutschland, die die molekulargenetische Diagnostik der LGMD 1B, 1C, 2A, 2B, 2D und 2I anbietet. Demnach liegen hier viele Daten vor und anhand dieser Daten konnten die Inzidenzen dieser Formen für Deutschland geschätzt werden. Zur Schätzung der LGMD-Inzidenz wurde eine andere Erkrankung herangezogen, die ähnlich selten auftritt wie die LGMD: DM1 und DM2. Die Schätzung ergab eine Inzidenz von 1: 33 000 für die autosomal-rezessiven Formen der LGMD und eine Inzidenz von 1: 272 000 für die autosomal-dominanten Formen der LGMD für Deutschland. Vergleicht man diese Daten mit den Daten aus der Weltliteratur , sieht man, dass die Häufigkeiten nahezu identisch sind.