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It is the aim of this study to characterize and quantify the cells within isolated rat islets that express MHC class 11 antigens. A set of five monoelonal antibodies and two polyclonal antisera of defined specificlty were used in combination with a newly devised procedure for three·dimensional immunofluorescence evaluation of intact islets. It is shown that in addition to passen· ger cells, such as Iymphocytes, macro· phages, and dendrlticlike cells, vascular endothelial and endocrine cells are also capable of expressing class 11 antigens. This expression Is strongly influenced by in vitro culture. pregnancy, streptozotocin- induced diabetes, transplantation trauma, and alloantigenic stimuli. The pos· sible role of the above cells in antigen presentation related to islet transplantation is discussed.
p8 ist ein vor einigen Jahren erstmals im Zusammenhang mit Pankreatitis beschriebenes 80 Aminosäuren langes Protein, das im exokrinen Pankreas mit vermehrtem Zellwachstum assoziiert ist. Wir konnten p8 auch in beta-Zellen des endokrinen Pankreas nachweisen. Um Informationen über die subzelluläre Lokalisation zu erhalten, wurde ein Plasmid, das für ein Fusionsprotein aus p8 und GFP (grün fluoreszierendes Protein) kodiert, kloniert und in verschiedene Ziellinien transfiziert. Die Ergebnisse dieser Versuche sprechen dafür, dass p8 ein nukleäres Protein ist. Durch ein Deletionskonstrukt des Fusionsproteins wurde ein nukleäres Lokalisationssignal (NLS) am C-terminalen Ende des Proteins identifiziert. Um weitere Informationen über Funktion und Wirkungsweise von p8 zu erhalten, wurden induzierbar stabile INS-1-Zellen (beta-Zelllinie) etabliert. Stimulation dieser Zellen mit IPTG führte zu einer 5fachen Überexpression von p8. Die Zellzahl der p8-überexprimierenden Zellen und die der nicht-p8-überexprimierenden Zellen wurde zeitabhängig verglichen. Je nach Versuchsaufbau wurden nach 96 Stunden Zellwachstum unter p8-Überexpression 31% bis 37% mehr Zellen als in dem Vergleichskollektiv ohne p8-Überexpression ermittelt. Von Seufert et al. wurden in den Zellmedien der p8 überexprimierenden stabilen INS-1-Zellen kumulativ erhöhte Insulin-Spiegel gemessen. Dieses spricht dafür, dass Überexpression von p8 in beta-Zellen Proliferation ausloest, nicht aber zu einem Differenzierungsverlust führt. Unsere Untersuchungen nähren die Hoffnung, dass in Zukunft mit Hilfe von p8 Spender-beta-Zellen in vitro vermehrt und im Rahmen einer Zelltherapie einem Diabetiker transplantiert werden könnten.
Platelet activation and thrombus formation have been implicated to be detrimental for intraportal pancreatic islet transplants. The platelet‐specific collagen receptor glycoprotein VI (GPVI) plays a key role in thrombosis through cellular activation and the subsequent release of secondary mediators. In aggregometry and in a microfluidic dynamic assay system modeling flow in the portal vein, pancreatic islets promoted platelet aggregation and triggered thrombus formation, respectively. While platelet GPVI deficiency did not affect the initiation of these events, it was found to destabilize platelet aggregates and thrombi in this process. Interestingly, while no major difference was detected in early thrombus formation after intraportal islet transplantation, genetic GPVI deficiency or acute anti‐GPVI treatment led to an inferior graft survival and function in both syngeneic mouse islet transplantation and xenogeneic human islet transplantation models. These results demonstrate that platelet GPVI signaling is indispensable in stable thrombus formation induced by pancreatic islets. GPVI deficiency resulted in thrombus destabilization and inferior islet engraftment indicating that thrombus formation is necessary for a successful intraportal islet transplantation in which platelets are active modulators.