Refine
Year of publication
- 2008 (431) (remove)
Document Type
- Doctoral Thesis (379)
- Journal article (10)
- Report (10)
- Master Thesis (7)
- Book (6)
- Book article / Book chapter (5)
- Complete part of issue (5)
- Bachelor Thesis (4)
- Other (2)
- Jahresbericht (1)
Keywords
- Fragebogen (9)
- Skala (9)
- MRI (7)
- NMR-Tomographie (7)
- Apoptosis (6)
- Diabetes mellitus (6)
- Lymphom (6)
- Non-Hodgkin-Lymphom (6)
- Taufliege (6)
- Universität (6)
- China (5)
- Computersimulation (5)
- Herz (5)
- Herzinfarkt (5)
- Herzinsuffizienz (5)
- Insulin (5)
- Krebs <Medizin> (5)
- Lebensqualität (5)
- Metabolismus (5)
- Rezeptor (5)
- Rezidiv (5)
- Supramolekulare Chemie (5)
- Würzburg (5)
- lymphoma (5)
- Ablösung (4)
- Adoleszenz (4)
- B-Zell-Lymphom (4)
- Bildgebendes Verfahren (4)
- Candida albicans (4)
- Deutschland (4)
- Dickdarmkrebs (4)
- Drosophila (4)
- Endothel (4)
- Enrichement (4)
- Erhebungsinstrumente (4)
- Familie (4)
- Freundschaft (4)
- Grundschule (4)
- Herzmuskel (4)
- Hochbegabung (4)
- Jugend (4)
- Kind (4)
- Kindheit (4)
- Knockout <Molekulargenetik> (4)
- Lehre (4)
- Maligne Hyperthermie (4)
- Migration (4)
- Multiple Sklerose (4)
- NMR-Bildgebung (4)
- NMR-Spektroskopie (4)
- Oxidativer Stress (4)
- Signaltransduktion (4)
- Virulenz (4)
- emotionale Kompetenz (4)
- quality of life (4)
- soziale Kompetenz (4)
- BDNF (3)
- Bauchspeicheldrüse (3)
- Calcium (3)
- Chemische Synthese (3)
- Chemokine (3)
- Diagnostik (3)
- Differenzierung (3)
- Elektrophysiologie (3)
- Entwicklung (3)
- Evolution (3)
- Fibrose (3)
- Glaukom (3)
- Immuncytochemie (3)
- Individuationsprozess (3)
- LOH (3)
- Lernen (3)
- Ligand <Biochemie> (3)
- Magnetische Kernresonanz (3)
- Magnetische Resonanz (3)
- Makrophage (3)
- Malignes Lymphom (3)
- Microarray (3)
- Organische Synthese (3)
- Reverse Transkriptase (3)
- Sevofluran (3)
- Simulation (3)
- Strahlentherapie (3)
- Strain (3)
- Thrombozyt (3)
- Zelladhäsion (3)
- apoptosis (3)
- chemotherapy (3)
- follow-up (3)
- insulin (3)
- malignant hyperthermia (3)
- metabolism (3)
- oxidative stress (3)
- receptor (3)
- sevoflurane (3)
- Abscisinsäure (2)
- Afrika (2)
- Akromioklavikulargelenk (2)
- Aktiver galaktischer Kern (2)
- Akute Leukämie (2)
- Akute myeloische Leukämie (2)
- Aldosteron (2)
- Aldosteronantagonist (2)
- Allergie (2)
- Alter (2)
- Aminosäuren (2)
- Angiogenese (2)
- Antigen CD14 (2)
- Antikörper (2)
- Apoptose (2)
- Arabidopsis (2)
- Arabidopsis thaliana (2)
- Astrophysik (2)
- Auge (2)
- B-Zelle (2)
- BMP (2)
- BMP-2 (2)
- Basilius, Caesariensis (2)
- Bioinformatik (2)
- Biomarker (2)
- Biomechanik (2)
- Biosynthese (2)
- Blut-Hirn-Schranke (2)
- Bor (2)
- Bruchpilot (2)
- Candida (2)
- Carcino-embryonales Antigen (2)
- Chemotherapie (2)
- Colonkrebs (2)
- Cytokine (2)
- Cytologie (2)
- DHEA (2)
- Datenanalyse (2)
- Deutsch (2)
- Differentielle Genexpression (2)
- Drei-Fünf-Halbleiter (2)
- Drosophila melanogaster (2)
- EEG (2)
- Epitaxie (2)
- Erzählung (2)
- Festkörpertheorie (2)
- Fließverhalten (2)
- Fluoreszenz-Resonanz-Energie-Transfer (2)
- Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (2)
- Galliumarsenid-Bauelement (2)
- Gammastrahlung (2)
- Gehirn (2)
- Geistigbehindertenpädagogik (2)
- Geistige Behinderung (2)
- Genexpression (2)
- Genmutation (2)
- Gentransfer (2)
- Glatter Krallenfrosch (2)
- Griechisch (2)
- Guanidinderivate (2)
- HIV (2)
- HPLC (2)
- Halothan (2)
- Heart (2)
- Heart failure (2)
- Heteroepitaxie (2)
- Hubbard-Modell (2)
- Hydrodynamik (2)
- Hörsturz (2)
- Hüftgelenk (2)
- Immunisierung (2)
- Immunmodulation (2)
- Immunsystem (2)
- Immuntherapie (2)
- Innovation (2)
- Insekten (2)
- Interaktion (2)
- Invertase (2)
- Ischämie (2)
- Isotopenverhältnis-Massenspektrometrie (2)
- Kaliumkanal (2)
- Kapillarelektrophorese (2)
- Kernhülle (2)
- Knochen-Morphogenese-Proteine (2)
- Kreatinkinase (2)
- Kristallwachstum (2)
- Lactate (2)
- Lebermetastase (2)
- Lesbarkeit (2)
- Leseverhalten (2)
- Lipoxygenase <5-> (2)
- Listeria monocytogenes (2)
- Loss of heterozygosity (2)
- Low-density-Lipoproteine (2)
- Lymphome (2)
- MAP-Kinase (2)
- Merocyanine (2)
- Metabolom (2)
- Migräne (2)
- Mikrodialyse (2)
- Mitochondrium (2)
- Modellierung (2)
- Molekulare Erkennung (2)
- Molekulargenetik (2)
- Molekularstrahlepitaxie (2)
- Monoklonaler Antikörper (2)
- Monozyt (2)
- Monte Carlo (2)
- Monte-Carlo-Simulation (2)
- Morphogenese (2)
- Motoneuron (2)
- NMR-Mikroskopie (2)
- Nachsorge (2)
- Nahrung (2)
- Naphthylisochinolinalkaloide (2)
- Natrium (2)
- Naturstoff (2)
- Neisseria meningitidis (2)
- Nephrektomie (2)
- Neurogenetik (2)
- Neuronale Plastizität (2)
- Numerische Mathematik (2)
- OCT (2)
- Onkogen (2)
- Peptidsynthese (2)
- Peripheres Nervensystem (2)
- Perylenbisimid (2)
- Phylogenie (2)
- Polymorphismus (2)
- Polyphenole (2)
- PrfA (2)
- Prionprotein (2)
- Proliferation (2)
- Prostatakarzinom (2)
- Prothese (2)
- Pulsformung (2)
- Quantenkontrolle (2)
- Quantifizierung (2)
- Real time quantitative PCR (2)
- SNP (2)
- Schilddrüsenkrebs (2)
- Schüttgut (2)
- Selbstorganisation (2)
- Serotonin (2)
- Silicium (2)
- Siliciumdioxid (2)
- Sonderpädagogik (2)
- Sozialkompetenz (2)
- Spinale Muskelatrophie (2)
- Spumaviren (2)
- Src-Proteine (2)
- Stickstoff (2)
- Synapsin (2)
- T-Zellen (2)
- T-cells (2)
- Tabak (2)
- Theoretische Ökologie (2)
- Therapieergebnisse (2)
- Titan (2)
- Transforming Growth Factor beta (2)
- Transgene Tiere (2)
- Transkriptionsfaktor (2)
- Translokation (2)
- Tumor (2)
- Tumosuppresorgen (2)
- Turbulenz (2)
- Verspannung (2)
- Visuelle Aufmerksamkeit (2)
- Wachs (2)
- Wettbewerbspolitik (2)
- Würzburg / Institut für Geschichte der Medizin (2)
- Zellzyklus (2)
- adhesion (2)
- associative learning (2)
- boron (2)
- calcium (2)
- carbon dioxide (2)
- cell adhesion (2)
- colorectal carcinoma (2)
- creatine kinase (2)
- dendritic cells (2)
- diabetes (2)
- dispersal distance (2)
- evolution (2)
- fibrosis (2)
- flow regulator (2)
- gene expression (2)
- genotoxicity (2)
- glaucoma (2)
- halothane (2)
- heart (2)
- intraocular pressure (2)
- ischemia (2)
- isotope ratio mass spectrometry (2)
- leicht lesbare Texte (2)
- metabolic test (2)
- metabolischer Test (2)
- minimal invasiv (2)
- modeling (2)
- myocardial infarction (2)
- naphthylisoquinoline alkaloids (2)
- nephron sparing surgery (2)
- outcome (2)
- pancreas (2)
- polyphenols (2)
- precipitated silica (2)
- prion protein (2)
- prostate cancer (2)
- protein (2)
- pulse shaping (2)
- quantum control (2)
- radiotherapy (2)
- reverse transcriptase (2)
- schizophrenia (2)
- sodium (2)
- supramolecular chemistry (2)
- total synthesis (2)
- transcription factor (2)
- vereinfachte Texte (2)
- Überleben (2)
- "steepest descent-modest ascent" (1)
- "steilsten Abstieg - schwächste Aufstieg" (1)
- (0 (1)
- - (1)
- --- (1)
- .................................................................... (1)
- 1)-Matrix (1)
- 1)-matrix (1)
- 1490 (1)
- 1953-1957 (1)
- 1st participle (1)
- 212-2 (1)
- 2p16.3 (1)
- 31P-MRS (1)
- 3ß-HSD II (1)
- 4-dial (1)
- 4. Dynastie (1)
- 5-HIAA (1)
- 5-HT2A (1)
- 5-HT3A (1)
- 5-HTT Knock Out (1)
- 5. Dynastie (1)
- 5q22.2 (1)
- 6. Dynastie (1)
- 8p22 (1)
- AAA-Knochen (1)
- ACMaster (1)
- AHD-575 (1)
- AIDS (1)
- AMPA (1)
- AMR (1)
- ATF3 (1)
- Abfüllverfahren (1)
- Abhängigskeitsgraph (1)
- Ablation <Medizin> (1)
- Abnehmbarer Zahnersatz (1)
- Abrieb (1)
- Abscisic Acid (1)
- Abstoßungsphänomen (1)
- Abszess (1)
- Achsenlänge des Auges (1)
- Ackerbohne (1)
- Ackerschmalwand (1)
- Acromyrmex (1)
- Actin (1)
- Actinomyceten (1)
- Activity (1)
- Ad adolescentes (1)
- Adaptorproteine (1)
- Addition (1)
- Adenom-Karzinom-Sequenz (1)
- Adenosin (1)
- Adhäsion (1)
- Adhäsionsmoleküle (1)
- Adrenalin (1)
- Adrenergisches System (1)
- Adsorptionskinetik (1)
- Adulte Stammzelle (1)
- Aequorin (1)
- Aerosol (1)
- Aerosolvorhersage (1)
- Affekt (1)
- Affinitätsindex (1)
- Affinitätsreinigung (1)
- Agent <Informatik> (1)
- Agent <Künstliche Intelligenz> (1)
- Agenten-basierte Computersimulation (1)
- Aging (1)
- Agrobacterium (1)
- Agrobacterium tumefaciens (1)
- Agrobusiness (1)
- Akkommodation (1)
- Akkomodationsreiz (1)
- Akteur (1)
- Aktivitätsbeginn (1)
- Akustikusneurinom (1)
- Akutes Nierenversagen (1)
- Aldosterone (1)
- Alkylpyrazine (1)
- Allelische Verlustanalyse (1)
- Allerg (1)
- Allostere Modulation (1)
- Alltag (1)
- Alopecia areata (1)
- Alpha-2-Rezeptor (1)
- Alter des Auges (1)
- Altern (1)
- Altes Reich (1)
- Alzheimer disease (1)
- Alzheimer-Krankheit (1)
- Ameisen (1)
- Ammoniakstoffwechsel (1)
- Ammoniumpermease (1)
- Amplifikation (1)
- Anandamid (1)
- Ancistrocladaceae (1)
- Ancistrocladinium A (1)
- Ancistrocladus cochinchinenesis (1)
- Ancistrocladus cochinchinensis (1)
- Andeutungstheorie (1)
- Androgenbioynthese (1)
- Androgene (1)
- Androgenetic (1)
- Androgenetisch (1)
- Angeborene Immunität (1)
- Angiotensin II (1)
- Angiotensin-II-Blocker (1)
- Angst (1)
- Anion (1)
- Anionentranslokator (1)
- Ankerland (1)
- Annotation (1)
- Annual Report (1)
- Anopheles gambiae (1)
- Anorganische Synthese (1)
- Antennallobus (1)
- Anthocyane (1)
- Antigen CD41 (1)
- Antike (1)
- Anubispavian (1)
- Anästhesie (1)
- Anästhetika-induzierte Präkonditionierung (1)
- Aortenkonstriktion (1)
- Aortenstenose (1)
- Aortic valve stenosis (1)
- Apfelsaft (1)
- Aplysina aerophoba (1)
- Appetitlosigkeit (1)
- Approximationstheorie (1)
- Aquaporin (1)
- Arachidonsäure (1)
- Araneae (1)
- Araneidae (1)
- Araneus diadematus (1)
- Arbeitsgedächtnis (1)
- Archäologie (1)
- Argentina (1)
- Argentinien (1)
- Argos (1)
- Aroma (1)
- Arsen (1)
- Artemis <von Ephesos> (1)
- Arteriosklerose (1)
- Arteriovenöser Bypass (1)
- Arthroplasty (1)
- Arthrose (1)
- Aseptische Lockerung (1)
- Aspiration (1)
- Aspirationspneumonie (1)
- Assoziationsanalyse (1)
- Assoziatives Gedächtnis (1)
- Asymmetrie (1)
- Asymmetrische Synthese (1)
- Asymptomatic Bacteriuria (1)
- Atemvariabilität (1)
- Atherosklerose (1)
- Attraktivität (1)
- Aufmerksamkeitsprozesse (1)
- Augendruck (1)
- Augenhintergrund (1)
- Augeninnendruck (1)
- Augeninnendruckreduktion (1)
- Ausbreitung (1)
- Ausbreitungsdistanz (1)
- Ausbreitungsstrategie (1)
- Auslandsinvestition (1)
- Auslauftrichter (1)
- Ausrichtung (1)
- Auswanderwahrscheinlichkeit (1)
- Auswertung (1)
- Authentizität (1)
- Autoimmunität (1)
- Automat <Automatentheorie> (1)
- Automata Theory (1)
- Automatische Sprachanalyse (1)
- Autonomer Roboter (1)
- Autoregulation (1)
- B Lymphozyten (1)
- B cells (1)
- B lymphocytes (1)
- B- Zellen (1)
- B-NHL (1)
- B-Spline (1)
- B-Zel (1)
- B-cell lymphoma (1)
- B-scan-Ultraschallkardiographie (1)
- BAD (1)
- BALB/c Maus (1)
- BCL-2 Familie (1)
- BCL-2 family (1)
- BIAcore (1)
- BIS (1)
- BL-Lacertae-Objekt (1)
- BLAST (1)
- BMPR-IB (1)
- BNDF (1)
- Babyschrei (1)
- Backbone-Netz (1)
- Bacteria (1)
- Bakterielle Infektion (1)
- Bakterielle Konjugation (1)
- Bakterien (1)
- Bandstrukturberechnung (1)
- Basilius von Caesarea (1)
- Bauchspeicheldrüsenkrebs (1)
- Bauverhalten (1)
- Bcl-2-Gen (1)
- Bcl-2-gene (1)
- Beam polarisation (1)
- Behandlung (1)
- Behandlung von Zahnschmelzverfärbungen (1)
- Behinderung (1)
- Benfotiamin (1)
- Benutzerschnittstelle (1)
- Benutzerverhalten (1)
- Beobachter (1)
- Berechnungskomplexität (1)
- Beru (1)
- Beruf (1)
- Berufsklassifikation (1)
- Berufskrankheit (1)
- Bestätigung (1)
- Beta-1-Rezeptor (1)
- Beta-Rezeptor (1)
- Beta-catenin (1)
- Betriebsmedizin (1)
- Betriebsübergang (1)
- Bewegungssehen (1)
- Bewegungssteuerung (1)
- Beweisvereitelung (1)
- Biegekristalltechnik (1)
- Biene (1)
- Biene <Gattung> (1)
- Bienenbrut (1)
- Bienenwolf (1)
- Bienenzelle (1)
- Binokulare Rivalität (1)
- Biochemie (1)
- Biochemische Evolution (1)
- Biochemische Kontrolle (1)
- Biofilm (1)
- Biokompatibilität (1)
- Biologischer Abbau (1)
- Biophysik (1)
- Biostatistik (1)
- Biosynthese-Genclustern (1)
- Biosynthesis (1)
- Bisphenol A (1)
- Bivalente Hybridverbindungen (1)
- Blatthornkäfer <Familie> (1)
- Blattschneiderameisen (1)
- Blazar (1)
- Blimp-1 (1)
- Blood Brain Barrier (1)
- Blutgerinnung (1)
- Blutkontakt (1)
- Blutuntersuchung (1)
- Blutzelle (1)
- Body-Mass-Index (1)
- Bootstrap-Statistik (1)
- Bordetella (1)
- Bordetella petrii (1)
- Borylenübergangsmetallkomplexe (1)
- Bowel (1)
- Brackwespen (1)
- Bradikardia (1)
- Bradycardia (1)
- Bradykinin (1)
- Brain (1)
- Brain Tumor (1)
- Brillantgrün (1)
- Bronchialasthma (1)
- Bruschit (1)
- Brushite (1)
- Brustkrebs (1)
- Building behaviour (1)
- Bupivacain (1)
- Business Improvement District (1)
- Business Improvement Districts (1)
- BvgAS (1)
- Bypass (1)
- Bühnenmusik (1)
- C-Faktor <Bodenkunde> (1)
- C-RAF (1)
- C-coupled naphthylisoquinoline alkaloids (1)
- C-terminal-Src-Kinase (1)
- C-verknüpfte Naphthylisochinolin-Alkaloide (1)
- C. callunae (1)
- C. diphtheriae (1)
- C. efficiens (1)
- C. glutamicum (1)
- C. jeikeium (1)
- C/Si-Austausch (1)
- C/Si-Switch (1)
- CCL2 (1)
- CCM (1)
- CCM1/Krit1 (1)
- CCM2/Malcavernin (1)
- CCM3/PDCD10 (1)
- CD83mRNA (1)
- CD83mRNS (1)
- CE (1)
- CE-oTOF-MS (1)
- CEACAM3 (1)
- CGH (1)
- CHO cell (1)
- CHO-Zelle (1)
- CK-knockout Maus (1)
- CNTF (1)
- CO2 Reaktion (1)
- CO2 Response (1)
- CP-Parität (1)
- CP-Veretzung (1)
- CP-Violation (1)
- CREB (1)
- CSI (1)
- CTGF (1)
- CXCL10 (1)
- CXCL12 (1)
- CXCR$ (1)
- CYP17A1 (1)
- Cadherine (1)
- Calciumfreisetzung (1)
- Calciumphosphate cement (1)
- Call Graph (1)
- Calziumphosphatzemente (1)
- Camponotus floridanus (1)
- Campontous floridanus (1)
- Cancer Immune Therapy (1)
- Capillary Electrophoresis (1)
- Carausius morosus (1)
- Carboanhydrase (1)
- Carcinogen (1)
- Carcinogenese (1)
- Carnica-Biene (1)
- Caryophyllaceae (1)
- Caspase-1 (1)
- Catecholmethyltransferase <Catechol-0-Methyltransferase> (1)
- Cell cyle (1)
- Censorship (1)
- Cephalometry (1)
- Cerastium brachypetalum (1)
- Cerastium tenoreanum (1)
- Cerulenin (1)
- Charcot-Marie-Syndrom (1)
- Charcot-Marie-Tooth syndrom (1)
- Chemical Synthesis (1)
- Chemie-Transport-Modell (1)
- Chemische Ökologie (1)
- Chemometrie (1)
- Chimaere Embryonen (1)
- Chimeric Embryos (1)
- Chirality (1)
- Chiralität (1)
- Chirodiagnostik (1)
- Chitobiose (1)
- Cholerae (1)
- Cholesterin (1)
- Chondrogenese (1)
- Chromosom 22q11 (1)
- Chromosom 8 (1)
- Chromosome 18 (1)
- Chromosomenaberration (1)
- Chromosomenanalyse (1)
- Chromosomeninstabilitätssyndrome (1)
- Chronic Heart Failure (1)
- Chronische Herzinsuffizienz (1)
- Chronische Wunden (1)
- Clear-cornea (1)
- Clostridium-difficile-Infektion (1)
- Cluster-Analyse (1)
- Clusteranalyse (1)
- Clusterkopfschmerz (1)
- Cochlear-Implantat (1)
- Cocktail (1)
- Coffein (1)
- Comet Assay (1)
- Communio (1)
- Communio-Ekklesiologie (1)
- Competency (1)
- Competition Policy (1)
- Computer Center University of Wuerzburg (1)
- Computer-aided therapy (1)
- Computergestützte Medizin (1)
- Computertomographie (1)
- Conjugation (1)
- Connexin32 deficient mice (1)
- Connexin32-defiziente Maus (1)
- Containment <Gentechnologie> (1)
- Contrastive linguistics (1)
- Copeland (1)
- Corporate Social Responsibility (1)
- Correlation Functions (1)
- Cortison (1)
- Corynebacterium (1)
- Corynebacterium callunae (1)
- Corynebacterium diphtheriae (1)
- Corynebacterium efficiens (1)
- Corynebacterium glutamicum (1)
- Corynebacterium jeikeium (1)
- Craniopharyngioma (1)
- Creatinkinase (1)
- Cryptococcus neoformans (1)
- Cuprate (1)
- Cyclo-AMP (1)
- Cyclodextrin (1)
- Cyclophosphamid (1)
- Cyclophosphamide (1)
- Cytology (1)
- Cytotoxiticity-Assay (1)
- Cytotoxizität (1)
- DEVC (1)
- DHEAS (1)
- DIPP2a (1)
- DIPP2a-Protein (1)
- DMS (1)
- DNA damage (1)
- DNA microarray (1)
- DNA purification (1)
- DNA-Schaden (1)
- DNS (1)
- DNS-Doppelstrangbruch (1)
- DNS-Reparatur (1)
- DNS-Schädigung (1)
- DNS-Strangbruch (1)
- DOSY-NMR (1)
- DRE (1)
- DRU (1)
- Darm (1)
- Darminfektion (1)
- Dehydroepiandrosteron (1)
- Delayed Enhancement (1)
- Demyelination (1)
- Dendritische Zelle (1)
- Dendritische Zellen (1)
- Dentalwerkstoff (1)
- Dependency Graph (1)
- Desfluran (1)
- Detektion (1)
- Deutsche Rheuma-Liga (1)
- Deutschland (Amerikanische Zone) (1)
- Deutschland / Bundeswehr (1)
- Deutschland <DDR> (1)
- Deutschland <DDR> / Kasernierte Volkspolizei (1)
- Deutschland <Westliche Länder> (1)
- Deutschland <Östliche Länder> (1)
- Deutschsprachig (1)
- Devisenmarkt (1)
- Dezentralisation (1)
- Di (1)
- DiBAC4(3) (1)
- Diabetes (1)
- Dickenmessung (1)
- Didaktik (1)
- Differentialdiagnose Kindemisshandlung (1)
- Differentialgeometrie (1)
- Diffusion (1)
- Diffusionskonstante (1)
- Digitalisierung (1)
- Diluted Magnetic Semiconductors (1)
- Dipol-Dipol-Wechselwir (1)
- Dipolmoment (1)
- Direkte Demokratie (1)
- Direktinvestition (1)
- Direktstrahlung (1)
- Dirichlet-Problem (1)
- Disengagement (1)
- Diskriminanzanalyse (1)
- Dislocations (1)
- Dissertation (1)
- Domäne (1)
- Dopamin-beta-Hydroxylase Promotor (1)
- Doppelbesteuerung (1)
- Doppler-Echokardiographie (1)
- Dosis-Wirkungs-Beziehung (1)
- Drainage (1)
- Dreidimensionale NMR-Spektroskopie (1)
- Dreizähniger Ligand (1)
- Drugs (1)
- Duftstoff (1)
- Dufverarbeitung (1)
- Dungkkäfer (1)
- Duodenopankreatektomie (1)
- Durchflusscytometrie (1)
- Dynamical Cluster Approximation (1)
- Dynamische Cluster Approximation (1)
- Dynamische Optimierung (1)
- Dünndarmmotilität (1)
- Dünnschichttransistor (1)
- E-cadherin (1)
- ECG (1)
- EGFR (1)
- EKG (1)
- EPC (1)
- ER-Export (1)
- EVH1 domains (1)
- EXKK (1)
- Effluxpumpen (1)
- Eierstockkrebs (1)
- Einfache Sprache (1)
- Eingeweidewürmer (1)
- Einwärtsgleichrichtung (1)
- Ekel (1)
- Ektomie (1)
- Elastische Spannung (1)
- Elastizitätsmodul (1)
- Electrical (1)
- Electrofusion (1)
- Electropermeabilization (1)
- Elektrisches Feld (1)
- Elektrizitätsverbrauch (1)
- Elektroencephalogramm (1)
- Elektroencephalographie (1)
- Elektrofusion (1)
- Elektrokardiogramm (1)
- Elektron-Elektron-Streuung (1)
- Elektronenstrahlmikrosonde (1)
- Elektronisches Rauschen (1)
- Elektroporation (1)
- Elfenbeinküste (1)
- Elliptische Differentialgleichung (1)
- Embryionale Stammzellen (1)
- Embryonalentwicklung (1)
- Embryonic Stem Cells (1)
- Emotionserkennung (1)
- Empathie (1)
- Emulsion (1)
- Enamel microabrasion (1)
- Encephalitis (1)
- Endliche Geometrie (1)
- Endocannabinoide (1)
- Endogene Hypoxiemarker (1)
- Endoplasmatisches Retikulum (1)
- Endoprothetik (1)
- Endosymbiont (1)
- Endothelbarriere (1)
- Endothelbarriere Rho-GTPasen (1)
- Endothelin (1)
- Energiemarkt (1)
- Energiesparverhalten (1)
- Energiestoffwechsel (1)
- Engagement (1)
- Entmarkung (1)
- Entrepreneur (1)
- Entrepreneurship (1)
- Entscheidung bei Risiko (1)
- Entwicklungsbiologie (1)
- Entzündung (1)
- Entzündungsschmerz (1)
- Enyzme (1)
- Enzym-Screening (1)
- Enzyme-linked immunosorbent assay (1)
- Enzyminhibitor (1)
- Epidemiological analysis (1)
- Epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (1)
- Epitaxy (1)
- Epitop (1)
- Epitop-Tag (1)
- Eplerenon (1)
- Eplerenone (1)
- Epos (1)
- Erblichkeit (1)
- Erbrecht (1)
- Erigone atra (1)
- Erneuerbare Energien (1)
- Erste Hilfe (1)
- Ertragsteuerrecht (1)
- Escalation therapy (1)
- Eschatologie (1)
- Eschatology (1)
- Escherichia coli (1)
- Eskalationstherapie (1)
- Essverhalten (1)
- Estradiol (1)
- Ethik (1)
- European Pharmacopoeia (1)
- Europäische Einflüsse auf die türkische Medizin (1)
- Europäisches Arzneibuch (1)
- Evaluation (1)
- Evolutionsstabile Strategie (1)
- Ewigkeit (1)
- Experimental autoimmune encephalomyelitis (1)
- Experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis (1)
- Explorative Datenanalyse (1)
- Expositionsmarker (1)
- Expression (1)
- Expressionsanalyse (1)
- Extrakorporale Dialyse (1)
- Extrasystolie (1)
- Extrazelluläre Matrix (1)
- FAP-1/PTPN13 (1)
- FEARLESS (1)
- FGF (1)
- FISH (1)
- FRET (1)
- Fabry disease (1)
- Fabry-Krankheit (1)
- Facettierung (1)
- Factor H (1)
- Faraday-Effekt (1)
- Farbstoff (1)
- Fehlerverhütung (1)
- Femtosekundenlaser (1)
- Femtosekundenpulse (1)
- Fernerkundung (1)
- Fernröntgenseitenbild (1)
- Ferromagnetic Semiconductors (1)
- Ferromagnetismus (1)
- Fester Wechselkurs (1)
- Festkörperphysik (1)
- Festsitzender Zahnersatz (1)
- Fetoprotein <alpha-> (1)
- Fettsucht (1)
- Fettsäurebiosynthese (1)
- Fibroblast (1)
- Fibroblastenwachstumsfaktor (1)
- Film (1)
- Finite-Elemente-Methode (1)
- Firmenzusammenschlüsse (1)
- First Responder (1)
- First pass (1)
- Fiskalföderalismus (1)
- Fl (1)
- Flavourmischung (1)
- Fliegendes Personal (1)
- Fliegerarzt (1)
- Fließregulierung (1)
- Fließregulierungsmittel (1)
- Fluid (1)
- Fluor-19-NMR-Spektroskopie (1)
- Fluorchinolone (1)
- Fluoreszenz (1)
- Fluoreszenz-Assay (1)
- Fluoreszenzaktivierter Zellsortierer (1)
- Flussleiter (1)
- Flussufer (1)
- Flügeldimorphismus (1)
- Flüssigkeitsreibung (1)
- Forschungssubventionen (1)
- Fox tapeworm (1)
- Franconia (1)
- Franken (1)
- Frauen (1)
- Frequenzverdopplung (1)
- Friedrich (1)
- Frosch (1)
- Frucht (1)
- Fruchtbildung (1)
- Fruchtmerkmale (1)
- Frührehabilitation (1)
- Fuchsbandwurm (1)
- Fundamentalkonstante (1)
- Funkressourcenverwaltung (1)
- Funktionelle NMR-Tomographie (1)
- Funktionelle Polymere (1)
- Funktionentheorie (1)
- Funktionsanalyse <Medizin> (1)
- Funktionsschema (1)
- Furan (1)
- Furanderivate (1)
- Fußamputation (1)
- Fähigkeit (1)
- Förderschule (1)
- Förderschwerpunkt geistige Entwicklung (1)
- G Protein (1)
- G beta gamma (1)
- G-Protein-gekoppelter-Rezeptor (1)
- G-protein coupled receptor (1)
- G2/M transition (1)
- G2/M Übergang (1)
- GC-Wert (1)
- GC-value (1)
- GDF-5 (1)
- GDNF (1)
- GEF (1)
- GIRK (1)
- GLR (1)
- GLaD-Studie (1)
- GLaD-study (1)
- GPCR (1)
- GaMnAs (1)
- Galaxienentstehung (1)
- Galaxienentwicklung (1)
- Galaxienhaufen (1)
- Galliumarsenid-Feldeffekttransistor (1)
- Game (1)
- Gamma-Astronomie (1)
- Gastrointestinaler Tumor (1)
- Gedächtnis (1)
- Gefangener (1)
- Gefäßprothese (1)
- Gegensatz (1)
- Geistigbehindertendidaktik (1)
- Geistigbehindertenschule (1)
- Geistlicher Beruf (1)
- Geki (1)
- Geldkreislauf (1)
- Geldtheorie (1)
- Gelenkknorpel (1)
- Gelernte Hilflosigkeit (1)
- Gemeindehaushaltsrecht (1)
- Gen (1)
- Genamplifikation (1)
- Genanalyse (1)
- Gender Studies (1)
- Gene (1)
- Generalfeldmarschall (1)
- Genetik (1)
- Genomschaden (1)
- Genotypisierung (1)
- Gentechnologie (1)
- Gentianaviolett (1)
- Gentoxizität (1)
- Geobotanik ; Pflanzengeographie (1)
- Geografie (1)
- Geometrisch (1)
- Geriatrie (1)
- Gerinnungsfaktor XII (1)
- German rheumatic league (1)
- Gerridae (1)
- Gerste (1)
- Gerstenkrankheit (1)
- Geruchswahrnehmung (1)
- Geschichte 1600-1900 (1)
- Geschlechterforschung (1)
- Geschlechtsunterschied (1)
- Geschlossenes Kreislaufsystem (1)
- Geschwindigkeitsüberwachung (1)
- Gesichtsasymmetrie (1)
- Gesichtsfeld (1)
- Gesichtsfeldindizes (1)
- Gesichtsfeldmessung (1)
- Gesichtsfeldschaden (1)
- Gestagene (1)
- Gesteinskunde (1)
- Gewalt (1)
- Gewalt <Motiv> (1)
- Gi/o (1)
- Gleason Score (1)
- Gleason score (1)
- Gleichgewichtsorgan (1)
- Gliogenese (1)
- Globale Analysis (1)
- Glomeruli (1)
- Glucocorticosteroide (1)
- Glucose (1)
- Glucosinolate (1)
- Glukokortikoid-Rezeptor Modulator (1)
- Glutamat-Decarboxylase (1)
- Glutamate (1)
- Glutamatrezeptor (1)
- Glutathion (1)
- Glücksphilosophie (1)
- Governance-Modell (1)
- Grafton® (1)
- Gravitation (1)
- Grenzfläche (1)
- Griechenland (1)
- Gruppengröße (1)
- Grün fluoreszierendes Protein (1)
- Grünnoten (1)
- Guanidiniocarbonylpyrrol (1)
- Guard Cells (1)
- Gärungsalkohole (1)
- Götterstatue (1)
- Gülhane (1)
- H-Aggregate (1)
- HAART (1)
- HIF 1 alpha (1)
- HLA-DR (1)
- HPLC-CD-NMR (1)
- HSM-Satztest (1)
- HSM-sentence-test (1)
- HSPA (1)
- Habitat (1)
- Haemoglobin Colour Scale (1)
- Haemoglobinecyanide Methode (1)
- Haftflüssigkeit (1)
- Haftmechanismen (1)
- Haftorgane (1)
- Haftsilan (1)
- Haftung (1)
- Haftvermittler (1)
- Haidar-Pascha (1)
- Hamilton-Rezeptor (1)
- Handschrift (1)
- Haplotyp (1)
- Harn (1)
- Harnblasenkarzinom (1)
- Harris Galante Pfanne (1)
- Hathorpriesterin (1)
- Hauptkomponentenanalyse (1)
- Haushaltslose Zeit (1)
- Hausner-Faktor (1)
- Heart attack (1)
- Heeresfliegertruppe (1)
- Hefeartige Pilze (1)
- Heilberuf (1)
- Heilmittel (1)
- Heilpflanzen (1)
- Heimkehr (1)
- Heimtraining (1)
- Helfender Beruf (1)
- Helfer vor Ort (1)
- Hemerden (1)
- HepG2 (1)
- Heparin (1)
- Hepatozyten-Wachstumsfaktor (1)
- Hera (1)
- Hera von Argos (1)
- Hera von Samos (1)
- Herzfunktion (1)
- Herzhypertrophie (1)
- Herzklappenfehler (1)
- Herzmetabolismus (1)
- Herzrhythmusstörung (1)
- Heteroorganische Monolage (1)
- Hexokinase (1)
- High-density-Lipoproteine (1)
- High-order Harmonic Generation (1)
- Highercoodination (1)
- Hildegard <von Bingen> (1)
- Hildegard von Bingen (1)
- Hippocampus (1)
- Hirndruck (1)
- Hirnendothelzellen (1)
- Hirnforschung <Motiv> (1)
- Hirntumor (1)
- Historische Anthropologie (1)
- Hochfeld-NMR (1)
- Hochfrequenz (1)
- Hochtemperatursupraleiter (1)
- Hochtemperatursupraleitung (1)
- Hodgkin (1)
- Hohe Harmonisch Generation (1)
- Homerus (1)
- Homocystein (1)
- Hong Kong (1)
- Hongkong (1)
- Hop (1)
- Hop Industry (1)
- Hopfen (1)
- Hopfenindustrie (1)
- Hopfenmarkt (1)
- Hormon (1)
- Hormone replacement therapy (1)
- Hormonerzatz therapie (1)
- Hornhaut (1)
- Hornkraut (1)
- Hospitalismus <Hygiene> (1)
- Host-parasite interactions (1)
- Housekeeping-Gen (1)
- Hubschrauber (1)
- Hubschrauberpilot (1)
- Human-Robot-Interaction (1)
- Humane Antikörper (1)
- Humangenetik (1)
- Humanisierung (1)
- Humanismus (1)
- Humanstoffwechsel (1)
- Hunger (1)
- Husimi (1)
- Hyberbaric oxygen therapy (1)
- Hybridom (1)
- Hydrogel (1)
- Hydrogen-Bond (1)
- Hypermetabolismus (1)
- Hypernephrom (1)
- Hypertonie (1)
- Hypertrophische Herzmuskelkrankheit (1)
- Hyphe (1)
- Hypoxie (1)
- Hämatogene Oxidationstherapie (1)
- Hämoglobin (1)
- Hämoxygenaseinhibitor (1)
- Höherkoordination (1)
- Hörverlust (1)
- Hüftgelenkprothese (1)
- Hühnerembryo (1)
- I-131 ablation (1)
- IGF-1 (1)
- ILC (1)
- IOD (1)
- IOM (1)
- IOP (1)
- ITAM (1)
- IgM isotyp (1)
- Image Reconstruction (1)
- Immundefizienz (1)
- Immunfluoreszenz (1)
- Immunglobulin M (1)
- Immunglobuline (1)
- Immunoblot (1)
- Immunologie (1)
- Immunotherapy (1)
- Immunreaktion (1)
- Immunseneszenz (1)
- Immuntoleranz (1)
- Impedanzspektroskopie (1)
- Impfstoff (1)
- Impfung (1)
- Impingement-Syndrom (1)
- Implantat (1)
- Implantation (1)
- Impressiones digitatae (1)
- Impulslaser (1)
- Impurity Profile (1)
- In vitro (1)
- In-situ-Venenbypass (1)
- Indirekte Abwehr (1)
- Indischer Hanf (1)
- Individuation (1)
- Industriebetrieb (1)
- Infarktheilung (1)
- Infection (1)
- Infektion (1)
- Infektionskrankheiten (1)
- Inflammation (1)
- Informationskompetenz (1)
- Infrarotspektroskopie (1)
- Infusion (1)
- Infusionstherapie (1)
- Inhibitor (1)
- Injektion (1)
- Innenstädte (1)
- Innovation Incentives (1)
- Innovationsforschung (1)
- Innovationsmanagement (1)
- Innovationspotenzial (1)
- Instant (1)
- Instrumentelle Analytik (1)
- Instrumentelle Konditionierung (1)
- Insuffizienz (1)
- Insulinrezeptor (1)
- Integrase (1)
- Integrin aV (1)
- Integrin alphaIIb-beta3 (1)
- Integrine (1)
- Intelligentes Tutorsystem (1)
- Interaction (1)
- Interaktionsnetzwerke (1)
- Interferon <beta-> (1)
- Interleukin 13 (1)
- Interleukin 4 (1)
- Internationale Kapitalbewegung (1)
- Internationale Verschuldung (1)
- Internationale Wernicke-Kleist-Leonhard-Gesellschaft (1)
- Internationales Steuerrecht (1)
- Internet (1)
- Interstellare Materie (1)
- Intersubband-Resonanz (1)
- Interventionsradiologie (1)
- Inverse Iteration (1)
- Invertase-Inhibitor (1)
- Invertaseinhibitor (1)
- Inward Rectification (1)
- Inzidenzmatrix (1)
- Inzidenzmusik (1)
- Ionenkanal (1)
- Ischämische Präkonditionierung (1)
- Isolierung <Chemie> (1)
- Isotyp (1)
- Jahr der Mathematik (1)
- Jahresbericht (1)
- Japanese newborns (1)
- Jurist (1)
- KCO (1)
- KIND (1)
- KO Mäuse (1)
- KO mice (1)
- KZ-Kommandant (1)
- Kandidatengen (1)
- Kandidatengene (1)
- Kanzel (1)
- Kappa Immunglobulinrepertoire (1)
- Kapsel O-Acetylieung (1)
- Kardiomyozyten (1)
- Kardiovaskuläre Risifaktoren (1)
- Karl Leonhard (1)
- KasA (1)
- Katarakt (1)
- Katatonie (1)
- Kationentransporter 1 der Ratte (1)
- Kaufverhalten (1)
- Kavernom (1)
- Kavitation (1)
- Kegelgebiet (1)
- Keimung (1)
- Kelchlöffelchen (1)
- Kephalometrie (1)
- Kernmyosin (1)
- Kernporenkomplex (1)
- Kernproteine (1)
- Kernspinrelaxation (1)
- Kernspintomograph (1)
- Keynesian model (1)
- Keynessche Theorie (1)
- Kinder (1)
- Kinderheilkunde (1)
- Kindesmisshandlung (1)
- Kinetik (1)
- Kirchenvater (1)
- Klage (1)
- Klassifikation der endogenen Psychosen (1)
- Klassische Konditionierung (1)
- Klassische Philologie (1)
- Kleinkern (1)
- Klinische Sozialarbeit (1)
- Klonbanken (1)
- Kniegelenk (1)
- Knochemark (1)
- Knochen (1)
- Knochenartefakt (1)
- Knochendeformität (1)
- Knochenersatz (1)
- Knochenmark (1)
- Knochenmarkbiopsie (1)
- Knochenstoffwechsel (1)
- Knochenzement (1)
- Knockout (1)
- KnowMe (1)
- Koadsorbat (1)
- Kohlendioxid (1)
- Kohlendioxidfixierung (1)
- Kohlendioxidpartialdruckmessung (1)
- Kohlenstoffkatabolitrepression (1)
- Kohlenstoffkreislauf (1)
- Kohäsion <Linguistik> (1)
- Kollagen (1)
- Kollagen-Hydrogel (1)
- Kollagendefekt (1)
- Kollektivanregung (1)
- Kolloider Halbleiter (1)
- Kolmogorov-Komplexität (1)
- Kolon (1)
- Kombination (1)
- Kombinatorik (1)
- Kombinatorische Synthese (1)
- Kombinierter Zahnersatz (1)
- Kommunale Verkehrsüberwachung (1)
- Kommune (1)
- Komorbiditäten (1)
- Komplexe (1)
- Komplikationen (1)
- Komposit <Zahnmedizin> (1)
- Komödie (1)
- Konditionierung (1)
- Konfessionalisierung (1)
- Konfokale Mikroskopie (1)
- Konformationsänderungen (1)
- Konformeren (1)
- Kongestive Herzmuskelkrankheit (1)
- Konidie (1)
- Konservierende Zahnmedizin (1)
- Kontaktphasensystem (1)
- Konzentrationslager Dachau (1)
- Konzeptionen der Wettbewerbspolitik (1)
- Kooperation (1)
- Koordinationspolymere (1)
- Korakoklavikuläre Bänder (1)
- Koronare Herzkrankheit (1)
- Koronarperfusion (1)
- Korpus <Linguistik> (1)
- Korrelationsfunktionen (1)
- Kraniometrie (1)
- Kraniopharyngiom (1)
- Kraniosynostose (1)
- Kreatin Kinase (1)
- Krebs (1)
- Krebsforschung (1)
- Krebsimmuntherapie (1)
- Krebszelle (1)
- Kreuzschmerz (1)
- Kriegsgefangenschaft (1)
- Kriegsverbrecherprozess (1)
- Kräuterbücher (1)
- Kubisch flächenzentriertes Gitter (1)
- Kultbild (1)
- Kulturberuf (1)
- Kunststoff-Metall-Verbund (1)
- Kutikula (1)
- Käfer (1)
- Körpergewicht im Verhältnis zu zementierter Schaftoberfläche (1)
- Körperliche Leistungsfähigkeit (1)
- LASP-1 (1)
- LASP-2 (1)
- LC-MS (1)
- LEED (1)
- LEEM (1)
- LES (1)
- LEW rat (1)
- LEW-Ratte (1)
- LFV (1)
- LIN-54 (1)
- LINC (1)
- LM-1 (1)
- LTD (1)
- Lamellipodium (1)
- Lamina (1)
- Langerhans-Inseln (1)
- Langfristige Prognose (1)
- Langzeitdepression (1)
- Langzeitergebnisse (1)
- Larve (1)
- Laser (1)
- Laser-Interferenzbiometrie (1)
- Laserchemie (1)
- Lasertechnologie (1)
- Laserverstärker (1)
- Late Enhancement (1)
- Latein (1)
- Latente Semantische Analyse (1)
- Lautes Lesen (1)
- Lebenskunst (1)
- Lebenslaufstrategie (1)
- Lebensstilanalyse (1)
- Leberkrebs (1)
- Lebertumore (1)
- Legionella (1)
- Legionella pneumophila (1)
- Leichenliegezeit (1)
- Leichte Sprache (1)
- Leistungsbewertung (1)
- Lena River Delta (1)
- Lenadelta (1)
- Leo (1)
- Leonhard classification (1)
- Leonhart Fuchs (1)
- Lepidoptera (1)
- Leptonflavourverletzung (1)
- Lernverhalten (1)
- Lesebuch (1)
- Leseförderung (1)
- Leseinteresse (1)
- Lesekompetenz (1)
- Lesen (1)
- Leseunterricht (1)
- Leuk (1)
- Licht-Materie-Wechselwirkung (1)
- Ligamentum acromioclaviculare (1)
- Light-Matter-Interaction (1)
- Linearbeschleuniger (1)
- Linearcollider (1)
- Lineare Funktionalanalysis (1)
- Lipid Bilayer Membran (1)
- Lipid Bilayer Membrane (1)
- Lipidomics (1)
- Lipoatrophie (1)
- Lipodystrophie (1)
- Literaturunterricht (1)
- Litoria caerulea (1)
- Lohengrin (1)
- Lucas-Paradox (1)
- Luftembolie (1)
- Lung (1)
- Lunge (1)
- Lungenfibrose (1)
- Lymphdrüse (1)
- Lymphknoten (1)
- Lymphknotenmetastase (1)
- Lymphocytes (1)
- Lymphomagenese (1)
- Lymphozyt (1)
- Lysozym (1)
- Länderfinanzausgleich (1)
- Länderrating (1)
- Länderrisiko (1)
- Längenmessung (1)
- MAGIC-Teleskop (1)
- MALT (1)
- MALT lymphoma (1)
- MALT-Lymphome (1)
- MALT1 (1)
- MALT1-Gen (1)
- MALT1-gene (1)
- MAP kinase (1)
- MCP-1 (1)
- MG-63-Osteoblasten (1)
- MG-63-osteoblasts (1)
- MHC Klasse II (1)
- MMTV (1)
- MOD-Kavität (1)
- MPA (1)
- MR microscopy (1)
- MR-Spektroskopie (1)
- MRS (1)
- MRT (1)
- MRT-Tomographie (1)
- MSC (1)
- MSI (1)
- MSS (1)
- MSSM (1)
- MTUS1 (1)
- MTUS1-Gen (1)
- Ma (1)
- Macrophage (1)
- Magnetic Anisotropy (1)
- Magnetic Resonance Imaging (1)
- Magnetisch (1)
- Magnetische Suszeptibilität (1)
- Magnetischer Halbleiter (1)
- Magnetismus (1)
- Magnetoelektronik (1)
- Magnetresonanz-Spektroskopie (1)
- Magnetresonanzmikroskopie (1)
- Magnetsensor (1)
- Mais (1)
- Maisstärke (1)
- Major Vault Protein (1)
- Makrosimulation (1)
- Makroökonomie (1)
- Malaria (1)
- Malaria tropica (1)
- Malariamücke (1)
- Maligne Transformation (1)
- Malt (1)
- Mammakarzinom (1)
- Manchuria (1)
- Mandschurei (1)
- Mantelzell-Lymphom (1)
- Mantelzellen (1)
- Mapping (1)
- Mapping <Medizin> (1)
- Masern (1)
- Masernvirus (1)
- Massenspektrometrie (1)
- Matrizenzerlegung (1)
- Maus (1)
- Mauslymphomzellen (1)
- Mausmodell (1)
- Maximum Entropie Methode (1)
- Maximum Entropy Method (1)
- Medizinisches Versorgungszentrum (1)
- Meeresschwämme (1)
- Meerkatzenartige (1)
- Mehltau (1)
- Mehragentensystem (1)
- Mehrebenensimulation (1)
- Meiose (1)
- Melanin (1)
- Melanom (1)
- Membranpotenzial (1)
- Menopause (1)
- Mensch-Maschine-Schnittstelle (1)
- Mensch-Maschine-System (1)
- Mensch-Roboter-Interaktion (1)
- Mergers and Acquisitions (1)
- Merkaptursäuren (1)
- Merocyanin (1)
- Merocyanine Dye (1)
- Messenger-RNS (1)
- Messung (1)
- Metabolism (1)
- Metabolomics (1)
- Metabonomics (1)
- Metagenomics (1)
- Metagenomomanalyse (1)
- Metaheuristik-Suchmethoden (1)
- Metall-Ion (1)
- Metall-Isolator-Phasenumwandlung (1)
- Metall-Kunststoff-Verbindung (1)
- Metallischer Werkstoff (1)
- Metalloberfläche (1)
- Metamorphose <Geologie> (1)
- Metapopulation (1)
- Metastase (1)
- Metastasis (1)
- Methanemission (1)
- Methode der partiellen kleinsten Quadrate (1)
- Methylierung (1)
- Micronuclei (1)
- Mid German Crystalline Rise (1)
- Migraine (1)
- Mikro-Raman-Spektroskopie (1)
- Mikroabrasion (1)
- Mikrobiologie (1)
- Mikrokern (1)
- Mikrokerne (1)
- Mikroorganismus (1)
- Mikrosatelliten Instabilität (1)
- Militärsanitätswesen (1)
- Mineralkortikoidrezeptor-Blockade (1)
- Minpriesterin (1)
- Mismatch Reparatur System (1)
- Mitochondrien (1)
- Mittelalter (1)
- Mixed Reality (1)
- Mlh1 (1)
- Mobiler Roboter (1)
- Mobilfunk (1)
- Modellierungstechniken (1)
- Molecular Beam Epitaxy (1)
- Molecular dynamics (1)
- Molekulare Diagnostik (1)
- Moleküloptimierung (1)
- Monetary Conditions Index (1)
- Monetäre Wachstumstheorie (1)
- Monitoring (1)
- Morbidität (1)
- Morphologie (1)
- Morphology (1)
- Mosaikgläser (1)
- Motivation (1)
- Motivforschung (1)
- Motorischer Cortex (1)
- Motorisches Lernen (1)
- Mott-Übergang (1)
- Mukoviszidose (1)
- Multi-agent system (1)
- Multimode-Laser (1)
- Multiple Sclerosis (1)
- Multiple Sclerosis Society of Canada (1)
- Multiple displacement amplification (1)
- Mundhöhlentumor (1)
- Muscarinrezeptor (1)
- Musik auf dem Theater (1)
- Musikpriesterin (1)
- Muskelfasertypen (1)
- Muskelstoffwechsel (1)
- Mutagenität (1)
- Mutante (1)
- Mutationsanalyse (1)
- Mutationsrate (1)
- Mycolic acid (1)
- Myelin (1)
- Myelinopathie (1)
- Myelinopathy (1)
- Myelom (1)
- Myelose (1)
- Mykolsäuren (1)
- Mykose (1)
- Myocardial infarction (1)
- Myocardial ischemia (1)
- Myokardhypertrphie (1)
- Myokardinfarkt (1)
- Myokardischämie (1)
- Myokardprotektion (1)
- Mythologie (1)
- Männlichkeit <Motiv> (1)
- Männlichkeitskult (1)
- Märe (1)
- Möller-Barlow-Erkrankung (1)
- N (1)
- NFATc1 (1)
- NHL (1)
- NHase (1)
- NK cell (1)
- NKG2D (1)
- NMR (1)
- NMR Spin-Spin Coupling Real-Space Functions CED CDD ELF (1)
- NMR Spin-Spin-Kopplung Realraumfunktionen CED CDD ELF (1)
- NMR-Spektrometer (1)
- NMR-microscopy (1)
- NMR-spectroscopy (1)
- NORM-1 (1)
- NRTI (1)
- NSCLC (1)
- Nachkriegszeit (1)
- Nahrungsdeprivation (1)
- Nahrungserwerb (1)
- Nanoelektronik (1)
- Nanostructure (1)
- Nanostrukturen (1)
- Narkosetiefe (1)
- Narkosezwischenfall (1)
- Nasennebenhöhlenentzündung (1)
- Natur (1)
- Natural Products (1)
- Nature constants (1)
- Naturgesetz (1)
- Natürliche Killerzelle (1)
- Nck (1)
- Nebennierenkrise (1)
- Nebennierenrindeninsuffizienz (1)
- Neck Dissection (1)
- Neisseria gonorrhoeae (1)
- Neithpriesterin (1)
- Nelkengewächse (1)
- Nervenblockade (1)
- Nervenzelle (1)
- Nervus facialis (1)
- Nervus suprascapularis (1)
- Nestin (1)
- Nestklimas (1)
- Netzhaut (1)
- Netzwerkplanung (1)
- Neural Differentiation (1)
- Neural Progenitor Cells (1)
- Neurale Differenzierung (1)
- Neurale Vorläuferzellen (1)
- Neuritenwachstum (1)
- Neuroanatomie (1)
- Neurobiologie (1)
- Neurobiology (1)
- Neurochirurgie (1)
- Neuroethologie (1)
- Neurogenese (1)
- Neurografts (1)
- Neuronales Netz (1)
- Neuropathie (1)
- Newton's method (1)
- Newton-Verfahren (1)
- Nibrin (1)
- Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom (1)
- Nichtlineare Kontrolltheorie (1)
- Nichtlineare Spektroskopie (1)
- Nichtrezeptor-Tyrosinkinasen (1)
- Niederdimensionaler Halbleiter (1)
- Niederdimensionales Elektronengas (1)
- Nierenfunktion (1)
- Nierenkrebs (1)
- Nierentumor (1)
- Nierenzellkarzinom (1)
- Nijmegen Breakage Syndrom (1)
- Nijmegen breakage syndrome (1)
- Nitric oxide synthase (1)
- Nitrifikation (1)
- Nitrilase (1)
- Noradrenalin (1)
- Notfall (1)
- Nuklearfaktor Kappa B (1)
- Nullstelle (1)
- Numerische Strömungssimulation (1)
- OAA/S (1)
- OSAS (1)
- Oberfläche (1)
- Oberflächenbelegung (1)
- Oberflächenersatz (1)
- Oberflächenplasmonresonanz (SPR) (1)
- Oberflächenpolarisation (1)
- Oberflächenspannung (1)
- Oberschenkelbruch (1)
- Occludin (1)
- Occupational disease (1)
- Octreotid (1)
- Ohrgeräusch (1)
- Oligonucleotide (1)
- Olive baboons (1)
- Olympia (1)
- Omarthrose (1)
- Onkologie (1)
- Opalustre® (1)
- Opaquer (1)
- Oper (1)
- Operante Konditionierung (1)
- Opportunismus (1)
- Optimale Kontrolle (1)
- Optimierungsmethoden (1)
- Optimization methods (1)
- Optische Kohärenz-Tomographie (1)
- Optischer Resonator (1)
- Organerhalt (1)
- Organic cation transporters (1)
- Organik-Metall Grenzflächen (1)
- Organisation (1)
- Organisationsform (1)
- Organische Kationentransporter (1)
- Organischer Halbleiter (1)
- Orientation (1)
- Orthoptera (1)
- Osteochondrosis dissecans (1)
- Osteogenesis imperfecta (1)
- Osteoinduction (1)
- Osteoinduktion (1)
- Osteologie (1)
- Otosklerose (1)
- Ovarkarzinom (1)
- Oxo-Anionen-Erkennung (1)
- PARs (1)
- PBMC (1)
- PD-1 (1)
- PE-UHMW (1)
- PEP:PTS (1)
- PFG-NMR-Spektroskopie (1)
- PG 1553+113 (1)
- PKS (1)
- PLC (1)
- PRDIBF1 (1)
- PSA (1)
- Palliativversorgung (1)
- Pankreas (1)
- Pankreasfistel (1)
- Paracetamol (1)
- Parallel Imaging (1)
- Parallel-Korpus (1)
- Parallele Bildgebung (1)
- Paraphrenie <Schizophrenie> (1)
- Parasit (1)
- Parathormon (1)
- Parc National de (1)
- Parodontitis (1)
- Partielle Differentialgleichung (1)
- Partin Tables (1)
- Partizip 1 (1)
- Partner für Innovation (1)
- Patent Contest (1)
- Patentwettbewerb (1)
- Pathogenabwehr (1)
- Pathologie (1)
- Patientenbefindlichkeit (1)
- Patristik (1)
- Patterns of Care (1)
- Paulus (1)
- Pediatrics (1)
- Pektine (1)
- Penalized Least Squares Method (1)
- Penalized Least Squares Methode (1)
- Pentacen (1)
- Pentoxiphyllin (1)
- Perfusion (1)
- Peripheral nervous system (1)
- Peripheral vestibulopathy (1)
- Periphere Vestibularisstörungen (1)
- Personalbeschaffung (1)
- Personalpolitik (1)
- Perspektivenübernahme (1)
- Perspektivwechsel (1)
- Perylenbisanhydrid (1)
- Perylendianhydrid (1)
- Pest (1)
- Pesttraktat (1)
- Peter van (1)
- Pflanzenbau (1)
- Pflanzenfressende Insekten (1)
- Pflanzengewebe (1)
- Pflanzeninhaltsstoff (1)
- Pflanzenwachs (1)
- Pflanzenökologie (1)
- Pfortader (1)
- Phagen-Display (1)
- Phagozytose (1)
- Phakoemulsifikation (1)
- Phasenpetrologie (1)
- Phasenraumdarstellung (1)
- Phi29 Polymerase (1)
- Phidias / Zeus (1)
- Phobie (1)
- Phosphotransferasesystem (1)
- Photodynamische Therapie (1)
- Photolyse (1)
- Phototropine (1)
- Phototropins (1)
- Phytohormone (1)
- Phäochromozytomzellen (1)
- Pichia pastoris (1)
- Piecewise Polynomial Function (1)
- Pigmente (1)
- Pigments (1)
- Plaque (1)
- Plasma DNA (1)
- Plasmodium (1)
- Plasmodium falciparum (1)
- Platelet-derived Growth Factor (1)
- Plattenepithelkarzinom (1)
- Plexus brachialis (1)
- Pneumokokken (1)
- Poisson-Gleichung (1)
- Political risk (1)
- Pollen (1)
- Pollenkeimung (1)
- Pollenschlauch (1)
- Polymere (1)
- Polymeric Immunoglobulin receptor (1)
- Polymerisation (1)
- Polymerisationskontraktion (1)
- Polymerisationsschrumpfung (1)
- Polymerlösung (1)
- Polymethinfarbstoff (1)
- Polyurethan (1)
- Popdc2 (1)
- Populationscodes (1)
- Porin (1)
- Portfolio-Investition (1)
- Postischämiesyndrom (1)
- Postmortem interval (1)
- Posttranskriptionelle Regulation (1)
- PrP (1)
- Prednisolon (1)
- Priesterinnen (1)
- Prilocain (1)
- Primary ray therapy (1)
- Primaten (1)
- Priming (1)
- Prion (1)
- Prionen (1)
- Procain (1)
- Produktinnovation (1)
- Proepikard (1)
- Profilanalyse (1)
- Progestin (1)
- Projection Theorem (1)
- Projektionssatz (1)
- Projektive Ebene (1)
- Promotor <Genetik> (1)
- Promotoraktivität (1)
- Promyelozytenleukämie (1)
- Proof frustration (1)
- Propaganda (1)
- Prostatakrebs (1)
- Prostatastanzbiopsie (1)
- Prostatektomie (1)
- Protamin (1)
- Protamine (1)
- Proteasen (1)
- Protein (1)
- Protein interactions (1)
- Protein p53 (1)
- Protein p73 (1)
- Protein-Protein-Interaktion (1)
- Protein-Serin-Threonin-Ki (1)
- Proteinadsorption (1)
- Proteinbindung (1)
- Proteinbiochemie (1)
- Proteine (1)
- Proteinfaltung (1)
- Proteinkinase A (1)
- Proteinkristallographie (1)
- Proteintransport (1)
- Prothetik (1)
- Prothetische Planung (1)
- Protoattisch (1)
- Protonen-NMR-Spektroskopie (1)
- Präbolus Technik (1)
- Prävention (1)
- Pseudomonas syringae (1)
- Pseudoschnitt (1)
- Psychopathie (1)
- Pulver (1)
- Pumpen <Laser> (1)
- Purity Control (1)
- Pyridin (1)
- Pyrimidin-Synthese (1)
- Pädagogischer Beruf (1)
- QT-Dispersion (1)
- QT-Zeit (1)
- Qualität (1)
- Qualitätskontrolle (1)
- Quanten-Hall-Effekt (1)
- Quantenchemie (1)
- Quantendraht (1)
- Quantenelektrodynamik (1)
- Quantengravitation (1)
- Quantenkosmologie (1)
- Quantenpunkt (1)
- Quantum Well (1)
- Quantum mechanics / molecular modeling (1)
- Quasi-Newton-Verfahren (1)
- Quelle (1)
- RFLP (1)
- RNAi (1)
- RNS (1)
- RNS-Interferenz (1)
- RNS-Viren (1)
- RSB (1)
- RSK (1)
- RT1B (1)
- RT1D (1)
- Rac 1 (1)
- Rachitis (1)
- Radioiod (1)
- Radioiodtherapie (1)
- Radiotherapie (1)
- Raf-Kinasen (1)
- Rahmenbedingungen (1)
- Raman (1)
- Raman microspectroscopy (1)
- Raman spectroscopy (1)
- Ramanspektroskopie (1)
- Randschluss (1)
- Raps (1)
- RasGEF (1)
- RasGTPase (1)
- Ratingagentur (1)
- Ratte (1)
- Rauchen (1)
- Raucher (1)
- Rechenzentrum Universität Würzburg (1)
- Recurrence (1)
- Redundanz (1)
- Refactoring (1)
- Reflective Impulsive Model (RIM) (1)
- Reflektiv Impulsiv Modell (RIM) (1)
- Regional development (1)
- Regionalentwicklung (1)
- Regulatorgen (1)
- Rehabilitation (1)
- Rehabilitationseinrichtung (1)
- Reibung (1)
- Reinheitsanalytik (1)
- Religionswissenschaft (1)
- Remodeling (1)
- Remote Sensing (1)
- Renal cell carcinoma (1)
- Renaturierung <Biochemie> (1)
- Renin-Angiotensin-System (1)
- Reperfusion (1)
- Resektion (1)
- Resin Metal Bond (1)
- Resistenz (1)
- Restriktion (1)
- Retroviren (1)
- Retroviruses (1)
- Rettungsroboter (1)
- Reverse Prosthesis (1)
- Revision (1)
- Rezeption (1)
- Rezeptortyrosinkinase (1)
- Rhabdomyosarkom (1)
- Rheumatism (1)
- Rheumatismus (1)
- Rheumatoid arthritis (1)
- Rheumatoide Arthritis (1)
- Rho A (1)
- Rho GTPases (1)
- Rho-GTPasen (1)
- Rho-kinase (1)
- RhoA (1)
- Ribosomale RNS <16S> (1)
- Richard (1)
- Richard / Das Liebesverbot (1)
- Richard / Der Ring des Nibelungen (1)
- Richard / Par (1)
- Richard / Rienzi (1)
- Richard / Tannhäuser (1)
- Richard / Tristan und Isolde (1)
- Riemannian manifolds (1)
- Riemannsche Mannigfaltigkeiten (1)
- Risikoanalyse (1)
- Rituximab (1)
- Robotik (1)
- Ropivacain (1)
- Rose, Johann Wilhelm / Pocahontas (1)
- Rotator cuff tear (1)
- Rotatorenmanschette (1)
- Rotatorenmanschettenriss (1)
- Rotfigurig (1)
- Räumliches Gedächtnis (1)
- Röntgenbeugung (1)
- Röntgenpulverdiffraktometrie (1)
- Röstkaffee (1)
- Rückenschmerz (1)
- Rückkopplung (1)
- S6KII (1)
- SAM-6 (1)
- SARS (1)
- SB 239063 (1)
- SFVmac (1)
- SKY (Spektrale Karyotypisierung) (1)
- SMA (1)
- SMN (1)
- SMN-Komplex (1)
- SMN-complex (1)
- SRPK (1)
- SSEP (1)
- STED (1)
- STK25/SOK-1/YSK-1 (1)
- STS (1)
- SULT2A1 (1)
- SULT2B1a (1)
- SULT2B1b (1)
- Sagittalnahtsynostose (1)
- Salmonella enterica (1)
- Salzhydratschmelze (1)
- Samenkeimung (1)
- Samenprädation (1)
- Samenverbreitung (1)
- Samos (1)
- Satanismus (1)
- Satellitenfernerkundung (1)
- Sauerstoffeffekt (1)
- Savanne (1)
- ScN2a Zellen (1)
- ScN2a cells (1)
- Scavenger-Rezeptor (1)
- Schallleitungsschwerhörigkeit (1)
- Schenkungsteuerrecht (1)
- Scherspannung (1)
- Schichttechnik (1)
- Schizoaffektive Psychose (1)
- Schizophrenie (1)
- Schlafapnoe (1)
- Schlafkrankheit (1)
- Schlaganfall (1)
- Schlagwort 1 Melanocyte (1)
- Schlagwort 1 Melanozyten (1)
- Schlagwort 2 MART-1 (1)
- Schlagwort 3 HMB-45 (1)
- Schlagwort 4 epithelialen Tumoren (1)
- Schlagwort 4 skin tumor (1)
- Schlagwort HMB-45 (1)
- Schließzelle (1)
- Schließzellen (1)
- Schlüsselbein (1)
- Schmalwa (1)
- Schmelz (1)
- Schreib- und Lesefähigkeit (1)
- Schreibfertigkeiten (1)
- Schrumpfen (1)
- Schubspannung (1)
- Schulbuch (1)
- Schulter (1)
- Schulterendoprothetik (1)
- Schultergelenk (1)
- Schuppenflechte (1)
- Schutzpflichten (1)
- Schwann cell (1)
- Schwann-Zelle (1)
- Schwarzfigurig (1)
- Schwertkärpfling (1)
- Schwindel (1)
- Schwämme (1)
- Schädelnaht (1)
- Schälen (1)
- Scrapie (1)
- Search-and-Rescue (1)
- Sekretion von Aspartatproteasen (1)
- Sekundärmetabolit (1)
- Sekundärprävention (1)
- Selbstassoziation (1)
- Selbsteinschätzung (1)
- Selbstenergiefunktional-Theorie (1)
- Selbsterfahrung (1)
- Selbstmord (1)
- Self-energy-functional theory (1)
- Semimagnetischer Halbleiter (1)
- Senile Makuladegeneration (1)
- Sequenzanalyse <Chemie> (1)
- Serotonin-Reuptake-Hemmer (1)
- Serotonin-Transporter (1)
- Serotoninstoffwechsel (1)
- Service Learning (1)
- Shigella flexneri (1)
- Shoulder (1)
- Sigaltransduktionsweg (1)
- Signaling (1)
- Signalwegskaskaden (1)
- Sila-analogues (1)
- Silaanaloga (1)
- Silan (1)
- Silber (1)
- Silicon (1)
- Silylation (1)
- Silylierung (1)
- Simultanbildgebung (1)
- Singulärfunktionen (1)
- Sink-Source-Relation (1)
- Situation Awareness (1)
- Situationsbewusstsein (1)
- Skelettmuskel (1)
- Skorbut (1)
- Skyrmion (1)
- Slepton (1)
- Smart Materials (1)
- SnMP (1)
- Software Engineering (1)
- Sojabohne (1)
- Sonnenstrahlung (1)
- Soor (1)
- Source Code Visualization (1)
- Sozialberuf (1)
- Soziale Arbeit (1)
- Soziale Verantwortung (1)
- Sozialinnovation (1)
- Sozialpsychiatrie (1)
- Speicheldrüsenkrankheit (1)
- Speicheldrüsenmalignom (1)
- Spektroskopie (1)
- Spermatogenese (1)
- Spessart (1)
- Spessart-Kristallin (1)
- Spin-Gitter-Relaxation (1)
- Spin-Spin-Relaxation (1)
- Spin-Spin-Wechselwirkung (1)
- Spin-Struktur (1)
- Spindoctor (1)
- Spinnenphobie (1)
- Spiral imaging (1)
- Spline (1)
- Split-Ubiquitin-System (1)
- Spodoptera frugiperda (1)
- Spondylodese (1)
- Sportart (1)
- Sportliche Bewegung (1)
- Sprachentwicklungsstörung (1)
- Spracherwerbstörung (1)
- Sprachstil (1)
- Sprachtest (1)
- Sprachvariante (1)
- Sprachverarbeitung (1)
- Sprachverständlichkeit (1)
- Spred (1)
- Spumaviruses (1)
- Squamous Cell Carcinoma (1)
- Staatsbankrott (1)
- Stadt (1)
- Stadtentwicklung (1)
- Stammbaum (1)
- Stammtisch (1)
- Stammzelle (1)
- Stammzellen (1)
- Standortwettbewerb (1)
- Stannous Mesoporphyrin (1)
- Stapedektomie (1)
- Stapedotomie (1)
- Statin (1)
- Stationäre Behandlung (1)
- Statistische Analyse (1)
- Stauungspapille (1)
- Stennert-Schema (1)
- Stennert´s protocol (1)
- Stent (1)
- Sterblichkeit (1)
- Sternentstehung (1)
- Steroidstoffwechsel (1)
- Stickstoffkontrolle (1)
- Stickstoffmonoxid (1)
- Stickstoffmonoxid Synthase (1)
- Stochastische Resonanz (1)
- Stofftransport <Biologie> (1)
- Stoffwechsel (1)
- Strahlenpilze (1)
- Strahlensensitivität (1)
- Strahlpolarisation (1)
- Strahlungsvorhersage (1)
- Strain Rate Imaging (1)
- Strebensethik (1)
- Streifgebiet (1)
- Streptococcus pneumoniae (1)
- Stress (1)
- Strommessung (1)
- Struktur-Aktivitäts-Beziehungsstudien (1)
- Strukturaufklärung (1)
- Strukturbiologie (1)
- Studienbeiträge (1)
- Störstellen (1)
- Stückweise Polynomiale Funktion (1)
- Subgrid-Skalen Modell (1)
- Subsidies (1)
- Suizidversuch (1)
- Superantigen (1)
- Supersymmetrie (1)
- Supramolecular Chemistry (1)
- Supramolekulare Struktur (1)
- Symmetrische Konfiguration (1)
- Sympathikus (1)
- Synapse (1)
- Synergie (1)
- Synthese (1)
- Synthesis (1)
- Systemhalbgruppen (1)
- Systemischer Erythematodes (1)
- Systemsemigroups (1)
- Sängerin (1)
- Säuglingsskorbut (1)
- T- Lymphozyt (1)
- T-Zell-Entwicklung (1)
- T-Zell-Lymphom (1)
- T-Zell-Rezeptor (1)
- T-cell differentiation (1)
- T-cell receptor (1)
- T-lymphocyte (1)
- T4 (1)
- TDL-Test (1)
- TFIIIA (1)
- TIP39 (1)
- TPH (1)
- TPK (1)
- TPS-System (1)
- TPp73 (1)
- TRAIL (1)
- TRUS (1)
- Tabakrauch (1)
- Tabusuche (1)
- Tagessymptomatik (1)
- Taurolidin (1)
- Technische Innovation (1)
- Teilchenspektrum (1)
- Teilhabe (1)
- Teilresektion (1)
- Teleoperation (1)
- Temperatur (1)
- Template Switching (1)
- Tesla <Teilchenbeschleuniger> (1)
- Testamentsauslegung (1)
- Testosteron (1)
- Testosteronreductase <Testosteron-5-alpha-Reductase> (1)
- Testosteronstoffwechsel (1)
- Tetrachlormethan (1)
- Textile Industry (1)
- Textilindustrie (1)
- Textkohärenz (1)
- Th1 (1)
- Th2 (1)
- Therapieerfolg (1)
- Thermoregulation (1)
- Thrombocytes (1)
- Thrombozyten (1)
- Thyroid carcinoma (1)
- Tibolon (1)
- Tiermodell (1)
- Tierökologie (1)
- Time and Eternity (1)
- Tinnitus (1)
- Tissue Engineering (1)
- Titan-Saphir-Laser (1)
- Titanium (1)
- Tobacco (1)
- Tomate (1)
- Totalsynthese (1)
- Totenpriesterin (1)
- ToxR DegS (1)
- Tragödie (1)
- Training (1)
- Transcription factors (1)
- Transfektion (1)
- Transkription (1)
- Transkriptionfaktoren (1)
- Transkriptom (1)
- Transkriptomanalyse (1)
- Transpiration <Pflanzen> (1)
- Transplantation (1)
- Transporthubschrauberregiment 30 (1)
- Transösophageale Ultraschallkardiographie (1)
- Trauer (1)
- Trauma (1)
- Treatment of enamel discoloration (1)
- Treibhausgas (1)
- Tri- calciumphosphate (1)
- Tricalciumphosphat (1)
- Triglyceride (1)
- Trimebutin (1)
- Trinity (1)
- Trinität (1)
- Tritrophische Interaktionen (1)
- Trockenstress (1)
- Trypanosoma brucei brucei (1)
- Trypanosoma brucei gambiense; Melarsoprol (1)
- Trypanosomiase (1)
- Trypanosomiasis (1)
- Tuberkelbakterium (1)
- Tumooxygenierung (1)
- Tumorigenese (1)
- Tumorimmunologie (1)
- Tumorklassifikation (1)
- Tundra (1)
- Tweezer-Rezeptoren (1)
- Tänzerin (1)
- UCP2 (1)
- UCP2-Protein (1)
- UMTS (1)
- UPEC (1)
- UTI (1)
- UV/Vis-Absorption (1)
- Ultraschallkar (1)
- Umeå (1)
- Unialltag (1)
- Universität Leipzig (1)
- Unterfranken (1)
- Unternehmer (1)
- Unternehmernachfolge (1)
- Unterraumsuche (1)
- Uridin (1)
- Urothelkarzinom (1)
- Urämische Toxine (1)
- User Interface (1)
- VASP (1)
- VEGF (1)
- Va (1)
- Vaccine (1)
- Vakuole (1)
- Validierung (1)
- Van-der-Waals-Kraft (1)
- Variational cluster approximation (1)
- Variscan Orogeny (1)
- Variskisches Gebirge (1)
- Vasenmalerei (1)
- Venezuela (1)
- Ventrikelruptur (1)
- Verbindungshalbleiter (1)
- Verbraucherverhalten (1)
- Verfügbarkeit (1)
- Vergleichende politische Wissenschaft (1)
- Verhalten (1)
- Verhaltensökologie (1)
- Verkehrssicherheit (1)
- Verkehrssicherheitsarbeit (1)
- Verkehrsüberwachung (1)
- Verlust der Heterozygosität (1)
- Versetzungen (1)
- Verteidigung (1)
- Verteporfin (1)
- Verunreinigungsprofil (1)
- Vesikel (1)
- Videokapselendoskopie (1)
- Vietnam (1)
- Viren (1)
- Virulence (1)
- Virulenzfaktor (1)
- Visuelle Wahrnehmung (1)
- Visuelles System (1)
- Vitamin C (1)
- Vitamin-C-Mangel (1)
- Volatile Anästhetika (1)
- Volladdierer (1)
- Voltinismus (1)
- Vorläufige Haushaltsführung (1)
- Vorweggenommene Erbfolge (1)
- Vulnerabilität (1)
- WIN 55 (1)
- Wabe (1)
- Wachheit (1)
- Wachstum (1)
- Wachstumsfaktor (1)
- Wachstumshormonbehandlung (1)
- Wachstumsverhalten (1)
- Wagner (1)
- Wandmalerei (1)
- Wanzen (1)
- Wasserstoffbrückenbindung (1)
- Weaver-Dunn (1)
- Wechselkurspolitik (1)
- Weißgrundig (1)
- Weltkrieg <1939-1945> (1)
- Wet adhesion model (1)
- Wettbewerb (1)
- Wettbewerbschancen (1)
- Wettbewerbskonzept (1)
- Whole Genome Amplification (1)
- Wicksell-Effekt (1)
- Wicksellian model (1)
- Wide-gap-Halbleiter (1)
- Wiederbewaffnung (1)
- Wigner (1)
- Wigner-Verteilung (1)
- Willensmangel (1)
- Wirbelsäulenverletzung (1)
- Wireless capsule- endoscopy (1)
- Wirkstoff (1)
- Wirkstoff-Rezeptor-Bindung (1)
- Wirt (1)
- Wirtschaft (1)
- Wirtschaftskreislauf (1)
- Wirtsfindung (1)
- Wissenserwerb (1)
- Wolkenschädel (1)
- Wundheilung (1)
- Wundinfektion (1)
- Wurzel (1)
- Währungskrise (1)
- Würzburg / Institut für Anorganische Chemie (1)
- Würzburg / Institut für Geschichte der Medizin / Forschungsgruppe Klostermedizin (1)
- Würzburg / Sonderforschungsbereich II-VI-Halbleiter (1)
- Würzburg / Universität / Lehrstuhl für Bioinformatik (1)
- X-ray diffractometry (1)
- Xenopus Oozyten (1)
- Xenopus laevis (1)
- Xenopus oocytes (1)
- Xiphophorus (1)
- Xmrk (1)
- Xylem (1)
- Y-Schalter (1)
- YAG-Laser (1)
- Yeast-Two-Hybrid-System (1)
- Zahnersatz (1)
- Zahnmedizin (1)
- Zahnprothetik (1)
- Zebrabärbling (1)
- Zebrafisch (1)
- Zell-Adhäsionsmolekül (1)
- Zelladhäsionsblockade (1)
- Zelladsorption (1)
- Zelldifferenzierung (1)
- Zellkonjugation (1)
- Zellmarkierung (1)
- Zellskelett (1)
- Zellulartherapie (1)
- Zellwand (1)
- Zensur (1)
- Zervikale Lymphadenektomie (1)
- Zeus (1)
- Zeus von Olympia (1)
- Zidovudin (1)
- Zigarettenrauch (1)
- Zinc oxide (1)
- Zink (1)
- Zinkoxid (1)
- Zinn-Mesoporphyrin (1)
- Zivilprozess (1)
- Zivilprozessrecht (1)
- ZnO (1)
- Zucker-Signaling (1)
- Zugspannung (1)
- Zugspannungstester (1)
- Zwei-Elektroden-Spannungsklemme (1)
- Zwei-Sechs-Halbleiter (1)
- Zweidimensionale NMR-Spektroskopie (1)
- Zyxin (1)
- aaa-bone (1)
- abscess (1)
- abscisic acid (1)
- absence of intention (1)
- accommodation (1)
- acoustic neuroma (1)
- acromioclavicular joint (1)
- actin (1)
- actin cytoskeleton (1)
- actinomycetes (1)
- active galactic nuclei (1)
- active galactic nucleus (1)
- active zone (1)
- acute myeloic leukemia (1)
- acute myeloid leukemia (1)
- adaptive Pulsformung (1)
- adaptive pulse shaping (1)
- adhesion molecules (1)
- adhesive fluid (1)
- admission control (1)
- adrenal crisis (1)
- aerosol forecasts (1)
- affect (1)
- affect-laden paraphrenia (1)
- affektvolle Paraphrenie (1)
- affinity purification (1)
- afp (1)
- after-care (1)
- age (1)
- agent-based macroeconomic computer simulation (1)
- air embolism (1)
- aircrew (1)
- aldosterone (1)
- alkylating agents (1)
- alkylpyrazines (1)
- allergy (1)
- allosteric modulation (1)
- alopecia areata (1)
- ambulante Versorgung (1)
- ammonium permease (1)
- amplification (1)
- anaesthesia (1)
- anandamide (1)
- anchor country (1)
- ancient coloured glass (1)
- ancient texts (1)
- ancistrocladinium A (1)
- androgen steroidsynthesis (1)
- angewandte Ethik (1)
- angiogenesis (1)
- anion channel (1)
- antennal lobe (1)
- anterior spondylodesis (1)
- anthocyanins (1)
- anti-infective (1)
- anticipated succession (1)
- ants (1)
- apple juice (1)
- application technique (1)
- aquaporine (1)
- arsenite (1)
- aseptic loosening (1)
- assoziative Paarstimulation (1)
- asthma (1)
- astrophysics (1)
- asymmetric dispersal costs (1)
- atherosclerosis (1)
- attachment devices (1)
- attachment structure (1)
- attention (1)
- authenticity (1)
- autoimmune disease (1)
- autologes thrombozytenreiches Plasma (1)
- autologous platelet-rich plasma (1)
- availability (1)
- awareness (1)
- axial length (1)
- axillary plexus (1)
- axon (1)
- azidothymidine (1)
- b-cell lymphoma of the MALT type (1)
- baby cry (1)
- back pain (1)
- bacterial tumor therapy (1)
- ballistic (1)
- ballistischer Transport (1)
- bavaria (1)
- beaten copper markings (1)
- behavior (1)
- behaviour (1)
- behavioural analyses (1)
- behavioural flexibility (1)
- beta cells (1)
- beta-cell (1)
- beta1-adrenerger Rezeptor (1)
- beta1-adrenergic receptor (1)
- binaural hearing (1)
- binauraler Hörgewinn (1)
- binocular rivalry (1)
- bioinformatics (1)
- biomarker (1)
- biomechanics (1)
- biosynthetic gene clusters (1)
- biosynthetic investigations (1)
- bisphenol a (1)
- bistabiles Schalten (1)
- bistable switching (1)
- bivalent hybrid compounds (1)
- blood brain barrier (1)
- blood count (1)
- blood-contact (1)
- body condition (1)
- body size (1)
- bone marrow (1)
- bone marrow exam (1)
- borylene-transition metal complexes (1)
- brain capillary endothelial cells (1)
- brain insulin system (1)
- brain mapping (1)
- brilliant green (1)
- brood (1)
- bunte Glasperlen (1)
- bupivacaine (1)
- caffeine (1)
- caged glutamate (1)
- cancer (1)
- candida albicans (1)
- cantilever-bending technique (1)
- capital transfer tax (1)
- capsule O-Acetylation (1)
- carbon catabolite repression (1)
- carbon cycle (1)
- carbonic anhydrase (1)
- cardiac (1)
- cardiac hypertrophy (1)
- cardiac infarction (1)
- cardiac myocytes (1)
- cardiomyopathy (1)
- cataract (1)
- catechol-O-methyltransferase (1)
- cavernoma (1)
- cea (1)
- cell adsorption (1)
- cell culture (1)
- cell cycle (1)
- cell labeling (1)
- cell replacement therapy (1)
- central vestibulopathy (1)
- cerebral microvasculature (1)
- cerebrovascular surgery (1)
- cerebrovaskuläre Chirurgie (1)
- cerulenin (1)
- chapter 9 (1)
- chemistry-transport-model (1)
- chemokines (1)
- cherenkov telescope (1)
- chick embryo (1)
- chikungunya virus (1)
- child (1)
- child abuse (1)
- children (1)
- chirotherapy (1)
- chromosomal aberration (1)
- chromosomal instability disorder (1)
- chromosomale Verlustanalyse (1)
- chromosome 18 (1)
- chronic wounds (1)
- chronisch stabile Herzinsuffizienz (1)
- cinema (1)
- cis-2-Buten-1 (1)
- civil action (1)
- classical conditioning (1)
- classification (1)
- classification of endogenous psychosis (1)
- clear corneal incision (1)
- clone libraries (1)
- clostridium difficile infection (1)
- cluster analysis (1)
- cluster headache (1)
- clustering (1)
- coherence of texts (1)
- cohesion <linguistic> (1)
- cohesive bulk powder (1)
- collagen hydrogel (1)
- collective excitation (1)
- colon carcinoma (1)
- colorektal cancer (1)
- comb (1)
- combined vestibulopathy (1)
- competition policy (1)
- complexes (1)
- complexity (1)
- complications (1)
- computer tomography (1)
- confocal lasersacnning microscopy (1)
- confocal microscopy (1)
- conformational search (1)
- conical domain (1)
- conidial differentiation (1)
- contact activation system (1)
- contractile dysfunction (1)
- contracture test (1)
- coordination polymer (1)
- corneal (1)
- country risk (1)
- coupling agent (1)
- craniofacial synostosis (1)
- creatin kinase (1)
- crown gall (1)
- csk (1)
- cult images (1)
- cuticle (1)
- cyclic dynamic pH-regime (1)
- cyclic trimer (1)
- cyclische Trimere (1)
- cyclodextrins (1)
- cycloid psychosis (1)
- cystic fibrosis (1)
- dbm (1)
- defence response (1)
- dehydration (1)
- delayed enhancement (1)
- demineralisierter Knochen (1)
- dendrite (1)
- depth of anaesthesia (1)
- desflurane (1)
- design (1)
- deutsche Sprachentwicklungsstudie (1)
- development (1)
- diabetes mellitus (1)
- diagnostic (1)
- dialysis (1)
- diarrhea (1)
- diazidisches Motiv (1)
- didactics (1)
- difference (1)
- differentiation (1)
- diffusion (1)
- diffusion constant (1)
- direct irradiance (1)
- discontinuous coefficient functions (1)
- disease control (1)
- disengagement (1)
- dispersal ability (1)
- dispersal propensity (1)
- dispersal strategy (1)
- dna damage (1)
- dna strand break (1)
- domain (1)
- dopamine-beta-hydroxylase-promotor (1)
- doping (1)
- dose response (1)
- double electrode voltage clamp (1)
- double taxation (1)
- drainage-treatment (1)
- drosophila (1)
- drosophila larva (1)
- drosophila melanogster (1)
- dung beetles (1)
- dynamic programming (1)
- dynamisches Programmieren (1)
- eATP (1)
- eIF5A (1)
- eNOS (1)
- early detection (1)
- early latency (1)
- eating behavior (1)
- echocardiography (1)
- economics (1)
- efflux pumps (1)
- electricity consumption (1)
- electronical bilingual textcorpus (1)
- electrophysiological monitoring (1)
- electrophysiology (1)
- electrorheological (1)
- elektronisches zweisprachiges Textkorpus (1)
- elektrophysiologie (1)
- elektrophysiologisches Monitoring (1)
- elektrophysiology (1)
- elektrorheologisch (1)
- elementary motion detector (1)
- emergency first aid (1)
- emigration (1)
- emotion detection (1)
- emulsion (1)
- endothelial barrier (1)
- endothelium (1)
- energy saving behaviour (1)
- engagement (1)
- entrepreneurship (1)
- enzyme screening (1)
- enzymes (1)
- epitope tagging (1)
- erleichterungslernen (1)
- expression analysis (1)
- external balance (1)
- externes Gleichgewicht (1)
- extracellular matrix (1)
- extrasystoles (1)
- faceting (1)
- facial aesthetics (1)
- facial asymmetry (1)
- facial nerve (1)
- failing heart (1)
- fast reroute (1)
- fatty acid biosynthesis (1)
- feedback (1)
- femtosecond pulses (1)
- fermentation alcohols (1)
- fibroblastenwachstumsfaktor-rezeptor (1)
- fine-tuning (1)
- finite projective plane (1)
- first pass (1)
- first responder (1)
- fiscal federalism (1)
- flavour (1)
- flexible behavior (1)
- flexibles Verhalten (1)
- flow cytometry (1)
- fluorescence (1)
- fluorescence assay (1)
- fluorescent-in -situ-hybridization (1)
- fluoroquinolones (1)
- flux guides (1)
- foamy virus (1)
- food deprivation (1)
- foraging (1)
- forcierte dynamische Remineralisation (1)
- foxp3 (1)
- friction (1)
- frugivory (1)
- fruit (1)
- frühe Latenz (1)
- frühe ischämische Ereignisse (1)
- full adder (1)
- functional analysis (1)
- funktionell offenes Foramen ovale (1)
- furan (1)
- gamma astronomy (1)
- gamma radiation (1)
- gemischt (1)
- gene (1)
- genomic damage (1)
- genomic island (1)
- genomische Inseln (1)
- genotoxisch (1)
- gentian violett (1)
- gewichtete Sobolevräume (1)
- glassy systems (1)
- glaukoma (1)
- global minimum (1)
- glomeruli (1)
- glucocorticoid-receptor modulator (1)
- glucose (1)
- glucosinolates (1)
- glutamic acid decarboxylase (1)
- gonococci (1)
- grazing (1)
- green notes (1)
- grenzüberschreitende Vermögensnachfolge (1)
- grey dunes (1)
- growth pattern (1)
- guanidiniocarbonyl pyrrole (1)
- guard cell (1)
- gut motilty (1)
- hCyr61/CCN1 (1)
- hFOB (1)
- haplotype (1)
- hathor (1)
- heart failure (1)
- heart metabolism (1)
- heartfailure (1)
- helicopter (1)
- heme oxygenase inhibitor (1)
- heparin (1)
- hepatocellular carcinoma (1)
- hepatocellular carcinoma (HCC) (1)
- hepatozelluläres Karzinom (HCC) (1)
- herbal books (1)
- herbal medicines (1)
- hereditary neuropathy (1)
- hereditäre periphere Neuropathie (1)
- heterorganic monolayer (1)
- high field (1)
- high field NMR (1)
- hip (1)
- hip fracture (1)
- hippocampus (1)
- hnRNP R (1)
- hometraining (1)
- homocysteine (1)
- honeybee (1)
- human IgG1 (1)
- human antibodies (1)
- human metabolism (1)
- human resource management (1)
- hydrodynamics (1)
- hypoxia (1)
- iconology (1)
- ileum (1)
- imaging (1)
- imaging diagnostics (1)
- immigration (1)
- immune deficiency (1)
- immunization (1)
- immunsystem (1)
- impedance spectroskopy (1)
- implant (1)
- impurities (1)
- in-situ (1)
- incidence matrix (1)
- income tax (1)
- indirect plant defence (1)
- individual-based model (1)
- individual-based simulations (1)
- infectious diseases (1)
- inflammation (1)
- inflammatory pain (1)
- influence of estrogene and gestagene (1)
- information literacy (1)
- infrared spectroscopy (1)
- infusion therapy (1)
- innate immunity (1)
- innovation (1)
- integrase (1)
- integrierte Versorgung (1)
- integrin alphaIIb-beta3 (1)
- intelligent tutoring systems (1)
- intelligente tutorielle Systeme (1)
- intensive care (1)
- interaction (1)
- interaction networks (1)
- intergrin (1)
- interleukin-13 (1)
- interleukin-4 (1)
- internal balance (1)
- international capital movements (1)
- internes Gleichgewicht (1)
- intersubband resonance (1)
- interventional therapy (1)
- interventionelle Therapie (1)
- intestine (1)
- intracranial pressure (1)
- intraoperative monitoring (1)
- intraoperatives Monitoring (1)
- inverse Iteration (1)
- inverse Prothese (1)
- invertase (1)
- invertase inhibitor (1)
- ischemic events (1)
- isolation (1)
- isotype (1)
- japanische Neugeborene (1)
- kappa immunglobulinrepertoire (1)
- kasA (1)
- keratometrie (1)
- kin-selection (1)
- knee (1)
- knowledgebased (1)
- kollagen deficiency (1)
- komparative genomische Hybridisierung (1)
- konsistente Verknüpfung von Strom- und Bestandsgrößen (1)
- kontraktile Dysfunktion (1)
- kraniofaziale Fehlbildungssyndrome (1)
- lactate (1)
- lamellipodium (1)
- landscape (1)
- laserinterferenzpachymetrie (1)
- last will (1)
- late transition metals (1)
- latent semantic analysis (1)
- lateral cephalogram (1)
- lateral clavicle resection (1)
- leaf wax analysis (1)
- leaf-cutting ants (1)
- learned helplessness (1)
- left-right asymmetry (1)
- letztwillige Verfügung (1)
- life history strategy (1)
- lifestyle analysis (1)
- ligand (1)
- linear wear (1)
- lineare Regression (1)
- links-rechts Asymmetrie (1)
- lipidomics (1)
- lipoxygenase <5-> (1)
- lipoxygenase knockout (1)
- literarische Quellen (1)
- literary sources (1)
- liver metastases (1)
- livertumour (1)
- load balancing (1)
- local traffic controll (1)
- localized tumor stages (1)
- locational competition (1)
- long-term depression (1)
- longevity (1)
- loss of heterozygosity (1)
- lung fibrosis (1)
- lymph node (1)
- lymphatische Tumoren (1)
- lymphomagenesis (1)
- lysozyme (1)
- magnetic resonance (1)
- magnetic resonance imaging (1)
- magnetic resonance imaging MRI (1)
- magnetic resonance spectroscopy (1)
- magnetic sensor (1)
- magnetic susceptibility (1)
- major vault protein (1)
- malaria (1)
- male sterility (1)
- malignant hyperthemia (1)
- malignoma of the salivary glands (1)
- mammary carcinoma (1)
- mantle cell lymphoma (1)
- manuelle Diagnostik (1)
- mapping (1)
- marine sponges (1)
- markers of exposure (1)
- masculinity (1)
- matrix decomposition (1)
- measles virus (1)
- measurable criterion (1)
- mechanical stimulation (1)
- mechanische Stimulation (1)
- medieval (1)
- megalencephalic leucoencephalopathy (1)
- meiosis (1)
- melanoma (1)
- membrane potential (1)
- mental handicap (1)
- mercapturic acids (1)
- mesenchymal stem cells (1)
- mesenchymale Stammzellen (1)
- mesoscopic (1)
- metablic test (1)
- metabolome (1)
- metabolomics (1)
- metabonomics (1)
- metaheuristic methods (1)
- metal-ion-ligand coordination (1)
- methane emission (1)
- methylation (1)
- meßbare Kriterien (1)
- mfVEP (1)
- microarray (1)
- microdialysis (1)
- microprobe analysis (1)
- microsatellite instability (1)
- microscopy (1)
- microvascular obstruction (1)
- migraine (1)
- mikrovaskuläre Obstruktion (1)
- military (1)
- min (1)
- minimal invasive (1)
- minimal regional loss (1)
- minimale Verlustregion (1)
- minimalinvasiv (1)
- minimally invasive (1)
- mismatch repair system (1)
- mitochondria (1)
- mitochondrial toxicity (1)
- mitochondriale Toxizität (1)
- mixed (1)
- mixture models (1)
- model selection (1)
- modeling techniques (1)
- molecular recognition (1)
- monetary theory (1)
- monoclonal antibodies (1)
- monocyte (1)
- motion vision (1)
- motivation (1)
- motor cortex (1)
- motor neuron (1)
- mouse (1)
- mr spectroscopy (1)
- multiple myeloma (1)
- multiple sclerosis (1)
- multispecies metapopulation (1)
- multiverse (1)
- muscle fiber types (1)
- mutagenicity (1)
- mutation analysis (1)
- mutational analysis (1)
- mutationrate (1)
- myocardial energy metabolism (1)
- myocardial perfusion (1)
- myocardium (1)
- myokardialer Energiestoffwechsel (1)
- männliche Sterilität (1)
- n-Halbleiter (1)
- nanoelectronic (1)
- neith (1)
- nest climate (1)
- nestin (1)
- netherrhinian (1)
- network planning (1)
- neue Klassifikation (1)
- neuer anti-infektiver Substanzen (1)
- neurite (1)
- neurochirurgische Operation (1)
- neurogenesis (1)
- neurogenetic analyses (1)
- neurografts (1)
- neuronal plasticity (1)
- neuropathy (1)
- neurosurgical operations (1)
- neurotrophic (1)
- nibrin (1)
- niche breadth (1)
- nicht-kartesische Bildgebung (1)
- nicht-kovalente Wechselwirkungen (1)
- nichtkönigliche Priesterinnen (1)
- niederrheinisch (1)
- nitrification (1)
- nitrogen (1)
- nitrogen regulation (1)
- nodal peripheral T-cell lymphoma (1)
- nodales peripheres T-Zell-Lymphom (1)
- non-Cartesian Imaging (1)
- non-Cartesian trajectories (1)
- non-covalent interactions (1)
- non-hodgkin-lymphoma (1)
- nonlinear spectroscopy (1)
- normale Netzhautdicke (1)
- nosocomial pneumonia (1)
- nosokomiale Pneumonie (1)
- nuclear envelope assembly (1)
- nuclear magnetic resonance (1)
- nuclear myosin (1)
- nuclear pore complexes (1)
- nucleus (1)
- numerical model (1)
- observer (1)
- occult gastrointestinal bleeding (1)
- octreotide (1)
- odor processing (1)
- old kingdom (1)
- olfactory learning (1)
- olfactory pathway (1)
- olfaktorik (1)
- olfaktorische Bahn (1)
- olfaktorisches Lernen (1)
- oncogene (1)
- oncology (1)
- oncolytic viral therapy (1)
- operant conditioning (1)
- optical coherence tomography (1)
- optomotor response (1)
- orb web geometry (1)
- organ of equilibrium (1)
- organerhaltende Nierentumorchirurgie (1)
- organic cation transporter (1)
- organic semiconductor (1)
- organic-metal interfaces (1)
- organisation (1)
- organischer Feldeffekttransistor (1)
- osteochondritis (1)
- osteogenesis imperfecta (1)
- otosclerosis (1)
- outflow funnel (1)
- outpatient care (1)
- ovarectomized female rats (1)
- ovarektomierte Ratten (1)
- ovarian carcinoma (1)
- overprovisioning (1)
- oxidized LDL (1)
- oxo anion recognition (1)
- oxygen effect (1)
- p-Halbleiter (1)
- p38 MAPK (1)
- p63 (1)
- p8 (1)
- p90 ribosomal S6 kinase (1)
- p90RSK (1)
- pCO2 (1)
- pT1-Stadien (1)
- pachymetry (1)
- paired associative stimulation (1)
- palliative care (1)
- pancreatic beta-cells (1)
- pancreatic cancer (1)
- pancreatic fistula (1)
- pancreaticoduodenectomy (1)
- papilledema (1)
- parallel corpus (1)
- parallel imaging (1)
- parathyroid hormone (1)
- partial coherence interferometry (1)
- particle bombardment (1)
- partin tables (1)
- patent foramen ovale (1)
- pathways (1)
- pectins (1)
- peeling (1)
- pentacene (1)
- perception (1)
- perfusion (1)
- perimetry (1)
- periodic catatonia (1)
- periodontitis (1)
- peripheral pathways (1)
- peripherial leuzcoytes (1)
- perkutan (1)
- personnel recruitment (1)
- perylene bisimide (1)
- petrology (1)
- phacoemulsification (1)
- phage display (1)
- phagocytosis (1)
- phase-space-representation (1)
- pheochromocytoma cells (1)
- photolysis (1)
- phylogenetische Arrays (1)
- phylogeny (1)
- phylotypes (1)
- physical acitivity (1)
- plague-treaty (1)
- plant roots (1)
- plasma (1)
- plasticity (1)
- platelet (1)
- pmn (1)
- pneumococci (1)
- polar solution (1)
- polare Lösung (1)
- pollen germination (1)
- pollen tube (1)
- polymerization shrinkage (1)
- polyurethan (1)
- population codes (1)
- population engineering (1)
- porin (1)
- posterior (1)
- powdery mildew desease (1)
- prebolus technique (1)
- preconditioning (1)
- prenatal environmental imprinting (1)
- preoperative patient selection (1)
- priestess (1)
- prilocaine (1)
- prion (1)
- prions (1)
- proepicardium (1)
- prognosis (1)
- proliferation (1)
- promoter activity (1)
- prostate gland carcinoma (1)
- protein adsorption (1)
- protein conformational changes (1)
- protein crystallography (1)
- protein interaction (1)
- protein-protein interaction (1)
- proteins (1)
- proteome analysis (1)
- präoperative Patientenselektion (1)
- pseudosection (1)
- psoriasis (1)
- psychopathy (1)
- pub-goers (1)
- pulpit (1)
- pyridine (1)
- pyrimidine synthesis (1)
- qravitation (1)
- quality control (1)
- quantification (1)
- quantum cosmology (1)
- quantum gravity (1)
- quantum well (1)
- rOCT1 (1)
- rachitis (1)
- radical nephrectomy (1)
- radio resource management (1)
- radioiodine therapy (1)
- radiologische Lysesäume (1)
- radiolucent lines (1)
- radiosensitivity (1)
- radius (1)
- ratio body weight to surface of the stem (1)
- reading ability (1)
- recreation (1)
- recurrence (1)
- regulatorische T-Zellen (1)
- regulatory t-cells (1)
- rehabilitation centre (1)
- rekombinant expression (1)
- rekombinante Expression (1)
- relaps (1)
- relapse (1)
- relaxation (1)
- relief (1)
- religious studies (1)
- remineralisation of enamel (1)
- remodelling (1)
- renal cel carcinoma (1)
- repelling phenomenon (1)
- reperfusion (1)
- resilience (1)
- resistance (1)
- restriction (1)
- results (1)
- retinal thickness (1)
- reverse transcriptase inhibitors (1)
- rhabdomyosarcoma (1)
- ribosomal S6 kinase II (1)
- rickets (1)
- riparian ecology (1)
- risk management (1)
- road user (1)
- roast coffee (1)
- ropivacaine (1)
- sagittal synostosis (1)
- sand-blasted (1)
- sandgestrahlt (1)
- satanism (1)
- satellite remote sensing (1)
- scaphocephaly (1)
- sceletal muscle (1)
- scrapie (1)
- seasonality (1)
- second extracellular loop (1)
- secondary metabolites (1)
- secondary phases (1)
- secreted aspartic protease (1)
- secreted aspartic proteases (1)
- seed dispersal (1)
- seed predation (1)
- sehen (1)
- sekundäre Samenausbreitung (1)
- self-assembly (1)
- self-report (1)
- semi-natural habitats (1)
- serotonin (1)
- serotonin transporter (1)
- serotonin-transporter (1)
- shRNA (1)
- shear stress (1)
- shoulder replacement surgery (1)
- siRNA (1)
- signal transduction (1)
- signal transduction pathway (1)
- signaltransduction (1)
- silane (1)
- silk (1)
- singular functions (1)
- sinusitis (1)
- sitting position (1)
- sitzende Lagerung (1)
- sleeping sickness (1)
- smart material (1)
- soft tissue profile (1)
- solar irradiance forecasts (1)
- soybean (1)
- sozialer Hintergrund (1)
- sozialpädagogische Berufsethik (1)
- specific language impairment (1)
- spectral karyotyping (1)
- speed chek (1)
- spermatogenesis (1)
- spider phobia (1)
- spin glasses (1)
- spin relaxation (1)
- spinal injury (1)
- spinal muscular atrophy (1)
- sponges (1)
- spontaneous baby utterances (1)
- spontanes Weinen (1)
- sprachspezifische pränatale Prägung (1)
- späte Übergangsmetalle (1)
- src kinase (1)
- stadienabhängige Therapie (1)
- stage-adapted (1)
- stage-music (1)
- stapedial ankylosis (1)
- star formation (1)
- state of health (1)
- stationary traffic (1)
- statistical analysis (1)
- steady-state (1)
- stem cells (1)
- stent (1)
- steroids (1)
- stock-flow consistent (1)
- streptozotocin (1)
- stress (1)
- stress resistance (1)
- stroke (1)
- structural biology (1)
- structural elucidation (1)
- structure (1)
- structure-activity-relationship studies (1)
- studia humanitatis (1)
- style of speech (1)
- subgrid-scale model (1)
- sublinear (1)
- sugar signaling (1)
- suicide attempt (1)
- superparamagnetic iron oxide particles (1)
- superparamagnetische Eisenoxidnanopartikel (1)
- surface (1)
- surface coverage (1)
- surface polarization (1)
- surface replacement (1)
- survival (1)
- symmetric configuration (1)
- synapse (1)
- targeting (1)
- taurolidine (1)
- template switching (1)
- tensile strength tester (1)
- thermal energy (1)
- thermale Energie (1)
- thermoregulation (1)
- thin film transistor (1)
- thrombin (1)
- thyroid cancer (1)
- tibolone (1)
- time-of-flight mass spectrometry (1)
- time-varying (1)
- tinnitus (1)
- tissue doppler (1)
- titanium (1)
- tolerance (1)
- tomato (1)
- total hip arthroplasty (1)
- trait-displacement (1)
- trampling (1)
- transarterial chemoembolization (TACE) (1)
- transarterielle Chemomebolisation (TACE) (1)
- transcription (1)
- transcriptome (1)
- transesophageal echocardiography (1)
- transfection (1)
- transfer of business (1)
- transgenic mouse (1)
- transition metal (1)
- translocation (1)
- transnasal TEE (1)
- transnasale TEE (1)
- transpiration (1)
- transplantation (1)
- treatment (1)
- tribochemical veneer (1)
- tribochemische Beschichtung (1)
- tritrophic interactions (1)
- trypanosoma (1)
- tsetse-flies (1)
- tuberculosis (1)
- tumor (1)
- tumorigenesis (1)
- turbulence (1)
- tweezer receptors (1)
- two and three dimensions (1)
- two-electrode-voltage clamp (1)
- two-partner-secretion-system (1)
- type 1 diabetes mellitus (1)
- unstetige Koeffizientenfunktionen (1)
- unsystematic paraphrenia (1)
- unsystematische Paraphrenie (1)
- urban areas (1)
- urbane Räume (1)
- uremic toxins (1)
- uridine (1)
- urinary bladder cancer (1)
- urothelial carcinoma (1)
- variable density sampling (1)
- variation of speech (1)
- vascular malformation (1)
- vaskuläre Malformation (1)
- ventrale Spondylodese (1)
- ventricular ruptur (1)
- verstibular evoked potentials (1)
- vertigo (1)
- very-KIND (1)
- vesicle (1)
- vestibulär evozierte Potentiale (1)
- vibration (1)
- violence (1)
- virulence factor (1)
- visual attention (1)
- visual field (1)
- visual system (1)
- vitamin c deficiency disease (1)
- volatile anesthetics (1)
- voltinism (1)
- volunteer locally (1)
- vulnerability assessment (1)
- wallpainting (1)
- wax (1)
- wax biosynthesis (1)
- weighted Sobolev spaces (1)
- wet adhesion (1)
- whole genome amplification (1)
- wing dimorphism (1)
- wissensbasiert (1)
- women (1)
- working memory (1)
- wound healing (1)
- writing-skills (1)
- xylem cavitation (1)
- zebrafish (1)
- zementierte Hüfttotalendoprothesen (1)
- zentrale Vestibularisstörungen (1)
- zerebrale Mikrovaskulatur (1)
- zero-finding (1)
- zwei- und dreidimensionale Beurteilung (1)
- zweite extrazelluläre Domäne (1)
- Öko-Ethologie (1)
- Ökonomische Theorie des Föderalismus (1)
- Östradiol (1)
- Östrogene (1)
- Übergangsmetall (1)
- Überwachung ruhender Verkehr (1)
Institute
- Theodor-Boveri-Institut für Biowissenschaften (58)
- Medizinische Klinik und Poliklinik I (19)
- Physikalisches Institut (17)
- Medizinische Klinik und Poliklinik II (16)
- Julius-von-Sachs-Institut für Biowissenschaften (15)
- Institut für Pharmazie und Lebensmittelchemie (14)
- Lehrstuhl für Orthopädie (14)
- Institut für Organische Chemie (13)
- Klinik und Polikliniken für Zahn-, Mund- und Kieferkrankheiten (12)
- Institut für Theoretische Physik und Astrophysik (11)
- Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie (ab 2004) (11)
- Institut für Pharmakologie und Toxikologie (10)
- Institut für Pädagogik (9)
- Institut für Virologie und Immunbiologie (9)
- Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenkrankheiten, plastische und ästhetische Operationen (9)
- Institut für diagnostische und interventionelle Radiologie (Institut für Röntgendiagnostik) (8)
- Kinderklinik und Poliklinik (8)
- Medizinische Klinik (bis 2004) (8)
- Pathologisches Institut (8)
- Augenklinik und Poliklinik (7)
- Institut für Anatomie und Zellbiologie (7)
- Institut für Geographie und Geologie (7)
- Institut für Hygiene und Mikrobiologie (7)
- Institut für Klinische Biochemie und Pathobiochemie (7)
- Institut für Medizinische Strahlenkunde und Zellforschung (7)
- Institut für Molekulare Infektionsbiologie (7)
- Institut für deutsche Philologie (7)
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie (7)
- Graduate School of Life Sciences (6)
- Institut für Informatik (6)
- Institut für Psychologie (6)
- Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Kinderchirurgie (Chirurgische Klinik I) (6)
- Neurologische Klinik und Poliklinik (6)
- Institut für Anorganische Chemie (5)
- Institut für Kulturwissenschaften Ost- und Südasiens (5)
- Institut für Mathematik (5)
- Universität Würzburg (5)
- Volkswirtschaftliches Institut (5)
- Institut für Humangenetik (4)
- Institut für Altertumswissenschaften (3)
- Institut für Geschichte der Medizin (3)
- Klinik und Poliklinik für Mund-, Kiefer- und Plastische Gesichtschirurgie (3)
- Neurochirurgische Klinik und Poliklinik (3)
- Rudolf-Virchow-Zentrum (3)
- Urologische Klinik und Poliklinik (3)
- Institut für Klinische Neurobiologie (2)
- Institut für Philosophie (2)
- Institut für Physikalische und Theoretische Chemie (2)
- Institut für Politikwissenschaft und Soziologie (2)
- Institut für Sonderpädagogik (2)
- Institut für Staats- und Verwaltungsrecht, Rechtsphilosophie (2)
- Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie (2)
- Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin (2)
- Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie (2)
- Missionsärztliche Klinik (2)
- Neuphilologisches Institut - Moderne Fremdsprachen (bis 2007) (2)
- Poliklinik für Zahnerhaltung und Parodontologie (2)
- Universitätsbibliothek (2)
- Betriebswirtschaftliches Institut (1)
- Institut für Bürgerliches Recht und Zivilprozessrecht (1)
- Institut für Geographie (1)
- Institut für Geschichte (1)
- Institut für Kunstgeschichte (1)
- Institut für Musikforschung (1)
- Institut für Psychotherapie und Medizinische Psychologie (1)
- Institut für Rechtsgeschichte (1)
- Institut für Rechtsmedizin (1)
- Institut für Systematische Theologie (1)
- Institut für klassische Philologie (1)
- Klinik und Poliklinik für Thorax-, Herz- u. Thorakale Gefäßchirurgie (1)
- Klinik und Poliklinik für Unfall-, Hand-, Plastische und Wiederherstellungschirurgie (Chirurgische Klinik II) (1)
- Lehrstuhl für Silicatchemie (1)
- Physiologisches Institut (1)
- Poliklinik für Kieferorthopädie (1)
- Rechenzentrum (1)
Literatur für erwachsene Menschen mit geistiger Behinderung? Gibt es die? Braucht es die überhaupt? Das ist das Thema dieser Arbeit. Ausgegangen wird dabei von einer Annäherung an den Literaturbegriff und der Darstellung von kultureller sowie individueller Bedeutung von Literatur in unserer Gesellschaft. Dabei werden sowohl historische Aspekte des literarischen Lesens aufgegriffen, wie auch aktuelle Erkenntnisse zu unterschiedlichen Funktionen des Lesens sowie des Leseverhaltens in Deutschland dargestellt. Im ersten Teil der Arbeit wird die Bedeutung, die das Lesen von Literatur hat, aus unterschiedlichen Perspektiven beleuchtet. Es umfasst Ebenen, die das Individuum persönlich betreffen, die soziale Gemeinschaft sowie auch die gesamte Kultur der Gesellschaft. Menschen, die vom Lesen ausgeschlossen sind oder an der Welt der Literatur, sei es zur Unterhaltung oder zur Informationsgewinnung nicht teilhaben, entgehen viele wichtige Vorteile, die die Teilhabe an der Gesellschaft und Kultur (zumindest in Deutschland) ermöglichen oder zumindest wesentlich mit bestimmen. Im zweiten Teil der Arbeit liegt der Schwerpunkt auf Erwachsenen mit einer geistigen Behinderung sowie deren erschwerten Möglichkeiten im Zusammenhang mit Lesen und Literatur. Es werden der Bereich der Freizeit sowie die Erwachsenenbildung als mögliche Bereiche, in denen Lesen und Literatur eine Rolle spielen können, dargestellt. Des Weiteren wird auf den Aspekt der Teilhabe eingegangen, welcher auch eine Teilhabe an kulturellen Gütern wie Literatur beinhaltet. Dass es bisher im Bereich der Literatur eher wenig Möglichkeiten für Menschen mit geistiger Behinderung gibt, ist schade - jeder Bereich der Kultur, der so wenig zugänglich erscheint und in dem Menschen ausgeschlossen werden, verhindert weitere Teilhabe an der Gesellschaft, bzw. erschwert sie. Unter diesem Gesichtspunkt stellt der dritte Teil der Arbeit den Versuch dar, aufzuzeigen, in welcher Weise Zugangsmöglichkeiten für Menschen mit geistiger Behinderung geschaffen werden können und welche Ansätze und Ideen in dieser Richtung bereits bestehen.
Die vorliegende Arbeit beschreibt Konzept, Umsetzung, sowie Überprüfung und Evaluation einer neuen Lehrmethode im Bereich der geriatrischen Lehre und Ausbildung von Medizinstudenten des neunten Semesters an der Universität Würzburg. Ziel der Arbeit war es, ein neues Lehrinstrument zu etablieren, dieses zu überprüfen und damit dessen Berechtigung zu belegen sowie den zukünftigen Einsatz im Rahmen der medizinischen Ausbildung zu ermöglichen. Das Hauptanliegen bestand darin, das Verständnis der teilnehmenden Studenten für das Leben in höherem Alter zu fördern. Unter dem Begriff „Instant Aging“ – Selbsterfahrung des Alterns sollten die Teilnehmer die Möglichkeit haben, innerhalb eines 90-minütigen Praktikums die Perspektive eines älteren oder chronisch kranken Menschen einzunehmen. Dabei wurden die Teilnehmer mit vier häufigen Erkrankungen des Alters konfrontiert und konnten diese am eigenen Körper empfinden. Als Vergleich diente das bisher eingesetzte Praktikum der medizinisch-geriatrischen Lehre – stellvertretend für das Konzept der „darbietenden Lehre“. Somit nahmen 125 Teilnehmer sowohl am „Instant Aging“-Praktikum als auch am bisherigen Praktikum der „darbietenden Lehre“ teil und beurteilten im Anschluss an die jeweilige Veranstaltung ihre Erfahrungen hinsichtlich der erlernten Fähigkeit, das Leben in höherem Alter besser nachvollziehen zu können sowie die körperliche Situation eines älteren Menschen nun besser nachempfinden zu können. Die Hypothese, dass das neue Lehrkonzept des „Instant Aging“ diese Fähigkeit in höherem Maße als das bisher eingesetzte Praktikum fördert, wurde bestätigt. Neben der erhöhten Fähigkeit der Empathie und des Verständnisses für die Situation älterer Menschen stieg ebenso der Grad der Betroffenheit der Teilnehmer, wobei der Bedarf der Nachbesprechung dieser Betroffenheit in beiden Praktikums-gruppen niedrig war. Neben der vergleichenden Evaluation wurde im Praktikum des „Instant Aging“ eine Bewertung der Durchführung des Praktikums bezüglich Auswahl und Anzahl der dargestellten Krankheitsbilder, Kompetenz und Anzahl der Tutoren sowie der Zeiteinteilung vorgenommen, die sehr positiv ausfiel. Das Praktikum des „Instant Aging“ findet im Rahmen des „Skills Lab“, einem medizinischen Ausbildungs- und Simulationszentrum der medizinischen Fakultät der Universität Würzburg seit der Anfertigung dieser Arbeit innerhalb der geriatrischen Lehre statt. Anregungen und Ideen der Teilnehmer zur weiteren Verbesserung des Praktikums werden ständig integriert und umgesetzt.
In Fortführung der bisher in dieser Forschungsgruppe durchgeführten Studien mit (2,4,6-Trimethoxyphenyl)silanen wurden im Rahmen der vorliegenden Arbeit weitere Untersuchungen zu den Schutzgruppen-Eigenschaften der Si-(2,4,6-Trimethoxyphenyl)-Gruppe angestellt und anschließend die hierbei gewonnenen Erkenntnisse verwendet, um Sila-Analoga bereits bekannter biologisch aktiver Verbindungen über neue Synthesewege mit (2,4,6-Trimethoxyphenyl)silanen darzustellen. Des Weiteren wurden im Rahmen der Untersuchungen zur C/Si-Bioisosterie die pharmakologischen Eigenschaften dieser bereits auf anderem Weg synthetisierten Wirkstoffe in Kooperation mit anderen Forschungsgruppen vervollständigt. Darüber hinaus wurden auch die Arbeiten zum Thema „(2,4,6-Trimethoxyphenyl)silane als Silylierungsreagenzien für O-Nucleophile“ weitergeführt.
In den letzten Jahrzehnten ist die Anzahl der degenerativen Gelenkerkrankungen wie die Coxarthrose und somit die Zahl der zu implantierenden Hüfttotalendoprothesen stark gestiegen. Ziel der vorliegenden Arbeit ist es, langfristige Ergebnisse zementierter Titanschaftprothesen in Bezug auf aseptische Lockerungen zu ermitteln. Von den in der Orthopädischen Universitätsklinik Würzburg implantierten Hüfttotalendoprothesen von Januar 1990 bis März 1992 konnten nach durchschnittlich 9 Jahren 110 Hüfttotalendoprothesen klinisch und radiologisch nachuntersucht werden. Zum Zeitpunkt der Kontrolluntersuchung hatten die Patienten ein mittleres Alter von 76 Jahren. In allen Fällen wurden Müller-Geradschaftprothesen mit einer Ti-6A1-7Nb-Legierung in matter Oberfläche, Biolox®-Keramik-Köpfe sowie Knochenzement Palacos-® verwendet. Es wurde bei 4 Hüft-TEPs wegen aseptischer Lockerung ein Prothesenwechsel durchgeführt. Das nachuntersuchte Patientengut wurde in 3 Gruppen eingeteilt. Gruppe A rekrutierte sich aus denjenigen Patienten, bei denen keine radiologischen Lockerungszeichen erkennbar waren. Die Patienten mit mehr als einem Lysesaum jedoch mit festem Sitz der Schaftprothese im Vergleich zu den postoperativen Röntgenbildern wurden der Gruppe B zugeordnet. Letztendlich bildeten die Patienten mit ausgeprägten Lockerungszeichen bzw. vollständig gelockerte Prothesen die Gruppe C. Der Harris-Hip-Score der Gruppe A mit 85 ( 13) Punkten und der Gruppe B mit 86 ( 14) Punkten zeigte gute Ergebnisse. Der Harris-Score lag in der Gruppe C bei 76 (± 5) Punkten und erreichte somit ein mäßiges Ergebnis. Im Vergleich zu den Gruppen A und B erwies sich diese Punktezahl als signifikant schlechter. Die Patienten mit ausgeprägten Lockerungszeichen waren signifikant jünger (im Mittel 6 Jahre) als die der Gruppe ohne Lockerungssäume. Ebenfalls fanden wir einen signifikanten Unterschied im Bezug auf das Körpergewicht, Körpergewicht im Verhältnis zu zementierter Schaftoberfläche und Harris-Score (88 vs. 75 kg; 1,5 vs. 1,0 kg/cm; 76 vs. 85). Für Geschlecht, Schaftgröße, Schaftart, Aktivität, heterotope Ossifikationen und Body-Maß-Index traf dies nicht zu. Unter Berücksichtigung der erhobenen Daten (Harris-Hüft-Score und Quotient des Körpergewichts zur zementierten Schaftoberfläche) sollte eine möglichst große Prothese implantiert werden, um das Körpergewicht auf eine große Schaftoberfläche zu verteilen. Insgesamt hat sich die zementierte Müller-Geradschaftprothese aus Titanlegierung bewährt, so dass sie für die Behandlung von Nickelallergiker zu empfehlen ist.
A comprehensive approach for currency crises theories stressing the role of the anchor country
(2008)
The approach is based on the finding that new generations of currency crises theories always had developed ex post after popular currency crises. Discussing the main theories of currency crises shows their disparity: The First Generation of currency crises models argues based on the assumption of a chronic budget deficit that is being monetized by the domestic central bank. The result is a trade-off between an expansionary monetary policy that is focused on the internal economic balance and a fixed exchange rate which is depending on the rules of interest parity and purchasing power parity. This imbalance inevitably results in a currency crisis. Altogether, this theory argues with a disrupted external balance on the foreign exchange market. Second Generation currency crises models on the other side focus on the internal macroeconomic balance. The stability of a fixed exchange rate is depending on the economic benefit of the exchange rate system in relation to the social costs of maintaining it. As soon as social costs are increasing and showing up in deteriorating fundamentals, this leads to a speculative attack on the fixed exchange rate system. The term Third Generation of currency crises finally summarizes a variety of currency crises theories. These are also arguing psychologically to explain phenomena as contagion and spill-over effects to rationalize crises detached from the fundamental situation. Apart from the apparent inconsistency of the main theories of currency crises, a further observation is that these explanations focus on the crisis country only while international monetary transmission effects are left out of consideration. These however are a central parameter for the stability of fixed exchange rate systems, in exchange rate theory as well as in empirical observations. Altogether, these findings provide the motivation for developing a theoretical approach which integrates the main elements of the different generations of currency crises theories and which integrates international monetary transmission. Therefore a macroeconomic approach is chosen applying the concept of the Monetary Conditions Index (MCI), a linear combination of the real interest rate and the real exchange rate. This index firstly is extended for international monetary influences and called MCIfix. MCIfix illustrates the monetary conditions required for the stability of a fixed exchange rate system. The central assumption of this concept is that the uncovered interest parity is maintained. The main conclusion is that the MCIfix only depends on exogenous parameters. In a second step, the analysis integrates the monetary policy requirements for achieving an internal macroeconomic stability. By minimizing a loss function of social welfare, a MCI is derived which pictures the economically optimal monetary policy MCIopt. Instability in a fixed exchange rate system occurs as soon as the monetary conditions for an internal and external balance are deviating. For discussing macroeconomic imbalances, the central parameters determining the MCIfix (and therefore the relation of MCIfix to MCIopt) are discussed: the real interest rate of the anchor country, the real effective exchange rate and a risk premium. Applying this theory framework, four constellations are discussed where MCIfix and MCIopt fall apart in order to show the central bank’s possibilities for reacting and the consequences of that behaviour. The discussion shows that the integrative approach manages to incorporate the central elements of traditional currency crises theories and that it includes international monetary transmission instead of reducing the discussion on an inconsistent domestic monetary policy. The theory framework for fixed exchange rates is finally applied in four case studies: the currency crises in Argentina, the crisis in the Czech Republic, the Asian currency crisis and the crisis of the European Monetary System. The case studies show that the developed monetary framework achieves integration of different generations of crises theories and that the monetary policy of the anchor country plays a decisive role in destabilising fixed exchange rate systems.
This PhD thesis introduced several concepts for the construction of new supramolecular assem-blies in polar solvents. Although the building blocks differ in their binding mode and association strength they follow the same principle: one main driving force for the self-assembly in polar solutions in combination with one texturing force. The main self-assembly process is based on the mutual interaction of hydrogen-bond enforced ion pairs which deliver the association energy needed for stable, supramolecular structures even in polar solvents. The texturing force itself is represented by the linkers between the zwitterionic building blocks or parts of them. The different length and functionalization of the linkers have a tremendous influence on the mode of self-assembly leading to cyclic dimers, vesicles, layers or solid spheres. Hence, this principle is suitable for the construction of programmable monomers. Since the derivatisation of the main binding motive is rather simple it offers a great number of new and undoubtedly fascinating structures with potential applications in material and biomimetic science.
Foamyviren (FVs) sind die genetisch stabilsten Viren der Retrovirus-Familie. Dies steht im Gegensatz zur Fehlerrate, die für die rekombinante FV Reverse Transkriptase (RT) gefunden wurde. Um die Genauigkeit der FV Genomreplikation in vivo zu ermitteln, analysierten wir das Auftreten von Mutationen nach FV-Vektortransfer in einer einzigen Replikationsrunde. Die Sequenzanalyse von mehr als 90000 Nukleotiden ergab 39 Mutationen. Dies entspricht einer Fehlerrate von ungefähr 4 x 10-4 pro Base und Replikationszyklus, wobei alle Mutationen Transitionen von G zu A waren. Eine schwache Expression von APOBEC-Enzymen in den vektorproduzierenden Zellen konnte als wahrscheinlichste Ursache für diesen Typ an Mutationen nachgewiesen werden. Das akzessorische FV Bet Protein wirkt APOBEC entgegen. Kotransfektion von Zellen mit einem bet-Expressionsplasmid resultierte in einer signifikanten Reduktion an Mutationen bei über 170000 zusätzlich sequenzierten Basen. Zwei Mutationen konnten nicht der APOBEC-Aktivität zugeschrieben werden, deshalb postulieren wir eine idealisierte FV-Mutationsrate von angenähert 7,5 x 10-6 pro Base und Replikationszyklus. Im Gegensatz zu in vitro-Analysen wurde nur eine einzige Deletion und keine Insertion bei mehr als 260000 sequenzierten Basen identifiziert. Die Analyse der Rekombinationsrate von FV-Vektorgenomen ergab mehr als ein zusätzliches Template-Switching-Ereignis pro reverser Transkription. Wir konnten auch zeigen, dass ein bestimmtes FV-Partikel in der Lage zum Crosstransfer eines heterologen FV-Genoms ist, jedoch mit einer reduzierten Effizienz als bei Verwendung des homologen Vektors. Zusammenfassend zeigen unsere Ergebnisse einerseits, dass das Kopieren des FV-Genoms mit höherer Genauigkeit geschieht als bisher angenommen, auf der anderen Seite ist Rekombination bei FV-Genomen wahrscheinlich.
In der Diagnostik und Therapie der KHK sind das frühzeitige Erkennen und die Beurteilung funktioneller Folgen atherosklerotischer Veränderungen von großer Bedeutung. Die First-Pass MR-Bildgebung ermöglicht Aussagen über die myokardiale Perfusion und damit die hämodynamische Relevanz einer Koronarstenose. In der vorliegenden Arbeit wurden quantitative Werte für die myokardiale Durchblutung gesunder Probanden unter Adenosin-induziertem Stress und in Ruhe unter Einsatz der Präbolustechnik bestimmt. Eine exakte Darstellung der arteriellen Inputfunktion wurde durch einen Kontrastmittelbolus in niedriger Dosierung erreicht, die Verwendung höherer Kontrastmitteldosen führte dagegen zu einem verbesserten Signal-zu-Rausch-Verhältnis im Myokard. Die Absolutwerte der myokardialen Perfusion unter Stressbedingungen und in Ruhe wie auch die myokardiale Perfusionsreserve zeigten vergleichbare Mittelwerte, wiesen aber eine geringere Streubreite im Vergleich zu früheren MR Studien auf und waren vergleichbar mit in PET-Studien erzielten Ergebnissen. Weiterhin wurden unter Verwendung dieser Methode Werte für das myokardiale Verteilungsvolumen des Kontrastmittels als wichtiger Parameter in der Differenzierung von gesundem und infarziertem Herzmuskelgewebe ermittelt und die Laufzeit der Boluspassage nach Injektion in Ruhe und unter Stress bestimmt, die zur Unterscheidung von antegrad perfundiertem und von über Kollateralen versorgtem Myokard dienen kann. Mit Hilfe der MRT war es auch möglich, Unterschiede zwischen subendo- und subepimyokardialer Perfusion zu quantifizieren. Die erzielten Ergebnisse entsprechen bisher publizierten Werten, die mit anderen Modalitäten gewonnen wurden. Der Vergleich der absoluten Perfusion bei verminderter zeitlicher Auflösung mit den bei hoher zeitlicher Auflösung gemessenen Werten ergab nur geringfügige Abweichungen der Ergebnisse voneinander. Dadurch eröffnet sich die Möglichkeit, durch die Zeitersparnis mehrere Schichten abwechselnd bei verschiedenen Herzschlägen zu messen und damit eine erweiterte Abdeckung des linksventrikulären Myokards zu erreichen. Durch die quantitative Auswertung der First-Pass MR-Perfusionsmessung stellt die beschriebene Methode eine vielversprechende Option im Bereich der nichtinvasiven Diagnostik verschiedener myokardialer Erkrankungen dar.
In Deutschland und weltweit, werden mehr und mehr, neben einem makellosen Körper und Gesicht, auch makellose Zähne als Schönheits- und Statussymbol betont. Sogar können die kleinste Verfärbungen oder Füllungen Grund zur Besorgnis für Erwachsene, Kinder und Eltern sein. Als Therapie in der Zahnheilkunde ist verbreitet, diese Verfärbungen bzw. Flecken mit Kompositfüllungen, Veneers, Kronen oder mit abrasiven Schleifkörpern invasiv beseitigen zu können. Weniger angewendet, doch erste Wahl der Therapie sollte die minimal invasive Mikroabrasionsbehandlung sein. Dabei werden mit abrasiven und säurehaltigen Pasten die innerhalb der Oberfläche liegenden Verfärbungen beseitigt. Über die Größe des Schmelzabtrages in der zahnärztlichen Literatur findet man nur geringe metrische Angaben. Deshalb ist Ziel dieser vorliegenden Studie die Untersuchung des Schmelzsubstanzabtrages durch Mikroabrasion mit der Mikroabrasionspaste Opalustre® in den Bearbeitungszeiten von 5, 50 und 100 Sekunden, mit gleich bleibendem Anpressdruck und Umdrehungszahl und so herauszufinden, ob bei konstantem Druck und Umdrehungszahl die Größe des Abriebs mit der Behandlungszeit korreliert. Humane extrahierte Zähne dienten dabei als In-vitro-Testsystem. Die Analyse des Schmelzabtrages erfolgte an Dünnschnitten der behandelten humanen Zähne unter einem Lichtmikroskop bei 50 facher Vergrößerung. Auf die Labialflächen von 21 extrahierten und in 0,1 %-iger Thymollösung gelegten Zähnen wurde eine eingefärbte Bondingschicht mittig als Referenzfläche aufgetragen. Die in drei Versuchsgruppen aufgeteilten Zähne wurden dann mit der Mikroabrasionspaste Opalustre® für 5, 50 und 100 Sekunden bei einem Druck von etwa 200 g, bei etwa 135 U/min (Kavo-Reduzierwinkelstück, Doppelring grün 7,4:1 bei 1000 U/min) mit der Paste und dem dazugehörigen Polierkelch (Opal Cups-Bristle™) mikroabradiert. Nach Einbetten der Zahnkronen in Kunststoffblöcke wurden sie in ca. 0,7 mm (± 0,1mm) dicke Scheiben (Proben) geschnitten und unter dem Lichtmikroskop quantitativ nach dem Schmelzabtrag untersucht. Der Mittelwert des Substanzabtrages bei 5 Sekunden Bearbeitungszeit lag bei 14,80 µm, bei 50 Sekunden bei 20,86 µm und bei 100 Sekunden bei 23,74 µm. Die Ergebnisse sind signifikant. Damit wurde gezeigt, daß eine Anwendungszeit von 50 oder 100 Sekunden nicht effektiver ist als 5 Sekunden. Ein häufiger 5 Sekunden Wechsel mit wiederholt neuem Auftragen frischer Mikroabrasionspaste, entgegen der Herstellerangaben, zeigt einen effizienteren Abtrag als eine Zeitverlängerung. Für Fluorose bedingte Verfärbungen 2. Grades könnte somit in ca. 30 Sekunden mit Opalustre® (bei einer Umdrehungszahl von 135 rpm und einem Druck von 200 g) ein genügend tiefer Abtrag des betroffenen Schmelzareals (ca. 100 µm) mit dem gelieferten Kelch (OpalCups-Bristle™) stattfinden, wenn alle 5 Sekunden die Paste neu aufgetragen wird.
No abstract available
It is aim of this work to develop, implement, and apply a new numerical scheme for modeling turbulent, multiphase astrophysical flows such as galaxy cluster cores and star forming regions. The method combines the capabilities of adaptive mesh refinement (AMR) and large-eddy simulations (LES) to capture localized features and to represent unresolved turbulence, respectively; it will be referred to as Fluid mEchanics with Adaptively Refined Large-Eddy SimulationS or FEARLESS.
Magnetic Resonance Imaging (MRI) is an imaging modality which provides anatomical or functional images of the human body with variable contrasts in an arbitrarily positioned slice without the need for ionizing radiation. In MRI, data are not acquired directly, but in the reciprocal image space (otherwise known as k-space) through the application of spatially variable magnetic field gradients. The k-space is made up of a grid of data points which are generally acquired in a line-by-line fashion (Cartesian imaging). After the acquisition, the k-space data are transformed into the image domain using the Fast Fourier Transformation (FFT). However, the acquisition of data is not limited to the rectilinear Cartesian sampling scheme described above. Non-Cartesian acquisitions, where the data are collected along exotic trajectories, such as radial and spiral, have been shown to be beneficial in a number of applications. However, despite their additional properties and potential advantages, working with non-Cartesian data can be complicated. The primary difficulty is that non-Cartesian trajectories are made up of points which do not fall on a Cartesian grid, and a simple and fast FFT algorithm cannot be employed to reconstruct images from non-Cartesian data. In order to create an image, the non-Cartesian data are generally resampled on a Cartesian grid, an operation known as gridding, before the FFT is performed. Another challenge for non-Cartesian imaging is the combination of unusual trajectories with parallel imaging. This thesis has presented several new non-Cartesian parallel imaging methods which simplify both gridding and the reconstruction of images from undersampled data. In Chapter 4, a novel approach which uses the concepts of parallel imaging to grid data sampled along a non-Cartesian trajectory called GRAPPA Operator Gridding (GROG) is described. GROG shifts any acquired k-space data point to its nearest Cartesian location, thereby converting non-Cartesian to Cartesian data. The only requirements for GROG are a multi-channel acquisition and a calibration dataset for the determination of the GROG weights. Chapter 5 discusses an extension of GRAPPA Operator Gridding, namely Self-Calibrating GRAPPA Operator Gridding (SC-GROG). SC-GROG is a method by which non-Cartesian data can be gridded using spatial information from a multi-channel coil array without the need for an additional calibration dataset, as required in standard GROG. Although GROG can be used to grid undersampled datasets, it is important to note that this method uses parallel imaging only for gridding, and not to reconstruct artifact-free images from undersampled data. Chapter 6 introduces a simple, novel method for performing modified Cartesian GRAPPA reconstructions on undersampled non-Cartesian k-space data gridded using GROG to arrive at a non-aliased image. Because the undersampled non-Cartesian data cannot be reconstructed using a single GRAPPA kernel, several Cartesian patterns are selected for the reconstruction. Finally, Chapter 7 discusses a novel method of using GROG to mimic the bunched phase encoding acquisition (BPE) scheme. In MRI, it is generally assumed that an artifact-free image can be reconstructed only from sampled points which fulfill the Nyquist criterion. However, the BPE reconstruction is based on the Generalized Sampling Theorem of Papoulis, which states that a continuous signal can be reconstructed from sampled points as long as the points are on average sampled at the Nyquist frequency. A novel method of generating the “bunched” data using GRAPPA Operator Gridding (GROG), which shifts datapoints by small distances in k-space using the GRAPPA Operator instead of employing zig-zag shaped gradients, is presented in this chapter. With the conjugate gradient reconstruction method, these additional “bunched” points can then be used to reconstruct an artifact-free image from undersampled data. This method is referred to as GROG-facilitated Bunched Phase Encoding, or GROG-BPE.
Subject of the present study is the agent-based computer simulation of Agent Island. Agent Island is a macroeconomic model, which belongs to the field of monetary theory. Agent-based modeling is an innovative tool that made much progress in other scientific fields like medicine or logistics. In economics this tool is quite new, and in monetary theory to this date virtual no agent-based simulation model has been developed. It is therefore the topic of this study to close this gap to some extend. Hence, the model integrates in a straightforward way next to the common private sectors (i.e. households, consumer goods firms and capital goods firms) and as an innovation a banking system, a central bank and a monetary circuit. Thereby, the central bank controls the business cycle via an interest rate policy; the according mechanism builds on the seminal idea of Knut Wicksell (natural rate of interest vs. money rate of interest). In addition, the model contains also many Keynesian features and a flow-of-funds accounting system in the tradition of Wolfgang Stützel. Importantly, one objective of the study is the validation of Agent Island, which means that the individual agents (i.e. their rules, variables and parameters) are adjusted in such a way that on the aggregate level certain phenomena emerge. The crucial aspect of the modeling and the validation is therefore the relation between the micro and macro level: Every phenomenon on the aggregate level (e.g. some stylized facts of the business cycle, the monetary transmission mechanism, the Phillips curve relationship, the Keynesian paradox of thrift or the course of the business cycle) emerges out of individual actions and interactions of the many thousand agents on Agent Island. In contrast to models comprising a representative agent, we do not apply a modeling on the aggregate level; and in contrast to orthodox GE models, true interaction between heterogeneous agents takes place (e.g. by face-to-face-trading).
Nuclear Faktor kappa B (NF-kB) ist ein ubiquitärer Transkriptionsfaktor für zahlreiche Proteine und wird durch viele verschiedene Reize aktiviert. Es wird angenommen, dass NF-kB auch bei der Progression der chronischen Herzinsuffizienz beteiligt ist. In dieser Arbeit wurde die Aktivität des NF-kB in peripherer Leukozyten von Patienten mit einer chronischen Herzinsuffizienz untersucht. Im Vergleich zu gesunden Probanden war bei Patienten mit einer stabilen Herzinsuffizienz und ohne offensichtlich andere Gründe für eine NF-kB-Aktivierung NF-kB vermehrt aktiv. Daneben zeigte sich eine negative Korrelation von NF-kB-Aktivität und den NYHA-Stadien.
In this thesis, synaptic transmission was studied electrophysiologically at an invertebrate model synapse, the neuromuscular junction of the Drosophila 3rd instar wandering larvae. In the first part, synaptic function is characterized at the neuromuscular junction in fly lines which are null mutants for the synaptic proteins “the synapse associated protein of 47 kDa” (Sap-47156), Synapsin (Syn97), the corresponding double mutant (Sap-47156, Syn97), a null mutant for an as yet uncharacterized Drosophila SR protein kinase, the Serine-Arginine protein kinase 3 (SRPK3), and the Löchrig (Loe) mutant which shows a strong neurodegenerative phenotype. Intracellular voltage recordings from larval body wall muscles 6 and 7 were performed to measure amplitude and frequency of spontaneous single vesicle fusion events (miniature excitatory junction potentials or mEJPs). Evoked excitatory junction potentials (eEJPs) at different frequencies and calcium concentrations were also measured to see if synaptic transmission was altered in mutants which lacked these synaptic proteins. In addition, structure and morphology of presynaptic boutons at the larval neuromuscular junction were examined immunohistochemically using monoclonal antibodies against different synaptic vesicle proteins (SAP-47, CSP, and Synapsin) as well as the active zone protein Bruchpilot. Synaptic physiology and morphology was found to be similar in all null mutant lines. However, Löchrig mutants displayed an elongated bouton morphology, a significant shift towards larger events in mEJP amplitude frequency histograms, and increased synaptic facilitation during a 10 Hz tetanus. These deficits suggest that Loe mutants may have a defect in some aspect of synaptic vesicle recycling. The second part of this thesis involved the electrophysiological characterization of heterologously expressed light activated proteins at the Drosophila neuromuscular junction. Channelrhodopsin-2 (ChR2), a light gated ion channel, and a photoactivated adenylate cyclase (PAC) were expressed in larval motor neurons using the UAS-Gal4 system. Single EJPs could be recorded from muscles 15, 16, and 17 when larva expressing ChR2 were illuminated with short (100 ms) light pulses, whereas long light pulses (10 seconds) resulted in trains of EJPs with a frequency of around 25 Hz. Larva expressing PAC in preparations where motor neurons were cut from the ventral ganglion displayed a significant increase in mEJP frequency after a 1 minute exposure to blue light. Evoked responses in low (.2 mM) calcium were also significantly increased when PAC was stimulated with blue light. When motor nerves were left intact, PAC stimulation resulted in light evoked EJPs in muscles 6 and 7 in a manner consistent with RP3 motor neuron activity. ChR2 and PAC are therefore useful and reliable tools for manipulating neuronal activity in vivo.
Die Kernhülle ist eine hoch spezialisierte Membran, die den eukaryotischen Zellkern umgibt. Sie besteht aus der äußeren und der inneren Kernmembran, die über die Kernporenkomplexe miteinander verbunden werden. Die Kernhülle reguliert nicht nur den Transport von Makromolekülen zwischen dem Nukleoplasma und dem Zytoplasma, sie dient auch der Verankerung des Chromatins und des Zytoskeletts. Durch diese Interaktionen hilft die Kernhülle, den Zellkern innerhalb der Zelle und die Chromosomen innerhalb des Zellkerns zu positionieren, und reguliert dadurch die Expression bestimmter Gene. In höheren Eukaryoten durchlaufen sowohl die Kernhülle, als auch die Kernporenkomplexe während der Zellteilung strukturelle Veränderungen. Zu Beginn der Mitose werden sie abgebaut, um sich am Ende der Mitose in den Tochterzellen erneut zu bilden. Die molekularen Mechanismen, die zum Wiederaufbau der Kernhülle führen, sind kaum geklärt. Ein geeignetes System, um bestimmte Ereignisse bei der Kernhüllenbildung zu untersuchen, liefert das zellfreie System aus Xenopus Eiern und Spermienchromatin (Lohka 1998). Es konnte bereits früher gezeigt werden, dass es im Eiextrakt von Xenopus laevis mindestens zwei verschiedene Vesikelpopulationen gibt, die zur Bildung der Kernhülle beitragen. Eine der Vesikelpopulationen bindet an Chromatin, fusioniert dort und bildet eine Doppelmembran. Die andere Vesikelpopulation bindet an die bereits vorhandene Doppelmembran und sorgt für die Ausbildung der Kernporenkomplexe. Ziel dieser Arbeit war es, diese beiden Membranfraktionen zu isolieren und zu charakterisieren, wobei das Hauptinteresse in der porenbildenden Membranfraktion lag. Durch Zentrifugation über einen diskontinuierlichen Zuckergradienten konnten die Membranvesikel in zwei verschiedene Vesikelfraktionen aufgetrennt werden. Eine Membranfraktion konnte aus der 40%igen Zuckerfraktion („40% Membranfraktion“) isoliert werden, die andere aus der 30%igen Zuckerfraktion („30% Membranfraktion“). Die verschiedenen Membranfraktionen wurden zu in vitro Kernen gegeben, in denen die Kernporen durch vorausgegangene Bildung von Annulate Lamellae depletiert worden waren. Nach Zugabe der 30% Membranfraktion konnte die Bildung von funktionalen Kernporen beobachtet werden. Im Gegensatz dazu zeigte die 40% Membranfraktion keine porenbildenden Eigenschaften. Unter Verwendung eines vereinfachten Systems, bestehend aus Zytosol, Spermienchromatin und den Membranen, wurde gezeigt, dass die 40% Membranfraktion an Chromatin bindet und ausreichend ist, um eine kontinuierliche Doppelmembran ohne Kernporen zu bilden. Die 30% Membranfraktion besitzt keine Chromatinbindungseigenschaften und wird aktiv entlang von Mikrotubuli zu den porenlosen Kernen transportiert. Dort interagiert sie mit der chromatingebundenen 40% Membranfraktion und induziert die Porenbildung. Nach dem Vergleich der Proteinzusammensetzung der beiden Membranfraktionen, konnte das Major Vault Protein (MVP) nur in der porenbildenden Membranfraktion gefunden werden. MVP ist die Hauptstrukturkomponente der Vault-Komplexe, einem Ribonukleo-proteinpartikel, der in den meisten eukaryotischen Zellen vorhanden ist (Kedersha et al., 1991). Bemerkenswerterweise wird über die Funktion der Vault-Komplexe, trotz ihrer übiquitären Expression und ihrem Vorkommen in fast allen eukaryotischen Zellen, immer noch diskutiert. Um mehr über die Funktion und die Lokalisation der Vaults/MVP zu lernen, wurden die Vaults in Anlehnung an die Methode von Kedersha und Rome (1986) aus Xenopus Eiern isoliert. Zusätzlich wurde rekombinantes Xenopus MVP hergestellt, das unter anderem für die Produktion von Antikörpern in Meerschweinchen verwendet wurde. Um herauszufinden, ob die Anwesenheit von MVP in der 30% Membranfraktion in direktem Zusammenhang mit deren porenbildender Eigenschaft steht, wurden gereinigte Vault-Komplexe oder rekombinantes MVP, das alleine ausreichend ist, um in sich zu den charakteristischen Vault-Strukturen zusammenzulagern, zu porenlosen Kernen gegeben. Sowohl gereinigte Vault-Komplexe, als auch rekombinantes MVP waren in der Lage in den porenlosen Kernen die Bildung von funktionalen Kernporen zu induzieren. Untersuchungen zur Lokalisation von MVP zeigten, dass MVP teilweise an der Kernhülle und den Kernporenkomplexen lokalisiert, während der Großteil an MVP zytoplasmatisch vorliegt. Dies sind die ersten Daten, die Vaults/MVP mit der Kernporenbildung in Verbindung bringen. Deshalb bietet diese Arbeit die Grundlage, um diese unerwartete Rolle der Vaults in Zukunft genauer zu charakterisieren.
In der vorliegenden Arbeit wurde die Lebensqualität nach Stapesoperation bei Patienten mit Otosklerose untersucht. Die Otosklerose ist eine Erkrankung, bei der es durch eine Fixierung des Stapes zu einer Schallleitungsschwerhörigkeit kommt. Durch eine Stapesoperation (Stapedotomie bzw. Stapedektomie) kann die Schallübertragung und damit das Hörvermögen verbessert werden. In sehr verschiedenen Lebensbereichen sind die Patienten zuvor eingeschränkt und können durch ihre otosklerotisch bedingte Hörminderung nicht mehr wie gewohnt am Leben teilnehmen. Oftmals handelt es sich um einen langjährigen Prozess, bis die Patienten Hilfe bekommen und etwas an ihren erschwerten Lebensumständen geändert werden kann. Die Untersuchung zeigt, dass die Patienten zum größten Teil, mit 82,7%, ihre Lebensqualität positiv bewerten. Die Hörfähigkeit konnte in 81,8% der Fälle verbessert werden. 70,9% der Patienten bezeichnen ihr Hörvermögen jetzt als gut. Nach der Operation schätzen die Patienten ihr Hörvermögen erheblich besser ein als vor der Operation. In Alltagsituationen kommen sie besser zurecht. Im Radio und Fernsehen verstehen sie wieder besser, die Kommunikation mit anderen Menschen fällt ihnen leichter oder ist wieder möglich. Sowohl in normaler Umgebung als auch in geräuschvoller Umgebung, wie auf lauten Feiern, kommen die Menschen besser zurecht. Ebenso das Telefonieren funktioniert besser. Die Menschen haben das Gefühl, wieder richtig am Leben teilnehmen zu können. Sie können sich ohne Hindernisse mit ihren Mitmenschen austauschen. Sie haben nicht mehr das Gefühl, dass sie von einem Gespräch nur die Hälfte mitbekommen und Wesentliches verpassen. In der Gesellschaft können sie wieder mit mehr Sicherheit auftreten und müssen sich nicht mehr zurückziehen. Sie können sich wieder unter ihre Mitmenschen begeben und sich dabei wohl fühlen. Bei sehr wenigen Patienten traten massive Komplikationen auf. Sie haben ihr Hörvermögen verloren und sind ertaubt. Das wirkt sich verständlicherweise negativ auf die Bewertung ihrer Lebensqualität aus. Die Einschätzung der Lebensqualität ist abhängig von der Operationsmethode nicht verschieden.
Osteoporotische Frakturen sind im Zusammenhang mit proximalen Femurfrakturen beim älteren Menschen von hoher klinischer und sozioökonomischer Bedeutung. Trotz des weltweiten exponentiellen Anstiegs osteoporotischer Fakturen findet vor allem in den primär versorgenden Kliniken eine Identifizierung und adäquate Behandlung von Patienten mit hohem Risiko nur unzureichend statt. Es besteht eine hohe Variabilität innerhalb der Versorgung osteoporotischer Patienten mit PFF in der Rehabilitationsklinik. Eine systematische und evidenzbasierte Osteoporose- und Frakturprävention wird nur teilweise durchgeführt. Innerhalb des Untersuchungszeitraumes von 1993-2002 wurden 795 Patienten in einem hessischen Neuro-Orthopädischen Rehabilitations- Zentrum mit durchgeführter Knochendichtemessung in die Analyse aufgenommen, wovon 156 Patienten wegen einer PFF behandelt wurden. Das Durchschnittsalter der Patienten mit PFF liegt bei 70,4 Jahre und ist um ca. zehn Jahre älter als das Kontrollkollektiv. Mehr als 90% der proximalen Femurfrakturen treten über dem 50. Lebensjahr auf. Knapp die Hälfte der Patienten mit PFF weisen Knochendichtewerte im osteopenischen Bereich auf, fast 50% der Patienten haben nach WHO-Klassifikation eine Osteoporose. Das Frakturrisiko für Patienten mit osteoporotischen Knochendichtewerten nach WHO-Klassifikation ist im Vergleich zu Patienten ohne Osteoporose um 154% erhöht ist. Das Auftreten niedriger Knochendichtewerte scheint eine stärkere Assoziation zu proximalen Femurfrakturen als zu anderen osteoporotischen Frakturtypen zu haben. Präexistente Frakturen sind bei Patienten mit PFF seltener anzutreffen als bei Patienten ohne PFF. Das Frakturrisiko ist durch das Vorliegen früherer Frakturen um die Hälfte niedriger. Radiusfrakturen treten bei Patienten mit PFF häufiger auf als Wirbelfrakturen und sind ein Indikator für potentielle proximale Femurfrakturen, da sie zu einem frühren Zeitpunkt als PFF innerhalb der Osteoporoseerkrankung auftreten. Je älter der Patient zum Zeitpunkt des Rehabilitationsaufenthalts ist, desto häufiger weist er frühere osteoporotische Frakturen auf. Frauen mit PFF geben anamnestisch fast doppelt so häufig prävalente Frakturen an. Innerhalb des Kollektivs mit proximalen Femurfrakturen ist eine hohe Koinzidenz von Sturz- und Frakturereignissen erkennbar. Das Sturzrisiko erhöht sich für Patienten mit positiver Sturzanamnese um 150%. Statistisch sind keine signifikanten Unterschiede zwischen Patienten mit und ohne PFF bezüglich der klassischen Sturzrisikofaktoren erkennbar. Es existiert kein einheitliches Risikoprofil für ältere Menschen, vielmehr handelt es sich um ein sehr inhomogenes Patientenkollektiv. Eine Feststellung des attributalen Anteils eines potentiellen Risikofaktors zum Sturzrisiko ist oft nicht möglich. Fast alle Patienten wurden operativ versorgt. Aufgrund der schnellen postoperativen Belastbarkeit und Mobilisierung werden bevorzugt endoprothetische Operationsverfahren eingesetzt. In den operativen Kliniken zeichnet sich eine gleich bleibend defiziente posttraumatische Osteoporosediagnose über den gesamten Untersuchungszeitraum ab. Innerhalb der Akutkliniken erhalten nur knapp ein Fünftel der Patienten mit PFF eine Osteoporosemedikation. Innerhalb der Rehabilitationsklinik wurden hauptsächlich physiotherapeutische Maßnahmen zur Stärkung der Muskelkraft, Stabilitäts- und Balancetraining angewandt. Unterstützend findet eine adäquate Schmerztherapie und psychologische Betreuung der Patienten statt. Es erfolgt eine solide Abklärung eines potentiellen Vorliegens einer Osteoporose. Im Vergleich zu den primär versorgenden Kliniken ist die Versorgung innerhalb des Rehabilitations- Zentrums besser. Es bestehen jedoch Mängel in der konsequenten Verabreichung einer adäquaten spezifischen medikamentösen Therapie. Fast die Hälfte der Patienten mit PFF und osteoporotischen Knochendichtewerte gehören nach DVO-Definition zur Hochrisikogruppe für weitere osteoporotische Frakturen. Allerdings findet eine nach den heutigen Erkenntnissen der DVO-Leitlinien unzureichende medikamentöse Intervention statt. Nur jeder 10. Patient mit PFF wird mit einem Bisphosphonat als spezifische medikamentöse Therapie versorgt. Eine Nachuntersuchung der Patienten des Rehabilitations- Zentrums ab 2003 nach Implementierung der DVO- Leitlinien wäre sicherlich interessant, um eine systematische Umsetzung leitliniengerechter klinischer Behandlungspfade in der Osteoporose- und Frakturprävention zu erkennen.
In dieser Arbeit wurde untersucht, ob es bei der Nachsorge von Patienten in erster kompletter Remission (CR) einer akuten myeloischen Leukämie (AML) Parameter gibt, deren Veränderung ein Rezidiv ankündigen und ob die Struktur des Nachsorgeprogramms geeignet ist, ein Rezidiv frühzeitig zu erkennen. Bei 29 Patienten der 52 analysierten Patienten kam es zu einem Rezidiv. Bei 48% dieser Patienten war der Rezidivverdacht bereits aufgrund klinischer Beschwerden wie Leistungsabfall und Dyspnoe oder durch ein pathologisches Blutbild bei der hausärztlichen Kontrolle zu stellen. Am Rezidivtermin zeigten alle Rezidivpatienten pathologische Veränderungen von LDH, Hämoglobin, Leuko- oder Thrombozyten. Der Rezidivverdacht wurde also nicht erst durch eine Knochenmarkpunktion gestellt. Für viele AML Patienten in erster CR sind regelmäßige Kontrolluntersuchungen beim Hausarzt ausreichend, eine Knochenmarkpunktion ist nicht routinemäßig erforderlich.
Mit Hilfe der Einzelzell PCR wurden CD 19+ B-Zellen aus dem peripheren Blut von zwei Patienten mit systemischen Lupus erythematodes isoliert und anschließend die Kappa-Leichtketten Rearrangements analysiert. Es konnten 194 nichtproduktiv und 221 produktiv rearrangierte Immunblobuline sequenziert werden und mit alterstypischen Repertoires verglichen werden. Dazu zählten die B-Zellen aus dem Nabelschnurblut, verschiedene B-Zellen der kindlichen Tonsille und B-Zellen aus dem Erwachsenenblut. Die Schwerpunkt der Analyse lagen dabei auf dem Aufbau des Kappa-Repertoire aus den einzelnen V-Kappa-Familien, auf der Modifikation der VkJk-Schnittstelle durch die verschiedenen Rekombiantionsenzyme (TdT, Exonukleasen, durch P- und N-Nukleotide sowie auf der Modifikation der Immunglobuline durch somatische Hypermutation.
In der vorliegenden Arbeit wurden die Mechanismen der Hochdosis-GC-Pulstherapie im Zusammenhang mit akuten Schüben von MS-Patienten anhand des Tiermodells der MS, der Experimentellen Autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE), untersucht. Die EAE wurde in C57Bl/6 Mäusen und diversen GR-defizienten Mäusen durch Immunisierung mit Myelinoligodendrozytenglykoprotein (MOG35-55) induziert. Es konnte gezeigt werden, dass die Gabe von Dexamethason (Dex) den Krankheitsverlauf dosisabhängig verbessert. Die Untersuchung heterozygoter GR Knock-out Mäuse und hämatopoetischer Stammzellchimären verdeutlichte, dass der zytosolische GR (cGR) für die Vermittlung therapeutischer GC-Effekte von sehr großer Bedeutung ist. Der Einsatz zelltyp-spezifischer GR-defizienter Mäuse zeigte auf zellulärer Ebene, dass für die Vermittlung von GC-Wirkungen die Expression des GR vor allem in T-Zellen unabdingbar ist, wohingegen die GR-Expression in myeloiden Zellen in diesem Kontext keine Bedeutung hat. Durch die Analyse des molekularen Mechanismus konnte festgestellt werden, dass diese Effekte durch Apoptoseinduktion und Herunterregulieren von Adhäsionsmolekülen in peripheren, aber nicht ZNS-residenten T-Zellen erzielt wurden. Überdies wurde ersichtlich, dass Dex die T-Zellmigration in das ZNS verhinderte. Diese Beobachtung unterstützt die Hypothese, dass Dex durch Apoptoseinduktion und Immunmodulation hauptsächlich auf periphere T-Zellen wirkt und somit den ständigen Influx neuer Immunzellen in das ZNS verhindert. Ferner konnte in dieser Arbeit gezeigt werden, dass die therapeutische Gabe hochdosierten Methylprednisolons (MP) in diesem EAE-Modell ebenfalls zu einer dosisabhängigen Verbesserung der EAE führte. Diese beruhte auf einer reduzierten Lymphozyteninfiltration in das ZNS, war allerdings im Vergleich zur Dex-Therapie aufgrund geringerer Wirkpotenz weniger stark ausgeprägt. Im Gegensatz dazu führte die präventive MP-Applikation zu einem verstärkten EAE-Verlauf, der nach der Beeinflussung peripherer, hämatopoetischer Immunzellen auf eine verstärkte Proliferation autoreaktiver T-Zellen zurückzuführen ist. Im weiteren Verlauf der vorliegenden Arbeit wurde als möglicher Ersatz für die Hochdosis-GC-Pulstherapie eine nicht-steroidale, antiinflammatorische Substanz im chronischen EAE-Modell der C57Bl/6 Maus etabliert. Erste tierexperimentelle Untersuchungen mit Compound A (CpdA) offenbarten eine lediglich geringe therapeutische Breite dieser Substanz, wobei innerhalb pharmakologischer Dosierungen dennoch therapeutische Wirkungen vermittelt werden konnten. Anhand von in vitro Experimenten konnte eindeutig nachgewiesen werden, dass CpdA GR-unabhängig Apoptose induzierte, wobei Immunzellen und neuronale Zellen gegenüber CpdA besonders empfindlich reagierten. Der Einsatz T-Zell-spezifischer GR-defizienter Mäuse konnte zeigen, dass CpdA für die Vermittlung therapeutischer Wirkungen den cGR benötigt. Ferner wurde offensichtlich, dass CpdA in Abwesenheit des cGR in T-Zellen eine signifikante Verschlechterung der EAE verursachte. Durch die Anwendung physikochemischer Analysenmethoden, wie der Massenspektrometrie und 1H-NMR-Spektroskopie, konnte festgestellt werden, dass CpdA in vitro in gepufferten Medien in eine zyklische, chemisch sehr reaktive Verbindung (Aziridin) metabolisiert wird. Diese kann sehr wahrscheinlich für die Apoptose-Induktion in Zellen und die in Mäusen beobachteten neurotoxischen Ausfallerscheinungen verantwortlich gemacht werden. Durch chemische Analysen konnte in vitro in wässriger CpdA-Lösung ein weiterer Metabolit, das sympathomimetisch wirksame Synephrin, identifiziert werden. Um die Wirksamkeit adrenerger Substanzen in vivo zu testen, wurde das ß1/2-Sympathomimetikum Isoproterenol appliziert. Dieses verbesserte die EAE-Symptomatik, was sehr wahrscheinlich auf eine reduzierte Antigenpräsentation und einer damit verbundenen verminderten T-Zellinfiltration in das ZNS zurückzuführen ist.
Analyse des Zellverhaltens auf metallischen Proben in Abhängigkeit von der Oberflächenpolarisation
(2008)
In der vorliegenden Studie wurde in einem in vitro-Modell der Einfluss eines elektrischen Feldes auf die Adsorption von Proteinen und Zellen getestet. Dazu wurden Elektrokammern hergestellt, in denen metallische Oberflächen während der Proteinadsorption, der Zelladsorption sowie der Protein- und Zelladsorption polarisiert wurden. Mit Hilfe dieses Versuchsaufbaus konnten elektrische Felder simuliert werden, wie sie an rauen, im Mikro- bis Nanometerbereich strukturierten Oberflächen auftreten. Als Testoberflächen dienten die im klinischen Einsatz bewährten Implantatmaterialien Stahl und Titan. Die Wirkung der angelegten Spannung (+600 mV) auf die Testparameter Proliferationsverhalten, mitochondriale Zellaktivität und intrazelluläre Proteinverteilung wurde 48 h nach Aussaat der Osteoblasten-ähnlichen Zellen (MG-63) untersucht. Mit Ausnahme der während der Proteinadsorption polarisierten Stahlplättchen konnten auf allen polarisierten Testoberflächen geringere Zellzahlen nachgewiesen werden als auf den unpolarisierten Kontrollen. Die mitochondriale Zellaktivität war auf allen polarisierten Stahloberflächen im Vergleich zu den unpolarisierten Kontrollplättchen verringert, wobei lediglich in der Versuchsreihe zur Protein- und Zelladsorption eine statistisch signifikante Abnahme ermittelt werden konnte. Auf den während der Zelladsorption polarisierten Titanoberflächen wurde ebenfalls eine verglichen mit den unpolarisierten Kontrollen geringere Stoffwechselaktivität beobachtet, während dieser Testparameter durch die bei Proteinadsorption und Protein- und Zelladsorption angelegte Spannung auf den übrigen Titanplättchen positiv beeinflusst wurde. Der Einfluss des externen elektrischen Feldes auf die intrazelluläre Proteinverteilung stellte sich nach Analyse der Immunfluoreszenzen als äußerst gering dar. Mit dem beschriebenen in vitro-Modell konnte gezeigt werden, dass ein externes elektrisches Feld das Zellverhalten sowohl direkt als auch indirekt über eine Veränderung der adsorbierten Proteinschicht beeinflussen kann.
Ziel der vorliegenden tierexperimentellen Studie war es, Unterschiede im Einheilverhalten der Werkstoffe Titan und VA-Stahl (316L) anhand der Matrixproteine Kollagen Typ I (C1), Kollagen Typ III (C3) und Fibronektin im implantatumgebenden Interface zu untersuchen und darzustellen. Hierzu wurden die Einheilkapseln der Implantate nach subkutaner, intramuskulärer und intraossärer Implantation nach den Bewertungskriterien Kapselqualität, Kapseldicke und Verteilungsmuster der Matrixproteine mittels konventioneller Mikroskopie und Konfokaler Laserscanning Mikroskopie (CLSM) analysiert. Nach subkutaner Implantation zeigten beide Werkstoffe in Übereinstimmung mit den Ergebnissen von SHANNON et al. (1997) vermehrt locker angeordnete, teils parallel orientierte Kollagenfasern mit erhöhtem Zellaufkommen an Fibroblasten und Makrophagen. Nach intramuskulärer Implantation jedoch fanden sich vorwiegend parallel angeordnete, teils dicht gepackte Kollagenfasern mit nur mäßig erhöhtem Zellaufkommen. Intramuskulär eingebrachte Implantate heilten in dünneren Kapseln ein, als subkutan eingebrachte Implantate. Es ergab sich keine Korrelation zu den ermittelten Kapselqualitäten. Dies erstaunt umso mehr, da unter der fortwährenden funktionellen Beanspruchung der intramuskulären Implantate im Bereich der Bauchmuskulatur gegenüber der statischeren Platzierung im subkutanen Rückenfett eine erhöhte Zell- und Matrixreaktion erwartet worden war. Im Lokalisationsvergleich zeigte sich intramuskulär für beide Werkstoffe ein erhöhtes Aufkommen an Fibronektin. Dies könnte auf die erhöhte Stoffwechselaktivität und funktionelle Belastung im Muskelgewebe zurückgeführt werden (ROSENGREN et al. 1994). Nach intraossärer Implantation konnten dünnere Kallusformationen für VA-Stahl gegenüber Titan in allen Proteinfluoreszenzen nachgewiesen werden. Die Qualität der Kallusformation und die histologische Kallusstruktur glichen sich mit zunehmender Implantationsdauer der regulären Knochenstruktur an. Die semiquantitativ beurteilte Verteilung der Matrixproteine mittels CLSM zeigte bei deutlichen Standardabweichungen für beide Werkstoffe erhöhte Fluoreszenz-Intensitäten nur in den implantatnahen Kapselanteilen. In den mittleren und den implantatfernen Kapselabschnitten waren für beide Werkstoffe inkonstant höhere Fluoreszenzwerte gegenüber den Vergleichskollektiven messbar. Der intraossäre Materialvergleich ergab implantatnahe und implantatferne Fluoreszenzmaxima für alle Matrixproteine, die mit zunehmender Implantationsdauer abfielen. Reproduzierbare, materialspezifische Unterschiede waren in Analogie zu BERGER-GORBET et al. (1996) nicht zu finden. In den mittleren Kallusabschnitten konnten reproduzierbare Fluoreszenzunterschiede nur bei Detektion von Kollagen Typ I (C1) in allen Zeitintervallen gesehen werden. Im Vergleich zur Literatur konnte die von VIROLAINEN et al. (1997) beschriebene biphasische Proteinanhäufung, wie auch ein wechselndes Proteinaufkommen (LINDHOLM et al. 1996) nach intraossärer Implantation nicht nachvollzogen werden. Ergänzende Beobachtungen der hier vorgestellten Studie verdeutlichen, dass die lokale, intraossäre Anreicherung von Matrixproteinen, unabhängig von Implantatinsertion oder gar Werkstoffeigenschaften, nach jeglicher Traumatisierung von Knochengewebe den knöchernen Reparationsprozess begleitet. Unter dem Aspekt der Restitutio ad Integrum von Knochenwunden können diese Beobachtungen auf das implantatnahe und das implantatferne Restitutionszentrum übertragen werden. Die Aktivität dieser Restitutionszentren hält bis zum Abschluss der knöchernen Remodellierung über 12 Wochen hinaus an. Dies deckt sich mit Aussagen von STEFLIK et al. (1998), wonach der periimplantäre Knochenumbau langfristig dynamisch bestehen bleibt. Um der zunehmenden Verbreitung nicht nur dentaler Implantate gerecht zu werden, muss auch zukünftig ein besseres Verständnis der Komunikationswege zwischen Implantaten und Biosystemen gewonnen werden. Dies bedeutet für die Herstellung und Weiterentwicklung von Implantaten, dass nicht nur die Werkstoff- und Oberflächenauswahl wichtig ist, sondern auch die funktionell erforderliche Oberflächenstrukturierung auf die gewünschte Wechselwirkung mit Bestandteilen der EZM und den Zellen angepasst sein sollte (THULL 2005). Die CLSM kann hierbei aufgrund der Möglichkeit der 3-dimensionalen in-situ-Darstellung des Implantatinterface biologisch-strukturelle und molekularbiologisch-immunologische Fragestellungen beantworten.
Kollagen Typ I, als wesentlicher Bestandteil der ECM, spielt eine entscheidende Rolle in der Wundheilung nach Myokardinfarkt. Zum einen ist eine ausreichende Narbenbildung zur Gewährleistung der Ventrikelstabilität notwendig, zum anderen führt eine überschießende Kollagensynthese mit interstitieller Fibrose des Myokards zu einer kontraktilen Dysfunktion des Ventrikels. Inwiefern sich eine Verminderung oder das Fehlen an Kollagen Typ I auf die Wundheilung und das Remodeling auswirkt, untersuchten wir am Modell der Osteogenesis Imperfecta Maus (OIM). 12-16 Wochen alte homozygote OIM Tiere, sowie heterozygote und homozygote Kontrollen, wurden einer Unterbindung der linken Koronararterie mit konsekutiven Myokardinfarkt (AMI) oder einer „Schein“- Infarzierung unterzogen. Echokardiographische Kontrollen der Ventrikelfunktion erfolgten am Tag vor, am Tag 1, Tag 8 und 8 Wochen nach AMI und „Schein“- Infarzierung, bevor wir die Tiere opferten. Das experimentelle Protokoll ex vivo zur Analyse der mechanischen Eigenschaften des Gewebes und des Kontraktionsverhaltens umfasste die Bestimmung der isometrischen Kraft und der Kraft- Frequenz- Beziehung. Außerdem wurden alle Herzen unabhängig vom Zeitpunkt des Todes histologisch aufgearbeitet 1. zur Infarktgrößenbestimmung, 2. zur immunhistologischen Bestimmung des Kollagengehalts und 3. zur Untersuchung der Todesursache bei vorzeitigem Tod. Vor Beginn der Studie fanden wir keine Unterschiede zwischen den OIM-/- und den Kontrollgruppen in ihrer Ventrikelfunktion. In der frühen Phase (Tag 3 bis 7) nach AMI war die Sterblichkeitsrate der OIM-/- aufgrund von Ventrikelrupturen signifikant erhöht verglichen mit den Kontrollen (54% OIM-/- vs. 13% WT). Wir konnten keine Abhängigkeit von der Infarktgrösse als ursächlichen Faktor auf das Entstehen einer Ruptur beobachten, da auch Tiere ohne makro- und mikroskopischen Nachweis eines Infarktes aus diesem Grund verstarben. Nach 8 Wochen präsentierten die OIM-/- eine signifikant niedrigere Dilatation des linken Ventrikels, sowie einen geringeren linksventrikulären Durchmesser verglichen mit den Kontrollgruppen. In den muskelphysiologischen Versuchen der isometrischen Kraftentwicklung konnte sowohl in der Infarkt- als auch in der Sham- Gruppe eine höhere maximale Kraft der OIM-/- verglichen mit den heterozygoten und homozygoten Kontrollen beobachtet werden. Zum Erreichen vergleichbarer Kraftniveaus war bei den homozygoten OIM eine signifikant grössere Vordehnung notwendig, was indirekt für eine höhere Gewebecompliance spricht. Der Kollagengehalt in der Infarktnarbe der OIM-/- war gegenüber den OIM+/- und WT Tieren signifkant erniedrigt. Keine Unterschiede in den drei Gruppen fanden sich in der Infarktgrössenentwicklung nach AMI.
The majority of rapid cell-to-cell communication mechanisms and information processing within the nervous system makes use of chemical synapses. Fast neurotransmission on these sites not only requires very close apposition of pre- and postsynaptic partners, but also depends on an effective structural arrangement of cellular components on both sides of the synaptic cleft. Synaptic vesicles fuse at active zones (AZs), characterized by an electron-dense protein mesh of insufficiently characterized composition and function. EM analysis of synapses identified electron dense structures thought (but not proven) to play an important role for vesicle release efficacy. The molecular organization of presynaptic AZs during Ca2+ influx–triggered neurotransmitter release is currently a focus of intense investigation. Due to its appearance in electron micrographs, dense bodies at Drosophila synapses were named T-bars. Together with the lab of Erich Buchner, we recently showed that Bruchpilot (BRP) of the Drosophila melanogaster, homologous to the mammalian CAST/ERC family in its N-terminal half, is essential for the T-bar assembly at AZs and efficient neurotransmitter release respectively. The question, in which way BRP contributes to functional and structural organization of the AZ, was a major focus of this thesis. First, stimulated emission depletion microscopy (STED), featuring significantly increased optical resolution, was used to achieve first insights into ‘cytoarchitecture’ of the AZ compartment. In addition, in vivo live imaging experiments following identified populations of synapses over extended periods were preformed to address the trafficking of protein at forming synapses and thereby providing a temporal sequence for the AZ assembly process. Apart from BRP, two additional AZ proteins, DLiprin-α and DSyd-1, were included into the analysis, which were both shown to contribute to efficient AZ assembly. Drosophila Syd-1 (DSyd-1) and Drosophila Liprin-α (DLiprin-α) clusters initiated AZ assembly, finally forming discrete ‘quanta’ at the AZ edge. ELKS-related Bruchpilot, in contrast, accumulated late from diffuse pools in the AZ center, where it contributed to the electron dense specialization by adopting an extended conformation vertical to the AZ membrane. We show that DSyd-1 and DLiprin-α are important for efficient AZ formation. The results of this thesis describe AZ assembly as a sequential protracted process, with matured AZs characterized by sub-compartments and likely quantal building blocks. This step-wise, in parts reversible path leading to mature AZ structure and function offers new control possibilities in the development and plasticity of synaptic circuits.
The proteins of the RAF family (A-RAF, B-RAF, and C-RAF) are serine/threonine-kinases that play important roles in development, mature cell regulation and cancer. Although it is widely held that their localization on membranes is an important aspect of their function, there are few data addressing this aspect of their mode of action. Here, we report that each member of the RAF family exhibits a specific distribution at the level of cellular membranes, and that C-RAF is the only isoform that directly targets mitochondria. We find that the RAF kinases exhibit intrinsic differences in terms of mitochondrial affinity, and that C-RAF is the only isoform that binds this organelle efficiently. This affinity is conferred by the C-RAF amino-terminal domain, and does not depend on the presence of RAS GTPases on the surface of mitochondria. Furthermore, we analyze the consequences of C-RAF activation on the cellular and molecular level. C-RAF activation on mitochondria dramatically changes their morphology and their subcellular distribution. On the molecular level, we examine the role of C-RAF in the regulation of the pro-apoptotic Bcl-2 family member BAD. This protein exhibits the original mode of regulation by phosphorylation. Although several reports addressed the regulation of BAD by C-RAF, the exact mode of action as well as the consequences of C-RAF activation on BAD are still not completely understood. We show that the inducible activation of C-RAF promotes the rapid phosphorylation of BAD on Serine-112 (Ser-75 in the human protein), through a cascade involving the kinases MEK and RSK. Our findings reveal a new aspect of the regulation of BAD protein and its control by the RAF pathway: we find that C-RAF activation promotes BAD poly-ubiquitylation in a phosphorylation-dependent fashion, and increases the turn-over of this protein through proteasomal degradation.
Steps involved in the progression of non-small cell lung cancer (NSCLC) to metastasis are poorly understood. Expression of oncogenic C-RAF in lung epithelial cells has yielded a model for non-small cell lung cancer (NSCLC). The induced adenomas are characterised by high genomic stability, a lack of tumor progression and pronounced cell-cell contacts raising the question whether disruption of E-cadherin complexes would promote progression to metastasis. Two genetic approaches were used to evaluate the role of adherens junctions in a C-RAF driven mouse model for NSCLC: conditional ablation of the Cdh1 gene and expression of dominant negative (dn) E-cadherin. Disruption of E-cadherin function caused massive formation of intratumoral vessels that was reversible in the early phase of induction. Vascularized tumors grew more rapidly, developed invasive fronts and gave rise to micrometastasis. ß-catenin was identified as a critical effector of E-cadherin disruption leading to up-regulation of angiogenic inducers (VEGF-A and VEGF-C) in mouse and human lung tumor cell lines. In vivo, lung tumor cells with disrupted E-cadherin expressed ß-catenin target genes of endodermal and other lineages suggesting that reprogramming may be involved in metastatic progression.
In dieser Arbeit sollte die antibakterielle Wirksamkeit von Taurolidin, gebunden in einer Kompositträgermatrix, auf eine Bakterienflüssigkulter aus Streptokokkus mutans untersucht werden. Die Proben wurden auf biokompatiblen Reintitanplättchen aufgebracht und mit Hilfe des WST-1-Reagens, welches aktive Enzyme der Atmungskette nachweist, auf bakteriellen Bewuchs nach 24 Stunden Inkubationszeit untersucht.
Arsen ist dafür bekannt, dass es mutagen und kanzerogen wirkt und ein gentoxisches Potential besitzt. Die Mechanismen, durch die diese Effekte ausgeübt werden, sind noch nicht vollständig aufgeklärt. Es konnte jedoch gezeigt werden, dass Parameter, die mit der Freisetzung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS), z.B. Superoxiddismutaseaktivität und Hämoxygenase-Genexpression, und Veränderungen des epigenetischen Musters der DNA, z.B. Depletion von S-Adenosylmethionin, in Zusammenhang stehen, durch Arsen beeinflusst werden. In dieser Studie wurde versucht, das gentoxische Potential von Arsen mit Hilfe des Comet Assay, eines Standard-Gentoxizitätstests, zu charakterisieren sowie zu prüfen, ob dieser Test eine geeignete Messmethode für die gentoxische Wirkung von Arsen darstellt. Dies wurde unter Heranziehung verschiedener additiver Messgrößen wie der Vitalität und der Proliferation sowie der parallelen Quantifizierung der Mitose-, C-Mitose-, Mikrokern- und Apoptosefrequenzen der verwendeten murinen L5178Y-Zellen durchgeführt. Des Weiteren wurde der den Arsen-bedingten DNA-Schäden zugrundeliegende Mechanismus genauer beleuchtet. Unter Zuhilfenahme verschiedener Modulatoren wurden durch Arsen induzierter oxidativer Stress und durch Arsen induzierte Veränderung der epigenetischen DNA-Struktur untersucht. Ferner wurde geprüft, inwieweit die Inhibition von oxidativem Stress und Hypomethylierung der DNA zur Verringerung von potenziellen Folgen wie der Entstehung unnatürlicher Mitosemorphologien und chromosomaler Aberrationen beitragen können, die wiederum eventuell in der Entstehung von Karzinomen resultieren können. Für die Modulation der Freisetzung von ROS wurden als prooxidative Substanz 4-Nitrochinolin-1-Oxid und als Antioxidantien Benfotiamin (Vitamin-B1-Prodrug), N-Acetylcystein (NAC) und α-Tocopherol (Vitamin E) ausgewählt. Das Methylierungs¬muster der DNA sollte durch das hypomethylierende Agens 5-Azacytidin und durch die potenziell hypermethylierenden Verbindungen S-Adenosylmethionin (SAM) und Folat beeinflusst werden. Die Untersuchungen bezüglich des gentoxischen Potentials von Arsen und die Eignung des Comet Assay für dessen Quantifizierung ergaben, dass unter Miteinbeziehung der erwähnten additiven Parameter und der Quantifizierung nach Behandlung mit unterschiedlichen Arsen-Konzentrationen nach unterschiedlich langen Behandlungszeiten die im Comet Assay erzielten Werte als korrekt und zuverlässig angesehen werden können. Des Weiteren zeigten die Untersuchungen der Freisetzung von ROS und der Veränderung des DNA-Methylierungsmusters mit Hilfe von Modulatoren, dass beide Mechanismen an den Arsen-induzierten Effekten beteiligt sind. Nicht nur konnte mit Hilfe der Modulatoren jeweils die Inhibition der Freisetzung von ROS und der DNA-Hypomethylierung erreicht werden, es konnte zudem gezeigt werden, dass die Substanzen auch die Reduktion der erhöhten Anzahl unnatürlicher Mitosemorphologien und chromosomaler Aberrationen bewirkten. Dieser Zusammenhang konnte in dieser Studie zum ersten Mal aufgezeigt werden und könnte im Hinblick auf die potenzielle Erniedrigung der Krebsinzidenzen durch Supplementierung der Bevölkerung in Gebieten mit Arsen-belastetem Trinkwasser mit den genannten Modulatoren von Bedeutung sein.
Im Rahmen dieser Arbeit wird der Frage nachgegangen, ob die Fallkonstellation der vorläufigen Haushaltsführung - exemplarisch anhand des Art. 69 der Bayerischen Gemeindeordnung - auch für die Fallkonstellation der "haushaltslosen Zeit", insbesondere der mehrjährigen paßt. Zunächst werden die Ursachenkomplexe für kommunale Haushaltsdefizite theoretisch anhand der Einnahme - und Ausgabestruktur von Kommunen herausgearbeit, sodann anhand von Praxisbeispielen belegt. Es folgt eine Analyse der einzelnen Regelungsinhalte des Art. 69 BayGO in der Normalfallkonstellation der vorläufigen Haushaltsführung und der teilweise konterkarierenden Auswirkungen im Fall der Anwendung auf die haushaltslose Zeit und die konkrete Darstellung der rechtlichen Problematiken in der praktischen Anwendung des Art. 69 BayGO auf diese Konstellation. Erkennbar wird danach eine Regelungslücke für die haushaltslose Zeit, für die die in der Wissenschaft und Praxis diskutierten Lösungsansätze (u.a. Kommunale Insolvenz) dargestellt und einer kritischen Würdigung unterzogen werden. Zur Schließung der gesetzlichen Regelungslücke wird im Ergebnis eine eigenständige gesetzliche Regelung, die im Fall der Bayerischen Gemeindeordnung Art. 69 a GO heißen könnte, vorgeschlagen und formuliert.
Past experience contributes to behavioural organization mainly via learning: Animals learn otherwise ordinary cues as predictors for biologically significant events. This thesis studies such predictive, associative learning, using the fruit fly Drosophila melanogaster. I ask two main questions, which complement each other: One deals with the processing of those cues that are to be learned as predictors for an important event; the other one deals with the processing of the important event itself, which is to be predicted. Do fruit flies learn about combinations of olfactory and visual cues? I probe larval as well as adult fruit flies for the learning about combinations of olfactory and visual cues, using a so called ‘biconditional discrimination’ task: During training, one odour is paired with reinforcement only in light, but not in darkness; the other odour in turn is reinforced only in darkness, but not in light. Thus, neither the odours nor the visual conditions alone predict reinforcement, only combinations of both do. I find no evidence that either larval or adult fruit flies were to solve such task, speaking against a cross-talk between olfactory and visual modalities. Previous studies however suggest such cross-talk. To reconcile these results, I suggest classifying different kinds of interaction between sensory modalities, according to their site along the sensory-motor continuum: I consider an interaction ‘truly’ cross-modal, if it is between the specific features of the stimuli. I consider an interaction ’amodal’ if it instead engages the behavioural tendencies or ‘values’ elicited by each stimulus. Such reasoning brings me to conclude that different behavioural tasks require different kinds of interaction between sensory modalities; whether a given kind of interaction will be found depends on the neuronal infrastructure, which is a function of the species and the developmental stage. Predictive learning of pain-relief in fruit flies Fruit flies build two opposing kinds of memory, based on an experience with electric shock: Those odours that precede shock during training are learned as predictors for punishment and are subsequently avoided; those odours that follow shock during training on the other hand are learned as signals for relief and are subsequently approached. I focus on such relief learning. I start with a detailed parametric analysis of relief learning, testing for reproducibility as well as effects of gender, repetition of training, odour identity, odour concentration and shock intensity. I also characterize how relief memories, once formed, decay. In addition, concerning the psychological mechanisms of relief learning, first, I show that relief learning establishes genuinely associative conditioned approach behaviour and second, I report that it is most likely not mediated by context associations. These results enable the following neurobiological analysis of relief learning; further, they will form in the future the basis for a mathematical model; finally, they will guide the researchers aiming at uncovering relief learning in other experimental systems. Next, I embark upon neurogenetic analysis of relief learning. First, I report that fruit flies mutant for the so called white gene build overall more ‘negative’ memories about an experience with electric shock. That is, in the white mutants, learning about the painful onset of shock is enhanced, whereas learning about the relieving offset of shock is diminished. As they are coherently affected, these two kinds of learning should be in a balance. The molecular mechanism of the effect of white on this balance remains unresolved. Finally, as a first step towards a neuronal circuit analysis of relief learning, I compare it to reward learning and punishment learning. I find that relief learning is distinct from both in terms of the requirement for biogenic amine signaling: Reward and punishment are respectively signalled by octopamine and dopamine, for relief learning, either of these seem dispensible. Further, I find no evidence for roles for two other biogenic amines, tyramine and serotonin in relief learning. Based on these findings I give directions for further research.
Assessment of emotional detachment in psychopathy via self-report and an emotion detection task
(2008)
The personality construct of psychopathy is subject of growing research, but data on psychopathy in female incarcerated and in non-institutionalized samples are rare. In this thesis emotional detachment as one factor of psychopathy is investigated in general population, in patients and in incarcerated samples. After verifying the validity of the Psychopathy Personality Inventory Revised (PPI-R) measuring emotional detachment, the sensitivity of the questionnaire concerning emotional detachment has been proven. Additionally it has been shown that symptoms of attention deficit and hyperactivity disorder can be distinguished from psychopathic traits by emotional detachment. In addition, these results confirm the core role of the feature emotional detachment for psychopathy. Furthermore, two emotion recognition tasks have been conducted in a criminal female inpatients sample. Compared to the low psychopathic patients, the high psychopathic patients showed deficits in categorization only in shortly presented sad facial expressions, but rated emotional facial expressions as less arousing. These results point to emotional detachment as a core characteristic of psychopathy, and is specific even in non-incarcerated and female incarcerated samples. It can be measured with the PPI-R as well as with emotion detection tasks.
In der vorliegenden Arbeit wurde das Auftreten von Clostridium difficile Infektionen bei AML-Patienten in der medizinischen Klinik und Poliklinik II der Universität Würzburg zwischen Januar 2000 und Juni 2005 untersucht. Es wurden retrospektiv die Akten von 116 Patienten ausgewertet. Davon entwickelten 36 Patienten, als 31% mindestens einmal eine Infektion mit Clostridium difficile. Bei 329 verabreichten Zyklen Polychemotherapie kam es in 53 Fällen, also in 16% zu einer Infektion mit Clostridium difficile. In allen Fällen ging der Clostridium difficile Infektion zusätzlich zur Polychemotherpie auch eine Antibiotikatherapie voraus. Clostridium difficile Infektionen unabhängig von einer Antibiotikatherapie wurden nicht beobachtet. Insbesondere beim zweiten verabreichten Zyklus einer Chemotherapie kam es gehäuft zu Clostridium difficile Infektionen. Bei Patienten unter 60 Jahren kam es in 39% aller verabreichten Zyklen zu einer Clostridium difficile Infektion, bei Patienten, die älter waren als 60 Jahre, nur in 11%. Möglicherweise sind hier die intensiveren Chemotherapieschemata verantwortlich, die jüngeren Patienten verabreicht wird. Es konnten Schwankungen in der Inzidenz von Clostridium difficile in Abhängigkeit vom verwendeten Chemotherapieprotokoll festgestellt werden. Besonders deutlich zeigte sich dies beim Vergleich der Doppel-Induktion nach dem DA-Protokoll und der Induktion nach dem MAV-MAMAC Protokoll. Bei der Doppelinduktion nach dem DA-Protokolle kam es bei 15% der Patienten zu einer Clostridium difficile induzierten Diarrhö, bei Doppelinduktion nach dem MAV- MAMAC- Protokoll in 60% der Fälle. Rückfälle der Clostridium difficile Infektion stellen ein häufiges Problem dar. Bei einem Drittel der Patienten mit Clostridium difficile Infektion, die mehr als einen Zyklus Chemotherapie erhielten kam es zu einem erneuten Auftreten der Erkrankung. Die Inzidenz der Clostridium difficile Infektionen in den verschiedenen Jahren schwankte erheblich zwischen 4% und 32% der Fälle. Besonders auffällig war eine hohe Inzidenz im Jahr 2000. Dabei kann retrospektiv nicht mehr festgestellt werden, was die Ursache war. Möglicherweise handelte es sich hier um einen besonders virulenten Stamm. Eine weitere Ursache könnte sein, dass es im Jahr 2000 Probleme bei der Einhaltung der Hygienemaßnahmen gab.
Bei der Operation eines Akustikusneurinoms kann es zu einer Schädigung von Hirnnerven kommen. Unter anderem kann die Funktion des Nervus facialis postoperativ vermindert sein. Um nachteilige Effekte durch eine Facialisstörung zu verhindern wurde das intraoperative elektrophysiologische Monitoring des Nervus facialis eingeführt. Ein Vergleich von Daten aus vorangegangenen Artikeln, bei denen Patienten ohne intraoperatives Monitoring behandelt worden waren, mit Werten des Patientengutes der Universitätsklinik Würzburg zwischen 1998-2003, zeigte einen deutlichen Vorteil für diejenigen Patienten, die während der Operation eine Überwachung des Nervus facialis erfuhren.
NFAT transcription factors play critical roles in gene transcription during immune responses. Besides regulation of lymphokine promoters in T lymphocytes, NFAT factors are also expressed in other cell types and regulate the activity of numerous genes that control the generation of cardiac septa and valves in embryonic heart, the formation of blood vessels, the outgrowth of neuronal axons and the differentiation of osteoclasts during bone formation [10, 24]. Here we show that the induction of NFATc/αA in effector T cells is controlled by a strong inducible promoter, P1. It results in splicing of exon 1 to exon 3 transcripts and, in concert with the activity of a poly A site downstream of exon 9, leads to the massive synthesis of NFATc/αA in effector Th1 cells. A second, weak promoter, P2, lies in front of exon 2 and directs the synthesis of longer NFAT β isoforms. Both P1 and P2 direct the synthesis of three different RNAs: αA, αB, αC and βA, βB, βC correspondingly. The B and C isoforms arise from alternative splicing and poly A addition at the distal site pA2. P1 but not P2 activity is autoregulated by NFAT factors which bind to two tandemly arranged NFAT sites within P1 and enhance its induction. In resting T cells, the NFATc1/β RNAs are the most prominent nfatc1 transcripts and their synthesis is reduced upon T-cell activation. However, following activation in primary effector T cells or in T-cell lines of human or murine origin, a 15–20-fold induction of NFATc1/αA RNA was detected, whereas only a 2–5-fold increase was observed for the NFATc1/αB or NFATc1/αC RNAs. Optimal induction of P1 promoter require involving of a persistent increase in free cytosolic Ca2+ induced by ionomycin, which stimulates the nuclear translocation and transcriptional activation of all NFATc factors and phorbol esters, which activate protein kinase C and other protein kinase pathways in T cells. This suggests that both TCR and co-receptor signals contribute to give full P1 nfatc1 induction. Because NFATc1/αA induction is unaffected in NFATc2+c3 double-deficient T cells, NFATc1 autoregulates its own synthesis by controlling P1 activity and NFATc1/αA induction. P1 promoter contains tandemly arranged NFAT core binding motif TGGAAA to witch bind monomeric NFATc1 proteins and numerous conservative binding sites of other transcriptional factors like CREB, Fos, ATF-2, Sp1, NF-kB and GATA suggesting complex multi-factor regulation of NFATc1 gene. We also highlight that initial phase of nfatc1 transcription in naive CD4+ T cells is controlled by the promoter P2 which is constitutively active in resting T cells. The activation of resting T cells results in a decrease of P2 and the induction of P1 activity and, under optimal conditions, in the predominant synthesis of NFATc1/αA in effector T cells. In addition to the high concentrations of poly A factors required for optimal pA1 function, the levels of transcription factors, in particular NFATs, must also increase for P1 induction. That could be explained by achievement of certain threshold levels for transcriptional activation. Finally, the altered transactivation potential of NFATc1/αA suggests a specific role for this NFATc1 protein in gene control, such as in Th1 effector cells where NFATc1/αA is synthesized at high concentrations.
AZT-Resistenz bei Foamyviren
(2008)
Azidothymidin (AZT) ist ein nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NRTI), der bei HIV-Infektionen in Kombination mit anderen antiretroviralen Substanzen eingesetzt wird. AZT zeigt darüberhinaus auch eine gute Wirksamkeit gegen Foamyviren, eine Subfamilie der Retroviren mit charakteristischen Besonderheiten in ihrer Molekularbiologie und ihrem Replikationszyklus, deren Vertreter verschiedene Affenarten und andere Säugetiere infizieren, wobei sie sich sowohl im jeweils natürlichen Wirt als auch bei seltener zufälliger Infektion des Menschen apathogen zeigen. In der vorliegenden Arbeit wurde das AZT-resistente Foamyvirus SFVmacAZTres untersucht, das in Anwesenheit steigender AZT-Konzentrationen in Zellkultur selektiert worden war. Hierzu wurde SFVmacAZTres zunächst einer genotypischen Analyse unterzogen, wobei im Vergleich mit der wildtypischen Ausgangssequenz zwei Mutationen in gag und vier Mutationen in pol nachgewiesen wurden, die zu Änderungen auf Aminosäureebene führten. Mittels PCR wurden Fragmente, die alle sechs Mutationen oder nur die vier pol-Mutationen enthielten, aus der Sequenz von SFVmacAZTres amplifiziert und jeweils in einen SFVmac-Klon eingefügt. Im weiteren Verlauf zeigte sich dabei kein Unterschied zwischen diesen beiden Konstrukten bezüglich der Replikation in Abwesenheit oder Anwesenheit von AZT, so dass gefolgert werden konnte, dass die gag-Mutationen keinen Beitrag zur AZT-Resistenz leisten. Die pol-Mutationen befanden sich sämtlich im für die Reverse Transkriptase kodierenden Bereich und führten zu den Aminosäuresubstitutionen K211I, I224T, S345T und E350K. An Position 224 fand sich dabei in einer veröffentlichten Sequenz bereits ein Threonin, so dass hier unabhängig von der Selektion in Anwesenheit von AZT möglicherweise ein Polymorphismus vorliegt. Der Vergleich der vier Mutationen der RT von SFVmacAZTres mit den bei HIV bekannten Mustern an Mutationen wie den TAMs und dem Q151M-Komplex zeigte keine Übereinstimmungen. Um den jeweiligen Beitrag der vier nachgewiesenen pol-Mutationen zur AZT-Resistenz zu untersuchen, wurden sie einzeln und in Kombinationen mittels zielgerichteter Mutagenese in einen SFVmac-Klon eingefügt und die entsprechenden Konstrukte auf ihre Replikation in Abwesenheit und Anwesenheit von 0,5 µM, 5µM und 50 µM AZT untersucht. Hierfür wurden 293T-Zellen mit dem jeweiligen Plasmid transfiziert und nach Überprüfung der gleichmäßigen Expression von Gag und Pol mittels Western Blot der virushaltige Überstand auf Zielzellen gegeben und der Titer ausgezählt. Es konnte gezeigt werden, dass keines der Konstrukte mit Einzel , Doppel- und Dreifachmutationen eine ähnlich ausgeprägte AZT-Resistenz wie die Vierfachmutante aufwies, allerdings einige in unterschiedlichen Ausmaß teilresistent waren, während andere weder ohne noch mit AZT gut replizierten. S345T erwies sich vor E350K als die Mutation mit dem größten Beitrag zur AZT-Resistenz, I224T erhöhte den Titer in Abwesenheit und Anwesenheit um etwa den gleichen Faktor, wohingegen sich K211I in den meisten Kombinationen eher negativ auswirkte. Der Klon, in den alle vier Mutationen mittels zielgerichteter Mutagenese eingeführt worden waren, zeigte die gleiche AZT-Resistenz wie das in Zellkultur selektierte Virus. Damit war gezeigt, dass diese vier Mutationen sowohl notwendig als auch hinreichend für die AZT-Resistenz von SFVmacAZTres sind. Die pol-Mutationen von SFVmacAZTres wurden weiterhin soweit möglich an entsprechenden Stellen in Klon des prototypischen Foamyvirus PFV eingeführt, bei dem es zuvor nicht gelungen war, ein resistentes Isolat in Zellkultur zu generieren. Das PFV-Konstrukt mit den Mutationen aus SFVmacAZTres zeigte sich jedoch nicht AZT-resistent, sondern wies einen Replikationsdefekt auf. Einige HIV-Mutationen, die in den PFV-Klon eingefügt wurden, führten ebenfalls zu keiner AZT-Resistenz. Es bestehen also bezüglich AZT-Resistenz und damit gewisser Eigenschaften der Reversen Transkriptase deutliche Unterschiede zwischen PFV und SFVmac. Die durchgeführten Arbeiten stellen die Grundlage für weitere Untersuchungen dar, in denen beispielsweise dem biochemischen Mechanismus der AZT-Resistenz von SFVmacAZTres nachgegangen werden kann. Die gewonnenen Erkenntnisse können zum Verständnis allgemeiner Mechanismen der NRTI-Resistenz bei Retroviren ebenso beitragen wie zur weiteren Charakterisierung der foamyviralen Reversen Transkriptase an sich.
Asymptomatische Bakteriurie (ABU) stellt eine bakterielle Infektion der Harnblase über einen langen Zeitraum dar, die häufig von Escherichia coli hervorgerufen wird, ohne dass typische Symptome einer Harnwegsinfektion auftreten. Um die Charakteristika von ABU E. coli Isolaten genauer zu untersuchen, wurden die Geno- und Phänotypen von 11 ABU-Isolaten verglichen. Außerdem wurden in mehreren aufeinanderfolgenden in vivo-Reisolaten des Modell-ABU Stammes 83972 die Veränderungen im Transkriptom, Proteom und Genom während einer langfristigen Persistenz in der menschlichen Blase charakterisiert. Schließlich wurde der Effekt des menschlichen Wirtes auf die bakterielle Adaptation durch einen Vergleich von in vitro- mit in vivo-kultivierten Stämmen abgeschätzt. ABU-Isolate stellt eine heterogene Gruppe von Organismen dar. Diese können den vier phylogenetischen Hauptgruppen von E. coli sowie unterschiedlichen klonalen Gruppen zugeordnet werden. Dementsprechend unterscheiden sie sich erheblich bezüglich der Zusammensetzung des Genomes, der Genomgröße und auch der Ausstattung mit UPEC-typischen Virulenz-assoziierten Genen. Multi-Lokus-Sequenz-Typisierung legt nahe, dass bestimmte ABU Stämme sich durch Genomreduktion aus UPEC Stämmen entwickelt haben, die eine Harnwegsinfektion mit charakteristischen Symptomen auslösen konnten. Folglich erlaubt die hohe Genomplastizität von E. coli keine generalisierte Betrachtung einzelner Isolate eines Klons. Genomreduktion über Punktmutationen, Genom-Reorganisation und Deletionen resultierte in der Inaktivierung einiger Gene, die für einige UPEC Virulenz-Faktoren kodieren. Dies stützt die Vorstellung, dass eine verminderte bakterielle Aktivierung der Entzündung der Wirtsschleimhaut den Lebensstil von ABU (bei diesen E. coli-)Isolaten fördert. Genregulation und genetische Diversität sind Strategien, die es Bakterien ermöglichen unter sich fortlaufend ändernden Bedingungen zu leben bzw. zu überleben. Um die anpassungsbedingten Veränderungen bei einem langfristigen Wachstum in der Blase zu untersuchen, wurden aufeinanderfolgende Reisolate, denen eine langfristige in vivo-Kolonisierung im menschlichen Wirt beziehungsweise eine in vitro-Kultivierung vorausgegangen ist, im Hinblick auf Veränderungen Genexpression und Genomorganisation analysiert. In diesem Zusammenhang konnte gezeigt werden, dass E. coli in der Lage ist, seine metabolischen Netzwerke verschiedenen Wachstumsbedingungen anzupassen und individuelle bakterielle Kolonisierungsstrategien entwickeln kann. Transkriptom- und Proteom-Analysen zeigten verschiedene metabolische Strategien zur Nährstoffbeschaffung und Energieproduktion bei untersuchten in vivo-Reisolaten vom Stamm 83972, die es ihnen ermöglichen, den Wirt zu kolonisieren. Das Zurückgreifen auf D-Serin, Deoxy- und Ribonucleoside sowie die bidirektionale Umwandlung zwischen Pentose und Glucuronat waren hoch-regulierte Stoffwechselwege, die die in vivo-Reisolate mit zusätzlicher Energie für ein effizientes Wachstum in der Blase versorgen. Zudem wurden in dieser Studie die Netzwerke für eine Reaktion auf Abwehrmechanismen des Wirtes erforscht: Erstmals wurde hier die Rolle der Klasse-III-Alkoholdehydrogenase AdhC, bekannt durch ihre Bedeutung bei der Entgiftung von Stickstoffmonoxid, bei der Wirtsantwort während einer asymptomatischen Bakteriurie gezeigt. Aufeinanderfolgende in vivo- und in vitro-Reisolate vom Stamm 83972 wurden ebenfalls bezüglich ihrer Genomstruktur analysiert. Einige Veränderungen in der Genomstruktur der aufeinanderfolgenden Reisolate, die von einer humanen Kolonisierungsstudie stammen, implizieren die Bedeutung einer Interaktion der Bakterien mit dem Wirt bei der Mikroevolution der Bakterien. Dagegen war die Genomstruktur von Reisolaten eines langfristigen in vitro-Kultivierungsexperiments, bei dem sich der Stamm 83972 ohne Wirtskontakt vermehrt hat, nicht von Veränderungen betroffen. Das legt nahe, dass die Immunantwort eine Genomplastizität fördert und somit eine treibende Kraft für den ABU Lebensstil und die Evolution im Harnwegstrakt ist.
Meningokokken gehören zu den wichtigsten Erregern bakterieller Sepsis und Meningitis. Der Schweregrad des Krankheitsverlaufs bei Meningokokkenerkrankungen korreliert mit der Konzentration an proinflammatorischen Zytokinen im Serum. Dendritische Zellen (DZ) bilden die erste Abwehr am humanen Epithel des Nasopharynx, welches die Eingangspforte von Neisseria meningitidis darstellt und sind eine wichtige Quelle proinflammatorischer Zytokine. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass bekapselte Meningokokken-Stämme bei DZ signifikant weniger proinflammatorische Zytokine als isogene Kapsel-defiziente Stämme oder obligat unbekapselte Stämme induzieren. Dieser Effekt ist unabhängig von der chemischen Zusammensetzung der Kapsel, da aufgereinigtes Kapselpolysaccharid der Serogruppe B nicht den reduzierenden Effekt der Zytokininduktion beeinflusste. Darüber hinaus spielt die Kapsel-O-Acetylierung bei Serogruppe C, W-135 und Y nur eine untergeordnete Rolle bei der Erkennung von Meningokokken durch DZ. Microarray Versuche zum Transkriptionsprofil von DZ, die mit dem konstitutiv unbekapselten Trägerisolat alpha 14, dem bekapselten MC58 oder dem isogenen unbekapselten Stamm MC58siaD durchgeführt wurden, zeigten nach 4 h ein identisches Profil von proinflammatorischen Zytokinen. Nur der phagozytierte unbekapselten Stamm MC58siaD zeigte eine differentielle Regulation von weiteren Zytokinen. Jedoch glich sich das Profil nach 18 h Infektion durch alle drei Stämme an. Der Scavenger Rezeptor der Klasse A (SR-A) wurde als Hauptrezeptor identifiziert, der die Erkennung und Phagozytose von Meningokokken durch DZ initialisiert. Eine Assoziation phagozytierter Meningokokken mit SR-A konnte mittels Elektronenmikroskopie bestätigt werden. Nach Infektion von THP-1 Makrophagen mit bekapselten Serogruppe B und C Stämmen, den isogenen Kapsel-defizienten Stämmen und dem obligat unbekapselten Stamm alpha 14 wurde auf Transkriptionsebene keine differentielle Regulation der SR-A nachgewiesen. Lediglich eine minimale Hochregulation des SR-A auf der zellulären Oberfläche konnte nach einer Stunde Infektion verzeichnet werden. Nach Infektion von DZ oder THP-1 Makrophagen mit MC58siaD kommt es zur Dephosphorylierung des SR-A. Unter Verwendung von globalen Phagozytose-Inhibitoren konnte gezeigt werden, dass für die maximale Induktion der proinflammatorischen Zytokine TNF-alpha, IL-6 und IL-1 Phagozytose von N. meningitidis benötigen wird, dies ist jedoch für die IL 8 Produktion nicht notwendig. Außerdem konnte gezeigt werden, dass mit dem spezifischen SR-A Inhibitor poly G eine Reduktion von TNF-alpha, IL-6, IL-1 und IL-8 zu verzeichnen war. Folglich ist die Phagozytose über SR-A nötig, um TNF-alpha, IL-6 und IL-1 zu induzieren, jedoch nur die Erkennung aber nicht die Phagozytose via SR-A die IL-8 Produktion initiiert. Die Aufnahme von Neisseria meningitidis über den SR-A durch DZ ist damit nicht nur für die Phagozytose und Abtötung verantwortlich sondern auch für die Zytokininduktion wichtig ist. Es gibt jedoch auch Meningokokken Stämme, die nicht vom SR-A erkannt werden. Mit alpha 14 konnte erstmals ein Meningokokken-Stamm identifiziert werden, der nicht an SR-A bindet. Die Induktion von Zytokinfreisetzung durch alpha 14 erfolgt dementsprechend unabhängig von SR-A und nach Kontakt von alpha 14 mit humanen DZ ist keine Veränderung der Phosphorylierungsstatus dieses Rezeptors zu beobachten. Die erhobenen Daten legen eine zentrale Rolle von SR-A in der Induktion von Immunität gegen N. meningitidis nahe.
The main goals of the present thesis were to investigate how food deprivation influences food related disgust and to identify mental mechanisms that might underlie alterations in food related disgust. For this purpose, 9 studies were conducted that employed direct and indirect measures of attitudes, biological measures of affect as well as measures of real eating behavior and food choice, and compared responses of deprived and non deprived subjects on each of these measures. Spontaneous facial reactions were assessed via EMG and revealed that food deprived subjects showed weaker disgust reactions than satiated participants when being confronted with photographs of disgusting foods. Interestingly, deprived and non deprived subjects evaluated disgusting foods equally negative on a conscious level of information processing, indicating that food deprivation has the potential to attenuate food related disgust irrespective of conscious evaluations. Furthermore, it was found that food deprived participants readily consumed disgust related foods (“genetically modified foods”), while satiated participants rejected those foods. Again, no difference emerged between deprived and non deprived subjects in respect to their conscious evaluations of genetically modified foods (that were negative in both experimental groups). The dissociation between conscious evaluations and actual eating behavior that was observed amongst food deprived participants resembles the dissociation between conscious evaluations and facial reactions, thereby corroborating the assumption that alterations in food related disgust might directly influence eating behavior without changing conscious evaluations of foods. The assumption that a shift in automatic attitudes towards disgusting foods might be responsible for these effects received only partial support. That is, there was only a non significant tendency for food deprived subjects to evaluate disgusting foods more positive than satiated subjects on an automatic level of information processing. Instead, the results of the present thesis suggest that food deprived subjects exhibit a stronger motivation than satiated subjects to approach disgusting foods immediately. More precisely, food deprived participants exhibited strong approach motivational tendencies towards both, palatable and disgusting foods in an “Approach- Avoidance Task” whereas satiated participants only approached palatable (but not disgusting) foods on an automatic level of information processing. Moreover, food deprivation seems to change the subjective weighting of hedonic and functional food attributes in the context of more elaborated decisions about which foods to pick for consumption and which foods to reject. It was found that individual taste preferences were of minor importance for food deprived subjects but very important for satiated subjects when actually choosing between several food alternatives. In contrast, functional food attributes (e.g., immediate availability of a given food, large portion size) were more important selection criteria for food deprived subjects than for satiated subjects. Thus, food deprived participants were less picky than satiated participants, but showed a clear preference for those food alternatives that were functional in ending a state of food deprivation quickly – even if this meant choosing a food that was not considered tasty. Taken together, the present thesis shows that physiological need states (e.g., food deprivation) are tightly linked to the affective and motivational processing of need relevant cues. This link is so strong that food deprivation even modulates affective and motivational reactions as well as eating behavior and choice behavior towards disgusting (but need relevant) foods.
Die Grundlage meiner Dissertation ist die systematische und detaillierte Betrachtung der Darstellungen von Prothesis, Ekphora und Besuch am Grab auf der griechischen Sepulkralkeramik. Diese drei Vorgänge sind allgemein als Teile von Bestattung und Totenkult identifiziert, eine derartige Untersuchung stand jedoch aus. Mein primäres Ziel war, unter den Klagenden und Trauernden auf ikonographischem Wege Personen zu benennen, da Beischriften kaum vorhanden sind. Hieraus ergab sich eine umfassende Analyse der Darstellungen vom Geometrischen um 760 bis zum Ende der griechischen Grabbilder auf Vasen um 400 v.Chr. Innerhalb dieser ca. 360 Jahre verändern sich Form, Funktion und Aufstellungsweise der Grabgefäße sowie der Malstil mehrmals gravierend, während bei den Sepulkralthemen, vor allem bei der Aufbahrung der Toten, eine diachrone Kontinuität in der Bildstruktur zu beobachten ist; hieraus erklärt sich der große zeitliche Rahmen meiner Arbeit. Zwei Methoden helfen bei der Figurenanlayse: der Vergleich der Figuren innerhalb eines Sepulkralbildes und die Gegenüberstellung von zeitgleichen nicht-sepulkralen Vasenbildern. Damit lassen sich jenseits der zeitspezifischen malerischen Konventionen Besonderheiten in der Figurengestaltung herausfiltern, die sich auf die Interpretation der Dargestellten auswirken. Die hierfür wichtigen Merkmale Frisur, Kleidung und Bewegungsmotiv ergeben in Kombination mit der Position der Figur im Bild bzw. mit den dargestellten Gesten sogar Verbindungen zwischen Szenen verschiedener Maler, so daß von einer absichtsvollen Darstellungsweise auszugehen ist. Dies gilt vor allem für die Klagenden in unmittelbarer Nähe des Toten. Außerdem lassen sich bei ihnen auch einige Figurentypen vom Mittelgeometrischen bis zu den weißgrundigen Lekythen verfolgen; am markantesten ist dabei das Schlagen des Kopfes. Bei den Trauernden, die seit dem Ende des 6. Jhs. v.Chr. dargestellt werden, ergibt sich ein Bedeutungswandel: bis ins 2. V. des 5. Jhs. sind sie Hinterbliebene, danach bis zum Ende der Grabbilder auf der attischen Keramik Verstorbene. Ikonographische Parallelen zu diesen Klagenden und Trauernden finden sich in den zeitgleichen mythologischen Vasenbildern. Die dort inhärenten Personenbeziehungen werden durch eine Vielzahl an Darstellungsweisen für die Mütter, Väter, Ehefrauen und Schwestern vermittelt, es gibt für sie kein einheitliches, gleichbleibendes Figurenschema. Die Beteiligten erklären sich vielmehr aus dem szenischen Zusammenhang und oft mit Hilfe von Beischriften. Den Malern standen demnach feststehende Figurenmuster zur Verfügung, die sie mit bestimmter Absicht in den Vasenbildern verwendeten, auch wenn sich die Gefäße in ihrer Funktion grundlegend unterschieden. Der Blick auf die Schriftquellen rundet meine Betrachtung ab. Ausführlich sind die Vorbereitungen für Prothesis und Ekphora dokumentiert, sie werden jedoch kaum auf der Keramik dargestellt, bei Aufbahrung und Besuch am Grab verhält es sich umgekehrt; für die Grablegung bleibt das Verhältnis ausgewogen. Die partizipierenden Personenkreise hängen von der jeweiligen Situation ab: involviert sind nahe Verwandte, freundschaftlich verbundene Personen, gelegentlich sogar Fremde. Es handelt sich immer um Sonderfälle, eine Schilderung des ‚normalen’ Ablaufes fehlt. Aus diesem Grund ist eine Benennung der auf der Grabkeramik dargestellten Personen also nur bedingt möglich, dennoch ergänzen sich Bild- und Schriftquellen offenbar. In jenen lassen sich andere Aspekte der Bestattung erfassen als in diesen, so daß verschiedene Intentionen zugrunde liegen müssen. Aufgrund der langen Laufzeit kann sich der symbolische Wert dieser repräsentativen Grabszenen nicht verändert haben.
Die vorliegende Dissertation geht der Fragestellung nach, inwieweit ein Zusammenhang zwischen der Netzhautdicke und dem Alter des entsprechenden Probanden einerseits sowie der Netzhautdicke und der Achsenlänge des Augapfels andererseits besteht. Der klinische Eindruck, daß die Bulbuswand myoper / kurzsichtiger Augen, die sich durch eine größere Achsenlänge des Auges auszeichnen, dünner ist, wurde bereits durch sonographische Untersuchungen dokumentiert. Allerdings stößt diese Untersuchungstechnik mit ihrem Auflösungsvermögen von 150 µm bei der Quantifizierung der Netzhautdicke als innerste der drei Bulbuswandschichten an ihre Grenzen. Mit dem Retinal Thickness Analyzer (RTA) und der Optischen Kohärenz- Tomographie (Optical Coherence Tomography, OCT) stehen mittlerweile sehr viel genauere Meßmethoden zur Verfügung, die Netzhautdicke in vivo zu bestimmen. In der vorliegenden, prospektiv durchgeführten Studie, wurde die exakteste dieser Untersuchungsverfahren zur Messung der Netzhautdicke, die Optische Kohärenz- Tomographie (Auflösungsvermögen 10 – 15 µm), bei 159 Probanden (Alter 13 bis 92 Jahren mit einer homogenen Verteilung zwischen 20 und 80 Jahren) mit mindestens einer normalen Netzhaut durchgeführt. Die Netzhautdickenmessung erfolgte dabei mit einem 2,8 mm langen linearen horizontalen Scan, zentriert auf die Foveola, der durch einen zusätzlichen gleichartigen, jedoch vertikalen Scan ergänzt wurde. Als Messergebnis lieferte das OCT jeweils ein entsprechendes Schnittbild der Netzhaut von 2,8 mm Länge im Bereich der Makula, das eine exakte Bestimmung der Netzhautdicke erlaubt. Mit dieser wurde anschließend der statistische Zusammenhang mit der sonographisch ermittelten Achsenlänge des Augapfels (Mittelwert: 23,6 ± 1,1 mm, Bereich: 20,5 bis 28,5 mm; Mittelwert des sphärischen Äquivalent der Refraktion: – 0,16 ± 2,23 dpt, Bereich: + 7,25 dpt bis – 11,125 dpt) sowie mit dem Lebensalter der Probanden untersucht. In der Foveola beträgt die Netzhautdicke durchschnittlich 142 ± 18 µm, in 1 mm Abstand nasal davon 266 ± 17 µm, temporal davon 249 ± 18 µm. Demzufolge müssen Netzhautdicken im Bereich der Foveola unter 110 µm und über 190 µm, perifoveal unter 200 µm oder über 300 µm als pathologisch gewertet werden, wenn man eine Irrtumswahrscheinlichkeit von 5 % zugrunde legt. Aufgrund der guten Korrelation korrespondierender Netzhautareale der beiden Augen eines Individuums (Messung bei insgesamt 46 Probanden) sollten große Seitenunterschiede auch innerhalb dieses Normbereiches zu einer kritischen Prüfung der Meßwerte führen und bei methodischer Fehlerfreiheit als pathologisch gewertet werden. Der Unterschied von 17 µm zwischen nasaler und temporaler Netzhautdicke ist statistisch hochsignifikant (Korrelationskoeffizient r = 0,82, p < 0,0001) und durch die nach nasal zur Papille zusammenlaufenden Nervenfasern bedingt. Die Netzhautdicke in der Nähe der Gefäßbögen ist mit etwa 270 µm hochsignifikant größer als in der temporalen Netzhaut (p < 0,0001), wodurch der bündelförmige Verlauf der Nervenfasern zur Darstellung kommt. Die Korrelation korrespondierender Netzhautareale desselben Probanden 1 mm superior und inferior der Foveola ist hoch (p < 0,0001). Der mittlere Variationskoeffizient der mit Hilfe der OCT ermittelten Netzhautdicke in der Foveola beträgt 4,2 % (6 µm), ein Beleg für die hohe Reproduzierbarkeit der OCT-Messungen. 1 mm nasal und temporal ist der Variationskoeffizient der Netzhautdicke mit 2 % (5,5 µm) bzw. 2,2 % (5,5 µm) nochmals niedriger, bedingt durch die in diesem perifoveolaren Bereich der Netzhaut nur geringgradigen Unterschiede in der Netzhautdicke. Entgegen der Studienhypothese besteht eine Korrelation nur zwischen der nasalen, nicht jedoch der temporalen oder foveolaren Netzhautdicke und dem Alter des entsprechenden Probanden. Ebenso wenig besteht eine Korrelation zwischen der Netzhautdicke und der Achsenlänge des Auges. Demzufolge muß bei Messungen der foveolaren oder temporalen Netzhautdicke bei pathologisch veränderter Netzhaut, z.B. bei einem Makulaödem, weder ein Korrekturfaktor für das Probandenalter noch für die Achsenlänge des Auges berücksichtigt werden. Die vorliegenden Ergebnissen der Netzhautdicke sind daher als Normwerte für die nicht pathologisch veränderte Netzhaut anzusehen. Bei der nasalen Netzhautdicke ist ggf. aber eine geringfügig dünnere Netzhaut im hohen Alter zu berücksichtigen.
Die Resektion der lateralen Klavikula ist eine häufig durchgeführte Operation bei symptomatischer AC-Gelenkarthrose. Es lagen bislang allerdings keine Daten vor, in welchem Abstand zum AC- Gelenk die Ligg. coracoclavicularia an der Klavikula inserieren. In vorliegender Studie wurden 36 Schulterpräparate, 18 von Männern und 18 von Frauen untersucht. Es wurde der Abstand der AC- Gelenkkapsel, des Lig. trapezoideum und des Lig conoideum zum AC-Gelenk gemessen. Zusätzlich wurde der Abstand des N. suprascapularis aufgrund seiner Nähe zum AC-Gelenk an der Incisura scapula und am Lig. spinoglenoidale zum AC- Gelenk gemessen. Der Abstand der an der Klavikula inserierenden Kapselfasern zum AC-Gelenk betrug im Durchschnitt bei Frauen 0,7 cm und bei Männern 0,8 cm. Die Fasern des Lig. trapezoideum an der Klavikula waren durchschnittlich 0,9 – 2,4 cm bei Frauen und 1,0 – 2,8 cm bei Männern vom distalen Klavikulaende entfernt. Die an der Klavikula inserierenden Fasern des Lig. conoideum lagen durchschnittlich bei Frauen 2,3 – 4,4 cm und bei Männern 2,9 – 5,0 cm vom lateralen Klavikulaende entfernt. Der N. suprascapularis verlief an der Incisura scapula durchschnittlich im Abstand von 3,8 cm und am Lig. spinoglenoidale durchschnittlich im Abstand von 3,3 cm zum AC-Gelenk. Es besteht also ein ausreichender Sicherheitsabstand zum Nerv bei der empfohlenen Resektionsweite von maximal 1 cm. Bei einer Resektion der lateralen Klavikula von 1 cm würden im Durchschnitt 8 % des Lig. trapezoideum durchtrennt werden. Bei einer Resektionsweite von 2 cm wären bereits 63 % des Lig. trapezoideum und bei einer Resektionsweite von 1 inch (2,54 cm) 90 % durchtrennt. Daher ist eine Resektionsweite der lateralen Klavikula von maximal 0,8 cm bei Frauen und maximal 1,0 cm bei Männern zu empfehlen. Falls sich bei Bewegungen wie Hyperabduktion und Hyperadduktion immer noch Knochenkontakt zwischen Akromion und Klavikula zeigt, sollten auch wenige Millimeter vom medialen Akromion reseziert werden. Bei einer größeren Resektionsweite an der lateralen Klavikula wäre eine Instabilität und damit verbundene Beschwerden möglich.
Verbleibende Unsicherheiten im Kohlenstoffhaushalt in Ökosystemen der hohen nördlichen Breiten können teilweise auf die Schwierigkeiten bei der Erfassung der räumlich und zeitlich hoch variablen Methanemissionsraten von Permafrostböden zurückgeführt werden. Methan ist ein global abundantes atmosphärisches Spurengas, welches signifikant zur Erwärmung der Atmosphäre beiträgt. Aufgrund der hohen Sensibilität des arktischen Bodenkohlenstoffreservoirs sowie der großen von Permafrost unterlagerten Landflächen sind arktische Gebiete am kritischsten von einem globalen Klimawandel betroffen. Diese Dissertation adressiert den Bedarf an Modellierungsansätzen für die Bestimmung der Quellstärke nordsibirischer permafrostbeeinflusster Ökosysteme der nassen polygonalen Tundra mit Hinblick auf die Methanemissionen auf regionalem Maßstab. Die Arbeit präsentiert eine methodische Struktur in welcher zwei prozessbasierte Modelle herangezogen werden, um die komplexen Wechselwirkungen zwischen den Kompartimenten Pedosphäre, Biosphäre und Atmosphäre, welche zu Methanemissionen aus Permafrostböden führen, zu erfassen. Es wird ein Upscaling der Gesamtmethanflüsse auf ein größeres, von Permafrost unterlagertes Untersuchungsgebiet auf Basis eines prozessbasierten Modells durchgeführt. Das prozessbasierte Vegetationsmodell Biosphere Energy Hydrology Transfer Model (BETHY/DLR) wird für die Berechnung der Nettoprimärproduktion (NPP) arktischer Tundravegetation herangezogen. Die NPP ist ein Maß für die Substratverfügbarkeit der Methanproduktion und daher ein wichtiger Eingangsparameter für das zweite Modell: Das prozessbasierte Methanemissionsmodell wird anschließend verwendet, um die Methanflüsse einer gegebenen Bodensäule explizit zu berechnen. Dabei werden die Prozesse der Methanogenese, Methanotrophie sowie drei verschiedene Transportmechanismen – molekulare Diffusion, Gasblasenbildung und pflanzengebundener Transport durch vaskuläre Pflanzen – berücksichtigt. Das Methanemissionsmodell ist für Permafrostbedingungen modifiziert, indem das tägliche Auftauen des Permafrostbodens in der kurzen arktischen Vegetationsperiode berücksichtigt wird. Der Modellantrieb besteht aus meteorologischen Datensätzen des European Center for Medium-Range Weather Forecasts (ECMWF). Die Eingangsdatensätze werden mit Hilfe von in situ Messdaten validiert. Zusätzliche Eingangsdaten für beide Modelle werden aus Fernerkundungsdaten abgeleitet, welche mit Feldspektralmessungen validiert werden. Eine modifizierte Landklassifikation auf der Basis von Landsat-7 Enhanced Thematic Mapper Plus (ETM+) Daten wird für die Ableitung von Informationen zu Feuchtgebietsverteilung und Vegetationsbedeckung herangezogen. Zeitserien der Auftautiefe werden zur Beschreibung des Auftauens bzw. Rückfrierens des Bodens verwendet. Diese Faktoren sind die Haupteinflussgrößen für die Modellierung von Methanemissionen aus permafrostbeeinflussten Tundraökosystemen. Die vorgestellten Modellergebnisse werden mittels Eddy-Kovarianz-Messungen der Methanflüsse validiert, welche während der Vegetationsperioden der Jahre 2003-2006 im südlichen Teil des Lena Deltas (72°N, 126°E) vom Alfred Wegener Institut für Polar- und Meeresforschung (AWI) durchgeführt wurden. Das Untersuchungsgebiet Lena Delta liegt an der Laptewsee in Nordostsibirien und ist durch Ökosysteme der arktischen nassen polygonalen Tundra sowie kalten kontinuierlichen Permafrost charakterisiert. Zeitlich integrierte Werte der modellierten Methanflüsse sowie der in situ Messungen zeigen gute Übereinstimmungen und weisen auf eine leichte Modellunterschätzung von etwa 10%.
Bindung der extrazellulären Domäne von N-Cadherin an den Fibroblastenwachstumsfaktor-Rezeptor FGFR-1
(2008)
N-Cadherin, ein Mitglied der klassischen Cadherin Familie vermittelt durch homophile Bindungen der extrazellulären Domänen (EZD) zwischen benachbarten Zellen Zell-Zell-Kontakte. Im Nervensystem kontrolliert es zahlreiche Aufgaben wie beispielsweise die Ausbildung von Synapsen, die synaptische Plastizität, das Auswachsen von Axonen und deren richtungsgezielte Orientierung. In Untersuchungen zum Axonwachstum von cerebellären Körnerzellen konnte von Doherty et al. (1995, 1996) gezeigt werden, dass die isolierte EZDI-V von N-Cadherin über den FGFR-1 (Fibroblastenwachstumsfaktor-Rezeptor-1) ein richtungsvermitteltes Auswachsen von Axonen verursacht. Basierend auf diesen Beobachtungen wurde ein Bindungsmodell erstellt (Doherty et al., 1996). Dieses geht davon aus, dass zwischen transdimeren N-Cadherin-Molekülen, über die Aminosäuren IDPVNGQ der EZD Wechselwirkungen mit den Aminosäuren HAV der EZD von FGFR-1 auftreten (siehe hierzu Abb. 17). Der dadurch dimerisierte FGFR-1 bewirkt innerhalb der Nervenzelle eine intrazelluläre Signaltransduktion, die in einem zielgerichteten Axonwachstum resultiert. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war, dieses Bindungsmodell näher zu untersuchen. Ausgehend von den für N-Cadherin und FGFR-1 kodierenden cDNAs und entsprechenden Vektorsystemen wurden in CHO-Zellen stabile Zelllinien erstellt. Das zugrundeliegende Expressionssystem führte zu einem Ausschleusen der für die Experimente notwendigen Fc-Fusionsproteine in den Kulturüberstand. Eine daran anschließende auf Protein A basierende Affinitätschromatographie des Kulturüberstandes ermöglichte die Isolierung und Anreicherung der Fc-Fusionsproteine. Desweiteren wurden Expressionsvektoren verwendet, die für subzelluläre Lokalisationsuntersuchungen verwendet wurden. Zu Beginn der Bindungsstudien wurde Untersuchungen zum Axonwachstum cerebellärer Körnerzellen durchgeführt. Diese dienten zum einen der Überprüfung der von Doherty und Walsh (1996) durchgeführten Experimente zum Längenwachstum cerebellärer Körnerzellen in Gegenwart ausgewählter Zelladhäsionsmoleküle (NCAM, L1 und N-Cadherin), zum anderen dienten sie der Überprüfung der Funktionalität der FGFR-1-und N-Cadherin-spezifischen Peptide (HAV und IDPVNGQ). Wie zu erwarten wurde durch Zugabe von N-Cadherin EZDI-V ein Axonlängenwachstum festgestellt, dass durch Zugabe der HAV- und IDPVNGQ-Peptide inhibiert wurde. Für den Auschluß der Wirkung von Fremdproteinen wurden in der vorliegenden Arbeit direkte Bindungsstudien durchgeführt. Hierzu wurden sowohl ELISA- als auch in Dot-Blot-Experimente durchgeführt. Diese ergaben eine Wechselwirkung der EZD von FGFR-1 und N-Cadherin. Eine von DsRed-FGFR-1 abhängige Lokalisation von GFP-N-Cadherin in CHO-Zellen deutete ebenfalls auf eine Interaktion hin. Nähere Bindungsstudien zeigten, dass die Bindungsmotive IDPVNGQ und HAV für eine Wechselwirkung der FGFR-1- und N-Cadherin-spezifischen EZDs bedeutungslos sind. Auch an der Laserpinzette durchgeführte Untersuchungen ergaben, das Wechselwirkungen zwischen N-Cadherin (auf Mikroperlen immobilisiert) und PC12-Zellen in Gegenwart der inhibierenden IDPVNGQ- und HAV-Peptide nicht verhindert werden konnten. Zusammenfasssend ist es gelungen zum ersten Mal eine direkte Wechselwirkung zwischen N-Cadherin und FGFR-1 nachzuweisen. Allerdings konnte in Kompetitionsexperimenten eine Bedeutung der postulierten Bindungsmotive nicht bestätigt werden.
Gegenstand dieser Arbeit ist das Drosophila melanogaster Protein DPAK3, ein Vertreter der hochkonservierten Familie der p21-aktivierten Kinasen (PAK). DPAK3 und seine Homologen aus anderen Insektenarten und C. elegans können aufgrund eines Vergleichs der Proteinsequenz und struktureller Merkmale in eine eigenen Untergruppe 1* innerhalb der Gruppe 1 der PAK-Proteine eingeordnet werden. Das Genom von Drosophila kodiert noch für zwei weitere PAK-Proteine, das zur Gruppe 1 gehörende DPAK1 und das Gruppe 2 PAK-Protein Mbt. Wie die klassischen Gruppe 1 PAK-Proteine bildet DPAK3 im inaktiven Zustand Dimere. DPAK3 interagiert mit den GTP-gebundenen Formen der RhoGTPasen Rac1, Rac2 und Cdc42. Durch die Bindung dieser Proteine geht DPAK3 aus dem dimeren in den monomeren Zustand über und seine Kinaseaktivität wird durch diese Bindung gesteigert. DPAK3 ist für die Ausbildung der korrekten Morphologie kultivierter Drosophila Zellen erforderlich und beeinflußt die Regulation des Aktinzytoskeletts. Weiterhin konnte CK2beta, die regulatorische Untereinheit der Casein Kinase 2, als neuer Regulator von p21-aktivierten Kinasen identifiziert werden. Das Genom von Drosophila besitzt drei Transkriptionseinheiten, die für CK2beta', CK2betatestes und fünf verschiedene Isoformen von CK2beta kodieren. Eine vergleichende Analyse zeigt, daß alle CK2beta-Proteine mit DPAK1, DPAK3 und in geringerem Maß auch mit Mbt interagieren und in der Lage sind, die Aktivität der PAK-Proteine in vitro zu hemmen. Die Bindung von CK2beta an DPAK3 wird, wie bei allen anderen Serin- / Threoninkinasen, die bisher als Interaktionspartner von CK2beta identifiziert wurden, über die Kinasedomäne von DPAK3 vermittelt. Die Bildung des aus zwei katalytischen CK2a und zwei CK2beta Untereinheiten bestehenden CK2-Holoenzyms hängt von der Fähigkeit von CK2beta ab, Dimere zu bilden. Es konnte gezeigt werden, daß die Bildung eines b-b Dimers für die Interaktion mit und Regulation von DPAK3 nicht erforderlich ist. In vivo wurden die bisher bekannten Dpak3 Allele untersucht, wobei kein gesichertes Nullallel identifiziert werden konnte. Durch enzymatisch katalysierte Rekombination wurde eine neue Deletion hergestellt, die das komplette Leseraster von Dpak3 entfernt. Mit Hilfe von genetischen Mosaiken wurde die Rolle von DPAK3 in der Augenentwicklung untersucht. Durch den Verlust der Genfunktion von Dpak3 wird die Ausbildung der korrekten Struktur der Komplexaugen nur leicht beeinträchtigt. Bei der Analyse einer Dpak1 Mutante wurde dasselbe Ergebnis erzielt. Gleichzeitiger Verlust der Genfunktion von Dpak1 und Dpak3 hingegen führt zu massiven strukturellen Defekten. DPAK1 und DPAK3 erfüllen somit zumindest teilweise redundante Funktionen in der Augenentwicklung. Es wird Gegenstand zukünftiger Studien sein müssen, die gemeinsamen und getrennten Funktionen dieser PAK-Proteine in Drosophila aufzuklären.
Ziel der in der vorliegenden Arbeit beschriebenen Untersuchungen war eine nähere Charakterisierung von peripheren T-Zell-Lymphomen (PTCL). Hierfür wurden im Wesentlichen zwei Ansätze verfolgt: Im ersten Ansatz sollten für die Tumorzellen der verschiedenen PTCL korrespondierende Normalzellen identifiziert werden, um deren Eigenschaften und Funktionen mit denen der neoplastischen Zellen vergleichen zu können. Im zweiten Ansatz sollten die hierdurch gewonnenen Erkenntnisse in weiterführende Untersuchungen umgesetzt werden, um Hinweise auf die Mechanismen der Tumorzelltransformation in den verschiedenen PTCL zu erhalten. Zur Bearbeitung des ersten Ansatzes wurde eine PCR-basierte Methode entwickelt, mit der sich das in den Tumorzellen klonal rearrangierte T-Zell-Rezeptor (TCR)Vbeta-Segment bestimmen lässt, um anschließend den Phänotyp der Tumorzellen unter Zuhilfenahme eines gegen dieses Segment gerichteten Antikörpers in immunhistochemischen Mehrfachfärbungen zu definieren. Es konnte gezeigt werden, dass sich angioimmunoblastische T-Zell-Lymphome (AILT) und großzellig anaplastische Lymphome (ALCL) jeweils einer T-Effektorzell-Population und eine Untergruppe der peripheren T-Zell-Lymphome, nicht weiter spezifiziert (PTCL-NOS) einer T-Gedächtniszell-Population zuordnen lassen. Ausgehend vom Phänotyp bereits bekannter T-Zell-Subpopulationen wurde darüber hinaus versucht, aus der heterogenen Gruppe der PTCL-NOS weitere Untergruppen einem bestimmten T-Zell-Entwicklungsstadium zuzuordnen. Die diesbezüglichen Ergebnisse legen nahe, dass es eine seltene Gruppe von PTCL gibt, die sich von regulatorischen T-Zellen ableitet, und sich durch einen sehr aggressiven Krankheitsverlauf auszeichnet. Diese Erkenntnis könnte in Zukunft Auswirkungen auf das therapeutische Vorgehen, beispielsweise in Form einer individuell abgestimmten, aggressiveren Therapie, haben. Als wegweisender Nebenbefund der durchgeführten PCR-basierten immun-histochemischen Untersuchungen sind die Ergebnisse der Analysen von ALCL anzusehen. Bei diesen Tumoren konnte gezeigt werden, dass die fehlende Expression von TCR sowie TCR-assoziierten Molekülen trotz des Vorhandenseins klonal rearrangierter TCR ein wesentliches Merkmal dieser Entität darstellt. Diese Erkenntnis stellt eine neue vereinigende Eigenschaft von ALK- (anaplastic lymphoma kinase) und ALK+ ALCL dar, die insbesondere auch zur Abgrenzung gegenüber anderen CD30+ PTCL in der Diagnostik herangezogen werden kann. Inwiefern das Fehlen der über den TCR vermittelten Signale, die normalerweise über den JAK/STAT Weg die Proliferation hemmen und letztlich zu Wachstumsstopp und Apoptose führen, auch zur Tumorzelltransformation beiträgt, muss in weiteren Untersuchungen geklärt werden. TCR-knock-out/down Experimente bzw. die Reexpression eines TCR in entsprechenden ALCL-Zelllinien könnten diese Aspekte weiter beleuchten. Ein weiterer interessanter Aspekt sind die Parallelen zu dem morphologisch ähnlichen Hodgkin-Lymphom, das sich von B-Zellen ableitet, jedoch ebenfalls keinen B-Zellrezeptor (BCR) exprimiert. Das abberante TCR/BCR-Signaling könnte zu der ungewöhnlichen, anaplastischen Morphologie der neoplastischen Zellen in beiden Lymphomen beitragen, da auch Veränderungen des Aktin-Zytoskeletts durch diese Signalkaskaden vermittelt werden. Hier könnten insbesondere vergleichende Untersuchungen zu einem besseren Verständnis dieser Tumoren beitragen. Der Befund, dass die Tumorzellen des AILT einen Effektorzellphänotyp aufweisen, hat uns dazu veranlasst, nach Ursachen zu suchen, die in den Tumorzellen die bei diesem Zelltyp zu erwartende Apoptose verhindern. SNP-Analysen und immunhistochemische Untersuchungen der Apoptose-assoziierten CTLA-4- und FAS-Gene bzw. deren Expression haben jedoch keine Hinweise auf einen hier gelegenen Apoptosedefekt ergeben. Es sind somit weiterführende Untersuchungen der FAS- und CTLA-4-Signalwege sowie anderer Apoptose-assoziierter Moleküle nötig, um der nach wie vor naheliegenden Hypothese eines Apoptosedefekts als pathogenetisch relevanten Faktor in AILT nachzugehen. Aus den in der vorliegenden Arbeit beschriebenen Untersuchungen haben sich zahlreiche neue Aspekte ergeben, die Ausgangspunkt für ein besseres Verständnis der Biologie dieser Erkrankungen sein können. Nicht zuletzt könnten diese Ergebnisse dazu beitragen eine Klassifikation der T-Zell-Lymphome zu erstellen, die sich analog zu der Klassifikation der B-Zell-Lymphome an der korrespondierenden Normalzelle orientiert und letztlich die Diagnostik und Therapie und damit die Prognose dieser Tumoren verbessert.
Inhaltsübersicht zum Schwerpunktthema: - Wohin das Geld fließt - Eine Übersichtsgrafik - Martin und Marvin moodeln - Die Uni baut eine zentrale Plattform für das elektronische Lernen auf - Viel mehr als nur ein paar Rechner - Welche Projekte das Rechenzentrum mit den Studienbeiträgen finanziert - Ein Häuschen für 35 Zwerge - Studierende können jetzt ihre Kinder kostenlos in der Zwergenstube abgeben - Wenn die Prüfungsangst auf den Magen schlägt - Die Uni startet Präventionsprojekt für Erstsemester - An der Nahtstelle zwischen Studierenden und Ärzten - Die Lehrkoordinatorinnen der Medizinischen Fakultät - Orientierungshilfe für Pädagogen - Das Career Service Center berät im Studium und beim Wechsel in den Beruf - Probleme für sich behalten, heißt: sie behalten - Beratungsstelle startet Programm zur Suizidprävention - Zwei Frauen für fast alle Fälle - Silke Kuhn und Uli Schneider beraten Studierende der Wirtschaftswissenschaft - Bücher, Books und jede Menge Elektronik - Wie die Unibibliothek ihren Anteil der Studienbeiträge einsetzt - Vision und Ideal - Die Modellschule als Ort kreativen Lernens - Aus Papas Geldbeutel - Wie Studierende die Studienbeträge finanzieren u. a.
Inhaltsübersicht zum Schwerpunktthema: - Zwo - Null - Null - Acht - Die Karikatur zum Jahr der Mathematik - Der mathematische Blick - Ansichten zum Jahr der Mathematik von Hans-Georg Weigand - Mathematik ist mehr als Rechnen - Bei Schülern ist das Fach durchaus beliebt - Zahlenspiele - Psychologen entwickeln Förderkonzepte für den Kindergarten - Mathematik ist eine schöne Wissenschaft - Peter Müller im Interview - Nicht nur im Jahr der Mathematik - Die Öffentlichkeitsarbeit der Fakultät für Mathematik und Informatik - Rechenkünstler - Mathematik und die Konkrete Kunst u. a.
Inhaltsübersicht zum Schwerpunktthema: - Ein etwas anderer Blick auf den Kontinent - In Afrika gibt es nicht nur Hunger, Krieg und Elend. - Mit kleinen Schritten ans große Ziel - Das Projekt BIOTA - Forschung im Kriegsgebiet - Die Würzburger Forschungsstation an der Elfenbeinküste - Rückbesinnung auf die Tradition - Mit alten Anbaumethoden zu ertragreichen Anbauflächen - Die personifizierte Aufbauhilfe - Noelli Ahou Yao promoviert in Würzburg - Erfolg gibt's nur mit langem Atem - Geographen kooperieren mit Wissenschaftlern in Niger - Die lokale Bevölkerung einbinden - Die Partner der Geographen in Niger - Ein Campus mitten im Versuchsgelände - Die Partner der Geographen in Tunesien - Neue Wirkstoffe und Wiederaufbau - Die Kooperation mit der Uni Kinshasa - Virima Mudogo baut Brücken - Der Vizepräsident der Uni Kinshasa hat in Würzburg promoviert - Mit Honig das Schulgeld bezahlen - Schüler eines Würzburger Gymnasiums leisten Hilfe zur Selbsthilfe - Wissenschaft und Seelsorge - Ein afrikanischer Theologe in Deutschland - Mit Eifer bei der Sache - Klaus Wilms unterrichtet tansanische Medizinstudierende - HIV als soziale Herausforderung - Ein Interview mit dem Mediziner August Stich - Den Austausch intensivieren - Mediziner aus Mwanza und Würzburg streben Kooperation an - Die schwierige Suche nach den Schuldigen - Mediziner und Geographen erforschen Rachitis-Epidemie - Das Afrika-Rätsel - Auf die Gewinner warten Büchergutscheine u. a.