Refine
Has Fulltext
- yes (55)
Is part of the Bibliography
- yes (55) (remove)
Year of publication
Document Type
- Doctoral Thesis (52)
- Journal article (2)
- Master Thesis (1)
Keywords
- Epigenetik (3)
- Genexpression (3)
- Angiogenese (2)
- Biofilm (2)
- Cancer (2)
- Exomsequenzierung (2)
- Guanylatcyclase (2)
- Immunotherapy (2)
- Konsanguinität (2)
- Krebs <Medizin> (2)
- Maus (2)
- Melanom (2)
- Therapie (2)
- Tissue Engineering (2)
- Vaskularisierung (2)
- microbiome (2)
- 3D (1)
- 3D Tumormodell (1)
- 3D cell culture (1)
- 3D tumour model (1)
- ADHD (1)
- APOBEC3G (1)
- Alternative methods (1)
- Alternativmethoden (1)
- Alzheimer's disease (1)
- Alzheimerkrankheit (1)
- Aminobuttersäure <gamma-> (1)
- Angeborene Immunität (1)
- Animal model (1)
- Anthropocene (1)
- Aorta (1)
- Arbeitsteilung (1)
- Aspergillus fumigatus (1)
- Aussterbedynamik (1)
- Automation (1)
- BRAF-mutant (1)
- BRAF-mutiert (1)
- Bacterial infection (1)
- Bakteriophagen (1)
- Biene (1)
- Bioengineering (1)
- Bioinformatik (1)
- Bleomycin (1)
- C. difficile (1)
- CDI (1)
- CNBP (1)
- Calciumkanal (1)
- Calpain (1)
- Cataglyphis (1)
- Catenin (1)
- Catenine (1)
- Cavβ subunit (1)
- Ceramide (1)
- Channelrhodopsin 2 (1)
- Chlamydia trachomatis (1)
- Control centrality (1)
- Craniosynostosis (1)
- Cyclo-AMP (1)
- Cyclo-GMP (1)
- DG diacyglycerol (1)
- DNA Reparatur (1)
- DNAse (1)
- Danio rerio (1)
- Darmkrebs (1)
- Deep learning (1)
- Dickdarmtumor (1)
- Dispersal (1)
- Dopamin (1)
- Drosophila melanogaster (1)
- E. coli Nissle 1917 (1)
- EHEC (1)
- Elektrophysiologie (1)
- Enterohemorrhagic Escherichia coli (1)
- Entwicklung (1)
- Evolution (1)
- Exozytose (1)
- Expansion microscopy (1)
- Expansionsmikroskopie (1)
- FOSL1 (1)
- FOXP2 (1)
- Fanconi Anämie (1)
- Farbensehen (1)
- Fetale Programmierung (1)
- Fluoreszenzmikroskopie (1)
- Folliculin (1)
- G protein-coupled receptors (1)
- GABA (1)
- GAD1 (1)
- GRM8 (1)
- Genetic etiology (1)
- Genetic regulatory networks (1)
- Genetik (1)
- Genetisches Imprinting (1)
- Genmutation (1)
- Genregulation (1)
- Glioblastom (1)
- Glioblastoma (1)
- Glucosetransportproteine (1)
- Gonococcal invasion (1)
- Guanylyl-Cyclase (1)
- HIV-1 (1)
- Hair follicle (1)
- Haut (1)
- Hautmodell (1)
- Herzhypertrophie (1)
- Herzmuskelzelle (1)
- Himmelskompass (1)
- Hirntumor (1)
- Histogenese (1)
- Histogenesis (1)
- Hochauflösungsmikroskopie (1)
- Homing (1)
- Host defense (1)
- Host-pathogen interaction (1)
- Hyperactivity (1)
- Hörstörung (1)
- Hörstörungen (1)
- Immunologie (1)
- Immunsuppression (1)
- Implantat (1)
- In vitro (1)
- Individual based model (IBM) (1)
- Induzierte Mutation (1)
- Innate immunity (1)
- Integrin (1)
- Intracellular bacteria (1)
- Intrazelluläre Bakterien (1)
- Japankärpfling (1)
- Knochenimplantat (1)
- Knochenregeneration (1)
- Knock-Out <Molekulargenetik> (1)
- Komplexauge (1)
- Kraniosynostose (1)
- Kryoelektronenmikroskopie (1)
- L-type calcium channels (1)
- LTCC-independent function of Cavβ (1)
- Lambdoide Prophagen (1)
- Locomotor activity (1)
- Lungenfibrose (1)
- MAX (1)
- MYCN (1)
- Marine sponge-derived actinomycetes (1)
- Marine sponges (1)
- Medizinprodukt (1)
- Merkel cell carcinoma (1)
- Merkel-Zellkarzinom (1)
- Messenger-RNS (1)
- Microbubbles (1)
- Mikrowellen (1)
- Mitochondria (1)
- Mitochondrien (1)
- Mitochondrium (1)
- Model Organism (1)
- Modellorganismus (1)
- Modellsystem (1)
- ModulationTregs (1)
- Murine embryonale Stammzellen (1)
- Mutation (1)
- Mycoplasma pneumoniae (1)
- Myeloid-derived suppressor cells (1)
- Myofibroblast (1)
- NO-sensitive Guanylyl-Cyclase (1)
- NO-sensitive guanylyl cyclase (1)
- Natrium/Glukose Cotransporter (1)
- Neisseria gonorrhoeae (1)
- Nephroblastom (1)
- Netzhaut (1)
- Neue Fanconi Anämie Gene (1)
- Neuroepigenomics (1)
- Neuroethologie (1)
- Neuromodulation (1)
- Neuronale Plastizität (1)
- Neuropeptide (1)
- Neuropeptidom (1)
- Neutrophils (1)
- Next Generation Sequencing (NGS) (1)
- Nichtlineare Differentialgleichung (1)
- PE Phosphoethanolamine (1)
- PRC1.6 (1)
- PTI signalling (1)
- Paternal age and BMI effects (1)
- Pcgf6 (1)
- Perizyt (1)
- Pflanzenaussterben (1)
- Pharmaceutische Biologie (1)
- Phosphodiesterase 3 (1)
- Polyomavirus (1)
- Probiotikum (1)
- Proliferation (1)
- Protein interactor (1)
- Proteinbiosynthese (1)
- Pulmonary fibrosis (1)
- Pulswellengeschwindigkeit (1)
- Quorum-Sensing (1)
- RNA binding potein CNBP (1)
- RNAlater (1)
- Rechtsmedizin (1)
- Regenerative Medizin (1)
- Rhodopsin (1)
- Riesensynapsen (1)
- SGLT (1)
- STD patients (1)
- Schlaf (1)
- Schwangerschaftsdiabetes (1)
- Schädel-Hirn-Trauma (1)
- Serotonin (1)
- Shigella flexneri (1)
- Simulation (1)
- Slice Culture (1)
- Sodium-Glucose Transporter 2 (1)
- Soziale Insekten (1)
- Spatial heterogeneity (1)
- Spatiotemporal analysis (1)
- Staphylococci (1)
- Staphylococcus aureus (1)
- Stickstoffmonoxid (1)
- Strategies to Obtain Tumor-Reactive Cells (1)
- Streptomyces (1)
- Stress (1)
- Superresolution microscopy (1)
- TIAR (1)
- TOP mRNA (1)
- Targeted therapies (1)
- Taufliege (1)
- Temporal heterogeneity (1)
- Terminal Oligopyrimidine Tract (1)
- Theoretical Ecology (1)
- Thigmotaxis (1)
- Tisuue Engineering (1)
- Tomografie (1)
- Transkriptionsfaktor (1)
- Translationsinitiation (1)
- Translationskontrolle (1)
- Trypanosoma brucei (1)
- Tumor models (1)
- USP10 (1)
- Ubiquitin (1)
- Ubiquitinligase (1)
- Ultraschall (1)
- VLA-1 (1)
- VSG (1)
- Vaskularisation (1)
- Verhaltensplastizität (1)
- Verwandtenehe (1)
- Vif (1)
- Wilms Tumor (1)
- Wnt-Proteine (1)
- Xiphophorus Melanom (1)
- Zebrafish (1)
- Zellassay (1)
- agr (1)
- antigene Variation (1)
- assay (1)
- autophagocytose (1)
- autophagy (1)
- autosomal rezessiver Erbgang (1)
- bees (1)
- bleomycin (1)
- bone (1)
- chlamydia trachomatis (1)
- circadian clock (1)
- color vision (1)
- colorectal cancer (1)
- compound eyes (1)
- cryo-EM (1)
- cryo-ET (1)
- deep learning (1)
- dopamine (1)
- extinction dynamics (1)
- fish model (1)
- flash freezing (1)
- fluoreszenz (1)
- implant (1)
- infant (1)
- insects (1)
- kolorektales Karzinom (1)
- lambdoid prophage (1)
- mRNA (1)
- mechanistische Modellierung (1)
- membrane protein (1)
- metabolic modelling (1)
- metabolic theory of ecology (1)
- metagenomics (1)
- metaproteomics (1)
- metatranscriptome (1)
- microbiota (1)
- monoallele Expression (1)
- mycoplasma (1)
- myofibroblast (1)
- neurobiology (1)
- particle picking (1)
- pericyte (1)
- plant immunity (1)
- pneumoniae (1)
- polarized epithelium (1)
- probiotica (1)
- protease (1)
- proteomics (1)
- rapid evolution (1)
- retinal development (1)
- sae (1)
- sample storage (1)
- sar (1)
- schnelle Evolution (1)
- screening (1)
- serotonin (1)
- skin (1)
- sleep (1)
- sodium-dependend glucose transporter (1)
- stx-Phagen (1)
- stx-phages (1)
- targeted therapy (1)
- tomography (1)
- transient dynamics (1)
- translation (1)
- traumatic brain injury (1)
- tumour (1)
- uORF (1)
- vascularization (1)
- vesicle trafficking (1)
- visual proteomics (1)
- zielgerichtete Behandlung (1)
Institute
- Fakultät für Biologie (55) (remove)
Sonstige beteiligte Institutionen
- EMBL Heidelberg (2)
- Fachhochschule Kaiserslautern, Campus Zweibrücken (1)
- Institut für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene der Eberhard-Karls-Universität Tübingen (1)
- Lehrstuhl für Biochemie und molekulare Biologie (1)
- Lehrstuhl für Bioinformatik (1)
- Maastricht University, Maastricht, the Netherlands (1)
- Medizinische Universität Innsbruck (1)
- Queensland University of Technology (1)
EU-Project number / Contract (GA) number
Malignant melanoma is the most severe form of all skin cancers with a particular poor prognosis once metastases have developed. Angiogenesis, the formation of new blood vessels, is a prominent feature of human melanoma, which have angiogenic activity already early in development. This is at least partly ascribed to the action of MAPK- and PI3K pathways which are hyperactivated in most melanoma. Animal models which combine in depth in vivo examinations with the opportunity to perform small molecular screens are well suited to gain a more detailed insight into how this type of cancer modulates its angiogenic program. Here, a first transgenic melanoma angiogenesis model was established in the fish species Oryzias latipes (Japanese medaka). In this model, tumors are generated by the pigment cell-specific expression of the oncogenic receptor tyrosine kinase Xmrk. Xmrk is a mutated version of the fish Egfp. Furthermore, to get an angiogenesis model, a medaka line with endothelial cell specific GFP expression was used. By using crosses between these Xmrk- and GFP transgenic fishes, it was shown that angiogenesis occurs in a reactive oxygen species- and NF-κB-dependent manner, but was hypoxia-independent. It was observed that blood vessel sprouting and branch point formation was elevated in this model and furthermore that sprouting could even be induced by single transformed cells. The mouse melanocytes expressing the oncogenic receptor tyrosine kinase Xmrk as well human melanoma cells, which display various oncogenic alterations, produced pro-angiogenic factors, most prominently angiogenin, via NF-κB signaling. Furthermore, inhibiting NF-κB action prevented tumor angiogenesis and even led to the regression of existing tumor blood vessels. In summary, the present medaka melanoma angiogenesis model displays a high sensitivity for angiogenesis detection and is perfectly suited as in vivo model for the testing of anti-angiogenesis inhibitors, as exemplified by the NF-kappaB inhibitor.
Furthermore, results indicate that it might be a promising anti-tumor strategy to target signaling pathways such as the NF-κB pathway which are able to induce angiogenesis-dependent as well as -independent pro-tumorigenic effects.
Channelrhodopsin 2 (ChR2) aus dem Augenfleck von C. rheinhardtii gehört zur Gruppe der mikrobiellen Rhodopsine (Typ1-Rhodopsine). ChR2 besteht aus einem extrazellulär gelegenen N-Terminus, 7 Transmembranhelices und einem zytosolisch gelegenen C-Terminus. Der lichtreaktive Bestandteil (Chromophor) all-trans-Retinal ist via Schiff´ Base kovalent an ein Lysinrest der siebten Transmembranhelix gebunden. Bei Applikation von Blaulicht isomerisiert all-trans- zu 13-cis-Retinal, was in einer Konformationsänderung und dem Öffnen des Kanals resultiert. Abhängig vom elektrochemischen Gradienten können ein- und zweiwertige Kationen in die Zelle ein- oder aus der Zelle herausströmen.
Eine retinalabhängige Stabilität konnte bereits für Bakteriorhodopsin (BR) bestätigt werden (Booth, Farooq et al. 1996, Turner, Chittiboyina et al. 2009, Curnow and Booth 2010), bezüglich ChR2 waren bisher nur wenige Daten verfügbar (Hegemann, Gartner et al. 1991, Lawson, Zacks et al. 1991). Die heterologe Expression von wildtypischem und modifiziertem ChR2 in Oozyten von X. laevis erlaubte einen detaillierteren Einblick in die retinalabhängige Stabilität und pH-abhängige Dunkelleitfähigkeit von Guanidinium.
Wildtypisches Chop2 zeigte bei Zugabe von Retinal zum Inkubationsmedium, direkt nach RNA-Injektion, Stromamplituden im µA-Bereich und deutliche Fluoreszenzintensitäten. Ausschließlich endogen vorhandenes Retinal hatte verminderten Fluoreszenzen und Stromamplituden zur Folge, was auf ein geringes Vorhandensein von Chop2-Proteinen in der Plasmamembran hindeutete. Da die Inkubation über Nacht in retinalsupplementierter Lösung nur eine minimale Erhöhung des resultierenden Stromes erbrachte, deuten die in dieser Arbeit erhaltenen Ergebnisse stark auf eine verminderte Stabilität des Proteins bei fehlender Bindung des Kofaktors Retinal.
Das Einfügen einer aromatischen Aminosäure (Y/F/W) an Position 159 führte zu einer, von der Retinalsupplementation unabhängigen, in beiden Ansätzen gleichwertigen Expressionsstärke. Diese äusserte sich in äquivalenten Fluoreszenzintensitäten. Die erhaltenen Stromamplituden wiesen eine starke Differenz auf: ohne Zugabe zusätzlichen Chromophors lag die Stromstärke bei nur wenigen Nanoampere, die bei Inkubation in einer retinalhaltigen Lösung über Nacht auf das Niveau von retinalsupplementierten Oozyten anstieg. Des Weiteren konnte die Zunahme der Stromamplitude innerhalb von 15 Minuten beobachtet werden, wenn die vermessenen Oozyten mit einer retinalhaltigen Lösung perfundiert wurden. Zusammengefasst weisen die Ergebnisse auf eine Stabilisierung des aromatisch substituierten Proteins hin. Bei der von Berndt et al. (2011) beschriebenen Mutante T159C konnten diese Eigenschaften nicht nachgewiesen werden.
Die Modifikation der Retinalbindestelle (K257) in Verbindung mit einer aromatischen Substitution an Position 159 resultierte in deutlichen Fluoreszenzintensitäten, unabhängig von der Retinalverfügbarkeit bei, in beiden Fällen, fehlenden lichtaktivierten Strömen. Diese und die gleichwertigen Bandenstärken des Proteinimmunoblots von aromatisch substituierten ChR2-Varianten unterstützen die Hypothese der retinalunabhängigen Stabilität zusätzlich.
Die Ergebnisse legen, im Falle von Chop2-WT, eine Degradation des Apoproteins nahe. Bei Einfügen einer aromatischen AS an Position 159 ist das Apoprotein davor geschützt (siehe Abb. 75). Infolge der strukturellen Similarität, dem Vorhandensein delokalisierter π-Elektronen und der räumlichen Größe der aromatischen AS ist eine strukturelle Veränderung des Apoproteins denkbar, die eine Degradation aufgrund von nunmehr unzugänglichen Ubiquitinierungsstellen verhindert.
Des Weiteren besteht die Möglichkeit, dass sich bei fehlender Bindung des Kofaktors Wassermoleküle in der Nähe der Bindetasche befinden, welche von umliegenden Aminosäuren (u.a. T159, D156) unter großem Energieaufwand koordiniert werden und die strukturelle Integrität bis hin zur Degradation beeinträchtigen können. Dies könnte durch eine Erhöhung der Hydrophobizität bei Einfügen einer aromatischen Aminosäure verhindert werden.
Bei Substitutionen durch eine aromatische AS (Y/W/F) an Position 159 zeigte sich ein weiteres, bisher nicht beschriebenes, Charakteristikum. Bei Perfusion der Oozyten mit einer guanidiniumhaltigen Lösung, konnten in Abhängigkeit des pH-Wertes ohne die Applikation von Licht Stöme im µA Bereich aufgezeichnet werden. Die Größe der Stromamplitude korreliert hierbei mit dem Anstieg des pH-Wertes und der Konzentration an Guanidiniumionen der perfundierten Lösung und kann durch das Hinzufügen von 1mM Lanthan reversibel geblockt werden. Des Weiteren konnten die vorgenommenen Messungen die Ergebnisse der retinalabhängigen Degradation verifizieren, da der Einstrom von Gua+ sowohl bei retinalsupplementierter Inkubation, als auch bei ausschließlich endogen vorhandenem Retinal zu beobachten war. Des Weiteren zeigte auch die Doppelmutante T159Y/K257R trotz ihres Unvermögens Retinal zu binden, die beschriebenen lichtunabhängigen Ströme.
Die Ergebnisse bei Substitution durch Phenylalanin (F) stellen eine Abweichung des Musters dar. Bei Inkubation von T159F-injizierten Zellen bei ausschließlich endogen vorhandenem Retinal konnte eine stark erhöhte Guanidiniumleitfähigkeit festgestellt werden, diese kam jedoch bei retinalsupplementierter Inkubation nicht zum Tragen. Dies könnte ein Hinweis auf eine sterische Hinderung durch das gebundene Chromophor sein, die bei den Substitutionen durch Tyrosin und Tryptophan, möglicherweise durch unterschiedliche chemische Eigenschaften der AS, nicht auftreten.
Die hervorgerufene pH-Abhängigkeit kann in zwei möglichen Ursachen begründet liegen:
• Vorhandensein einer (de)protonierbaren Gruppe wie Histidin, Arginin oder Lysin, die als pH-Sensor dienen könnte
• Deprotonierung der Schiff´ Base durch Guandininium
Das Vorhandensein eines pH-Sensors konnte durch die vorgenommenen Modifikationen von H114, R115, R120 und H249 nicht bestätigt werden.
Bei Substitution von K257 (in Verbindung mit T159Y) zu Arginin (R) konnte weiterhin ein pH-abhängiger Gua+-Dunkelstrom festgestellt werden. Die Modifikation zu Alanin (A) oder Glutamin (Q) hingegen resultierte im Ausbleiben der Ströme. Der Austausch einer basischen zu einer neutralen Gruppe ohne protonierbaren Rest deutet auf die Beteiligung der Schiff´ Base bzw. der Aminosäure an Position 257 am Mechanismus der Dunkelleitfähigkeit hin.
The three closely related PUB proteins PUB22, PUB23 and PUB24 were described as important regulators for PTI signaling and plant immunity. To find cellular targets regulated by the action of the PUB triplet we performed a yeast two-hybrid screen to identify candidate target proteins of PUB22. We could identify Exo70B2 as a target protein of PUB22, which is ubiquitinated by the E3-ubiquitin ligase and consequently degraded in response to flg22 perception. The importance of Exo70B2 for immunity was shown by reverse genetics, demonstrating that exo70B2 mutants are impaired in PTI signaling and plant immunity.
Exo70B2 is one of 23 homologs of the yeast Exo70p in Arabidopsis thaliana, which is a subunit of an octameric protein complex, termed the exocyst. The exocyst complex is required for the tethering of post-Golgi vesicles to specific target membranes and thus an important component of intracellular vesicle trafficking. The elucidated function of Exo70B2 and its requirement for PTI signaling is a novel finding and similar functions had not yet been described for the exocyst complex or subunits thereof in plants. Additional target proteins of PUB22 are also predicted to be involved in vesicle trafficking processes, suggesting that PUB22 has specialized to regulate trafficking protein complexes required for PTI signaling.
Furthermore, the presented work suggests a mechanism for the regulation of Exo70B2 ubiquitination by PUB22. PUB22 was shown to be intrinsically instable due to its autocatalytic ubiquitination activity. Flg22 treatment induced the rapid post-translational stabilization of PUB22. This potentially enables the ligase to efficiently interact with Exo70B2, resulting in its polyubiquitination and 26S-proteasome-dependent turnover.
Staphylococcus aureus (SA) causes nosocomial infections including life threatening sepsis by multi-resistant strains (MRSA). It has the ability to form biofilms to protect it from the host immune system and from anti staphylococcal drugs. Biofilm and planctonic life style is regulated by a complex Quorum-Sensing (QS) system with agr as a central regulator. To study biofilm formation and QS mechanisms in SA a Boolean network was build (94 nodes, 184 edges) including two different component systems such as agr, sae and arl. Important proteins such as Sar, Rot and SigB were included as further nodes in the model. System analysis showed there are only two stable states biofilm forming versus planctonic with clearly different subnetworks turned on. Validation according to gene expression data confirmed this. Network consistency was tested first according to previous knowledge and literature. Furthermore, the predicted node activity of different in silico knock-out strains agreed well with corresponding micro array experiments and data sets. Additional validation included the expression of further nodes (Northern blots) and biofilm production compared in different knock-out strains in biofilm adherence assays. The model faithfully reproduces the behaviour of QS signalling mutants. The integrated model allows also prediction of various other network mutations and is supported by experimental data from different strains. Furthermore, the well connected hub proteins elucidate how integration of different inputs is achieved by the QS network. For in silico as well as in vitro experiments it was found that the sae-locus is also a central modulator of biofilm production. Sae knock-out strains showed stronger biofilms. Wild type phenotype was rescued by sae complementation. To elucidate the way in which sae takes influence on biofilm formation the network was used and Venn-diagrams were made, revealing nodes regulated by sae and changed in biofilms. In these Venn-diagrams nucleases and extracellular proteins were found to be promising nodes. The network revealed DNAse to be of great importance. Therefore qualitatively the DNAse amount, produced by different SA mutants was measured, it was tried to dissolve biofilms with according amounts of DNAse and the concentration of nucleic acids, proteins and polysaccharides were measured in biofilms of different SA mutants.
With its thorough validation the network model provides a powerful tool to study QS and biofilm formation in SA, including successful predictions for different knock-out mutant behaviour, QS signalling and biofilm formation. This includes implications for the behaviour of MRSA strains and mutants. Key regulatory mutation combinations (agr–, sae–, sae–/agr–, sigB+, sigB+/sae–) were directly tested in the model but also in experiments. High connectivity was a good guide to identify master regulators, whose detailed behaviour was studied both in vitro and in the model. Together, both lines of evidence support in particular a refined regulatory role for sae and agr with involvement in biofilm repression and/or SA dissemination. With examination of the composition of different mutant biofilms as well as with the examination of the reaction cascade that connects sae to the biofilm forming ability of SA and also by postulating that nucleases might play an important role in that, first steps were taken in proving and explaining regulatory links leading from sae to biofilms. Furthermore differences in biofilms of different mutant SA strains were found leading us in perspective towards a new understanding of biofilms including knowledge how to better regulate, fight and use its different properties.
Die Kontrolle der monoallelen Expression, antigenen Variation und Entwicklung in Trypanosoma brucei
(2013)
Die ausschließliche Expression von nur einem Gen aus einer großen Genfamilie ist ein weit verbreitetes Phänomen, das als monoallele Expression bezeichnet wird. In dem Blutparasiten Trypanosoma brucei stellt die Expression eines einzigen variablen Oberflächenglykoproteins (VSG) aus einem Repertoire von über 1000 verschiedenen Genen die Grundlage für die Immunevasion dar. Durch einen periodischen Wechsel der VSG Expression (Antigene Variation) bleibt der Parasit vom Immunsystem des Wirtes unerkannt. Die VSG Gene werden aus telomerischen Blutstromform Expressionsstellen (BES) transkribiert, von denen nur eine zu einem bestimmten Zeitpunkt aktiv ist. Die Kontrolle der monoallelen VSG Expression ist somit einer der wichtigsten Virulenzfaktoren von T. brucei.
Ziel dieser Arbeit war es, die Vorgänge eines transkriptionellen Wechsels zwischen zwei BESs zu beschreiben. Das Ausschalten des aktiven VSGs durch RNA-Interferenz hatte zuvor gezeigt, dass dies nicht zu einer erhöhten Wechselrate führt. Es wurde daher untersucht, welche Auswirkungen das Anschalten einer zweiten BES auf die monoallele Expression hat. Da es bisher keine Möglichkeit gibt, eine inaktive BES gezielt zu aktivieren, wurde ein artifizielles System gewählt, das die gezielte induzierbare Expression eines Gens ermöglicht. Die BESs unterscheiden sich in der Anzahl und Zusammensetzung der Expressionsstellen-assoziierte-Gene (ESAGs), jedoch besitzt jede BES ein telomernahes VSG. Somit wird, bei einer BES Aktivierung, in jedem Fall ein neues VSG exprimiert. Durch die induzierbare Expression eines zweiten VSGs wurde so das Anschalten einer neuen BES simuliert. Mithilfe dieses Systems konnte gezeigt werden, dass das VSG selbst für die Kontrolle der monoallelen Expression verantwortlich ist. Die ektopische Überexpression eines zweiten VSGs führte zu einer graduellen Inaktivierung der BES. Infolge dessen verlangsamte sich der Zellzyklus und die Zellen verblieben bis zu fünf Tage in einem ruhenden Zustand. Genauere Analysen dieses Zustandes zeigten, dass es sich hierbei um ein bisher unbekanntes, reversibles Zwischenstadium zwischen proliferierenden sogenannten Long Slender und arretierten sogenannten Short Stumpy Formen handelt. Die Ergebnisse dieser Arbeit führten zu einem neuen Modell, das die Kontrolle der monoallelen VSG Expression mit der Entwicklung der Trypanosomen mechanistisch verbindet.