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Das unechte Unterlassungsdelikt gilt seit langem als das ”dunkelste Ka-
pitel“ in der Dogmatik des Allgemeinen Teils des StGB. Gesetzlicher
Anhaltspunkt der Strafbarkeit ist allein, dass der Unterlassende ”recht-
lich dafür einzustehen hat, daß der Erfolg nicht eintritt“, § 13 Abs. 1
StGB, also Garant ist. Innerhalb der herkommlich diskutierten Garan-
tenstellungen ist die aus Ingerenz besonders umstritten.
Hat derjenige, der eine Gefahr für fremde Rechtsgüter geschaffen hat,
eine Garantenstellung im Hinblick auf dieses schadensträchtige Gesche-
hen, sodass er gemäß § 13 Abs. 1 StGB für das Unterlassen der Erfolgs-
abwendung gleich einem Begehungstäter bestraft wird? Welche rechtli-
chen Anforderungen wären in diesem Fall an das die Garantenstellung
begründende Handeln zu stellen? Die regelmäßig diskutierten Alternati-
ven sind, ob nur pflichtwidriges Tun eine Ingerenzgarantenstellung nach
sich zieht oder auch rechtmäßiges (”qualifiziert riskantes“) Vorverhalten
genügt.
Die vorliegende Arbeit kommt zu dem Ergebnis, dass sich das Einste-
henmüssen des Ingerenten auf der Grundlage des geltenden Rechts be-
gründen lässt. Hinsichtlich der Voraussetzungen der Garantenstellung
will sie aufzeigen, dass es nicht auf die aus der unsicheren Entschei-
dungsperspektive ex ante zu treffende Verhaltensbewertung ankommen
kann. Vorgeschlagen wird stattdessen eine vermittelnde Lösung, die die
Bewertungsgrundlage mit einem Maximum an Objektivität versieht.
Objective
Antinuclear antibody (ANA)–positive juvenile idiopathic arthritis (JIA) is characterized by synovial B cell hyperactivity, but the precise role of CD4+ T cells in promoting local B cell activation is unknown. This study was undertaken to determine the phenotype and function of synovial CD4+ T cells that promote aberrant B cell activation in JIA.
Methods
Flow cytometry was performed to compare the phenotype and cytokine patterns of PD-1\(^h\)\(^i\)\(^g\)\(^h\)CD4+ T cells in the synovial fluid (SF) of patients with JIA and T follicular helper cells in the tonsils of control individuals. TCRVB next-generation sequencing was used to analyze T cell subsets for signs of clonal expansion. The functional impact of these T cell subsets on B cells was examined in cocultures in vitro.
Results
Multidimensional flow cytometry revealed the expansion of interleukin-21 (IL-21) and interferon-γ (IFNγ)–coexpressing PD-1\(^h\)\(^i\)\(^g\)\(^h\)CXCR5–HLA–DR+CD4+ T cells that accumulate in the joints of ANA-positive JIA patients. These T cells exhibited signs of clonal expansion with restricted T cell receptor clonotypes. The phenotype resembled peripheral T helper (Tph) cells with an extrafollicular chemokine receptor pattern and high T-bet and B lymphocyte–induced maturation protein 1 expression, but low B cell lymphoma 6 expression. SF Tph cells, by provision of IL-21 and IFNy, skewed B cell differentiation toward a CD21\(^l\)\(^o\)\(^w\)\(^/\)\(^-\)CD11c+ phenotype in vitro. Additionally, SF Tph cell frequencies correlated with the appearance of SF CD21\(^l\)\(^o\)\(^w\)\(^/\)\(^-\)CD11c+CD27–IgM– double-negative (DN) B cells in situ.
Atherosclerosis is an important risk factor in the development of cardiovascular diseases. In addition to increased plasma lipid concentrations, irregular/oscillatory shear stress and inflammatory processes trigger atherosclerosis. Inhibitors of the transcription modulatory bromo- and extra-terminal domain (BET) protein family (BETi) could offer a possible therapeutic approach due to their epigenetic mechanism and anti-inflammatory properties. In this study, the influence of laminar shear stress, inflammation and BETi treatment on human endothelial cells was investigated using global protein expression profiling by ion mobility separation-enhanced data independent acquisition mass spectrometry (IMS-DIA-MS). For this purpose, primary human umbilical cord derived vascular endothelial cells were treated with TNFα to mimic inflammation and exposed to laminar shear stress in the presence or absence of the BRD4 inhibitor JQ1. IMS-DIA-MS detected over 4037 proteins expressed in endothelial cells. Inflammation, shear stress and BETi led to pronounced changes in protein expression patterns with JQ1 having the greatest effect. To our knowledge, this is the first proteomics study on primary endothelial cells, which provides an extensive database for the effects of shear stress, inflammation and BETi on the endothelial proteome.