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Background: Cytokines such as interleukin 6 (IL-6) have been implicated in dual functions in neuropsychiatric disorders. Little is known about the genetic predisposition to neurodegenerative and neuroproliferative properties of cytokine genes. In this study the potential dual role of several IL-6 polymorphisms in brain morphology is investigated.
Methodology: In a large sample of healthy individuals (N = 303), associations between genetic variants of IL-6 (rs1800795; rs1800796, rs2069833, rs2069840) and brain volume (gray matter volume) were analyzed using voxel-based morphometry (VBM). Selection of single nucleotide polymorphisms (SNPs) followed a tagging SNP approach (e. g., Stampa algorigthm), yielding a capture 97.08% of the variation in the IL-6 gene using four tagging SNPs. Principal findings/results In a whole-brain analysis, the polymorphism rs1800795 (-174 C/G) showed a strong main effect of genotype (43 CC vs. 150 CG vs. 100 GG; x = 24, y = -10, z = -15; F(2,286) = 8.54, p(uncorrected) = 0.0002; p(AlphaSim-corrected) = 0.002; cluster size k = 577) within the right hippocampus head. Homozygous carriers of the G-allele had significantly larger hippocampus gray matter volumes compared to heterozygous subjects. None of the other investigated SNPs showed a significant association with grey matter volume in whole-brain analyses.
Conclusions/significance: These findings suggest a possible neuroprotective role of the G-allele of the SNP rs1800795 on hippocampal volumes. Studies on the role of this SNP in psychiatric populations and especially in those with an affected hippocampus (e.g., by maltreatment, stress) are warranted.
Quantifizierung des postmortalen RNA-Status im Gehirn mittels Real-time-PCR: Ein Beitrag zur Bestimmung der Leichenliegezeit Der postmortale Nukleinsäureabbau verläuft unterschiedlich: während DNA im Allgemeinen als stabil angesehen wird und erst mit Einsetzen von Fäulniserscheinungen stärkerer Degradation unterliegt, wird RNA mit dem Sistieren der Kreislauftätigkeit relativ rasch abgebaut. Eine Reihe von Studien hat aber gezeigt, dass RNA in bestimmten Geweben eine höhere Stabilität besitzt als ursprünglich angenommen. Dies könnte Bedeutung für die molekulare Medizinforschung besitzen, die auf Genexpressionsstudien in postmortalem Gewebe angewiesen ist. Außerdem könnte eine Quantifizierung der RNA-Degradation z.B. durch Real-time-PCR zur Eingrenzung der Leichenliegezeit genutzt werden. In dieser Studie wurde ein quantitativer Vergleich verschiedener sog. Haushaltsgene (u.a. GAPDH, ß-Actin, FASN) in Gehirngewebe mit einer Leichenliegezeit zwischen 0 und 96 Stunden und unter alternativen Ansätzen zur reversen Transkription (oligo-(dT)-Primer mit und ohne sog. Anker, Random Hexamer Primer) durchgeführt. Zunächst erfolgten systematische Untersuchungen zur Effektivität der RNA-Isolierung, reversen Transkription und der PCR im Hinblick auf eine möglichst präzise Quantifizierung. Es zeigte sich, dass die Resultate der Real-time-PCR ein Maß für die ursprünglich in der Probe vorhandene mRNA-Menge darstellen. Weiterhin stellte sich heraus, dass eine deutliche und evtl. auch zur Liegezeitbestimmung nutzbare RNA-Degradation erst nach 24h einsetzt. Ein wesentlicher Unterschied zwischen Random- und oligo-(dT)-priming der reversen Transkription war dabei nicht festzustellen. Diese Ergebnisse belegen zum einen, dass RNA im frühen postmortalen Intervall relativ stabil ist und als Substrat für quantitative Untersuchungen dienen kann, zum anderen, dass ein zeitabhängiger Abbau besteht, der eine Eingrenzung der Leichenliegezeit z.B. mittels Grenzwerten in ein frühes und mittleres Postmortalintervall zulässt.
Blazars like Markarian 421 or Markarian 501 are active galactic nuclei (AGN), with their jets orientated towards the observer. They are among the brightest objects in the very high energy (VHE) gamma ray regime (>100 GeV). Their emitted gamma-ray fluxes are extremely variable, with changing activity levels on timescales between minutes, months, and even years. Several questions are part of the current research, such as the question of the emission regions or the engine of the AGN and the particle acceleration. A dedicated longterm monitoring program is necessary to investigate the properties of blazars in detail. A densely sampled and unbiased light curve allows for observation of both high and low states of the sources, and the combination with multi-wavelength observation could contribute to the answer of several questions mentioned above. FACT (First G-APD Cherenkov Telescope) is the first operational telescope using silicon photomultiplier (SiPM, also known as Geigermode—Avalanche Photo Diode, G-APD) as photon detectors. SiPM have a very homogenous and stable longterm performance, and allow operation even during full moon without any filter, leading to a maximal duty cycle for an Imaging Air Cherenkov Telescope (IACT). Hence, FACT is an ideal device for such a longterm monitoring of bright blazars. A small set of sources (e.g., Markarian 421, Markarian 501, 1ES 1959+650, and 1ES 2344+51.4) is currently being monitored. In this contribution, the FACT telescope and the concept of longterm monitoring of bright blazars will be introduced. The results of the monitoring program will be shown, and the advantages of densely sampled and unbiased light curves will be discussed.