Azido-ceramides, a tool to analyse SARS-CoV-2 replication and inhibition — SARS-CoV-2 is inhibited by ceramides
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- Recently, we have shown that C6-ceramides efficiently suppress viral replication by trapping the virus in lysosomes. Here, we use antiviral assays to evaluate a synthetic ceramide derivative α-NH2-ω-N3-C6-ceramide (AKS461) and to confirm the biological activity of C6-ceramides inhibiting SARS-CoV-2. Click-labeling with a fluorophore demonstrated that AKS461 accumulates in lysosomes. Previously, it has been shown that suppression of SARS-CoV-2 replication can be cell-type specific. Thus, AKS461 inhibited SARS-CoV-2 replication in Huh-7, Vero,Recently, we have shown that C6-ceramides efficiently suppress viral replication by trapping the virus in lysosomes. Here, we use antiviral assays to evaluate a synthetic ceramide derivative α-NH2-ω-N3-C6-ceramide (AKS461) and to confirm the biological activity of C6-ceramides inhibiting SARS-CoV-2. Click-labeling with a fluorophore demonstrated that AKS461 accumulates in lysosomes. Previously, it has been shown that suppression of SARS-CoV-2 replication can be cell-type specific. Thus, AKS461 inhibited SARS-CoV-2 replication in Huh-7, Vero, and Calu-3 cells up to 2.5 orders of magnitude. The results were confirmed by CoronaFISH, indicating that AKS461 acts comparable to the unmodified C6-ceramide. Thus, AKS461 serves as a tool to study ceramide-associated cellular and viral pathways, such as SARS-CoV-2 infections, and it helped to identify lysosomes as the central organelle of C6-ceramides to inhibit viral replication.…
Autor(en): | Daniela Brenner, Nina Geiger, Jan Schlegel, Viktoria Diesendorf, Louise Kersting, Julian Fink, Linda Stelz, Sibylle Schneider-Schaulies, Markus Sauer, Jochen Bodem, Jürgen Seibel |
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URN: | urn:nbn:de:bvb:20-opus-313581 |
Dokumentart: | Artikel / Aufsatz in einer Zeitschrift |
Institute der Universität: | Medizinische Fakultät / Institut für Virologie und Immunbiologie |
Fakultät für Biologie / Theodor-Boveri-Institut für Biowissenschaften | |
Fakultät für Chemie und Pharmazie / Institut für Organische Chemie | |
Sprache der Veröffentlichung: | Englisch |
Titel des übergeordneten Werkes / der Zeitschrift (Englisch): | International Journal of Molecular Sciences |
ISSN: | 1422-0067 |
Erscheinungsjahr: | 2023 |
Band / Jahrgang: | 24 |
Heft / Ausgabe: | 8 |
Aufsatznummer: | 7281 |
Originalveröffentlichung / Quelle: | International Journal of Molecular Sciences (2023) 24:8, 7281. https://doi.org/10.3390/ijms24087281 |
DOI: | https://doi.org/10.3390/ijms24087281 |
Allgemeine fachliche Zuordnung (DDC-Klassifikation): | 6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 61 Medizin und Gesundheit / 610 Medizin und Gesundheit |
Freie Schlagwort(e): | SARS-CoV-2; azido-ceramides; ceramides; sphingolipids |
Datum der Freischaltung: | 04.12.2023 |
Datum der Erstveröffentlichung: | 14.04.2023 |
Lizenz (Deutsch): | CC BY: Creative-Commons-Lizenz: Namensnennung 4.0 International |