Refine
Year of publication
- 2018 (1035) (remove)
Document Type
- Journal article (510)
- Doctoral Thesis (415)
- Complete part of issue (51)
- Preprint (22)
- Book article / Book chapter (6)
- Book (5)
- Jahresbericht (4)
- Conference Proceeding (4)
- Working Paper (4)
- Master Thesis (3)
Language
- English (685)
- German (346)
- Spanish (3)
- Multiple languages (1)
Keywords
- Würzburg (50)
- Wuerzburg (49)
- Wurzburg (49)
- Universität (48)
- University (47)
- Parton Distributions (23)
- Hadron-Hadron scattering (experiments) (18)
- Positronen-Emissions-Tomografie (16)
- Extension (14)
- PET (14)
- Decay (13)
- boron (12)
- Squark (11)
- ++ (10)
- Maus (9)
- positron emission tomography (9)
- Aspergillus fumigatus (8)
- inflammation (8)
- Mass (7)
- Physics (7)
- Cross-Section (6)
- Depression (6)
- Epigenetik (6)
- Fabry-Krankheit (6)
- Gluino Production (6)
- Kernspintomografie (6)
- LHC (6)
- Parton distributions (6)
- diborenes (6)
- ADHD (5)
- Angst (5)
- Fluoreszenzmikroskopie (5)
- Higgs bosons (5)
- MASS (5)
- Model (5)
- SPECT (5)
- Staphylococcus aureus (5)
- Thrombozyt (5)
- apoptosis (5)
- cancer (5)
- carbenes (5)
- children (5)
- neuroendocrine tumor (5)
- stroke (5)
- Beyond Standard Model (4)
- Biene (4)
- Biomarker (4)
- Breaking (4)
- Depressivität (4)
- Distributions (4)
- Drosophila melanogaster (4)
- Energy (4)
- HIV (4)
- Hadron colliders (4)
- Hierarchy (4)
- Jahresbericht (4)
- Julius-Maximilians-Universität Würzburg (4)
- Models (4)
- Motivation (4)
- Neisseria meningitidis (4)
- PRRT (4)
- Parkinson-Krankheit (4)
- Stammzelle (4)
- Stress (4)
- Supersymmetry (4)
- Top quark (4)
- Topologischer Isolator (4)
- ageing (4)
- anxiety (4)
- biodiversity (4)
- depression (4)
- human (4)
- infection (4)
- obesity (4)
- physical activity (4)
- 18F-DCFPyL (3)
- 18F-FDG (3)
- Adipositas (3)
- B cells (3)
- Bericht (3)
- Biofilm (3)
- Boson (3)
- Candida albicans (3)
- DNA (3)
- DaTscan (3)
- Dendritische Zelle (3)
- Diabetes mellitus (3)
- Emotion (3)
- Europäische Union (3)
- Events (3)
- Fabry disease (3)
- Fernerkundung (3)
- Fluorescence (3)
- Fluoreszenz (3)
- Förderung (3)
- G-Protein gekoppelte Rezeptoren (3)
- Genexpression (3)
- Genom (3)
- Hadron Colliders (3)
- Herzchirurgie (3)
- Knochenzement (3)
- Kulturanthropologie (3)
- MOLLI (3)
- MRI (3)
- MRT (3)
- Makroökonomie (3)
- Measuring Masses (3)
- Microscopy (3)
- Monte-Carlo (3)
- Myc (3)
- Optimierung (3)
- PET/CT (3)
- Parkinson (3)
- Parkinson's disease (3)
- Particle data analysis (3)
- Photoelektronenspektroskopie (3)
- Polymere (3)
- Polyneuropathie (3)
- RADS (3)
- Rezension (3)
- Rezeption (3)
- SSTR (3)
- Schlaganfall (3)
- Schmerz (3)
- Search (3)
- Serotonin (3)
- Spanisch (3)
- Supersymmetric models (3)
- T cells (3)
- Thrombose (3)
- Tissue Engineering (3)
- Trypanosomen (3)
- Universität Würzburg (3)
- Virulenzfaktor (3)
- Weak (3)
- X-ray crystallography (3)
- biofabrication (3)
- biological models (3)
- bipolar disorder (3)
- breast cancer (3)
- diborynes (3)
- emotion (3)
- epigenetics (3)
- fluorescence (3)
- glycine receptor (3)
- immune evasion (3)
- induced pluripotent stem cells (3)
- machine learning (3)
- mitochondria (3)
- mouse model (3)
- myeloma (3)
- neuropathic pain (3)
- pathogens (3)
- platelets (3)
- prostate cancer (3)
- psychology (3)
- self-assembly (3)
- spectroscopy (3)
- super-resolution microscopy (3)
- symbiosis (3)
- theranostics (3)
- tissue engineering (3)
- transcriptome (3)
- two-dimensional materials (3)
- 11C-HED (2)
- 123I-mIBG (2)
- 123I-metaiodobenzylguanidine (2)
- 18F-LMI1195 (2)
- 3D printing (2)
- 3D-Bildgebung (2)
- 5-FU (2)
- ABCG2 (2)
- ARPES (2)
- Activation (2)
- Adhärenz (2)
- Alter (2)
- Alzheimer’s disease (2)
- Antibiotikatherapie (2)
- Ants (2)
- Aorta (2)
- Apis mellifera (2)
- Arteriosklerose (2)
- Arzneimittelforschung (2)
- Arzneimittelüberwachung (2)
- Augmentation (2)
- BRAF (2)
- Bacterial infection (2)
- Biomarkers (2)
- Bor (2)
- Borate (2)
- Boron (2)
- Borylene (2)
- Bosons (2)
- Brain-derived neurotrophic factor (2)
- Brustkrebs (2)
- CML (2)
- Cadherine (2)
- Camponotus floridanus (2)
- Cancer (2)
- Cancer immunotherapy (2)
- Catalysis (2)
- China (2)
- Code examples (2)
- Coffin-Lowry syndrome (2)
- Computersimulation (2)
- Computertomografie (2)
- Cyanoborate (2)
- Cytokine (2)
- DFT calculations (2)
- DW-MRI (2)
- Dendritische Zellen (2)
- Deutsch (2)
- Deutschland (2)
- Diboren (2)
- Dickdarmkrebs (2)
- Diffusions-MRT (2)
- Diffusionsgewichtete Magnetresonanztomographie (2)
- Disney (2)
- Drosophila (2)
- E. coli Nissle 1917 (2)
- EHEC (2)
- ELISA (2)
- Ecology (2)
- Entwicklung (2)
- Entzündung (2)
- Europarecht (2)
- Evaluation (2)
- Event (2)
- Expression (2)
- Extrazelluläre Matrix (2)
- Fahrerverhalten (2)
- Fatigue (2)
- Femtosekundenspektroskopie (2)
- GPCR (2)
- Gehirn (2)
- Geschichte (2)
- Glioblastom (2)
- Gluino production (2)
- HIV-Infektion (2)
- Haut (2)
- Hautmodell (2)
- Helicobacter pylori (2)
- Hippocampus (2)
- Hämostase (2)
- Immunsystem (2)
- Innate immunity (2)
- Interaktion (2)
- Internet der Dinge (2)
- Intervention (2)
- Ioflupane (2)
- Ionenkanal (2)
- Ionisierende Strahlung (2)
- Jets (2)
- Kieferorthopädie (2)
- Kinder (2)
- Klima (2)
- Knochenzemente (2)
- Knockout (2)
- Knockout <Molekulargenetik> (2)
- Kolorektales Karzinom (2)
- Koordinationsverbindungen (2)
- Krebs (2)
- LASP1 (2)
- Lanthanoide (2)
- Leistungsbewertung (2)
- Lumineszenz (2)
- MOFs (2)
- Makrophagen (2)
- Manisch-depressive Krankheit (2)
- Masse (2)
- Mausmodell (2)
- Mehrsprachigkeit (2)
- Melanom (2)
- Metabolismus (2)
- Methylierung (2)
- Mikroskopie (2)
- Modellierung (2)
- Morbus Fabry (2)
- Muscarinrezeptor (2)
- Museologie (2)
- Musik (2)
- Muskelatrophie (2)
- Myokarditis (2)
- NFATc1 (2)
- Nanostruktur (2)
- Netzwerk (2)
- Neurogenese (2)
- Neuropathischer Schmerz (2)
- OSM (2)
- Onkologie (2)
- Optische Spektroskopie (2)
- Optoelektronik (2)
- Organische Synthese (2)
- Orthopädie (2)
- PSMA-PET (2)
- Pair production (2)
- Palliativmedizin (2)
- Parkinson Disease (2)
- Parodontitis (2)
- Patron Distributions (2)
- Performance Evaluation (2)
- Phänologie (2)
- Phänomenologische Soziologie (2)
- Plasma (2)
- Pleuraempyem (2)
- Pleuraerguss (2)
- Plus plus (2)
- Positron Emission Tomography (2)
- Praktische Theologie (2)
- Probiotikum (2)
- Program (2)
- Prostatakarzinom (2)
- Prostate Cancer (2)
- Proton-Proton Collisions (2)
- Pädiatrie (2)
- QAHE (2)
- QCD (2)
- Quanten-Hall-Effekt (2)
- Quantenpunkt (2)
- Quecksilbertellurid (2)
- RSK2 (2)
- Radiotherapy (2)
- Rastertunnelmikroskopie (2)
- Report (2)
- Resilienz (2)
- Resistenz (2)
- Rhodium (2)
- Risk factors (2)
- Ritual (2)
- SPECT/CT (2)
- SQH method (2)
- Schädel-Hirn-Trauma (2)
- Selbstorganisation (2)
- Signaltransduktion (2)
- Simulation (2)
- Sozialpsychologie (2)
- Soziologie (2)
- Spektroskopie (2)
- Spracherwerb (2)
- Squaraine (2)
- Staphylococci (2)
- Stereophotogrammetrie (2)
- Stickstoffmonoxid-Synthase (2)
- Streptomyces (2)
- Supramolekulare Chemie (2)
- Survival (2)
- Symmetry (2)
- Symmetry-breaking (2)
- Synuclein <alpha-> (2)
- System (2)
- T-Lymphozyt (2)
- T1 (2)
- TKI (2)
- TMJ (2)
- Tagesrhythmus (2)
- Taufliege (2)
- Textverstehen (2)
- Themenpark (2)
- Theologie (2)
- Therapietreue (2)
- Tibiakopf (2)
- Tibiakopfbruch (2)
- Tibiakopfimpressionsfraktur (2)
- Timing (2)
- Top physics (2)
- Transcriptome (2)
- Transportspektroskopie (2)
- Trypanosoma brucei (2)
- Ultrakurzzeitspektroskopie (2)
- Umverteilung (2)
- Ungleichheit (2)
- University Library (2)
- Universitätsbibliothek (2)
- Vagus (2)
- Verhalten (2)
- Verkehrspsychologie (2)
- Virchow Node (2)
- WZ (2)
- Wissenschaftssprache (2)
- Yoga (2)
- Zelldifferenzierung (2)
- Zytokine (2)
- [177Lu]-DOTATATE/-DOTATOC (2)
- [68Ga] (2)
- additive manufacturing (2)
- adolescents (2)
- annual report (2)
- balanced steady state free precession (2)
- basal ganglia (2)
- bees (2)
- behavior (2)
- bioinformatics (2)
- biomarker (2)
- biomedical materials (2)
- borylene (2)
- brain (2)
- caffeine (2)
- calcium (2)
- calcium phosphate cement (2)
- cancer genetics (2)
- carbon dioxide (2)
- cardiomyocytes (2)
- cardiovascular disease (2)
- chemokines (2)
- chronic kidney disease (2)
- chronophin (2)
- circadian clock (2)
- circadian rhythm (2)
- cirrhosis (2)
- classification (2)
- clinical genetics (2)
- cytokine (2)
- cytotoxic T cells (2)
- dSTORM (2)
- data mining (2)
- deep brain stimulation (2)
- desirable difficulties (2)
- diabetes mellitus (2)
- diabetic cardiomyopathy (2)
- diet (2)
- diradicals (2)
- dispersal (2)
- division of labor (2)
- drug discovery (2)
- ecology (2)
- electronic properties and materials (2)
- emotion regulation (2)
- energy transfer (2)
- evaluation (2)
- event (2)
- evolution (2)
- fNIRS (2)
- fatty acid (2)
- fear conditioning (2)
- ferroelectricity (2)
- fitness (2)
- fluorescence imaging (2)
- foraging (2)
- forest health (2)
- gamma rays (2)
- gene expression (2)
- genetics (2)
- genomics (2)
- glucose (2)
- gp130 (2)
- haematopoietic stem cells (2)
- heart failure (2)
- hemodialysis (2)
- hiPSC-CM (2)
- hippocampus (2)
- honeybee (2)
- immunology (2)
- insulin (2)
- interferon (2)
- isolation (2)
- kanonische Babbelphase (2)
- knee arthroplasty (2)
- lambdoid prophage (2)
- land use (2)
- liquid crystals (2)
- load management (2)
- low-valent compounds (2)
- macrophages (2)
- major depressive disorder (2)
- mass (2)
- medical genetics (2)
- medullary thyroid carcinoma (2)
- meiosis (2)
- melanoma (2)
- melt electrowriting (2)
- metabolism (2)
- metabolomics (2)
- miRNS (2)
- microRNA (2)
- micronuclei (2)
- molecular biology (2)
- molecular imaging (2)
- morphology (2)
- mothers (2)
- muscle degeneration (2)
- myocardial sympathetic innervation imaging (2)
- near-infrared spectroscopy (2)
- neuroblastoma (2)
- neuroinflammation (2)
- optical spectroscopy (2)
- optimization (2)
- optogenetics (2)
- paediatric cancer (2)
- pancreas (2)
- periprosthetic infection (2)
- personalized medicine (2)
- personalized treatment (2)
- pharmacology (2)
- phase transitions and critical phenomena (2)
- phenotype (2)
- polymer (2)
- pp Collisions (2)
- pp collisions (2)
- pre-speech development (2)
- precision medicine (2)
- preterm (2)
- proteins (2)
- psychiatric disorders (2)
- schizophrenia (2)
- self (2)
- sensor fusion (2)
- skeletal dysplasia (2)
- somatostatin receptor (2)
- species richness (2)
- spontaneous symmetry breaking (2)
- startle disease (2)
- stem cell therapy (2)
- stem cells (2)
- stomata (2)
- structure elucidation (2)
- stx-phages (2)
- synapse (2)
- tDCS (2)
- theme park (2)
- therapy (2)
- topological insulators (2)
- tracer (2)
- translational research (2)
- tumor heterogeneity (2)
- two-stage exchange (2)
- tyrosine kinase inhibitor (2)
- ubiquitin (2)
- vandetanib (2)
- viral infection (2)
- virtual reality (2)
- vorsprachliche Entwicklung (2)
- Ökonomie (2)
- *-algebra (1)
- 11C-Hydroxyephedrine (1)
- 11C-hydroxyephedrine (1)
- 123I-Ioflupane (1)
- 16S metabarcoding (1)
- 18F-FDS (1)
- 18F-flurpiridaz (1)
- 18FFBnTP (1)
- 2- deoxy-2-(18F)fluoro-D-glucose (1)
- 2-Aminoethylphosphonic acid (1)
- 2-deoxy-2-(18F)fluoro-D-glucose (1)
- 27.9c (1)
- 3D Printing (1)
- 3D echocardiography (1)
- 3D lung tumor model (1)
- 3D modeling (1)
- 3D point cloud (1)
- 3D powder printing (1)
- 3D thermal mapping (1)
- 3D-Druck (1)
- 3D-Kultur (1)
- 4TH-Corner Problem (1)
- 53BP1 (1)
- 68Ga-DOTATATE/-TOC (1)
- 8 TEV (1)
- 99mTc-DTPA (1)
- A delta-Faser (1)
- ACL (1)
- AChE inhibitor (1)
- ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif 5 (ADAMTS7) (1)
- ADAS (1)
- ADC (1)
- ADHS (1)
- ADMA (1)
- AI (1)
- AIME (1)
- AKI (1)
- AMP-activated protein kinase (AMPK) (1)
- AMitis (1)
- AP1 (1)
- APC (1)
- ASC-1 (1)
- ATIP (1)
- ATLAS <Teilchendetektor> (1)
- ATLAS New Small Wheels (NSW) (1)
- ATLAS experiment (1)
- Abbindeverhalten (1)
- Ablaufplanung (1)
- Accelerator modelling and simulations (multi-particle dynamics; single-particle dynamics) (1)
- Access provider (1)
- Achillea Fragrantissima (1)
- Acid adaptation (1)
- Ackerschmalwand (1)
- Acoustic equations (1)
- Acoustics (1)
- Activist Research (1)
- Acute kidney injury (1)
- Acute myeloid leukemia (1)
- Acyrthosiphon pisum (1)
- AdS-CFT Correspondence (1)
- Additive Fertigung (1)
- Additive Manufacturing (1)
- Adenokarzinom (1)
- Adenomatous-polyposis-coli-Protein (1)
- Adhäsion (1)
- Adsorption (1)
- Aequos G1 (1)
- Affekt (1)
- African Peace and Security Architecture (1)
- African trypanosomes (1)
- Afrika (1)
- Afrikanische Union (1)
- Agonist (1)
- Agrobac-terium tumefaciens (1)
- Agrobacterium-mediated transformation (1)
- Ahmed (1)
- Aktive Zone (1)
- Aktivierung (1)
- Akustikusneurinom (1)
- Akute lymphatische Leukämie (1)
- Akutes Nierenversagen (1)
- AlGaAs (1)
- Alcoholism (1)
- Aldosteronantagonist (1)
- Alemtuzumab (1)
- Algorithm (1)
- Algorithmus (1)
- Aliphatics (1)
- Alkaloide (1)
- Alkamiden (1)
- Alkamides (1)
- Alkinylkomplexe (1)
- Alkoholismus (1)
- Allgemeine Entzündungsreaktion (1)
- Allogeneic stem cell transplantation (1)
- Allotransplantation (1)
- Alpha-Synuclein (1)
- Altern (1)
- Alternative Krebstherapie (1)
- Alternative Medizin (1)
- Aluminiumnitrid (1)
- Alzheimer's disease (1)
- Ambrosiella (1)
- Ambulante Behandlung (1)
- Ameise (1)
- Ameisen (1)
- American foulbrood (1)
- Aminosäuren (1)
- Amygdala (1)
- Analysis (1)
- Analytische Simulation (1)
- Anderson-Lokalisation (1)
- Aneuploidy (1)
- Angeborene Immunität (1)
- Angiogenese (1)
- Angstsensitivität (1)
- Angststörung (1)
- Animal behavior IntelliCage system (1)
- Animal model (1)
- Anisandrus (1)
- Annual Report (1)
- Anorexia nervosa (1)
- Ant (1)
- Anthropocene (1)
- Anthropogene Klimaänderung (1)
- Anthropology beyond the human (1)
- Antiaromatizität (1)
- Antibiotic (1)
- Antibiotikaprophylaxe (1)
- Antibody clearance (1)
- Antidepressants (1)
- Antidepressiva (1)
- Antigen CD28 (1)
- Antigen CD8 (1)
- Antikenrezeption (1)
- Antikörper-Antwort (1)
- Antimonide (1)
- Antiretrovirale Substanz (1)
- Antitrypanosomal (1)
- Antitrypanosomen (1)
- Antituberkulotikum (1)
- Anxiety (1)
- Anästhesie (1)
- Aortenklappenstenose (1)
- Aortokoronarer Bypass (1)
- Apherese (1)
- ApoE-Genotyp (1)
- Approximationsalgorithmus (1)
- Arabidopsis thaliana (1)
- Arbeitsgedächtnis (1)
- Arbeitsmarkt (1)
- Archaeology (1)
- Archäologie (1)
- Arginin (1)
- ArsZ (1)
- Arterial Stiffness (1)
- Arterie (1)
- Arterielle Gefäßsteifigkeit (1)
- Artery (1)
- Articular-Cartilage (1)
- Arzneimittel (1)
- Arzneimitteldesign (1)
- Arztbegleiteter Patiententransport (1)
- Aspergillose (1)
- Aspergillus (1)
- Assemblage (1)
- Assoziationsstudie (1)
- AstA (1)
- Asylpolitik (1)
- Asymptotic Preserving (1)
- Atemnotsyndrom (1)
- Atherosclerosis (1)
- Atmosphäre (1)
- Atomic and molecular interactions with photons (1)
- Atomketten (1)
- Atomuhr (1)
- Atta vollenweideri (1)
- Attitudes towards immigrants (1)
- Audit Quality (1)
- Auditory pathway (1)
- Aufmerksamkeit (1)
- Aufmerksamkeitslenkung (1)
- Aufnahmeplanung (1)
- Augustinus von Hippo (1)
- Aurikuläre Vagusnervstimulation (1)
- Aurora-A (1)
- Ausländerfeindlichkeit (1)
- Ausstellung (1)
- Autismus-Spektrum-Störung (1)
- Auto-Scaling (1)
- Autoantikörper (1)
- Automated External Defibrillators (1)
- Automation (1)
- Automatischer Externer Defibrillator (1)
- Automatisiertes Fahren (1)
- Autonomes Fahrzeug (1)
- Autonomie (1)
- Axion (1)
- B-0 (1)
- B-Lymphozyt (1)
- BB bond activation (1)
- BB/BC Bond activation (1)
- BC bond activation (1)
- BCL6 (1)
- BRCA1 (1)
- BRCA2 (1)
- BRIP1 gene (1)
- Bacillus subtilis (1)
- Bacteria (1)
- Baerveldt (1)
- Bakterien (1)
- Bakteriophagen (1)
- Banach-Raum (1)
- Bank Credit Market (1)
- Bankgeschäft (1)
- Bariatrische Chirurgie (1)
- Bariumtitanat (1)
- Barrett-Ösophagus (1)
- Baudenkmal (1)
- Bavaria (1)
- Bayern (1)
- Bayes analysis (1)
- Bayes-Verfahren (1)
- Bayesian methods (1)
- Bayesian model comparison (1)
- Beatty sequence (1)
- Beauveria bassiana (1)
- Beckh, Johann Joseph (1)
- Behandlungswunsch (1)
- Beidbeinsprung (1)
- Beige adipocytes (1)
- Belastungsdyspnoe (1)
- Belastungselektrokardiogramm (1)
- Benchmarking (1)
- Benefit Finding (1)
- Benutzerinteraktion (1)
- Berufliche Weiterbildung (1)
- Beta-Hydroxybutyrat (1)
- Beugesehne (1)
- Beugesehnenruptur (1)
- Bewertung (1)
- Bewusstsein (1)
- Bi2Se3 (1)
- BiTeBr (1)
- BiTeCl (1)
- BiTeI (1)
- Bild (1)
- Bildgebendes Verfahren (1)
- Bildungsforschung (1)
- Bildungssoziologie (1)
- Bildverarbeitung (1)
- Bindungsaktivierung (1)
- BioGlue (1)
- BioVaSc (1)
- Bioabbaubarkeit (1)
- Biochemical-Diagnosis (1)
- Biodegradability (1)
- Biodiversity (1)
- Biodiversity Exploratories (1)
- Biodiversitätsexploratorien (1)
- Biofilm formation (1)
- Biofilms (1)
- Bioinformatics (1)
- Bioinformatik (1)
- Biokinetics (1)
- Biologie (1)
- Biologischer Abbau (1)
- Biomaterial (1)
- Biomechanical Properties (1)
- Biomechanische Analyse (1)
- Biomedical engineering (1)
- Biotransformation (1)
- Bioverfügbarkeit (1)
- Bipolar Disorder (1)
- Bipolar-affektive Störung (1)
- Bipolare affektive Störung (1)
- Bismutselenide (1)
- Bisphosphonate (1)
- Blake (1)
- Blasenaugmentation (1)
- Blasenkrebs (1)
- Blut-Hirn-Schranke (1)
- Blutdruckmessung (1)
- Bluthochdruck (1)
- Blutstammzelle (1)
- Blutverlust (1)
- Boden- und Landschaftswandel (1)
- Bodenfeuchte (1)
- Bodipy (1)
- Body size (1)
- Body weight (1)
- Bohrbarkeit (1)
- Bone (1)
- Boolean signaling network (1)
- Bootstrap (1)
- Bor-Übergangsmetallkomplexe (1)
- Boran (1)
- Borderline-Persönlichkeitsstörung (1)
- Borheterocyclen (1)
- Borkomplexe (1)
- Borylanion (1)
- Borylenkomplexe (1)
- Borylierung (1)
- Botanische Nomenklatur (1)
- Bottom-up (1)
- Bougierung (1)
- Breeding system (1)
- Breg (1)
- Bregman distance (1)
- Briefe (1)
- Bronchialasthma (1)
- Bruschit (1)
- Brushite (1)
- Brust (1)
- Brustimplantat (1)
- Brustkrebspatientinnen (1)
- Bruton Tyrosine Kinase (1)
- Brülow, Kaspar (1)
- Building of historic importance / architectural monument (1)
- Bulimia nervosa (1)
- Bundeswehr (1)
- Burgers-Gleichung (1)
- Burkina Faso (1)
- Butyrylcholinesterase (1)
- Bäckerhefe (1)
- Bärtierchen (1)
- C-60 fullerene (1)
- C-C coupling (1)
- C-MAC (1)
- C-Typ Lektin Rezeptoren (1)
- C-reactive protein (1)
- C. albicans (1)
- C. elegans (1)
- C/EBP (1)
- C1-Inhibitor Berinert (1)
- C5aR1 (1)
- CAGSSS (1)
- CCHamide1 (1)
- CCL4 (1)
- CCN2 (1)
- CD28 (1)
- CD28 costimulation (1)
- CD28 superagonists (1)
- CD3/19 depletion (1)
- CD34 selection (1)
- CD4+ (1)
- CD4\(^{+}\) T helper cells (1)
- CD52 (1)
- CD74 (1)
- CD8 Effektorfunktionen (1)
- CD8 Gedächtnisreaktionen (1)
- CD8+ T cells (1)
- CDH13 (1)
- CDR3 sequences (1)
- CIDP (1)
- CIR aerial imagery (1)
- CLEC-2 (1)
- CMT (1)
- CMV-specific cell-mediated immunity (1)
- CNG channel (1)
- CNS (1)
- CO2 fixation (1)
- COMT (1)
- COPD (1)
- CO₂ laser fiber (1)
- CO₂-Laser (1)
- CPAF activation (1)
- CRAC (1)
- CRHR1 (1)
- CRISPR/Cas9 (1)
- CT (1)
- CXCL13 (1)
- Ca2+ (1)
- Ca2+ channels (1)
- Ca2+ sensors (1)
- Cadherin 13 (1)
- Cadherin-13 (1)
- Caenorhabditis elegans (1)
- Calcium (1)
- Calcium Citrate (1)
- Calcium phosphate (1)
- Calciumphosphat (1)
- Calciumphosphate (1)
- Calibration (1)
- Camponotus (1)
- Cancer models (1)
- Cancer stem cells (1)
- Cancer therapeutic resistance (1)
- Cancer/Testis antigen (1)
- Cannabinoid Receptor (1)
- Capillary leak (1)
- CarO (1)
- Carbene (1)
- Carbenes (1)
- Carbenoide (1)
- Carborane (1)
- Carboranylethinyl-Liganden (1)
- Cardiopulmonary exercise testing (1)
- Cardiovascular biology (1)
- Cardiovascular diseases (1)
- Cartilage Regeneration (1)
- Caspr-1 (1)
- Catechol-0-Methyltransferase (1)
- Catecholamine (1)
- Catheter Lock Solution (1)
- Catheter-related Bloodstream Infections (CRBSI) (1)
- Cauchy-Born rule (1)
- Caudate nucleus (1)
- Cell differentiation (1)
- Cellular imaging (1)
- Central Spin (1)
- Ceramide (1)
- Ceramides (1)
- Cerebellar nuclei (1)
- Cetuximab (1)
- ChIPseq (1)
- Chain-length distribution (1)
- Chains (1)
- Charcot-Marie-Tooth (1)
- Charged-Particles (1)
- Charm quark (1)
- Charmonia (1)
- Chemische Reaktion (1)
- Chemische Synthese (1)
- Chemistry (1)
- Chemoperfusion (1)
- Chemoresistenz (1)
- Chemotherapeutic resistance (1)
- Chemotherapie (1)
- Cherenkov detectors (1)
- Chest-Compression rate (1)
- Chimeric antigen receptor (1)
- Chinolonderivate (1)
- Chlamydia (1)
- Chlamydienkrankheit (1)
- Cholesterin (1)
- Cholesterin-Umtake (1)
- Cholinesterase (1)
- Chonsiu (1)
- Chorioamnionitis (1)
- Chromatin (1)
- Chromatin and Epigenetics (1)
- Chromophor (1)
- Chronic heart-failure (1)
- Chronic myeloid leukaemia (1)
- Chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (1)
- Chronisch-myeloische Leukämie (1)
- Chronischer Schmerz (1)
- Chronobiologie (1)
- Chronophin (1)
- Circadian Clock (1)
- Circadiane Uhr (1)
- Circadianer Rhythmus (1)
- Circular dichroism (1)
- Click-Chemie (1)
- Climate change (1)
- Clinical trial (1)
- Clonality (1)
- Cloud Computing (1)
- Coffin–Lowry syndrome (1)
- Cohen, Hermann (1)
- Coherent Multidimensional Spectroscopy (1)
- Coherent control (1)
- Cohesin complex (1)
- Collagen (1)
- Collicions (1)
- Colloidal Stability (1)
- Colonkrebs (1)
- Color (1)
- Colorectal carcinoma (1)
- Combination (1)
- Community ecology (1)
- Comparative genomics (1)
- Complexity (1)
- Compliance (1)
- Component selectivity (1)
- Compressive Properties (1)
- Computational drug design (1)
- Computer Center University of Wuerzburg (1)
- Computertomographie (1)
- Concealed Information Test (1)
- Conference (1)
- Confidence interval (1)
- Conformal Field Theory (1)
- Conical Intersection (1)
- Consistent partial least squares (1)
- Contact zone (1)
- Contactin-1 (1)
- Content provider; Online-Dienst; Internetdienst (1)
- Copal\(^®\) spacem (1)
- Copeptin (1)
- Copper (1)
- Copper catalysis (1)
- Copy number changes (1)
- Corneal confocal microscopy (1)
- Corpus (Linguistics) (1)
- Corticoliberin (1)
- Corynebacterium urealyticum (1)
- Counterfeit Medicines (1)
- Coupled Electron-Nuclear Dynamics (1)
- Cross-section (1)
- Cuticle (1)
- Cuticular water permeabilities (1)
- Cuticular waxes (1)
- Cyclics (1)
- Cyclotrimerisation (1)
- Cyropaidia (1)
- Cytoprotektion (1)
- Cytoreductive surgery (1)
- D5 (DRD4, DRD5) (1)
- D665 (1)
- DCGAN (1)
- DCIS (1)
- DECAY (1)
- DFB-Laser (1)
- DFNB68 (1)
- DFT-LDA (1)
- DHAP (1)
- DLBCL (1)
- DM2 (1)
- DNA Breaks (1)
- DNA Reparatur (1)
- DNA Sekundärstruktur (1)
- DNA catalyst (1)
- DNA complex (1)
- DNA damage (1)
- DNA methylation (1)
- DNA methylation (DNAm) age (1)
- DNA secondary structure (1)
- DNA transcription (1)
- DNA-Methylierung (1)
- DNMR-Spektroskopie (1)
- DNS (1)
- DNS-Bindungsproteine (1)
- DNS-Reparatur (1)
- DNS-Schädigung (1)
- DRG (1)
- DT40 cells (1)
- DTPa-HBV-IPV/Hib (1)
- DWI (1)
- Damage (1)
- Daptomycin (1)
- Dark-Matter (1)
- Dark-matter production (1)
- Dasatinib (1)
- Data Science (1)
- Dauer (1)
- DecaWave (1)
- Decay sequence (1)
- Decays (1)
- Decoherence (1)
- Dectin-1 (1)
- Dedifferenzierung (1)
- Deep Georeferencing (1)
- Deep-Paket-Inspection (1)
- Deformation (1)
- Deformationsquantisierung (1)
- Delta Repertoire (1)
- Demenz vom Alzheimer Typ (1)
- Democracy Matrix (1)
- Dendra2 (1)
- Dendritic cells (1)
- Dependence (1)
- Design (1)
- Desynchronisation (1)
- Desynchronization (1)
- Deutsch als Fremdsprache (1)
- Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie. Arbeitsgemeinschaft Infektiologie (1)
- Deutsche Sprachentwicklungsstudie (1)
- Deutsche Sprachwissenschaft (1)
- Deutsches Sprachgebiet (1)
- Deutschunterricht / Ausländer (1)
- Diabetes (1)
- Diabetes Mellitus Typ 2 (1)
- Diabetic nephropathies (1)
- Diagnose (1)
- Diagnosis (1)
- Diagnosis-related-groups-Konzept (1)
- Diboran(6)-Verbindung (1)
- Diborene (1)
- Diborin (1)
- Dicarboximide (1)
- Dicarboximides (1)
- Dickkopf-1 (1)
- Dienstleistungsfreiheit (1)
- Dietary process-related contaminants (1)
- Differential Cross-Sections (1)
- Differentialgleichung (1)
- Differenzierungszustand (1)
- Dilatometrie (1)
- Diophantine approximation (1)
- Dipeptidyl-peptidase IV inhibitors (1)
- Direkte Demokratie (1)
- Discrete-to-continuum limits (1)
- Diskursmarker (1)
- Diskurspartikel (1)
- Disorder (1)
- Dissoziale Persönlichkeitsstörung (1)
- Divertikulitis (1)
- Dmrt1bY (1)
- Domestic violence (1)
- Donatism (1)
- Doppelquantenkohärenz (1)
- Drahtloses Sensornetz (1)
- Drama (1)
- Dravet Syndrom (1)
- Drei-Fünf-Halbleiter (1)
- Dreidimensional (1)
- Dreidimensionale Rekonstruktion (1)
- Drosophila Myc transcription growth PAF1 (1)
- Drosophila melanogaster motoneuron (1)
- Drosophila model (1)
- Drug delivery (1)
- Dualstere Liganden (1)
- Dualsteric Ligands (1)
- Dyad (1)
- Dyade (1)
- Dynamic magnetic resonance imaging (1)
- Dynamical Supersymmetry Breaking (1)
- Dynamics (1)
- Dynamik (1)
- Dynamische MR Bildgebung (1)
- Dynamische Messung (1)
- Dünndarmblase (1)
- E-Learning (1)
- EAE (1)
- ECG (1)
- ECV (1)
- EDC-NHS chemistry (1)
- EEG (1)
- EPU (1)
- ETiCS (1)
- EU Beziehungen zu Emerging Powers (1)
- EU Global Strategy (1)
- EU Governance (1)
- EU Klimapolitik (1)
- EW (1)
- Eccentricities (1)
- Echokardiographie (1)
- Ecological Networks (1)
- Ecological networks (1)
- Economic Growth (1)
- Ecosystem ecology (1)
- Eddy-Kovarianz (1)
- Effizienter Algorithmus (1)
- Efflux pump (1)
- Egypt (1)
- Eierstocktumor (1)
- Einfluss (1)
- Einführung (1)
- Eingriff (1)
- Einkaufspassagen (1)
- Einkommensverteilung (1)
- Einstellung gegenüber Immigranten (1)
- Einwanderung (1)
- Einzelhandel (1)
- Einzelzellgelelektrophorese (1)
- Elasticity (1)
- Elasticity tensor (1)
- Elastizitätsmodul (1)
- Elastizitätstensor (1)
- Elderly (1)
- Electron Flux (1)
- Electroweak interaction (1)
- Elektrische Leitfähigkeit (1)
- Elektroencephalogramm (1)
- Elektrokardiografie (1)
- Elektrokardiogramm (1)
- Elektronengas (1)
- Elektronenspektroskopie (1)
- Elektronensprayionisations-Massenspektrometrie (1)
- Elektronentransfer (1)
- Elektronischer Transport (1)
- Elektrophysiologische Untersuchung (1)
- Elite Rowers (1)
- Elliptische Differentialgleichung (1)
- Emerging Powers (1)
- Emotionsregulation (1)
- Empfindlichkeit (1)
- Empirical Economics (1)
- Empirische Wirtschaftsforschung (1)
- Employment (1)
- Empyem (1)
- End-zu-End-Anastomosierung (1)
- Endobrachyösophagus (1)
- Endogenous clock (1)
- Endophytische Pilze (1)
- Endotheliale Differenzierung mesenchymaler Stammzellen (1)
- Endothelzelle (1)
- Endotracheale Intubation (1)
- Endozytose (1)
- Energieaufnahme (1)
- Energiebilanz (1)
- Energies (1)
- Energy Transfer (1)
- Enoyl-acyl-carrier-protein-Reductase <Enoyl-[acyl-carrier-protein]-Reductase> (1)
- Enterohemorrhagic Escherichia coli (1)
- Entlassung (1)
- Entomology (1)
- Entropiebedingung (1)
- Entropielösung (1)
- Entropy admissibility condition (1)
- Entscheidungsfindung (1)
- Entsenderichtlinie (1)
- Entwicklung chimärer Antigenrezeptor T-Zellen (1)
- Entzündungsschmerz (1)
- Enzymatische Aktivität (1)
- Enzymersatztherapie (1)
- Enzymes (1)
- Enzyminhibitor (1)
- EphA4 (1)
- Epichloe (1)
- Epichloë (1)
- Epigenetische Uhr (1)
- Epistemic Competences (1)
- Epistemische Kompetenzen (1)
- Epitope (1)
- Erlotinib (1)
- Erreger (1)
- Ersatzblase (1)
- Ertaubung (1)
- Erwachsenenbehandlung (1)
- Erwachsenenbildungsforschung (1)
- Erythrozyt (1)
- Erythrozytenadhärenz (1)
- Essstörungen (1)
- Ethnographie (1)
- Etiology (1)
- EuGH (1)
- Euclidean plane (1)
- Euklidische Ebene (1)
- Euler equations (1)
- European Asylum System (1)
- European Union (1)
- European foulbrood (1)
- Europäische Ethnologie (1)
- Europäische Zentralbank (1)
- Europäisierung (1)
- Evaluierung und Gewichtung von Klimamodellen (1)
- Evapotranspiration (1)
- Evolution (1)
- Evoziertes Potenzial (1)
- Exacerbation (1)
- Exazerbation (1)
- Excited states (1)
- Exciton dynamics (1)
- Excitons (1)
- Executive Compensation (1)
- Exenteration (1)
- Existenz und Eindeutigkeit (1)
- Exotic mesons (1)
- Experiment / Sozialpsychologie (1)
- Explorative Faktorenanalyse (1)
- Extensions of Higgs sector (1)
- Extensions of gauge sector (1)
- External exposure assessment (1)
- Extracellular matrix proteins (1)
- Exziton (1)
- F-actin (1)
- FAIR (1)
- FAMI (1)
- FEV gene (1)
- FGF (1)
- FGF-2 (1)
- FGF21 (1)
- FIR-Spektroskopie (1)
- FL (1)
- FL3B (1)
- FSHD (1)
- FV45 (1)
- Facebook (1)
- Facioscapulohumeral muscular dystrophy (1)
- Factor messenger-RNA (1)
- Fagus sylvatica (1)
- Fahrerablenkung (1)
- Fahrerassistenzsystem (1)
- Fanconi Anämie (1)
- Fanconi anaemia (1)
- Fanconi anemia (1)
- Farbensehen (1)
- Faser (1)
- Feedforward loop (1)
- Fehleranalyse (1)
- Fehlerlinguistik (1)
- Feldeffekttransistor (1)
- Femtosekundenlaser (1)
- Ferroelektrikum (1)
- Fetale Programmierung (1)
- Fibroblast Growth Factor-21 (1)
- Fibroblastenwachstumsfaktor (1)
- Field effect transistor (1)
- Finanzkrise (1)
- Finite-Elemente-Methode (1)
- Finite-Volumen-Methode (1)
- Fischer, Helmut (Schauspieler, 1926 - 1997) (1)
- Fitness (1)
- Flavoniden (1)
- Flavonoinds (1)
- Fluconazole (1)
- Fluid-Partikel-Strömung (1)
- Fluorescence Microscopy (1)
- Fluorescence Resonance Energy Transfer (1)
- Fluorescence resonance energy transfer (1)
- Fluorescence spectroscopy (1)
- Fluoreszenzmarkierung (1)
- Flussbildgebung (1)
- Flüchtlingskrise (1)
- Flüssigkristall (1)
- Follikuläres Lymphom (1)
- Follow-up (1)
- Foraging behaviour (1)
- Formulierungsentwicklung (1)
- Fortran code (1)
- Fotodetektor (1)
- Fourier-Spektroskopie (1)
- Fragmentation (1)
- Franken (1)
- Fremdenfeindlichkeit (1)
- Fremdscham (1)
- Fremdschämen (1)
- Fremdsprachenlernen (1)
- Frequency (1)
- Friedensmission (1)
- Friedreich-Ataxie (1)
- Front National (1)
- Fruit (1)
- Frühe Neuzeit (1)
- Frühgeborene (1)
- Frühphase nach experimenteller Subarachnoidalblutung (1)
- Fulleren-Netzwerk (1)
- Fullerene (1)
- Functional differential equations (1)
- Fundplätze (1)
- Fundstätten (1)
- Fungal cell-walls (1)
- Funktionalisierte Carborat-Anionen (1)
- Furcht (1)
- Fusarium fujikuroi (1)
- Fußball (1)
- Fälschung (1)
- G Protein-Coupled Receptors (1)
- G protein-coupled receptors (1)
- G-Protein gekoppelte Rezeptor (1)
- G-protein inwardly rectifying potassium channel (1)
- GABAA receptors (1)
- GABAerge Nervenzelle (1)
- GAMMA (1)
- GAN (1)
- GI (1)
- GIRK 2 (1)
- GLA (1)
- GLP-1 (1)
- GLaD-Studie (1)
- GLaD-study (1)
- GPVI (1)
- GPX4 (1)
- GWAS meta-analysis (1)
- GaAs (1)
- GaAs/AlGaAs Heterostruktur (1)
- GaAs/AlGaAs heterostructure (1)
- GaSb (1)
- Galactosidase <alpha-> (1)
- Galectin-1 (1)
- Gamma (1)
- Gamma-convergence (1)
- Gasgemisch (1)
- Gasionisationsdetektor (1)
- Gastrointestinal (1)
- Gauge-gravity correspondence (1)
- Gaussia princeps luciferase fusion protein (1)
- Gb3 accumulation (1)
- Gebärmutterhalskrebs (1)
- Gefitinib (1)
- Gefährdungsanalyse <Arbeitsschutz> (1)
- Gefährdungsbeurteilung psychischer Belastung (1)
- Gefäßsteifigkeit (1)
- Gefühl (1)
- Gegenwart <Motiv> (1)
- Gehirn-Computer-Schnittstelle (1)
- Geitonogamy (1)
- Geldpolitik (1)
- Geldvermehrung (1)
- Gemeinsame Außen- und Sicherheitspolitik (1)
- Gemeinsame Sicherheits- und Verteidigungspolitik (1)
- Gen Polymorphismen (1)
- Gen-Knockout (1)
- Gender studies (1)
- Gene Regulation (1)
- Gene-expression (1)
- Gene-prediction (1)
- Generalisierung (1)
- Generalization (1)
- Generalized Nash Equilibrium Problem (1)
- Genetics (1)
- Genetik (1)
- Genetisches Imprinting (1)
- Genexpressionsmaschinerie (1)
- Genome editing (1)
- Genomeditierung (1)
- Genotoxizität (1)
- Genregulation (1)
- Geo-spatial behavior (1)
- Geoarchäologie (1)
- Geografie (1)
- Geometric Phase (1)
- Georeferenzierung (1)
- German healthcare system (1)
- German-speaking countries (1)
- Germanium telluride (1)
- Germination (1)
- Geruchsmpfinden (1)
- Geruchssinn (1)
- Gesamttumorvolumen (1)
- Geschlecht (1)
- Geschlechtergeschichte (1)
- Gesundheitsbezogene Lebensqualität (1)
- Gesundheitssystem (1)
- Gesundheitswesen (1)
- Gewebe (1)
- Gewebekleber (1)
- Gingivitis (1)
- Gland (1)
- Glaukom (1)
- Gliom (1)
- Global Change (1)
- Globaler Wandel (1)
- Globalisierung (1)
- Glomerular filtration (1)
- Glottoplastik (1)
- Glucosetransportproteine (1)
- Gluon (1)
- Gluon Fusion (1)
- Glutamin (1)
- Glycin (1)
- Glycoprotein GPV (1)
- Glykoproteine (1)
- God in 3 Macc (1)
- Gold-Nanoparticles (1)
- Golgi-Apparat (1)
- Governance (1)
- Graph (1)
- Grimmelshausen (1)
- Grimmelshausen, Hans Jakob Christoffel von / Rathstübel Plutonis (1)
- Grimmelshausen, Hans Jakob Christoffel von / Simplizissimus (1)
- Grundschulunterricht (1)
- Gruppenbedrohungstheorie (1)
- Gräser (1)
- Guillain-Barré-Syndrom (1)
- Guinier-Preston zones (1)
- HADS-D (1)
- HCC (1)
- HECT (1)
- HFmrEF (1)
- HHV-6 (1)
- HIGGS (1)
- HIV-associated dementia (1)
- HIV-associated neurocognitive disorders (1)
- HLA class II (1)
- HLA peptidome (1)
- HNO-Tumor (1)
- HP1432, Hpn2 (1)
- HPF (1)
- HPLC (1)
- HPLC-ESI-MS (1)
- HRV (1)
- HSP90 inhibitor (1)
- HUWE1 (1)
- Hackethal (1)
- Hackethal, Julius (1)
- Hadron Collider (1)
- Halbleiter (1)
- Halbleiterlaser (1)
- Halbleiterphysik (1)
- Handchirurgie (1)
- Handelsgeschäft (1)
- Hans Jakob Christoffel von Grimmelshausen (1)
- Hans Jakob Christoffel von Grimmelshausen / Trutz Simplex (1)
- Haploidentical (1)
- Haptische Feedback-Technologie (1)
- Hardware (1)
- Harnableitung (1)
- Harnableitungsverfahren (1)
- Hatha-Yoga (1)
- Hautbiopsie (1)
- Hautinfektion (1)
- Heat shock protein (1)
- Heavy user (1)
- Heavy-Particles (1)
- Hekate (1)
- Helicität <Chemie> (1)
- Helicobacter (1)
- Heliodorus, Emesenus: Aethiopica (1)
- Helix- and Zick-Zack-Konformere (1)
- Helix- and Zig-Zag-Conformers (1)
- Hellenistic kingship (1)
- Hematopoietic Stem Cell (1)
- Hemostasis (1)
- Hermann Cohen (1)
- Herz (1)
- Herzbildgebung (1)
- Herzerkrankung (1)
- Herzfrequenzvariabilität (1)
- Herzfunktion (1)
- Herzinfarkt (1)
- Herzinsuffizienz (1)
- Herzkatheter (1)
- Herzkathetereingriff (1)
- Herzmuskel (1)
- Herzoperation (1)
- Herzrhythmusstörung (1)
- Herzschlag (1)
- Heubacillus (1)
- Hexaarylbenzene (1)
- HgTe (1)
- Hibernation (1)
- Hic-5 (1)
- Hierarchische Matrix (1)
- Hierarchy problem (1)
- Higgs (1)
- Higgs boson (1)
- Higgs boson decays (1)
- Higgs boson mass (1)
- Higgs physics (1)
- High Tibial Osteotomy (1)
- High throughput screening (1)
- High-throughput screening (1)
- Higher Education (1)
- Hirnmetastase (1)
- Hirnmetastasen (1)
- Hirntumor (1)
- Histamin H1 Rezeptor (1)
- Histamine H1 receptor (1)
- Histatin 5 (1)
- Historical Maps (1)
- Historische Karte (1)
- Historische Landkarten (1)
- History of Psychiatry (1)
- Hitzeschock-Proteine (1)
- Hochauflösende Mikroskopie (1)
- Hochdosischemotherapie (1)
- Hochtemperatur (1)
- Hochtemperatur-Wärmeisolation (1)
- Hohlfaser (1)
- Homöostase (1)
- Honigbiene (1)
- Hospitalismus <Hygiene> (1)
- Host defense (1)
- Host-endosymbiont interactions (1)
- Host-pathogen interaction (1)
- Host-pathogen interactions (1)
- Housing Markets (1)
- Hsp90 (1)
- Human Animal Studies (1)
- Human Knee (1)
- Human Medial Meniscus (1)
- Human Resource Management <Humanvermögen> <Personalentwicklung> (1)
- Human behavior (1)
- Human behaviour (1)
- Humeruskopfnekrose (1)
- Hund-Mensch-Beziehung (1)
- Hurst Exponent (1)
- Hyaluronic acid (1)
- Hyaluronsäure (1)
- Hybrid (1)
- Hybrid GPCR Ligands (1)
- Hybridscanner (1)
- Hydrogel (1)
- Hymenoptera (1)
- Hyperbolic Partial Differential Equations (1)
- Hyperbolische Differentialgleichung (1)
- Hypercholesterinämie (1)
- Hyperekplexie (1)
- Hypothesis comparison (1)
- Hypothetical gauge bosons (1)
- Hypothetical particle physics models (1)
- Hämatopoetische Stammzellen (1)
- Häusliche Gewalt (1)
- Hörbeeinträchtigte (1)
- Hüftkopfnekrose (1)
- Hüftprothese (1)
- IARS2 (1)
- ICD (1)
- IDO-1 (1)
- IFN-g (1)
- IFN-gamma (1)
- IFN‐γ ELISpot (1)
- IGF-I (1)
- IGF2BP3 (1)
- IL-1β (1)
- IL-23 (1)
- IL-4 (1)
- IMP3 (1)
- IMRT (1)
- Ibrutinib (1)
- Identification (1)
- IgG-Subklasse (1)
- Ileozökalpouch (1)
- Ileum-Konduit (1)
- Illich, Ivan (Philosoph, Soziologe, Historiker, Priester, 1926 - 2002) (1)
- Image Processing (1)
- Imaging (1)
- Imatinib (1)
- Imkerei (1)
- Immun-Transkriptom (1)
- Immunassay (1)
- Immune Thrombocytopenia (1)
- Immunfluoreszenz (1)
- Immunglobulin G (1)
- Immunoassay (1)
- Immunosuppression (1)
- Immunreaktion (1)
- Immunsuppression (1)
- Immuntherapie (1)
- Immunthrombozytopenie (1)
- Impfmotivation (1)
- Impfpräventable Infektionserkrankungen (1)
- Impfstatus (1)
- Implantat (1)
- Implantate (1)
- Implantologie (1)
- Importwettbewerb (1)
- Impulsformung (1)
- Impulsmikroskopie (1)
- Impurity Profiling (1)
- In-hospital cardiac arrest (1)
- Inbreeding depression (1)
- Indikationen für Prothesenwechsel (1)
- Induktion (1)
- Inequality (1)
- Infektionen (1)
- Infinitesimal-Mathematik (1)
- Infinitesimalrechnung (1)
- Inflammation (1)
- Influenza (1)
- Information Extraction (1)
- Informationsbedürfnisse (1)
- Informationsverarbeitung (1)
- Infrarotemission (1)
- Inhibition (1)
- Injectability (1)
- Injizierbarkeit (1)
- Injuries (1)
- Inklusion (1)
- Innere Uhr (1)
- Innervation (1)
- Innovation (1)
- Insect (1)
- Insekt (1)
- Instabilität (1)
- Instagram (1)
- Instrumentelle Analytik (1)
- Insulin-like Growth Factor (1)
- Integrated circuit (1)
- Integrative Medizin (1)
- Integriert-optisches Bauelement (1)
- Integriertes Lernen (1)
- Integrodifferentialgleichung (1)
- Intensivpatienten (1)
- Intensivtransport (1)
- Interactome (1)
- Interbandkaskadenlaser (1)
- Interesse (1)
- Interferon <gamma-> (1)
- Intergenerational income mobility (1)
- Intergenerative Einkommensmobilität (1)
- Interhospitaltransport (1)
- Interleukin 2 (1)
- Interleukin 6 (1)
- Interleukine (1)
- Intermedialität (1)
- Interview (1)
- Intestinal Intraepithelial Lymphocy (1)
- Intestinal stem cell (1)
- Intragenerational wage mobility (1)
- Intragenerative Lohnmobilität (1)
- Intratumorale Heterogenität (1)
- Intrinsic charm (1)
- Inversion Recovery (1)
- Inversionsasymmetrische Halbleiter (1)
- Invertebrate vision (1)
- Inzidenz <Medizin> (1)
- IoT (1)
- Ion channel function (1)
- Ionenkanalopathie (1)
- Ionische Flüssigkeiten (1)
- Iridium bis(phosphinite) pincer complexes (1)
- Iridiumkomplexe (1)
- Ischemic stroke (1)
- Isocrates (1)
- Isolierung <Chemie> (1)
- Itinerare (1)
- Itineraries (1)
- J- and H-Aggregate (1)
- J- and H-Aggregates (1)
- JNK (1)
- Jacobian matrix (1)
- Japan (1)
- Jmjd6 (1)
- Joint Vibration Analysis (1)
- Jolly bodies (1)
- Josephson junction (1)
- Journalismus (1)
- Julius Hackethal (1)
- Juvenile idiopathische Arthritis (1)
- K* µ+μ− (1)
- KCNJ6 (1)
- KDIGO (1)
- KRAS mutation signature (1)
- Kaliumkanal (1)
- Kalzium Phosphat Zement (1)
- Kanzerogenese (1)
- Kardiochirurgie (1)
- Kardiomyopathie (1)
- Kardiovaskuläres System (1)
- Kardiovaskuläres System / Krankheit (1)
- Karriere (1)
- Karte (1)
- Karzinomzellen (1)
- Katalanisch (1)
- Katalyse (1)
- Kation (1)
- Kehlkopfchirurgie (1)
- Keimzelltumor (1)
- Keimzentrum (1)
- Keramikfaser (1)
- Kernspintomographie (1)
- Ketonkörper (1)
- Kiefergelenk (1)
- Kiefergelenkkrankheit (1)
- Kiefergelenksarthritis (1)
- Kind (1)
- Kinderchirurgie (1)
- Kinematik (1)
- Kinesiotape (1)
- Kirchenmusik (1)
- Kirchhoff's law (1)
- Klee (1)
- Klimapolitik (1)
- Klinische Funktionsanalyse (1)
- Kloosterman sum (1)
- Klotho-related molecules (1)
- Knee Osteoarthritis (1)
- Knie (1)
- Kniegelenkprothese (1)
- Knieprothese (1)
- Knochen (1)
- Knochenersatz (1)
- Knochenersatzmaterial (1)
- Knochenkleber (1)
- Knochenmark (1)
- Knochennekrose (1)
- Knochenstruktur (1)
- Knockdown (1)
- Knorpel (1)
- Kohlendioxid (1)
- Kohlenstoff-Nanoröhre (1)
- Kohärente Kontrolle (1)
- Kohärente Multidimensionale Spektroskopie (1)
- Komfortlaut (1)
- Kommunikation (1)
- Kommunikationsprotokoll (1)
- Komorbiditäten bei Nebenniereninsuffizienz (1)
- Kompetenzen im Hochschulsektor (1)
- Komplement <Immunologie> (1)
- Komplexauge (1)
- Komplexität (1)
- Konditioniertes Lernen (1)
- Konditionierung (1)
- Konfliktmanagement (1)
- Kontakt-Kinin-System (1)
- Kontakthypothese (1)
- Kontaktpunktabweichung (1)
- Kontinenzplastik (1)
- Kontrollierte Wirkstofffreisetzung (1)
- Konzertmusik (1)
- Kooperatives Lernen (1)
- Koordinationspolymere (1)
- Kopf (1)
- Kopf-Hals-Karzinom (1)
- Koronarchirurgie (1)
- Koronare Herzkrankheit (1)
- Korpus <Linguistik> (1)
- Korrekt gestelltes Problem (1)
- Korrelation (1)
- Korrelative Mikroskopie (1)
- Kostimulation (1)
- Kraniosynostose (1)
- Krebs <Medizin> (1)
- Krebsimmuntherapie (1)
- Kritische Infrastruktur (1)
- Kultur (1)
- Kulturmedium (1)
- Kunstausstellung (1)
- Kupfer katalyse (1)
- Kupplungsreaktion (1)
- Kuratieren (1)
- Kurator (1)
- Kurzfragebogen zur Arbeitsanalyse KFZA (1)
- Käfigverbindungen (1)
- Körperliche Belastung (1)
- Künstliche Synapsen (1)
- LAD (1)
- LASP2 (1)
- LC3-associated phagocytosis (1)
- LDL cholesterol (1)
- LEDs (1)
- LHS (1)
- Labor Mobility (1)
- Lactatdehydrogenase (1)
- Lactobacillus reuteri (1)
- Laguerre-Gauss (1)
- LamB (1)
- Lambdoide Prophagen (1)
- Landnutzung (1)
- Landouzy-Déjerine-Atrophie (1)
- Landsat (1)
- Landschaftsrekonstruktion (1)
- Landwirtschaft (1)
- Langzeit (1)
- Langzeit-Elektrokardiogramm (1)
- Langzeitergebnisse (1)
- Large detector systems for particle and astroparticle physics (1)
- Laser Pulse Shaping (1)
- Laser scanning (1)
- Laserimpulsformung (1)
- Lasermode (1)
- Laserspektroskopie (1)
- Latimeria menadoensis (1)
- Leaf (1)
- Leaf cutting ants (1)
- Lebensalter (1)
- Lebenslanges Lernen (1)
- Lebenssende (1)
- Lebenssinn (1)
- Lebermetastase (1)
- Lebertumor (1)
- Legionella pneumophila (1)
- Legionellen (1)
- Lehr-Lern-Forschung (1)
- Lehr-Lern-Labor (1)
- Lehramt (1)
- Lehramtsstudium (1)
- Lehranalyse (1)
- Leichte kognitive Beeinträchtigung (1)
- Leishmania (1)
- Leistungsprofil (1)
- Leistungssport (1)
- Lenkeingriffe (1)
- Lepton (1)
- Leptons (1)
- Lernerfolg (1)
- Lernvideos (1)
- Lernwerkstatt (1)
- Lernwerkstattarbeit (1)
- Letalität (1)
- Lewis acids (1)
- Lgr5 (1)
- LiDAR (1)
- Lidar (1)
- Ligand (1)
- Ligand <Biochemie> (1)
- Light (1)
- Linagliptin (1)
- Linienbreite (1)
- Linked Data (1)
- Lipidmembran (1)
- Lipidtransport (1)
- Lipoproteinapherese (1)
- Lippen-Kiefer-Gaumenspalte (1)
- Literaturwissenschaft (1)
- Lithography (1)
- Liver metastasis (1)
- Localization (1)
- Lock Locker (1)
- Locked-in-Syndrom (1)
- Logik (1)
- Lokalisationsmikroskopie (1)
- Lokoregionäre Hyperthermie (1)
- Lolium perenne (1)
- Long-term follow-up (1)
- Longitudinal (1)
- Lopinavir (1)
- Low-Gradient Aortenklappenstenose (1)
- Lower Reference Value (1)
- Lu-177 (1)
- Lumineszenz Ag(I)-Komplexe (1)
- Lung metastasis (1)
- Lungenembolie (1)
- Lungenmetastase (1)
- Lungenultraschall (1)
- Lutetium (1)
- Lymphknoten (1)
- Lymphoma (1)
- Löslichkeit (1)
- MAC Protocol (1)
- MAGE A3 (1)
- MAP-Kinase (1)
- MAUP (1)
- MCL (1)
- MDCT (1)
- MDD (1)
- MDR1 (1)
- ME/CFS (1)
- MGMT (1)
- MIP-1β (1)
- MIPs (1)
- MMN (1)
- MPI (1)
- MRP-Revisionsschaft (1)
- MRR1 (1)
- MRT Diffusionswichtung (1)
- MS (1)
- MSC (1)
- MTUS1 (1)
- MUD (1)
- MYC (1)
- Maccabees (1)
- Machine Learning (1)
- Machzahl (1)
- Macroscopic transport (1)
- Magie (1)
- Magnesium Phosphat Zement (1)
- Magnesiumphosphat (1)
- Magnetfeldeffekt (1)
- Magnetic Particle Imaging (1)
- Magnetic Resonance Imaging (1)
- Magnetic Resonance Spectroscopy Imaging (1)
- Magnetic Topological Insulator (1)
- Magnetic resonance (1)
- Magnetic resonance imaging (1)
- Magnetische Resonanz (1)
- Magnetpartikelbildgebung (1)
- Magnetresonanztomografie (1)
- Majorana bound state (1)
- Maker Movement (1)
- Maker-Bewegung (1)
- Malaria (1)
- Malignancies (1)
- Malvaviscus arboreus (1)
- Mammakarzinom (1)
- Mantelzelllymphom (1)
- Marburg School (1)
- Marburger Schule (1)
- Marine sponge-derived actinomycetes (1)
- Marine sponges (1)
- Marion Maréchal-Le Pen (1)
- Markarian 501 (1)
- Market square Würzburg (1)
- Marktplatz Würzburg (Würzburg) (1)
- Marrow (1)
- Maschinelles Lernen (1)
- Mass Spectrum (1)
- Massenspektrometrie/Proteomics (1)
- Materials chemistry (1)
- Mathematikunterricht (1)
- Mathematisches Modell (1)
- Measuring masses (1)
- Mechanisms (1)
- Mechanistic model (1)
- Mediator Komplex (1)
- Medicago truncatula (1)
- Medizin (1)
- Medizinkritik (1)
- Medizinprodukt (1)
- Medizinstudenten (1)
- Medulloblastom (1)
- Medullärer Schilddrüsenkrebs (1)
- Megakaryocyte (1)
- Megakaryocytes (1)
- Megakaryozyt (1)
- Mehrfachbindung (1)
- Mehrgitterverfahren (1)
- Meiose (1)
- Meiosis (1)
- Meistersang (1)
- Mek5/Erk5-Signalweg (1)
- Melanoma (1)
- Melt electrospinning (1)
- Membranlipide (1)
- Memphis (1)
- Memristor (1)
- Men (1)
- Meningitis (1)
- Mensch (1)
- Mensch-Maschine-Interaktion (1)
- Mensch-Maschine-Kommunikation (1)
- Mental Health (1)
- Mental asylums (1)
- Merkel cell carcinoma (1)
- Merkelzellkarzinom (1)
- Merkmal (1)
- Merogone experiments (1)
- Mesenchymal Stem Cell (1)
- Mesenchymal Stromal Cells (1)
- Mesenchymale Progenitorzellen (1)
- Mesenchymale Stammzelle (1)
- Mesogen (1)
- Metabolic Labeling (1)
- Metabolismusstudien (1)
- Metabolomic Imaging (1)
- Metabolomics (1)
- Metallorganische Chemie (1)
- Metallosupramolekulare Chemie (1)
- Metanephrin (1)
- Metanephrine (1)
- Metapleural gland (1)
- Metarhizium anisopliae (1)
- Methotrexate (1)
- Metrics (1)
- Metrologie (1)
- Mexican cinema (1)
- MicroRNA-146b (1)
- MicroRNAs (1)
- Migration (1)
- Mikrobiologie (1)
- Mikrokerne (1)
- Mikrometeorologie (1)
- Mikroresonator (1)
- Mikrostruktur (1)
- Mikrostrukturmodellierung (1)
- Mikrowellen (1)
- Militärischer Auslandseinsatz (1)
- Mindestlohn (1)
- Mineralisation (1)
- Minimally invasive vascular intervention (1)
- Missionsbetrieb (1)
- Mitgliedsstaaten (1)
- Mitochondria (1)
- Mitochondrien (1)
- Mitochondrium (1)
- MitraClip (1)
- Mobiliarkreditsicherungsrecht (1)
- Mobility (1)
- Mobilität (1)
- Mode propagation (1)
- Model comparison (1)
- Model simulation (1)
- Modell (1)
- Modellbasierte Rekonstruktion (1)
- Modenpropagation (1)
- Molecular biology (1)
- Molecular biophysics (1)
- Molecular neuroscience (1)
- Molecularly targeted therapy (1)
- Molekulardynamik (1)
- Molekularstrahlepitaxie (1)
- Molekülorbital (1)
- Molekülspektroskopie (1)
- Molekülzustand (1)
- Monetary Policy (1)
- Monocytes and macrophages (1)
- Monografie (1)
- Moral <Motiv> (1)
- Morbus Crohn (1)
- Morphologie <Biologie> (1)
- Morrison (1)
- Moss-Index (1)
- Motiliät (1)
- Motion detection (1)
- Motivationspsychologie (1)
- Motoneuron (1)
- Mrr1 (1)
- Multi-Hop Topologie (1)
- Multi-Hop Topology (1)
- Multicellular aggregates (1)
- Multidrug-Resistance-Related Proteine (1)
- Multifunctionalisability (1)
- Multigentests (1)
- Multimodal therapy (1)
- Multimodale Therapie (1)
- Multiple Traits (1)
- Multipolar mitosis (1)
- Multisited Ethnography (1)
- Multispecies Ethnography (1)
- Multispecies ethnography (1)
- Multizellulären Bakteriengemeinschaften (1)
- Munc13-3 (1)
- Mundgesundheit (1)
- Mundhöhlenkarzinom (1)
- Mundhöhlenkrebs (1)
- Muscidifurax (1)
- Museumswissenschaft (1)
- Musikkritik (1)
- Musikästhetik (1)
- Muskelzelle (1)
- Mutagenese (1)
- Mutagenität (1)
- Mutagenitätstest (1)
- Mutationsfrequenz (1)
- Mutationsrate (1)
- Mycobacterium tuberculosis (1)
- Mycobacterium tuberculosis InhA (1)
- Myeloide Suppressorzelle (1)
- Myoblast (1)
- Myoblasten (1)
- Myokardinfarkt (1)
- Myositis (1)
- Mystik (1)
- Mädchen (1)
- Mädchen 8-16 Jahre (1)
- Münzmetall(I)-Komplexe (1)
- N-MYC (1)
- N-Ras (1)
- N-heterocyclic carbenes (1)
- N-heterocyclische Carbene (1)
- N6-methyladenosine (1)
- NAFLD (1)
- NASH (1)
- ND10 complex (1)
- NHC (1)
- NHC-Phosphiniden Addukte (1)
- NHC-phosphinidene Komplexes (1)
- NHC-stabilisierte Alane (1)
- NHC-stabilisierte Chlorosilane (1)
- NHC-stabilisierte Eisen-Komplexe (1)
- NHC-stabilized alanes (1)
- NHC-stabilized chloro silanes (1)
- NHC-stabilized iron complexes (1)
- NHGe (1)
- NHSi (1)
- NIR-Spektroskopie (1)
- NIRS (1)
- NK cells (1)
- NK-DC cross-talk (1)
- NK-Zellen (1)
- NKG2D / DNAM-1 (1)
- NMDA (1)
- NNLO (1)
- NOS-I (1)
- NOS1 (1)
- NOS1AP (1)
- NOX-Inhibitoren (1)
- NP-schweres Problem (1)
- NRF2 (1)
- NT-proBNP (1)
- NTHi (1)
- NVLT (1)
- NY-ESO 1 (1)
- NaV1.9. oxidized phospholipids (1)
- Nachsommer (1)
- Nachsorge (1)
- Nachwuchsbereich (1)
- Nagelmelanom (1)
- Nahrungsaufnahme (1)
- Nanohydrogel (1)
- Nanooptik (1)
- Nanoparticle Tracking Analysis (1)
- Nanoparticles (1)
- Nanopartikel (1)
- Nanopartikelcharakterisierung (1)
- Nanoporöser Stoff (1)
- Nanosegregation (1)
- Naphthylisochinolinalkaloide (1)
- Narr (1)
- Nasenhaupthöhlentumore (1)
- Nasennebenhöhlentumore (1)
- Nash-Gleichgewicht (1)
- Nasonia (1)
- Natalia Almada (1)
- Nationalsozialismus (1)
- Natrium/Glukose Cotransporter (1)
- Natriumkanal (1)
- Natural products (1)
- Naturgefahr (1)
- Naturkatastrophe (1)
- Naturstoffe (1)
- Natürliche Killerzelle (1)
- Natürliche Killerzellen (1)
- Nav1.1 Kanal (1)
- Navigation analysis (1)
- Nazi Germany (1)
- Nebenenniereninsuffizienz (1)
- Nebennierenkrise (1)
- Nebennierenkrisen Addison Krise (1)
- Nebenwirkung (1)
- Nematische Phase (1)
- Neolithic (1)
- Neolithikum (1)
- Neostriatum (1)
- Nerve fibers (1)
- Nerve growth-factorcopy (1)
- Nervenzelle (1)
- Nestbau (1)
- Network Function Virtualization (1)
- Netzhaut (1)
- Netzwerktopologie (1)
- Neue Fanconi Anämie Gene (1)
- Neuroanatomie (1)
- Neurobiologie (1)
- Neurobiology (1)
- Neurodevelopment (1)
- Neuroendocrine (1)
- Neuroendocrine Tumor (1)
- Neuroinformatik (1)
- Neuronale Plastizität (1)
- Neutrino (1)
- Neutrino Telescope (1)
- Neutrino detectors (1)
- Neutrophils (1)
- Next Generation Sequencing (NGS) (1)
- Next-Generation Sequencing (1)
- Nicht börsennotierte Unternehmen (1)
- Nichteinmischung (1)
- Nichtflüchtiger Speicher (1)
- Nichtlineares System (1)
- Nickelkomplexe (1)
- Niederdimensionales Elektronengas (1)
- Niederschlag und Temperatur (1)
- Nierenfunktionsstörung (1)
- Nierenversagen (1)
- Nodo-Paranodopathie (1)
- Nomen novum (1)
- Non-coding RNA (1)
- Non-viral genome engineering (1)
- Nonlinear systems (1)
- Normenhorizont (1)
- Normetanephrin (1)
- Normetanephrine (1)
- Nosocomial Infections (1)
- Nosokomiale Infektion (1)
- Nosokomiale Infektionen (1)
- Notausweichassistenz (1)
- Notch1 (1)
- Notenbank (1)
- Nuclear (1)
- Nucleophile Substitution (1)
- Nucleus accumbens (1)
- Nukleophiles Bor (1)
- Numerical Methods (1)
- Numerical analysis (1)
- Nutlin (1)
- Nürnberg (1)
- OCD (1)
- OCT1 (1)
- OPT (1)
- OSMR (1)
- Oberflächenplasmon (1)
- Oberflächenplasmonen (1)
- Oberflächenzustand (1)
- Obstruktive Ventilationsstörung (1)
- Olfaction (1)
- Oligomere (1)
- Oligomers and Polymers (1)
- Omega-3-Fettsäuren (1)
- Oncology (1)
- Oncostatin M (1)
- OncotypeDX (1)
- OncotypeDX\(^{®}\) (1)
- Onkogen (1)
- Online-Community (1)
- Open Access (1)
- OpenFlow (1)
- Operationsverfahren bei Nagelmelanomen (1)
- Opernmusik (1)
- OpsA (1)
- Optical spectroscopy (1)
- Optimale Steuerung (1)
- Optimierungsproblem (1)
- Optische Eigenschaft (1)
- Optischer Resonator (1)
- Orbitaltomographie (1)
- Ordnungsvorstellungen (1)
- Organischer Halbleiter (1)
- Organometallic chemistry (1)
- Orthopantomogramm (1)
- Oryza sativa (1)
- Osmia (1)
- Osteoarthritis (1)
- Osteopontin (1)
- Osteosynthese (1)
- Osteotomies around the knee joint with plate fixation (1)
- Outcome lymphogen metastasierter Urothelkarzinome bladder transitional carcinoma lymph node involvement (1)
- Ovarialteratom (1)
- Ovarialzyste (1)
- Oxidativer Stress (1)
- P(P)over-bar collicions (1)
- P300 (1)
- PABPs (1)
- PAI-1 (1)
- PB-PB Collisions (1)
- PCI-32765 (1)
- PDE (1)
- PDXP (1)
- PEST (1)
- PF-05231023 (1)
- PHQ-2 (1)
- PKA (1)
- PKC (1)
- PKCζ, (1)
- PML (1)
- PML nuclear-bodies (1)
- PMMA bone cement (1)
- PMNs (1)
- PP Collicions (1)
- PP Collisions (1)
- PPI (1)
- PREP (1)
- PSMA (1)
- PSMA-RADS (1)
- PSMA-RADS-3A (1)
- PSMA-RADS-3B (1)
- PSMA-targeted PET (1)
- PVL (1)
- Paenibacterin (1)
- Pain (1)
- Pair Production (1)
- Pair Prodution (1)
- Pair-Production (1)
- Palliative Care (1)
- Pan1 (1)
- Pancreas (1)
- Panel-Data Econometrics (1)
- Panelanalyse (1)
- Panic Disorder (1)
- Panikstörung (1)
- Paniksyndrom (1)
- Pankreaskarzinom (1)
- Pankreaskarzinom präoperativ (1)
- Paraganglioma (1)
- Parasite development (1)
- Parkinson disease (1)
- Parkinson's disease; (1)
- Parkinsonism (1)
- Parkinson’s disease (1)
- Partial Agonists (1)
- Partialagonismus (1)
- Particle dark matter (1)
- Particle production (1)
- Particle properties (1)
- Parton Ditributions (1)
- Pascal's triangle (1)
- Pascal-Zahlendreieck (1)
- Pascalsches Dreieck (1)
- Passage (1)
- Pathogenität (1)
- Pathway (1)
- Patientenkollektiv (1)
- Patiententransport (1)
- Patientenversorgung (1)
- Patron distributions (1)
- Pedostratigraphie (1)
- Peinlichkeit (1)
- Pelagianism (1)
- Peptide (1)
- Perfusion (1)
- Period (1)
- Perioperativer Verlauf (1)
- Periphere Stammzellentransplantation (1)
- Periphere mononukleäre Zellen (1)
- Peritonealkarzinose (1)
- Peritonectomy (1)
- Peritonektomie (1)
- Perkutane transluminale Angioplastie (1)
- Permeability (1)
- Permeabilität (1)
- Perturbative QCD (1)
- Petrini Antonio (1)
- Petrini, Antonio (1621-1701) (1)
- Peyer's patch (1)
- Pflanzen (1)
- Pflanzenbildgebung (1)
- Pflegeheim (1)
- Pflegeheimbewohner (1)
- Pharmaceutical Analysis (1)
- Pharmaceutics (1)
- Pharmakoepigenetik (1)
- Pharmakotherapie (1)
- Phase Transition (1)
- Phonations-Artikulations-Interkation (1)
- Phonochirurgie (1)
- Phonologische Bewusstheit (1)
- Phosphatase (1)
- Phospholipase D (1)
- Phospholipide (1)
- Phosphorescence (1)
- Photochemie (1)
- Photochemistry (1)
- Photodetektor (1)
- Photodissoziation (1)
- Photolumineszenz (1)
- Photon detectors for UV, visible and IR photons (vacuum) (1)
- Photons (1)
- Physikunterricht (1)
- Physiologically based kinetic models (1)
- Phäochromozytom (1)
- Plagiocephaly (1)
- Plagiozephalus (1)
- Planausführung (1)
- Planungssystem (1)
- Plasmamembran (1)
- Plasmametanephrine (1)
- Plasmon (1)
- Plasmonic (1)
- Plasmozytom (1)
- Plastische Chirurgie (1)
- Plastizität (1)
- Platelet (1)
- Plattenepithelkarzinom (1)
- Plus (1)
- Plus Plus (1)
- Polarer Halbleiter (1)
- Politische Entscheidung (1)
- Pollen (1)
- Pollinators (1)
- Poly(2-oxazolin)e (1)
- Poly(2-oxazoline)s (1)
- Poly(glycidol) (1)
- Polyamid (1)
- Polyamide (1)
- Polyatomare Verbindungen (1)
- Polycyclic aromatic hydrocarbons (1)
- Polycyclische Aromaten (1)
- Polyethylene glycol (1)
- Polyethylenglycol (1)
- Polygener Risikoscore (1)
- Polyglycidol (1)
- Polymer (1)
- Polypeptoide (1)
- Polypeptoids (1)
- Polysaccharide intercellular adhesin (PIA) (1)
- Polyspermy (1)
- Populäre Musik (1)
- Porphyrin (1)
- Portugiesisch (1)
- Positronenemissionstomografie (1)
- Post-transcriptional regulation (1)
- Postmarketing Experience (1)
- Poststationär (1)
- Potenzial der Europäischen Union (1)
- Pra1 (1)
- Practitioner's guide (1)
- Pre-speech-diagnostics (1)
- Preclinical (1)
- Prediction (1)
- Predictions (1)
- Preference for redistribution (1)
- Prehistory (1)
- Prevalence (1)
- Price equation (1)
- Private Companies (1)
- Procalcitonin (1)
- Production Cross-Section (1)
- Production cross-section (1)
- Professionelle Unterrichtswahrnehmung (1)
- Progeria adultorum (1)
- Prognostic impact (1)
- Programm (1)
- Progressive Relaxation (1)
- Proliferation (1)
- Prophylaxe (1)
- Propositional processing (1)
- Propositionale Verarbeitung (1)
- Prosoziales Verhalten (1)
- Prostatakarzinome (1)
- Prostatakrebs (1)
- Prostate cancer diagnostics (1)
- Protamin-Heparin-Quotient (1)
- Protein (1)
- Protein folding (1)
- Protein kinase D1 (PKD1) (1)
- Protein-Protein Interaktion (1)
- Proteine (1)
- Proteinkinasen (1)
- Proteintransport (1)
- Proteom (1)
- Proteomics (1)
- Prothetik (1)
- Proton-Proton- Collisions (1)
- Protonen-NMR-Spektroskopie (1)
- Protopterus annectens (1)
- Prototype (1)
- Provider (1)
- Prädiabetes (1)
- Präfrontaler Kortex (1)
- Prüferwahl (1)
- Prüfungshonorare (1)
- Prüfungsqualität (1)
- Pseudorapidity (1)
- Psychiatric disorders (1)
- Psychiatrie (1)
- Psychiatriegeschichte (1)
- Psychische Belastung (1)
- Psychische Störung (1)
- Psychologie (1)
- Psychoonkologie (1)
- Psychopathologie (1)
- Psychopharmakon (1)
- Pteromalidae (1)
- Ptolemäerzeit (1)
- Pulswellengeschwindigkeit (1)
- Pump-Probe Technik (1)
- Pump-Probe-Technik (1)
- Punktwolke (1)
- Purkinje cells (1)
- Pyrenderivate (1)
- Pyrene (1)
- Pyrrolidinderivate (1)
- Pyrrolidine carboxamides (1)
- Pyruvatdehydrogenase-Komplex (1)
- Pädiatrische Hirntumore (1)
- Pädiatrische Onkologie (1)
- Q-T-Verlängerung (1)
- QCD Corrections (1)
- QST-FST analysis (1)
- QTc-Verlängerung (1)
- QoE Monitoring (1)
- Quality of Experience (1)
- Qualität (1)
- Qualität der Programmimplementierung (1)
- Quanteninformatik (1)
- Quantenmechanik (1)
- Quantentheorie (1)
- Quantum Spin Hall Effect (1)
- Quantum chromodynamics (1)
- Quark (1)
- Quark & gluon jets (1)
- Quark pair procuction (1)
- Quarkonium Production (1)
- Quarks (1)
- Quasi-1D Elektronensysteme (1)
- Quasi-Variational Inequality (1)
- Quasi-Variationsungleichung (1)
- R-Roscovitine (1)
- RAF Kinasen (1)
- RCT (1)
- REELS (1)
- REST-Complex (1)
- RGB-D (1)
- RHO (1)
- RMCA (1)
- RNA (1)
- RNA Aptamer (1)
- RNA metabolism (1)
- RNA modification (1)
- RNA polymerase II (1)
- RNA sequencing (1)
- RNA-Polymerase (1)
- RNA-binding proteins (1)
- RNA-seq (1)
- RNS (1)
- RNase E (1)
- RRID: AB_2314041 (1)
- RRID: AB_2314242 (1)
- RRID: AB_2315311 (1)
- RRID: AB_2315460 (1)
- RRID: AB_300798 (1)
- RRID: AB_760350 (1)
- RSK (1)
- RTD (1)
- RZUW (1)
- Ra-224 (1)
- Radiation calculations (1)
- Radikal <Chemie> (1)
- Radionuclide Therapy (1)
- Ranvier-Schnürring (1)
- Raphe Kerne (1)
- Rapid Prototyping <Fertigung> (1)
- Rapid Sequence Induction (1)
- Rapidity (1)
- Ras-Raf-Signalweg (1)
- Rashba effect (1)
- Rashba-Effekt (1)
- Rathstübel Plutonis (1)
- Raumdaten (1)
- Raumfüllung (1)
- Raumverhalten (1)
- Re-Annotation (1)
- Re-annotation (1)
- Reaction kinetics and dynamics (1)
- Reaktionszeit (1)
- Reaktivität (1)
- Reaktivitätsstudien (1)
- Reanimation (1)
- Receptors (1)
- Rechenzentrum (1)
- Rechtsmedizin (1)
- Rechtsvergleich (1)
- Rechtsvergleichung (1)
- Reconstruction (1)
- Refraintechnik (1)
- Refugee Crisis (1)
- Register (1)
- Registration (1)
- Regularisierung (1)
- Regulator of G protein signaling 2 (1)
- Regulatorischer Fokus (1)
- Regulatory T cells (1)
- Regulatory focus (1)
- Reichtum <Motiv> (1)
- Rekonstruktion (1)
- Rekonstruktion / Wiederaufbau (1)
- Relative Entropy (1)
- Relaxationszeit (1)
- Release system (1)
- Remix (1)
- Remote Sensing (1)
- Renal abnormalities (1)
- Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (1)
- Renin-Angiotensin-System (1)
- Repair (1)
- Research design (1)
- Resection (1)
- Resektion (1)
- Reservoir Strain (1)
- Resiliente Stadt (1)
- Resistance (1)
- Resonanz-Tunneldiode (1)
- Resonanztunneldiode (1)
- Restaurationszeit (1)
- Revisionsoperation (1)
- Rezeptionsforschung (1)
- Rezeptor (1)
- Rezessionsdeckung (1)
- Rezidiv (1)
- Rezidivtherapie (1)
- Rgs2 (1)
- Rho-Proteine (1)
- RhoGTPase (1)
- Rhodacyclopentadiene (1)
- Rhodobacter sphaeroides (1)
- Richtungshören (1)
- Risikoanalyse (1)
- Risikofaktoren (1)
- Risikogruppen (1)
- Risikomanagement (1)
- Risikoprädiktion (1)
- Risk assessment (1)
- Risk-factors (1)
- Rituximab (1)
- River Basins (1)
- Robotics (1)
- Robotik (1)
- Romanistik (1)
- Root s=7 (1)
- Root-S=13 TEV (1)
- Rowing Ergometer (1)
- Rubus (1)
- Rubus L. sectio Corylifolii (1)
- Rubus phylloglotta (1)
- Rubus pseudoglotta (1)
- Ruhebedingungen (1)
- Ruthenium Komplexe (1)
- Räumliches Verhalten (1)
- Röntgen-Kleinwinkelstreuung (1)
- Röntgenstrukturanalyse (1)
- S1PR2 (1)
- SDMA (1)
- SDN (1)
- SDN Controllers (1)
- SDN Switches (1)
- SGLT (1)
- SIM (1)
- SIS-muc (1)
- SLC2A3 (1)
- SLC7A10 (1)
- SMA (1)
- SMEI (1)
- SNP (1)
- SNP-microarray (1)
- SOCE (1)
- SPRED2 (1)
- SPRED2-defiziente Mäuse (1)
- SSTR-PET (1)
- STAT6 (1)
- STEAP-1 (1)
- STIM1 (1)
- STIM2 (1)
- SUDEP (1)
- SUSHI (1)
- SWOT (1)
- Saccharomyces cerevisiae (1)
- Sachs, Hans (1)
- Sagittalnahtsynostose (1)
- Sarkopenie (1)
- Satellit (1)
- Sauerstoff (1)
- Sauerstoffkonzentration (1)
- Scale (1)
- Schaden (1)
- Schaf (1)
- Schafgarbe <Gattung> (1)
- Schilddrüse (1)
- Schizophrenie (1)
- Schlaf (1)
- Schleuderguss (1)
- Schmelz-Matrix-Proteine (1)
- Schmerz-assoziierte elektrisch evozierte Potentiale (1)
- Schneideballon (1)
- Schulter (1)
- Schulterendoprothesenwechsel (1)
- Schwangerschaftsdiabetes (1)
- Schwann-cells (1)
- Schweißdrüse (1)
- Schwindel (1)
- Schüleraktivierung (1)
- Schülerversuch (1)
- Science history (1)
- Sea urchin development (1)
- Sectio caesarea (1)
- Seeräuberei (1)
- Sehnennaht (1)
- Seidenfibroin (1)
- Sektion Corylifolii (1)
- Sekundärstruktur (1)
- Selbst (1)
- Selbstnavigation (1)
- Selbstreflexion (1)
- Selbstwirksamkeit (1)
- Selektion (1)
- Selenmangel (1)
- Semantic Search (1)
- Semantic Technologies (1)
- Semantic cognition (1)
- Semantische Analyse (1)
- Semantische Verarbeitung (1)
- Sensorik (1)
- Sensorimotor Rhythms (1)
- Septal bulge (1)
- Septumwulst (1)
- Sequenzanalyse <Chemie> (1)
- Serostatus (1)
- Serotonerge Nervenzelle (1)
- Serotonerges System (1)
- Serotonin-Transporter-Gen (1)
- Service provider (1)
- Sesquiterpene lactones (1)
- Sesquiterpenlactonen (1)
- Sevofluran (1)
- Sglt1 (1)
- Shaggy kinase (1)
- Shiga toxin producing E. coli (1)
- Shigella flexneri (1)
- Shin-Metiu Model (1)
- Showers (1)
- Shuntstenose (1)
- Siberian spurge (1)
- Sicherheitspolitik (1)
- Sigmadivertikulitis (1)
- Silber (1)
- Silibinin (1)
- Silibinin ester (1)
- Siliciumcarbid (1)
- Siliciumnitrid (1)
- Silylen (1)
- Simkania (1)
- Simulation methods and programs (1)
- Simulator (1)
- Single-Photon Detectors (1)
- Single-Photon-Emissions-Computertomographie (1)
- Single-molecule fluorescence microscopy (1)
- Sinnsuche (1)
- Ski (1)
- Skiing (1)
- Skiverletzung (1)
- Sklerodermie (1)
- Sleeping Beauty transposon (1)
- Small RNA (1)
- Small fiber Neuropathie (1)
- Smart User Interaction (1)
- SnRK1 (1)
- Soccer Competencies in Realistic Environments test (1)
- Social Media (1)
- Social neuroscience (1)
- Society (1)
- Sodium-Glucose Transporter 2 (1)
- Software (1)
- Software Defined Networking (1)
- Somatosensibel evozierte Potentiale des N. vagus (1)
- Somatosensorisch evoziertes Potenzial (1)
- Sonogashira (1)
- Sonogashira coupling (1)
- Sonogashira-Hagihara-Reaktion (1)
- Sorafenib (1)
- Sox5 (1)
- Soziale Insekten (1)
- Soziale Mobilität (1)
- Soziale Unterstützung (1)
- Sozialstaat (1)
- Soziodemographie (1)
- Sozioökonomisches System (1)
- Space filling (1)
- Spanisch als Fremdsprache (1)
- Spanish syntax (1)
- Sparse Sampling (1)
- Spatial behavior (1)
- Spatiotemporal analysis (1)
- Species Traits (1)
- Species novum (1)
- Spectroscopy (1)
- Speicheldrüse (1)
- Speichertransistor (1)
- Spendermerkmal (1)
- Sphingolipid (1)
- Sphingolipide (1)
- Sphingomyelinase (1)
- Spin-Bahn-Kopplung (1)
- Spin-Bahn-Wechselwirkung (1)
- Spin-Echo (1)
- Spin-Gitter-Relaxation (1)
- Spinal nerves (1)
- Spinale Muskelatrophie (1)
- Spinkette (1)
- Spinnenseide (1)
- Spintronik (1)
- Spiroborate (1)
- Spiroergometrie (1)
- Spleen tyrosine kinase (1)
- Spontaneous symmetry breaking (1)
- Sport injuries (1)
- Sporttest (1)
- Sportverletzung (1)
- Sprache (1)
- Sprachentwicklung (1)
- Sprachentwicklungsstörung (1)
- Spracherwerbstörung (1)
- Sprachwissenschaft (1)
- Spred-Proteine (1)
- Sprue (1)
- Sprunganalyse (1)
- Sprungleistung (1)
- Squarain Farbstoffe (1)
- Squaraine Dyes (1)
- Stability (1)
- Stabilität (1)
- Standardisierung (1)
- Staphylococcus epidermidis (1)
- Star-shaped poly(ethylene glycol) (1)
- States (1)
- Stathmin (1)
- Statistical misconception (1)
- Statistik (1)
- Statistische Hypothese (1)
- Sterbehilfe (1)
- Stereologie (1)
- Stereophotogrammetry (1)
- Stiffness (1)
- Stifter (1)
- Stimmbandchirurgie (1)
- Stimmerhöhung (1)
- Stimulating factor (1)
- Stofftransport <Biologie> (1)
- Strahleninduzierte Genominstabilität (1)
- Strahlentherapie (1)
- Strain Assessment (1)
- Stress-Syndrom (1)
- Stressresistenz (1)
- Strong interaction (1)
- Structure-based (1)
- Struktur (1)
- Strukturaufklärung (1)
- Strukturaufklärungen (1)
- Strömung (1)
- Student (1)
- Student-Lab (1)
- Subarachnoidalblutung (1)
- Subgruppenanalyse (1)
- Super-resolution microscopy (1)
- Superpartners (1)
- Supraleitung (1)
- Supramolecular Chemistry (1)
- Surface plasmon (1)
- Surfactant (1)
- Surgery (1)
- Survival Study (1)
- Sustainability (1)
- Symmetries (1)
- Synapse (1)
- Synaptische Proteine (1)
- Synaptonemal complex (1)
- Synovial Fluid Aspiration (1)
- Syntax (1)
- Synthese (1)
- System-Bad-Ansatz (1)
- Systemische Sklerose (1)
- Säugerzellen (1)
- Säugetiere (1)
- Säugling (1)
- Säuglingskopf (1)
- Südliches Afrika (1)
- T cell acute lymphoblastic leukemia (1)
- T cell migration (1)
- T helper 1 cells (1)
- T-ALL (1)
- T-Zelle (1)
- T-Zellen (1)
- T-cell (1)
- T-cell engineering (1)
- T-cell responses (1)
- T-cell therapy (1)
- T-lymphocytes (1)
- T. brucei (1)
- T1 Relaxation (1)
- T1-mapping (1)
- T2 (1)
- TAB08 (1)
- TAVI (1)
- TDM (1)
- TFIIIC (1)
- TGF-β3 (1)
- TGFβ1 (1)
- TGN1412 (1)
- THP-1- cells (1)
- THP-1-Zellen (1)
- TK6 cells (1)
- TLR 9 (1)
- TPC1/SV channel (1)
- TPH2 gene (1)
- TRB3 (1)
- TRDV2 (1)
- TRGV9 (1)
- TRP2 (1)
- TRPA1 (1)
- TRPV1 (1)
- Tagesrhythmik (1)
- Tagung (1)
- Talbot–Lau interferometer (1)
- Tandem-Massenspektrometrie (1)
- Targeted Therapies (1)
- Targeted drug delivery (1)
- Targeted therapies (1)
- Tastwahrnehmung (1)
- Tau leptons (1)
- Tauola (1)
- Taurolidine (1)
- Technical Documentation (1)
- Technische Unterlage (1)
- Telemark (1)
- Telemarking (1)
- Telemediengesetz (1)
- Tempus- und Aspekterwerb (1)
- Tennis (1)
- Tennis injury (1)
- Tennisverletzung (1)
- Terahertz (1)
- Teratom (1)
- Tertiärsprachen (1)
- Tesla (1)
- Tesnière (1)
- Testing parameter difference (1)
- Tetrazoliumsalze (1)
- Teufelspakt (1)
- Th17-Zellen (1)
- Thalamic nuclei (1)
- Theater (1)
- Theoretical Chemistry (1)
- Theoretische Chemie (1)
- Theorie der sozialen Identität (1)
- Therapeutisches Drug Monitoring (1)
- Therapie (1)
- Therapiemonitoring (1)
- Therapieversagen (1)
- Therapy (1)
- Thermografie (1)
- Thermotolerance (1)
- Thermotoleranz (1)
- Thermotroper Flüssigkristall (1)
- Thingiverse (1)
- Thioether-Poly(glycidol) (1)
- Third Language Acquisition (1)
- Thorax (1)
- Thoraxkompressionsfrequenz (1)
- Thorie der relativen Deprivation (1)
- Thorium (1)
- Three-dimensional (1)
- Thrombopoese (1)
- Thrombopoiesis (1)
- Thrombosis (1)
- Thrombozytenaggregation (1)
- Tian Shan (1)
- Tibiakopfimpressionsfrakturen (1)
- Tibiaplateau (1)
- Tiererzählung (1)
- Tiermodell (1)
- Tierschutz (1)
- Time Series Analyses (1)
- Time-Resolved Spectroscopy (1)
- Timeless (1)
- Tiotropium (1)
- Tissue engineering (1)
- Titre-Course (1)
- Tn1549 transposon (1)
- Tn916-like transposon family (1)
- To-leading order (1)
- Todo lo demás (1)
- TomoFix (1)
- Tool (1)
- Topological insulators (1)
- Totalsynthese (1)
- Totenbuch (1)
- Totenbuch <Ägyptisch> (1)
- Totenbuchredaktion (1)
- Trabekel (1)
- Trabekulektomie (1)
- Training (1)
- Traits-Environment Relationships (1)
- Transkription (1)
- Transkription <Genetik> (1)
- Transkriptionsfaktor (1)
- Transkriptom (1)
- Transkutane Vagusnervstimulation (1)
- Transkutane elektrische Nervenstimulation (1)
- Translational research (1)
- Transparent motion (1)
- Transpiration barrier (1)
- Transporters (1)
- Transportkoeffizient (1)
- Transportprozess (1)
- Transposon (1)
- Transsexualismus (1)
- Transthorakale Echokardiographie (1)
- Transverse-momentum (1)
- Transzendentalphilosophie (1)
- Traveling Wave (1)
- Treatment (1)
- Treatment outcome (1)
- Tribenzotriquinacen (1)
- Trichomalopsis (1)
- Trifolium dubium (1)
- Trifolium micranthum (1)
- Trinkerfürsorge (1)
- Tripartite Model (1)
- TrkB (1)
- Trojanischer Sagenkreis (1)
- Tropomyosin receptor kinase B (1)
- Trypanosoma (1)
- Trypanosoma brucei brucei (1)
- Trypanosomes (1)
- Trypanosomiase (1)
- Tuberkelbakterium (1)
- Tuberkulose (1)
- Tumor (1)
- Tumor Microenvironment (1)
- Tumor-Nekrose-Faktor <alpha> (1)
- Tumorimmunität (1)
- Tumormetabolismus (1)
- Tumormodell (1)
- Tumorpatient (1)
- Tumorstammzellen (1)
- Tumorsuppressor (1)
- Tumorsuppressorgen (1)
- Tumorzellen (1)
- Tumour angiogenesis (1)
- Tunnelspektroskopie (1)
- Twitter (1)
- Two-dimensional Spectroscopy (1)
- UAV (1)
- UTE (1)
- UV-VIS-Spektroskopie (1)
- UV/Vis spectroscopy (1)
- UWB (1)
- Ulnakopfprothese (1)
- Ultrafast information processing (1)
- Ultrakurzer Lichtpuls (1)
- Ultraschalldiagnostik (1)
- Ultraschnelle Informationsverarbeitung (1)
- Ultraschnelle Photochemie (1)
- Umlagerung (1)
- Umpolung (1)
- Umverteilungspräferenz (1)
- Uniparentale Stammzellen (1)
- University Press (1)
- Universität Würzburg. Lehrstuhl für Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie (1)
- Universitätspsychiatrie (1)
- Universitätsverlag (1)
- Unsicherheit (1)
- Urban Beekeeping (1)
- Urbane Resilienz (1)
- Ureaplasma species (1)
- Urothelkrebs (1)
- Usage (1)
- Utility (1)
- Utopie (1)
- V-förmige Mesogene (1)
- V-shaped mesogens (1)
- V800 (1)
- VEMP (1)
- VFT (1)
- VSEP (1)
- VSG (1)
- VSMC (1)
- Vaccinia-Virus (1)
- Vagusevozierte Potentiale (1)
- Vakuole (1)
- Validität (1)
- Valproat (1)
- Valvular heart-desease (1)
- Variables Oberflächen Glycoprotein (1)
- Variant surface glycoprotein (1)
- Variationsungleichung (1)
- Varieties of Democracy (1)
- Velocity-Map-Imaging (1)
- Venusfliegenfalle (1)
- Verallgemeinertes Nash-Gleichgewichtsproblem (1)
- Verdi, Giuseppe <1813-1901> <Requiem> <H 3> (1)
- Verfassungsrecht (1)
- Vergabekoordinierungsrichtlinie (1)
- Vergaberecht (1)
- Vergangenheitstempora (1)
- Vergangenheitstempus (1)
- Vergleichsstudie (1)
- Vergütung (1)
- Verhaltensmodell (1)
- Verlegungsarzt (1)
- Vermessung externe apikale Wurzelresorption (1)
- Versorgungswünsche (1)
- Verteilungspolitik (1)
- Videoanalyse (1)
- Videolaryngoskopie (1)
- Viergelenk (1)
- Vierwellenmischen (1)
- Viral infections (1)
- Virtualisierung (1)
- Viscosity (1)
- Viskosität (1)
- Vitamin E Mangel (1)
- Vogt (1)
- Volksabstimmung (1)
- Volksbegehren (1)
- Volksgesetzgebung (1)
- Voltage-Clamp-Methode (1)
- Vor- und Frühgeschichte (1)
- Vorbehandlung (1)
- Vorsprachliche Diagnostik (1)
- Völkerrecht (1)
- Vγ9Vδ2 (1)
- WTAP (1)
- Wachstum (1)
- Wanderratte (1)
- Wasser Fett Trennung (1)
- Wasseroxidation (1)
- Weakly interacting massive particles (1)
- Web 2.0 (1)
- Web navigation (1)
- Weiterbildung (1)
- Weiterbildungsbereitschaft (1)
- Weiterbildungsforschung (1)
- Weiterbildungsmotivation (1)
- Well-Balanced (1)
- Well-posedness (1)
- Wellenleiter (1)
- Wellenpaket (1)
- Wertigkeit (1)
- Westafrika (1)
- Wild bees (1)
- William (1)
- Wire relaxation (1)
- Wirkmechanismus (1)
- Wirksamkeit (1)
- Wirkstofffreisetzung (1)
- Wirkung (1)
- Wirtschaft <Motiv> (1)
- Wirtschaftsentwicklung (1)
- Wirtschaftsstruktur (1)
- Wirtschaftswachstum (1)
- Wissenschaftliche Literatur (1)
- Wissenschaftlicher Nachwuchs (1)
- Women´s studies (1)
- Work-related Stress (1)
- Wuerburg (1)
- Wunsch nach psychosozialer Unterstützung (1)
- Wurzelresorption (1)
- Währungsunion (1)
- Wärmeleitfähigkeit (1)
- Wärmetransport (1)
- Wärmeübertragung (1)
- Würzburger Adipositas Studie (1)
- Würzburger Bildungsfond (1)
- X-ray imaging (1)
- XPS (1)
- Xenophobia (1)
- Xenophon (1)
- Xenopus laevis oocytes (1)
- Xerostomie (1)
- Xylosandrus (1)
- Z Boson (1)
- ZDF rats (1)
- ZM336372 (1)
- ZO-1 (1)
- Zahlentheorie (1)
- Zeitaufgelöste Spektroskopie (1)
- Zeitauflösung (1)
- Zeitschrift (1)
- Zellbiologie (1)
- Zellkultur (1)
- Zelloberfläche (1)
- Zellteilung (1)
- Zerstörungsfreie Werkstoffprüfung (1)
- Zika virus (1)
- Zinsänderungsrisiko (1)
- Zwangsstörung (1)
- Zwei-Prozess-Modell (1)
- Zweidimensionale Spektroskopie (1)
- Zystektomie (1)
- Zytokingenpolymorphismen (1)
- Zytoreduktion (1)
- [68Ga]DOTATOC (1)
- \(^{18}\)F-FDG (1)
- \(^{18}\)F-fluorodeoxyglucose (1)
- \(^{99m}\)Tc-MAG3 (1)
- ab initio calculations (1)
- abdominale Bildgebung (1)
- absorbed dose (1)
- absorbed dose to the blood (1)
- according to guidelines (1)
- acetone (1)
- acquisition of host regulators (1)
- acrophobia (1)
- action potentials (1)
- activators/inhibitors of phosphorylation (1)
- active galactic nuclei (1)
- active learning (1)
- active zone (1)
- activity rhythms (1)
- activity tracker (1)
- acute graft-versus-host disease (1)
- acute lymphocytic leukaemia (1)
- acute myeloid leukemia (1)
- adaptive role (1)
- adenocarcinoma (1)
- adherence (1)
- adhesive (1)
- adrenal insufficiency (1)
- adsorption (1)
- adsorption-induced deformation (1)
- adult (1)
- adult ADHD (1)
- adult treatment (1)
- adult-onset ADHD (1)
- adulte Neurogenese (1)
- adultes ADHS (1)
- advanced drug delivery system (1)
- aerobic fitness (1)
- aerobic training (1)
- affect (1)
- affective disorders (1)
- affektive Störungen (1)
- age-related macular degeneration (1)
- agenda initiative (1)
- agricultural intensity (1)
- agricultural productivity (1)
- agroecology (1)
- airborne laser scanning (ALS) (1)
- airflow (1)
- alcohol (1)
- aldosterone (1)
- alkaloids (1)
- allogeneic stem cell transplantation (1)
- allometric scaling (1)
- allosterism (1)
- allotype (1)
- alpha particles (1)
- alpha-synuclein (1)
- altern (1)
- alternative macrophage polarization (1)
- altruism (1)
- altruistic compensation (1)
- altruistic punishment (1)
- aluminum copper alloys (1)
- ambrosia fungus (1)
- ambulant (1)
- ambulatory (1)
- amino acid analysis (1)
- amount of invested mental effort (1)
- amygdala (1)
- amyloid-β (1)
- anaphylatoxins (1)
- anatomy (1)
- anemia (1)
- aneurysm (1)
- anger (1)
- angiotensin II type 1 receptor (1)
- animal behaviour (1)
- anodic stimulation (1)
- anthocyanins (1)
- anti-hiv agents (1)
- anti-infective vaccination (1)
- anti-inflammatory (1)
- anti-microbial activit (1)
- anti-retroviral agents (1)
- antibacterial activity (1)
- antibiotic resistance (1)
- antibiotic therapy (1)
- antibiotics (1)
- anticoagulants (1)
- anticoagulation (1)
- antidepressant (1)
- antigenic recall (1)
- antimicrobials (1)
- antioxidants (1)
- antivirale Gene (1)
- anuria (1)
- aphasia (1)
- approximation algorithm (1)
- aqua material (1)
- arachidonic acid metabolic network (1)
- arial fibrillation (1)
- arousal (1)
- arrhythmia (1)
- arterial hypotension (1)
- artificial diet (1)
- artificial intelligence (1)
- artificial synapse (1)
- asexuality (1)
- aspergillosis (1)
- assay (1)
- assay systems (1)
- assessment of cognitive disorders/dementia (1)
- association study (1)
- assortative mating (1)
- asthma bronchiale (1)
- astrocytes (1)
- asymmetry (1)
- athletes (1)
- atmospheric chemistry (1)
- atomistic models (1)
- atrial fibrillation (1)
- attention (1)
- attention bias (1)
- attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) (1)
- attention-deficit/hyperactivity disorder (1)
- atypical chemokine receptor 3 (1)
- auditory P300-BCI (1)
- auricular vagusnervstimulation (1)
- autism spectrum disorder (1)
- autism spectrum disorder (ASD) (1)
- autoantibodies (1)
- autoantibody (1)
- autoimmune antibodies (1)
- autoimmune cardiomyopathy (1)
- autoimmunity (1)
- autologe Stammzelltransplantation (1)
- autologous stem cell transplantation (1)
- automated driving (1)
- autosomal recessive non-synstromic hearing loss (1)
- auxin (1)
- axon guidance genes (1)
- axonal degeneration (1)
- bPAC (1)
- bSSFP (1)
- bZIPs (1)
- babbling (1)
- bacteria (1)
- bacterial genomics (1)
- bacterial transcription (1)
- bakanae (1)
- bank credit market (1)
- banking (1)
- bariatric surgery (1)
- bariatrische Operation (1)
- barium titanate (1)
- barrett-esophagus (1)
- bee communities (1)
- bee disease (1)
- beech forests (1)
- behavioral conditioning (1)
- behavioral rhythms (1)
- behavioral transition (1)
- behavioral variant frontotemporal dementia (1)
- behaviour (1)
- behaviour therapy (1)
- behavioural ecology (1)
- benachteiligte Kinder (1)
- beta1-adrenerge Autoantikörper (1)
- beta1-adrenerger Rezeptor (1)
- bi-compartmental (1)
- bi-compartmental knee arthoplasty (1)
- biaxial nematogens (1)
- biaxiale Nematogene (1)
- big data (1)
- bile (1)
- binding studies (1)
- bioactive peptide (1)
- bioassay-guided fractionation (1)
- bioassays (1)
- bioavailability (1)
- biocatalysis (1)
- bioconjugation (1)
- biodegradable implant (1)
- biodiversity estimation (1)
- biofeedback (1)
- biogeochemistry (1)
- bioimaging (1)
- biokinetics (1)
- biological dosimetry (1)
- biological pest control (1)
- biologics (1)
- biomaterials (1)
- biomedical applications (1)
- biomedical engineering (1)
- biomedicine (1)
- biomimetic scaffolds (1)
- bioorthogonal (1)
- bioprinting (1)
- bioprocessing (1)
- bioreactor (1)
- bioresponsive (1)
- bird diversity (1)
- bitopic ligand (1)
- black woodpecker (1)
- blade angioplastie (1)
- blocking opsonization (1)
- blood (1)
- blood glucose regulation (1)
- blood plasma (1)
- blood-brain barrier (1)
- blood-nerve barrier (1)
- board-shaped mesogens (1)
- body composition (1)
- body size distributions; (1)
- bohrbares Knochenersatzmaterial (1)
- bond activation (1)
- bond market (1)
- bone (1)
- bone adhesive (1)
- bone cement (1)
- bone development (1)
- bone marrow dosimetry (1)
- bone marrow niche (1)
- bone morphogenetic protein (1)
- bone substitute (1)
- boron chains (1)
- boronium cations (1)
- borylation (1)
- borylenes (1)
- brain derived neurotrophic factor (1)
- brain metastasis (1)
- brain stimulation (1)
- brain tumor model (1)
- breast cancer predisposition (1)
- brettförmige Mesogene (1)
- brood rearing (1)
- brucei genome (1)
- building behavior (1)
- burden of disease (1)
- butyrophilin 3 (1)
- butyrophilins (1)
- cAAC (1)
- cAMP (1)
- cGvHD (1)
- calcium phosphate (1)
- calcium signalling (1)
- calcium signals (1)
- camalexin (1)
- cancer genomics (1)
- cancer immunotherapy (1)
- cancer in childhood (1)
- cancer metabolism (1)
- cancer microenvironment (1)
- cancer models (1)
- cancer risk (1)
- candidalysin (1)
- canonical babbling (1)
- canonical microcircuits (1)
- capecitabine (1)
- capsaicin (1)
- carabid beetles (1)
- carbanion (1)
- carbene-stabilized nickel complexes (1)
- carbohydrates (1)
- carbon fiber reinforcement (1)
- carbon nanotube microspheres (1)
- cardiac device therapy (1)
- cardiac hypertrophy (1)
- cardiac innervation imaging (1)
- cardiac nerve (1)
- cardiac surgery (1)
- cardiac sympathetic nerve system (1)
- cardiac sympathetic nervous system (1)
- cardiac variant (1)
- cardiomyopathy (1)
- cardiovascular morbidity (1)
- cardiovascular mortality (1)
- career self-management (1)
- careers (1)
- carmine (1)
- cartilage tissue engineering (1)
- catalysis (1)
- cataracts (1)
- cavitation (1)
- ceftriaxone (1)
- cell corpse clearance (1)
- cell culture (1)
- cell cycle (1)
- cell death (1)
- cell growth (1)
- cell membranes (1)
- cell wall channel (1)
- cell wall synthesis (1)
- cellular neuroscience (1)
- cellular stress responses (1)
- cellular waveform (1)
- cement (1)
- cements (1)
- center of pressure (1)
- centrifugally casting (1)
- ceramic fibers (1)
- ceramides (1)
- cerebellar cortex (1)
- cerebral amyloid angiopathy (1)
- cerebral small vessel disease (1)
- chain structures (1)
- chalcogens (1)
- channel (1)
- channelopathie (1)
- chelates (1)
- chemical bonding (1)
- chemical communication (1)
- chemical ecology (1)
- chemical modification (1)
- chemoresistance (1)
- chemotherapy (1)
- child (1)
- children/adults (1)
- chirurgische Klebstoffe (1)
- chlamydia (1)
- chlamydia serine proteases (1)
- chlamydial inclusion (1)
- chlamydomonas reinhardtii (1)
- chlamyopsin (1)
- cholesterol- uptake (1)
- cholinergic system (1)
- chromatin (1)
- chromosome movement (1)
- chromosome pairing (1)
- chronic constriction injury (1)
- chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (1)
- chronic-thromboembolic pulmonary hypertension (1)
- cicatricial pemphigoid (1)
- circadian clock neurons (1)
- circadian clocks (1)
- claudin-1 (1)
- click chemistry (1)
- climate change (1)
- climate control (1)
- climate scenarios (1)
- climate-change (1)
- clonal fungiculture (1)
- co-delivery (1)
- coaptation line (1)
- cochlear nucleus (1)
- coevolution (1)
- cofilin (1)
- cognition (1)
- cognitive balance (1)
- cognitive dissonance (1)
- cognitive impairment (1)
- cognitive neuropsychology in dementia (1)
- coherence (1)
- cohesin (1)
- collagen-glycosaminoglycane matrix (CGM) (1)
- colon cancer (1)
- color vision (1)
- coloration (1)
- comet assay (1)
- community assembly (1)
- comorbidity (1)
- comparative study (1)
- comparison (1)
- complement (1)
- complement system (1)
- complex (1)
- complexity (1)
- compliance (1)
- complications (1)
- composition (1)
- compound eyes (1)
- compressive strength (1)
- computational biophysics (1)
- computational modelling (1)
- conditional sex allocation (1)
- conditioned response (1)
- conductive hybrid (1)
- condyle pathomorphology (1)
- conical intersections (1)
- conjugated polymers (1)
- conjugative transposition (1)
- conjunctival defect (1)
- conjunctival hole (1)
- conjunctival repair (1)
- consciousness (1)
- contactin (1)
- contactin-associated protein 1 (1)
- content cluster (1)
- content-analysis (1)
- continental (1)
- control-focused democracy (1)
- convergent star product (1)
- copeptin (1)
- copy number variation (1)
- copy number variation (CNV) (1)
- corneal endothelium (1)
- corneal epithelium (1)
- corneal storage (1)
- coronary artery bypass grafting surgery (1)
- coronary artery disease (1)
- corpus analysis (1)
- correlative methods (1)
- cortical thickness (1)
- costs (1)
- cotton (1)
- coupling (1)
- covalent organic frameworks (1)
- crimp structure (1)
- criticism on cancer (1)
- crop (1)
- crop diversity (1)
- cross-classified multilevel analysis (1)
- cross-talk (1)
- crown gall (1)
- cryostructuring (1)
- cryptochrome (1)
- crystal structure (1)
- crystallography (1)
- culturable command area (1)
- current-current correlation (1)
- cutting balloon (1)
- cyclic (alkyl)(amino) carbenes (1)
- cycloaddition (1)
- cylic GMP (1)
- cystectomy (1)
- cystic fibrosis (1)
- cytarabine dose (1)
- cytokine secretion (1)
- cytokines (1)
- cytomegalovirus (1)
- cytoskeletal proteins (1)
- dMyc (1)
- dabrafenib (1)
- damage tolerant cement (1)
- darkfield imaging (1)
- data science (1)
- dead spot (1)
- dead tree (1)
- deadwood (1)
- debris-covered glaciers (1)
- decay (1)
- decision making (1)
- decission finding (1)
- defense (1)
- deformation (1)
- deformation quantization (1)
- delayed cerebral infarction (1)
- delayed radiation effects (1)
- democracy (1)
- dendritic cell (1)
- dendritic cells (1)
- dendritische Zelle (1)
- density functional theory (1)
- deoxyribozymes (1)
- depolarization (1)
- depth (1)
- derivatives (1)
- dermatology (1)
- desymmetrization (1)
- development (1)
- developmental trajectory (1)
- device arm (1)
- device-related infections (1)
- dexamethasone (1)
- diabetes (1)
- diabetes insipidus (1)
- diagnosis (1)
- diagnostic criteria (1)
- diboranes (1)
- diboration (1)
- diboron (1)
- diboryne (1)
- dietary approaches to stop hypertension (1)
- differentiation (1)
- differentiation status (1)
- differenzielle Methylierung (1)
- digitalization (1)
- diketopyrrolopyrroles (1)
- dilatometer (1)
- direct and indirect polemics (1)
- direct anterior approach (1)
- disease genetics (1)
- disease prevention (1)
- disfluency (1)
- distal radio-ulnar joint (1)
- distance measurement (1)
- distance-dependent decay (1)
- distraction (1)
- distributary (1)
- distribution (1)
- distribution modulo one (1)
- distribution range (1)
- dmP53 (1)
- dog microbiome (1)
- dogs (1)
- dopamine receptor D4 (1)
- dorsal instrumentation (1)
- dosimetry (1)
- double-strand DNA breaks (1)
- double-stranded (1)
- drainage tube (1)
- drillable (1)
- driver behavior (1)
- driver behavior model (1)
- driver distraction (1)
- drug design (1)
- drug regulation (1)
- drug-induced immune hemolytic anemia (1)
- dry lung syndrome (1)
- dualsteric ligand (1)
- duktal (1)
- dyes (1)
- dynamic (1)
- dyspnea (1)
- eHealth (1)
- early neural precursors (1)
- early-life stress (1)
- eco-evolutionary dynamics (1)
- eco-metabolomics (1)
- ecological intensification (1)
- economics (1)
- ecosystem function (1)
- ecosystem services (1)
- educational psychology (1)
- educational tool (1)
- efficacy (1)
- egalitarian democracy (1)
- elderly (1)
- electrical and electronic engineering (1)
- electrocardiogram (1)
- electrocatalysis (1)
- electroencephalogram (1)
- electrohydrodynamic (1)
- electrohydrodynamic printing (1)
- electrometer (1)
- electronic and spintronic devices (1)
- electronic devices (1)
- electronic structure of atoms and molecules (1)
- electronics, photonics and device physics (1)
- electrophiles (1)
- elektronisch angeregte Zustände (1)
- elution (1)
- emergence (1)
- emergency steering and evasion assistant (1)
- emotion processing (1)
- emotional stability (1)
- emotional word use (1)
- encapsulation (1)
- encephalitis (1)
- endocytosis (1)
- endometriosis (1)
- endophytic fungi (1)
- endophytische Pilze (1)
- endoreplication (1)
- endothelial (1)
- endothelial cells (1)
- endovascular repair (1)
- energy metabolism (1)
- enoyl ACP reductase (1)
- entrepreneurship (1)
- entropy inequality (1)
- environmental degradation (1)
- environmental sciences (1)
- enzyme activator (1)
- enzyme replacement therapy (1)
- enzymes (1)
- episcleral drainage device (1)
- erovalent diboron compounds (1)
- error estimate (1)
- erythrocyte adherence (1)
- eternal moment (1)
- eternal now (1)
- euthanasia (1)
- evolutionary genetics (1)
- exaptation (1)
- exclusion criteria (1)
- executive function (1)
- exercise (1)
- exercise intervention (1)
- expansion (1)
- experience taking (1)
- experimental evolution (1)
- explanatory videos (1)
- expression (1)
- extended Kalman filter (1)
- extinction (1)
- extra cellular matrix (1)
- extremity trauma (1)
- eye cancer (1)
- eye tracking (1)
- eyetracking (1)
- fMRI (1)
- failure (1)
- false tongue-leaf blackberry (1)
- familiärer Brustkrebs (1)
- fast decay (1)
- fatigue (1)
- fear behavior (1)
- feral honey bees (1)
- fermentation (1)
- ferns (1)
- ferroelectrics and multiferroics (1)
- ferroptosis (1)
- fiber reinforcement (1)
- fiber–matrix interaction (1)
- fibroblast growth factor (1)
- field testing (1)
- finite volume method (1)
- flagellate (1)
- flame test (1)
- floating gate transistor (1)
- fluorescence resonance energy transfer (1)
- fluorescent protein (1)
- fluorescent resonance energy transfer (1)
- flupyradifurone (1)
- flux distributions (1)
- flybow (1)
- flytrap (1)
- foamy virus (1)
- foliar fungal community (1)
- follicular lymphoma (1)
- follicular lymphoma reactive germinal centers (1)
- follikuläre Lymphome erhaltene reaktive Keimzentren (1)
- follikulärer (1)
- food security (1)
- foreign companies (1)
- forest dynamics (1)
- forest ecology (1)
- forest succession (1)
- forestry (1)
- fractionator (1)
- fracture (1)
- fracture-associated vascular damage (1)
- framing (1)
- free energy (1)
- frequency modulation (1)
- frontal cortex (1)
- frontotemporal dementia (1)
- frühe neurale Vorläufer (1)
- full-scale citizens' initiative (1)
- fullerene network (1)
- functional genetics (1)
- functional genomics (1)
- functional mitral regurgitation (1)
- functional near-infrared spectroscopy (1)
- functional regurgitation (1)
- functional training (1)
- fungal biology (1)
- fungal endophytes (1)
- fungal rhodopsins (1)
- fungicidal activity (1)
- fungus-farming insects (1)
- fungus-plant interaction (1)
- funktionelle Nahinfrarotspektroskopie (1)
- gametogenesis (1)
- gamma gamma channel (1)
- gastric cancer (1)
- gels and hydrogels (1)
- gemeinsamer Lerngegenstand (1)
- gender gap (1)
- gene (1)
- gene polmorphism (1)
- gene therapy (1)
- gene transfer (1)
- gene-expression (1)
- genetic association study (1)
- genetic cardiomyopathy (1)
- genetic diversity (1)
- genetic linkage study (1)
- genome annotation (1)
- genome architecture (1)
- genome evolution (1)
- genome size (1)
- genome-wide association studies (GWAS) (1)
- genomewide association study (1)
- genomic instability (1)
- genotoxic agents (1)
- genotoxische Agenzien (1)
- genotype (1)
- genotype-phenotype patterns (1)
- genotyping arrays (1)
- gephyrin (1)
- germ cell tumor (1)
- germany (1)
- germinal center (1)
- germline mutations (1)
- geschlossen (1)
- glaciers (1)
- glasses (1)
- glaucoma drainage device (1)
- glioblastoma multiforme (1)
- glioma (1)
- global (1)
- global DNA methylation (1)
- glucocerebrosidase mutation (1)
- glucose transporter (1)
- glucose transporter SGLT1 (1)
- glucosinolates (1)
- glycine receptors (1)
- glycoprotein GPV (1)
- grain (1)
- granulocytes (1)
- graphs (1)
- grating interferometer (1)
- green light perception (1)
- green systems biology (1)
- ground dwelling predators (1)
- groundwater (1)
- group change (1)
- growth (1)
- growth hormone deficiency (1)
- growth pattern (1)
- guanylyl cyclase-A (1)
- guard cell (1)
- guidelines (1)
- gut microbiome (1)
- gynäkologische Eingriffe (1)
- habitat fragmentation (1)
- habitat heterogeneity (1)
- habitat loss (1)
- habitat requirements (1)
- habitat suitability model (HSM) (1)
- haematological cancer (1)
- half-life (1)
- half-sandwich complexes (1)
- halothane (1)
- hardness (1)
- health care payers (1)
- health care resource utilization (1)
- health promotion (1)
- healthy volunteers (1)
- hearing impaired (1)
- heart (1)
- heart failure with mid-range ejection fraction (1)
- heat transfer (1)
- helminths (1)
- hemolysis (1)
- hemorrhagic stroke (1)
- hepatitis C virus (1)
- hepatology (1)
- hereditary breast and ovarian cancer (1)
- hereditary breast cancer (1)
- hereditary hearing loss (1)
- hereditäre Neuropathien (1)
- heterologous (1)
- hexavalent vaccine (1)
- hibernation (1)
- hierarchical matrix (1)
- high performance liquid chromatography (1)
- high temperature thermal insulation materials (1)
- high-intensity interval training (1)
- highly active antiretroviral treatment (1)
- hip (1)
- histone variants (1)
- histones (1)
- history (1)
- hochauflösende Bildgebung (1)
- hollow tree (1)
- homeostasis (1)
- homogeneous catalysis (1)
- honey bees (1)
- host cell damage (1)
- host cell invasion (1)
- host screening (1)
- hub genes (1)
- human behaviour (1)
- human body weight (1)
- human brain microvascular endothelial cells (1)
- human herpesvirus 6 (1)
- human intervention (1)
- human learning (1)
- human microbiome (1)
- human pluripotent stem cells (1)
- human primary cells (1)
- human-automation interaction (1)
- human-computer interaction (1)
- humans (1)
- hyaluronic acid (1)
- hybrid molecules (1)
- hybrid pacemaker (1)
- hydrodynamic limits (1)
- hydrogel (1)
- hydrogels (1)
- hydrogenation (1)
- hydrological modelling (1)
- hydroxyephedrine (1)
- hypertension (1)
- hypertensive arteriopathy (1)
- hypertensive cardiomyopathy (1)
- hyphae (1)
- hypothalamus (1)
- icaADBC (1)
- identification (1)
- identity integration (1)
- illumina (1)
- image analysis (1)
- image processing (1)
- imaginary quadratic field (1)
- imaging (1)
- imaging and sensing (1)
- imaging the immune system (1)
- imines (1)
- iminoboranes (1)
- immersion (1)
- immune cells (1)
- immune reconstitution (1)
- immune system (1)
- immunocytochemistry (1)
- immunoglobulin superfamily (1)
- immunomonitoring (1)
- immunosuppression (1)
- immunotherapy (1)
- impact force (1)
- impervious surface areas (1)
- implant fit (1)
- implant positioning (1)
- implants (1)
- implementation fidelity (1)
- implicit motives (1)
- impulse control disorders (1)
- in situ analysis (1)
- in situ forest monitoring (1)
- in vitro contracture test (1)
- in vitro diagnostic (1)
- in vitro selection (1)
- in vivo cell tracking (1)
- in-vitro (1)
- inactivity (1)
- inclusion (1)
- index analysis (1)
- individualised modular treatment programme (1)
- individualized training (1)
- indole-3-acetic acid (IAA) (1)
- indoxyl sulfate (1)
- infant head (1)
- infants (1)
- infections (1)
- infinitesimals (1)
- infinium HumanOmni1-Quad (1)
- inflammasome activation (1)
- inflammation mediators (1)
- inflammatory pain (1)
- information (1)
- information technology (1)
- inhibitors (1)
- inhibitory post-synaptic specialization (1)
- injectable protein formulation (1)
- injury prevention (1)
- inklusive Didaktik (1)
- innate immune response (1)
- innate immunity (1)
- innerklinischer Herz-Kreislaufstillstand (1)
- insect vision (1)
- insect-fungus mutualism (1)
- insecticides (1)
- insertion-site deep sequencing (1)
- insilico drug screening too (1)
- insulin receptor (1)
- insulin-like growth factor 1 receptor (1)
- integrated optics (1)
- intensivierte postoperative Nachsorge (1)
- inter-rater reliability (1)
- interest rate risk (1)
- interface control (1)
- intergenerational contraction (1)
- intergroup bias (1)
- interleukin-10 (1)
- internet of things (1)
- interobserver (1)
- interreader (1)
- intervalence charge transfer (1)
- intervention (1)
- intestinal barrier (1)
- intra-limb anticipatory postural adjustments (1)
- intravenöse Immunglobuline (1)
- intravital imaging (1)
- invasive disease (1)
- inventory (1)
- inverse Schulter-TEP (1)
- inverse Simulation (1)
- inverse parameterization (1)
- ion channels in the nervous system (1)
- ionizing radiation (1)
- irrigation pricing (1)
- ischaemic cardiomyopathy (1)
- ischemia-reperfusion injury (1)
- ischemic (1)
- ischemic stroke (1)
- islets of Langerhans (1)
- isomers (1)
- jasmonate (1)
- joint aspiration (1)
- juvenile idiopathic arthritis (1)
- keramische Fasern (1)
- keratinisierte Gingiva (1)
- ketogenic diet (1)
- ketone bodies (1)
- kidney or renal transplantation (1)
- killing (1)
- kinect (1)
- kinetic description of gases (1)
- knee (1)
- knee alignment (1)
- knee osteoarthritis (1)
- komplexe Gitterkopplung (1)
- koronaler Verschiebelappen (1)
- krankheitsbezogene Risikofaktoren (1)
- laboratory measurements (1)
- lambda-phages (1)
- lamin (1)
- laminin 332 (1)
- land surface temperature (1)
- landscape heterogeneity (1)
- laparoscopic right colectomy (1)
- large Stokes shift (1)
- laser scanner (1)
- laserscanner (1)
- latency (1)
- lateral depression fracture of the tibial plateau (1)
- lateraler oberer Olivenkern (1)
- leaf-cutting ants (1)
- leaflet (1)
- learning (1)
- leitliniengerecht (1)
- leukemic cells (1)
- leukocytes (1)
- level of evidence: IV (1)
- levosimendan (1)
- libertarian democracy (1)
- lifetime spectroscopy (1)
- light scattering and absorption (1)
- likability (1)
- limbic system (1)
- linked open data (1)
- lipid bilayer membrane (1)
- lipid rafts (1)
- lipochitinoligosaccharides (1)
- literature review (1)
- liver diseases (1)
- liver oligometastases (1)
- loanable funds theory (1)
- local (1)
- local adaptation to climate (1)
- localization microscopy (1)
- localized surface plasmon (1)
- locus coeruleus (1)
- locus coerulus (1)
- longitudinal relaxation (1)
- loss of chromosome Y (LOY); (1)
- low Mach number (1)
- low-cost spectrometer (1)
- low-valent (1)
- low-valent main group chemistry (1)
- luminescent solar concentrators (1)
- lung remodeling (1)
- lung ultrasound (1)
- lymph nodes (1)
- lymphocyte activation (1)
- lymphocyte homing (1)
- lysosomal degradation (1)
- lysosomal storage disorder (1)
- lytic replication (1)
- mHealth (1)
- mRNA (1)
- mRNA expression (1)
- macrophage (1)
- macrophage epigenomics (1)
- macrophages immunobiology (1)
- magnesium (1)
- magnesium phosphate (1)
- magnetic properties and materials (1)
- magnetic resonance imaging (1)
- main-group chemistry (1)
- major depression (1)
- malignant hyperthermia (1)
- mammalian cells (1)
- mapping (1)
- marine biology (1)
- marine sponges (1)
- market entry decisions (1)
- mass casualties (1)
- mass extinction (1)
- mass spectrometry (1)
- master sex-determining gene (1)
- mate recognition (1)
- mathematical patterns (1)
- mathematische Muster (1)
- matrix metalloproteases (1)
- matrix metalloproteinases (1)
- measurement of democracy (1)
- measurement of external apical root resorption (1)
- mechanical properties (1)
- medaka (1)
- medical (1)
- medical assisted suicide (1)
- medical research (1)
- medical students (1)
- medicinal plants (1)
- medicine authentication tools (1)
- meditation (1)
- medulloblastoma (1)
- melt electrospinning (1)
- melt electrospinning writing (1)
- melt electrowriting (MEW) (1)
- membrane potential (1)
- membrane proteins (1)
- meningitis (1)
- menschliche Hirnevolution (1)
- mental disorders (1)
- mental representation (1)
- mental training (1)
- mesenchymal progenitor cells (1)
- mesenchymal stem cells (1)
- metabarcoding (1)
- metabolic modeling (1)
- metabolic pathways (1)
- metabolic profile (1)
- metabolic syndrome (1)
- metabolic theory (1)
- metacognitive control (1)
- metacognitive judgments (1)
- metacognitive monitoring (1)
- metacommunity (1)
- metacomprehension (1)
- metagenomics (1)
- metallosupramolecular chemistry (1)
- metapopulation (1)
- methanogens (1)
- methylation array analysis (1)
- mevalonate pathway (1)
- miR-146a (1)
- miR-193a (1)
- miR-26 (1)
- miRNA Biogenesis (1)
- mice (1)
- micro pattern gaseous detectors (1)
- micro-ionization chambers (1)
- microbial diversity and composition (1)
- microbial ecology (1)
- microbiome (1)
- microbot (1)
- microdialysis (1)
- microenvironment (1)
- micromegas detectors (1)
- microrna (1)
- microscopy (1)
- microswimmer (1)
- microtubes (1)
- middle cranial fossa approach (1)
- mild (1)
- mild cognitive impairment (1)
- militärische Einsatzbedingungen (1)
- milk proteins (1)
- mineralization (1)
- mineralogy (1)
- minimal invasive surgery (1)
- minimally invasive (1)
- mise en scène (1)
- mission operation (1)
- mitigation strategies (1)
- mitochondrial morphology (1)
- mitral valve (1)
- mixed hearing loss (1)
- mobile apps (1)
- mode of action (1)
- model (1)
- model organism (1)
- modeling (1)
- moderate sedation (1)
- moderne Kunst (1)
- modulation kinetics (1)
- module (1)
- molecular docking (1)
- molecular dynamics (1)
- molecular radiotherapy (1)
- monetary economy (1)
- monitoring (1)
- monoamine oxidase A (1)
- monocyte-platelet aggregates (1)
- monograph (1)
- mood (1)
- mood induction (1)
- moonlighting protein (1)
- mortality (1)
- motility (1)
- motivation (1)
- motor control (1)
- mouse (1)
- mouse microbiome (1)
- mouse models (1)
- mouse platelets (1)
- movement ecology (1)
- moycardial sympathetic innervation (1)
- mucous membrane pemphigoid (1)
- multi-fluid mixture (1)
- multi-source forest health monitoring network (1)
- multidrug-resistant bacteria (1)
- multigene-array (1)
- multigrid (1)
- multimodal fusion (1)
- multimodal interface (1)
- multimodality (1)
- multiple bonds (1)
- multiples Myelom (1)
- multiplicity of infection (1)
- muon spectrometer (1)
- muscarinic receptors (1)
- muscle (1)
- mutant ubiquitin (1)
- mutation frequency (1)
- mutualism (1)
- mycobacteria (1)
- mycolic acid (1)
- myoblast (1)
- myocardial nerve (1)
- myocardial perfusion imaging (1)
- myocarditis (1)
- nanodomain (1)
- nanostructured (1)
- nanowires (1)
- narratives (1)
- natriuretic peptides (1)
- natural interfaces (1)
- natural killer cells (1)
- natural variation (1)
- navigation (1)
- ncRNA (1)
- necrosis (1)
- neoepitope-derived peptides (1)
- neonatal renal failure (1)
- nest climate (1)
- net testing effect (1)
- network (1)
- networking (1)
- neural circuits (1)
- neural stem cells (1)
- neuroepithelial progenitors (1)
- neuroepitheliale Vorläufer (1)
- neurofascin (1)
- neurogenesis (1)
- neurology (1)
- neuromuskuläre Endplatte (1)
- neuromuskuläres Assesment (1)
- neuronal dysfunction (1)
- neuronal nitric oxide synthase (1)
- neuronale Stickstoffmonoxidsynthase (1)
- neurons (1)
- neuropathischer Schmerz (1)
- neuropeptide (1)
- neurophysiology (1)
- neuroplasticity (1)
- neuroprotection (1)
- neuroprotective (1)
- neuropsychiatric disorders (1)
- neuropsychiatrische Störungen (1)
- neuroscience (1)
- neurotransmitters (1)
- neutral sphingomyelinase 2 (1)
- neutrophils (1)
- new name (1)
- new species (1)
- nicht-viraler Gentransfer (1)
- nicotinic receptors (1)
- niederfrequente Oszillationen (1)
- niedervalent (1)
- nine-banded armadillo (1)
- node of Ranvier (1)
- non-apoptotic programmed cell death (1)
- non-canonical autophagy (1)
- non-coding RNA (1)
- non-indifference (1)
- non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (1)
- non-responder (1)
- nonadiabatic dynamics (1)
- norepinephrine (1)
- nosokomiale pneumonie Infektionsmonitoring (1)
- nuclear envelope (1)
- nuclear role (1)
- nucleic acids (1)
- nucleosides (1)
- nuclesosome positioning (1)
- nucleus accumbens (1)
- null hypothesis testing (1)
- nutrients (1)
- object-based image analysis (1)
- objective assessment (1)
- occupation number fluctuations (1)
- oesophagogastroduodenoscopy (1)
- olfaction (1)
- oligo-recurrence (1)
- oligohydramnios sequence (1)
- oligometastases (1)
- ologen implant (1)
- omega-3 fatty acids (1)
- oncogenesis (1)
- opc (1)
- optical physics (1)
- optical remote sensing (1)
- optimal control (1)
- optimal control problem (1)
- optimal size (1)
- oral anticancer drugs (1)
- oral squamous cell carcinoma (1)
- organic electronics (1)
- organic semiconductor (1)
- organische Halbleiter (1)
- organometallic chemistry (1)
- orthodenticle homeobox 2 (1)
- orthotopes Gehirntumormodell (1)
- osmotic stimulation (1)
- osteochondral implant (1)
- outcome (1)
- outpatient (1)
- outpatients (1)
- ovarian cancer (1)
- ovarian cyst (1)
- ovary (1)
- oxidierte Phospholipide (1)
- oxygen reduction reaction (1)
- p-cresyl sulfate (1)
- p-value (1)
- p.Asn215Ser (1)
- p.N215S (1)
- p53 (1)
- pacemaker neuron (1)
- paediatrics (1)
- paganism (1)
- pain related evoked potentials (1)
- palliative care (1)
- pancreatic carcinoma (1)
- pancreatic islet cytomorphology (1)
- pancreatic islet function (1)
- paradoxe CRAF-Aktivierung (1)
- paraganglioma (1)
- paranode (1)
- parasite (1)
- parent training (1)
- partial differential equation (1)
- partial integro-differential equations (1)
- partially-supervised (1)
- partition noise (1)
- partizipierende Medien (1)
- patch (1)
- patch-clamp (1)
- pathogen (1)
- pathogen vector (1)
- pathology (1)
- pathos (1)
- patient care (1)
- patient-doctor-relationship (1)
- patient-specific (1)
- pdxp (1)
- pea aphid (1)
- peak oxygen uptake (1)
- pediatric patients (1)
- pedosedimentäre Archive (1)
- peer review (1)
- pelvic exenteration (1)
- pelvic trauma (1)
- pemphigoid (1)
- pemphigus (1)
- penetrance (1)
- peptidase inhibitor PI15 (1)
- peptide receptor (1)
- peptide receptor radionuclide therapy (1)
- peptide synthesis (1)
- perception (1)
- percutaneous mitral valve repair (1)
- perfecto compuesto (1)
- performance (1)
- peri- und postoperative Komplikationen (1)
- periodization (1)
- perioperative and postoperative complications (1)
- peripartum cardiomyopathy (1)
- peripheral blood mononuclear cells (1)
- peripheral expression (1)
- peripheral nervous system (1)
- peripheral neuropathy (1)
- periphere Expression Brain-derived neurotrophic factor (1)
- permeation and transport (1)
- perylene dyes (1)
- pesticide (1)
- phaeochromocytoma (1)
- phagocytosis (1)
- phagolysosome tubulation (1)
- phagosome maturation (1)
- phase IV (1)
- phase contrast imaging (1)
- phase stepping (1)
- phenological response (1)
- phenological shift (1)
- phenols (1)
- phenotypic spectrum (1)
- pheochromocytoma (1)
- phloroglucinol aldehyde (1)
- phonological awareness (1)
- phosphatase (1)
- phosphine ligands (1)
- phosphoantigens (1)
- phospholipase D (1)
- photo-cross-linkable elastomer (1)
- photoconversion (1)
- photodanamic therapy (1)
- photodynamics (1)
- photoelectron spectroscopy (1)
- photonic devices (1)
- photoreceptor (1)
- phototransduction (1)
- phototrophic growth (1)
- phylogenomics (1)
- physical fitness (1)
- physiological growth (1)
- physiologisches Kopfwachstum (1)
- physiology (1)
- phytochemicals (1)
- pi-conjugation (1)
- picture comprehension (1)
- pig microbiome (1)
- pigment epithelium derived factor (1)
- pigment pattern (1)
- pigment-dispersing factor (1)
- pigs (1)
- pilot-point-approach (1)
- placental mammals (1)
- plan execution (1)
- plant defence (1)
- plant-insect-microbe interactions (1)
- plasma cells (1)
- plasma membrane voltage (1)
- plasma modelling (1)
- plasmablasts (1)
- plasmodesmata (1)
- plasmonics (1)
- platelet (1)
- platelet biogenesis (1)
- platinum nanostructures (1)
- pleural empyema (1)
- polar body (1)
- polaritons (1)
- polarity (1)
- polarization (1)
- polemical hermeneutics (1)
- policy (1)
- policy-making process (1)
- political discourse (1)
- politics (1)
- politischer Diskurs (1)
- politischer Entscheidungsprozess (1)
- polity (1)
- pollen (1)
- pollination (1)
- pollinator interactions (1)
- poly(I:C) (1)
- polyatomic molecules (1)
- polycaprolactone (1)
- polymer processing (1)
- polymorphonuclear neutrophils (1)
- population density (1)
- porin (1)
- porphyrins (1)
- pose estimation (1)
- post-hospital (1)
- post-processing (1)
- postoperative Wundinfektionen (1)
- postoperatriv (1)
- postradiogene Xerostomie (1)
- potassium (1)
- potassium channels (1)
- potter sequence (1)
- pouch (1)
- power training (1)
- precipitates (1)
- preclinical research (1)
- predictive markers (1)
- predictor analysis (1)
- predictors (1)
- prejudice (1)
- premature (1)
- premutation (1)
- presence (1)
- pressure sensor (1)
- prevalence (1)
- prevention (1)
- prezygotic reproductive isolation (1)
- primary polydipsia (1)
- primary school (1)
- primary vaccination (1)
- prime number (1)
- prior subject interest (1)
- probability of scoring a goal (1)
- probiotic (1)
- probiotica (1)
- procedural fusion methods (1)
- process optimization (1)
- processing speed (1)
- professional vision (1)
- profile of democracy (1)
- progenitors (1)
- prognosis (1)
- program (1)
- progranulin (1)
- proliferation (1)
- properties (1)
- propionic acid (1)
- prosoziale Inhalte (1)
- prospective (1)
- prospective study (1)
- prostate-specific membrane antigen (1)
- prostate-specific membrane antigen (PSMA) (1)
- protease-sensitive release (1)
- protein and mRNA expression (1)
- protein hydrolysis (1)
- protein maturation (1)
- protein modification (1)
- protein therapeutics (1)
- proteolipid protein (1)
- proteomics (1)
- proton pump currents (1)
- proton-proton collision (1)
- proton-proton collisions (1)
- psychische Belastung (1)
- psycho-oncology (1)
- psychologists (1)
- psychometrics (1)
- psychosoziale Risikofaktoren (1)
- public health medicine (1)
- pulmonary embolism (1)
- pulse simulation (1)
- pulse width (1)
- pyroptosis (1)
- pyrrolidine carboxamides (1)
- quality assurance (1)
- quality evaluation (1)
- quality indicators (1)
- quality of democracy (1)
- quantification (1)
- quantitative analysis (1)
- quantitative imaging (1)
- question format (1)
- questionnaire (1)
- rac1 inhibitors (1)
- radiation (1)
- radiation effects (1)
- radiation response (1)
- radiation-induced genome instability (RIGI) (1)
- radionuclide therapy (1)
- radiotherapy (1)
- radium (1)
- random forest (1)
- randomised controlled trial (1)
- randomized trials (1)
- ras (1)
- rat hippocampal neurons (1)
- reaction mechanisms (1)
- reaction time (1)
- reaktive Intermediate (1)
- rearrangement (1)
- recategorization (1)
- receptor internalization (1)
- recombinant DNA (1)
- reconstruction (1)
- recurrence (1)
- redox reactions (1)
- refraktär (1)
- regenerative medicine (1)
- regression analysis (1)
- regularization (1)
- regulation of microglia activation (1)
- regulatorische T-Zellen (1)
- regulatory T cells (1)
- relative dosimetry (1)
- remnant tissue dosimetry (1)
- remote sensing (1)
- renal cancer (1)
- renal failure (1)
- renal tubular dysgenesis (1)
- renin-angiotensin system (1)
- repeated exercise (1)
- repeated sprint running (1)
- reporting and data system (1)
- reporting and data systems (1)
- repression (1)
- rescue mission (1)
- research software (1)
- resistance (1)
- resistive micromegas (1)
- resolution (1)
- resource mapping (1)
- resource suitability (1)
- respiratory distress (1)
- retailing (1)
- retinal development (1)
- retinal pigment epithelium (1)
- retrieval practice (1)
- reverse transcriptase inhibitors (1)
- revision (1)
- reward (1)
- rhetoric (1)
- ribozymes (1)
- rice–plant infection (1)
- ring-barking (1)
- risk assessment (1)
- robotic (1)
- rodent model (1)
- rotator cuff (1)
- rule discovery (1)
- ruthenium complexes (1)
- salivary alpha-amylase (1)
- salivary gland (1)
- salt (1)
- sampling method (1)
- sarcoidosis (1)
- scaffold (1)
- scaffold design (1)
- scalable culture system (1)
- scaling relationships (1)
- scanning probe microscopy (1)
- scapula (1)
- scatter radiation (1)
- scheduling (1)
- scientists (1)
- seahorse (1)
- search (1)
- second-tier cities (1)
- secretion (1)
- sedentary lifestyle (1)
- seed plants (1)
- segmentation (1)
- selective retina therapy (1)
- selectivity (1)
- self-concept (1)
- self-concept content (1)
- self-descriptions (1)
- self-reactivity (1)
- semantic fusion (1)
- semantic web (1)
- semaphorin (1)
- semiconductor devices (1)
- semiconductor lasers (1)
- semiotics (1)
- senescence (1)
- sensitivity analysis (1)
- sensorineural hearing loss (1)
- sensorineurale Hörbeeintröchtigung (1)
- sensorineuraler Hörverlust (1)
- sensory cues (1)
- sensory neuropathy (1)
- sentence patterns (1)
- sepsis (1)
- seropositive (1)
- sesame (1)
- sex chromosomes (1)
- sex differentiation (1)
- sexual conflict (1)
- sexually antagonistic genes (1)
- shared genetic basis (1)
- shopping arcades (1)
- short stature (1)
- signal integration (1)
- signal processing (1)
- signal transduction (1)
- significance testing (1)
- signs and symptoms (1)
- silk fibroin scaffolds (1)
- simulation (1)
- single molecule real time (SMRT) (1)
- single photon emission computed tomography: sympathetic nerve (1)
- single photons and quantum effects (1)
- single top quark (1)
- single-use bioreactors (1)
- single-wall carbon nanotubes (1)
- six-minute walk test (1)
- size-dependent movement (1)
- skeletal muscle (1)
- skin biopsy (1)
- skin conduction response (1)
- sleep (1)
- small fiber neuropathy (1)
- small-fiber-Neuropathie (1)
- small-molecule activation (1)
- smart soccer boot (1)
- smartwatch (1)
- snags (1)
- soccer (1)
- social bees (1)
- social capital (1)
- social cognition (1)
- social comparison (1)
- social identification (1)
- social interaction (1)
- social media (1)
- sodium channel (1)
- sodium-dependend glucose transporter (1)
- soil and water conservation (1)
- soil erosion (1)
- soluble factors (1)
- somatostatin receptor (SSTR) (1)
- somatostatin receptors (1)
- soziodemografische Risikofaktoren (1)
- spacer (1)
- spatial (1)
- speciation (1)
- species density (1)
- species interactions (1)
- species spillover (1)
- specific language impairment (1)
- spectral sensitivity (1)
- specular reflective (1)
- spiders (1)
- spin-orbitronics (1)
- spinal cord injury (1)
- spine trauma (1)
- spintronic (1)
- splenic function (1)
- splicing (1)
- split-mouth (1)
- spoiled gradient echo (1)
- spontaneously hypertensive stroke-prone rat (1)
- spumavirus (1)
- standardization (1)
- standardized major axis regression (1)
- standing deadwood (1)
- staphylinid beetles (1)
- state-based model (1)
- statins (1)
- statistical significance (1)
- steady-state dendritic cells (1)
- stereotactic body radiotherapy (1)
- stimulation parameters (1)
- stirred suspension culture (1)
- stochastische Schrödingergleichung (1)
- storage vesicle turnover (1)
- store-operated calcium entry (1)
- streptozotocin (1)
- structure-activity relationship (1)
- structure-activity relationships (1)
- struvite (1)
- student evaluations of teaching (1)
- students (1)
- study system (1)
- stx-Phagen (1)
- sub-Saharan Africa (1)
- subarachnoid hemorrhage (1)
- subjektives Alter (1)
- subphenotypes (1)
- substandard and falsified medicines (1)
- substantia nigra (1)
- subthalamic (1)
- subthalamic nucleus (1)
- sudden unexpected death in epilepsy (1)
- supervisors (1)
- support vector machines (1)
- supramolecular chemistry (1)
- surface reflectances (1)
- surfaces, interfaces and thin films (1)
- surgical trauma room (1)
- surveillance (1)
- survey (1)
- survival (1)
- sustainability (1)
- sustainable irrigation system (1)
- swarming (1)
- sweat osmolality (1)
- sweat secretion rate (1)
- sweet spot (1)
- symmetries (1)
- sympathetic nervous system (1)
- synaptic development (1)
- synaptic proteins (1)
- synaptic vesicles (1)
- sync-oligometastases (1)
- synthetic lethal interaction (1)
- synthetic methodology (1)
- synthetisch lethale Interaktion (1)
- system (1)
- systemic micro-inflammation oxidative stress (1)
- systems biology (1)
- tVNS (1)
- tanzania (1)
- task complexity (1)
- taste (1)
- technomots (1)
- teleost fish (1)
- telephone-assisted self-help (1)
- temperate forests (1)
- temperate zones (1)
- temporal (1)
- temporal organization (1)
- tenting (1)
- teriflunomide (1)
- terror attack (1)
- testing (1)
- testing effect (1)
- testing methods (1)
- testis (1)
- text comprehension (1)
- the microtubule-organizing center (1)
- theoretical calculations (1)
- theory and computation (1)
- theory of mind (1)
- therapeutic approach (1)
- therapeutic drug monitoring (1)
- therapeutic vaccines (1)
- thermal camera (1)
- thermal proteome profiling (1)
- thermal stresses (1)
- thermoregulation (1)
- three-dimensional echocardiography (1)
- three-toed woodpecker (Picoides tridactylus) (1)
- thrombosis (1)
- thyroid ablation treatment (1)
- thyroid stimulating hormone receptor (1)
- tiapride (1)
- tibial fracture (1)
- tibial head depression fractures (1)
- tic disorders (1)
- tight junction protein (1)
- tight junctions (1)
- tikhonov regularization (1)
- timing (1)
- tissue culture (1)
- tissue nutrient contents (1)
- toe region mechanical behaviour (1)
- tolerogenic dendritic cells (1)
- topological insulator (1)
- topological matter (1)
- topological superconductor (1)
- total hip arthroplasty (1)
- total synthesis (1)
- toxic cardiomyopathy (1)
- toxicology (1)
- track and trace (1)
- trade-off (1)
- trafficking pathways (1)
- trail making test (1)
- trainer effects (1)
- training curriculum (1)
- training intensity (1)
- trans-Golgi network (1)
- transcendental philosophy (1)
- transcription (1)
- transcriptional profiling (1)
- transcriptional regulation (1)
- transcriptional rewiring (1)
- transcriptional termination (1)
- transcriptomics (1)
- transcutaneous vagusnervstimulation (1)
- transgluteal approach (1)
- transient absorption spectroscopy (1)
- transition metal complex (1)
- translocation (1)
- transmitter release (1)
- transparent (1)
- transplantation (1)
- transport coefficients (1)
- transport spectroscopy (1)
- transportation (1)
- traumatic brain injury (1)
- treated metastases control (1)
- treatment (1)
- treatment failure (1)
- tree cavity (1)
- tree species (1)
- triple-negative breast cancer (1)
- tropical peat swamp forest (1)
- trypanobot (1)
- trypanosoma (1)
- tsetse (1)
- tumor (1)
- tumor infiltrating lymphocytes (1)
- tumor necrosis factor (1)
- tumor necrosis factor receptor 2 (1)
- tumor necrosis factor receptor-1 (1)
- tumor necrosis factor receptor-2 (1)
- tumorspezifische Therapie (1)
- turnover (1)
- two-color microscopy (1)
- two-component system (1)
- two-dimensional electron gas (1)
- type 2 (1)
- type I IFN receptor signaling (1)
- type II esophageal achalasia (1)
- tyrosine recombinase (1)
- uPA (1)
- ubiquitin-proteasome system (1)
- ulnar-shortening osteotomy (1)
- ultrafast photochemistry (1)
- ultrasound strain elastography (1)
- unilateral ureteral obstruction (1)
- university (1)
- university teaching (1)
- urinary diversion (1)
- urothelial tissue engineering (1)
- vaccine preventable diseases (1)
- vacuolar pH (1)
- vacuolar proton-ATPase (V-ATPase) (1)
- vacuolar proton-pyrophosphatase (V-PPase) (1)
- vacuole membrane voltage (1)
- vagus somatosensory evoked potentials (1)
- vagus-evoked potentials (1)
- valence (1)
- valsartan (1)
- value of water (1)
- vancomycin (1)
- variance components (1)
- variational fracture (1)
- varroa (1)
- vascular disease (1)
- vascular endothelial growth factor (1)
- vaskuläre glatte Muskelzelle (1)
- vasopressin (1)
- vector tropism (1)
- vector-like quarks (1)
- vemurafenib (1)
- vena contracta area (1)
- ventilator associated pneumonia infection monitoring (1)
- ventromedial prefrontal cortex (1)
- venus (1)
- verb valency (1)
- vertical transmission (1)
- vertigo (1)
- very high energy (1)
- vesicle-associated membrane protein 8 (VAMP8) (1)
- vestibular schwannoma (1)
- video analysis (1)
- viral cardiomyopathy (1)
- viral vector (1)
- virus-infection (1)
- viruses (1)
- visual P300-BCI (1)
- visual complexity (1)
- visual pigments (1)
- visuomotor coordination (1)
- vitamin metabolism (1)
- voltage sensor (1)
- volumetric MRI (1)
- volvox carteri (1)
- vorticity preserving (1)
- waggle dance (1)
- water fat separation (1)
- water microbiology (1)
- water oxidation (1)
- water-use efficiency (1)
- wearable (1)
- wearable technology (1)
- web-based apps (1)
- weighted gene co-expression network (1)
- weighting of climate models (1)
- well posedness (1)
- whole exome sequencing (1)
- whole-blood infection assay (1)
- whole-blood model (1)
- whole-cell currents (1)
- whole-exome sequencing (1)
- wild bees (1)
- wild honey bees (1)
- wissenschaftlicher Nachwuchs (1)
- work behavior (1)
- work capacity evaluation (1)
- working memory (1)
- workplace (1)
- world health organization (1)
- xenobiotic metabolism (1)
- ylides (1)
- zebrafish (1)
- zeitgeber (1)
- zeitliche Organisation (1)
- zweite Fremdsprache (1)
- »differential stress resistance« (1)
- Ägyptisches Totenbuch (1)
- Ärztliche Behandlung (1)
- Ökonometrisches Modell (1)
- Ösophagusatresie (1)
- Übergangsmetall (1)
- Übergangsmetallkomplexe (1)
- Überleben (1)
- Überlebensrate (1)
- Übersetzung (1)
- α-cell (1)
- α-emitter (1)
- β-Hydroxybutyrate (1)
- β-cell (1)
- β-cells (1)
- β-diversity (1)
- β3 adrenergic receptor (ADRB3) (1)
- β8-β9 loop (1)
- γ-H2AX (1)
- γ-secretase (1)
Institute
- Theodor-Boveri-Institut für Biowissenschaften (112)
- Physikalisches Institut (110)
- Graduate School of Life Sciences (82)
- Universität - Fakultätsübergreifend (47)
- Medizinische Klinik und Poliklinik II (41)
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie (38)
- Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin (36)
- Institut für Anorganische Chemie (33)
- Medizinische Klinik und Poliklinik I (33)
- Institut für Psychologie (27)
Schriftenreihe
Sonstige beteiligte Institutionen
- Johns Hopkins School of Medicine (15)
- Johns Hopkins University School of Medicine (5)
- Department of Biomedical Imaging, National Cerebral and Cardiovascular Research Center, Suita, Japan (2)
- Division of Medical Technology and Science, Department of Medical Physics and Engineering, Course of Health Science, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita Japan (2)
- Institut for Molecular Biology and CMBI, Department of Genomics, Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, Leopold-Franzens-University Innsbruck, Innsbruck, Austria (2)
- International Max Planck Research School Molecular Biology, University of Göttingen, Germany (2)
- Johns Hopkins School of Medicine, The Russell H Morgan Department of Radiology and Radiological Science, Baltimore, MD, USA (2)
- Universitätsklinikum Würzburg (2)
- ACC GmbH Analytical Clinical Concepts (1)
- Abteilung für Molekulare Onkoimmunologie (1)
ResearcherID
- J-8841-2015 (1)
Im Rahmen dieser Arbeit konnten, ausgehend von Borat-haltigen Salzen und ionischen Flüssigkeiten (ILs) sowie Lanthanid-haltigen Precursoren, 30 neue Komplexe und Koordinationspolymere dargestellt werden. Dazu wurden vielfältige Synthesestrategien verfolgt und angewendet, unter anderem Salzmetathesen in Lösung, Solvothermalsynthesen und Ionothermalsynthesen. Ein Hauptaugenmerk bei der Synthese der Zielverbindungen lag auf deren Eigenschaften, wobei insbesondere die Photolumineszenzeigenschaften der erhaltenen Koordinationsverbindungen untersucht wurden. Als Borat-haltige Liganden wurden sowohl Cyanoborate als auch Oxoborate hinsichtlich ihrer Eignung zum Aufbau neuer Koordinationspolymere untersucht. Als Cyanoborat-haltige Edukte wurden dabei Säuren und ionische Flüssigkeiten mit Dicyano-, Tricyano- und Tetracyanoborat- Anionen eingesetzt, die durch die unterschiedliche Zahl an Cyanogruppen zu vielfältigen Koordinationsverbindungen führen können. Mittels Ionothermalsynthese konnten die Verbindungen 1∞[Ln(NO3)2{B(CN)4}(H2O)4] (Ln = La, Eu) sowie [EMIm]1∞[LaNO3{B(CN)4}3(H2O)3] dargestellt werden, wobei es zu einer Transformation der ionischen Flüssigkeit [EMIm][B(CN)4] in ein Koordinationspolymer kommt, in dem sowohl Kation als auch Anion der IL beteiligt sind. Dabei ist es bemerkenswerterweise durch die Reaktionstemperatur möglich zu steuern, welches Produkt sich letztlich bildet. Ebenfalls durch Ionothermalsynthese gelang die Synthese von Einkristallen der Verbindung 3∞[La{C2F5B(CN)3}3], durch deren Kenntnis die Verbindungen 3∞[Ln{C2F5B(CN)3}3](Ln = Eu, Ho) als isotype Strukturen identifiziert und hinsichtlich ihrer Lumineszenzeigenschaften charakterisiert werden konnten. Durch Umsetzungen der Lanthanidchloride mit der Säure H[BH2(CN)2] in Solvothermalsynthesen in Pyridin (py) konnten eindimensionale Koordinationspolymere [H(py)2]1∞[LnCl2{BH2(CN)2}2(py)2]·0.5py (Ln = Ce, Pr) erhalten werden. Unter vergleichbaren Synthesebedingungen aber im Lösungsmittel MeCN beobachtet man hingegen die Bildung von Raumnetzen der Zusammensetzung 3∞[Ln2{BH2(CN)2}9]·[Ln(CH3CN)9] (Ln = Ce, Eu, Tb). Die dreidimensionalen Koordinationspolymere 3∞[Ln{BH(CN)3}3] (Ln = Eu, Tb) wurden ebenfalls in MeCN synthetisiert, allerdings ausgehend von der Säure [H3O][BH(CN)3]. Die erwähnten Verbindungen zeigen für die spektroskopisch relevanten Vertreter charakteristische Lumineszenz auf Basis von 5d-4f- respektive 4f-4f-Übergängen, die überwiegend auf der direkten Anregung der jeweiligen Lanthanidionen beruht. Mit dem Bis-salicylatoborat-Anion (= BSB−) gelang ausgehend von Na[BSB] und LnCl3 unter solvothermalen Bedingungen in Pyridin die Synthese der eindimensionalen, strangartigen Koordinationspolymere 1∞[Ln(BSB)3(py)2] (Ln = Y, La – Nd, Sm) und der zweidimensionalen, schichtartigen Verbindungen 2∞[Ln(BSB)3(py)] (Ln = Sm, Eu, Tb – Er). Einblicke über den Mechanismus der Bildung der genannten Verbindungen konnten durch den Komplex [ErCl2(py)4BSB] gewonnen werden, der eine sukzessive Substitution der Chlorid-Liganden nachweist. Die Verbindungen mit dem [BSB]−-Anion zeigen Photolumineszenz, die auf unterschiedliche Prozesse zurückgeführt werden kann. So weist 1∞[Y(BSB)3(py)2] Fluoreszenz auf, die von den [BSB]−-Anionen herrührt, während 1∞[Ln(BSB)3(py)2] (Ln = Ce, Nd, Sm) sowie 2∞[Ln(BSB)3(py)] (Ln = Sm, Tb, Dy) Lumineszenz auf Basis von 5d-4f- und 4f-4f-Übergängen zeigen, die durch einen Antenneneffekt der koordinierenden [BSB]−-Anionen vergleichsweise intensiv beobachtet werden können. Eine Sonderstellung nehmen hier die Verbindungen 2∞[Ln(BSB)3(py)] (Ln = Eu, Ho) ein. Während mit Eu3+ überwiegend direkte Anregung festgestellt werden kann, treten für Ho3+ Reabsorptionsprozesse auf. Durch Kombination unterschiedlicher Gehalte an Eu3+- bzw. Tb3+-Ionen in den eindimensionalen Koordinationspolymeren 1∞[EuxTb1−x(BSB)3(py)2] (x = 0.75, 0.50, 0.25) können zudem Mischfarben der Lumineszenz erzeugt werden. Mit dem Komplex [B2O(C2O4)2(dmf)2] (dmf = Dimethylformamid) und dem Koordinationspolymer 1∞[Tb{o-C6H4(CO2)2}(H2O)6][PHB]2 (PHB− = Phthalatoborat) konnte zudem die Sonderstellung des [BSB]−-Anions deutlich gemacht werden, da es als einziges untersuchtes Spiroborat-Anion vollständig in Zielverbindungen eingebaut werden konnte, während vergleichbare Spiroborat-Anionen wie das [PHB]−-Anion in Gegenwart Lewis-acider Verbindungen hingegen die Abspaltung funktioneller Gruppen zeigten. Insgesamt konnten in dieser Arbeit somit zahlreiche neue, lumineszierende Koordinationspolymere mit Cyano- und Oxoboraten erfolgreich dargestellt werden.
Poly(A)-binding proteins (PABPs) regulate mRNA fate by controlling stability and translation through interactions with both the poly(A) tail and eIF4F complex. Many organisms have several paralogs of PABPs and eIF4F complex components and it is likely that different eIF4F/PABP complex combinations regulate distinct sets of mRNAs. Trypanosomes have five eIF4G paralogs, six of eIF4E and two PABPs, PABP1 and PABP2. Under starvation, polysomes dissociate and the majority of mRNAs, most translation initiation factors and PABP2 reversibly localise to starvation stress granules. To understand this more broadly we identified a protein interaction cohort for both T. brucei PABPs by cryo-mill/affinity purification-mass spectrometry. PABP1 very specifically interacts with the previously identified interactors eIF4E4 and eIF4G3 and few others. In contrast PABP2 is promiscuous, with a larger set of interactors including most translation initiation factors and most prominently eIF4G1, with its two partners TbG1-IP and TbG1-IP2. Only RBP23 was specific to PABP1, whilst 14 RNA-binding proteins were exclusively immunoprecipitated with PABP2. Significantly, PABP1 and associated proteins are largely excluded from starvation stress granules, but PABP2 and most interactors translocate to granules on starvation. We suggest that PABP1 regulates a small subpopulation of mainly small-sized mRNAs, as it interacts with a small and distinct set of proteins unable to enter the dominant pathway into starvation stress granules and localises preferentially to a subfraction of small polysomes. By contrast PABP2 likely regulates bulk mRNA translation, as it interacts with a wide range of proteins, enters stress granules and distributes over the full range of polysomes.
Ziel dieser Arbeit war die Herstellung fluoreszent markierter Präpolymere sowie deren Optimierung, die kontrollierte und reproduzierbare Synthese von redox-sensitiven und nicht redox-sensitiven NG mit und ohne Fluoreszenzmarkierung in einem durchschnittlichen Partikelgrößenbereich von 150 – 300 nm und mit einer Konzentration > 10*10 Partikel/ml, die Charakterisierung der NG, ihre Untersuchung bezüglich ihrer Stabilität und des Assoziationsverhaltens zu BSA sowie die Erlangung von Erkenntnissen bezüglich des Aufnahmemechanismus der NG in Abhängigkeit vom Transportpeptid Tat.
Abschließend kann zusammenfassend gesagt werden:
1. Das große Potential von PG-basierten NG für biologische bzw. medizinische Einsatzgebiete konnte weiter untermauert werden.
2. Das mit Cy5-Alkin markierte PG PG-SH-Cy5 erscheint aufgrund des relativ hohen erreichten Markierungsgrades bei der Herstellung als aussichtsreichster Kandidat für weitere Untersuchungen. Diese Umsetzung besitzt noch Optimierungspotentiale bezüglich einer Verringerung des Polymerverlusts bei der Aufarbeitung, des erreichbaren Markierungsgrades und der Markierungsausbeute. Möglichkeiten, dies zu erreichen, wurden diskutiert.
3. Klare Aussagen über den Einfluss des esterhaltigen bzw. esterfreien Ausgangspolymers PG-SH auf die Konzentration und die Partikelgröße konnten aufgrund einer nicht ausreichenden Datenlage nicht getroffen werden.
4. Die esterhaltigen PG-SH-Moleküle erscheinen aufgrund ihrer Labilität gegenüber Hydrolyse für die NP-Synthese weniger geeignet (geringere Stabilität).
5. Die Charakterisierung der aus den markierten und unmarkierten Ausgangspolymeren hergestellten NG, welche teilweise zusätzlich mit dem Transportpeptid Tat funktionalisiert wurden, erfolgte mittels NTA und zeigt für die meisten Spezies relativ schmale, gut definierte, monomodale Größenverteilungen mit einem Maximum um 100-200 nm im Bereich von ca. 40 – max. 400 nm mit Partikelkonzentrationen im Bereich von 1010 - 1011 Partikeln/ml.
6. Insgesamt konnte gezeigt werden, dass der untersuchte, von PG-SH abgeleitete NP-Typ (z. B. NG_3, redox-sensitiv unmarkiert) aufgrund seiner Einheitlichkeit, Partikelgröße und der Reproduzierbarkeit der Herstellung als gut geeignet für den geplanten Einsatz in biologischen Systemen erscheint. Von den weiter derivatisierten NG erscheinen die folgenden aufgrund der oben geschilderten Kriterien als besonders geeignet für den geplanten Einsatz in biologischen Systemen und weiterer Untersuchungen wert: NG680_(TAT)_1-4 (redox-sensitiv, markiert), NGCy5_(TAT)_1 (redox-sensitiv, markiert), NG_MA_2 (nicht redox-sensitiv, unmarkiert), NGCy7_MA_1 (nicht redox-sensitiv, markiert). Aufgrund des relativ hohen erreichbaren Markierungsgrades bei der Markierung der Ausgangspolymere erscheinen die mit Cy5-markierten Verbindungen als besonders vorteilhaft.
7. Die esterfreien, redox-sensitiven NP erwiesen sich bei 14-tägiger Lagerung unter physiologischen Bedingungen als stabil. Ihre Konzentration nahm über 14 Tage um ca. 60 % vom Ausgangswert ab. Gleichzeitig nahm der Teilchendurchmesser während des Beobachtungszeitraums um ca. 25 % zu. Die Abnahme der Teilchenzahl ist - zumindest teilweise - durch eine Vergrößerung des mittleren Teilchendurchmessers und mögliche Adsorptionseffekte an die Gefäßwände des Versuchsaufbaus zu erklären.
8. Die Konzentration der esterfreien, nicht redox-sensitiven NP verringert sich bei 14-tägiger Inkubation unter physiologischen Bedingungen deutlich auf ca. 10 % des Ausgangswerts. Der mittlere Durchmesser der Partikel bleibt innerhalb des Untersuchungszeitraums innerhalb der Fehlergrenzen konstant. Die starke Abnahme der Partikelkonzentration ist wahrscheinlich auf die Hydrolyse des verwendeten esterhaltigen Crosslinkers PEGDA zurückzuführen. Desweiteren sind Adsorptionsphänomene an Oberflächen des Versuchsaufbaus nicht auszuschließen. Insgesamt hervorzuheben ist die wesentlich höhere Stabiliät der redox-sensitiven NP unter den Versuchsbedingungen. Diese Substanzklasse sollte daher weiter verfolgt werden.
9. Es wurde gezeigt, dass sowohl die NG, die das Aufnahmeprotein Tat enthalten, als auch die NG ohne Tat mit Fluoreszenz-markiertem BSA (8,3 µg/ml) wechselwirken und zusammen mit diesem bei der Zentrifugation abgeschieden werden. Über die Art der Wechselwirkung kann keine Aussage getroffen werden.
10. Durch in vitro Zellaufnahmeuntersuchungen an Hela-Zellen konnte gezeigt werden, dass die mit Tat funktionalisierten, redox-sensitiven, Fluoreszenz-markierten NP von den Zellen aufgenommen werden. Die Aufnahme erfolgt über eine deutlich erkennbare Vesikelbildung, die an der Plasmamembran verstärkt beobachtet werden kann. Im Gegensatz hierzu konnte bei den nicht mit Tat funktionalisierten NP keine vergleichbare in vitro Zellaufnahme beobachtet werden.
Die Ergebnisse dieser Arbeit bestätigen insgesamt das große Potential der von Thiol-funktionalisierten PG abgeleiteten NG für die medizinische Forschung und zukünftige Anwendungen in der Diagnostik und Therapie. Es wird eine Reihe von Ansatzpunkten aufgezeigt, auf deren Basis weitere vertiefende Untersuchungen zur Charakterisierung und Optimierung sowie zu zukünftigen nutzbringenden Anwendungen vorgenommen werden sollten.
Gegenstand dieser Studie ist die Untersuchung von unterschiedlichen Osteosynthesemöglichkeiten bei Tibiakopfimpressionsfrakturen am Kunstknochen. Dafür wurde ein Kunstknochenmodell ausgesucht, das in seinen mechanischen Eigenschaften einem humanen, osteoporotischen Knochen nahe kommt. Nachdem die Knochen in neun Gruppen aufgeteilt wurden, wurde eine Impressionsfraktur des lateralen Tibiaplateaus generiert, um diese anschließend mit verschiedenen Osteosynthesetechniken zu versorgen. Zur biomechanischen Testung der Stabilität wurden die Knochen über 3000 Zyklen mit 250 N belastet. Abschließend erfolgte in einer Load-to-failure-Testung die Prüfung der maximalen Belastbarkeit.
Der erste Teil dieser Studie konnte zeigen, dass es in Bezug auf das initiale Einsinken des Frakturfragmentes und die Steifigkeit der Osteosynthesetechnik von entscheidender Bedeutung ist, den Knochendefekt bis direkt unter das Impressionsfragment mit Kalziumphosphatzement aufzufüllen. Das ist nur möglich, wenn der Zement gebohrt werden kann und somit die Auffüllung vor der Schraubenosteosynthese möglich ist. Andernfalls behindern die Schrauben die optimale Unterfütterung des Defektes. Auf die maximale Belastbarkeit hat die Auffülltechnik keinen Einfluss.
Die Ergebnisse des zweiten Studienteils zeigen, dass die alleinige Versorgung der Fraktur mit chronOs Inject® keine ausreichende Stabilität bietet. In der Gesamtschau der Messergebnisse und dem Verhalten der Knochen während der Load-to-failure-Phase schneidet die Versorgung mit der Jail-Technik und chronOs Inject® (Gruppe 7) am besten ab.
Bei dem Vergleich der mechanischen Eigenschaften der beiden verwendeten Kalziumphosphatzemente Norian Drillable® und chronOs Inject® in Ziel 3 der Studie schneidet der nicht bohrbare Zement chronOs Inject® im Displacement und der Steifigkeit besser ab. Dabei muss bedacht werden, dass Norian Drillable® als bohrbarer Knochenzement seine entscheidende Fähigkeit nicht ausspielen konnte.
Grundsätzlich ist zu sagen, dass die optimale Behandlung einer Tibiakopfimpressionsfraktur zwei Bedingungen erfüllen muss. Einerseits muss sie der vom Patienten einzuhaltenden Teilbelastung in der postoperativen Phase standhalten (zyklische Belastung), andererseits muss sie auch stabil genug sein, um bei einer maximalen Belastung nicht zu versagen (Load-to-failure-Testung).
Zur Vermeidung eines Repositionsverlustes ist es bedeutsam, den entstandenen Knochendefekt mit einem Knochenersatzmaterial aufzufüllen. Entscheidend dabei ist es, dass das Material auch tatsächlich bis unterhalb des Fragmentes gefüllt wird. Ist das nicht der Fall, verfällt der positive Effekt auf das Displacement. Wird der Knochen mit einer maximalen Kraft belastet, ist es für das Ergebnis ausschlaggebend, dass die Fraktur verplattet oder verschraubt ist.
Die Studienergebnisse weisen die Verschraubung der Fraktur in der Jail-Technik in Kombination mit dem bohrbaren Kalziumphosphatzement Norian Drillable® als momentan beste Versorgungstechnik für Tibiakopfimpressionsfrakturen aus.
Limitiert wird die Studie durch die Verwendung von Kunstknochen und den Versuchsaufbau, da die tatsächlichen Verhältnisse im biologischen System nicht widergespiegelt werden. Aber es lässt sich zeigen, dass sich zum Zweck von biomechanischen Analysen der Tibiakopfimpressionsfraktur dieser Frakturtyp standardisiert hervorrufen lässt. Auch das Kriterium der Reproduzierbarkeit kann erfüllt werden.
In der vorliegenden Arbeit wurde angestrebt, die Eigenschaften komplexgekoppelter DFB-Laser bezüglich ihrer Nutzung für metrologische Untersuchungen zu analysieren und zu verbessern.
Hierfür wurden die räumlichen Emissionseigenschaften der lateral komplexgekoppelten DFB-Laser in ausgiebigen Studien diskutiert. Für kommerziell erhältliche Laser wurde daraufhin das Fernfeld sowohl in lateraler als auch vertikaler Richtung berechnet. Die entsprechenden Fernfeldmessungen konnten die Theorie bestätigen und wie erwartet, waren die Divergenzwinkel mit 52° FWHM in der Wachstumsrichtung und 12° FWHM in lateraler Richtung (vgl. Abb. 6.4 und 6.5) sehr unterschiedlich und zeugen von einer großen Differenz in den Fernfeldwinkeln. Mit Überlegungen zu dem optischen bzw. elektrischen Einschlusspotential im Hinblick auf die veränderte Fernfeldsituation wurde zunächst die reine Halbleiterlaserschichtfolge optimiert. Der Divergenzwinkel in Wachstumsrichtung wurde um mehr als 50% auf 25° FWHM gesenkt. Damit konnte die Asymmetrie des Fernfeldes um einen Faktor von mehr als 4 reduziert werden. Strahlgüteuntersuchungen zeigten ein nahezu beugungsbegrenztes Gaußsches Strahlprofil in der langsamen Achse mit einem M2-Wert von 1,13 (Abb. 6.3).
Eine weitere Untersuchung betraf die Linienbreitenabhängigkeit solcher Laser von ihrer Ausgangsleistung, der Resonatorlänge, der Facettenvergütung und der Gitterkopplung. Die erste Beobachtung betraf die Verschmälerung der Linienbreite mit ansteigender Ausgangsleistung bis hin zu einer erneuten Verbreiterung (Rebroadening) der Linienbreite (siehe Abb. 7.3). Der Einfluss auf die Linienbreite durch eine Veränderung der Resonatorlänge ließ sich sehr gut mit der Theorie vergleichen und so erbrachte eine Verdopplung der Resonatorlänge eine Verschmälerung der Linienbreite um mehr als einen Faktor 3. Die Verlängerung der Kavität begünstigte den negativen Effekt des sog. Rebroadenings nicht, da bei der verwendeten Technologie der lateral komplexen Kopplung der Index-Beitrag an der Rückkopplung sehr klein ist. Im Falle reiner Indexkopplung wäre dies durch die veränderte κ · L-Lage deutlich zu spüren. Ein weiterer, oben auch angesprochener Vorteil der komplexen Kopplung ist, dass die Facettenreflektivitäten einen wesentlich kleineren Einfluss auf die DFB-Ausbeute und auf deren Eigenschaften haben als bei der reinen Indexkopplung. Dies lässt sich ausnutzen, um die Photonenlebensdauer in der Kavität zu erhöhen ohne negativ die DFB-Ausbeute zu beeinflussen. In dieser Arbeit wurde bei verschiedenen Längen die reine gebrochene Facette mit einer vergüteten verglichen und der Einfluss auf die Linienbreite analysiert. Die Frontfacette wurde durch eine Passivierung bei ca. 30% gehalten und die Rückfacette durch einen doppelten Reflektor auf ca. 85% gesetzt. Daraus resultierte eine Reduktion der Linienbreite um mehr als die Hälfte.
Neben diesen Ergebnissen wurde auch der Einfluss der komplexen Kopplung untersucht. Da die durch das Gitter zusätzlich eingebrachten Verluste zu einer Vergrößerung der Linienbreiten beitragen, wird bei einem größeren geometrischen Gitterüberlapp das Frequenzrauschen auch entsprechend steigen. Dies ließ sich auch im Experiment bestätigen.
Zudem wurde eine Längenabhängigkeit dieses Effektes festgestellt. Die Reduzierung der Linienbreite bei längeren Bauteilen ist deutlich ausgeprägter als bei kürzeren. So ist bei ähnlicher Verringerung des Gitterüberlappes bei einem 900 μm langen Bauteil eine Linienbreitenreduzierung um einen Faktor von „nur“ 1,85 beobachtbar, aber bei der doppelten Kavitätslänge ist dieser Faktor schon auf 3,60 angestiegen.
Im Rahmen dieser Arbeit wurden DFB-Laser hergestellt, die eine Linienbreite von bis zu 198 kHz aufwiesen. Dies stellt für lateral komplexgekoppelte Laser einen absoluten Rekordwert dar. Im Vergleich zu Index-DFB-Lasern ist dieser Wert bzgl. der Linienbreite mit den aktuellsten Ergebnissen aus der Forschung zu vergleichen [CTR+11], bei welchen eine Linienbreite zu 200 kHz bestimmt wurde.
In dem letzten Abschnitt dieser Arbeit wurde der Einfluss einer veränderten Phasenlage von Gitter und Facette untersucht. Dabei wurden spezielle Bauteile hergestellt (3-Segment-DFB-Laser) und verschiedene Gitterlängen untersucht. Die Phasenlage kann reversibel über den eingestellten Strom in den gitterfreien Segmenten geregelt werden. Wie vorhergesagt, bestätigen die Experimente, dass diese Phasenbeziehung einen signifikanten Einfluss auf die Ausgangsleistung, die Wellenlänge mit ihrer zugehörigen Seitenmodenunterdrückung und auch auf die Linien-breite hat. Bei der Analyse der Linienbreite konnte eindeutig beobachtet werden, dass für die verschiedenen Längen die inverse Linienbreite sehr gut mit der relativen Seitenmodenunterdrückung gekoppelt ist. Dies stellt eine deutliche Erleichterung der zukünftigen Optimierung der komplexgekoppelten DFB-Laser dar, da eine Linienbreitenuntersuchung meist deutlich zeitaufwendiger ist als eine Analyse mit einem optischen Spektrometer.
Semantic Fusion for Natural Multimodal Interfaces using Concurrent Augmented Transition Networks
(2018)
Semantic fusion is a central requirement of many multimodal interfaces. Procedural methods like finite-state transducers and augmented transition networks have proven to be beneficial to implement semantic fusion. They are compliant with rapid development cycles that are common for the development of user interfaces, in contrast to machine-learning approaches that require time-costly training and optimization. We identify seven fundamental requirements for the implementation of semantic fusion: Action derivation, continuous feedback, context-sensitivity, temporal relation support, access to the interaction context, as well as the support of chronologically unsorted and probabilistic input. A subsequent analysis reveals, however, that there is currently no solution for fulfilling the latter two requirements. As the main contribution of this article, we thus present the Concurrent Cursor concept to compensate these shortcomings. In addition, we showcase a reference implementation, the Concurrent Augmented Transition Network (cATN), that validates the concept’s feasibility in a series of proof of concept demonstrations as well as through a comparative benchmark. The cATN fulfills all identified requirements and fills the lack amongst previous solutions. It supports the rapid prototyping of multimodal interfaces by means of five concrete traits: Its declarative nature, the recursiveness of the underlying transition network, the network abstraction constructs of its description language, the utilized semantic queries, and an abstraction layer for lexical information. Our reference implementation was and is used in various student projects, theses, as well as master-level courses. It is openly available and showcases that non-experts can effectively implement multimodal interfaces, even for non-trivial applications in mixed and virtual reality.
Forest biodiversity conservation requires precise, area-wide information on the abundance and distribution of key habitat structures at multiple spatial scales. We combined airborne laser scanning (ALS) data with color-infrared (CIR) aerial imagery for identifying individual tree characteristics and quantifying multi-scale habitat requirements using the example of the three-toed woodpecker (Picoides tridactylus) (TTW) in the Bavarian Forest National Park (Germany). This bird, a keystone species of boreal and mountainous forests, is highly reliant on bark beetles dwelling in dead or dying trees. While previous studies showed a positive relationship between the TTW presence and the amount of deadwood as a limiting resource, we hypothesized a unimodal response with a negative effect of very high deadwood amounts and tested for effects of substrate quality. Based on 104 woodpecker presence or absence locations, habitat selection was modelled at four spatial scales reflecting different woodpecker home range sizes. The abundance of standing dead trees was the most important predictor, with an increase in the probability of TTW occurrence up to a threshold of 44–50 dead trees per hectare, followed by a decrease in the probability of occurrence. A positive relationship with the deadwood crown size indicated the importance of fresh deadwood. Remote sensing data allowed both an area-wide prediction of species occurrence and the derivation of ecological threshold values for deadwood quality and quantity for more informed conservation management.
For the differentiation of a embryonic stem cells (ESCs) to neuronal cells (NCs) a complex and coordinated gene regulation program is needed. One important control element for neuronal differentiation is the repressor element 1 silencing transcription factor (REST) complex, which represses neuronal gene expression in non-neuronal cells. Crucial effector proteins of the REST complex are small phosphatases such as the CTDSPs (C-terminal domain small phosphatases) that regulate polymerase II activity by dephosphorylating the C-terminal domain of the polymerase, thereby repressing target genes. The stepwise inactivation of REST, including the CTDSPs, leads to the induction of a neuron-specific gene program, which ultimately induces the formation of neurons. The spatio-temporal control of REST and its effector components is therefore a crucial step for neurogenesis.
In zebrafish it was shown that the REST-associated CTDSP2 is negatively regulated by the micro RNA (miR) -26b. Interestingly, the miR-26b is encoded in an intron of the primary transcript of CTDSP2. This gives the fundament of an intrinsic regulatory negative feedback loop, which is essential for the proceeding of neurogenesis. This feedback loop is active during neurogenesis, but inactive in non-neuronal cells. The reason for this is that the maturation of the precursor miR (pre-miR) to the mature miR-26 is arrested in non neuronal cells, but not in neurons. As only mature miRs are actively repressing genes, the regulation of miR-26 processing is an essential step in neurogenesis.
In this study, the molecular basis of miR-26 processing regulation in the context of neurogenesis was addressed. The mature miR is processed from two larger precursors: First the primary transcript is cleaved by the enzyme DROSHA in the nucleus to form the pre-miR. The pre-miR is exported from the nucleus and processed further through the enzyme DICER to yield the mature miR. The mature miR can regulate gene expression in association with the RNA-induced silencing complex (RISC).
Multiple different scenarios in which miR processing was regulated were proposed and experimentally tested. Microinjection studies using Xenopus leavis oocytes showed that slowdown or blockage of the nucleo-cytoplasmic transport are not the reason for delayed pre-miR-26 processing. Moreover, in vitro and in vivo miR-processing assays showed that maturation is most likely regulated through a in trans acting factor, which blocks processing in non neuronal cells.
Through RNA affinity chromatographic assays using zebrafish and murine lysates I was able to isolate and identify proteins that interact specifically with pre-miR-26 and could by this influence its biogenesis. Potential candidates are FMRP/FXR1/2, ZNF346 and Eral1, whose functional characterisation in the context of miR-biogenesis could now be addressed.
The second part of my thesis was executed in close colaboration with the laboratory of Prof. Albrecht Müller. The principal question was addressed how miR-26 influences neuronal gene expression and which genes are primarily affected. This research question could be addressed by using a cell culture model system, which mimics ex vivo the differentiation of ESCs to NCs via neuronal progenitor.
For the functional analysis of miR-26 knock out cell lines were generated by the CRISPR/Cas9 technology. miR-26 deficient ESC keep their pluripotent state and are able to develop NPC, but show major impairment in differentiating to NCs. Through RNA deep sequencing the miR-26 induced transcriptome differences could be analysed.
On the level of mRNAs it could be shown, that the expression of neuronal gene is downregulated in miR-26 deficient NCs. Interestingly, the deletion of miR-26 leads to selectively decreased levels of miRs, which on one hand regulate the REST complex and on the other hand are under transcriptional control by REST themself. This data and the discovery that induction of miR-26 leads to enrichment of other REST regulating miRs indicates that miR-26 initiates neurogenesis through stepwise inactivation of the REST complex.
Here, the formation of high surface area microscale assemblies of nanocarbon through phosphate and ultrasound cavitation treatment is reported. Despite high conductivity and large surface area, potential health and safety concerns limit the use of nanocarbon and add challenges to handling. Previously, it is shown that phosphate ultrasonic bonding is ineffective for organic materials but in this study, it is found that by a preliminary oxidizing treatment, several carbons can be readily assembled from xerogels. Assembling nanocarbon into microparticles can usually require a binder or surfactants, which can reduce surface area or conductivity and generate a low microsphere yield. Carbon nanotube microspheres are nitrogen-doped and flower-like nanostructured Pt deposited on their surface, and finally showcased as efficient cathode electrocatalysts for the oxygen reduction reaction (half-wave potential 0.78 V vs reversible hydrogen electrode) and methanol oxidation (417 mA mg−1). In particular, no significant degradation of the catalysts is detected after 12 000 cycles (26.6 h). These results indicate the potential of this multimaterial assembly method and open a new way to improve handling of nanoscale materials.
This work is concerned with the numerical approximation of solutions to models that are used to describe atmospheric or oceanographic flows. In particular, this work concen- trates on the approximation of the Shallow Water equations with bottom topography and the compressible Euler equations with a gravitational potential. Numerous methods have been developed to approximate solutions of these models. Of specific interest here are the approximations of near equilibrium solutions and, in the case of the Euler equations, the low Mach number flow regime. It is inherent in most of the numerical methods that the quality of the approximation increases with the number of degrees of freedom that are used. Therefore, these schemes are often run in parallel on big computers to achieve the best pos- sible approximation. However, even on those big machines, the desired accuracy can not be achieved by the given maximal number of degrees of freedom that these machines allow. The main focus in this work therefore lies in the development of numerical schemes that give better resolution of the resulting dynamics on the same number of degrees of freedom, compared to classical schemes.
This work is the result of a cooperation of Prof. Klingenberg of the Institute of Mathe- matics in Wu¨rzburg and Prof. R¨opke of the Astrophysical Institute in Wu¨rzburg. The aim of this collaboration is the development of methods to compute stellar atmospheres. Two main challenges are tackled in this work. First, the accurate treatment of source terms in the numerical scheme. This leads to the so called well-balanced schemes. They allow for an accurate approximation of near equilibrium dynamics. The second challenge is the approx- imation of flows in the low Mach number regime. It is known that the compressible Euler equations tend towards the incompressible Euler equations when the Mach number tends to zero. Classical schemes often show excessive diffusion in that flow regime. The here devel- oped scheme falls into the category of an asymptotic preserving scheme, i.e. the numerical scheme reflects the behavior that is computed on the continuous equations. Moreover, it is shown that the diffusion of the numerical scheme is independent of the Mach number.
In chapter 3, an HLL-type approximate Riemann solver is adapted for simulations of the Shallow Water equations with bottom topography to develop a well-balanced scheme. In the literature, most schemes only tackle the equilibria when the fluid is at rest, the so called Lake at rest solutions. Here a scheme is developed to accurately capture all the equilibria of the Shallow Water equations. Moreover, in contrast to other works, a second order extension is proposed, that does not rely on an iterative scheme inside the reconstruction procedure, leading to a more efficient scheme.
In chapter 4, a Suliciu relaxation scheme is adapted for the resolution of hydrostatic equilibria of the Euler equations with a gravitational potential. The hydrostatic relations are underdetermined and therefore the solutions to that equations are not unique. However, the scheme is shown to be well-balanced for a wide class of hydrostatic equilibria. For specific classes, some quadrature rules are computed to ensure the exact well-balanced property. Moreover, the scheme is shown to be robust, i.e. it preserves the positivity of mass and energy, and stable with respect to the entropy. Numerical results are presented in order to investigate the impact of the different quadrature rules on the well-balanced property.
In chapter 5, a Suliciu relaxation scheme is adapted for the simulations of low Mach number flows. The scheme is shown to be asymptotic preserving and not suffering from excessive diffusion in the low Mach number regime. Moreover, it is shown to be robust under certain parameter combinations and to be stable from an Chapman-Enskog analysis.
Numerical results are presented in order to show the advantages of the new approach.
In chapter 6, the schemes developed in the chapters 4 and 5 are combined in order to investigate the performance of the numerical scheme in the low Mach number regime in a gravitational stratified atmosphere. The scheme is shown the be well-balanced, robust and stable with respect to a Chapman-Enskog analysis. Numerical tests are presented to show the advantage of the newly proposed method over the classical scheme.
In chapter 7, some remarks on an alternative way to tackle multidimensional simulations are presented. However no numerical simulations are performed and it is shown why further research on the suggested approach is necessary.
Abstract
Despite multidisciplinary local and systemic therapeutic approaches, the prognosis for most patients with brain metastases is still dismal. The role of adaptive and innate anti-tumor response including the Human Leukocyte Antigen (HLA) machinery of antigen presentation is still unclear. We present data on the HLA class II-chaperone molecule CD74 in brain metastases and its impact on the HLA peptidome complexity.
We analyzed CD74 and HLA class II expression on tumor cells in a subset of 236 human brain metastases, primary tumors and peripheral metastases of different entities in association with clinical data including overall survival. Additionally, we assessed whole DNA methylome profiles including CD74 promoter methylation and differential methylation in 21 brain metastases. We analyzed the effects of a siRNA mediated CD74 knockdown on HLA-expression and HLA peptidome composition in a brain metastatic melanoma cell line.
We observed that CD74 expression on tumor cells is a strong positive prognostic marker in brain metastasis patients and positively associated with tumor-infiltrating T-lymphocytes (TILs). Whole DNA methylome analysis suggested that CD74 tumor cell expression might be regulated epigenetically via CD74 promoter methylation. CD74\(^{high}\) and TIL\(^{high}\) tumors displayed a differential DNA methylation pattern with highest enrichment scores for antigen processing and presentation. Furthermore, CD74 knockdown in vitro lead to a reduction of HLA class II peptidome complexity, while HLA class I peptidome remained unaffected.
In summary, our results demonstrate that a functional HLA class II processing machinery in brain metastatic tumor cells, reflected by a high expression of CD74 and a complex tumor cell HLA peptidome, seems to be crucial for better patient prognosis.
In der vorliegenden Dissertation wurden die Folgen einer SPRED2-Defizienz in einem Knockout Mausmodell untersucht. Dabei wurde insbesondere die mögliche Verbindung zur Zwangsstörung, einer psychiatrischen Erkrankung beleuchtet. Das SPRED2-Protein kommt im menschlichen Körper in zahlreichen Geweben vor, besonders im Hirn wurde eine ubiquitäre Expression nachgewiesen und ein Zusammenhang mit der Neurogenese und neuronaler Differenzierung vermutet. Seine regulatorische Funktion besteht in einer inhibitorischen Wirkung auf den BDNF/TrkB-ERK-Signalweg, welcher u.a. für die Transkription neuronaler Gene verantwortlich ist. Die verwendeten SPRED2-defizienten Mäuse wurden durch Insertion eines Gene-Trap Vektors in das Spred2-Gen generiert. Die Insertion verhindert letztendlich die korrekte Translation des Proteins. Von der durch weitere Verpaarung entstehenden SPRED2-Knockout Mauslinie wurden ausschließlich männliche Tiere verwendet. Im Rahmen einer SPRED2-KO-Studie von der AG Schuh des Physiologischen Instituts der Universität Würzburg, die u.a. die Entgleisung der HHNA mit resultierendem erhöhten Stresshormonspiegel und eine Dysregulation des Mineralhaushaltshormons Aldosteron zeigte, wurden bei den Versuchstieren zwanghafte Verhaltensmuster beobachtet. Daraufhin wurden elektrophysiologische Messungen durchgeführt, die auf eine Anomalie in der synaptischen Übertragung zwischen Thalamus und Amygdala hindeuteten. Erhöhte Effizienz und Erregbarkeit der amygdaloiden Neuronen führten zu der morphologischen Untersuchung, die im Rahmen dieser Arbeit durchgeführt wurden. Da die Afferenzen des Thalamus vorwiegend in den lateralen Kern der Amygdala projizieren, wurde zunächst dieser betrachtet. Ziel der Untersuchung war es, Erkenntnisse darüber zu erlangen, ob der Knockout des SPRED2-Proteins in Mäusen zu einer veränderten Morphologie der Neuronen der lateralen Amygdala führt. Falls dies der Fall sein sollte, könnte damit zumindest ansatzweise das zwanghafte Verhalten der SPRED2-defizienten Mäusen erklärt werden. Die Hirne der Versuchstiere wurden nach der Golgi-Cox-Imprägnierung nach Glaser und Van der Loos und der Einbettung in Celloidin in 150 μm dicke Scheiben geschnitten und anschließend mithilfe eines Hellfeld-Mikroskops und des Neurolucida-Systems analysiert. Quantitativ erfasst und analysiert wurden pyramidale Klasse 1-Neuronen der lateralen Amygdala inklusive absoluter Anzahl und Dichte der Spines an ihren Dendriten. Die Untersuchung zeigte bei SPRED2-KO-Mäusen eine signifikante Erhöhung der mittleren Länge des apikalen Dendriten in Branch order 3 und eine tendenzielle Erhöhung der Gesamtzahl der Spines an den Dendriten in Branch order 1-3 gegenüber den Wildtyp-Mäusen. Daraus lässt sich folgern, dass ein Knockout des SPRED2-Proteins sich auf die Morphologie der Neuronen der lateralen Amygdala auswirkt. Die erhöhte mittlere Länge des apikalen Dendriten in Branch order 3 und die tendenziell erhöhte Spine-Anzahl korrelieren mit der gesteigerten synaptischen Übertragung und Erregbarkeit an amygdaloiden pyramidalen Neuronen. Auf molekularer Ebene kann die Hyperaktivität der lateralen Amygdala als Folge der fehlenden Inhibition des BDNF/TrkB-ERK-Signalwegs und der dadurch veränderten Expression zahlreicher synaptischer Proteine diskutiert werden. Die veränderte Morphologie der Neuronen in der lateralen Amygdala kann eine Ursache für das zwanghafte Verhalten der Mäuse sein, jedoch ist anzunehmen, dass Zwangsstörungen nicht bloß eine monokausale Ursache haben. Diese Arbeit identifiziert SPRED2 als neuen Regulator der Morphologie und Aktivität von Synapsen und die Amygdala als wichtige Hirnregion bei der Entstehung von Zwangsstörungen. SPRED2 ist somit ein vielversprechender Angriffspunkt für andere und spezifischere Untersuchungen der Hirnfunktion und eine potenzielle genetische Ursache für weitere neurologische Erkrankungen.
Der Schlaganfall ist eine Krankheit mit großer Bedeutung, sowohl für die Betroffenen wie auch unter volkswirtschaftlichen Gesichtspunkten. In der Erforschung neuer und besserer Therapiemethoden für den ischämischen Schlaganfall ist ein gutes in-vitro-Modell der Blut-Hirn-Schranke unerlässlich, da ein Teil der Schädigung des ZNS durch einen Zusammenbruch dieser Barriere verursacht wird.
Die hCMEC/D3-Zelllinie stellt ein solches Modell dar; mit steigender Dauer der ischämischen Stoffwechsellage zeigt sich eine Erhöhung der LDH-Konzentration als Marker für das Absterben der Zellen sowie ein Rückgang der Zellvitalität. Zudem lässt sich eine Entzündungsreaktion mit Anstieg der Marker TNF-Alpha und VEGF, sowie tendenziell auch von Interleukin 6 und Interleukin 8 beobachten, welche auch auf eine Barriereschwächung hindeutet. Aus vorherigen Versuchen bekannte Tight junctions-Proteine wie Claudin 1 und Occludin waren in D3-Zellen unter ischämischen Bedingungen nicht verändert, Claudin 5 war in der PCR vermindert exprimiert. Die für die Barriereschwächung verantwortlichen Strukturproteine müssen durch weitere Versuche identifiziert werden. Eine mögliche Erhöhung der Expression des Transkriptionsfaktors ZO-1 könnte unter diesen Bedingungen einen Mechanismus der Barriereschwächung darstellen.
Die Expression des Glukokortikoidrezeptors war in Monokultur-Versuchen mit D3-Zellen nach Ischämie erniedrigt. Dies stellt eine Gemeinsamkeit mit Versuchen mit Zelllinien tierischen Ursprungs dar; in diesen zeigten die Zellen durch Degradation des Glukokortikoidrezeptors ein fehlendes Ansprechen auf eine Glukokortikoid-Behandlung. In der Cokultur der D3-Zellen mit Gliomzellen der C6-Zelllinie zeigte sich jedoch eine Erhöhung der GR-Expression. Eine Cokultur kann den komplexen Aufbau der Blut-Hirn-Schranke, mit Beteiligung mehrerer Zelltypen, besser darstellen als Versuche mit nur einer Zelllinie. Die Erhöhung der GR-Expression in diesem humanen in-vitro-Modell der Blut-Hirn-Schranke steht im Gegensatz zu den in-vitro-Versuchen mit anderen Zelllinien. Dies könnte eine mögliche Erklärung liefern, warum die Erkenntnisse aus diesen Versuchen bisher nicht zu einer Verbesserung der Evidenz der Glukokortikoid-Therapie beim ischämischen Schlaganfall beigetragen haben. Zudem zeigt die Fluoreszenzfärbung von D3-Zellen, dass diese auch unter Ischämie auf Glukokortikoide reagieren.
To understand the gene regulation of an organism of interest, a comprehensive genome annotation is essential. While some features, such as coding sequences, can be computationally predicted with high accuracy based purely on the genomic sequence, others, such as promoter elements or noncoding RNAs, are harder to detect. RNA sequencing (RNA-seq) has proven to be an efficient method to identify these genomic features and to improve genome annotations. However, processing and integrating RNA-seq data in order to generate high-resolution annotations is challenging, time consuming, and requires numerous steps. We have constructed a powerful and modular tool called ANNOgesic that provides the required analyses and simplifies RNA-seq-based bacterial and archaeal genome annotation. It can integrate data from conventional RNA-seq and differential RNA-seq and predicts and annotates numerous features, including small noncoding RNAs, with high precision. The software is available under an open source license (ISCL) at https://pypi.org/project/ANNOgesic/.
Purpose: Prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeted positron emission tomography (PET) imaging has become commonly utilized in patients with prostate cancer (PCa). The PSMA reporting and data system version 1.0 (PSMA-RADS version 1.0) categorizes lesions on the basis of the likelihood of PCa involvement, with PSMA-RADS-3A (soft tissue) and PSMA-RADS-3B (bone) lesions being indeterminate for the presence of disease. We retrospectively reviewed the imaging follow-up of such lesions to determine the rate at which they underwent changes suggestive of underlying PCa.
Methods: PET/CT imaging with \(^{18}\)F-DCFPyL was carried out in 110 patients with PCa and lesions were categorized according to PSMA-RADS Version 1.0. 56/110 (50.9%) patients were determined to have indeterminate PSMA-RADS-3A or PSMA-RADS-3B lesions and 22/56 (39.3%) patients had adequate follow-up to be included in the analysis. The maximum standardized uptake values (SUV\(_{max}\)) of the lesions were obtained and the ratios of SUV\(_{max}\) of the lesions to SUV\(_{mean}\) of blood pool (SUV\(_{max}\)-lesion/SUV\(_{mean}\)-bloodpool) were calculated. Pre-determined criteria were used to evaluate the PSMA-RADS-3A and PSMA-RADS-3B lesions on follow-up imaging to determine if they demonstrated evidence of underlying malignancy.
Results: A total of 46 lesions in 22 patients were considered indeterminate for PCa (i.e. PSMA-RADS-3A (32 lesions) or PSMA-RADS-3B (14 lesions)) and were evaluable on follow-up imaging. 27/46 (58.7%) lesions demonstrated changes on follow-up imaging consistent with the presence of underlying PCa at baseline. These lesions included 24/32 (75.0%) PSMA-RADS-3A lesions and 3/14 (21.4%) lesions categorized as PSMA-RADS-3B. The ranges of SUVmax and SUVmax-lesion/SUVmean-bloodpool overlapped between those lesions demonstrating changes consistent with malignancy on follow-up imaging and those lesions that remained unchanged on follow-up.
Conclusion: PSMA-RADS-3A and PSMA-RADS-3B lesions are truly indeterminate in that proportions of findings in both categories demonstrate evidence of malignancy on follow-up imaging. Overall, PSMA-RADS-3A lesions are more likely than PSMA-RADS-3B lesions to represent sites of PCa and this information should be taken into when guiding patient therapy.
The HECT-type ubiquitin ligase HECT, UBA and WWE Domain Containing 1, (HUWE1) regulates key cancer-related pathways, including the Myc oncogene. It affects cell proliferation, stress and immune signaling, mitochondria homeostasis, and cell death. HUWE1 is evolutionarily conserved from Caenorhabditis elegance to Drosophila melanogaster and Humans. Here, we report that the Drosophila ortholog, dHUWE1 (CG8184), is an essential gene whose loss results in embryonic lethality and whose tissue-specific disruption establishes its regulatory role in larval salivary gland development. dHUWE1 is essential for endoreplication of salivary gland cells and its knockdown results in the inability of these cells to replicate DNA. Remarkably, dHUWE1 is a survival factor that prevents premature activation of JNK signaling, thus preventing the disintegration of the salivary gland, which occurs physiologically during pupal stages. This function of dHUWE1 is general, as its inhibitory effect is observed also during eye development and at the organismal level. Epistatic studies revealed that the loss of dHUWE1 is compensated by dMyc proeitn expression or the loss of dmP53. dHUWE1 is therefore a conserved survival factor that regulates organ formation during Drosophila development.
Background:
Until now there has been a reported lack of systematic reports and scientific evaluations of rescue missions during terror attacks. This however is urgently required in order to improve the performance of emergency medical services and to be able to compare different missions with each other. Aim of the presented work was to report the systematic evaluation and the lessons learned from the response to a terror attack that happened in Wuerzburg, Germany in 2016.
Methods:
A team of 14 experts developed a template of quality indicators and operational characteristics, which allow for the description, assessment and comparison of civil emergency rescue missions during mass killing incidents. The entire systematic evaluation process consisted of three main steps. The first step was the systematic data collection according to the quality indicators and operational characteristics. Second was the systematic stratification and assessment of the data. The last step was the prioritisation of the identified weaknesses and the definition of the lessons learned.
Results:
Five important “lessons learned” have been defined. First of all, a comprehensive concept for rescue missions during terror attacks is essential. Furthermore, the establishment of a defined high priority communication infrastructure between the different dispatch centres (“red phone”) is vital. The goal is to secure the continuity of information between a few well-defined individuals. Thirdly, the organization of the incident scene needs to be commonly decided and communicated between police, medical services and fire services during the mission. A successful mission tactic requires continuous flux of reports to the on-site command post. Therefore, a predefined and common communication infrastructure for all operational forces is a crucial point. Finally, all strategies need to be extensively trained before the real life scenario hits.
Conclusion:
According to a systematic evaluation, we defined the lessons learned from a terror attack in 2016. Further systematic reports and academic work surrounding life threatening rescue missions and mass killing incidents are needed in order to ultimately improve such mission outcomes. In the future, a close international collaboration might help to find the best database to report and evaluate major incidents but also mass killing events.
In today’s world of work, networking behaviors are an important and viable strategy to enhance success in work and career domains. Concerning personality as an antecedent of networking behaviors, prior studies have exclusively relied on trait perspectives that focus on how people feel, think, and act. Adopting a motivational perspective on personality, we enlarge this focus and argue that beyond traits predominantly tapping social content, motives shed further light on instrumental aspects of networking – or why people network. We use McClelland’s implicit motives framework of need for power (nPow), need for achievement (nAch), and need for affiliation (nAff) to examine instrumental determinants of networking. Using a facet theoretical approach to networking behaviors, we predict differential relations of these three motives with facets of (1) internal vs. external networking and (2) building, maintaining, and using contacts. We conducted an online study, in which we temporally separate measures (N = 539 employed individuals) to examine our hypotheses. Using multivariate latent regression, we show that nAch is related to networking in general. In line with theoretical differences between networking facets, we find that nAff is positively related to building contacts, whereas nPow is positively related to using internal contacts. In sum, this study shows that networking is not only driven by social factors (i.e., nAff), but instead the achievement motive is the most important driver of networking behaviors.
In dieser Arbeit wurde gezeigt, dass aus uniparentalen, embryonalen
Stammzellen mit fehlender maternal geprägter Genexpression (AG-Zellen)
differenzierte neuronale Progenitorzellen (pNPCs) eine ähnliche neuronale
Kapazität wie wildtypische Progenitorzellen haben. Sie bilden nach
histomorphologischen Kriterien in vitro adulte Neurone mit Ausbildung eines
synaptischen Netzwerks. In elektrophysiologischen PatchClamp-
Untersuchungen wurde gezeigt, dass diese Zellen, ähnlich dem wildtypischen
Pendant, spannungsabhängige Natrium- und Kaliumkanälen besitzen, ein
negatives Membranpotential haben und bei Stimulation mit repetitiven
Aktionspotentialen reagieren. Nach Transplantation in einem Schädel-Hirn-
Trauma-Modell konnten nach drei Monaten in vivo Donorzellen mit neuraler
Morphologie und der Expression von jungen, neuronalen und glialen Proteinen
gefunden werden. Die Teratombildung ist im Vergleich zum Wildtyp unverändert,
eine maligne Entartung mit invasivem Wachstum oder ausgedehnter
Metastasierung konnte nicht gefunden werden. Aus AG-Zellen generierte
neuronale Progenitorzellen sind ein starkes Instrument, um neuronale
genomische Prägung zu untersuchen. Außerdem könnte die regenerative
Kapazität für eine patientenspezifische Zellersatztherapie genutzt werden.
Der Betrieb von Satelliten wird sich in Zukunft gravierend ändern. Die bisher ausgeübte konventionelle Vorgehensweise, bei der die Planung der vom Satelliten auszuführenden Aktivitäten sowie die Kontrolle hierüber ausschließlich vom Boden aus erfolgen, stößt bei heutigen Anwendungen an ihre Grenzen. Im schlimmsten Fall verhindert dieser Umstand sogar die Erschließung bisher ungenutzter Möglichkeiten. Der Gewinn eines Satelliten, sei es in Form wissenschaftlicher Daten oder der Vermarktung satellitengestützter Dienste, wird daher nicht optimal ausgeschöpft.
Die Ursache für dieses Problem lässt sich im Grunde auf eine ausschlaggebende Tatsache zurückführen: Konventionelle Satelliten können ihr Verhalten, d.h. die Folge ihrer Tätigkeiten, nicht eigenständig anpassen. Stattdessen erstellt das Bedienpersonal am Boden - vor allem die Operatoren - mit Hilfe von Planungssoftware feste Ablaufpläne, die dann in Form von Kommandosequenzen von den Bodenstationen aus an die jeweiligen Satelliten hochgeladen werden. Dort werden die Befehle lediglich überprüft, interpretiert und strikt ausgeführt. Die Abarbeitung erfolgt linear. Situationsbedingte Änderungen, wie sie vergleichsweise bei der Codeausführung von Softwareprogrammen durch Kontrollkonstrukte, zum Beispiel Schleifen und Verzweigungen, üblich sind, sind typischerweise nicht vorgesehen. Der Operator ist daher die einzige Instanz, die das Verhalten des Satelliten mittels Kommandierung, per Upload, beeinflussen kann, und auch nur dann, wenn ein direkter Funkkontakt zwischen Satellit und Bodenstation besteht. Die dadurch möglichen Reaktionszeiten des Satelliten liegen bestenfalls bei einigen Sekunden, falls er sich im Wirkungsbereich der Bodenstation befindet. Außerhalb des Kontaktfensters kann sich die Zeitschranke, gegeben durch den Orbit und die aktuelle Position des Satelliten, von einigen Minuten bis hin zu einigen Stunden erstrecken. Die Signallaufzeiten der Funkübertragung verlängern die Reaktionszeiten um weitere Sekunden im erdnahen Bereich. Im interplanetaren Raum erstrecken sich die Zeitspannen aufgrund der immensen Entfernungen sogar auf mehrere Minuten. Dadurch bedingt liegt die derzeit technologisch mögliche, bodengestützte, Reaktionszeit von Satelliten bestenfalls im Bereich von einigen Sekunden.
Diese Einschränkung stellt ein schweres Hindernis für neuartige Satellitenmissionen, bei denen insbesondere nichtdeterministische und kurzzeitige Phänomene (z.B. Blitze und Meteoreintritte in die Erdatmosphäre) Gegenstand der Beobachtungen sind, dar. Die langen Reaktionszeiten des konventionellen Satellitenbetriebs verhindern die Realisierung solcher Missionen, da die verzögerte Reaktion erst erfolgt, nachdem das zu beobachtende Ereignis bereits abgeschlossen ist.
Die vorliegende Dissertation zeigt eine Möglichkeit, das durch die langen Reaktionszeiten entstandene Problem zu lösen, auf. Im Zentrum des Lösungsansatzes steht dabei die Autonomie. Im Wesentlichen geht es dabei darum, den Satelliten mit der Fähigkeit auszustatten, sein Verhalten, d.h. die Folge seiner Tätigkeiten, eigenständig zu bestimmen bzw. zu ändern. Dadurch wird die direkte Abhängigkeit des Satelliten vom Operator bei Reaktionen aufgehoben. Im Grunde wird der Satellit in die Lage versetzt, sich selbst zu kommandieren.
Die Idee der Autonomie wurde im Rahmen der zugrunde liegenden Forschungsarbeiten umgesetzt. Das Ergebnis ist ein autonomes Planungssystem. Dabei handelt es sich um ein Softwaresystem, mit dem sich autonomes Verhalten im Satelliten realisieren lässt. Es kann an unterschiedliche Satellitenmissionen angepasst werden. Ferner deckt es verschiedene Aspekte des autonomen Satellitenbetriebs, angefangen bei der generellen Entscheidungsfindung der Tätigkeiten, über die zeitliche Ablaufplanung unter Einbeziehung von Randbedingungen (z.B. Ressourcen) bis hin zur eigentlichen Ausführung, d.h. Kommandierung, ab. Das Planungssystem kommt als Anwendung in ASAP, einer autonomen Sensorplattform, zum Einsatz. Es ist ein optisches System und dient der Detektion von kurzzeitigen Phänomenen und Ereignissen in der Erdatmosphäre.
Die Forschungsarbeiten an dem autonomen Planungssystem, an ASAP sowie an anderen zu diesen in Bezug stehenden Systemen wurden an der Professur für Raumfahrttechnik des Lehrstuhls Informatik VIII der Julius-Maximilians-Universität Würzburg durchgeführt.
As a cradle of ancient Chinese civilization, the Yellow River Basin has a very long human-environment interrelationship, where early anthropogenic activities re- sulted in large scale landscape modifications. Today, the impact of this relationship
has intensified further as the basin plays a vital role for China’s continued economic
development. It is one of the most densely-populated, fastest growing, and most dynamic
regions of China with abundant natural and environmental resources providing a livelihood for almost 190 million people. Triggered by fundamental economic reforms, the
basin has witnessed a spectacular economic boom during the last decades and can be
considered as an exemplary blueprint region for contemporary dynamic Global Change
processes occurring throughout the country, which is currently transitioning from an
agrarian-dominated economy into a modern urbanized society. However, this resourcesdemanding growth has led to profound land use changes with adverse effects on the Yellow
River social-ecological systems, where complex challenges arise threatening a long-term
sustainable development.
Consistent and continuous remote sensing-based monitoring of recent and past land
cover and land use change is a fundamental requirement to mitigate the adverse impacts
of Global Change processes. Nowadays, technical advancement and the multitude of
available satellite sensors, in combination with the opening of data archives, allow the
creation of new research perspectives in regional land cover applications over heterogeneous landscapes at large spatial scales. Despite the urgent need to better understand the
prevailing dynamics and underlying factors influencing the current processes, detailed
regional specific land cover data and change information are surprisingly absent for this
region.
In view of the noted research gaps and contemporary developments, three major objectives are defined in this thesis. First (i), the current and most pressing social-ecological
challenges are elaborated and policy and management instruments towards more sustainability are discussed. Second (ii), this thesis provides new and improved insights on
the current land cover state and dynamics of the entire Yellow River Basin. Finally (iii),
the most dominant processes related to mining, agriculture, forest, and urban dynamics
are determined on finer spatial and temporal scales.
The complex and manifold problems and challenges that result from long-term abuse
of the water and land resources in the basin have been underpinned by policy choices,
cultural attitude, and institutions that have evolved over centuries in China. The tremendous economic growth that has been mainly achieved by extracting water and exploiting
land resources in a rigorous, but unsustainable manner, might not only offset the economic benefits, but could also foster social unrest. Since the early emergence of the first Chinese dynasties, flooding was considered historically as a primary issue in river management and major achievements have been made to tame the wild nature of the Yellow
River. Whereas flooding is therefore largely now under control, new environmental and
social problems have evolved, including soil and water pollution, ecological degradation,
biodiversity decline, and food security, all being further aggravated by anthropogenic
climate change. To resolve the contemporary and complex challenges, many individual
environmental laws and regulations have been enacted by various Chinese ministries.
However, these policies often pursue different, often contradictory goals, are too general
to tackle specific problems and are usually implemented by a strong top-down approach.
Recently, more flexible economic and market-based incentives (pricing, tradable permits,
investments) have been successfully adopted, which are specifically tailored to the respective needs, shifting now away from the pure command and regulating instruments.
One way towards a more holistic and integrated river basin management could be the
establishment of a common platform (e.g. a Geographical Information System) for data
handling and sharing, possibly operated by the Yellow River Basin Conservancy Commission (YRCC), where available spatial data, statistical information and in-situ measures
are coalesced, on which sustainable decision-making could be based. So far, the collected
data is hardly accessible, fragmented, inconsistent, or outdated.
The first step to address the absence and lack of consistent and spatially up-to-date
information for the entire basin capturing the heterogeneous landscape conditions was
taken up in this thesis. Land cover characteristics and dynamics were derived from
the last decade for the years 2003 and 2013, based on optical medium-resolution hightemporal MODIS Normalized Differenced Vegetation Index (NDVI) time series at 250 m.
To minimize the inherent influence of atmospheric and geometric interferences found in
raw high temporal data, the applied adaptive Savitzky-Golay filter successfully smoothed
the time series and substantially reduced noise. Based on the smoothed time series
data, a large variety of intra-annual phenology metrics as well as spectral and multispectral annual statistics were derived, which served as input variables for random
forest (RF) classifiers. High quality reference data sets were derived from very high
resolution imagery for each year independently of which 70 % trained the RF models. The
accuracy assessments for all regionally specific defined thematic classes were based on the
remaining 30 % reference data split and yielded overall accuracies of 87 % and 84 % for
2003 and 2013, respectively. The first regional adapted Yellow River Land Cover Products
(YRB LC) depict the detail spatial extent and distribution of the current land cover status
and dynamics. The novel products overall differentiate overall 18 land cover and use
classes, including classes of natural vegetation (terrestrial and aquatic), cultivated classes,
mosaic classes, non-vegetated, and artificial classes, which are not presented in previous
land cover studies so far.
Building on this, an extended multi-faceted land cover analysis on the most prominent
land cover change types at finer spatial and temporal scales provides a better and more
detailed picture of the Yellow River Basin dynamics. Precise spatio-temporal products
about mining, agriculture, forest, and urban areas were examined from long-trem Landsat
satellite time series monitored at annual scales to capture the rapid rate of change in four
selected focus regions. All archived Landsat images between 2000 and 2015 were used to
derive spatially continuous spectral-temporal, multi-spectral, and textural metrics. For
each thematic region and year RF models were built, trained and tested based on a stablepixels reference data set. The automated adaptive signature (AASG) algorithm identifies those pixels that did not change between the investigated time periods to generate a
mono-temporal reference stable-pixels data set to keep manual sampling requirements
to a minimum level. Derived results gained high accuracies ranging from 88 % to 98 %.
Throughout the basin, afforestation on the Central Loess Plateau and urban sprawl are
identified as most prominent drivers of land cover change, whereas agricultural land
remained stable, only showing local small-scale dynamics. Mining operations started in
2004 on the Qinghai-Tibet Plateau, which resulted in a substantial loss of pristine alpine
meadows and wetlands.
In this thesis, a novel and unique regional specific view of current and past land cover
characteristics in a complex and heterogeneous landscape was presented by using a
multi-source remote sensing approach. The delineated products hold great potential for
various model and management applications. They could serve as valuable components
for effective and sustainable land and water management to adapt and mitigate the
predicted consequences of Global Change processes.
Das follikuläre Lymphom (FL) wird nach der aktuellen Klassifikation der WHO (World Health Organization Classification of Lymphoid Tumours) anhand der Zahl der Zentroblasten in drei Grade und der Grad 3 weiter in 3A und 3B eingeteilt. Bis heute ist die Rolle der FL3B aufgrund der morphologischen und genetischen Unterschiede zu den anderen FL umstritten, es wird eine eigene Entität und Pathogenese des FL3B diskutiert. Durch das Verbundprojekt „Molekulare Mechanismen in malignen Lymphomen“ (MMML) Daten zu FISH-, Genexpressionsanalysen und immunhistochemischen Färbungen bearbeitet werden.
Diesen Daten zufolge sind FL3B in ihrer Genexpression nicht von FL3A trennbar. Es konnte jedoch eine Abgrenzung der FL1/2 zu den FL3A/B durch die erhöhte Expression von 13 Genen in den FL3A/B gefunden werden, von denen Homolog, double strand break repair nuclease (MRE11A), Topoisomerase II alpha (TOP2A) und Thioredoxin (TXN) schon zuvor im Rahmen von FL und NHL diskutiert wurden.
Additive Fertigung – oftmals plakativ „3D-Druck“ genannt – bezeichnet eine Fertigungstechnologie, die die Herstellung physischer Gegenstände auf Basis digitaler, dreidimensionaler Modelle ermöglicht. Das grundlegende Funktionsprinzip und die Gemeinsamkeit aller additiven bzw. generativen Fertigungsverfahren ist die schichtweise Erzeugung des Objekts. Zu den wesentlichen Vorteilen der Technologie gehört die Designfreiheit, die die Integration komplexer Geometrien erlaubt.
Aufgrund der zunehmenden Verfügbarkeit kostengünstiger Geräte für den Heimgebrauch und der wachsenden Marktpräsenz von Druckdienstleistern steht die Technologie erstmals Endkunden in einer Art und Weise zur Verfügung wie es vormals, aufgrund hoher Kosten, lediglich großen Konzernen vorbehalten war. Infolgedessen ist die additive Fertigung vermehrt in den Fokus der breiten Öffentlichkeit geraten. Jedoch haben sich Wissenschaft und Forschung bisher vor allem mit Verfahrens- und Materialfragen befasst. Insbesondere Fragestellungen zu wirtschaftlichen und gesellschaftlichen Auswirkungen haben hingegen kaum Beachtung gefunden. Aus diesem Grund untersucht die vorliegende Dissertation die vielfältigen Implikationen und Auswirkungen der Technologie.
Zunächst werden Grundlagen der Fertigungstechnologie erläutert, die für das Verständnis der Arbeit eine zentrale Rolle spielen. Neben dem elementaren Funktionsprinzip der Technologie werden relevante Begrifflichkeiten aus dem Kontext der additiven Fertigung vorgestellt und zueinander in Beziehung gesetzt.
Im weiteren Verlauf werden dann Entwicklung und Akteure der Wertschöpfungskette der additiven Fertigung skizziert. Anschließend werden diverse Geschäftsmodelle im Kontext der additiven Fertigung systematisch visualisiert und erläutert. Ein weiterer wichtiger Aspekt sind die zu erwartenden wirtschaftlichen Potentiale, die sich aus einer Reihe technischer Charakteristika ableiten lassen. Festgehalten werden kann, dass der Gestaltungsspielraum von Fertigungssystemen hinsichtlich Komplexität, Effizienzsteigerung und Variantenvielfalt erweitert wird. Die gewonnenen Erkenntnisse werden außerdem genutzt, um zwei Vertreter der Branche exemplarisch mithilfe von Fallstudien zu analysieren.
Eines der untersuchten Fallbeispiele ist die populäre Online-Plattform und -Community Thingiverse, die das Veröffentlichen, Teilen und Remixen einer Vielzahl von druckbaren digitalen 3D-Modellen ermöglicht. Das Remixen, ursprünglich bekannt aus der Musikwelt, wird im Zuge des Aufkommens offener Online-Plattformen heute beim Entwurf beliebiger physischer Dinge eingesetzt. Trotz der unverkennbaren Bedeutung sowohl für die Quantität als auch für die Qualität der Innovationen auf diesen Plattformen, ist über den Prozess des Remixens und die Faktoren, die diese beeinflussen, wenig bekannt. Aus diesem Grund werden die Remix-Aktivitäten der Plattform explorativ analysiert. Auf Grundlage der Ergebnisse der Untersuchung werden fünf Thesen sowie praxisbezogene Empfehlungen bzw. Implikationen formuliert. Im Vordergrund der Analyse stehen die Rolle von Remixen in Design-Communities, verschiedene Muster im Prozess des Remixens, Funktionalitäten der Plattform, die das Remixen fördern und das Profil der remixenden Nutzerschaft.
Aufgrund enttäuschter Erwartungen an den 3D-Druck im Heimgebrauch wurde dieser demokratischen Form der Produktion kaum Beachtung geschenkt. Richtet man den Fokus jedoch nicht auf die Technik, sondern die Hobbyisten selbst, lassen sich neue Einblicke in die zugrunde liegenden Innovationsprozesse gewinnen. Die Ergebnisse einer qualitativen Studie mit über 75 Designern zeigen unter anderem, dass Designer das Konzept des Remixens bereits verinnerlicht haben und dieses über die Plattform hinaus in verschiedenen Kontexten einsetzen. Ein weiterer Beitrag, der die bisherige Theorie zu Innovationsprozessen erweitert, ist die Identifikation und Beschreibung von sechs unterschiedlichen Remix-Prozessen, die sich anhand der Merkmale Fähigkeiten, Auslöser und Motivation unterscheiden lassen.
Herzkreislauferkrankungen stellen die häufigsten Todesursachen in den Industrienationen dar. Die Entwicklung nichtinvasiver Bildgebungstechniken mit Hilfe der Magnetresonanz-Tomografie (MRT) ist daher von großer Bedeutung, um diese Erkrankungen frühzeitig zu erkennen und um die Entstehungsmechanismen zu erforschen. In den letzten Jahren erwiesen sich dabei genetisch modifzierte Mausmodelle als sehr wertvoll, da sich durch diese neue Bildgebungsmethoden entwickeln lassen und sich der Krankheitsverlauf im Zeitraffer beobachten lässt.
Ein große Herausforderung der murinen MRT-Bildgebung sind die die hohen Herzraten und die schnelle Atmung. Diese erfordern eine Synchronisation der Messung mit dem Herzschlag und der Atmung des Tieres mit Hilfe von Herz- und Atemsignalen. Konventionelle Bildgebungstechniken verwenden zur Synchronisation mit dem Herzschlag EKG Sonden, diese sind jedoch insbesondere bei hohen Feldstärken (>3 T) sehr störanfällig. In dieser Arbeit wurden daher neue Bildgebungsmethoden entwickelt, die keine externen Herz- und Atemsonden benötigen, sondern das MRT-Signal selbst zur Bewegungssynychronisation verwenden. Mit Hilfe dieser Technik gelang die Entwicklung neuer Methoden zur Flussbildgebung und der 3D-Bildgebung, mit denen sich das arterielle System der Maus qualitativ und quantitativ erfassen lässt, sowie einer neuen Methode zur Quantisierung der longitudinalen Relaxationszeit T1 im murinen Herzen. Die in dieser Arbeit entwickelten Methoden ermöglichen robustere Messungen des Herzkreislaufsystems. Im letzten Kapitel konnte darüber hinaus gezeigt werden dass sich die entwickelten Bildgebungstechniken in der Maus auch auf die humane Bildgebung übertragen lassen.
In der Studie dieser Dissertation wird untersucht, ob das biokompatible Kollagennetz Lyoplant® (B.Braun, Deutschland) ein geeignetes Biomaterial zur Harnblasenaugmentation ist. Es wurden 16 Wistar Ratten ein Lyoplant® -Netz in die Harnblasen implantiert. Nach sechs Wochen lang täglicher Visite wurden die Harnblasen explantiert und mikroskopisch, sowie immunhistologisch aufgearbeitet. Es zeigte sich eine Epithelialisierung und die Bildung von Bindegewebe, außerdem wenig Entzündungszellen, sodass Lyoplant® ein gut verträgliches Material zur Blasenaugmentation im Kleintiermodell ist.
Im Rahmen dieser Arbeit wurden zunächst bei den gesammelten 14 Tumoren mit einem putativen allelischen Verlust im Bereich 8p21.3-22 nochmals eine LOH-Analyse durchgeführt und die Voruntersuchungen bestätigt. Als zweiter Schritt konnte die Etablierung des MTUS1-Antikörpers erfolgreich durchgeführt werden. Die Paraffinblöcke wurde aus dem Institut für Pathologie herausgesucht und selbstständig Schnitte davon angefertigt. Die immunhistochemische Analyse der MTUS1-Expression ergab einen Expressionsverlust bei 7 von 14 Tumoren und eine Reduktion der Expression bei weiteren 3 der 14 Tumoren. Bei insgesamt 7 von 14 Tumoren scheint somit die Expression von dem allelischen Verlust assoziiert zu sein. Allerdings konnte bei den übrigen 7 Tumoren eine Expression des MTUS1-Gens nachgewiesen werden. Ein allelischer Verlust führt somit nicht immer zu einer Inaktivierung von MTUS1. MTUS1 wird somit nicht immer nach dem klassischen Mechanismen der Knudson-Hypothese (Mutation des ersten Allels gefolgt von der Deletion des zweiten Alles) inaktiviert. Möglicherweise kann in weiteren Studien ein anderes Gen in dem entsprechenden Bereich identifiziert werden, das im Rahmen eines allelischen Verlustes immer komplett inaktiviert wird. Außerdem sollten, da andere Studien eine Relevanz von MTUS1 als Tumorsupressorgen beim kolorektalen Karzinom und auch bei anderen Tumoren zeigen konnten, weitere Studien durchgeführt werden, in denen alternativen Inaktivierungsmechanismen von MTUS1 untersucht werden.
Die Rolle von Chronophin bei Schlaganfall-induziertem Funktionsverlust der Blut-Hirn-Schranke
(2018)
Der ischämische Schlaganfall ist mit einer jährlichen Inzidenz von 200/100 000 Einwohnern die häufigste Gefäßerkrankung in Deutschland. Atherothrombose, arterielle Hypertonie und Embolien unterschiedlichen Ursprungs sind die wesentlichen Ursachen des ischämischen Schlaganfalls. Die neurologischen Defizite nach einem Schlaganfall resultieren aus einem gestörten zerebralen Blutfluss und somit einer insuffizienten Sauerstoffversorgung. Zusätzlich ist die Ödembildung, welche von einer gesteigerten Permeabilität der Blut-Hirn-Schranke verursacht wird, am neuronalen Zelltod beteiligt.
Chronophin ist eine Aktinzytoskelett-regulierende Serin-Phosphatase. In einem ischämischen Schlaganfall-Modell konnte im Rahmen dieser Arbeit gezeigt werden, dass der globale Verlust von Chronophin zu einer vermehrten Ödembildung und einem aggravierten neurologischen Zustand der Mäuse im Vergleich zu wildtypischen Kontrollen führte. Hirnlysate von wildtypischen Mäusen zeigten verringerte Chronophin-Level in der vom Schlaganfall betroffenen Hemisphäre. Jedoch konnten initiale immunhistochemische und zellbiologische Untersuchungen weder Chronophin-abhängige Veränderungen der Blut-Hirn-Schranke feststellen noch einen zerebralen Zelltyp identifizieren, der für den schützenden Effekt von Chronophin verantwortlich ist.
Diese Ergebnisse weisen auf einen komplexen, vielzelligen Mechanismus hin, dem die schützende Rolle von Chronophin im ischämischen Schlaganfall unterliegt. Die Entschlüsselung dieses Mechanismus ist Aufgabe künftiger Untersuchungen.
This thesis describes the studies of topological superconductivity, which is predicted to
emerge when pair correlations are induced into the surface states of 2D and 3D topolog-
ical insulators (TIs). In this regard, experiments have been designed to investigate the
theoretical ideas first pioneered by Fu and Kane that in such system Majorana bound
states occur at vortices or edges of the system [Phys. Rev. Lett. 100, 096407 (2008), Phys.
Rev. B 79, 161408 (2009)]. These states are of great interest as they constitute a new
quasiparticle which is its own antiparticle and can be used as building blocks for fault
tolerant topological quantum computing.
After an introduction in chapter 1, chapter 2 of the thesis lays the foundation for the
understanding of the field of topology in the context of condensed matter physics with a
focus on topological band insulators and topological superconductors. Starting from a
Chern insulator, the concepts of topological band theory and the bulk boundary corre-
spondence are explained. It is then shown that the low energy Hamiltonian of mercury
telluride (HgTe) quantum wells of an appropriate thickness can be written as two time
reversal symmetric copies of a Chern insulator. This leads to the quantum spin Hall effect.
In such a system, spin-polarized one dimensional conducting states form at the edges
of the material, while the bulk is insulating. This concept is extended to 3D topological
insulators with conducting 2D surface states. As a preliminary step to treating topological
superconductivity, a short review of the microscopic theory of superconductivity, i.e. the
theory of Bardeen, Cooper, and Shrieffer (BCS theory) is presented. The presence of
Majorana end modes in a one dimensional superconducting chain is explained using the
Kitaev model. Finally, topological band insulators and conventional superconductivity
are combined to effectively engineer p-wave superconductivity. One way to investigate
these states is by measuring the periodicity of the phase of the Josephson supercurrent
in a topological Josephson junction. The signature is a 4π-periodicity compared to the
2π-periodicity in conventional Josephson junctions. The proof of the presence of this
effect in HgTe based Josephson junction is the main goal of this thesis and is discussed in
chapters 3 to 6.
Chapter 3 describes in detail the transport of a 3D topological insulator based weak
link under radio-frequency radiation. The chapter starts with a review of the state of
research of (i) strained HgTe as 3D topological insulator and (ii) the progress of induc-
ing superconducting correlations into the topological surface states and the theoretical
predictions of 3D TI based Josephson junctions. Josephson junctions based on strained
HgTe are successfully fabricated. Before studying the ac driven Josephson junctions, the
dc transport of the devices is analysed. The critical current as a function of temperature
is measured and it is possible to determine the induced superconducting gap. Under
rf illumination Shapiro steps form in the current voltage characteristic. A missing first
step at low frequencies and low powers is found in our devices. This is a signature of
a 4π-periodic supercurrent. By studying the device in a wide parameter range - as a
147148 SUMMARY
function of frequency, power, device geometry and magnetic field - it is shown that the
results are in agreement with the presence of a single gapless Andreev doublet and several
conventional modes.
Chapter 4 gives results of the numerical modelling of the I −V dynamics in a Josephson
junction where both a 2π- and a 4π-periodic supercurrents are present. This is done in
the framework of an equivalent circuit representation, namely the resistively shunted
Josephson junction model (RSJ-model). The numerical modelling is in agreement with
the experimental results in chapter 3. First, the missing of odd Shapiro steps can be
understood by a small 4π-periodic supercurrent contribution and a large number of
modes which have a conventional 2π-periodicity. Second, the missing of odd Shapiro
steps occurs at low frequency and low rf power. Third, it is shown that stochastic processes
like Landau Zener tunnelling are most probably not responsible for the 4π contribution.
In a next step the periodicity of Josephson junctions based on quantum spin Hall
insulators using are investigated in chapter 5. A fabrication process of Josephson junctions
based on inverted HgTe quantum wells was successfully developed. In order to achieve a
good proximity effect the barrier material was removed and the superconductor deposited
without exposing the structure to air. In a next step a gate electrode was fabricated which
allows the chemical potential of the quantum well to be tuned. The measurement of the
diffraction pattern of the critical current Ic due to a magnetic field applied perpendicular
to the sample plane was conducted. In the vicinity to the expected quantum spin Hall
phase, the pattern resembles that of a superconducting quantum interference device
(SQUID). This shows that the current flows predominantly on the edges of the mesa.
This observation is taken as a proof of the presence of edge currents. By irradiating the
sample with rf, missing odd Shapiro steps up to step index n = 9 have been observed. This
evidences the presence of a 4π-periodic contribution to the supercurrent. The experiment
is repeated using a weak link based on a non-inverted HgTe quantum well. This material
is expected to be a normal band insulator without helical edge channels. In this device,
all the expected Shapiro steps are observed even at low frequencies and over the whole
gate voltage range. This shows that the observed phenomena are directly connected
to the topological band structure. Both features, namely the missing of odd Shapiro
steps and the SQUID like diffraction pattern, appear strongest towards the quantum spin
Hall regime, and thus provide evidence for induced topological superconductivity in the
helical edge states.
A more direct way to probe the periodicity of the Josephson supercurrent than using
Shapiro steps is the measurement of the emitted radiation of a weak link. This experiment
is presented in chapter 6. A conventional Josephson junction converts a dc bias V to
an ac current with a characteristic Josephson frequency fJ
= eV /h. In a topological
Josephson junction a frequency at half the Josephson frequency fJ /2 is expected. A
new measurement setup was developed in order to measure the emitted spectrum of a
single Josephson junction. With this setup the spectrum of a HgTe quantum well based
Josephson junction was measured and the emission at half the Josephson frequency fJ /2
was detected. In addition, fJ emission is also detected depending on the gate voltage and
detection frequency. The spectrum is again dominated by half the Josephson emission at
low voltages while the conventional emission is determines the spectrum at high voltages.
A non-inverted quantum well shows only conventional emission over the whole gateSUMMARY 149
voltage and frequency range. The linewidth of the detected frequencies gives a measure
on the lifetime of the bound states: From there, a coherence time of 0.3–4ns for the fJ /2
line has been deduced. This is generally shorter than for the fJ line (3–4ns).
The last part of the thesis, chapter 7, reports on the induced superconducting state
in a strained HgTe layer investigated by point-contact Andreev reflection spectroscopy.
For the experiment, a HgTe mesa was fabricated with a small constriction. The diameter
of the orifice was chosen to be smaller than the mean free path estimated from magne-
totransport measurements. Thus one gets a ballistic point-contact which allows energy
resolved spectroscopy. One part of the mesa is covered with a superconductor which
induces superconducting correlations into the surface states of the topological insulator.
This experiment therefore probes a single superconductor normal interface. In contrast to
the Josephson junctions studied previously, the geometry allows the acquisition of energy
resolved information of the induced superconducting state through the measurement
of the differential conductance dI/dV as a function of applied dc bias for various gate
voltages, temperatures and magnetic fields. An induced superconducting order parame-
ter of about 70µeV was extracted but also signatures of the niobium gap at the expected
value around Δ Nb
≈ 1.1meV have been found. Simulations using the theory developed by
Blonder, Tinkham and Klapwijk and an extended model taking the topological surface
states into account were used to fit the data. The simulations are in agreement with a
small barrier at the topological insulator-induced topological superconductor interface
and a high barrier at the Nb to topological insulator interface. To understand the full con-
ductance curve as a function of applied voltage, a non-equilibrium driven transformation
is suggested. The induced superconductivity is suppressed at a certain bias value due to
local electron population. In accordance with this suppression, the relevant scattering
regions change spatially as a function of applied bias.
To conclude, it is emphasized that the experiments conducted in this thesis found
clear signatures of induced topological superconductivity in HgTe based quantum well
and bulk devices and opens up the avenue to many experiments. It would be interesting
to apply the developed concepts to other topological matter-superconductor hybrid
systems. The direct spectroscopy and manipulation of the Andreev bound states using
circuit quantum electrodynamic techniques should be the next steps for HgTe based
samples. This was already achieved in superconducting atomic break junctions by the
group in Saclay [Science 2015, 349, 1199-1202 (2015)]. Another possible development
would be the on-chip detection of the emitted spectrum as a function of the phase φ
through the junction. In this connection, the topological junction needs to be shunted
by a parallel ancillary junction. Such a setup would allow the current phase relation
I(φ) directly and the lifetime of the bound states to be measured directly. By coupling
this system to a spectrometer, which can be another Josephson junction, the energy
dependence of the Andreev bound states E(φ) could be obtained. The experiments on
the Andreev reflection spectroscopy described in this thesis could easily be extended to
two dimensional topological insulators and to more complex geometries, like a phase
bias loop or a tunable barrier at the point-contact. This work might also be useful for
answering the question how and why Majorana bound states can be localized in quantum
spin Hall systems.
Emerging pathogens are a major threat to public health, however understanding how pathogens adapt to new niches remains a challenge. New methods are urgently required to provide functional insights into pathogens from the massive genomic data sets now being generated from routine pathogen surveillance for epidemiological purposes. Here, we measure the burden of atypical mutations in protein coding genes across independently evolved Salmonella enterica lineages, and use these as input to train a random forest classifier to identify strains associated with extraintestinal disease. Members of the species fall along a continuum, from pathovars which cause gastrointestinal infection and low mortality, associated with a broad host-range, to those that cause invasive infection and high mortality, associated with a narrowed host range. Our random forest classifier learned to perfectly discriminate long-established gastrointestinal and invasive serovars of Salmonella. Additionally, it was able to discriminate recently emerged Salmonella Enteritidis and Typhimurium lineages associated with invasive disease in immunocompromised populations in sub-Saharan Africa, and within-host adaptation to invasive infection. We dissect the architecture of the model to identify the genes that were most informative of phenotype, revealing a common theme of degradation of metabolic pathways in extraintestinal lineages. This approach accurately identifies patterns of gene degradation and diversifying selection specific to invasive serovars that have been captured by more labour-intensive investigations, but can be readily scaled to larger analyses.
Inter-comparison of quantitative imaging of lutetium-177 (\(^{177}\)Lu) in European hospitals
(2018)
Background
This inter-comparison exercise was performed to demonstrate the variability of quantitative SPECT/CT imaging for lutetium-177 (\(^{177}\)Lu) in current clinical practice. Our aim was to assess the feasibility of using international inter-comparison exercises as a means to ensure consistency between clinical sites whilst enabling the sites to use their own choice of quantitative imaging protocols, specific to their systems.
Dual-compartment concentric spherical sources of accurately known activity concentrations were prepared and sent to seven European clinical sites. The site staff were not aware of the true volumes or activity within the sources—they performed SPECT/CT imaging of the source, positioned within a water-filled phantom, using their own choice of parameters and reported their estimate of the activities within the source.
Results
The volumes reported by the participants for the inner section of the source were all within 29% of the true value and within 60% of the true value for the outer section. The activities reported by the participants for the inner section of the source were all within 20% of the true value, whilst those reported for the outer section were up to 83% different to the true value.
Conclusions
A variety of calibration and segmentation methods were used by the participants for this exercise which demonstrated the variability of quantitative imaging across clinical sites. This paper presents a method to assess consistency between sites using different calibration and segmentation methods.
Background: Precise regional quantitative assessment of renal function is limited with conventional \(^{99m}\)Tc-labeled renal radiotracers. A recent study reported that the positron emission tomography (PET) radiotracer 2-deoxy-2-(\(^{18}\)F-fluorosorbitol (\(^{18}\)F-FDS) has ideal pharmacokinetics for functional renal imaging. Furthermore, (\(^{18}\)F-FDS is available via simple reduction from routinely used 2-deoxy-2-(\(^{18}\)F-fluoro-D-glucose ((\(^{18}\)F-FDG). We aimed to further investigate the potential of (\(^{18}\)F-FDS PET as a functional renal imaging agent using rat models of kidney diseases.
Methods: Two different rat models of renal impairment were investigated: Glycerol induced acute renal failure (ARF) by intramuscular administration of glycerol in hind legs and unilateral ureteral obstruction (UUO) by ligation of the left ureter. 24h after these treatments, dynamic 30 min 18F-FDS PET data were acquired using a dedicated small animal PET system. Urine 18F-FDS radioactivity 30 min after radiotracer injection was measured together with co-injected \(^{99m}\)Tc-diethylenetriaminepentaacetic acid (\(^{99m}\)Tc-DTPA) urine activity. Results: Dynamic PET imaging demonstrated rapid (\(^{18}\)F-FDS accumulation in the renal cortex and rapid radiotracer excretion via kidneys in control healthy rats. On the other hand, significantly delayed renal radiotracer uptake (continuous slow uptake) was observed in ARF rats and UUO-treated kidneys. Measured urine radiotracer concentrations of (\(^{18}\)F-FDS and \(^{99m}\)Tc-DTPA were well correlated (R=0.84, P<0.05).
Conclusions: (\(^{18}\)F-FDS PET demonstrated favorable kinetics for functional renal imaging in rat models of kidney diseases. Advantages of high spatiotemporal resolution of PET imaging and simple tracer production could potentially complement or replace conventional renal scintigraphy in select cases and significantly improve the diagnostic performance of renal functional imaging.
Aims: Although mortality rate is very high, diagnosis of acute myocarditis remains challenging with conventional tests. We aimed to elucidate the potential role of longitudinal 2-Deoxy-2-\(^{18}\)F-fluoro-D-glucose (\(^{18}\)F-FDG) positron emission tomography (PET) inflammation monitoring in a rat model of experimental autoimmune myocarditis.
Methods and results: Autoimmune myocarditis was induced in Lewis rats by immunizing with porcine cardiac myosin emulsified in complete Freund’s adjuvant. Time course of disease was assessed by longitudinal \(^{18}\)F-FDG PET imaging. A correlative analysis between in- and ex vivo \(^{18}\)F-FDG signalling and macrophage infiltration using CD68 staining was conducted. Finally, immunohistochemistry analysis of the cell-adhesion markers CD34 and CD44 was performed at different disease stages determined by longitudinal \(^{18}\)F-FDG PET imaging. After immunization, myocarditis rats revealed a temporal increase in 18F-FDG uptake (peaked at week 3), which was followed by a rapid decline thereafter. Localization of CD68 positive cells was well correlated with in vivo \(^{18}\)F-FDG PET signalling (R\(^2\) = 0.92) as well as with ex vivo 18F-FDG autoradiography (R\(^2\) = 0.9, P < 0.001, respectively). CD44 positivity was primarily observed at tissue samples obtained at acute phase (i.e. at peak 18F-FDG uptake), while CD34-positive staining areas were predominantly identified in samples harvested at both sub-acute and chronic phases (i.e. at \(^{18}\)F-FDG decrease).
Conclusion: \(^{18}\)F-FDG PET imaging can provide non-invasive serial monitoring of cardiac inflammation in a rat model of acute myocarditis.
Reliable standards and criteria for somatostatin receptor (SSTR) positron emission tomography (PET) are still lacking. We herein propose a structured reporting system on a 5-point scale for SSTR-PET imaging, titled SSTR-RADS version 1.0, which might serve as a standardized assessment for both diagnosis and treatment planning in neuroendocrine tumors (NET). SSTR-RADS could guide the imaging specialist in interpreting SSTR-PET scans, facilitate communication with the referring clinician so that appropriate work-up for equivocal findings is pursued, and serve as a reliable tool for patient selection for planned Peptide Receptor Radionuclide Therapy.
Introduction: Therapeutic options in advanced medullary thyroid carcinoma (MTC) have markedly improved since the introduction of tyrosine kinase inhibitors (TKI). We
aimed to assess the role of metabolic imaging using 2-deoxy-2-(\(^{18}\)F)fluoro-D-glucose (\(^{18}\)F-FDG) positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) shortly before and 3 months after initiation of TKI treatment.
Methods: Eighteen patients with advanced and progressive MTC scheduled for vandetanib treatment underwent baseline \(^{18}\)F-FDG PET/CT prior to and 3 months after TKI treatment initiation. During follow-up, CT scans were performed every 3 months and analyzed according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST). The predictive value for estimating progression-free (PFS) and overall survival (OS) was examined by investigating \(^{18}\)F-FDG mean/maximum standardized uptake values (SUVmean/max) of the metabolically most active lesion as well as by analyzing clinical parameters (tumor marker doubling times {calcitonin, carcinoembryonic antigen (CEA)}, prior therapies, RET (rearranged during transfection) mutational status, and disease type).
Results: Within a median follow-up of 5.2 years, 9 patients experienced disease progression after a median time interval of 2.1y whereas the remainder had ongoing disease control (n=5 partial response and n=4 stable disease). Eight of the 9 patients with progressive disease died from MTC after a median of 3.5y after TKI initiation.
Pre-therapeutic SUVmean >4.0 predicted a significantly shorter PFS (PFS: 1.9y vs. 5.2y; p=0.04). Furthermore, sustained high 18F-FDG uptake at 3 months with a SUVmean>2.8 tended to portend an unfavorable prognosis with a PFS of 1.9y (vs. 3.5y; p=0.3). Prolonged CEA doubling times were significantly correlated with longer PFS (r=0.7) and OS (r=0.76, p<0.01, respectively). None of the other clinical parameters had prognostic significance.
Conclusions: Pre-therapeutic \(^{18}\)F-FDG PET/CT holds prognostic information in patients with advanced MTC scheduled for treatment with the TKI vandetanib. Low tumor metabolism of SUVmean < 4.0 prior to treatment predicts longer progression-free survival.
Purpose: As has been previously reported, the somatostatin receptor (SSTR) imaging agent [\(^{68}\)Ga]-labeled 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N',N'',N'''-tetraacetic acid-d-Phe(1)-Tyr(3)-octreotate ([\(^{68}\)Ga]DOTATATE) demonstrates lower uptake in normal organs in patients with a high neuroendocrine tumor (NET) burden. Given the higher SSTR affinity of [\(^{68}\)Ga]DOTATATE, we aimed to quantitatively investigate the biodistribution of [\(^{68}\)Ga]-labeled 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N',N'',N'''-tetraacetic acid-d-Phe(1)-Tyr(3)-octreotide ([68Ga]DOTATOC) to determine a potential correlation between uptake in normal organs and NET burden.
Procedures: Of the 44 included patients, 36/44 (82%) patients demonstrated suspicious radiotracer uptake on [\(^{68}\)Ga]DOTATOC positron emission tomography (PET)/x-ray computed tomography (CT). Volumes of Interest (VOIs) were defined for tumor lesions and normal organs (spleen, liver, kidneys, adrenals). Mean body weight corrected standardized uptake value (SUV\(_{mean}\)) for normal organs was assessed and was used to calculate the corresponding mean specific activity uptake (Upt: fraction of injected activity per kg of tissue). For the entire tumor burden, SUV\(_{mean}\), maximum standardized uptake value (SUV\(_{max}\)), and the total mass (TBM) was calculated and the decay corrected tumor fractional uptake (TBU) was assessed. A Spearman’s rank correlation coefficient was used to determine the correlations between normal organ uptake and tumor burden.
Results: The median SUV\(_{mean}\) was 18.7 for the spleen (kidneys, 9.2; adrenals, 6.8; liver, 5.6). For tumor burden, the median values were SUV\(_{mean}\) 6.9, SUV\(_{max}\) 35.5, TBM 42.6g, and TBU 1.2%. With increasing volume of distribution, represented by lean body mass and body surface area (BSA), Upt decreased in kidneys, liver, and adrenal glands and SUV\(_{mean}\) increased in the spleen. Correlation improved only for both kidneys and adrenals when the influence of the tumor uptake on the activity available for organ uptake was taken into account by the factor 1/(1-TBU). TBU was neither predictive for SUV\(_{mean}\) nor for Upt in any of the organs. The distribution of organ Upt vs. BSA/(1-TBU) were not different for patients with minor TBU (<3%) vs. higher TBU (>7%), indicating that the correlations observed in the present study are explainable by the body size effect. High tumor mass and uptake mitigated against G1 NET.
Conclusions: There is no significant impact on normal organ biodistribution with increasing tumor burden on [\(^{68}\)Ga]DOTATOC PET/CT. Potential implications include increased normal organ dose with [\(^{177}\)Lu-DOTA]\(^0\)-D-Phe\(^1\)-Tyr\(^3\)-Octreotide and decreased absolute lesion detection with [\(^{68}\)Ga]DOTATOC in high NET burden.
More than 25 years after the first peptide receptor radionuclide therapy (PRRT), the concept of somatostatin receptor (SSTR)-directed imaging and therapy for neuroendocrine tumors (NET) is seeing rapidly increasing use. To maximize the full potential of its theranostic promise, efforts in recent years have expanded recommendations in current guidelines and included the evaluation of novel theranostic radiotracers for imaging and treatment of NET. Moreover, the introduction of standardized reporting framework systems may harmonize PET reading, address pitfalls in interpreting SSTR-PET/CT scans and guide the treating physician in selecting PRRT candidates. Notably, the concept of PRRT has also been applied beyond oncology, e.g. for treatment of inflammatory conditions like sarcoidosis. Future perspectives may include the efficacy evaluation of PRRT compared to other common treatment options for NET, novel strategies for closer monitoring of potential side effects, the introduction of novel radiotracers with beneficial pharmacodynamic and kinetic properties or the use of supervised machine learning approaches for outcome prediction. This article reviews how the SSTR-directed theranostic concept is currently applied and also reflects on recent developments that hold promise for the future of theranostics in this context.
PURPOSE:
We aimed to (a) elucidate the concordance of visual assessment of an initial I-ioflupane scan by a human interpreter with comparison to results using a fully automatic semiquantitative method and (b) to assess the accuracy compared to follow-up (f/u) diagnosis established by movement disorder specialists.
METHODS:
An initial I-ioflupane scan was performed in 382 patients with clinically uncertain Parkinsonian syndrome. An experienced reader performed a visual evaluation of all scans independently. The findings of the visual read were compared with semiquantitative evaluation. In addition, available f/u clinical diagnosis (serving as a reference standard) was compared with results of the human read and the software.
RESULTS:
When comparing the semiquantitative method with the visual assessment, discordance could be found in 25 (6.5%) of 382 of the cases for the experienced reader (ĸ = 0.868). The human observer indicated region of interest misalignment as the main reason for discordance. With neurology f/u serving as reference, the results of the reader revealed a slightly higher accuracy rate (87.7%, ĸ = 0.75) compared to semiquantification (86.2%, ĸ = 0.719, P < 0.001, respectively). No significant difference in the diagnostic performance of the visual read versus software-based assessment was found.
CONCLUSIONS:
In comparison with a fully automatic semiquantitative method in I-ioflupane interpretation, human assessment obtained an almost perfect agreement rate. However, compared to clinical established diagnosis serving as a reference, visual read seemed to be slightly more accurate as a solely software-based quantitative assessment.
Background: \(^{123}\)I-metaiodobenzylguanidine (mIBG) provides independent prognostic value for risk stratification among heart failure patients, but the use of concomitant medication should not impact its quantitative information. We aimed to evaluate the four most-prescribed antidepressants currently used as a first‑line treatment for patients with major depressive disorder (MDD) and their potential on altering mIBG imaging results.
Methods: The inhibition effect of four different types of antidepressants (desipramine, escitalopram, venlafaxine and bupropion) for MDD treatment on \(^{131}\)I-mIBG uptake was assessed by in-vitro cell uptake assays using human neuroblastoma SK-N-SH cells. The half maximal inhibitory concentration (IC50) of tracer uptake was determined from dose-response curves. To evaluate the effects of IV pretreatment with desipramine (1.5 mg/kg) and escitalopram (2.5, 15 mg/kg) on mIBG cardiac uptake, in-vivo planar 123I-mIBG scans in healthy New Zealand White Rabbits were conducted. Results: The IC50 values of desipramine, escitalopram, venlafaxine and bupropion on \(^{131}\)I-mIBG cellular uptake were 11.9 nM, 7.5 μM, 4.92 μM, and 12.9 μM, respectively. At the maximum serum concentration (Cmax, as derived by previous clinical trials), the inhibition rates of 131I-mIBG uptake were 90.6 % for desipramine, 25.5 % for venlafaxine, 11.7 % for bupropion and 0.72 % for escitalopram. A low inhibition rate for escitalopram in the cell uptake study triggered investigation of an in-vivo rabbit model: with dosage considerably higher than clinical practice, the non-inhibitory effect of escitalopram was confirmed. Furthermore, pretreatment with desipramine led to a marked reduction of cardiac 123I-mIBG uptake.
Conclusions: In the present in-vitro binding assay and in-vivo rabbit study, the selective-serotonin reuptake inhibitor escitalopram had no major impact on neuronal cardiac mIBG uptake within therapeutic dose ranges, while other types of first-line antidepressants for MDD treatment led to a significant decrease. These preliminary results warrant further confirmatory clinical trials regarding the reliability of cardiac mIBG imaging, in particular, if the patient’s neuropsychiatric status would not tolerate withdrawal of a potentially norepinephrine interfering antidepressant.
Purpose: Early identification of aggressive disease could improve decision-support in pancreatic neuroendocrine tumor (pNET) patients prior to peptide receptor radionuclide therapy (PRRT). The prognostic value of intratumoral textural features (TF) determined by baseline somatostatin receptor (SSTR)-PET before PRRT was analyzed.
Procedures: 31 patients with G1/G2 pNET were enrolled (G2, n=23/31). Prior to PRRT with [\(^{177}\)Lu]DOTATATE (mean, 3.6 cycles), baseline SSTR-PET/CT was performed. By segmentation of 162 (median per patient, 5) metastases, intratumoral TF were computed. The impact of conventional PET parameters (SUV\(_{mean/max}\)), imaging-based TF as well as clinical parameters (Ki67, CgA) for prediction of both progression-free (PFS) and overall survival (OS) after PRRT was evaluated.
Results: Within a median follow-up of 3.7y, tumor progression was detected in 21 patients (median, 1.5y) and 13/31 deceased (median, 1.9y). In ROC analysis, the TF Entropy, reflecting derangement on a voxel-by-voxel level, demonstrated predictive capability for OS (cutoff=6.7, AUC=0.71, p=0.02). Of note, increasing Entropy could predict a longer survival (>6.7, OS=2.5y, 17/31), whereas less voxel-based derangement portended inferior outcome (<6.7, OS=1.9y, 14/31). These findings were supported in a G2 subanalysis (>6.9, OS=2.8y, 9/23 vs. <6.9, OS=1.9y, 14/23). Kaplan-Meier analysis revealed a significant distinction between high- and low-risk groups using Entropy (n=31, p<0.05). For those patients below the ROC-derived threshold, the relative risk of death after PRRT was 2.73 (n=31, p=0.04). Ki67 was negatively associated with PFS (p=0.002); however, SUVmean/max failed in prognostication (n.s.).
Conclusions: In contrast to conventional PET parameters, assessment of intratumoral heterogeneity demonstrated superior prognostic performance in pNET patients undergoing PRRT. This novel PET-based strategy of outcome prediction prior to PRRT might be useful for patient risk stratification.
Purpose: Early identification of aggressive disease could improve decision-support in pancreatic neuroendocrine tumor (pNET) patients prior to peptide receptor radionuclide therapy (PRRT). The prognostic value of intratumoral textural features (TF) determined by baseline somatostatin receptor (SSTR)-PET before PRRT was analyzed.
Procedures: 31 patients with G1/G2 pNET were enrolled (G2, n=23/31). Prior to PRRT with [\(^{177}\)Lu]DOTATATE (mean, 3.6 cycles), baseline SSTR-PET/CT was performed. By segmentation of 162 (median per patient, 5) metastases, intratumoral TF were computed. The impact of conventional PET parameters (SUV\(_{mean/max}\)), imaging-based TF as well as clinical parameters (Ki67, CgA) for prediction of both progression-free (PFS) and overall survival (OS) after PRRT was evaluated.
Results: Within a median follow-up of 3.7y, tumor progression was detected in 21 patients (median, 1.5y) and 13/31 deceased (median, 1.9y). In ROC analysis, the TF Entropy, reflecting derangement on a voxel-by-voxel level, demonstrated predictive capability for OS (cutoff=6.7, AUC=0.71, p=0.02). Of note, increasing Entropy could predict a longer survival (>6.7, OS=2.5y, 17/31), whereas less voxel-based derangement portended inferior outcome (<6.7, OS=1.9y, 14/31). These findings were supported in a G2 subanalysis (>6.9, OS=2.8y, 9/23 vs. <6.9, OS=1.9y, 14/23). Kaplan-Meier analysis revealed a significant distinction between high- and low-risk groups using Entropy (n=31, p<0.05). For those patients below the ROC-derived threshold, the relative risk of death after PRRT was 2.73 (n=31, p=0.04). Ki67 was negatively associated with PFS (p=0.002); however, SUVmean/max failed in prognostication (n.s.).
Conclusions: In contrast to conventional PET parameters, assessment of intratumoral heterogeneity demonstrated superior prognostic performance in pNET patients undergoing PRRT. This novel PET-based strategy of outcome prediction prior to PRRT might be useful for patient risk stratification.
In diabetic cardiomyopathy, left ventricular (LV) diastolic dysfunction is one of the earliest signs of cardiac involvement prior to the definitive development of heart failure (HF). We aimed to explore the LV diastolic function using electrocardiography (ECG)-gated \(^{18}\)F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography (\(^{18}\)F-FDG PET) imaging beyond the assessment of cardiac glucose utilization in a diabetic rat model. ECG-gated \(^{18}\)F-FDG PET imaging was performed in a rat model of type 2 diabetes (ZDF fa/fa) and ZL control rats at age of 13 weeks (n=6, respectively). Under hyperinsulinemic-euglycemic clamp to enhance cardiac activity, \(^{18}\)F-FDG was administered and subsequently, list-mode imaging using a dedicated small animal PET system with ECG signal recording was performed. List-mode data were sorted and reconstructed into tomographic images of 16 frames per cardiac cycle. Left ventricular functional parameters (systolic: LV ejection fraction (EF), heart rate (HR) vs. diastolic: peak filling rate (PFR)) were obtained using an automatic ventricular edge detection software. No significant difference in systolic function could be obtained (ZL controls vs. ZDF rats: LVEF, 62.5±4.2 vs. 59.4±4.5%; HR: 331±35 vs. 309±24 bpm; n.s., respectively). On the contrary, ECG-gated PET imaging showed a mild but significant decrease of PFR in the diabetic rats (ZL controls vs. ZDF rats: 12.1±0.8 vs. 10.2±1 Enddiastolic Volume/sec, P<0.01). Investigating a diabetic rat model, ECG-gated \(^{18}\)F-FDG PET imaging detected LV diastolic dysfunction while systolic function was still preserved. This might open avenues for an early detection of HF onset in high-risk type 2 diabetes before cardiac symptoms become apparent.
The heart failure (HF) epidemic continues to rise with coronary artery disease (CAD) as one of its main causes. Novel concepts for risk stratification to guide the referring cardiologist towards revascularization procedures are of significant value. Myocardial perfusion imaging (MPI) using single-photon emission computed tomography (SPECT) agents has demonstrated high accuracy for the detection of clinically relevant stenoses. With positron emission tomography (PET) becoming more widely available, mainly due to its diagnostic performance in oncology, perfusion imaging with that modality is more practical than in the past and overcomes existing limitations of SPECT MPI. Advantages of PET include more reliable quantification of absolute myocardial blood flow, the routine use of computed tomography for attenuation correction, a higher spatiotemporal resolution and a higher count sensitivity. Current PET radiotracers such as rubidium-82 (half-life, 76 sec), oxygen-15 water (2 min) or nitrogen-13 ammonia (10 min) are labeled with radionuclides with very short half-lives, necessitating that stress imaging is performed under pharmacological vasodilator stress instead of exercise testing. However, with the introduction of novel 18F-labeled MPI PET radiotracers (half-life, 110 min), the intrinsic advantages of PET can be combined with exercise testing. Additional advantages of those radiotracers include, but are not limited to: potentially improved cost-effectiveness due to the use of pre-existing delivery systems and superior imaging qualities, mainly due to the shortest positron range among available PET MPI probes. In the present review, widely used PET MPI radiotracers will be reviewed and potential novel 18F-labeled perfusion radiotracers will be discussed.
We aimed to explore the impact of ageing on 11C-Hydroxyephedrine (11C-HED) uptake in the healthy rat heart in a longitudinal setting. To investigate a potential cold mass effect, the influence of specific activity on cardiac 11C-HED uptake was evaluated: 11C-HED was synthesized by N-methylation of (−)-metaraminol as the free base (radiochemical purity >95%) and a wide range of specific activities (0.2–141.9 GBq/μmol) were prepared. \(^{11}\)C-HED (48.7±9.7MBq, ranged 0.2–60.4μg/kg cold mass) was injected in healthy Wistar Rats. Dynamic 23-frame PET images were obtained over 30 min. Time activity curves were generated for the blood input function and myocardial tissue. Cardiac 11C-HED retention index (%/min) was calculated as myocardial tissue activity at 20-30 min divided by the integral of the blood activity curves. Additionally, the impact of ageing on myocardial 11CHED uptake was investigated longitudinally by PET studies at different ages of healthy Wistar Rats. A dose-dependent reduction of cardiac 11C-HED uptake was observed: The estimated retention index as a marker of norepinephrine function decreased at a lower specific activity (higher amount of cold mass). This observed high affinity of 11C-HED to the neural norepinephrine transporter triggered a subsequent study: In a longitudinal setting, the 11C-HED retention index decreased with increasing age. An age-related decline of cardiac sympathetic innervation could be demonstrated. The herein observed cold mass effect might increase in succeeding scans and therefore, 11C-HED microPET studies should be planned with extreme caution if one single radiosynthesis is scheduled for multiple animals.
Purpose: We aim to provide an overview of the conventional single photon emission computed tomography (SPECT) and emerging positron emission tomography (PET) catecholamine analogue tracers for assessing myocardial nerve integrity, in particular focusing on \(^{18}\)F-labeled tracers.
Results: Increasingly, the cardiac sympathetic nervous system (SNS) is being studied by non-invasive molecular imaging approaches. Forming the backbone of myocardial SNS imaging, the norepinephrine (NE) transporter at the sympathetic nerve terminal plays a crucial role for visualizing denervated myocardium: in particular, the single-photon-emitting NE analogue \(^{123}\)I-meta-Iodobenzylguanidine (\(^{123}\)I-mIBG) has demonstrated favorable results in the identification of patients at a high risk for cardiac death. However, cardiac neuronal PET agents offer several advantages inlcuding improved spatio-temporal resolution and intrinsic quantifiability. Compared to their \(^{11}\)C-labeled counterparts with a short half-life (20.4 min), novel \(^{18}\)F-labeled PET imaging agents to assess myocardial nerve integrity have the potential to revolutionize the field of SNS molecular imaging: The longer half-life of \(^{18}\)F (109.8 min) allows for more flexibility in the study design and delivery from central cyclotron facilities to smaller hospitals may lead to further cost reduction. A great deal of progress has been made by the first in-human studies of such \(^{18}\)F-labeled SNS imaging agents. Moreover, dedicated animal platforms open avenues for further insights into the handling of radiolabeled catecholamine analogues at the sympathetic nerve terminal. Conclusions: \(^{18}\)F-labeled imaging agents demonstrate key properties for mapping cardiac sympathetic nerve integrity and might outperform current SPECT-based or \(^{11}\)C-labeled tracers in the long run.
Purpose: The metabolically most active lesion in 2-deoxy-2-(\(^{18}\)F)fluoro-D-glucose (\(^{18}\)F-FDG) PET/CT can predict progression-free survival (PFS) in patients with medullary thyroid carcinoma (MTC) starting treatment with the tyrosine kinase inhibitor (TKI) vandetanib. However, this metric failed in overall survival (OS) prediction. In the present proof of concept study, we aimed to explore the prognostic value of intratumoral textural features (TF) as well as volumetric parameters (total lesion glycolysis, TLG) derived by pre-therapeutic \(^{18}\)F-FDG PET.
Methods: Eighteen patients with progressive MTC underwent baseline \(^{18}\)F-FDG PET/CT prior to and 3 months after vandetanib initiation. By manual segmentation of the tumor burden at baseline and follow-up PET, intratumoral TF and TLG were computed. The ability of TLG, imaging-based TF, and clinical parameters (including age, tumor marker doubling times, prior therapies and RET (rearranged during transfection) mutational status) for prediction of both PFS and OS were evaluated.
Results: The TF Complexity and the volumetric parameter TLG obtained at baseline prior to TKI initiation successfully differentiated between low- and high-risk patients. Complexity allocated 10/18 patients to the high-risk group with an OS of 3.3y (vs. low-risk group, OS=5.3y, 8/18, AUC=0.78, P=0.03). Baseline TLG designated 11/18 patients to the high-risk group (OS=3.5y vs. low-risk group, OS=5y, 7/18, AUC=0.83, P=0.005). The Hazard Ratio for cancer-related death was 6.1 for Complexity (TLG, 9.5). Among investigated clinical parameters, the age at initiation of TKI treatment reached significance for PFS prediction (P=0.02, OS, n.s.).
Conclusions: The TF Complexity and the volumetric parameter TLG are both independent parameters for OS prediction.
Objectives: Recently, the standardized reporting and data system for prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeted positron emission tomography (PET) imaging studies, termed PSMA-RADS version 1.0, was introduced. We aimed to determine the interobserver agreement for applying PSMA-RADS to imaging interpretation of 18F-DCFPyL PET examinations in a prospective setting mimicking the typical clinical work-flow at a prostate cancer referral center.
Methods: Four readers (two experienced readers (ER, > 3 years of PSMA-targeted PET interpretation experience) and two inexperienced readers (IR, < 1 year of experience)), who had all read the initial publication on PSMA-RADS 1.0, assessed 50 18F-DCFPyL PET/computed tomography (CT) studies independently. Per scan, a maximum of 5 target lesions were selected by the observers and a PSMA-RADS score for every target lesion was recorded. No specific pre-existing conditions were placed on the selection of the target lesions, although PSMA-RADS 1.0 suggests that readers focus on the most highly avid or largest lesions. An overall scan impression based on PSMA-RADS was indicated and interobserver agreement rates on a target lesion-based, on an organ-based, and on an overall PSMA-RADS score-based level were computed.
Results: The number of target lesions identified by each observer were as follows: ER 1, 123; ER 2, 134; IR 1, 123; and IR 2, 120. Among those selected target lesions, 125 were chosen by at least two individual observers (all four readers selected the same target lesion in 58/125 (46.4%) instances, three readers in 40/125 (32%) and two observers in 27/125 (21.6%) instances). The interobserver agreement for PSMA-RADS scoring among identical target lesions was good (intraclass correlation coefficient (ICC) for four, three and two identical target lesions, ≥0.60, respectively). For lymph nodes, an excellent interobserver agreement was derived (ICC=0.79). The interobserver agreement for an overall scan impression based on PSMA-RADS was also excellent (ICC=0.84), with a significant difference for ER (ICC=0.97) vs. IR (ICC=0.74, P=0.005).
Conclusions: PSMA-RADS demonstrates a high concordance rate in this study, even among readers with different levels of experience. This suggests that PSMA-RADS can be effectively used for communication with clinicians and can be implemented in the collection of data for large prospective trials.
Both prostate-specific membrane antigen (PSMA)- and somatostatin receptor (SSTR)-targeted positron emission tomography (PET) imaging agents for staging and restaging of prostate carcinoma or neuroendocrine tumors, respectively, are seeing rapidly expanding use. In addition to diagnostic applications, both classes of radiotracers can be used to triage patients for theranostic endoradiotherapy. While interpreting PSMA- or SSTR-targeted PET/computed tomography (CT) scans, the reader has to be aware of certain pitfalls. Adding to the complexity of the interpretation of those imaging agents, both normal biodistribution, and also false-positive and -negative findings differ between PSMA- and SSTR-targeted PET radiotracers. Herein summarized under the umbrella term molecular imaging reporting and data systems (MI-RADS), two novel RADS classifications for PSMA- and SSTR-targeted PET imaging are described (PSMA- and SSTR-RADS). Both framework systems may contribute to increase the level of a reader’s confidence and to navigate the imaging interpreter through indeterminate lesions, so that appropriate workup for equivocal findings can be pursued. Notably, PSMA- and SSTR-RADS are structured in a reciprocal fashion, i.e. if the reader is familiar with one system, the other system can readily be applied as well. In the present review we will discuss the most common pitfalls on PSMA- and SSTR-targeted PET/CT, briefly introduce PSMA- and SSTR-RADS, and define a future role of the umbrella framework MI-RADS compared to other harmonization systems.
As a scintigraphic approach evaluating cardiac nerve integrity, \(^{123}\)I-metaiodobenzylguanidine (123I-mIBG) has been recently Food and Drug Administration approved. A great deal of progress has been made by the prospective ADMIRE-HF trial, which primarily demonstrated the association of denervated myocardium assessed by \(^{123}\)I-mIBG and cardiac events. However, apart from risk stratification, myocardial nerve function evaluated by molecular imaging should also be expanded to other clinical contexts, in particular to guide the referring cardiologist in selecting appropriate candidates for specific therapeutic interventions. In the present issue of the Journal of Nuclear Cardiology, the use of 123I-mIBG for identifying cardiomyopathy patients, which would most likely not benefit from ICD due low risk of arrhythmias, is described. If we aim to deliver on the promise of cardiac innervation imaging as a powerful tool for risk stratification in a manner similar to nuclear oncology, studies such as the one reviewed here may imply an important step to lay the proper groundwork for a more widespread adoption in clinical practice.
The clustering of different types of B-cell malignancies in families raises the possibility of shared aetiology. To examine this, we performed cross-trait linkage disequilibrium (LD)-score regression of multiple myeloma (MM) and chronic lymphocytic leukaemia (CLL) genome-wide association study (GWAS) data sets, totalling 11,734 cases and 29,468 controls. A significant genetic correlation between these two B-cell malignancies was shown (Rg = 0.4, P = 0.0046). Furthermore, four of the 45 known CLL risk loci were shown to associate with MM risk and five of the 23 known MM risk loci associate with CLL risk. By integrating eQTL, Hi-C and ChIP-seq data, we show that these pleiotropic risk loci are enriched for B-cell regulatory elements and implicate B-cell developmental genes. These data identify shared biological pathways influencing the development of CLL and, MM and further our understanding of the aetiological basis of these B-cell malignancies.
A shear-dependent NO-cGMP-cGKI cascade in platelets acts as an auto-regulatory brake of thrombosis
(2018)
Mechanisms that limit thrombosis are poorly defined. One of the few known endogenous platelet inhibitors is nitric oxide (NO). NO activates NO sensitive guanylyl cyclase (NO-GC) in platelets, resulting in an increase of cyclic guanosine monophosphate (cGMP). Here we show, using cGMP sensor mice to study spatiotemporal dynamics of platelet cGMP, that NO-induced cGMP production in pre-activated platelets is strongly shear-dependent. We delineate a new mode of platelet-inhibitory mechanotransduction via shear-activated NO-GC followed by cGMP synthesis, activation of cGMP-dependent protein kinase I (cGKI), and suppression of Ca2+ signaling. Correlative profiling of cGMP dynamics and thrombus formation in vivo indicates that high cGMP concentrations in shear-exposed platelets at the thrombus periphery limit thrombosis, primarily through facilitation of thrombus dissolution. We propose that an increase in shear stress during thrombus growth activates the NO-cGMP-cGKI pathway, which acts as an auto-regulatory brake to prevent vessel occlusion, while preserving wound closure under low shear.
CD8 T cells protect the liver against viral infection, but can also cause severe liver damage that may even lead to organ failure. Given the lack of mechanistic insights and specific treatment options in patients with acute fulminant hepatitis, we develop a mouse model reflecting a severe acute virus-induced CD8 T cell-mediated hepatitis. Here we show that antigen-specific CD8 T cells induce liver damage in a perforin-dependent manner, yet liver failure is not caused by effector responses targeting virus-infected hepatocytes alone. Additionally, CD8 T cell mediated elimination of cross-presenting liver sinusoidal endothelial cells causes endothelial damage that leads to a dramatically impaired sinusoidal perfusion and indirectly to hepatocyte death. With the identification of perforin-mediated killing as a critical pathophysiologic mechanism of liver failure and the protective function of a new class of perforin inhibitor, our study opens new potential therapeutic angles for fulminant viral hepatitis.
Die Herzinsuffizienz gehört, trotz verbesserter Diagnostik und Therapie, zu den häufigsten Todesursachen in Deutschland und ist nach wie vor eine progrediente Erkrankung mit hoher Morbidität.
Kompensationsmechanismen des Herzens dienen zunächst der Aufrechterhaltung einer ausreichenden Herzleistung, haben jedoch im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung sogar ungünstige Effekte. Die Therapie umfasst nicht-medikamentöse und medikamentöse Ansätze, die in der Regel kombiniert zum Einsatz kommen – angepasst an Schweregrad und Akuität der Erkrankung. Die Pharmakotherapie bildet in der Regel die Basis der Herzinsuffizienztherapie. Trotz eindrucksvoller Erfolge der medikamentösen Therapiestrategien im Hinblick auf Symptomverbesserung und Prognose ist in vielen Fällen der Progress der Erkrankung dadurch nicht aufzuhalten. Die nicht-medikamentösen Therapieformen einer Herzinsuffizienz sollen daher immer flankierend zum Einsatz kommen und reichen von körperlicher Bewegung, Risikofaktorenmanagement, multidisziplinärer Betreuung über die Implantation von kardialen Resynchronisierungssystemen oder komplexen herzchirurgischen Maßnahmen bis hin zur Herztransplantation1.
Zur Diagnostik einer Herzinsuffizienz finden sowohl apparative als auch laborchemische Methoden ihre Anwendung. Sogenannte Biomarker, d.h. in der Regel im Blut nachweisbare Faktoren helfen, eine Aussage über die Schwere der Herzinsuffizienz und die Prognose zu treffen.
Beim „Syndrom Herzinsuffizienz“ handelt es sich um eine Systemerkrankung. Das Risiko einer (Re-)Hospitalisierung und die Mortalität aufgrund einer Herzinsuffizienz sind deutlich erhöht. In der Pathogenese und Progression der Herzinsuffizienz spielt die Inflammation eine zentrale Rolle. Diverse Möglichkeiten der Detektion einer Inflammation stehen dem Mangel des therapeutischen Eingreifens gegenüber. Aktuelle Studien zur anti-inflammatorischen Therapie konnten bisher keine Verringerung der Hospitalisierungsrate oder Mortalitätsreduktion zeigen.
In der vorliegenden Arbeit soll untersucht werden, ob eine Kombination aus Markern der Herzinsuffizienz (NT-proBNP) mit Inflammationsmarkern eine bessere prognostische Abschätzung erlaubt und welche Biomarker-Kombination sinnvoll ist, um die Patienten mit einem erhöhten Risiko zu charakterisieren, um hier eine engmaschigere Betreuung zu initiieren.
Die Arbeitshypothese lautet daher, dass die Marker Prädiktoren für Tod und Rehospitalisierung bei Herzinsuffizienzpatienten sind und in Kombination die prognostische Aussagekraft verbessern. Außerdem wird angenommen, dass die Marker mit wichtigen Begleiterkrankungen des Herzinsuffizienzsyndroms assoziiert sind.
Invasive aspergillosis (IA) is an infectious disease caused by the fungal pathogen Aspergillus fumigatus that mainly affects immunocompromised hosts. To investigate immune cell cross-talk during infection with A. fumigatus, we co-cultured natural killer (NK) cells and dendritic cells (DC) after stimulation with whole fungal structures, components of the fungal cell wall, fungal lysate or ligands for distinct fungal receptors. Both cell types showed activation after stimulation with fungal components and were able to transfer activation signals to the counterpart not stimulated cell type. Interestingly, DCs recognized a broader spectrum of fungal components and thereby initiated NK cell activation when those did not recognize fungal structures. These experiments highlighted the supportive function of DCs in NK cell activation. Furthermore, we focused on soluble DC mediated NK cell activation and showed that DCs stimulated with the TLR2/Dectin-1 ligand zymosan could maximally stimulate the expression of CD69 on NK cells. Thus, we investigated the influence of both receptors for zymosan, Dectin-1 and TLR2, which are highly expressed on DCs but show only minimal expression on NK cells. Specific focus was laid on the question whether Dectin-1 or TLR2 signaling in DCs is important for the secretion of soluble factors leading to NK cell activation. Our results show that Dectin-1 and TLR2 are negligible for NK cell activation. We conclude that besides Dectin-1 and TLR2 other receptors on DCs are able to compensate for the missing signal.
In this study, we evaluate hydrogels based on oxidized hyaluronic acid, cross-linked with adipic acid dihydrazide, for their suitability as bioinks for 3D bioprinting. Aldehyde containing hyaluronic acid (AHA) is synthesized and cross-linked via Schiff Base chemistry with bifunctional adipic acid dihydrazide (ADH) to form a mechanically stable hydrogel with good printability. Mechanical and rheological properties of the printed and casted hydrogels are tunable depending on the concentrations of AHA and ADH cross-linkers.
Die Forschung auf dem Gebiet der Parkinson-Erkrankung erlebt einen großen Wandel. Eindeutig ist mittlerweile, dass es zu kurz gefasst wäre diese Erkrankung auf die motorischen Symptome zu beschränken. In den letzten Jahren wurde durch intensive Forschung bewiesen, dass der idiopathische M. Parkinson eine multisystemische Erkrankung ist, welche verschiedene Teile des Nervensystems betreffen kann. Um die zugrundeliegende Pathophysiologie und die Beteiligung des autonomen Nervensystems bei M. Parkinson näher zu untersuchen, wurden für diese Studie 30 Patienten mit idiopathischem M. Parkinson, 19 Patienten mit atypischem Parkinsonsyndrom und 30 gesunde Probanden am Universitätsklinikum Würzburg und an der Paracelsus-Elena-Klinik Kassel rekrutiert. Um Beeinträchtigungen von groß-und kleinkalibrigen Nervenfasern einschätzen zu können, wurden eine Neurografie des N. suralis sowie eine quantitativ sensorische Testung durchgeführt. Zur Bewertung einer möglichen toxischen Komponente von Levodopa gegenüber einer direkten Schädigung peripherer Nerven durch p-α-Synuclein wurden am Vitamin B12 Stoffwechsel beteiligte Proteine im Blut bestimmt. Alle Patienten und Probanden erhielten Hautbiopsien an Unterschenkel, Oberschenkel, Rücken und Finger, um anschließend eine immunhistochemische Aufarbeitung der Präparate durchführen zu können. Einerseits wurde die Beteiligung somatosensibler Nervenfasern mithilfe der Auszählung intraepidermaler Nervenfasern (PGP 9.5) bewertet. Andererseits wurden die Schweißdrüsen auf Pathologien der sympathischen Nervenfasern (VIP, TH, SP, CGRP) und der sudomotorischen Synapsen (SNCA, Synaptophysin, SNAP 25) untersucht. Weiterhin wurde versucht p-α-Synuclein, als Biomarker der Parkinson-Erkrankung, in der Haut nachzuweisen.
Positive Ergebnisse konnten hinsichtlich pathologischer Prozesse an den Synapsen erzielt werden. Es zeigte sich sowohl eine Reduktion von nativem α-Synuclein (Unterschenkel, p=0,009 und Rücken, p=0,013), Synaptophysin (Unterschenkel, p=0,007) als auch SNAP 25 (Unterschenkel, p=0,023) an den untersuchten Schweißdrüsen der Patientengruppe. Bei der Untersuchung von SNAP 25 zeigte sich des Weiteren eine negative Korrelation zwischen der SNAP 25 Dichte im Unterschenkel und p-α-Synuclein (p=0,007). Bei der Suche nach p-α-Synuclein wurden beinahe 72% der Parkinson-Patienten positiv getestet, wohingegen keiner der gesunden Probanden p-α-Synuclein in der Haut zeigte. Weiterhin konnte bei 75% der positiv getesteten Patienten mit Multisystematrophie p-α-Synuclein an somatosensiblen Nervenfasern des subepidermalen Plexus nachgewiesen werden, wohingegen es bei den M. Parkinson Patienten nur 13% waren. Die Ergebnisse der zugrundeliegenden Arbeit zeigen, dass die Hautbiopsie als frühdiagnostisches Mittel und in der Differentialdiagnose ein hohes Potenzial hat. Die Erforschung von Pathologien an Synapsen wird in der Zukunft an großer Bedeutung gewinnen und scheint ein wichtiger Ansatz, um die Pathophysiologie des M. Parkinson genauer zu verstehen. Die Hautbiopsie könnte dabei von Vorteil sein, da sich Pathologien in vivo untersuchen lassen und man nicht auf Ergebnisse von Autopsien angewiesen ist.
Humane artifizielle Vollhautmodelle gewinnen im Bereich des Tissue Engineerings zunehmend an Bedeutung und werden mittlerweile in vielen verschiedenen Fachbereichen erforscht, optimiert und sogar als die Grundlagenforschung unterstützende Tierersatzmodelle angewendet. Dieses geht mit hohen Ansprüchen an Qualität und Reproduzierbarkeit dergleichen einher. In der vorliegenden Arbeit wurde erstmals der Einfluss von Kulturbedingen und Spendermaterial auf die Qualität humaner in vitro hergestellter Vollhautmodelle systematisch untersucht. Dazu wurde zunächst ein Katalog an histomorphologischen Qualitätskriterien erarbeitet, der sich an echten humanen Hautbiopsien orientierte und eine Gewichtung dieser Kriterien im Hinblick auf die Verwendung als echte Hautersatzmodelle erlaubte. Für die Herstellung der Hautmodelle wurden die etablierten Medien KGM 2 , KGM 2 variant und EpiLife ® und deren Kultivierungsprotokolle verwendet. Die zelluläre Grundlage der vorliegenden Untersuchungen bildeten die Präputien von sechzehn Kindern nach Zirkumzision. Keratinozyten und Fibroblasten wurden isoliert und mit den drei oben genannten Medien und zugrundeliegenden Kultivierungsprotokollen wurden in jeweils dreifacher Ausführung insgesamt 144 humane Vollhautmodelle erstellt, welche dann entsprechend des Bewertungskataloges beurteilt wurden. Die zugrunde gelegten Bewertungs- und Gütekriterien entsprachen histomorphologischen Parametern. Dazu gehörten die Dicke von Epidermis und Dermis, die Adhärenz zwischen Epidermis und Dermis sowie die Abwesenheit von Zellkernen im Stratum corneum der Epidermis.
Für die Analyse der Einflussfaktoren Spenderalter und Kultivierungsmedium wurden Regressionsmodelle mittels Generalized Estimating Equations angewandt. Das Spenderalter und das Kultivierungsmedium wurden dabei unabhängig voneinander in einer univariaten Analyse untersucht. Bei der Untersuchung des Einflusses des Kulturmediums auf die terminale Differenzierung innerhalb der Epidermis zeigte sich, dass durch Kultivierung mit EpiLife ® signifikant weniger Vollhautmodelle mit Zellkernen im Stratum corneum hergestellt wurden, im Vergleich zur Kultur mit KGM 2 oder KGM 2 variant. Der Einfluss des Kulturmediums auf die Epidermis- und Dermis-Dicke war jeweils nicht signifikant. Trotzdem zeigte sich ein Trend mit einer dünneren Epidermis und Dermis nach EpiLife ® -Kultivierung. Bei der Analyse des Spenderalters konnte ein positiver Einfluss eines jüngeren Spenders auf die Dicke der Epidermis im Vollhautmodell gezeigt werden. Die Epidermis-Dicke war signifikant größer, je jünger ein Vorhautspender war. Ein höheres Spenderalter dagegen führte zu signifikant weniger Ablösung der Epidermis von der Dermis. Keinen Einfluss hatte das Spenderalter auf die Dermis-Dicke und auf die Abwesenheit von Zellkernen in der Hornschicht. Die drei signifikanten Assoziationen in der univariaten Analyse wurden in einer multivariablen Analyse untersucht. Hierbei zeigte sich der Einfluss des Spenderalters auf die Epidermis-Dicke und die dermo-epidermale Adhäsion unter Einfluss der Kulturmedien, der Abwesenheit von Zellkernen in der Hornschicht und der Dermis-Dicke als Kovariablen ebenfalls signifikant. Auch blieb der Einfluss von EpiLife ® auf die Abwesenheit von Zellkernen in der Hornschicht in der multivariablen Analyse signifikant. Es konnte hierbei außerdem ein signifikanter Einfluss der Dermis auf die Epidermis mit Schrumpfung der Epidermis bei Größerwerden der Dermis gezeigt werden. In einer durchgeführten komplexen statistischen Analyse mittels General Linear Model wurde der Einfluss einer Spender-Medium-Interaktion analysiert, ohne das Spenderalter als Variable mit einzubeziehen. Es zeigte sich ein signifikanter Einfluss der Interaktion des Spenders mit dem Kulturmedium auf die Epidermisund Dermis-Dicke und damit auf die Qualität der in vitro hergestellten Vollhautmodelle. Einerseits bestand also ein unabhängiger Einfluss des Spenderalters und des Mediums, andererseits gab es einen Einfluss von der Abhängigkeit einer optimalen Spender-Medium-Kombination auf die Vollhautmodellqualität.
Zusammenfassend konnte in der vorliegenden Arbeit erstmals das komplexe Zusammenspiel von Spenderfaktoren und Kultivierungsbedingungen und deren Auswirkungen auf die Qualität von humanen Vollhautmodellen aufgezeigt werden. Diese Ergebnisse haben Relevanz für den Einsatz dieser Modelle als Tierersatzmodelle in der Forschung. Unter Berücksichtigung dieser Ergebnisse können optimierte organotypische Vollhautmodelle in vitro hergestellt werden, sodass zukünftig komplexere Hautmodelle generiert werden können. In einer Folgearbeit sollen die hier erarbeiteten Grundlagen helfen, Hautmodelle in der Erforschung der akuten GvHD der Haut zu bearbeiten.
Aufgrund der hohen Sensitivität bei der Absorptionsmessung von Gasen im Spektral-
bereich des mittleren Infrarot steigt die Nachfrage nach monolithischen, kompakten
und energieeffizienten Laserquellen in Wellenlängenfenster zwischen 3 und 6 μm ste-
tig. In diesem Bereich liegen zahlreiche Absorptionsbanden von Gasen, welche sowohl
in der Industrie als auch in der Medizintechnik von Relevanz sind. Mittels herkömm-
licher Diodenlaser konnte dieser Bereich bisher nur unzureichend abgedeckt werden,
während Quantenkaskadenlaser infolge ihrer hohen Schwellenleistungen vor allem
für portable Anwendungen nur bedingt geeignet sind. Interbandkaskadenlaser kom-
binieren die Vorteile des Interbandübergangs von konventionellen Diodenlasern mit
der Möglichkeit zur Kaskadierung der Quantenkaskadenlaser und können einen sehr
breiten Spektralbereich abdecken.
Das übergeordnete Ziel der Arbeit war die Optimierung von molekularstrahlepitak-
tisch hergestellten Interbandkaskadenlasern auf GaSb - Basis im Spektralbereich des
mittleren Infrarot für den Einsatz in der Gassensorik. Dies impliziert die Ermögli-
chung von Dauerstrichbetrieb bei Raumtemperatur, das Erreichen möglichst geringer
Schwellenleistungen sowie die Entwicklung eines flexiblen Konzepts zur Selektion von
nur einer longitudinalen Mode.
Da die Qualität der gewachsenen Schichten die Grundvoraussetzung für die Herstel-
lung von performanten Bauteilen darstellt, wurde diese im Rahmen verschiedener
Wachstumsserien eingehend untersucht. Nachdem das Flussverhältnis zwischen den
Gruppe -V Elementen Sb und As ermittelt werden konnte, bei dem die InAs/AlSb -
Übergitter der Mantelschichten verspannungskompensiert hergestellt werden können,
wurde die optimale Substrattemperatur beim Wachstum dieser zu 450 ◦C bestimmt.
Anhand von PL - sowie HRXRD- Messungen an Testproben konnte auch die opti-
male Substrattemperatur beim Wachstum der charakteristischen W- Quantenfilme
zu 450 ◦C festgelegt werden. Als weiterer kritischer Parameter konnte der As - Fluss
beim Wachstum der darin enthaltenen InAs - Schichten identifiziert werden. Die bes-
ten Ergebnisse wurden dabei mit einem As - Fluss von (1.2 ± 0.2) × 10−6 torr erzielt.
Darüber hinaus konnte in Kooperation mit der Technischen Universität Breslau eine sehr hohe guteWachstumshomogenität auf den verwendeten 2′′ großen GaSb -Wafern
nachgewiesen werden.
Im Anschluss an die Optimierung des Wachstums verschiedener funktioneller Be-
standteile wurden basierend auf einem in der Literatur veröffentlichten Laserschicht-
aufbau diverse Variationen mit dem Ziel der Optimierung der Laserkenndaten unter-
sucht. Zum Vergleich wurden 2.0 mm lange und 150 μm breite, durch die aktive Zone
geätzte Breitstreifenlaser herangezogen.
Eine erhebliche Verbesserung der Kenndaten konnte durch die Anwendung des Kon-
zepts des Ladungsträgerausgleichs in der aktiven Zone erreicht werden. Bei einer
Si - Dotierkonzentration von 5.0 × 1018 cm−3 in den inneren vier InAs - Filmen des
Elektroneninjektors konnte die niedrigste Schwellenleistungsdichte von 491W/cm2
erreicht werden, was einer Verbesserung von 59% gegenüber des Referenzlasers ent-
spricht. Mithilfe längenabhängiger Messungen konnte gezeigt werden, dass der Grund
für die Verbesserung in der deutlichen Reduzierung der internen Verluste auf nur
11.3 cm−1 liegt. Weiterhin wurde die Abhängigkeit der Laserkenngrößen von der
Anzahl der verwendeten Kaskaden in den Grenzen von 1 bis 12 untersucht. Wie
das Konzept der Kaskadierung von Quantenfilmen erwarten ließ, wurde eine mo-
notone Steigerung des Anstiegs der Strom - Lichtleistungskennlinie sowie eine Pro-
portionalität zwischen der Einsatzspannung und der Kaskadenzahl nachgewiesen.
Für ICLs mit einer gegebenen Wellenleiterkonfiguration und einer Wellenlänge um
3.6 μm wurde bei einer Temperatur von 20 ◦C mit 326W/cm2 die niedrigste Schwel-
lenleistungsdichte bei einem ICL mit vier Kaskaden erreicht. Des Weiteren konnte
für einen ICL mit 10 Kaskaden und einer Schwellenstromdichte von unter 100A/cm2
ein Bestwert für Halbleiterlaser in diesem Wellenlängenbereich aufgestellt werden.
Eine weitere Reduktion der Schwellenleistungsdichte um 24% konnte anhand von
Lasern mit fünf Kaskaden durch die Reduktion der Te - Dotierung von 3 × 1017 cm−3
auf 4 × 1016 cm−3 im inneren Teil der SCLs erreicht werden. Auch hier wurde mit-
tels längenabhängiger Messungen eine deutliche Reduktion der internen Verluste
nachgewiesen. In einer weiteren Untersuchung wurde der Einfluss der SCL - Dicke
auf die spektralen sowie elektro - optischen Eigenschaften untersucht. Darüber hin-
aus konnten ICLs realisiert werden, deren Mantelschichten nicht aus kurzperiodigen
InAs/AlSb - Übergittern sondern aus quaternärem Al0.85Ga0.15As0.07Sb0.93 bestehen.
Für einen derartig hergestellten ICL konnte eine Schwellenstromdichte von 220A/cm2
bei einer Wellenlänge von 3.4 μm gezeigt werden.
Mithilfe der durch die verschiedenen Optimierungen gewonnenen Erkenntnisse so-
wie Entwurfskriterien aus der Literatur wurden im Rahmen diverser internationaler Kooperationsprojekte ICLs bei verschiedenen Wellenlängen zwischen 2.8 und 5.7 μm
hergestellt. Der Vergleich der Kenndaten zeigt einen eindeutigen Trend zu einer stei-
genden Schwellenstromdichte mit steigender Wellenlänge. Die charakteristische Tem-
peratur der untersuchten Breitstreifenlaser nimmt von circa 65K bei lambda=3.0 μm mit
steigender Wellenlänge auf ein Minimum von 35K im Wellenlängenbereich um 4.5 μm
ab und steigt mit weiter steigender Wellenlänge wieder auf 45K an. Ein möglicher
Grund für dieses Verhalten konnte mithilfe von Simulationen in der Anordnung der
Valenzbänder im W-Quantenfilm gefunden werden.
Zur Untersuchung der Tauglichkeit der epitaktisch hergestellten Schichten für den in
der Anwendung hilfreichen Dauerstrichbetrieb oberhalb von Raumtemperatur wur-
den Laser in Stegwellenleitergeometrie mit einer aufgalvanisierten Goldschicht zur
verbesserten Wärmeabfuhr hergestellt. Nach dem Aufbau der Laser auf Wärmesen-
ken wurde der Einfluss der Kavitätslänge sowie der Stegbreite auf diverse Kennda-
ten untersucht. Des Weiteren wurden eine Gleichung verifiziert, welche es erlaubt
die maximal erreichbare Betriebstemperatur im Dauerstrichbetrieb aus der auf die
Schwellenleistung bezogenen charakteristischen Temperatur sowie dem thermischen
Widerstand des Bauteils zu berechnen. Mithilfe von optimierten Bauteilen konn-
ten Betriebstemperaturen von mehr als 90 ◦C und Ausgangsleistungen von mehr als
100mW bei einer Betriebstemperatur von 20 ◦C erreicht werden.
Im Hinblick auf die Anwendung der Laser in der Absorptionsspektroskopie wurde ab-
schließend ein DFB-Konzept, welches zuvor bereits in konventionellen Diodenlasern
zur Anwendung kam, erfolgreich auf das ICL - Material übertragen. Dabei kommt
ein periodisches Metallgitter zum Einsatz, welches seitlich der geätzten Stege aufge-
bracht wird und aufgrund von Verlustkopplung eine longitudinale Mode bevorzugt.
Durch den Einsatz von unterschiedlichen Gitterperioden konnten monomodige ICLs
basierend auf dem selben Epitaxiematerial in einem spektralen Bereich von mehr als
100nm hergestellt werden. Ein 2.4mm langer DFB- Laser konnte einen Abstimmbe-
reich von mehr als 10nm bei Verschiebungsraten von 0.310nm/K und 0.065nm/mA
abdecken. Der DFB- ICL zeigte im Dauerstrichbetrieb in einem Temperaturbereich
zwischen 10 und 35 ◦C monomodigen Betrieb mit einer Ausgangsleistung von mehre-
ren mW. Basierend auf dem in dieser Arbeit gewachsenem Material und dem DFB-
Konzept konnte im Rahmen verschiedener Entwicklungsprojekte bereits erfolgreich
Absorptionsspektroskopie in einem breiten Spektralbereich des mittleren Infrarot be-
trieben werden.
Pacemaker systems are an essential tool for the treatment of cardiovascular diseases. However, the immune system’s natural response to a foreign body results in the encapsulation of a pacemaker electrode and an impaired energy efficiency by increasing the excitation threshold. The integration of the electrode into the tissue is affected by implant properties such as size, mechanical flexibility, shape, and dimensionality. Three-dimensional, tissue-like electrode scaffolds render an alternative to currently used planar metal electrodes. Based on a modified electrospinning process and a high temperature treatment, a conductive, porous fiber scaffold was fabricated. The electrical and immunological properties of this 3D electrode were compared to 2D TiN electrodes. An increased surface of the fiber electrode compared to the planar 2D electrode, showed an enhanced electrical performance. Moreover, the migration of cells into the 3D construct was observed and a lower inflammatory response was induced. After early and late in vivo host response evaluation subcutaneously, the 3D fiber scaffold showed no adverse foreign body response. By embedding the 3D fiber scaffold in human cardiomyocytes, a tissue-electrode hybrid was generated that facilitates a high regenerative capacity and a low risk of fibrosis. This hybrid was implanted onto a spontaneously beating, tissue-engineered human cardiac patch to investigate if a seamless electronic-tissue interface is generated. The fusion of this hybrid electrode with a cardiac patch resulted in a mechanical stable and electrical excitable unit. Thereby, the feasibility of a seamless tissue-electrode interface was proven.
The work presented in this thesis covers the effects of early-life adversity in the context of altered serotonin (5-HT; 5-hydroxytryptamine) system functioning in mice. The main body is focussing on a screening approach identifying molecular processes, potentially involved in distinct behavioural manifestations that emerge from or are concomitant with early adversity and, with regard to some behavioural manifestations, dependent on the functioning of the 5-HT system.
Impervious surface areas (ISA) are heavily influenced by urban structure and related structural features. We examined the effects of object-based impervious surface spatial pattern analysis on land surface temperature and population density in Guangzhou, China, in comparison to classic per-pixel analyses. An object-based support vector machine (SVM) and a linear spectral mixture analysis (LSMA) were integrated to estimate ISA fraction using images from the Chinese HJ-1B satellite for 2009 to 2011. The results revealed that the integrated object-based SVM-LSMA algorithm outperformed the traditional pixel-wise LSMA algorithm in classifying ISA fraction. More specifically, the object-based ISA spatial patterns extracted were more suitable than pixel-wise patterns for urban heat island (UHI) studies, in which the UHI areas (landscape surface temperature >37 °C) generally feature high ISA fraction values (ISA fraction >50%). In addition, the object-based spatial patterns enable us to quantify the relationship of ISA with population density (correlation coefficient >0.2 in general), with global human settlement density (correlation coefficient >0.2), and with night-time light map (correlation coefficient >0.4), and, whereas pixel-wise ISA did not yield significant correlations. These results indicate that object-based spatial patterns have a high potential for UHI detection and urbanization monitoring. Planning measures that aim to reduce the urbanization impacts and UHI intensities can be better supported.
Diese Arbeit befasst sich mit der störungstheoretischen Berechnung von zweidimensionalen Photonen-Echo-Spektren für das elektronische und vibronische Modell eines Homo- und Hetero-Dimers sowie für ein vibronisches Modell eines Monomers unter dem Einfluss einer System-Bad-Wechselwirkung. Bei der Analyse der Dimerspektren steht neben der Orientierungsmittelung der Polarisation dritter Ordnung der Unterschied zwischen elektronischen und vibronischen Spektren sowie der Vergleich der Spektren von Homo- und Hetero-Dimeren im Zentrum des Interesses. Bei der Analyse der Monomer-Spektren steht die Behandlung einer dissipativen Dynamik bzw. des vibrational-coolings innerhalb eines stochastischen Ansatzes im Vordergrund.
Der erste Teil dieser Arbeit konzentriert sich auf die störungstheoretische Berechnung der Polarisation dritter Ordnung in Dimeren. Dabei werden alle Aspekte und Ergebnisse für verschiedene Geometrien der Übergangsdipolmomente analysiert und diskutiert. Die Berechnungen berücksichtigen dabei auch die zufällige Anordnung der Moleküle in der Probe. Die Zusammenhänge zwischen den 2D-Spektren und den Eigenschaften der Monomereinheiten, die Abhängigkeit der Intensitäten mancher Peaks von der zeitlichen Abfolge der Pulse sowie der Einfluss der elektronischen Kopplung und verschiedener Übergangsdipolmomente ermöglichen ein grundlegendes Verständnis der elektronischen Photonen-Echo-Spektren. Im elektronischen Dimer wird der Hetero-Dimer-Charakter durch verschiedene Monomeranregungsenergien sowie unterschiedliche Übergangsdipolmomente der Monomereinheiten bestimmt. Der Einfluss dieser Größen auf die Photonen-Echo-Spektren kann durch die Kombination einer detaillierten analytischen Betrachtung und numerischen Rechnungen anschaulich nachvollzogen werden. In der vibronischen Betrachtungsweise zeigt sich, dass die Spektren deutlich an Komplexität gewinnen. Durch die Vibrationsfreiheitsgrade vervielfachen sich die möglichen Übergänge im System und damit die möglichen Peakpositionen im Spektrum. Jeder Peak spaltet in eine Vibrationssubstruktur auf, die je nach ihrer energetischen Position mit anderen überlagern kann. Der Vergleich zwischen Homo- und Hetero-Dimer-Spektren wird durch die Wahl verschiedener Vibrationsfrequenzen und unterschiedlicher Gleichgewichtsabstände entlang der Vibrationskoordinaten erweitert.
Die Berechnung des Orientierungsmittels erfolgt mit zwei verschiedenen Ansätzen. Zum einen wird das Mittel durch den numerischen sampling-Ansatz berechnet. Dabei werden Azimutal- und Polarwinkel in kleinen Winkelinkrementen abgetastet und für jede Kombination ein 2D-Spektrum berechnet. Die Einzelspektren werden anschließend gemittelt. Diese Methode erweist sich im Dimer als sehr effektiv. Zum anderen erlaubt die analytische Auswertung der Polarisation dritter Ordnung, das gemittelte Spektrum direkt in einer einzelnen Rechnung durch winkelgemittelte Gewichtungsfaktoren zu bestimmen. Bei der Berechnung der elektronischen 2D-Spektren ist diese Methode sehr leistungsfähig, da alle Ausdrücke analytisch bekannt sind. Für vibronische Systeme ist dieser Ansatz ebenfalls sehr leistungsstark, benötigt aber eine einmalige aufwendige Analyse vor der Berechnung. Trotz der deutlich erhöhten Anzahl an Zustandsvektoren, die propagiert werden müssen, ist diese Methode circa zweimal schneller als die direkte Mittelung mit der sampling-Methode.
Im zweiten Teil konzentriert sich die Arbeit auf die Beschreibung eines Monomers, das sich in einer dissipativen Umgebung befindet. Dabei wird auf die Lösung einer stochastischen Schrödingergleichung zurückgegriffen. Speziell wird die sogenannte quantum-state-diffusion-Methode benutzt. Dabei werden nicht nur die Erwartungswerte für die Energie und den Ort, sondern auch die Polarisation dritter Ordnung – eine phasensensitive Größe – bestimmt. In der theoretischen Fragestellung wird dabei, ausgehend von der von-Neumann Gleichung, die Zeitentwicklung der reduzierten Dichtematrix durch die Integration einer stochastischen zeitabhängigen Schrödingergleichung reproduziert. In Rechnungen koppelt die Stochastik über die Erwartungswerte von Ort und Impuls die verschiedenen störungstheoretischen Korrekturen der Wellenfunktion miteinander. Die Spektren, die aus den numerischen Simulationen erhalten werden, spiegeln das dissipative Verhalten des Systems detailliert wider. Eine Analyse der Erwartungswerte von Ort und Energie zeigt, dass sich die einzelnen elektronischen Zustände wie gedämpfte harmonische Oszillatoren verhalten und jeweils einen exponentiellen Zerfall abhängig von der Dissipationskonstante zeigen. Dieser Teil der Arbeit erweitert vorausgehende Untersuchungen, bei denen ein vereinfachter Ansatz zu Einsatz kam, der die korrelierte Stochastik nicht berücksichtigte.
Soft tissue tumors of infancy encompass an overlapping spectrum of diseases that pose unique diagnostic and clinical challenges. We studied genomes and transcriptomes of cryptogenic congenital mesoblastic nephroma (CMN), and extended our findings to five anatomically or histologically related soft tissue tumors: infantile fibrosarcoma (IFS), nephroblastomatosis, Wilms tumor, malignant rhabdoid tumor, and clear cell sarcoma of the kidney. A key finding is recurrent mutation of EGFR in CMN by internal tandem duplication of the kinase domain, thus delineating CMN from other childhood renal tumors. Furthermore, we identify BRAF intragenic rearrangements in CMN and IFS. Collectively these findings reveal novel diagnostic markers and therapeutic strategies and highlight a prominent role of isolated intragenic rearrangements as drivers of infant tumors.
Relative dose measurements with small ionization chambers in combination with an electrometer placed in the treatment room (“internal electrometer”) show a large dependence on the polarity used. While this was observed previously for percent depth dose curves (PDDs), the effect has not been understood or preventable. To investigate the polarity dependence of internal electrometers used in conjunction with a small‐volume ionization chamber, we placed an internal electrometer at a distance of 1 m from the isocenter and exposed it to different amounts of scattered radiation by varying the field size. We identified irradiation of the electrometer to cause a current of approximately −1 pA, regardless of the sign of the biasing voltage. For low‐sensitivity detectors, such a current noticeably distorts relative dose measurements. To demonstrate how the current systematically changes PDDs, we collected measurements with nine ionization chambers of different volumes. As the chamber volume decreased, signal ratios at 20 and 10 cm depth (M20/M10) became smaller for positive bias voltage and larger for negative bias voltage. At the size of the iba CC04 (40 mm\(^{3}\)) the difference of M20/M10 was around 1% and for the smallest studied chamber, the iba CC003 chamber (3 mm\(^{3}\)), around 7% for a 10 × 10 cm² field. When the electrometer was moved further from the source or shielded, the additional current decreased. Consequently, PDDs at both polarities were brought into alignment at depth even for the 3 mm\(^{3}\) ionization chamber. The apparent polarity effect on PDDs and lateral beam profiles was reduced considerably by shielding the electrometer. Due to normalization the effect on output values was low. When measurements with a low‐sensitivity probe are carried out in conjunction with an internal electrometer, we recommend careful monitoring of the particular setup by testing both polarities, and if deemed necessary, we suggest shielding the electrometer.
For cellular viability, transcription is a fundamental process. Hereby, the DNA plays the most elemental and highly versatile role. It has long been known that promoters contain conserved and often well-defined motifs, which dictate the site of transcription initiation by providing binding sites for regulatory proteins. However, research within the last decade revealed that it is promoters lacking conserved promoter motifs and transcribing constitutively expressed genes that constitute the majority of promoters in eukaryotes. While the process of transcription initiation is well studied, whether defined DNA sequence motifs are required for the transcription of constitutively expressed genes in eukaryotes remains unknown. In the highly divergent protozoan parasite Trypanosoma brucei, most of the proteincoding genes are organized in large polycistronic transcription units. The genes within one polycistronic transcription unit are generally unrelated and transcribed by a common transcription start site for which no RNA polymerase II promoter motifs have been identified so far. Thus, it is assumed that transcription initiation is not regulated but how transcription is initiated in T. brucei is not known. This study aimed to investigate the requirement of DNA sequence motifs and chromatin structures for transcription initiation in an organism lacking transcriptional regulation. To this end, I performed a systematic analysis to investigate the dependence of transcription initiation on the DNA sequence. I was able to identify GT-rich promoter elements required for directional transcription initiation and targeted deposition of the histone variant H2A.Z, a conserved component during transcription initiation. Furthermore, nucleosome positioning data in this work provide evidence that sites of transcription initiation are rather characterized by broad regions of open and more accessible chromatin than narrow nucleosome depleted regions as it is the case in other eukaryotes. These findings highlight the importance of chromatin during transcription initiation. Polycistronic RNA in T. brucei is separated by adding an independently transcribed miniexon during trans-splicing. The data in this work suggest that nucleosome occupancy plays an important role during RNA maturation by slowing down the progressing polymerase and thereby facilitating the choice of the proper splice site during trans-splicing. Overall, this work investigated the role of the DNA sequence during transcription initiation and nucleosome positioning in a highly divergent eukaryote. Furthermore, the findings shed light on the conservation of the requirement of DNA motifs during transcription initiation and the regulatory potential of chromatin during RNA maturation. The findings improve the understanding of gene expression regulation in T. brucei, a eukaryotic parasite lacking transcriptional Regulation.
Background
Germline mutations in the BRIP1 gene have been described as conferring a moderate risk for ovarian cancer (OC), while the role of BRIP1 in breast cancer (BC) pathogenesis remains controversial.
Methods
To assess the role of deleterious BRIP1 germline mutations in BC/OC predisposition, 6341 well-characterized index patients with BC, 706 index patients with OC, and 2189 geographically matched female controls were screened for loss-of-function (LoF) mutations and potentially damaging missense variants. All index patients met the inclusion criteria of the German Consortium for Hereditary Breast and Ovarian Cancer for germline testing and tested negative for pathogenic BRCA1/2 variants.
Results
BRIP1 LoF mutations confer a high OC risk in familial index patients (odds ratio (OR) = 20.97, 95% confidence interval (CI) = 12.02–36.57, P < 0.0001) and in the subgroup of index patients with late-onset OC (OR = 29.91, 95% CI = 14.99–59.66, P < 0.0001). No significant association of BRIP1 LoF mutations with familial BC was observed (OR = 1.81 95% CI = 1.00–3.30, P = 0.0623). In the subgroup of familial BC index patients without a family history of OC there was also no apparent association (OR = 1.42, 95% CI = 0.70–2.90, P = 0.3030). In 1027 familial BC index patients with a family history of OC, the BRIP1 mutation prevalence was significantly higher than that observed in controls (OR = 3.59, 95% CI = 1.43–9.01; P = 0.0168). Based on the negative association between BRIP1 LoF mutations and familial BC in the absence of an OC family history, we conclude that the elevated mutation prevalence in the latter cohort was driven by the occurrence of OC in these families. Compared with controls, predicted damaging rare missense variants were significantly more prevalent in OC (P = 0.0014) but not in BC (P = 0.0693) patients.
Conclusions
To avoid ambiguous results, studies aimed at assessing the impact of candidate predisposition gene mutations on BC risk might differentiate between BC index patients with an OC family history and those without. In familial cases, we suggest that BRIP1 is a high-risk gene for late-onset OC but not a BC predisposition gene, though minor effects cannot be excluded.
2009 wurde die deutsche S3-Leitlinie „Helicobacter pylori und gastroduodenale Ulkuskrankheit“ publiziert, in der klare Empfehlungen für die Diagnostik, die Indikationen für eine Eradikation, die Therapie und das Follow-Up beschrieben sind. Das Management der H. pylori Infektion im praktischen Alltag zeigt nach dieser Arbeit indessen ein anderes Bild. Ein Optimierungsbedarf für die Zukunft kann daraus abgeleitet werden.
Diese Arbeit beschäftigt sich mit dem poststationären Management von Patienten mit einer H. pylori Infektion im Raum Aschaffenburg. Hierzu wurden 199 Patienten identifiziert, bei denen im Rahmen eines stationären Aufenthaltes im Klinikum Aschaffenburg im Jahr 2011 eine H. pylori Infektion diagnostiziert worden war. Aus den Patientenakten wurden alle relevanten Daten entnommen, wie zum Beispiel Diagnose, Indikation zur H. pylori Eradikation und deren stationäre Initiierung beziehungsweise Empfehlung an den Hausarzt. Nachfolgend wurden die 97 Hausärzte der 199 Patienten angeschrieben und um das ausfüllen eines Fragebogens gebeten. Dieser enthielt sechs Fragen zum poststationären Management der Patienten mit H. pylori Infektion.
Während des stationären Aufenthaltes war bei 88/199 Patienten (44,2%) die Eradikationstherapie begonnen und bei 24 von ihnen (12,1%) bereits abgeschlossen worden. Bei den anderen 64 Patienten sollte die Medikation ambulant fortgeführt werden. Bei 77 Patienten (38,7%) wurde dem Hausarzt die Einleitung einer ambulanten Eradikationsbehandlung empfohlen. 34 Patienten verließen das Krankenhaus ohne Therapie und auch ohne entsprechende Therapieempfehlung.
Die Rücklaufquote der Fragebögen betrug 46,2% (92 von 199 Patienten). Die nachfolgenden Ergebnisse beziehen sich auf diese 92 Patienten (entspricht 100%). Zwei Drittel der Patienten (n=61) stellten sich direkt im Anschluss an die Entlassung aus stationärer Behandlung ihrem Hausarzt vor. Bei 30 Patienten führte der Hausarzt die stationäre begonnene Eradikationstherapie fort (32,6%) oder initiierte sie bei 28 Patienten selbst (30,4%). 17 Patienten erhielten keine Eradikation (18,5%). Die Gründe hierfür waren unterschiedlich, am häufigsten lag ein Informationsdefizit zwischen Klinik und Hausarzt vor. Die französische Triple-Therapie wurde mit 39 mal am häufigsten verordnet, die italienische Triple-Therapie wurde 20 Patienten verschrieben. Andere Behandlungsprotokolle fanden nur vereinzelt Anwendung. Eine Kontrolle des Eradikationserfolges wurde bei 35 Patienten (38%) vorgenommen. Bezieht man die Eradikationskontrolle ausschließlich auf die therapierten Patienten erfolgte diese in der Hälfte der Fälle (49,3%). Von den Patienten mit H. pylori Eradikation und Kontrolle des Eradikationserfolges (n=35) konnten 31 (88,6%) erfolgreich behandelt werden. Die Vorgehensweise nach erfolgloser H. pylori Eradikation umfasste den Versuch einer Zweitlinientherapie, die Überweisung zum Gastroenterologen und den Verzicht auf weitere Maßnahmen.
Zusammenfassend zeigt diese Erhebung, dass es einen klaren Optimierungsbedarf in der Anwendung der Empfehlungen aus der Leitlinie bedarf. Dieser Aspekt sollte zukünftig vermehrt Berücksichtigung finden, nicht zuletzt in der Aktualisierung der Leitlinie 2016.
Background
Medulloblastoma is associated with rare hereditary cancer predisposition syndromes; however, consensus medulloblastoma predisposition genes have not been defined and screening guidelines for genetic counselling and testing for paediatric patients are not available. We aimed to assess and define these genes to provide evidence for future screening guidelines.
Methods
In this international, multicentre study, we analysed patients with medulloblastoma from retrospective cohorts (International Cancer Genome Consortium [ICGC] PedBrain, Medulloblastoma Advanced Genomics International Consortium [MAGIC], and the CEFALO series) and from prospective cohorts from four clinical studies (SJMB03, SJMB12, SJYC07, and I-HIT-MED). Whole-genome sequences and exome sequences from blood and tumour samples were analysed for rare damaging germline mutations in cancer predisposition genes. DNA methylation profiling was done to determine consensus molecular subgroups: WNT (MBWNT), SHH (MBSHH), group 3 (MBGroup3), and group 4 (MBGroup4). Medulloblastoma predisposition genes were predicted on the basis of rare variant burden tests against controls without a cancer diagnosis from the Exome Aggregation Consortium (ExAC). Previously defined somatic mutational signatures were used to further classify medulloblastoma genomes into two groups, a clock-like group (signatures 1 and 5) and a homologous recombination repair deficiency-like group (signatures 3 and 8), and chromothripsis was investigated using previously established criteria. Progression-free survival and overall survival were modelled for patients with a genetic predisposition to medulloblastoma.
Findings
We included a total of 1022 patients with medulloblastoma from the retrospective cohorts (n=673) and the four prospective studies (n=349), from whom blood samples (n=1022) and tumour samples (n=800) were analysed for germline mutations in 110 cancer predisposition genes. In our rare variant burden analysis, we compared these against 53 105 sequenced controls from ExAC and identified APC, BRCA2, PALB2, PTCH1, SUFU, and TP53 as consensus medulloblastoma predisposition genes according to our rare variant burden analysis and estimated that germline mutations accounted for 6% of medulloblastoma diagnoses in the retrospective cohort. The prevalence of genetic predispositions differed between molecular subgroups in the retrospective cohort and was highest for patients in the MBSHH subgroup (20% in the retrospective cohort). These estimates were replicated in the prospective clinical cohort (germline mutations accounted for 5% of medulloblastoma diagnoses, with the highest prevalence [14%] in the MBSHH subgroup). Patients with germline APC mutations developed MBWNT and accounted for most (five [71%] of seven) cases of MBWNT that had no somatic CTNNB1 exon 3 mutations. Patients with germline mutations in SUFU and PTCH1 mostly developed infant MBSHH. Germline TP53 mutations presented only in childhood patients in the MBSHH subgroup and explained more than half (eight [57%] of 14) of all chromothripsis events in this subgroup. Germline mutations in PALB2 and BRCA2 were observed across the MBSHH, MBGroup3, and MBGroup4 molecular subgroups and were associated with mutational signatures typical of homologous recombination repair deficiency. In patients with a genetic predisposition to medulloblastoma, 5-year progression-free survival was 52% (95% CI 40–69) and 5-year overall survival was 65% (95% CI 52–81); these survival estimates differed significantly across patients with germline mutations in different medulloblastoma predisposition genes.
Interpretation
Genetic counselling and testing should be used as a standard-of-care procedure in patients with MBWNT and MBSHH because these patients have the highest prevalence of damaging germline mutations in known cancer predisposition genes. We propose criteria for routine genetic screening for patients with medulloblastoma based on clinical and molecular tumour characteristics.
In three studies, we investigated, if and how different modes of presentation - written, auditory, audiovisual (auditory combined with pictures) - affect comprehension of semantically identical materials. Children, beginning from the age of 7, and adults were included into the studies. A vast amount of studies have shown that pictures can facilitate text comprehension (e.g. Carney & Levin, 2002).
Other than the majority of these previous studies, we assessed text comprehension with methods that we assume to allow more differentiated insights into the cognitive processes that - according to current theories - underlie text comprehension. Text comprehension involves at least three levels of mental representations (see Kintsch, 1998). Moreover, text comprehension means constructing a locally and globally coherent mental representation of the text content.
Using a sentence recognition task (see Schmalhofer & Glavanov, 1986), we examined whether the memory of the text surface, the text base, and the situation model differs between written, auditory, and audiovisual text presentation in a sample of 103 8- and 10-year-olds and adults (Study I), and between auditory and audiovisual text presentation in a sample of 106 7-, 9-, and 11-year-olds (Study II). Furthermore, we examined with 155 9- and 11-year-olds, whether the ability to draw inferences to establish local and global coherence differs between written, auditory, and audiovisual text presentation. These inferences were indicated by reaction times to words associated with a protagonist's super- (global) or subordinate (local) goal.
Overall, the results of these three studies taken together, indicate that children up to age 11 do not only have better memory of not only the text surface, but also of the situation model when pictures are added to an auditory text. This effect became apparent in comparison with both auditory and written texts. For the adults, in contrast, we did not find an effect of the presentation mode. Furthermore, both 9- and 11-year-olds were better at establishing global coherence at audiovisual compared to auditory text presentation. Written presentation turned out to be superior to auditory presentation in terms of both local and global coherence.
The rise of automated driving will fundamentally change our mobility in the near future. This thesis specifically considers the stage of so called highly automated driving (Level 3, SAE International, 2014). At this level, a system carries out vehicle guidance in specific application areas, e.g. on highway roads. The driver can temporarily suspend from monitoring the driving task and might use the time by engaging in so called non-driving related tasks (NDR-tasks). However, the driver is still in charge to resume vehicle control when prompted by the system. This new role of the driver has to be critically examined from a human factors perspective.
The main aim of this thesis was to systematically investigate the impact of different NDR-tasks on driver behavior and take-over performance. Wickens’ (2008) architecture of multiple resource theory was chosen as theoretical framework, with the building blocks of multiplicity (task interference due to resource overlap), mental workload (task demands), and aspects of executive control or self-regulation. Specific adaptations and extensions of the theory were discussed to account for the context of NDR-task interactions in highly automated driving.
Overall four driving simulator studies were carried out to investigate the role of these theoretical components. Study 1 showed that drivers focused NDR-task engagement on sections of highly automated compared to manual driving. In addition, drivers avoided task engagement prior to predictable take-over situations. These results indicate that self-regulatory behavior, as reported for manual driving, also takes place in the context of highly automated driving. Study 2 specifically addressed the impact of NDR-tasks’ stimulus and response modalities on take-over performance. Results showed that particularly visual-manual tasks with high motoric load (including the need to get rid of a handheld object) had detrimental effects. However, drivers seemed to be aware of task specific distraction in take-over situations and strictly canceled visual-manual tasks compared to a low impairing auditory-vocal task. Study 3 revealed that also the mental demand of NDR-tasks should be considered for drivers’ take-over performance. Finally, different human-machine-interfaces were developed and evaluated in Simulator Study 4. Concepts including an explicit pre-alert (“notification”) clearly supported drivers’ self-regulation and achieved high usability and acceptance ratings.
Overall, this thesis indicates that the architecture of multiple resource theory provides a useful framework for research in this field. Practical implications arise regarding the potential legal regulation of NDR-tasks as well as the design of elaborated human-machine-interfaces.
Bioorthogonal funktionalisierte Sphingolipide zur Evaluierung von Lipiddynamiken \(in\) \(vivo\)
(2018)
In der Kontrolle von viralen oder bakteriellen Infektionen spielen Sphingolipide eine essentielle Rolle[335-336], weshalb sich inzwischen die Forschung vermehrt an Sphingolipiden und -analoga als Wirkstoffen gegen die verschiedensten Erreger beschäftigt.[9] Dabei finden in der Synthese und Identifikation potentieller Wirkstoffe auch clickchemiebasierte Ansätze Anwendung.[224] Allerdings ist die Wirkweise von sphingolipidbasierten Pharmaka auch in viraler und mikrobieller Pathogenese bisher ungeklärt.
Mit der Entdeckung der CuAAC[112-113] sowie deren modernen Varianten und Alternativen, die gemeinsam unter dem Begriff Clickchemie zusammengefasst werden, ist es möglich, die strukturellen Änderungen von Biomolekülen klein zu halten und durch spätere Konjugation mit Farbstoffen Fluoreszenspektroskopie zu ermöglichen.[339-340] Während in den letzten Jahren die Clickchemie breite Anwendung zur Modifikation von Proteinen[130], Kohlenhydraten[341] und DNA[340] gefunden hat blieben Lipide lange unbeachtet[342], was vor allem auch für Sphingolipide gilt.
In dieser Arbeit werden bioorthogonal funktionalisierte Sphingolipide und -analoga vorgestellt, um die Vielseitigkeit der Clickchemie auf das Feld der Sphingolipide zu übertragen. Die clickfähigen Lipidanaloga ermöglichen detaillierte Einblicke in die dynamische Organisation von Sphingolipiden bei Infektionsprozessen und ihr Einsatz als therapeutische Wirkstoffe oder zur Generierung von antibakteriellen Oberflächenbeschichtungen wurden untersucht.
Die dargestellten azidmodifizierten Sphingolipide und –analoga konnten in Zusammenarbeit mit Kooperationspartnern, bezüglich ihrer Verwendung in Visualisierungsexperimenten und antibakteriellen Eigenschaften untersucht werden.
Die Ceramidderivate konnten genutzt werden, um den Einfluss von Kettenlänge und Position des Azides der acylierten Säure auf die in vivo-Konjugation mit dem Fluoreszenzfarbstoff DBCO-Sulfo-Cy5 in Jurkatzellen genauer zu untersuchen.[211]
Auch konnten azidfunktionalisierte Ceramide auf ihre Eignung zur Visualisierung von Ceramiddynamiken während T-Stimulation untersucht werden.[205] In diesem Zusammenhang sind visualisierbare Ceramide von besonderer Bedeutung, da die T-Zellstimulation die ASM-Aktivierung zur Folge hat, die wiederum Ceramide freisetzt.
Mit dem azidmodifizierten Phytosphingosinderivat gelang es erstmals ein azidmodifiziertes Sphingolipid nach Inkubation von Arabidopsis thaliana Setzlingen mittels CuAAC mit einem Fluoreszenzfarbstoff zu konjugieren.[258]
Des Weiteren konnten die azidfunktionalisierten N-Oleoylserinole in verschiedenen Zelltypten erfolgreich eingebaut und selektiv mit Fluoreszenzfarbstoff visualisiert werden. Kofärbungen mit GFP-PKCζ und Antikörpermarkierungen von Ceramid sowie PKCζ zeigten, dass es sich bei den Enantiomeren um ceramidimitierende Lipidanaloga handelt. Somit eignen sich diese N-Oleoylserinolanaloga, um die Interaktion von Ceramiden mit der Proteinkinase Cζ zu untersuchen.
Da viele natürliche Sphingolipide antibakterielle Eigenschaften aufweisen, konnte in Kooperation mit Jérôme Becam der Einsatz azidmodifizierter Ceramide als Wirkstoff gegen Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae sowie Escherichia coli und Staphylococcus aureus untersucht werden. ωN3-C6-Cer zeigt gute bakterizide Eigenschaften gegen Neisseria meningitidis und Neisseria gonorrhoeae, ohne dabei toxisch gegenüber den Wirtszellen zu sein. Die Ceramidanaloga αN3-C6-Cer, αN3-C16-Cer und ωN3-C16-Cer weisen keine antibakteriellen Eigenschaften auf, aber sie wurden effizient in die Membran der Neisseriae eingebaut und konnten ebenfalls erfolgreich bioorthogonal markiert werden. Des Weiteren zeigten hochauflösende dSTORM-Aufnahmen der Bakterien, im Gegensatz zu Humanzellen, eine homologe Verteilung der konjugierten Ceramide. Da Ceramide eine wichtige Rolle in der Infektionsbekämpfung spielen, sind die in dieser Arbeit synthetisierten azidmodifizierten Ceramide wertvolle Werkzeuge, um die Interaktion von Bakterien mit Humanzellen zu untersuchen.
Außerdem konnte im Rahmen dieser Arbeit erfolgreich eine innovative Methode entwickelt werden, um alkinpräsentierende Linker auf die Oberfläche von Nunc Covalink 96 Microtiterplatten kovalent zu binden und die Alkine konnten anschließend mittels CuAAC mit den in dieser Arbeit synthetisierten azidfunktionalisierten Lipiden zu konjugiert werden. Ziel der Methode war es potentielle Moleküle für bakterizide Oberflächenmodifikationen zu identifizieren. Mittels solcher Oberflächenmodifikationen soll die Biofilmbildung in Endotrachealtuben verhindert, und damit die Entstehung von beatmungsassozierten Pneumonien unterbunden werden. Die lipidmodifizierten Microtiterplatten sollen zukünftig auch genutzt werden, um sphingolpidaffine Proteine aus Zelllysaten zu identifizieren.
Bosonic condensation belongs to the most intriguing phenomena in physics, and was mostly reserved for experiments with ultra-cold quantum gases. More recently, it became accessible in exciton-based solid-state systems at elevated temperatures. Here, we demonstrate bosonic condensation driven by excitons hosted in an atomically thin layer of MoSe2, strongly coupled to light in a solid-state resonator. The structure is operated in the regime of collective strong coupling between a Tamm-plasmon resonance, GaAs quantum well excitons, and two-dimensional excitons confined in the monolayer crystal. Polariton condensation in a monolayer crystal manifests by a superlinear increase of emission intensity from the hybrid polariton mode, its density-dependent blueshift, and a dramatic collapse of the emission linewidth, a hallmark of temporal coherence. Importantly, we observe a significant spin-polarization in the injected polariton condensate, a fingerprint for spin-valley locking in monolayer excitons. Our results pave the way towards highly nonlinear, coherent valleytronic devices and light sources.
Ziel: Die Einblicke in die physiologischen Wachstumsprozesse des Säuglingskopfes, besonders innerhalb des ersten Lebensjahres, sind wichtiger Bestandteil in der Diagnostik und Therapie von Schädeldeformitäten. In der vorliegenden, prospektiv angelegten Longitudinalstudie wurden Wachstumsdurchschnittswerte des Säuglingskopfes in den ersten Lebensmonaten erhoben sowie dynamische Wachstumsprozesse evaluiert.
Material und Methode: Es wurden dreidimensionale stereophotogrammetrische Aufnahmen des Säuglingskopfes von insgesamt 40 Säuglingen mit unauffälliger Kopfform durchgeführt. Die Aufnahmen erfolgten in einem Intervall von 2 Monaten zum 4., 6., 8. und 10. Lebensmonat. Es wurden wachstumsbezogene Variablen (horizontale, sagittale und koronare Zirkumferenz, Länge, Breite, Breite-Längen-Verhältnis CI, Höhe) und symmetriebezogene Variablen (30°Diagonalendifferenz, Ear Offset, anteriorer und posteriorer kranialer Asymmetrieindex) zur Analyse erhoben.
Ergebnisse: Wachstumsbezogene Variablen: Mit Ausnahme des CI nahmen alle wachstumsbezogenen Variablen zum jeweils folgenden Scantermin signifikant zu. Der CI zeigte erst ab dem 6. Lebensmonat eine signifikante Verringerung. Die größte Wachstumsdynamik war zwischen dem 4. und 6. Lebensmonat zu beobachten. Der relative Zuwachs des Gesamtvolumens liegt hier bei 12,94%. Die Werte der männlichen Probanden lagen erwartungsgemäß signifikant über denen der weiblichen Probanden (Ausnahme: CI, Breite und Höhe zum 4. Lebensmonat). Die zeitliche Entwicklung des Gesamtvolumens und der horizontalen Zirkumferenz konnte mithilfe einer nichtlinearen Regression als Wachstumskurve dargestellt werden. Symmetriebezogene Variablen: Bei den symmetriebezogenen Variablen konnten keine signifikanten Veränderungen festgestellt werden.
Schlussfolgerung: In dieser Longitudinalstudie konnten erstmals physiologische Wachstumsprozesse des Kopfes im Säuglingsalter analysiert werden.
Background:
Conventional parameters including Ki67, hormone receptor and Her2/neu status are used for risk stratification for breast cancer. The serine protease urokinase plasminogen activator (uPA) and the plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) play an important role in tumour invasion and metastasis. Increased concentrations in tumour tissue are associated with more aggressive potential of the disease. Multigene tests provide detailed insights into tumour biology by simultaneously testing several prognostically relevant genes. With OncotypeDX\(^{®}\), a panel of 21 genes is tested by means of quantitative real-time polymerase chain reaction.
The purpose of this pilot study was to analyse whether a combination of Ki67 and uPA/PAI-1 supplies indications of the result of the multigene test.
Methods:
The results of Ki67, uPA/PAI-1 and OncotypeDX\(^{®}\) were analysed in 25 breast carcinomas (luminal type, pT1/2, max pN1a, G2). A statistical and descriptive analysis was performed.
Results:
With a proliferation index Ki67 of < 14%, the recurrence score (RS) from the multigene test was on average in the low risk range, with an intermediate RS usually resulting if Ki67 was > 14%. Not elevated values of uPA and PAI-1 showed a lower rate of proliferation (average 8.5%) than carcinomas with an increase of uPA and/or PAI-1 (average 13.9%); p = 0.054, Student’s t-test. When Ki67 was > 14% and uPA and/or PAI-1 was raised, an intermediate RS resulted. These differences were significant when compared to cases with Ki67 < 14% with non-raised uPA/PAI-1 (p < 0.03, Student’s t-test). Without taking into account the proliferative activity, an intermediate RS was also verifiable if both uPA and PAI-1 showed raised values.
Conclusion:
A combination of the values Ki67 and uPA/PAI-1 tended to depict the RS to be expected. From this it can be deduced that an appropriate analysis of this parameter combination may be undertaken before the multigene test in routine clinical practice. The increasing cost pressure makes it necessary to base the implementation of a multigene test on ancillary variables and to potentially leave it out if not required in the event of a certain constellation of results (Ki67 raised, uPA and PAI-1 raised).
Discovery of disease-associated autoantibodies has transformed the clinical management of a variety of neurological disorders. Detection of autoantibodies aids diagnosis and allows patient stratification resulting in treatment optimization. In the last years, a set of autoantibodies against proteins located at the node of Ranvier has been identified in patients with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP). These antibodies target neurofascin, contactin1, or contactin-associated protein 1, and we propose to name CIDP patients with these antibodies collectively as seropositive. They have unique clinical characteristics that differ from seronegative CIDP. Moreover, there is compelling evidence that autoantibodies are relevant for the pathogenesis. In this article, we review the current knowledge on the characteristics of autoantibodies against the node of Ranvier proteins and their clinical relevance in CIDP. We start with a description of the structure of the node of Ranvier followed by a summary of assays used to identify seropositive patients; and then, we describe clinical features and characteristics linked to seropositivity. We review knowledge on the role of these autoantibodies for the pathogenesis with relevance for the emerging concept of nodopathy/paranodopathy and summarize the treatment implications.
On the basis of the results of previous national and international trials and studies, the Renal Tumour Study Group of the International Society of Paediatric Oncology (SIOP–RTSG) has developed a new study protocol for paediatric renal tumours: the UMBRELLA SIOP–RTSG 2016 protocol (the UMBRELLA protocol). Currently, the overall outcomes of patients with Wilms tumour are excellent, but subgroups with poor prognosis and increased relapse rates still exist. The identification of these subgroups is of utmost importance to improve treatment stratification, which might lead to reduction of the direct and late effects of chemotherapy. The UMBRELLA protocol aims to validate new prognostic factors, such as blastemal tumour volume and molecular markers, to further improve outcome. To achieve this aim, large, international, high-quality databases are needed, which dictate optimization and international harmonization of specimen handling and comprehensive sampling of biological material, refine definitions and improve logistics for expert review. To promote broad implementation of the UMBRELLA protocol, the updated SIOP–RTSG pathology and molecular biology protocol for Wilms tumours has been outlined, which is a consensus from the SIOP–RTSG pathology panel.
Recent studies have revealed that some responses of fern stomata to environmental signals differ from those of their relatives in seed plants. However, it is unknown whether the biophysical properties of guard cells differ fundamentally between species of both clades.
Intracellular micro-electrodes and the fluorescent Ca2+ reporter FURA2 were used to study voltage-dependent cation channels and Ca2+ signals in guard cells of the ferns Polypodium vulgare and Asplenium scolopendrium.
Voltage clamp experiments with fern guard cells revealed similar properties of voltage-dependent K+ channels as found in seed plants. However, fluorescent dyes moved within the fern stomata, from one guard cell to the other, which does not occur in most seed plants. Despite the presence of plasmodesmata, which interconnect fern guard cells, Ca2+ signals could be elicited in each of the cells individually.
Based on the common properties of voltage-dependent channels in ferns and seed plants, it is likely that these key transport proteins are conserved in vascular plants. However, the symplastic connections between fern guard cells in mature stomata indicate that the biophysical mechanisms that control stomatal movements differ between ferns and seed plants.
Background:
IARS2 encodes a mitochondrial isoleucyl-tRNA synthetase, a highly conserved nuclear-encoded enzyme required for the charging of tRNAs with their cognate amino acid for translation. Recently, pathogenic IARS2 variants have been identified in a number of patients presenting broad clinical phenotypes with autosomal recessive inheritance. These phenotypes range from Leigh and West syndrome to a new syndrome abbreviated CAGSSS that is characterised by cataracts, growth hormone deficiency, sensory neuropathy, sensorineural hearing loss, and skeletal dysplasia, as well as cataract with no additional anomalies.
Methods:
Genomic DNA from Iranian probands from two families with consanguineous parental background and overlapping CAGSSS features were subjected to exome sequencing and bioinformatics analysis.
Results:
Exome sequencing and data analysis revealed a novel homozygous missense variant (c.2625C > T, p.Pro909Ser, NM_018060.3) within a 14.3 Mb run of homozygosity in proband 1 and a novel homozygous missense variant (c.2282A > G, p.His761Arg) residing in an ~ 8 Mb region of homozygosity in a proband of the second family. Patient-derived fibroblasts from proband 1 showed normal respiratory chain enzyme activity, as well as unchanged oxidative phosphorylation protein subunits and IARS2 levels. Homology modelling of the known and novel amino acid residue substitutions in IARS2 provided insight into the possible consequence of these variants on function and structure of the protein.
Conclusions:
This study further expands the phenotypic spectrum of IARS2 pathogenic variants to include two patients (patients 2 and 3) with cataract and skeletal dysplasia and no other features of CAGSSS to the possible presentation of the defects in IARS2. Additionally, this study suggests that adult patients with CAGSSS may manifest central adrenal insufficiency and type II esophageal achalasia and proposes that a variable sensorineural hearing loss onset, proportionate short stature, polyneuropathy, and mild dysmorphic features are possible, as seen in patient 1. Our findings support that even though biallelic IARS2 pathogenic variants can result in a distinctive, clinically recognisable phenotype in humans, it can also show a wide range of clinical presentation from severe pediatric neurological disorders of Leigh and West syndrome to both non-syndromic cataract and cataract accompanied by skeletal dysplasia.
Objectives:
Despite recent advancements in diagnostic tools, the genomic landscape of hereditary hearing loss remains largely uncharacterized. One strategy to understand genome-wide aberrations includes the analysis of copy number variation that can be mapped using SNP-microarray technology. A growing collection of literature has begun to uncover the importance of copy number variation in hereditary hearing loss. This pilot study underpins a larger effort that involves the stage-wise analysis of hearing loss patients, many of whom have advanced to high-throughput sequencing analysis.
Data description:
Our data originate from the Infinium HumanOmni1-Quad v1.0 SNP-microarrays (Illumina) that provide useful markers for genome-wide association studies and copy number variation analysis. This dataset comprises a cohort of 108 individuals (99 with hearing loss, 9 normal hearing family members) for the purpose of understanding the genetic contribution of copy number variations to hereditary hearing loss. These anonymized SNP-microarray data have been uploaded to the NCBI Gene Expression Omnibus and are intended to benefit other investigators interested in aggregating platform-matched array patient datasets or as part of a supporting reference tool for other laboratories to better understand recurring copy number variations in other genetic disorders.
The abilities to comprehend and critically evaluate scientific texts and the various arguments stated in these texts are an important aspect of scientific literacy, but these competences are usually not formally taught to students. Previous research indicates that, although undergraduate students evaluate the claims and evidence they find in scientific
documents to some extent, these evaluations usually fail to meet normative standards. In addition, students’ use of source information for evaluation is often insufficient. The rise of the internet and the increased accessibility of information have yielded some additional challenges that highlight the importance of adequate training and instruction.The aim of the present work was to further examine introductory students’ competences to systematically and heuristically evaluate scientific information, to identify relevant strategies that are involved in a successful evaluation, and to use this knowledge to design appropriate interventions for fostering epistemic competences in university students.To this end, a number of computer-based studies, including both quantitative and qualitative data as well as experimental designs, were developed. The first two studies were designed to specify educational needs and to reveal helpful processing strategies that are required in different tasks and situations. Two expert-novice comparisons were developed, whereby the performance of German students of psychology (novices) was compared to the performance of scientists from the domain of psychology (experts) in a number of different tasks, such as systematic plausibility evaluations of informal arguments (Study 1) or heuristic evaluations of the credibility of multiple scientific documents (Study 2). A think-aloud procedure was used
to identify specific strategies that were applied in both groups during task completion, and that possibly mediated performance differences between students and scientists. In addition, relationships between different strategies and between strategy use and relevant conceptual knowledge was examined. Based on the results of the expert-novice comparisons, an intervention study, consisting of two training experiments, was constructed to foster some
competences that proved to be particularly deficient in the comparisons (Study 3). Study 1 examined introductory students’ abilities to accurately judge the plausibility of informal arguments according to normative standards, to recognise common argumentation fallacies, and to identify different structural components of arguments. The results from Study 1 indicate that many students, compared to scientists, lack relevant knowledge about the structure of arguments, and that normatively accurate evaluations of their plausibility seem to be challenging in this group. Often, common argumentation fallacies were not identified correctly. Importantly, these deficits were partly mediated by differences in strategy use: It was especially difficult for students to pay sufficient attention to the relationship between argument components when forming their judgements. Moreover, they frequently relied on their intuition or opinion as a criterion for evaluation, whereas scientists predominantly determined quality of arguments based on their internal consistency.
In addition to students’ evaluation of the plausibility of informal arguments, Study 2 examined introductory students’ competences to evaluate the credibility of multiple scientific texts, and to use source characteristics for evaluation. The results show that students struggled not only to judge the plausibility of arguments correctly, but also to heuristically judge the credibility of science texts, and these deficits were fully mediated by their insufficient use of source information. In contrast, scientists were able to apply different strategies in a flexible manner. When the conditions for evaluation did not allow systematic processing (i.e. time limit), they primarily used source characteristics for their evaluations. However, when
systematic evaluations were possible (i.e. no time limit), they used more sophisticated normative criteria for their evaluations, such as paying attention to the internal consistency of arguments (cf. Study 1). Results also showed that students, in contrast to experts, lacked relevant knowledge about different publication types, and this was related to their ability to correctly determine document credibility. The results from the expert-novice comparisons also suggest that the competences assessed in both tasks might develop as a result of a more fundamental form of scientific literacy and discipline expertise. Performances in all tasks were positively related. On the basis of these results, two training experiments were developed that aimed at fostering university students’ competences to understand and evaluate informal arguments (Study 3). Experiment 1 describes an intervention approach in which students were familiarised with the formal structure of arguments based on Toulmin’s (1958) argumentation model. The performance of the experimental group to identify the structural components of this model was compared to the performance of a control group in which speed reading skills were practiced, using a pre-post-follow-up design. Results show that the training was successful for improving the comprehension of more complex arguments and relational aspects between key components in the posttest, compared to the control group. Moreover, an interaction effect was found with study performance. High achieving students with above average grades profited the most from the training intervention. Experiment 2 showed that
training in plausibility, normative criteria of argument evaluation, and argumentation fallacies improved students’ abilities to evaluate the plausibility of arguments and, in addition, their competences to recognise structural components of arguments, compared to a speed-reading control group. These results have important implications for education and practice, which will be discussed in detail in this dissertation.
The cholinergic hypothesis has been reported first being the cause of memory dysfunction in the Alzheimer’s disease. Researchers around the globe have focused their attention on understanding the mechanisms of how this complicated system contributes to processes such as learning, memory, disorientation, linguistic problems, and behavioral issues in the indicated chronic neurodegenerative disease. The present review reports recent updates in hybrid molecule design as a strategy for selectively addressing multiple target proteins involved in Alzheimer’s disease (AD) and the study of their therapeutic relevance. The rationale and the design of the bifunctional compounds will be discussed in order to understand their potential as tools to investigate the role of the cholinergic system in AD.
Hintergrund: Patienten, die einen Herz-Kreislaufstillstand erleiden haben eine geringere Überlebensrate wenn Reanimationsmaßnahmen nicht suffizient durchgeführt werden. Innerhalb einer Klinik sind die Ersthelfer meistens Mitarbeiter der Pflege, die nur über geringe Kenntnisse in der Herzrhythmusanalyse verfügen. In solchen Fällen kann ein Automatischer Externer Defibrillator (AED) hilfreich sein um die Durchführung der Reanimationsmaßnahmen zu verbessern. Aus diesem Grund wurde im Jahr 2007 das AED-Programm am Universitätsklinikum Würzburg (Deutschland) eingeführt.
Ziel dieser Studie war die Auswirkungen der Automatischen Externen Defibrillatoren auf die innerklinischen Herz-Kreislaufstillstände und die Reanimationsmaßnahmen zu untersuchen.
Methodik: Die Datenerfassung erfolgte im Rahmen von Qualitätssicherungsmaßnahmen am Universitätsklinikum Würzburg. Daten zur Thoraxkompressionstiefe (CCD), Thoraxkompressionsfrequenz (CCR) und zur No-Flow-Fraktion (NFF), zum Zeitintervall vom Einschalten des AED bis zur ersten Thoraxkompression (TtC), zum Zeitintervall vom Einschalten des AED bis zur ersten Schockabgabe (TtS) und zum Zeitintervall nach Schockabgabe bis zum Beginn der Thoraxkompression (TtCS) wurden mit Hilfe der aufgezeichneten Daten des AED ausgewertet. Ein Fragebogen wurde von den Ersthelfern ausgefüllt.
Ergebnisse: Zwischen 2010 und 2012 wurden insgesamt 359 innerklinische Notrufe registriert. Davon waren 53 Herz-Kreislaufstillstände mit Gebrauch eines AED, in 46 Fällen waren vollständige Datensätze vorhanden. Die mittlere CCD lag bei 5,5 +/- 1 cm, die mittlere CCR betrug 107 +/- 11/min. Die NFF lag bei 41%.
Die TtC lag bei 34 (32-52) Sekunden (Median und IQR), die TtS betrug 30 (28-32) Sekunden (Median und IQR) und die TtCS lag bei 4 (3-6) Sekunden (Median und IQR).
21 Patienten (45%) erreichten einen ROSC, 8 Patienten (17%) verstarben vor Ort und 17 Patienten (37%) wurden unter laufender Reanimation auf eine Intensivstation (ITS) verlegt.
Zusammenfassung: Sowohl die TtC als auch die TtS verdeutlichen die durch den Anwender verursachte Zeitverzögerung. Diese Zeitintervalle können erheblich verkürzt werden sofern der Anwender die Sprachanweisungen des AED unterbricht und die Paddles direkt auf dem Thorax des Patienten anbringt. Der AED schaltet unmittelbar in den Analysemodus.
Häufige Schulungen der Mitarbeiter und regelmäßig angepasste Schulungsinhalte sind notwendig um den Umgang mit dem AED und somit die Reanimationsmaßnahmen zu verbessern.
In der vorliegenden Arbeit wurden vorsprachliche Fähigkeiten von Kindern mit isolierten Sagittalnahtsynostosen zu einem prä- und postoperativen Zeitpunkt untersucht. Diese wurden präoperativ mit Säuglingen mit lagerungsbedingtem Plagiocephalus und einer gleichaltrigen Kontrollgruppe verglichen.
Die Untersuchungen erfolgten im Rahmen des interdisziplinären Forschungsprojektes „Dreidimensionale stereophotogrammetrische Diagnostik des Schädels und Evaluierung der Therapie bei Kindern mit kraniofazialen Fehlbildungen“ des CFCW des Universitätsklinikums Würzburg.
Grundlage zur Annahme von Entwicklungsdefiziten waren vorausgehende Studien, die postulierten, dass kraniofaziale Fehlbildungen zu neurophysiologischen Entwicklungsstörungen und somit Einschränkungen in Motorik, Kognition und Sprache führen können (Boltshauser et al. 2003, Chieffo et al. 2010, Korpilahti et al. 2012, Shipster et al. 2003, Virtanen et al. 1999). Vorangegangene projektinterne Untersuchungen konnten bisher jedoch keine signifikanten Unterschiede von Säuglingen mit Lagerungsplagiocephalus bzw. isolierten Sagittalnahtsynostosen bezüglich der vorsprachlichen Leistungen zu unauffälligen Kontrollkindern nachweisen. Die vorliegende Arbeit bestätigt diese Ergebnisse.
Zur vorsprachlichen Entwicklung von Kindern mit isolierten Sagittalnahtsynostosen im prä- / postoperativen Vergleich gab es bisher keine Untersuchung. Daher wurden in der vorliegenden Arbeit akustische Eigenschaften von Komfortvokalisationen dieser Probanden analysiert. Sowohl artikulatorische Fähigkeiten, als auch grundfrequenzbasierte und temporale Stimmleistungen dienten in den Untersuchungen als Messgrößen.
Im Signalanalyselabor des Zentrums für vorsprachliche Entwicklung und Entwicklungsstörungen (ZVES) konnten insgesamt 2836 Vokalisationen von 39 Kindern (13 Kinder pro Gruppe) ausgewertet werden. Die Laute der Kinder mit isolierter Sagittalnahtsynostose wurden zu einem prä- und postoperativen Zeitpunkt analysiert. Die ausgewählten Messgrößen wurden mittels standardisierter Verfahren der Vorsprachlichen Diagnostik und mit Hilfe am ZVES implementierter Computersoftware (CSL, PRAAT, CDAP) ausgewertet.
Die Ergebnisse der Babbelanalyse zeigten keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen. Allerdings fanden sich signifikante prä-/ postoperative-Unterschiede in der SMO-Gruppe:
Die postoperativen Lautlängen segmentierter Vokalisationen der SMO-Probanden waren länger als die präoperativen und zeigten einen deutlich kleineren Pausenindex.
Zudem unterschieden sich die prä- und postoperativen Werte der SMO-Gruppe bezüglich der mittleren Grundfrequenz signifikant voneinander: Postoperativ waren deutlich geringere mittlere Grundfrequenzen feststellbar. Die Unterschiede zwischen den prä- und postoperativen Daten werden als entwicklungsbedingte Effekte interpretiert, solange keine Vergleiche zu Kindern mit Sagittalnahtsynostosen ohne operative Therapie vorliegen.
Die vorliegende Studie liefert Argumente für notwendige weiterführende Untersuchungen unter Einbeziehung von Kindern mit isolierten Sagittalnahtsynostosen ohne operative Therapie. Erst danach lassen sich Entwicklungseffekte von potenziellen Entwicklungsstörungen unterscheiden. Zusätzlich sind dazu auch Langzeitstudien erforderlich, die die Sprachkompetenz der Kinder im Alter von zwei bis fünf Jahren erfassen.
Die vorliegende prospektive, monozentrische Beobachtungsstudie einer konsekutiv rekrutierten Kohorte hatte zum Ziel, den Zusammenhang zwischen Depressivität und Schmerzen nach orthopädischen Eingriffen zu untersuchen. Zudem sollte geprüft werden, ob eine bestehende Depressivität vermehrte postoperative Schmerzen vorhersagen kann und umgekehrt präoperative Schmerzen ein Prädikator für postoperative Depressivität sind.
Die Stichprobe bestand aus 200 im Zeitraum von Februar 2009 bis Mai 2009 rekrutierten stationär behandelten Patienten der Orthopädischen Klinik König-Ludwig-Haus in Würzburg. Die Patienten waren im Durchschnitt 58,5 Jahre alt. 42% der Teilnehmer waren männlich. Es wurden Patienten eingeschlossen, die sich unterschiedlichen orthopädischen Operationsarten unterzogen. Häufig waren vor allem arthroskopische Schulteroperationen, sowie endoprothetische Versorgungen am Hüft- und Kniegelenk. Die Patienten füllten bei Aufnahme und während ihres folgenden Klinikaufenthaltes Fragebögen zur Schmerzerfassung und zur depressiven Symptomatik (Patient Health Questionnaire, PHQ-9) aus.
In der vorliegenden Studie konnte ein längsschnittlicher Zusammenhang zwischen Depressivität und erhöhtem Schmerzlevel nachgewiesen werden. Depressivität ist ein Prädiktor für postoperativen Schmerz, bei Adjustierung für den präoperativen Schmerz. Ebenso ist präoperativer Schmerz ein vorhersagender Faktor für postoperative Depressivität, bei Adjustierung für den präoperativen Wert der Depressivität. Außerdem sagt frühe postoperative Depressivität erhöhte Schmerzlevel bei Entlassung voraus und hohe Schmerzlevel zwei Tage postoperativ eine vermehrte Depressivität vor Entlassung, jeweils nach Adjustierung für den frühen postoperativen Wert des Kriteriums. Da es keine Hinweise für die Priorität des einen Prädiktors über den anderen gibt, ist die Wirkrichtung vermutlich bidirektional.
Somit sollte eine postoperative Schmerztherapie sowohl die Therapie der Schmerzen als auch der Depression beinhalten, um suffizient niedrige Schmerzlevel zu erreichen. Schlussendlich sollten experimentelle Studien angefertigt werden, um den möglichen Benefit einer adjuvanten Therapie der Depressivität während der perioperativen Phase auf den postoperativen Schmerz zu untersuchen.
Die hypertherme Chemoperfusion der Bauchhöhle (HIPEC) in Kombination mit einer vorangestellten, ausgedehnten, zytoreduktiven chirurgischen Therapie stellt eine vielversprechende Methode der Krebsbehandlung für Patienten dar, die an einer Peritonealkarzinose auf dem Boden gastroenterologischer oder gynäkologischer Primärtumore erkrankt sind. Da bislang wenige Standards bezüglich der angewendeten klinischen Bedingungen im Rahmen der HIPEC existieren und um jene zu optimieren, wurden ex vivo und in vitro Untersuchungen mit Tumorzellen durchgeführt. Ziel dieser Experimente war die Identifizierung von zellulären Schutzmechanismen in Reaktion auf Hyperthermie als externen Stressor sowie deren Auswirkung auf prognostisch relevante tumorphysiologische Vorgänge wie Zellproliferation und Apoptose. Um die zellulären Vorgänge während einer HIPEC-Therapie vollends zu verstehen, müssen die beiden einflussnehmenden Größen Hyperthermie und Zytostase getrennt voneinander untersucht werden, um die therapeutischen Konsequenzen zu verbessern und gezielte Pharmaka einsetzen zu können.
In Voruntersuchungen konnten an repräsentativen Tumorgeweben im Vergleich vor und nach HIPEC deutliche Veränderungen der Expression von onkologisch relevanten Heat Shock Proteinen HSP27, HSP70 und HSP90 dargestellt werden. Diese Veränderungen zeigten sich in dieser Form erstmalig entitätsübergreifend sowohl auf mRNA-Ebene in der real time quantitativen Polymerase-Kettenreaktion als auch in der Proteinexpression in Western Blot Analysen.
Auf Basis dieser Beobachtungen wurden in einem neu etablierten Hyperthermie in vitro Modell humane HT-29 Kolonkarzinomzellen unter HIPEC-ähnlichen Bedingungen für 60 min verschiedenen Temperaturen ausgesetzt. Nach Regenerationszeiten von 30 min bzw. 12 h wurden anschließend Protein- und Genexpressionsanalysen mit Hilfe von Western Blot, Immunhistochemie und RT-qPCR durchgeführt. Veränderungen im Tumorwachstum wurden 30 min sowie 12 h nach der Hyperthermieeinwirkung mittels MTS- und AnnexinV-Apoptose-Tests detektiert. Ziel des in vitro Modells war die isolierte Betrachtung des Einflusses von Hyperthermie auf die zellulären Reparaturmechanismen vermittelt durch HSP sowie deren Auswirkung auf Zellproliferation und Apoptose.
Der isolierte Einfluss der Hyperthermie auf die humanen HT-29 Kolonkarzinomzellen verursachte eine kurzfristige Hochregulierung der Gen- und Proteinexpression von HSP27 und HSP72, auch HSP90 zeigte sich kurzfristig erhöht, wenngleich in geringerem Ausmaße. Bereits nach 12 h war eine Schwächung der Hochregulierung bei allen drei HSP zu beobachten, lediglich HSP27 zeigte nach wie vor eine deutliche Expressionssteigerung mit Erhöhung der einwirkenden Temperaturen.
Der für die Tumortherapie essenzielle Apoptose-induzierende und antiproliferative Effekt auf die Tumorzellen war nach kurzer und längerfristiger Zellregeneration in einem Temperaturfenster von 39-41 °C zu beobachten.
Assoziiert man die Ergebnisse der unterschiedlichen HSP-Expressionen mit den Proliferations- und Apoptoseraten der Tumorzellen, so liegt die Schlussfolgerung nahe, dass bei hohen Temperaturen (43 °C) die Initiierung der intrazellulären Zellschutzmechanismen, repräsentiert durch die HSP, für eine erhebliche Abschwächung der gewünschten Tumorzellapoptose und Proliferationsminimierung verantwortlich sein könnten.
Die eigenständigen Effekte einer Hyperthermie in der Malignomtherapie wie die Zytotoxizität, Veränderungen im Tumormikromilieu und die steigende Sensibilität der Tumorzellen auf chemotherapeutische Agenzien sollten folglich hinsichtlich der zielorientierten therapeutischen Betrachtung streng von den Mechanismen des induzierten Zellschutzes separiert werden. Die vorliegenden Ergebnisse zeigten ausgeprägte Heat Shock Protein-Antworten in der Tumorzelle, die gewünschte antiproliferative und apoptotische Effekte beeinträchtigen und Tumorzellschutzmechanismen induzieren könnten. Ferner legen die Ergebnisse nahe, dass die Effekte der HIPEC-Therapie unter Umständen in Bezug auf die Höhe der Temperatur der induzierten Hyperthermie bei den Patienten mit Peritonealkarzinose aufgrund der relevanten HSP-Überexpression gegebenenfalls einer Reevaluierung bedürfen.
Der nächste Schritt der Untersuchungen führt zwangsläufig zum Einbezug verschiedener Chemotherapeutika in die in vitro Experimente, um die Rolle der Chemotherapie und Zytostase in Kombination mit der Hyperthermie zu klären.
Die im Rahmen dieser Arbeit beschriebenen Ergebnisse stellen erstmalig eine klinisch potentiell hochrelevante Ergänzung zur Optimierung der vorhandenen HIPEC-Protokolle vor. Sowohl die Temperaturanpassung des applizierten Chemotherapeutikums als auch der additive Einsatz von HSP-Inhibitoren könnte einen vielversprechenden Ansatz zur langfristigen Verbesserung des tumorbedingten Überlebens für Peritonealkarzinose-Patienten bedeuten und sollte Gegenstand weiterführender Untersuchungen in Zellkultur, Mausmodell und klinischen Studien darstellen.
Amyloid-β (Aβ) plaques are a prominent pathological hallmark of Alzheimer's disease (AD). They consist of aggregated Aβ peptides, which are generated through sequential proteolytic processing of the transmembrane protein amyloid precursor protein (APP) and several Aβ-associated factors. Efficient clearance of Aβ from the brain is thought to be important to prevent the development and progression of AD. The ubiquitin-proteasome system (UPS) is one of the major pathways for protein breakdown in cells and it has been suggested that impaired UPS-mediated removal of protein aggregates could play an important role in the pathogenesis of AD. To study the effects of an impaired UPS on Aβ pathology in vivo, transgenic APPSwe/PS1ΔE9 mice (APPPS1) were crossed with transgenic mice expressing mutant ubiquitin (UBB+1), a protein-based inhibitor of the UPS. Surprisingly, the APPPS1/UBB+1 crossbreed showed a remarkable decrease in Aβ plaque load during aging. Further analysis showed that UBB+1 expression transiently restored PS1-NTF expression and γ-secretase activity in APPPS1 mice. Concurrently, UBB+1 decreased levels of β-APP-CTF, which is a γ-secretase substrate. Although UBB+1 reduced Aβ pathology in APPPS1 mice, it did not improve the behavioral deficits in these animals.
Recent research suggests that the P3b may be closely related to the activation of the locus coeruleus-norepinephrine (LC-NE) system. To further study the potential association, we applied a novel technique, the non-invasive transcutaneous vagus nerve stimulation (tVNS), which is speculated to increase noradrenaline levels. Using a within-subject cross-over design, 20 healthy participants received continuous tVNS and sham stimulation on two consecutive days (stimulation counterbalanced across participants) while performing a visual oddball task. During stimulation, oval non-targets (standard), normal-head (easy) and rotated-head (difficult) targets, as well as novel stimuli (scenes) were presented. As an indirect marker of noradrenergic activation we also collected salivary alpha-amylase (sAA) before and after stimulation. Results showed larger P3b amplitudes for target, relative to standard stimuli, irrespective of stimulation condition. Exploratory post hoc analyses, however, revealed that, in comparison to standard stimuli, easy (but not difficult) targets produced larger P3b (but not P3a) amplitudes during active tVNS, compared to sham stimulation. For sAA levels, although main analyses did not show differential effects of stimulation, direct testing revealed that tVNS (but not sham stimulation) increased sAA levels after stimulation. Additionally, larger differences between tVNS and sham stimulation in P3b magnitudes for easy targets were associated with larger increase in sAA levels after tVNS, but not after sham stimulation. Despite preliminary evidence for a modulatory influence of tVNS on the P3b, which may be partly mediated by activation of the noradrenergic system, additional research in this field is clearly warranted. Future studies need to clarify whether tVNS also facilitates other processes, such as learning and memory, and whether tVNS can be used as therapeutic tool.
Dendritic cells (DCs) are key directors of tolerogenic and immunogenic immune responses. During the steady state, DCs maintain T cell tolerance to self-antigens by multiple mechanisms including inducing anergy, deletion, and Treg activity. All of these mechanisms help to prevent autoimmune diseases or other hyperreactivities. Different DC subsets contribute to pathogen recognition by expression of different subsets of pattern recognition receptors, including Toll-like receptors or C-type lectins. In addition to the triggering of immune responses in infected hosts, most pathogens have evolved mechanisms for evasion of targeted responses. One such strategy is characterized by adopting the host's T cell tolerance mechanisms. Understanding these tolerogenic mechanisms is of utmost importance for therapeutic approaches to treat immune pathologies, tumors and infections. Transcriptional profiling has developed into a potent tool for DC subset identification. Here, we review and compile pathogen-induced tolerogenic transcriptional signatures from mRNA profiling data of currently available bacterial- or helminth-induced transcriptional signatures. We compare them with signatures of tolerogenic steady-state DC subtypes to identify common and divergent strategies of pathogen induced immune evasion. Candidate molecules are discussed in detail. Our analysis provides further insights into tolerogenic DC signatures and their exploitation by different pathogens.
Den Mittelpunkt des folgenden Diskurses bildet ein Projekt des Neukantianers Hermann Cohen (1842-1918), das dieser unter dem Titel „Das Prinzip der Infinitesimal-Methode und seine Geschichte“ 1883 präsentiert hat. Sein Vorhaben, die Fruchtbarkeit der infinitesimalen Größe in der Mathematik und den Naturwissenschaften auch für die Philosophie, vor allem die Kantische Transzendentalphilosophie, nutzbar zu machen, erwies sich zu damaliger Zeit als wenig populär. Infolge von Schwierigkeiten mit der Interpretation seiner komplizierten Schrift und heftiger Kritik führender Mathematiker blieb sein Werk weitgehend unbeachtet.
Anhand eines Blickes auf den Gang der Wissenschaft der Infinitesimal-Mathematik soll diese Kritik im Folgenden entkräftet und neu bewertet werden. Es zeigt sich hierbei, dass, anders als zu Lebzeiten Cohens, heute gezielt versucht wird, die infinitesimale Größe in die mathematische Lehre zu integrieren – auch wenn dies mit erheblichen, vor allem philosophischen Schwierigkeiten verbunden ist. Hierbei soll auch das wieder erstarkte Interesse an den Infinitesimalien in der Nonstandard-Analysis als Anreiz dienen, die Philosophie Cohens am heutigen Forschungsdiskurs teilhaben zu lassen. In jüngerer Zeit spielt zudem auch in der Smooth Infinitesimal Analysis die Position des Intuitionismus wieder eine Rolle, welche der um Hermann Cohen und Paul Natorp entstandenen „Marburger Schule“ nahesteht.
Auf den folgenden Seiten soll anhand Cohens „Logik der reinen Erkenntnis“ (1902) eine Lesart für eine „Infinitesimal-Logik“ Cohens präsentiert werden, die die Gedanken Cohens zur Infinitesimal-Methode in ein philosophisches System eingliedert. Wie schon in Cohens "`Prinzip der Infinitesimal-Methode und seine Geschichte"' soll es auch hier als "`unmittelbar nützlich"' erscheinen, "`zugleich mit der Durchführung eines systematisch entscheidenden Gedankens seine geschichtliche Entwicklung zu verfolgen."' [Cohen 1883, Vorwort] Dieser Rückblick auf die bewegte Historie des Infinitesimal-Begriffs soll grob die Entwicklungen hin zur Schaffenszeit Cohens umreißen und sodann als Prüfstein für dessen Ideen gelten.
In unserer Versuchsreihe verglichen wir das periimplantäre Bindegewebe um beschichtete Silikonimplantate mit dem Gewebe um unbeschichtete Implantate, nach jeweils 3, 6 und 12 Monaten Implantationszeit, im Rattenmodell. Als Beschichtung diente BioShieldS1, ein Proteinfilm aus dem rekombinanten Spinnenseideprotein eADF4(C16). Zur Untersuchung des Gewebes bedienten wir uns der Histologie, Immun-histologie und qRT-PCR.
Histologisch unterschieden sich die beiden Gruppen neben einer geringeren Zellkern-dichte und einer homogeneren, weniger komprimierten Kollagenstruktur in der SG gegenüber der KG, vor allem durch eine signifikant geringere Kapseldicke um die beschichteten Implantate. In dieser Gruppe konnten wir eine zeitlich verzögerte Makrophageninvasion und eine zu allen Messzeitpunkten reduzierte Aktivität des TGF-β-Signalweges beobachten. Zu Beginn war die Expression der Wachstumsfaktoren CTGF und FGF-2 hier ebenfalls vermindert. Vermutlich als Folge der geringeren Aktivierung des TGF-ß-Signalweges, wurden die Fibroblastenaktivität und –invasion weniger stark stimuliert, was sich in einer über den gesamten Zeitraum verminderten Anzahl und anfangs auch reduzierten Genexpression der Fibroblasten zeigte. Die Expression der Kollagene 1 und 3 war nach 3 (Kollagen 1 auch noch nach 12) Monaten ebenfalls signifikant erniedrigt. Folglich kam es im Gewebe um die Implantate der SG zu einer schwächer ausgeprägten Fibrosierung und zur Formierung einer dünneren Bindegewebekapsel. Daneben waren in der SG auch die Invasion CD4+- und CD8+- Lymphozyten und die Expression der proinflammatorischen Zytokine IL-6 und TNF-α gehemmt, was die Inflammation und Fibrosierung ebenfalls reduzierte und, zumindest teilweise, auf eine geringere Makrophageninvasion und Aktivierung des TGF-ß-Signalweges zurück-geführt werden kann.
Der Kapselkontraktur werden als Ursachen eine überschießende Entzündungsreaktion und eine daraus entstehende, ebenfalls verstärkte Fibrosierung zugrunde gelegt [6, 9, 11, 15]. Durch eine Beschichtung mit BioShieldS1 konnten beide Faktoren deutlich ge-hemmt werden, weswegen zu erwarten ist, dass das Risiko des Auftretens einer Kap-selkontraktur gesenkt wird. Eine Beschichtung mit dem Spinnenseidenproteinfilm stellt somit eine deutliche Verbesserung der Biokompatibilität von Silikonimplantaten dar.
In mammals, anucleate blood platelets are constantly produced by their giant bone marrow (BM) progenitors, the megakaryocytes (MKs), which originate from hematopoietic stem cells. Megakaryopoiesis and thrombopoiesis have been studied intensively, but the exact mechanisms that control platelet generation from MKs remain poorly understood. Using multiphoton intravital microscopy (MP-IVM), thrombopoiesis and proplatelet formation were analyzed in the murine BM in real-time and in vivo, identifying an important role for several proteins, including Profilin1, TRPM7 and RhoA in thrombopoiesis. Currently, it is thought that blood cell precursors, such as MKs, migrate from the endosteal niche towards the vascular niche during maturation. In contrast to this paradigm, it was shown that MKs are homogeneously distributed within the dense BM blood vessel network, leaving no space for vessel-distant niches. By combining results from in vivo MP-IVM, in situ light-sheet fluorescence microscopy (LSFM) of the intact BM as well as computational simulations, surprisingly slow MK migration, limited intervascular space and a vessel-biased MK pool were revealed, contradicting the current concept of directed MK migration during thrombopoiesis.
Platelets play an essential role in hemostasis and thrombosis, but also in the pathogenesis of ischemic stroke. Ischemic stroke, which is mainly caused by thromboembolic occlusion of brain arteries, is among the leading causes of death and disability worldwide with limited treatment options. The platelet collagen receptor glycoprotein (GP) VI is a key player in arterial thrombosis and a critical determinant of stroke outcome, making its signaling pathway an attractive target for pharmacological intervention. The spleen tyrosine kinase (Syk) is an essential signaling mediator downstream of GPVI, but also of other platelet and immune cell receptors. In this thesis, it was demonstrated that mice lacking Syk specifically in platelets are protected from arterial thrombus formation and ischemic stroke, but display unaltered hemostasis. Furthermore, it was shown that mice treated with the novel, selective and orally bioavailable Syk inhibitor BI1002494 were protected in a model of arterial thrombosis and had smaller infarct sizes and a significantly better neurological outcome 24 h after transient middle cerebral artery occlusion (tMCAO), also when BI1002494 was administered therapeutically, i.e. after ischemia. These results provide direct evidence that pharmacological Syk inhibition might become a safe therapeutic strategy. The T cell receptor chain-associated protein kinase of 70 kDA (Zap-70) is also a spleen tyrosine kinase family member, but has a lower intrinsic activity compared to Syk and is expressed in T cells and natural killer (NK) cells, but not in platelets. Unexpectedly, arterial thrombus formation in vivo can occur independently of Syk kinase function as revealed by studies in Sykki mice, which express Zap-70 under the control of intrinsic Syk promoter elements.
Ambrosia beetles farm ascomycetous fungi in tunnels within wood. These ambrosia fungi are regarded asexual, although population genetic proof is missing. Here we explored the intraspecific genetic diversity of Ambrosiella grosmanniae and Ambrosiella hartigii (Ascomycota: Microascales), the mutualists of the beetles Xylosandrus germanus and Anisandrus dispar. By sequencing five markers (ITS, LSU, TEF1α, RPB2, β-tubulin) from several fungal strains, we show that X. germanus cultivates the same two clones of A. grosmanniae in the USA and in Europe, whereas A. dispar is associated with a single A. hartigii clone across Europe. This low genetic diversity is consistent with predominantly asexual vertical transmission of Ambrosiella cultivars between beetle generations. This clonal agriculture is a remarkable case of convergence with fungus-farming ants, given that both groups have a completely different ecology and evolutionary history.
Background
During the third Summer Camp of European Association of Osseointegration (EAO), 40 junior representatives from various European societies and associations were brought together to discuss and explore the following topics in Implant Dentistry in the next 10 years: (I) certification, (II) societies and associations, (III) continuing education, and (IV) innovations.
Aims
The aims of all working groups were to identify and outline the present situation in the area of the selected topic and to propose improvements and innovations to be implemented in the following 10 years.
Materials and methods
Four different groups were assigned randomly to one of the four working units. The method to discuss the selected topics was World Cafè. The summaries of four topics were then given to all participants for peer review.
Results and conclusions
All four groups presented the conclusions and guidelines accordingly: (I) The recognition for Implant Dentistry and accreditation of training programs would lead to an improvement of the quality of care to the benefit of the patients; (II) Dental associations and societies have to continuously improve communication to meet needs of dental students, professionals, and patients (III) European Dental Board should be installed and become responsible for continue dental education; (IV) dental engineering, peri-implant diseases, and digital workflow in dentistry currently have limited tools that do not guarantee predictable results.
Die Synthese der mRNA durch die RNA-Polymerase II ist der zentrale und kritische Prozess im Rahmen
der Transkriptionsregulation Protein-kodierender Gene. Viele Jahrzehnte der intensiven Erforschung brachten viele Details über diesen Mechanismus zu Tage, der von einer unglaublichen Komplexität und Dynamik geprägt ist. Dabei stellte sich heraus, dass der Mediatorkomplex eine zentrale Rolle bei der Regulation der Polymerase II-abhängigen Transkription spielt, im Besonderen der Initiation. In der Funktion einer Schnittstelle verknüpft er die allgemeine Transkriptionsmaschinerie mit den Gen- spezifischen Transkriptionsregulatoren. Durch die Interaktion des Schwanzmoduls mit diesen Regulatoren und der Interaktion des Kopfmoduls mit der Polymerase II verbindet er wie eine Brücke die oberhalb des Promotors liegenden Aktivatorsequenzen mit dem Kernpromotor und initiiert so die Ausbildung des Pre-Initiationskomplexes. Darüber hinaus mehren sich gerade in den letzten Jahren die Hinweise darauf, dass der Mediator auch noch an anderen Prozessen der Transkription beteiligt ist. Zu diesen gehören z.B. die Elongation, die Ausbildung von Genschlaufen oder auch der Umbau der Chromatinstruktur. In Anbetracht der Tatsachen, dass der Mediator (a) aus bis zu 25 Untereinheiten mit flexibler Zusammensetzung besteht, (b) eine flexible Struktur besitzt und (c) umfassend und dynamisch über posttranslationale Modifikationen modifiziert ist, erscheint es durchaus möglich, dass der Mediator all diese Funktionen ausfüllt und die Rolle einer allgemeinen Transkriptionsplattform einnimmt. Im Zusammenhang mit dieser Dissertationsschrift ist es gelungen, den Mediator innerhalb all dieser Funktionen „abzubilden“ und die bisher umfassendste Interaktomanalyse dieses Komplexes zu präsentieren. Durch die optimierten Bedingungen der Zelllyse und Co-Immunopräzipitation, gelang es auch transiente Interaktionspartner zu isolieren. Durch das metabolische Markieren der Wildtypkontrolle konnten außerdem unspezifische und spezifische Interaktionen eindeutig voneinander unterschieden werden. Über 400 Proteine wurden als signifikante Interaktionspartner des Mediators identifiziert. Viele dieser Proteine konnten als vollständige Komplexe zusammengefasst werden, z.B die RNA-Polymerase II, alle allgemeinen Transkriptionsfaktoren, der SAGA-Komplex, viele Komplexe des Chromatin Remodelings und stark acetylierte Histone. Viele weitere Interaktionspartner spielen zudem eine Rolle bei der co-transkriptionalen Prozessierung der mRNA, wie z.B dem Splicing, dem mRNA-decapping oder Abbau. Darüber hinaus gibt es starke Hinweise darauf, dass der Mediator auch mit der Polymerase I und III interagiert und an der ribosomalen Biogenese beteiligt ist. Weitere
Analysen zeigten, dass das Interaktom zudem hochdynamisch ist