Refine
Has Fulltext
- yes (252)
Is part of the Bibliography
- yes (252)
Year of publication
- 2003 (252) (remove)
Document Type
- Doctoral Thesis (252) (remove)
Language
- German (252) (remove)
Keywords
- Deutschland (8)
- Apoptose (5)
- Komposit (5)
- Molekularbiologie (5)
- Molekulargenetik (5)
- Taufliege (5)
- Würzburg (5)
- Butyrat (4)
- MRI (4)
- Proteine (4)
- apoptosis (4)
- Drosophila (3)
- Frühgeborene (3)
- Genexpression (3)
- HSM-Satztest (3)
- Halbleiter (3)
- Herz (3)
- Kolonkarzinom (3)
- MRT (3)
- Maus (3)
- NMR-Bildgebung (3)
- Osteoinduktion (3)
- Synapse (3)
- Zwei-Sechs-Halbleiter (3)
- butyrate (3)
- heart (3)
- semiconductor (3)
- spectroscopy (3)
- ATP (2)
- Anorexia nervosa (2)
- B-Lymphozyt (2)
- BMP (2)
- Bildgebung (2)
- Biologisches Material (2)
- Calciumkanal (2)
- Chirale Verbindungen (2)
- Cysteinderivate (2)
- Dünndarmtransplantation (2)
- ELISA (2)
- ERP (2)
- Entwicklung (2)
- Fundoplikatio (2)
- Gelenkpositionierung (2)
- Genetik (2)
- Genom (2)
- Gentherapie (2)
- Grundwasserbildung (2)
- Grundwasserneubildung (2)
- HSM-test (2)
- Heilpflanzen (2)
- Helkimo (2)
- Herzfunktionsdiagnostik (2)
- Histologie (2)
- Internet (2)
- Kernspintomographie (2)
- Kiefergelenk (2)
- Legionella pneumophila (2)
- Lichthärtung (2)
- Melanom (2)
- Metabolit (2)
- Migration (2)
- Mikroskopie (2)
- Myokardinfarkt (2)
- NMR (2)
- Naturstoff (2)
- Nissen (2)
- Oberfläche (2)
- Osteotomie (2)
- Polymerisationsverfahren (2)
- Qualitätskontrolle (2)
- ROS (2)
- Radiochemotherapie (2)
- Raman (2)
- Randqualität (2)
- Ratte (2)
- Refluxkrankheit (2)
- Rektumkarzinom (2)
- Schizophrenie (2)
- Schmerz (2)
- Signaltransduktion (2)
- Sprachaudiometrie (2)
- Sprache-Rauschen-Verhältnis (2)
- Südafrika (2)
- TMJ (2)
- Tumorimmunologie (2)
- Ulcus cruris (2)
- VEGF (2)
- Verwaltung (2)
- Virusinfektion (2)
- adjuvant treatment (2)
- aspirin (2)
- colon cancer (2)
- gene therapy (2)
- genetics (2)
- imaging (2)
- iodine (2)
- leg ulcer (2)
- light curing (2)
- magnetic resonance (2)
- melanoma (2)
- microscopy (2)
- microstructure (2)
- migration (2)
- myocardial infarction (2)
- osteoinduction (2)
- osteotomy (2)
- palate (2)
- patterns of care (2)
- positioning device (2)
- radiochemotherapy (2)
- rat (2)
- rectal cancer (2)
- reflux disease (2)
- resin composite (2)
- schizophrenia (2)
- small bowel transplantation (2)
- speech audiometry (2)
- speech-noise-level (2)
- synapse (2)
- Östrogene (2)
- 'Lacton-Konzept' (1)
- 'lactone concept' (1)
- - (1)
- 1 (1)
- 1-3 Komposite (1)
- 1-3 composites (1)
- 16S rRNA (1)
- 19. Jahrhundert (1)
- 19th century (1)
- 2 (1)
- 3-DPG (1)
- 3-ß-D-Glucan Synthase (1)
- 3-ß-D-Glucan Synthetase (1)
- 31P (1)
- 31P-MR-Spectroscopy (1)
- 3d-echocardiography (1)
- AIDS (1)
- AMSOL (1)
- AP-1 (1)
- APC (1)
- AV-Knoten (1)
- AV-Node (1)
- AW-CSI (1)
- Abelsche Gruppe (1)
- Abschirmung (1)
- Absolute Configuration (1)
- Absolutkonfiguration (1)
- Abstimmbare Laser (1)
- Abstoßung (1)
- Abwehr (1)
- Abwehrreaktion (1)
- Acetylsalicylsäure (1)
- Ackerschmalwand (1)
- Acquisition-weighting (1)
- Acridiziniumsalze (1)
- Actin (1)
- Adenoviren (1)
- Adipositas (1)
- Adjuvante Behandlung (1)
- Adjuvante Therapie (1)
- Adrenozeptor (1)
- Akquisitions-Wichtung (1)
- Aktin-Zytoskelett (1)
- Alburnus alburnus (1)
- Alexithymia (1)
- Alexithymie (1)
- Alimony waiver (1)
- Alkoholismus (1)
- Allendorf-Kapelle (1)
- Allendorf-chapell (1)
- Allendorfkapelle (1)
- Allergie (1)
- Allergy (1)
- Allgemeine atmosphärische Zirkulation (1)
- Allgemeinmedizin (1)
- AlloDerm (1)
- Allodynie (1)
- Aluminiumarsenid (1)
- Alzheimer (1)
- Amantadin (1)
- Aminoglykoside (1)
- Analyse (1)
- Andreev scattering (1)
- Andreev-Streuung (1)
- Angiographie (1)
- Angioplastie (1)
- Angiotensin II (1)
- Animal model (1)
- Anthologie (1)
- Anthracenderivate (1)
- Anthracene derivatives (1)
- Antigen CD22 (1)
- Antigen CD4 (1)
- Antigen CD8 (1)
- Antigen CD95 (1)
- Antigenexpression (1)
- Antioxidantien (1)
- Antrag (1)
- Aortenklappenersatz (1)
- Aortenstenose (1)
- Aortic Valve Replacement (1)
- Apert (1)
- Apolipoprotein (1)
- Apollonia-Kult (1)
- Apollonia-cult (1)
- Apoptosis (1)
- Applikatorposition (1)
- Arbeitslosigkeit (1)
- Arbeitsmarkt (1)
- Arbeitsrecht (1)
- Aroma (1)
- Aromastoff (1)
- Artemisia dracunculus (1)
- Arterien (1)
- Arthroskopie (1)
- Arthur (1)
- Artificial Intelligence (1)
- Arzneibuch (1)
- Arzneipflanzen (1)
- Aspirin (1)
- Asthma (1)
- Asymmetrie (1)
- Atherosklerose (1)
- Atopic Dermatitis (1)
- Atopische Dermatitis (1)
- Audiometrie (1)
- Audiometry (1)
- Aufgabenwechsel (1)
- Auswahl (1)
- Autoimmunität (1)
- Autonome Modulation (1)
- Autonomer Roboter (1)
- Autonomiv modulation (1)
- Autorotation (1)
- Avidität (1)
- Axialchiralität (1)
- B Chromosomen (1)
- B Zelle (1)
- B chromosomes (1)
- B-Chromosom (1)
- B-Zellen (1)
- B-cell (1)
- B-cells (1)
- B-lymphocyte (1)
- BALF (1)
- BCR (1)
- BG-1 Zellen (1)
- BG-1 cells (1)
- BMP-Mutanten (1)
- BMP-mutants (1)
- BSD (1)
- BZR (1)
- Bacterial Artificial Chromosome (1)
- Barrett's esophagus (1)
- Barrettösophagus (1)
- Bcl-X (1)
- Beckenbodendysfunktion (1)
- Beckengefäße (1)
- Bedeutung (1)
- Behandlungserwartung (1)
- Beingefäße (1)
- Belet-ekallim (1)
- Benzodiazepin-Rezeptor-Liganden (1)
- Benzodiazepine receptor ligands (1)
- Benzoporphyrinderivat (1)
- Beobachtung (1)
- Berechnung (1)
- Beschaffenheit (1)
- Beschaffung (1)
- Beschaffungsobjekte (1)
- Beschaffungsprozess (1)
- Bestrahlung (1)
- Betrieb (1)
- Beurteilung (1)
- Biaryle (1)
- Bioactivity (1)
- Bioaktivität (1)
- Biographie (1)
- Biokompatibilität (1)
- Biomechanik (1)
- Biomineralisation (1)
- Biopharmazeutika (1)
- Biosynthese (1)
- Bisphosphonate (1)
- Bisphosphonates (1)
- Blastozyste (1)
- Blattknospen (1)
- Blaulicht (1)
- Bleeding (1)
- Blumentrost (1)
- Blutung (1)
- Bodenerosion (1)
- Body Image Disturbance (1)
- Bombyx mori (1)
- Bonding systems (1)
- Bone regeneration (1)
- Borderzone (1)
- Borreliose (1)
- Botulunumtoxin A (1)
- Brachmann-de-Lange-Syndrom (1)
- Brachmann-de-Lange-syndrome (1)
- Brachytherapie (1)
- Buchgestaltung (1)
- Budgetierung (1)
- Buntsandstein (1)
- Butyrate (1)
- Bystander (1)
- Büchold (1)
- C-C-Bonding (1)
- C-C-Verknüpfung (1)
- C1-INH (1)
- C1-Inhibitor (1)
- C1-inhibitor (1)
- C6 cells (1)
- C6-Zellen (1)
- CD150 (1)
- CD22 (1)
- CD23 (1)
- CD4+-CTL (1)
- CD8+-CTL (1)
- CD95 (1)
- CHO cells (1)
- CHO-Zellen (1)
- CIDP (1)
- CLL (1)
- CMR-Systeme (1)
- CMR-systems (1)
- CNGA3 (1)
- CPT (1)
- CSP (1)
- CTCL (1)
- Cadherine (1)
- Calcium (1)
- Calcium Imaging (1)
- Calciumoscillations (1)
- Calciumoszillationen (1)
- Calciumphosphat (1)
- Calciumphosphate (1)
- Calculation (1)
- Candida (1)
- Canines (1)
- Capsaicin (1)
- Cephalometric (1)
- Chemische Synthese (1)
- Chemische Verschiebung (1)
- Chemokine (1)
- Chemotherapeutikum (1)
- Chemotherapie (1)
- Chemotherapy (1)
- China (1)
- Chinese spreech behaviour (1)
- Chinesen (1)
- Chinolizinderivate (1)
- Chinoliziniumsalze (1)
- Chirurgiegeschichte (1)
- Chisholm (1)
- Chronic Constriction Injury (1)
- Circular Dichroism (1)
- Circular Dichroismus (1)
- Citrobacter freundii (1)
- Cleft (1)
- Cleidocranial dysplasia (1)
- Clinical capillaroscopy (1)
- Clodronat (1)
- Clodronate (1)
- Clopidogrel (1)
- Clotrimazol (1)
- ClyA (1)
- Colitis ulcerosa (1)
- Composit (1)
- Computed tomography (1)
- Computertomographie (1)
- Contract Management (1)
- Controlling (1)
- Convention on cybercrime (1)
- Coordination (1)
- Copolymerisation (1)
- Core-Oligosaccharid (1)
- Cornelia-de-Lange-Syndrom (1)
- Cornelia-de-Lange-syndrome (1)
- CpG-Inseln (1)
- CpG-ODN (1)
- Craniosynostosis (1)
- Crouzon (1)
- Cybercrimeconvention (1)
- Cyclodextrin (1)
- Cyclopenta[c]pyran-3(5H)-on (1)
- Cyclopenta[c]pyran-3(7H)-on (1)
- Cyclopenta[c]pyrane (1)
- Cyclopentapyrane (1)
- Cysteine String Protein (1)
- Cytogenetik (1)
- Cytolyse (1)
- Cytolysis (1)
- DCM (1)
- DFB-Laser (1)
- DFT (1)
- DHEA (1)
- DHEAS (1)
- DM (1)
- DNA (1)
- DNS (1)
- DNS-Reparatur (1)
- Dacron (1)
- Daniel Clement <Philosoph> (1)
- Darlehenswucher (1)
- Darmresorption (1)
- Datenbasis (1)
- Deckenmalerei (1)
- Defect as to quality (1)
- Degeneration (1)
- Delaire (1)
- Demenz (1)
- Dennett (1)
- Density-weighting (1)
- Dentinhaftung (1)
- Dentoalveolär (1)
- Derivatisierung (1)
- Dermoid (1)
- Dermoidzysten (1)
- Determination (1)
- Deutsch (1)
- Deutsche (1)
- Development (1)
- Diagnosesicherheit (1)
- Dialyse (1)
- Diastereoselectivity (1)
- Diastereoselektivität (1)
- Dibenzobarrelene (1)
- Dicarbonyl (1)
- Dichte-Wichtung (1)
- Diffusion (1)
- Diffusionsverfahren <Halbleitertechnologie> (1)
- Dignität (1)
- Dihydroxynaphthaline (1)
- Dipyridamol (1)
- Diradicals (1)
- Diradikalen (1)
- Doppelkontrastpharyngographie (1)
- Dorsal Root Ganglion (1)
- Drosophila melanogaster (1)
- Duchflußzytophotometrie (1)
- Dynamik (1)
- Dysplasia cleidocranialis (1)
- Dämpfung (1)
- Dünne Schicht (1)
- EEG (1)
- EIA (1)
- EIEC (1)
- EKP (1)
- ELBW (1)
- EMG (1)
- ENSO (1)
- EXAFS (1)
- Eating Disorders (1)
- Ecdyson (1)
- Echosignalverstärker (1)
- Eckzähne (1)
- Ehevertrag (1)
- Ehrlichiose (1)
- Ehrlichiosis (1)
- Electronic Commerce (1)
- Elektrischer Kontakt (1)
- Elektrischer Leiter (1)
- Elektronenspin (1)
- Elektronenspinresonanzspektroskopie (1)
- Elektronentransfer (1)
- Elektrorotation (1)
- Elektrorotationsmessung (1)
- Embryo (1)
- Emotion (1)
- Emotionserkennung (1)
- Encarbamat (1)
- Endoribonuklease P (1)
- Enecarbamate (1)
- Enterprise-Resource-Planning (1)
- Entlohnung (1)
- Entnahmestelle (1)
- Entzündung (1)
- Entzündungszellen (1)
- Ependymom (1)
- Erbkrankheit (1)
- Erbkrankheiten (1)
- Erbrechen (1)
- Erfolgsbeteiligung (1)
- Ergobiography (1)
- Erythrozytenkonzentrat (1)
- Escherichia coli (1)
- Essstörungen (1)
- Estimation (1)
- Estrogene (1)
- Experimental clauses (1)
- Experimentierklauseln (1)
- Export (1)
- Expressionssysteme (1)
- FHA domain (1)
- FHA-Domäne (1)
- FIR-Spektroskopie (1)
- FKS (1)
- FMPCR (1)
- FPI (1)
- Fahrsimulation (1)
- Fahrsimulator (1)
- Fanconi Anaemia (1)
- Fanconi Anämie (1)
- Farbduplexgeräte (1)
- Fasersonde (1)
- Feature-Matching (1)
- Feeding experiment (1)
- Feldprogrammierbare Architekturen (1)
- Fernsehmaske (1)
- Ferroelektrika (1)
- Fettsucht (1)
- Fettsäuren (1)
- Fibronektin (1)
- Field programmable gate array (1)
- Field-programmable Gate Arrays (1)
- Fisch (1)
- Fisch-Modell-System (1)
- Flavonoide (1)
- Fließeigenschaften (1)
- Fließregulierungsmittel (1)
- Fließverhalten (1)
- Fluoreszenz (1)
- Fluoreszenzmarkierung (1)
- Fluoreszenzschalter (1)
- Fluorimetrie (1)
- Flußgeschwindigkeit (1)
- Foamyvirus (1)
- Forceps delivery (1)
- Foundation of Medicine (1)
- Fragebogen (1)
- Freiburger Personality Inventory (1)
- Freiburger Persönlichkeitsinventars (1)
- Freiheit (1)
- Friedrich (1)
- Friedrich <Arzt> (1)
- Friedrich W. (1)
- Fumonisine (1)
- Fumonisins (1)
- Furanon (1)
- Furanone (1)
- G2 Phase (1)
- GDF-5 (1)
- GDNF (1)
- GERD (1)
- GRASS <Programm> (1)
- GRASS GIS (1)
- Galliumarsenid (1)
- Ganganalyse (1)
- Gap-gen (1)
- Garantievertrag (1)
- Gastrulation (1)
- Gaumen (1)
- Gaumenspalte (1)
- Gay-Array-Bauelement (1)
- Geburtshilfe (1)
- Gefäßprothesen (1)
- Gefäßtrauma (1)
- Gefüge (1)
- Gehirn (1)
- Geldpolitik (1)
- Genanalyse (1)
- Gendefekt (1)
- Genduplikation (1)
- Genetic instability (1)
- Genomische Instabilität (1)
- Gentamicin (1)
- Gerinnungsstörung (1)
- German expatriates (1)
- German-Chinese cross-cultural communications (1)
- Gerste (1)
- Geschic hte (1)
- Geschichte 1500-1617 (1)
- Geschichte 1850-1888 (1)
- Geschichte 1851-1998 (1)
- Geschichte 1852-1853 (1)
- Geschichte der Zahnheilkunde (1)
- Geschlechtschromosom (1)
- Geschlechtschromosomen (1)
- Gesichtsverarbeitung (1)
- Gesunder (1)
- Getreide (1)
- Gewebeklebung (1)
- Gewebemicroarray (1)
- Gezeilte Mutagenese (1)
- Gliom (1)
- Gllobal self-localisation (1)
- Globale Selbstlokalisation (1)
- Glucose (1)
- Glutathionperoxidase (1)
- Glättungsverfahren (1)
- Gods monography (1)
- Grenzschicht (1)
- Growth (1)
- Grundlegung der Medizin (1)
- Guanylat bindende Proteine (1)
- Gynaecology (1)
- Gynäkologie (1)
- Göttermonographie (1)
- HAART (1)
- HAE (1)
- HGE (1)
- HIV (1)
- HIV-1 (1)
- HIV-Infection (1)
- HIV-Infektion (1)
- HMGA (1)
- HNO (1)
- HPLC-MS/MS (1)
- Halbleiterlaser (1)
- Halbleiteroberfläche (1)
- Halsgerichtsordnung (1)
- Haltbarkeitsgarantie (1)
- Handlung (1)
- Harnblasenkarzinom (1)
- Harninkontinenz (1)
- Harnwegsinfektionen (1)
- Hautlymphom (1)
- Heart failure (1)
- Heart-Rate Turbulence (1)
- Heartdisease (1)
- Hepatitis C (1)
- Hereditäres Angioödem (1)
- Herstellung (1)
- Herzerkrankung (1)
- Herzinsuffizienz (1)
- Hess theorem (1)
- Hess'scher Satz (1)
- Heterologe Genexpression (1)
- Heterostruktur (1)
- High-volume-low-concentration-Technik (1)
- Hispidulin (1)
- Histology (1)
- History of the medicine (1)
- Hitzeschock (1)
- Hochauflösendes Verfahren (1)
- Holz (1)
- Holzbildung (1)
- Homoplasie Testung (1)
- Homoplasy Ratio (1)
- Hormontherapie (1)
- Hybridvektor (1)
- Hydrogel (1)
- Hyperalgesie (1)
- Hypocalcämie (1)
- Hypofraktionierung (1)
- Hypophosphatasia (1)
- Hypophosphatasie (1)
- Hypothermie (1)
- Hämolysin (1)
- Härte (1)
- Hörermitschrift (1)
- Hörgeräte (1)
- Hüllenbildung (1)
- IL-4 (1)
- INM (1)
- Ignaz Philipp (1)
- Illustration (1)
- Immorality (1)
- Immunfluoreszenz (1)
- Immunglobulin M (1)
- Immunhistologie (1)
- Immunmodulation (1)
- Immunologie (1)
- Immunology (1)
- Immunreaktion (1)
- Immunstimulation (1)
- Immuntherapie (1)
- Implantat (1)
- Inanna (1)
- Industrie (1)
- Influenza A Virus (1)
- Influenza-A-Virus (1)
- Information Processing (1)
- Informationsverarbeitung (1)
- Inhibition (1)
- Integrin-ß4 (1)
- Integrine (1)
- Intentional objects (1)
- Intentionale Objekte (1)
- Intentionality (1)
- Intentionalität (1)
- Interferon (1)
- Interleukin-1ß (1)
- International Regimes (1)
- Internationale Regime (1)
- Internationales Regime (1)
- Internationales Strafrecht (1)
- Interstellarer Staub (1)
- Intervalenzverbindungen (1)
- Interventionen (1)
- Intraossärer Zugang (1)
- Invasion (1)
- Inzidenz (1)
- Iod (1)
- Iodmangel (1)
- Irreführende Werbung (1)
- Isoformen (1)
- Isolierung <Chemie> (1)
- Jacob Callman Linderer (1)
- Jasmonsäure (1)
- Jodid (1)
- John R. (1)
- Josephson effects (1)
- Josephson-Effekte (1)
- Jugendliche (1)
- Jugendliche und erwachsene Probanden (1)
- K-Kanäle (1)
- Kalium (1)
- Kaliumtransporter (1)
- Kanadaptin (1)
- Kanäle (1)
- Kapillarmikroskopie (1)
- Kapitalbeteiligung (1)
- Kardiomyozyten (1)
- Kartierung (1)
- Kataraktextraktion (1)
- Kauf (1)
- Kaufrecht (1)
- Kephalometrie (1)
- Kernhülle (1)
- Kiefer- und Gesichtschirurgie (1)
- Kieferspalte (1)
- Killerzelle (1)
- Kindbettfieber (1)
- Kinder (1)
- Kinderpornografie (1)
- Kinderpornographie (1)
- Kindesalter (1)
- Klasse II-Füllung (1)
- Kleines Andachtsbild (1)
- Klimaschutz (1)
- Knochen (1)
- Knochendenudation (1)
- Knochendichte (1)
- Knochendichteverlauf (1)
- Knochenregeneration (1)
- Knochenzement (1)
- Knopfkopf (1)
- Kollektive Anregung (1)
- Komfort (1)
- Kommunalrecht (1)
- Komorbidität (1)
- Kondensiertes Ringsystem (1)
- Konfiguration (1)
- Kontamination (1)
- Kontraktmanagement (1)
- Kontroverse (1)
- Koordination (1)
- Kopf- und Halskrebs (1)
- Kopplungsanalyse (1)
- Koronarstenose (1)
- Kristallisation (1)
- Kulturkontakt (1)
- Kurzkettige Fettsäuren (1)
- Körperrahmen (1)
- Körperschemastörung (1)
- Körperstereotaxie (1)
- Künstliche Intelligenz (1)
- LEM Domäne (1)
- LEM domain (1)
- Ladungstransport (1)
- Lamina propria macrophages (1)
- Lamina propria-Makrophagen (1)
- Langzeitergebnisse (1)
- Lanthanoxid (1)
- Laryngectomie (1)
- Laryngektomie (1)
- Laserarray (1)
- Latentwärmespeicher (1)
- Latenzen (1)
- Laufschuhe (1)
- Lebensmittel (1)
- Lebensqualität (1)
- Lebensqualität Fragebogen (1)
- Lectin GS1-B4 (1)
- Legend (1)
- Leistung (1)
- Leistungsantrag (1)
- Leistungslohn (1)
- Leistungsschutz (1)
- Leukotomie (1)
- Levothyroxin (1)
- Licence (1)
- Liganden-Design (1)
- Linguistics (1)
- Lining Technik (1)
- Lipopolysaccharid-Biosynthese (1)
- Lippenspalte (1)
- Listeria monocytogenes (1)
- Lizenz (1)
- Lohnflexibilität (1)
- Lokalisation (1)
- Lower Franconia (1)
- Lyme Borreliosis (1)
- Löslichkeit (1)
- Lösungsprozess (1)
- MBE (1)
- MCS+ cell separator (1)
- MEKC (1)
- MHC II peptides (1)
- MHC-II Peptide (1)
- MR (1)
- MS (1)
- MSH2 (1)
- Magnetisierung (1)
- Magnetismus (1)
- Magnetowiderstand (1)
- Magnetresonanz (1)
- Magnetresonanztomographie (1)
- Mahlprozess (1)
- Maisstärke (1)
- Makroarray (1)
- Mammakarzinom (1)
- Mandibular reconstruction (1)
- Manganate (1)
- Manufacturing Industry (1)
- Mariae Heimsuchung und Sankt Nikolaus (1)
- Mariae Himmelfahrt (1)
- Marie-und-Sainton-Syndrom (1)
- Masern (1)
- Masernvirus (1)
- Massenentlassung (1)
- Maus-Modell (1)
- Mausmodell (1)
- Meaning (1)
- Medicinal Plant (1)
- Medikamente (1)
- Medizinische Klinik (1)
- Medizintheorie (1)
- Mehrschichtsystem (1)
- Membran (1)
- Membrantransport (1)
- Mensch (1)
- Mesophyll (1)
- Metamedicine (1)
- Metamedizin (1)
- Micellare elektrokinetische Kapillarchromatographie (1)
- Microarray (1)
- Middle Age (1)
- Mietwucher (1)
- Mikrokerne (1)
- Mikrosatelliteninstabilität (1)
- Mikrostruktur (1)
- Mimik (1)
- Mischkristall (1)
- Mismatch (1)
- Mismatchrepair (1)
- Mismatchreparatur (1)
- Mitomycin C (1)
- Mitoxantron (1)
- Mitoxantrone (1)
- Mittelalter (1)
- Mobile Roboter (1)
- Mobiler Roboter (1)
- Mode Selectivity (1)
- Modellierung (1)
- Molecular Modelling (1)
- Molekulardesign (1)
- Molekularstrahlepitaxie (1)
- Mondpreis (1)
- Monetary Policy (1)
- Monetary Policy Transmission (1)
- Monetärer Transmissionsprozess (1)
- Moniz (1)
- Monogen (1)
- Monomerfreisetzung (1)
- Mononeuropathie (1)
- Morphologie (1)
- Mouse model (1)
- Multikomponentenspende (1)
- Mund- (1)
- Mundhöhlenkarzinom (1)
- Musiktherapie (1)
- Muskelfaser (1)
- Mutanten (1)
- Mykotoxine (1)
- Männer (1)
- N200 (1)
- NCP-Funktionen (1)
- NCP-functions (1)
- NF-AT (1)
- NF-kB (1)
- NGA (1)
- NGF (1)
- NGOs (1)
- NK-Zellen (1)
- NK-cells (1)
- NLG (1)
- NMR-Imaging (1)
- NMR-Spektroskopie (1)
- NO-Synthase (1)
- NPM (1)
- Na+-DGlucosekotransporter (1)
- Na+-glucosecotransporter (1)
- Nacherfüllung (1)
- Nachsorge (1)
- Nahinfrarotspektroskopie (1)
- Nano-Partikel (1)
- Nanopartikel (1)
- Nanosilicatpartikel (1)
- Nanostruktur (1)
- Nanostrukturiertes Material (1)
- Naphthalinderivate (1)
- Naphthaline (1)
- Nasennebenhöhlen (1)
- Nasennebenhöhlentumoren (1)
- Nasentumoren (1)
- Natural Products (1)
- Natural product (1)
- Naturstoffe (1)
- Nausea (1)
- Necrosis (1)
- Negatives Priming (1)
- Neisseria (1)
- Neisseria lactamica (1)
- Neisseria meningitidis (1)
- Nekrose (1)
- Nervenbiopsie (1)
- Netzhaut (1)
- Neues Steuerungsmodell (1)
- Neugeborenes (1)
- Neuropathic Pain (1)
- Neurophysiologie (1)
- Neurotrophe Faktoren (1)
- Neurotrophic Factors (1)
- Neutrophile (1)
- New Public Managment (1)
- Newton's method (1)
- Newton-Verfahren (1)
- Nichtregierungsorganisationen (1)
- Niederschlag (1)
- Nierentransplantation (1)
- Nietzsche (1)
- Nihilismus (1)
- Ninegal (1)
- Ninegalla (1)
- Nobelpreis (1)
- Nociceptor (1)
- Notfallmedizin (1)
- Nozizeption (1)
- Nozizeptor (1)
- Nuclear factor kappa B (1)
- Nuklearfaktor Kappa B (1)
- Nukleärer Faktor kappa B (1)
- Numerisches Verfahren (1)
- O-Antigen (1)
- O-antigen (1)
- O157 (1)
- ORL (1)
- Oberflächenverstärkter Raman-Effekt (1)
- Objektgruppenanalyse (1)
- Obstetrics (1)
- Ochratoxin A (1)
- Optische Eigenschaft (1)
- Optische Gradientenfalle (1)
- Oral Surgery (1)
- Organisation (1)
- Oropharynx (1)
- Osseointegration (1)
- Osteoblasten (1)
- Osteoinduction (1)
- Osteoporose (1)
- Osteoporosis (1)
- Ouham <Region> (1)
- Outcome (1)
- Ovar (1)
- Oxazolidinon (1)
- Oxazolidinone (1)
- Oxidativer Stress (1)
- P300 (1)
- P450scc Sp1 Sp4 Ku Neurosteroide (1)
- P450scc Sp1 Sp4 Ku Neurosteroids (1)
- P60 (1)
- PBMC (1)
- PCM (1)
- PCr (1)
- PDGF-AB (1)
- PMCA (1)
- PNA (1)
- PNP (1)
- PNS (1)
- PONV (1)
- PROMM (1)
- PTFE (1)
- PZT (1)
- PZT fibers (1)
- PZT-Fasern (1)
- Pain (1)
- Pappel (1)
- Paratext (1)
- Parodontitis (1)
- Parodontium (1)
- Pars plana Vitrektomie (1)
- Partial Sciatic Transection (1)
- Patch-Clamp (1)
- Patch-Clamp-Methode (1)
- Pathologische Anatomie (1)
- Pathology (1)
- Patienten (1)
- PbO-Gehalt (1)
- Pemphigus (1)
- Penetration (1)
- Peptide (1)
- Perforine (1)
- Performance Measurement (1)
- Periodontitis (1)
- Periodontium (1)
- Peristentregion (1)
- Peritonitis (1)
- Perowskite (1)
- Persönlichkeitsmerkmale (1)
- Pflanzen (1)
- Pflanzendarstellung (1)
- Pflanzeninhaltsstoff (1)
- Pflanzenmalerei (1)
- Pharynx (1)
- Phase-encoding (1)
- Phasen-Kodierung (1)
- Phasenschieber (1)
- Phasenvariation (1)
- Phosphane (1)
- Phosphor-31-NMR-Spektroskopie (1)
- Photochemie (1)
- Photodynamic therapy (1)
- Photodynamische Therapie (1)
- Photophysik (1)
- Photorezeptor (1)
- Photorezeptordegeneration (1)
- Physikalische Charakterisierung (1)
- Physiologie (1)
- Physiology (1)
- Phytoprostane (1)
- Piazselenol (1)
- Pilzinfektion (1)
- Plasmonen (1)
- Plastide (1)
- Plastiden (1)
- Plastizität (1)
- Platy (1)
- Polyadenylierung (1)
- Polymere (1)
- Polymerisation (1)
- Polymorphismus (1)
- Polyposis nasi (1)
- Populationsstruktur (1)
- Populus (1)
- Potassium channels (1)
- Power Doppler (1)
- Powerdoppler (1)
- Pre-nuptial agreement (1)
- Preisgegenüberstellung (1)
- Preisvergleich (1)
- Preiswettbewerb (1)
- Presbyakusis (1)
- PrfA (1)
- Primary care (1)
- Probanden (1)
- Product Management (1)
- Produktmanagement (1)
- Prognose (1)
- Programmierbare logische Anordnung (1)
- Proliferation (1)
- Promotor (1)
- Propinolderivate (1)
- Propolis (1)
- Proteomanalyse (1)
- Pseudarthrosen (1)
- Psychochirurgie (1)
- Psychophysiologische Reaktion (1)
- Psychotherapie (1)
- Psychotherapy (1)
- Public Administration (1)
- Puerperal fever (1)
- Pulsatiles Herzmodell (1)
- Pulver (1)
- Purinorezeptor (1)
- Pyranonen (1)
- Q2DEG (1)
- Quaestiones (1)
- Quality assurance (1)
- Quality of packed red cells (1)
- Qualitätssicherung (1)
- Quantendraht (1)
- Quantitative 31P-MR- Spektroskopie (1)
- Quantitative Analyse (1)
- Quelle (1)
- RNA interference (1)
- RNase P (1)
- Radar-Meteorology (1)
- Radarmeteorologie (1)
- Radikal <Chemie> (1)
- Raman-Spektroskopie (1)
- Randdichtheit (1)
- Randschlussqualität (1)
- Randwinkel (1)
- Reactivity (1)
- Reaktive Sauerstoffspezies (1)
- Reaktivität (1)
- Rechtsprechung (1)
- Recurrensparese (1)
- Reference (1)
- Referenz (1)
- Regulation (1)
- Regulatorprotein (1)
- Reine Untergruppen (1)
- Reliabitität (1)
- Religion (1)
- Remodeling (1)
- Restenose (1)
- Retina (1)
- Retinoschisis (1)
- Retinsäure (1)
- Rezeptor (1)
- Rezeptorregulation (1)
- Rezeptortyrosinkinase (1)
- Rheniumkomplexe (1)
- Rheumatoid Arthritis (1)
- Rheumatoid arthritis (1)
- Rheumatoidarthritis (1)
- Rheumatoide Arthritis (1)
- Rhodopsin (1)
- Ribavirin (1)
- Risikofaktor (1)
- Risikoorgandosen (1)
- Roderick M. (1)
- Rotatorenmanschette (1)
- Rothenfels (1)
- Rudolf (1)
- Ruthemiumkomplexe (1)
- Ruthenium (1)
- Röntgenspektroskopie (1)
- Röntgenstrahlung (1)
- Röntgenzirkulardichroismus (1)
- S. Apollonia (1)
- SAP47 (1)
- SERS (1)
- SGLT1 (1)
- SLAM (1)
- SLOOP (1)
- SNS junctions (1)
- SNS-Kontakte (1)
- STAT (1)
- STAT6 (1)
- STEC (1)
- Sachmangel (1)
- Sachmängelhaftung (1)
- Saethre-Chotzen (1)
- Sage (1)
- Sap47 (1)
- Scanzoni (1)
- Schattenmaske (1)
- Schichtsysteme (1)
- Schilddrüse (1)
- Schilddrüsenvolumen (1)
- Schizophrener (1)
- Schopenhauer (1)
- Schroeder (1)
- Schrumpfung (1)
- Schröder (1)
- Schuldrechtsreform (1)
- Schulkind (1)
- Schulter (1)
- Schweiz (1)
- Schwertkärpfling (1)
- Schätzung (1)
- Science of Medicine (1)
- Searle (1)
- Sectio caesarea (1)
- Sekundärmetabolit (1)
- Sekundärstruktur (1)
- Sekundärstrukturen (1)
- Selbstbewusstsein (1)
- Selen (1)
- Selenoproteine (1)
- Selfawareness (1)
- Semidefinite Optimierung (1)
- Semidefinite Programme (1)
- Semmelweis (1)
- Senkungsbeschwerden (1)
- Serogruppe (1)
- Shattering (1)
- Short chain fatty acids (1)
- Signaltransduction (1)
- Silicate (1)
- Simulation (1)
- Singlet Oxygen (1)
- Singulettsauerstoff (1)
- Sinusknoten (1)
- Sinusnode (1)
- Sittenwidrigkeit (1)
- Skalen (1)
- Sklerotomie (1)
- Sofortimplantation (1)
- Soil Erosion (1)
- Solanum tuberosum (1)
- Sonographie (1)
- Sonography (1)
- Sorbitolfermentierer (1)
- South Africa (1)
- Sozialleistung (1)
- Sozialleistungen (1)
- Sozialrecht (1)
- Spektrofluorimetrie (1)
- Spektroskopie (1)
- Spessart (1)
- Spin-Injektion (1)
- Spin-Polarisation (1)
- Spinalanästhesie (1)
- Spinalganglion (1)
- Spitzfuß (1)
- Split Decomposition Analyse (1)
- Split Decompostion Analysis (1)
- Sprachverstehen (1)
- Sprachwissenschaft (1)
- Sprechakt (1)
- Spumaviren (1)
- Sputtering (1)
- St. Apollonia (1)
- Stabilität (1)
- Stadtgericht (1)
- Stadtgerichtsordnung (1)
- Staging (1)
- Standardwerte (1)
- Staubpartikel (1)
- Stent (1)
- Stentlänge (1)
- Stereoselektive Synthese (1)
- Stereotactic radiation (1)
- Stoßfronten (1)
- Stoßwelle (1)
- Strahlentherapie (1)
- Strahlungstransport (1)
- Strategisches Management (1)
- Straßennetzwerk (1)
- Straßenverkehr (1)
- Streptomyces (1)
- Stromantwort (1)
- Structural elucidation (1)
- Strukturaufklärung (1)
- Struma (1)
- Strömungsmodell (1)
- Student's script (1)
- Stuhlinkontinenz (1)
- Störlärm (1)
- Substituent effects (1)
- Substituenten Effekte (1)
- Subtraktionsmethoden (1)
- Supragenualer femoropoplitealer Bypass (1)
- Supraleiter (1)
- Surgeon (1)
- Switzerland (1)
- Symbolik (1)
- Symptomatik (1)
- Symptoms (1)
- Synapsin (1)
- Synergismus (1)
- Synovectomy (1)
- Synovektomie (1)
- Synovialitis (1)
- Synthese (1)
- Szenariogenerierung (1)
- Säugetiere (1)
- T-Helferzellen (1)
- T-Helpercells (1)
- T-Zelldifferenzierung (1)
- T-cell differentiation (1)
- TAS (1)
- TDG (1)
- TGF ß1 (1)
- TGF-ß1 (1)
- TNFalpha (1)
- TRAIL (1)
- TRP (1)
- TachoComb (1)
- TachoComb® H (1)
- Tageslichtelement (1)
- Tageslichtnutzung (1)
- Tagging (1)
- Taurolin (1)
- Telekonnektion (1)
- Telekonnektionen (1)
- Temperaturabhängigkeit (1)
- Theory of Medicine (1)
- Theory of Science (1)
- Therapie (1)
- Therapiekontrolle (1)
- Therapy Expectancy (1)
- Thermodynamik (1)
- Thioaldehyd (1)
- Thioaldehyd-Komplexe (1)
- Thioaldehyde (1)
- Thioredoxin (1)
- Thioredoxin Reduktase (1)
- Thioredoxin reductase (1)
- Thymome (1)
- Thymuskarzinome (1)
- Tickborne Disease (1)
- Tiermodell (1)
- Toleranz (1)
- Tonschwellenaudiogramm (1)
- Topoisomerase I (1)
- Torsionsfreie Abelsche Gruppe (1)
- Total synthesis (1)
- Totalsynthese (1)
- Toupet (1)
- Tracheostoma (1)
- Tracheostomavalve (1)
- Tracheostomaventil (1)
- Transfektion (1)
- Transkriptionsfaktor (1)
- Transmissionsmechanismus (1)
- Triarylamine (1)
- Tropische Pflanzen (1)
- Tumor (1)
- Tumor-Nekrose-Faktor (1)
- Tumorantigen (1)
- Tumoren (1)
- Tumorimmunity (1)
- Tumorimmunität (1)
- Tumorinstability (1)
- Tumorinstabilität (1)
- Turbulence-Onset (1)
- Typ 1 Fimbrien (1)
- Typselektivität (1)
- UPEC (1)
- Ukelei (1)
- Ulcerative colitis (1)
- Ultraschall (1)
- Ultraviolett (1)
- Umweltschutz (1)
- Unbehaglichkeitsschwelle (1)
- Unemployment (1)
- Universität (1)
- Unterfranken (1)
- Unterhaltsverzicht (1)
- Unterkieferrekonstruktion (1)
- Urheberrecht (1)
- VASP (1)
- VH-Repertoire (1)
- VH-repertoire (1)
- VLBW (1)
- VR1 (1)
- Vaskularisation (1)
- Vasodilatator-stimuliertes Phosphoprotein (1)
- Vektor <Genetik> (1)
- Vektoren (1)
- Ventricular repolarisation (1)
- Ventrikuläre Repolarisation (1)
- Verantwortlichkeit (1)
- Verarbeitendes Gewerbe (1)
- Verbraucherschutz (1)
- Verfütterungsexperiment (1)
- Verglasung (1)
- Verunreinigung (1)
- Virchow (1)
- Virulenz (1)
- Virulenzfaktor (1)
- Virus (1)
- Vitis (1)
- Vomiting (1)
- Vorkerne (1)
- Vorlesung (1)
- Wachstum (1)
- Wasserlöslichkeit (1)
- Wechselkosten (1)
- Wechselwirkung (1)
- Weinrebe (1)
- Wertigkeit (1)
- Wettbewerbsrecht (1)
- Wiederholungsgewinne (1)
- Wiederholungszwang (1)
- Window (1)
- Wirkmechanismus (1)
- Wissenschaftliche Gemeinschaften (1)
- Wissenschaftlichkeit der Medizin (1)
- Wissenschaftstheorie (1)
- Wolframkomplexe (1)
- Wucher (1)
- Wuchsleistung (1)
- Wuerzburg (1)
- Wuerzburg Woundscore (1)
- Wundarznei (1)
- Wundbehandlung (1)
- Wundheilung (1)
- Wundheilungsstörung (1)
- Würzburg <Hochstift> (1)
- Würzburger Wundscore (1)
- X-gebundene juvenile Retinoschisis (1)
- X-linked juvenile retinoschisis (1)
- XANES (1)
- XMCD (1)
- Xerostomie (1)
- Xiphophorus (1)
- Zahnersatz (1)
- Zahnschmerz (1)
- Zahnärztestand (1)
- Zangengeburt (1)
- Zeckenübertragene Erkrankung (1)
- Zeitgang-BERA (1)
- Zelladhäsion (1)
- Zelllinie (1)
- Zelloberfläche (1)
- Zellskelett (1)
- Zellzyklus (1)
- Zellzykluseffekte (1)
- Zellzykluskontrolle (1)
- Zener tunneling (1)
- Zener-Tunneln (1)
- Zentralafrika (1)
- Zerebralparese (1)
- Zerstörung (1)
- Zervixkarzinom (1)
- Zirkulardichroismus (1)
- Zirkulationsdynamik (1)
- Zuckeraufnahme (1)
- Zuckerphosphat (1)
- Zugpannung (1)
- Zuweisungsgehalt (1)
- Zwangsstörung (1)
- Zweidimensionale Gelelektrophorese (1)
- Zygosaccharomyces (1)
- Zygosaccharomyces rouxii (1)
- Zytogenetik (1)
- Zytokine (1)
- Zytolsin (1)
- Zytolyse (1)
- above-knee femoropopliteal bypass (1)
- acridizinium salts (1)
- actin cytoskeleton (1)
- adolescents (1)
- adrenoceptor (1)
- akustisch evozierte Potentiale (1)
- alcoholism (1)
- alpha2 (1)
- amantadine (1)
- ambulant (1)
- anal incontinence (1)
- anale Inkontinenz (1)
- analoge/digitale Signalverarbeitung (1)
- analogue/ digital signal processing (1)
- angiography (1)
- angioplasty (1)
- anionic tungsten complexes (1)
- anionische Wolfram-Komplexe (1)
- anteriore 180°-Hemifundoplikatio (1)
- antigen expression (1)
- antioxidants (1)
- aortic stenosis (1)
- apolipoprotein (1)
- application (1)
- arterial grafts (1)
- arthroscopy (1)
- asymmetry (1)
- at-metal-chiral rhenium complexes (1)
- at-metal-chirale Rhenium-Komplexe (1)
- atherosclerosis (1)
- audiogram (1)
- auditory evoked potentials (1)
- autoimmunity (1)
- automatic gain control (1)
- automatische Verstärkungsregelung (1)
- autorotation (1)
- avidity (1)
- axial chirality (1)
- barley (1)
- bcl-X (1)
- benefits (1)
- benzoporphyrin derivative (1)
- bimaxillary (1)
- bimaxillär (1)
- biocompatibility (1)
- biomechanics (1)
- biomineralization (1)
- biopharmaceuticals (1)
- bladder cancer (1)
- blastocyst (1)
- bluelight (1)
- body-frame (1)
- bombyx mori (1)
- bond strength (1)
- bone (1)
- bone cement (1)
- bone density (1)
- bone denudation (1)
- border zone (1)
- botulinumtoxin A (1)
- brachytherapy (1)
- brain (1)
- breast cancer (1)
- buds (1)
- bullous dermatosis (1)
- bullöse Dermatosen (1)
- buttonhead (1)
- cGMP (1)
- cadherin (1)
- calcium (1)
- calcium channel (1)
- calcium phosphate (1)
- candida (1)
- carcinoma (1)
- cardiomyocyte (1)
- cataractextraction (1)
- ceasarean section (1)
- cell adhesion (1)
- cellcycle (1)
- cellcycle effects (1)
- cellular immunity (1)
- cerebral angiography (1)
- cerebral hemoglobin concentration (1)
- cerebral oxygenation (1)
- cerebral palsy (1)
- certainty of diagnosis (1)
- cervical cancer (1)
- chained- stimuli BAER (1)
- changes in bone density (1)
- channels (1)
- character items (1)
- charge transport (1)
- chemotherapeutics (1)
- childhood (1)
- childpornografy (1)
- children (1)
- chinesische Sprechverhalten (1)
- chiral phosphines (1)
- chirale Phosphane (1)
- chirurgische Freilegung (1)
- chronic wounds (1)
- chronische Wunde (1)
- circulation dynamics (1)
- class II-restoration (1)
- classsification scheme (1)
- climate change (1)
- clopidogrel (1)
- colorectal carcinogensis (1)
- colorectal carcinoma (1)
- comfort (1)
- company (1)
- compensation (1)
- competition on prices (1)
- composite (1)
- consumer protection (1)
- contamination (1)
- control of the cell cycle (1)
- copolymerization (1)
- core oligosaccharide (1)
- corn starch (1)
- coronary stenosis (1)
- crystallization (1)
- current response (1)
- cushioning (1)
- cyclodextrin (1)
- cyclopenta[c]pyran-3(5H)-one (1)
- cyclopenta[c]pyran-3(7H)-one (1)
- cyclopenta[c]pyrans (1)
- cytogenetics (1)
- cytokines (1)
- cytolysin (1)
- database (1)
- daylighting (1)
- demand goods (1)
- dementia (1)
- dental prosthesis (1)
- dental surgeons (1)
- dentsitry (1)
- derivatisation (1)
- destruction (1)
- deutsch-chinesische interkulturelle Kommunikation (1)
- deutsch-chinesische wirtschaftliche Zusammenarbeit (1)
- dfb-laser (1)
- dialysis (1)
- dibenzobarrelenes (1)
- dicarbonyl (1)
- diffusion (1)
- digital Lock-In (1)
- digitaler Lock-In (1)
- dignity (1)
- dipyridamole (1)
- donor site (1)
- doses of the organs of risk (1)
- double-contrast pharyngography (1)
- dreidimensionale Echokardiographie (1)
- driving simulation (1)
- drug-monitoring (1)
- drugs (1)
- dynamic (1)
- dynamisch (1)
- ePTFE (1)
- ecdysone (1)
- electron transfer (1)
- electronic marketplace (1)
- electrorotation measurement (1)
- elektronischer Marktplatz (1)
- elution (1)
- embryo (1)
- emergency medicine (1)
- employee share ownership (1)
- endemic (1)
- energy storage (1)
- ependymoma (1)
- estrogens (1)
- euthyreote (1)
- evoked potentials (1)
- evozierte Potentiale (1)
- excess PbO (1)
- executive processes (1)
- exekutive Prozesse (1)
- export (1)
- expression systems (1)
- face processing (1)
- facial affect decoding (1)
- far-infrared spectroscopy (1)
- fatty acid (1)
- feature-matching (1)
- fecal incontinence (1)
- ferroelectric properties (1)
- ferroelectrics (1)
- ferroelektrische Eigenschaften (1)
- fiber probe (1)
- fibrin coated collagene (1)
- fibronectin (1)
- field-programmable architectures (1)
- field-programmable gate arrays (1)
- fish (1)
- fish model system (1)
- flavonoids (1)
- flavour (1)
- flow modell (1)
- flow properties (1)
- flow-cytometry (1)
- fluorescence (1)
- fluorescence switches (1)
- fluorometry (1)
- foamy virus (1)
- follow-up (1)
- free connective tissue graft (1)
- free gingival graft (1)
- freedom (1)
- freies Schleimhauttransplantat freies Bindegewebstransplantat (1)
- fundoplication (1)
- fundoplikation (1)
- fungal infection (1)
- furanone (1)
- g2 phase (1)
- gait analysis (1)
- gene defect (1)
- gene duplication (1)
- gene targeting (1)
- genetic aberrations (1)
- genetische Aberrationen (1)
- genom (1)
- gentamicin (1)
- gesetzliches Verbot (1)
- glabrata (1)
- glidants (1)
- glioma (1)
- glutathionperoxidase (1)
- goiter (1)
- graft harvesting (1)
- grains (1)
- groundwater recharge (1)
- guanylate binding proteins (1)
- guarantee (1)
- hardness (1)
- head and neck cancer (1)
- heart rate turbulence (1)
- heat (1)
- hepatitis C (1)
- hereditary angioedema (1)
- high-volume-low-concentration-technique (1)
- hispidulin (1)
- histologic (1)
- histological findings (1)
- histologisch (1)
- histometric (1)
- histometrisch (1)
- history of dentistry (1)
- holy card (1)
- hormone (1)
- hybrid (1)
- hybrid vector (1)
- hydrogel (1)
- hypocalcemia (1)
- hypofractionation (1)
- hypothermia (1)
- idiopathic interstitial pneumonias (1)
- idiopathische Lungenfibrosen (1)
- immediate implants (1)
- immunfluorescence (1)
- immunohistochemistry (1)
- immunomodulation (1)
- immuntherapy (1)
- impact (1)
- impaired woundhealing (1)
- in vivo Studie (1)
- in vivo study (1)
- incentive wage (1)
- incidence (1)
- indirect pathway of allorecognition (1)
- indirekte Alloantigenerkennung (1)
- inducible transgene (1)
- induzierbares Transgen (1)
- infant (1)
- inflammation (1)
- inflammatory cells (1)
- influenza A virus (1)
- inherited disorders (1)
- inhibitorisch (1)
- inhibitory (1)
- innere Kernmembran (1)
- innocua (1)
- integrin (1)
- integrin-ß4 (1)
- interdisciplinary (1)
- interdisziplinär (1)
- interferon (1)
- interleukin-1ß (1)
- interparticular forces (1)
- interpartikuläre Haftkräfte (1)
- intraosseus access (1)
- invasion (1)
- iodine deficiency (1)
- isoforms (1)
- jasmonic acid (1)
- jurisdiction (1)
- juvenile and adult patients (1)
- kAE1 (1)
- kanadaptin (1)
- kidney transplantation (1)
- kolorektale Karzinogenese (1)
- konventionelle AEHP (1)
- kunststoffmodifizierter Glasionomerzemente (1)
- labor law (1)
- laser array (1)
- latency (1)
- latent heat (1)
- law of unfair competition (1)
- lectin GS1-B4 (1)
- legislation (1)
- leucotomy (1)
- levothyroxine (1)
- liberty (1)
- ligand design (1)
- lining technique (1)
- linkage analysis (1)
- lip (1)
- lipopolysaccharide biosynthesis (1)
- long-term results (1)
- low-intensity ultrasound (1)
- lower extremity (1)
- macroarray (1)
- magnetism (1)
- magnetoresistance (1)
- margin bevel (1)
- margin quality (1)
- marginal adaptation (1)
- marginal adaption (1)
- marginal seal (1)
- mass dismissals (1)
- mbe (1)
- measles (1)
- mechanical device (1)
- mechanisches Applikationsgerät (1)
- membrane (1)
- membrane transport (1)
- men (1)
- meningitidis (1)
- micronuclei (1)
- microphthalmia associated transcription factor (1)
- microsatellit-instability (1)
- milling process (1)
- misleading advertising (1)
- mitomycin c (1)
- mixed valence compunds (1)
- mobile robots (1)
- modified turbulence slope (1)
- modifizierter Turbulence-Slope (1)
- molecular switches (1)
- molekularer Schalter (1)
- monogeneic (1)
- moonprice (1)
- morphology (1)
- morphotrope Phasengrenze (1)
- morphotropic phase boundary (1)
- motion control (1)
- mouse (1)
- mouse model (1)
- multilayer (1)
- muscle fiber (1)
- musictherapy (1)
- mutants (1)
- mycotoxins (1)
- nano (1)
- nano particle (1)
- nano structure (1)
- nanoparticles (1)
- naphthalenes (1)
- nasal malignant neoplasms (1)
- nasal polyps (1)
- natural IgM antibodies (1)
- natürliche IgM-Antikörper (1)
- nearinfrared (1)
- negative priming (1)
- neonatale Pilzinfektion (1)
- neonate (1)
- nerve biopsy (1)
- nerve conduction studies (1)
- neurobehavioral deficits (1)
- neuropsychologische Testbatterie (1)
- neutrophil granulocytes (1)
- neutrophile Granulocyten (1)
- neutrophils (1)
- newborn (1)
- nichtkleinzelliges Bronchialdarzinom (1)
- niederenergetischer Ultraschall (1)
- nihilism (1)
- nobelprize (1)
- nociception (1)
- non-governmental organizations (1)
- non-small-cell lung cancer (1)
- non-union (1)
- nuclear envelope (1)
- oberes Sprunggelenk (1)
- obesity (1)
- observation (1)
- obsessive-compulsive disorder (1)
- optical (1)
- optical gradient trap (1)
- optisch (1)
- oral cavity cancer (1)
- organic cations (1)
- organische Kationen (1)
- oropharynx (1)
- ortho-Phthaldialdehyd (1)
- ortho-phthaldialdehyd (1)
- osseointegration (1)
- osteoblast (1)
- outcome (1)
- ovary (1)
- p21 (1)
- p53 (1)
- pain (1)
- palliativ (1)
- palliative (1)
- paranasal sinus (1)
- paranasal sinus neoplasms (1)
- pars plana vitrectomy (1)
- patch-clamp (1)
- patency rate (1)
- patients (1)
- pelvic floor disorders (1)
- pelvic organ prolapse (1)
- pemphigus (1)
- peptides (1)
- peripheral vascular tree (1)
- perovskites (1)
- pes equinus (1)
- pflanzliche Zellkerne (1)
- pharynx (1)
- phase change material (1)
- phase retarder (1)
- phase variation (1)
- photochemistry (1)
- photoreceptor degeneration (1)
- physical characterisation (1)
- phytoprostanes (1)
- piazselenol (1)
- plant decorations (1)
- plant defense (1)
- plant nuclei (1)
- plasmons (1)
- plastids (1)
- polyacid-modified composite resins (1)
- polyadenylation (1)
- polymerization (1)
- polymerization contraction (1)
- polymers (1)
- polymorphism (1)
- position of applicator (1)
- potassium carrier (1)
- presbycusis (1)
- preterm babies (1)
- preterm infants (1)
- price-comparison (1)
- probands (1)
- process of solution (1)
- procurement transaction (1)
- profit-sharing (1)
- prognostic factors (1)
- prolonged second stage of labour (1)
- pronuclear (1)
- propolis (1)
- prospective (1)
- prospektiv (1)
- protein (1)
- protoemanalysis (1)
- protrahierte Austreibungsperiode (1)
- prämature Kraniosynostosen (1)
- psychiatric comorbidity (1)
- psychosurgery (1)
- pulsatile cardiac phantom (1)
- pure subgroups (1)
- quality of life (1)
- quality of life questionnaire (1)
- quantum wire (1)
- questionnaire (1)
- quinolizinium salts (1)
- radiation transport (1)
- radiotherapy (1)
- rainfall (1)
- receptor (1)
- receptor tyrosine kinase (1)
- receptor-regulation (1)
- recurrent nerve palsy (1)
- regulatory protein (1)
- rejection (1)
- reliability (1)
- remodeling (1)
- renAE1 (1)
- repetition priming (1)
- resin-modified glass-ionomers (1)
- resonant scattering (1)
- resonante Streuung (1)
- retina (1)
- retinoic acid (1)
- rhodopsin (1)
- ribavirin (1)
- risk factor (1)
- road network (1)
- rotator cuff (1)
- running shoes (1)
- scales (1)
- scenario creation (1)
- schwere Sepsis (1)
- scientific communities (1)
- sclerotomy (1)
- score (1)
- secondary structures (1)
- selection (1)
- selenium (1)
- selenoproteins (1)
- semiconductor lasers (1)
- semidefinite programming (1)
- semifundoplikation (1)
- serotonerge Aktivität (1)
- serotonergic activity (1)
- severe Sepsis (1)
- sex chromosomes (1)
- shadow mask (1)
- shattering (1)
- shock (1)
- shocks (1)
- shoulder (1)
- signaltransduction (1)
- slam (1)
- smoothing-type methods (1)
- social (1)
- solubility (1)
- sonoabrasive Präparation (1)
- sonoabrasive preparation (1)
- sorbitol-fermenters (1)
- sorption (1)
- southern Africa (1)
- spectrofluorimetry (1)
- spektroskopie (1)
- spin injection (1)
- spin polarization (1)
- spinal anaesthesia (1)
- sprouting (1)
- sputtering (1)
- standard BAER (1)
- stents (1)
- subjective absolute right (1)
- subjektives absolutes Recht (1)
- subtractive-methods (1)
- sugar phosphate (1)
- sugar uptake (1)
- supplementary performance (1)
- supplementation (1)
- supply managament (1)
- surface (1)
- surgical exposure (1)
- switch costs (1)
- symbolism (1)
- synergism (1)
- synthesis (1)
- säuremodifiziertes Komposits (1)
- südliches Afrika (1)
- tagging (1)
- task switching (1)
- teleconnections (1)
- temperature sensitive (1)
- temperatursensitiv (1)
- tensile strengths (1)
- teratocarcinoma cells (1)
- teratokarzinome Zellen (1)
- testing (1)
- therapy (1)
- thioaldehyde complexes (1)
- thymic carcinoma (1)
- thymoma (1)
- thyroid gland (1)
- thyroid volume (1)
- tissuemicroarray (1)
- tolerance (1)
- toothache (1)
- topographic analysis (1)
- topographische EEG-Analyse (1)
- torsionfree abelian groups (1)
- torsionsfreie abelsche Gruppen (1)
- trans-Stimulation (1)
- trans-stimulation (1)
- transfection (1)
- transgen (1)
- transgenic (1)
- triarylamines (1)
- tumor (1)
- tumor immunology (1)
- tunable laser (1)
- turbulence onset (1)
- two-dimensional gelelectrophoresis (1)
- type 1 fimbriae (1)
- ultrasound (1)
- ultraviolet (1)
- uncomfortable level (1)
- ungesättigte Zone (1)
- unsaturated zone (1)
- upper ankle (1)
- urinary incontinence (1)
- urinary tract infection (1)
- vaginal delivery (1)
- vaginale Geburt (1)
- vascularisation (1)
- vectors (1)
- ventricular premature beats (1)
- ventrikuläre Extrasystolen (1)
- viral entry (1)
- virale Penetration (1)
- virulence (1)
- virus (1)
- wood formation (1)
- wound healing (1)
- wound management (1)
- x-rays (1)
- xerostomia (1)
- xx (1)
- zelluläre Immunität (1)
- zerebrale Angiographie (1)
- zerebrale Hämoglobinkonzentration (1)
- zerebrale Oxygenierung (1)
- Öffentliche Verwaltung (1)
- Übelkeit (1)
Institute
- Theodor-Boveri-Institut für Biowissenschaften (20)
- Medizinische Klinik (bis 2004) (14)
- Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Kinderchirurgie (Chirurgische Klinik I) (12)
- Physikalisches Institut (12)
- Institut für Geschichte der Medizin (10)
- Institut für Organische Chemie (10)
- Institut für diagnostische und interventionelle Radiologie (Institut für Röntgendiagnostik) (8)
- Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenkrankheiten, plastische und ästhetische Operationen (8)
- Institut für Humangenetik (7)
- Institut für Pharmazie und Lebensmittelchemie (7)
Das kolorektale Karzinom ist in der westlichen Welt die zweithäufigste Todesursache bei Männer und Frauen. Wichtige Pathomechanismen der kolorektalen Karzinome konnten in den letzten Jahren aufgedeckt werden. Die Anhäufung von genetischen Alterationen spielen sowohl bei sporadischen, als auch bei den hereditären Formen eine wichtige Rolle. Zwei molekulargenetische Hauptwege sind bei der kolorektalen Karzinogenese identifiziert worden: erstens der Tumorsuppressor-Pathway, bei dem es zu Alterationen in Tumorsuppresor- und Onkogenen kommt und zweitens der Mutatior-Pathway, der auf genetischen Alterationen in DNA-mismatch-Reparatur-Genen beruht, die zu einer genetischen Instabilität führen mit einer hohen Mutationsrate in repetitiven DNA-Sequenzen (sog. Mikrosatelliten). Es konnte gezeigt werden, dass oxidativer Stress, der durch die Bildung von H2O2 und anderen reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) hervorgerufen wird, zur Entstehung von zellulären und DNA-Schäden wie z.B. oxidative Basenschäden, die ihrerseits u.a. die Entstehung von fixen Punktmutationen, Fragmentation der Desoxiribose und DNA-Strangbrüche initiieren, führen kann. Diese Veränderungen und auch die Mismatch-Reparatur-Defizienz begünstigen die Tumorprogression im Kolon. Es wird geschätzt, dass durch ROS täglich ca.20 000 hits pro Zelle verursacht werden. Es existieren sowohl extrazelluläre, als auch zelluläre antioxidative Abwhrsysteme, die Biomoleküle wie u.a. die DNA vor dem oxidativen Stress schützen. Unter diesen protektiven Enzymen gibt es neben der Superoxidismutase und der Katalase auch zahlreiche Selenoproteine, die Selenocystein in ihrem aktiven Zentrum tragen. Zu diesen Enzymen, die antioxidative Funktionen wahrnehmen gehören u.a. die Glutathionperoxidase, die Thioredoxinreduktase und das Selenoprotein P. Die Glutathionperoxidase-Familie besteht aus der cytosolischen Glutathioperoxidase (cGPx), der plasmatischen Glutathionperoxidase (pGPx), der gastrointestinalen Glutathionperoxidase (GI-GPx) und der Phospholipid-Hydroperoxid-Glutathionperoxidase (PH-GPx). Diese Enzymfamilie ist an der Reduktion von Hydroperoxiden beteiligt, wobei sie Glutathion als Cofaktor benutzt. Die Thioredoxinreduktase-Familie (TrxR-alpha und Trxr-beta) regeneriert oxidiertes Thioresoxin, das in die DNA-Synthese involviert ist und auch in zelluläre Redox-Regulationssysteme eingreift und Transkriptionsfaktoren beeinflusst. Das Selenoprotein P, das bis zu 10 Seleocysteinreste pro Molekül enthält, baut Peroxinitrit ab, das seinerseits ein starkes Agens bei der Nitrosylation von Biomolekülen ist. Zusätzlich reduziert Selenoprotein P auch Phospholipid-Hydroperoxide, wenn auch weniger effektiv als PH-GPx. Es konnte in Vorarbeiten gezeigt werden, dass Selenoproteine im Gastrointestinaltrakt eine differentielle Expression aufweisen. Kürzlich konnte in unserer Arbeitsgruppe die inverse mRNA-Expression selnocysteinhaltigen Proteine GI-GPx und Selenoprotein P in kolorektalen Adenomen im Vergleich zur Normalmukosa charakterisiert werden. Dabei zeigte sich eine dramatische Abnahme der Selenoprotein P-Expression, während die Expression der GI-GPx signifikant erhöht war. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit untersuchten wir die Expression der GI-GPx in kolorektalen Karzinomen und Kolonkarzinom-Zelllinien, um auf Ebene der Selenoprotein-kodierenden Gene nach Alterationen zu suchen, die die veränderte Expression mit verursachen könnten.
In dieser experimentellen Studie wurde der Einfluss einer moderaten Hypothermie nach Induktion einer epiduralen, extraaxialen Raumforderung auf das neurologische Outcome, auf histopathologische Veränderungen und mittels bildgebender Methoden untersucht. Der Hauptaugenmerk wurde dabei eindeutig auf die neurologischen Verlaufsuntersuchungen mit Hilfe einer neuropsychologischen Testbatterie gelegt.Damit konnte in etwa die Hauptphase der klinischen Rekonvaleszens nach Trauma abgedeckt werden.Zudem hatten die meisten experimentellen Arbeiten bereits nach wesentlich kürzeren Zeiträumen ihre Nachuntersuchungen abgeschlossen.Die Gesamtmortalität betrug bei den normotherm behandelten Tieren 55% und bei den hypotherm behandelten Tieren 45%. Der Unterschied betrug damit nur 10% und war nicht signifikant. Betrachtet man aber die Mortalitätsraten differenzierter, so zeigt sich bezüglich der rein schädigungsbedingten Mortalität als Folge von schweren neurologischen Defiziten wie Hemiparese, Inaktivität und damit verbundenen dramatischen Gewichtsverlust eine Mortalität von 5% für die Hypothermiegruppe und 30% in der Normothermiegruppe. Dies findet seine Bestätigung auch in anderen experimentellen Untersuchungen. Für die Anwendung von Hypothermie bei Schädel – Hirn –Traumen und zerebralen Ischämien in klinischen Studien ist die Datenlage bisher noch widersprüchlich. Die bisher größte Multicenterstudie in den USA von 1994 -1998 musste bei 392 Patienten mit SHT abgebrochen werden, nachdem kein therapeutischer Effekt unter Hypothermie festzustellen war (Clifton et al., 2001¹). Nähere Analysen zeigten jedoch eine Verbesserung des Outcomes bei Patienten unter 45 Jahren welche bei Aufnahme bereits hypothermen Bedingungen ausgesetzt waren. Damit stellt sich natürlich die Frage nach dem optimalen Zeitfenster für den Beginn einer hypothermen Behandlung. Als therapeutische Konsequenz erscheint damit unter Umständen ein sofortiger Beginn der Hypothermiebehandlung mit Eintreffen des Notarztes als wirkungsvoller. Zusätzlich konnten wiederum neueste Untersuchungen bei Patienten mit zerebraler Ischämie nach Herz- und Kreislaufstillstand einen protektiven Effekt einer moderater Hypothermie auf das neurologische Outcome aufzeigen (Bernard et al., 2002; Holzer et al., 2002).In unserer Studie sollte aber auf keinen Fall der nur geringe Unterschied in der Gesamtmortalität mit 55 % in der normothermen und 45 % in der hypothermen Gruppe vernachlässigt werden. Die Annäherung der Gesamtmortalität war hierbei auf eine deutlich erhöhte Rate systemischer oder lokaler Infektionen unter den hypothermen Tieren zurückzuführen.In klinischen Studien mehren sich allerdings die Hinweise auf eine durch Hypothermie bedingte Immunsuppression und damit verbundenen erhöhten Infektionsneigung. So konnten erhöhte Pneumonieraten (Schwab et al., 1998; 2001 ; Shiozaki et al., 2001) aber auch ein vermehrtes Auftreten von Meningitiden (Shiozaki et al.,2001) beobachtet werden. Shiozaki konnte zudem signifikant erhöhte Raten von Leuko- und Thrombozytopenien sowie Elektrolytentgleisungen im hypothermen Kollektiv finden (Shiozaki et al., 2001). Schwab fand in einer eigens zur Überprüfung der Nebenwirkungen von Hypothermie bei Patienten mit zerebraler Ischämie aufgelegten Studie erhöhte Raten an Pneumonien (48%), Thrombozytopenien (70%) und Bradykardien (62%) (Schwab et al.,2001). Prospektive Studien von Patienten mit kolorektalen Eingriffen wiesen ebenso unter milder Hypothermie signifikant vermehrt Wundheilungsstörungen (Kurz et al., 1996) und eine geringere Lymphozytenaktivität auf (Beilin et al., 1998). Angewandt auf unsere Studie zeigte sich ebenfalls eine erhöhte Rate von Wundheilungsstörungen unter Hypothermie, ohne dabeijedoch zu einer Beeinflussung der Ergebnisse in den neuropsychologischen Testreihen zu führen.Abschließend kann festgehalten werden, dass in dieser Studie die Induktion einer moderaten Hypothermie nach epiduraler, extraaxialer Raumforderung, zu einer Verbesserung neurologischer Defizite und damit zu einer Besserung der Lebensqualität jener Versuchstiere führte, die den Beobachtungszeitraum überlebten. Eine Verringerung der Gesamtmortalität konnte nicht erreicht werden.
Im Karpfenfisch Alburnus alburnus wurden die bisher größten überzähligen Chromosomen bei Wirbeltieren entdeckt. Dies ermöglichte eine umfangreiche zytogenetische und molekulare Studie dieser außergewöhnlichen Genomelemente. Aus Populationsstudien, die mehrere Fundorte in Deutschland einschlossen, konnten Informationen über die Verteilung der B Chromosomen in Fischen verschiedener Herkunftsorte ermittelt werden. Eine derartige Studie könnte zukünftig auch auf andere Länder ausgedehnt werden. Eine detaillierte, zytogenetische Analyse mit allen konventionellen Hellfeld- und Fluoreszenzbänderungen sowie Fluoreszenz in situ Hybridisierungen mit den ribosomalen 5S, 18S/28S rDNA-Proben und der Telomerprobe (TTAGGG)n, zeigte, dass die außergewöhnlich großen B Chromosomen von A. alburnus heterochromatisch, GC-reich und spät replizierend sind. Es wurden bei Alburnus alburnus keinerlei Hinweise auf heteromorphe Geschlechtschromosomen gefunden. Die molekularen Untersuchungen basierten hauptsächlich auf AFLP-Analysen, mit denen eine B Chromosomen-spezifische Bande entdeckt und isoliert werden konnte. Nach Klonierung und Sequenzierung sowie dem Durchsuchen einer Fischspezifischen Datenbank konnte eine retrotransposable Sequenz (Gypsy/Ty3 LTRRetrotranpson) gefunden werden. Ferner konnte eine deutliche Homologie zu dem Nterminalen Teil der reversen Transkriptase von Medaka, Oryzias latipes, dokumentiert werden. Die Southern blot-Untersuchungen und der PCR-Test zeigten, dass es sich bei der entdeckten 203 bp-Sequenz um eine B Chromosomen- und Alburnus alburnus-spezifische Sequenz handelt, welche hochrepetitiv über die beiden Arme der überzähligen Chromosomen verteilt ist. Der Ursprung und die Funktion der massiven überzähligen Chromosomen blieb offen. Da es aber nach wie vor wenig Information über B Chromosomensequenzen und DNA-Organisation im Allgemeinen und besonders bei Fischen gibt (Mestriner et al., 2000), sind die Ergebnisse dieser Studie für die Aufdeckung des Ursprungs und der Evolution überzähliger Chromosomen von allgemeiner Bedeutung, da sie wohl den Hauptanteil der DNA-Zusammensetzung des größten, bisher unter den Wirbeltieren entdeckten überzähligen Chromosoms darstellen. Die Analyse meiotischer Chromosomen zeigte, dass das B Chromosom in der Diakinese als selbstpaarendes Ringchromosom vorliegt. Zusammenfassung und Ausblick 101 Mittels durchflußzytophotometrischer DNA-Messungen konnte der Beitrag des außerordentlich großen B Chromosoms zum Gesamt-DNA-Gehalt von A. alburnus bestimmt werden und Fische auf das Vorhandensein des überzähligen Chromosoms, allerdings unter Tötung, analysiert werden. Dies kann in Zukunft durch Ausnutzung von Sequenzinformation über das B Chromosom und der damit einhergehenden Konstruktion spezifischer PCR-Primer („minimal-invasiver Flossentest“) vermieden werden. Fische aus unterschiedlichen Populationen, eventuell auch europaweit, können so schnell und zuverlässig auf das Vorhandensein des überzähligen Chromosoms hin untersucht werden, mit dem Zweck, durch künftige Verpaarung der Tiere mit 0, 1 oder 2 B Chromosomen den Vererbungs- bzw. Weitergabemechanismus der überzähligen Chromosomen auf die nächste Generation zu studieren.
Die Werbung suggeriert dem Schwerhörigen, dass er, ähnlich wie er sich eine Brille gegen seine Sehschwäche kaufen kann, durch den Kauf eines digitalen Hörgerätes seine Hörbehinderung einfach und schnell korrigieren kann. „Genießen sie Hören ganz neu – vom ersten Tag an. Stellen Sie sich vor: schon nach Ihrem ersten Besuch beim Hörgeräteakustiker tragen Sie bereits Ihr CONFORMA2 mit seiner fortschrittlichen, 100% digitalen Klangverarbeitung.“ Wir haben mit dem HSM Satztest das Hörgerät in einem Hörgeräteakustikerladen getestet. Dabei haben wir mit dem HSM-Satztest eine realistische Hörsituation mit dem Einfluss von Störlärm zur Verfügung gehabt, mit dem die hörabhängige Kommunikationsfähigkeit in Alltagssituationen gut eingeschätzt werden kann. Denn erst bei störenden Nebengeräuschen wie sie in unserem alltäglichen Leben vorkommen zeigt sich der wahre Nutzen eines Hörgerätes. Den 29 Versuchsteilnehmer wurde das Hörgerät angepasst und mitgegeben. Nach 1 Woche haben wir den HSM-Satztest mit und ohne dem Hörgerät durchgeführt. Die Ergebnisse zeigen, dass das digitale Hörgerät dem Patienten keinen Nutzen gebracht hat. Nahezu alle Testteilnehmer haben mit dem Hörgerät bei unsrem Test schlechter gehört, als ohne Hörgerät, das Alter oder die Höhe des Hörverlustes hatte auf dieses Ergebnis keinen Einfluß. Auch wenn einige Testteilnehmer nach 1 Woche berichteten, dass sie gut zurecht gekommen wären, haben die Tests gezeigt, dass den Patienten leider zu viel von der digitalen Technik versprochen wird.
Die Aktivierung von Transkriptionsfaktors NF-kB ist ein Charakteristikum viraler Infektionen, einschließlich der Infektion durch Influenza-A-Viren (Hiscott J. et al., 2001). Da die Expression vieler proinflammatorischer und antiviraler Zytokine, wie IFNb oder TNF-a durch NF-kB kontrolliert wird, hat sich ein Konzept entwickelt, welches besagt, dass NF-kB und sein übergeordneter Aktivator IKK wichtige Bestandteile der angeborenen, antiviralen Immunität im Kontext einer Infektion mit RNA-Viren sind (Chu WM. Et al., 1999). Im Gegensatz zu dieser weithin akzeptierten Ansicht, wurde in der hier vorliegenden Arbeit gezeigt, dass die Aktivierung von NF-kB für eine effiziente Influenzareplikation von großer Wichtigkeit ist. Auf einer molekularen Ebene wurde dies durch die NF-kB-abhängige virale Aktivierung des proapoptotischen Faktors TRAIL gezeigt, welcher die Virusvermehrung sowohl auto- als auch parakrin erhöht. Somit kann man sagen, dass NF-kB im Kontext einer Influenza-A-Virusinfektion sowohl proapoptotisch als auch proviral wirkt. Die Induktion der Apoptose ist ein weiteres, charakteristisches Merkmal, das man im Zusammenhang mit Virusinfektionen beobachten kann. Da die Rolle der Apoptose während einer Influenza-A-Virusinfektion noch unklar war, wurde diese Frage adressiert. Dabei wurde versucht mit einem wichtigen, virus-induzierten Apoptose-Effektor, nämlich Kaspase-3 zu interferieren. Überraschenderweise wurde die Influenzavermehrung in Anwesenheit eines Kaspase-3-Inhibitors stark negativ beeinflusst. Im Einklang mit diesem Befund konnte gezeigt werden, dass die Virustiter in Zellen, in denen XIAP überexprimiert wurde, rückläufig waren. Gegengleich führte Überexpression von Prokaspase-3 zu einem Titeranstieg. Mechanistisch scheint der Blockade der Virusvermehrung eine Retention der viralen RNP-Komplexe im Zellkern zu Grunde zu liegen, die die Bildung von reifen Viruspartikel verhindert. Die Erklärung dürfte in der Aktivität von Kaspase-3 zu finden sein, die an dem Abbau von Kernporenkomplexproteinen in apoptotischen Zellen beteiligt ist und was in Folge die freie Diffusion viraler RNPs ermöglichen dürfte. Abschließend entwickelte sich aufgrund der vorliegenden Arbeit eine neue Hypothese über die Rolle des IKK-NF-kB-Signalweges, seinen Einfluss auf die Apoptoseregulation in Influenza-infizierten Zellen und der Auswirkung auf das Virus.
Gegenstand der Arbeit stellt eine erstmalig unternommene, architekturübergreifende Studie über feldprogrammierbare Logikbausteine zur Implementierung synchroner Schaltkreise dar. Zunächst wird ein Modell für allgemeine feldprogrammiebare Architekturen basierend auf periodischen Graphen definiert. Schließlich werden Bewertungsmaße für Architekturen und Schaltkreislayouts angegeben zur Charakterisierung struktureller Eigenschaften hinsichtlich des Verhaltens in Chipflächenverbrauch und Signalverzögerung. Ferner wird ein generisches Layout-Werkzeug entwickelt, das für beliebige Architekturen und Schaltkreise Implementierungen berechnen und bewerten kann. Abschließend werden neun ressourcenminimalistische Architekturen mit Maschen- und mit Inselstruktur einander gegenübergestellt.
Die Arbeit befasst sich mit dem Symptomkomplex Körperschemastörung bei Patientinnen mit Anorexia nervosa. Verschiedene Messmethoden zur Erfassung von Körperschemastörung werden einander gegenübergestellt. Die Arbeit analysiert mittels Computer Body Image Test das Körperbild jugendlicher Anorexiepatientinnen. Darüber hinaus wird eine Abhängigkeit der Körperschemastörung von Therapieverlauf und Schweregrad der Erkrankung untersucht.
Leistungen des Sozialrechts werden grundsätzlich auf Antrag gewährt. Die Arbeit beschäftigt sich mit der Frage der rechtlichen Bedeutung des Leistungsantrags in den einzelnen Bereichen des Sozialrechts. Dabei beschränkt sie sich auf rechtstheoretische Darstellungen in Zusammenhang mit dem sozialrechtlichen Leistungsantrag, der auf den Erlass eines Verwaltungsaktes bzw. den Abschluss eines öffentlich-rechtlichen Vertrages zielt. Voraussetzung ist, dass der Antrag von einer Privatperson an einen Träger öffentlicher Gewalt gerichtet ist. Nachdem zunächst auf die Dispositionsmaxime in Abgrenzung zur Offizialmaxime und das Opportunitätsprinzip (Kapitel II) in Zusammenhang mit der Eröffnung des Verwaltungsverfahrens eingegangen wird, soll nach der Klärung des rechtlichen und außerrechtlichen Antragsbegriffs (Kapitel III) der Antrag als Willenserklärung des öffentlichen Rechts charakterisiert werden (Kapitel IV). In Kapitel V erfolgt unter Berücksichtigung der Sozialgesetzbücher eine Abgrenzung der Leistungen, die von Amts zu erbringen sind, zu denjenigen, die vom Leistungsträger aufgrund eines Antrages erbracht werden. Die Darstellung der einzelnen Sozialrechtsbereiche orientiert sich dabei an der Einteilung in Vorsorgesysteme, soziale Entschädigungssysteme und in allgemeine Hilfs- und Fördersysteme. In Kapitel VI wird im Hinblick auf die antragsabhängigen Sozialleistungen untersucht, ob den verschiedenen sozialrechtlichen Anträgen nur verfahrenseinleitende formell-rechtliche Wirkung oder auch anspruchsbegründender materiell-rechtlicher Charakter zukommt. Diese Problematik hat erheblich Auswirkungen auf den Zeitpunkt der Entstehung und der Fälligkeit des einzelnen Leistungsanspruchs aber auch Fragen der Rechtsnachfolge hängen hiervon ab. Auf die Gesetzeshistorie wird ergänzend eingegangen. In Kapitel VII wird der Frage nachgegangen, welche Informationspflichten, d.h. Auskunfts-, Beratungs- und Aufklärungspflichten, die Sozialleistungsträger im Vorfeld der Antragstellung, aber auch während des laufenden Verwaltungsverfahrens zu beachten haben. In Kapitel VIII geht es um die Wirksamkeitsvoraussetzungen eines Leistungsantrags. In diesem Zusammenhang werden Fragen der Handlungsfähigkeit des Antragstellers, die Problematik der Verwaltungssprache, inhaltliche Mindestanforderungen, die an einen Leistungsantrag gestellt werden müssen und die verschiedenen Auslegungs- und Umdeutungsmöglichkeiten des vom Antragsteller ausgedrückten Begehrens den Schwerpunkt darstellen. Im weiteren soll dann der Umfang der gesetzlichen und außergesetzlichen Mitwirkungspflichten, die den Antragsteller regelmäßig als Folge des Leistungsbegehrens treffen, untersucht und dargestellt werden. (Kapitel IX) An diesen Problemkreis anschließend werden die Rechtsfolgen einer wirksamen Antragstellung erläutert, wobei insbesondere der Problemkreis der Verjährungsunterbrechung, das Entstehen des Sozialleistungsanspruchs und seine Fälligkeit sowie die Besonderheiten der gesetzlichen Rentenversicherung dargestellt werden. (Kapitel X) Das XI. Kapitel beleuchtet die Antragsrücknahme, die wesentlich von der Dispositionsbefugnis des Antragstellers abhängt. Ausgehend davon, dass der sozialrechtliche Leistungsantrag von dem tatsächlich Leistungsberechtigten unter Berücksichtigung der rechtlichen Vorschriften gestellt worden ist, ist im XII. Kapitel die Frage aufzuwerfen, welche Folgen Willensmängel in Zusammenhang mit der Antragstellung haben. Dabei sind zunächst offensichtliche Willensmängel zu berücksichtigen. Fraglich ist des weiteren, ob und unter Beachtung welcher rechtlichen Grundsätze und mit welcher rechtlichen Konsequenz der Leistungsantrag als Willenserklärung des öffentlichen Rechts angefochten werden kann. In Kapitel XIII sollen die Auswirkungen einer Übertragung bzw. eines Übergangs des sozialrechtlichen Leistungsanspruchs auf den Leistungsantrag dargestellt werden. Bei dieser Betrachtung wird unterschieden, ob der Rechtsübergang vor oder nach wirksamer Antragstellung durch
Im Rahmen dieser Arbeit wurden kapillarelektrophoretische Methoden entwickelt, mit denen es möglich ist, Gentamicinsulfat in Haupt- und Nebenkomponenten zu trennen. Ausgelöst wurden die Untersuchungen im Jahr 2000, da in den USA über 60 Patienten durch Gentamicin starben. Es wurde vermutet, dass dies auf Verunreinigungen in gewissen Chargen zurückzuführen ist. Gentamicin wird fermentativ aus Micromonospora purpurea gewonnen. Durch leichte Abweichungen im Herstellungsprozess können Produkte entstehen, die mit den bisher angewendeten Analysenmethoden nicht nachzuweisen sind. In der momentanen Arzneibuch-Monographie von Gentamicinsulfat wird zur Prüfung der verwandten Substanzen eine HPLC-Methode beschrieben, die Gentamicin ohne Derivatisierung mit einem gepulsten amperometrischen Detektor detektiert. Vorteil dieser Methode ist, dass Gentamicin nicht derivatisiert werden muss. Der große Nachteil dieser Methode ist aber, dass die einzelnen Peaks sehr lange Migrationszeiten haben (bis über 10 Minuten) und somit Verunreinigungen überdeckt werden können. Außerdem sind viele Bestandteile nicht von den Hauptkomponenten abgetrennt. Weiterhin ist diese Methode nicht sehr robust, da der Detektor sehr empfindlich ist. Eigene HPLC-Messungen an mehreren Gentamicin-Chargen zeigten die Probleme auf. Da Gentamicin kein chromophores System hat, kann es nicht mit einem UV/VIS-Detektor detektiert werden. Um dies dennoch zu ermöglichen, kann Gentamicin mit verschiedenen Reagenzien derivatisiert werden. In der vorliegenden Arbeit wurden alle Aminoglykoside mit ortho-Phthaldialdehyd und 2-Mercaptoessigsäure derivatisiert. Somit war eine Detektion bei 330 nm bzw. 340 nm möglich. Zur Trennung von Gentamicinsulfat wurde eine spezielle kapillarelektrophoretische Methode entwickelt. Die mizellare elektrokinetische Chromatographie (MEKC) ist nach Derivatisierung in der Lage, nahezu alle in der Monographie beschriebenen aber auch einige nicht aufgeführte Verunreinigungen zu trennen. Die Trennung erfolgt in einer Kieselgelkapillare mit einer Gesamtlänge von 33.0 cm, einer effektiven Länge von 24.5 cm und einem Innendurchmesser von 50 µm. Als Hintergrundelektrolyt wird ein Natriumtetraborat-Puffer verwendet (100 mM, pH 10.0), zu dem Desoxycholsäure-Natrium als mizellbildendes Reagenz in einer Konzentration von 20 mM und weiterhin beta-Cyclodextrin in einer Konzentration von 15 mM zugegeben wird. Die Proben werden hydrodynamisch bei 5000 Pa innerhalb 5 Sekunden auf der Anodenseite injiziert. Die Trennung erfolgt bei einer Kapillartemperatur von 25 °C und einer Trennspannung von +12 kV. Pikrinsäure wird als Interner Standard benutzt. Die Detektion erfolgt UV-spektroskopisch bei 340 nm. Die Hauptpeaks konnten durch „spiken“ mit den Einzelkomponenten, die u.a. säulenchromatographisch gewonnen wurden, identifiziert werden. Die vier Hauptkomponenten Gentamicin-C1, C1a, C2 und C2a sind basisliniengetrennt ebenso wie Gentamicin-C2b, die Verunreinigungen Garamin, Desoxystreptamin und Sisomicin. Bei den Untersuchungen von über 40 Gentamicin-Chargen verschiedener Hersteller und Händler fielen sowohl deutliche Unterschiede bezüglich der einzelnen Gehalte der Hauptkomponenten auf, als auch verschiedene Grade der Verunreinigungen. Anhand der Menge der Verunreinigungen konnten die Chargen in verschiedene Gruppen eingeteilt werden. Die Verunreinigung Sisomicin kann als Leitsubstanz der Verunreinigungen bezeichnet werden, da bei allen stärker verunreinigten Chargen Sisomicin in beträchtlichen Mengen vorhanden ist. Unter den untersuchten Proben befanden sich auch die Proben, die in den USA die eingangs erwähnten Todesfälle verursacht haben. Diese Proben konnten der Gruppe der stärker verunreinigten Gentamicin-Chargen eindeutig zugewiesen werden. Die Richtigkeit aller Messungen wurde durch 1H-NMR-Messungen bestätigt. Die Anwendbarkeit der entwickelten MEKC-Methode wurde auch an weiteren Aminoglykosiden untersucht. Die Methode ist ohne Änderung auf Sisomicin übertragbar. Der Sisomicin-Peak ist deutlich abgetrennt vom OPA-Reagenzpeak. Selbst kleine Verunreinigungen der CRS-Substanz können mit dieser Methode erkannt werden. Netilmicin und Amikacin können nicht ohne Änderungen mit der Methode vermessen werden, da sie unter diesen Bedingungen mit dem OPA-Peak komigrieren. Eine Anhebung der Trennspannung von +12 kV auf +14 kV lassen die Peaks hervortreten. Eine Unterscheidung der beiden Substanzen ist im Elektropherogramm nicht möglich, allerdings können sie durch 1H-NMR-spektroskopische Messungen identifiziert und unterschieden werden. Netilmicin wurde in vielen Gentamicin-Proben nachgewiesen. Bei Kanamycin liegen mit dieser Methode im Elektropherogramm sehr viele kleine Peaks sehr nahe beieinander. Durch Absenkung der Kapillartemperatur auf 20 °C können diese Peaks etwas besser getrennt werden...
Die Plastizität von Nozizeptoren kann eine der Ursachen für neuropathische Schmerzen sein. In der vorliegenden Arbeit wurden Veränderungen der Capsaicinempfindlichkeit und der Galaninexpression in einzelnen Spinalganglionneuronen unter verschiedenen Bedingungen untersucht. Diese Eigenschaften wurden gewählt, weil beide nach experimentellen Nervenverletzungen starken Veränderungen unterliegen und weil beide über „nerve growth factor“ reguliert werden. Neurone von Ratten mit experimenteller Axotomie oder „chronic constriction injury“ des N. ischiadicus wurden mit entsprechenden Neuronen von unverletzten Ratten unter Kulturbedingungen verglichen. Der gleichzeitige Nachweis beider Eigenschaften erfolgte in isolierten Neuronen durch eine Doppelfärbung, bei der die Capsaicinempfindlichkeit mittels Kobaltaufnahme und die Galaninexpression immunzytochemisch nachgewiesen wurden. Mit zunehmender Dauer einer Axotomie und mit zunehmender Dauer in Kultur sank der Anteil capsaicinempfindlicher Neurone. Gleichzeitig kam es zu einer starken Hochregulation von Galanin. Diese Effekte waren in vitro durch die Zugabe von „nerve growth factor“ oder „glial cell line-derived neurotrophic factor“ reversibel. Mit zunehmender Dauer einer „chronic constriction injury“ hingegen veränderten sich diese Populationen nicht. Die Analyse doppeltgefärbter Neurone ergab, daß nach einer Axotomie kein einziges Neuron gleichzeitig capsaicinempfindlich und galaninerg war. Unter bestimmten Kulturbedingungen sah man jedoch vereinzelt eine Doppelfärbung. Die nach einer Axotomie de novo galaninergen Neurone hatten ein Größenverteilungsprofil, das demjenigen von unverletzten capsaicinempfindlichen Neuronen stark ähnelte. Aus der Literatur ist bekannt, daß die Hochregulation von Galanin das Vorhandensein capsaicinempfindlicher Neurone voraussetzt. In dieser Arbeit wird daher die Hypothese aufgestellt, daß die nach einer Axotomie galaninergen Neurone zuvor capsaicinempfindlich gewesen sein müssen. Dies impliziert, daß im einzelnen Neuron die Hochregulation von Galanin erst nach einer Herabregulation der Capsaicinempfindlichkeit geschieht. Ob diese Sequenz eine funktionelle Bedeutung hat, bedarf weiterer Untersuchungen. Es liegt nahe, daß Galanin als Markerpeptid gelten kann, mit dem in künftigen Untersuchungen neuropathischer Zustände der Nozizeption diejenigen Neurone identifiziert werden können, die zuvor im unverletzten Zustand capsaicinempfindliche Nozizeptoren waren.
In dieser Arbeit wurde untersucht, inwieweit sich durch den Einsatz von Latentwärmespeichermaterialien (kurz PCM = phase change material) Tageslichtelemente realisieren lassen, welche einen Teil der eingestrahlten Solarenergie zwischenspeichern und zeitverzögert während der Abend- und Nachtstunden wieder an den Innenraum abgeben. Hierdurch lassen sich mehrere Effekte erzielen: Der bei Verglasungen auftretende starke Wärmeeintrag während des Tages wird gedämpft und bis in die Abend- und Nachtstunden ausgedehnt. Im Sommer führt dies zu geringeren Kühllasten. Die zeitlich verzögerten abends auftretenden Wärmeeinträge können bei Bedarf über Nachtlüftung abgeführt werden. Im Winter sind die solaren Gewinne zeitlich besser mit den Wärmeverlusten korreliert was ihren Nutzungsgrad erhöht. Dies führt zu geringerem Heizenergiebedarf. Weiter wird im Winter aufgrund der Erhöhung der Systemoberflächentemperatur durch den Phasenwechsel des PCM die thermische Behaglichkeit in den Abendstunden vor allem in Systemnähe gesteigert. Im Sommer bleiben die Oberflächentemperaturen tagsüber niedrig, sofern ein PCM mit entsprechender Schmelztemperatur (<30°C) gewählt wird, so dass auch zu diesen Zeiten die thermische Behaglichkeit verbessert wird. Es wurden drei Latentwärmespeichermaterialien untersucht: ein Paraffin (RT25), sowie zwei Salzhydrate auf Basis von Kalziumchloridhexahydrat (S27) und Lithiumnitrattrihydrat (L30). Aus Messwerten des Transmissions- und Reflexionsgrades im flüssigen Zustand wurden die spektralen Daten der Brechungsindizes ermittelt. Strukturuntersuchungen der PCMs im festen Zustand erfolgten mittels Lichtmikroskopie und anhand von Streuverteilungsmessungen. Diese wurden mit der Mie-Theorie ausgewertet. Es wurde bei allen Materialien die Ausbildung einer Makrostruktur festgestellt, die wiederum mit einer Mikrostruktur unterlegt ist. Die Makrostruktur entsteht durch Grenzflächen Festkörper-Luft beim Erstarren und Zusammenziehen der Materialien, die Mikrostruktur durch sehr feine Lufteinschlüsse und Grenzflächen innerhalb des Festkörpergerüsts. Während die Makrostruktur vor allem bei den Salzhydraten in ihrer Größe variiert und sich an die Behälterdicke anpasst, liegt die Größe der Mikrostrukturen bei allen drei Materialien relativ konstant im Bereich um die 5-20 µm. Die Mikrostrukturen sind für die Lichtstreuung verantwortlich. Unter der Annahme, dass die Werte der Brechungsindizes im festen und flüssigen Zustand gleich sind, wurden mit dem 3-Fluss-Modell die spektralen effektiven Streukoeffizienten der festen PCMs bestimmt. Mit den ermittelten Größen lassen sich die optischen Eigenschaften der Materialien im festen und flüssigen Zustand für Schichtdicken zwischen 1,5 mm und 4 cm berechnen. Alle drei Materialien zeigen eine hohe Transmission im sichtbaren Spektralbereich und eine starke Absorption im Nahinfraroten. Dieses Verhalten ist für den Einsatz in Tageslichtelementen günstig, da man dort das sichtbare Licht zur Raumausleuchtung nutzen und den nahinfraroten Anteil in Form von Wärme speichern will. Für den Einsatz im Tageslichtelement müssen die PCMs auslaufsicher in Behälter eingebracht werden. Hierfür wurden Stegdoppelplatten (SDP) aus Plexiglas verwendet. Zwei Funktionsmuster mit RT25 und S27, bestehend aus einer Wärmeschutzverglasung, hinter der die PCM-befüllten SDPs angebracht waren, wurden unter natürlichen Klimabedingungen vermessen. Die Messdaten dienten zur Validierung eines Simulationsprogramms, mit dem das Verhalten der drei PCM-Tageslichtelemente unter genormten Bedingungen im Sommer- und Winterbetrieb untersucht wurde. Messungen und Simulationsrechnungen ergaben, dass die gewünschten Effekte (Dämpfung der Energiegewinne tagsüber, Verschiebung der Gewinne vom Tag in die Abend- und Nachtstunden, sowie Verbesserung der thermischen Behaglichkeit) mit den PCM-Tageslichtelementen erreicht werden. Anhand von Optimierungsrechnungen wurde gezeigt, dass die Energieeinkopplung in das PCM erhöht werden muss. Dies kann durch Beimengung absorbierender Materialien in das PCM oder durch Verwendung von Behältern mit höherer Absorption geschehen. Bei derart optimierten Tageslichtelementen sind Schichtdicken von rund 5 mm PCM ausreichend. Lichttechnische Untersuchungen ergaben, dass die Tageslichtelemente mit PCM oft ein stark inhomogenes optisches Erscheinungsbild zeigen, vor allem während des Phasenwechsels. Deshalb sollten für den Einsatz in der Praxis Möglichkeiten zur Kaschierung vorgesehen werden. Dies lässt sich z.B. durch streuende Behälter erreichen. Problematisch ist die Dichtigkeit der Behälter, vor allem wenn Salzhydrate als PCM verwendet werden. Die Kristalle üben beim Wachstum starke Kräfte auf die Behälterwandungen aus, so dass diese besonders bei größeren Behälterabmessungen dem Druck nicht standhalten und Risse bilden. Hier ist noch Entwicklungsarbeit zu leisten.
In dieser Arbeit werden drei Lanthanmanganat-Systeme mittels SQUID-(Superconducting Quantum Interference Device) Magnetometrie und XMCD-(X-ray Magnetic Circular Dich-roism) Messungen an den jeweiligen Absorptionskanten (XANES: X-ray Absorption Near Edge Structure) sowie im kantenfernen Bereich (MEXAFS: Magnetic Extended X-ray Ab-sorption Fine Structure) im Hinblick auf die Klärung ihrer magnetischen (Unter-)Struktur untersucht. Bei Lanthanmanganaten wird sowohl im Verlauf des spingemittelten als auch spinabhängigen Absorptionskoeffizienten an der Mn K Kante immer eine energetisch über 40eV ausgedehnte Doppelstruktur beobachtet. Durch Vergleich mit theoretischen Bandstrukturrechnungen und Messungen an Referenzsystemen lassen sich diese Strukturen auf zwei energetisch getrennte, resonante Übergänge in leere Mn 4p Zustände zurückführen. Die Ursachen liegen in der Kristallstruktur der Lanthanmanganate und damit ihrer Bandstruktur begründet. XMCD-Messungen an den La L2,3 Kanten zeigen, dass dieses Element zur Gesamtmagnetisierung dieser Verbindungen nur ein unerhebliches Moment beiträgt und daher in einer Xenon-ähnlichen Elektronenkonfiguration vorliegt. Durch die interatomare Coulombwechselwirkung der nahezu unbesetzten La 5d Zustände mit den magnetisch aktiven Ionen im Kristall dienen XMCD-Messungen an den La L2,3 Kanten als Sonde für die magnetische Lanthanumgebung. Ähnliches gilt für die entsprechenden MEXAFS. Der proportionale Zusammenhang der Größe der MEXAFS mit dem Spinmoment der Nachbarionen besitzt auch bei den Lanthanmanganat-Systemen mit den stark hybridisierten Elektronen der Mn 3d Schale Gültigkeit. Der Spinmoment-Korrelationskoeffizient aSpin gilt auch hier, was eine weitere Bestätigung des MEXAFS-Modells auch für oxidische Systeme ist. Im dotierten System La1.2Nd0.2Sr1.6Mn2O7 koppelt das Neodymmoment innerhalb einer Doppellage antiferromagnetisch zum Mn-Untergitter. Durch die Neodym-Dotierung am La/Sr-Platz im Kristall ist die ferromagnetische Kopplung der Doppellagen untereinander abge-schwächt und die Rückkehr in die antiferromagnetische Phase nach dem Abschalten des äußeren Magnetfeldes damit erleichtert. Das Mn-Bahnmoment ist von nahezu verschwindender Größe („gequencht“). Das System La1.2Sr1.8Mn2-xRuxO7 zeigt mit zunehmendem Rutheniumgehalt eine Erhöhung der Curie-Temperatur, was bei Ruddlesden-Popper Phasen zum ersten Mal beobachtet wurde. Das Ru-Untergitter und das Mn-Gitter sind zueinander antiparallel gekoppelt. Durch Bestimmung der Valenzen von Mn und Ru wird ein dem Superaustausch ähnliches Kopplungsmodell entworfen, womit der Anstieg in der Curie-Temperatur erklärbar ist. Das neu entwickelte XMCD-Experiment auf Basis eines Phasenschiebers und digitaler Sig-nalaufbereitung durch eine Lock-In Software besitzt ein Signal-Rausch Verhältnis in der Nähe der Photonenstatistik und liefert einen großen Zeit- und Qualitätsgewinn gegenüber Messmethoden mit Magnetfeldwechsel. Auf teure analoge Lock-In Messverstärker kann verzichtet werden. Zukünftig erweitert sich mit diesem Aufbau die für XMCD-Experimente zugängliche Anzahl an Synchrotronstrahlplätzen. Diese Experimente sind jetzt auch mit linear polarisierter Röntgenstrahlung an Wiggler/Undulator Strahlplätzen und zukünftigen XFELs (X-ray Free Electron Laser) durchführbar.
Ziel dieser Arbeit war es zum einen, den Signal-Rausch-Abstand bei 50%igem Satzverständnis unter Verwendung des HSM-Satztests mit CCITT-Störlärm bei 25 jungen, normalhörenden Probanden zu ermitteln. Zum anderen galt es festzustellen, wie die Probanden ihr Satzverständnis selbst beurteilten, und diese Einschätzungen mit den ermittelten Ergebnissen zu vergleichen, wodurch sowohl ein objektiver als auch ein subjektiver Parameter erfasst wurde. Hierbei wurde ein sprachaudiometrisches Verfahren verwendet, das sich eines bereits in der Tonaudiometrie von Békésy entwickelten Testverfahrens bedient. In dem Verfahren nach Békésy verändert der Patient selbstständig durch Betätigen und Loslassen eines Knopfes die Lautstärke des dargebotenen Tones und bestimmt hierdurch seine Hörschwelle. In dem hier verwendeten Versuchsaufbau wirkt der Proband insofern mit, als durch die eigene Einschätzung seiner Hörleistung die Lautstärke des dargebotenen Testmaterials zur Ermittlung der 50%igen Satzverständnisschwelle fortlaufend modifiziert wird. Die wichtigsten Aussagen dieser Arbeit waren einerseits, dass die Signal-Rausch-Abstände der jungen, normalhörenden Probanden bei einem 50%igen Satzverständnis normalverteilt waren. Andererseits stellte sich heraus, dass die Probanden mit ihrer Selbsteinschätzung im Durchschnitt mit 48,0 %, bei einem tatsächlichen 50%igen Satzverständnis sehr nahe an das objektiv ermittelte Ergebnis herankamen. Prinzipiell wäre auf der Basis dieses Versuchsaufbaus ein ähnlich automati-siertes Verfahren wie bei der Békésy-Audiomterie denkbar, da gemäß den Ergebnissen des hier untersuchten Kollektivs objektives Hörverständnis und subjektive Einschätzung eng beieinander liegen. Dieses würde eine erhebli-che Zeitersparnis und methodische Vereinfachung für den Untersucher be-deuten. Insbesondere gilt dies für Screening-Untersuchungen. Dieses Verfahren könnte auch für die Hörgeräteanpassung und -kontrolle eine Bereicherung darstellen, da hierbei das subjektive Hörempfinden stärkere Beachtung findet, welches sehr wichtig für den alltäglichen Tragekomfort und damit der Compliance des Patienten ist. Diese Dissertation könnte als Ausgangspunkt für weitere Arbeiten genutzt werden, welche prüfen könnten, inwieweit sich die Ergebnisse dieser Dissertation bei Schwerhörigen und Hörgeräteträgern reproduzieren lassen.
Funktionelle Charakterisierung neuer Proteine der inneren Kernmembran von Drosophila melanogaster: Drosophila Lamin B Rezeptor (dLBR), ein integrales Membranprotein der inneren Kernmembran; Bocksbeutel alpha und Bocksbeutel beta, LEM-Domänen Proteine sowie deren potentiellen Interaktionspartner Drosophila Barrier-to-Autointegration Factor (dBAF).
Genetische Veränderungen von Thymomen, insbesondere rekurrente Aberrationen, sind bislang unbekannt. In dieser Dissertation wurden 13 WHO Typ A Thymome, 23 WHO Typ B3 Thymome sowie 12 primäre Plattenepithelkarzinome (WHO Typ C Thymome) sowie einige seltene Primärtumoren des Thymus mittels Komparativer genomischer Hybridisierung untersucht. Mit Ausnahme eines einzigen Falles zeigten WHO Typ A Thymome keine chromosomalen Gewinne oder Verluste. Im Gegensatz dazu fanden sich bei allen Thymomen des Typs B3 genetische Aberrationen. Der Gewinn von 1q trat in 15 (65%), Gewinne von Chromosom 16 und Xq traten in jeweils 3 (13%) Fällen auf. Verluste fanden sich auf Chromosom 6 in 10 Fällen (43%) und an 13q in 6 Fällen (23%). Die häufigsten Gewinne bei primären Plattenepithelkarzinomen fanden sich auf 1q in 7 Fällen (58%), auf 17q in 4 Fällen (33%) und auf Chromosom 5 und 18 in jeweils 3 Fällen (25%). Rekurrente Verluste traten bei dieser Entität auf Chromosom 16q in 8 Fällen (67%), auf Chromosom 6 in 6 Fällen (50%), auf Chromosom 3 in 4 Fällen (33%) und auf den Chromosomen 13q sowie 17p in jeweils 3 Fällen (25%) auf. Die Dissertation zeigt, daß histologisch unterschiedliche Thymome mit unterschiedlichen, rekurrenten Aberrationen assoziiert sind. WHO Typ A Thymome weisen nur vereinzelt genetische Aberrationen auf. Thymome vom WHO Typ A und Typ B3 weisen verschiedene genetische Phänotypen auf, während Thymome vom Typ B3 sowie die primären Plattenepithelkarzinome des Thymus gemeinsame genetische Aberrationen zeigen. Neben den pathogenetischen Aspekten weist der beobachtete Verlust von Chromosom 6, auf dem sich die Genloci der HLA-Moleküle befinden, bei WHO Typ B3 Thymomen auch auf eine Rolle bei der Entstehung paraneoplastischer Autoimmunphänomene wie der Myasthenia Gravis hin.
In dieser Arbeit sind Methoden der optischen Spektroskopie, insbesondere die Ramanspektroskopie (RS) und die Reflexions-Anisotropie-Spektroskopie (RAS), angewandt worden, um die Oberflächen von II-VI Halbleitern zu charakterisieren. Für die experimentellen Untersuchungen wurde eine eigens für diesen Zweck entwickelte UHV-Optikkammer benutzt. Diese einzigartige Möglichkeit, II-VI Halbleiterproben aus einer state-of-the-art MBE-Anlage mit einer UHV-Optikanlage zu kombinieren hat gezeigt, dass optische Spektroskopie sehr gut dafür geeignet ist, strukturelle Eigenschaften, z.B. Rekonstruktionen, und chemische Bindungen an Oberflächen, sowie die damit verbundene Schwingungsdynamik zu analysieren. Neben den experimentellen Arbeiten wurden u. a. first principles Rechnungen mittels der Dichtefunktionaltheorie im Rahmen der Lokalen-Dichte-Approximation durchgeführt. Damit konnten für die Oberflächen einerseits ihre geometrischen Eigenschaften, d.h die atomare Anordnung der Oberflächenatome, und andererseits auch ihre Dynamik, d.h. die Schwingungsfrequenzen und die Auslenkungsmuster der an der Rekonstruktion beteiligten Atome der Oberfläche und der oberflächennahen Schichten, im Rahmen der Frozen-Phonon-Näherung bestimmt werden. Die Kombination von experimenteller und theoretischer Vibrationsbestimmung von Oberflächen bietet also, neben den klassischen Oberflächen-Analysemethoden wie RHEED, LEED, XPS, Auger und SXRD, ein zusätzliches Werkzeug zur Charakterisierung von Oberflächen. Da die Frozen-Phonon-Näherung nicht elementarer Bestandteil des hier benutzten DFT-Programmcodes fhi96md ist, wurde diese Erweiterung im Rahmen dieser Arbeit durchgeführt. Die theoretische Berechnung von Schwingungsfrequenzen mit dynamischen Matrizen ist in einem Unterkapitel dargestellt. Die so berechneten Schwingungsfrequenzen für verschiedene Oberflächen-Rekonstruktionen konnten erfolgreich am Beispiel der reinen BeTe(100)-Oberfläche mit den experimentell mit der UHV-Ramanspektroskopie beobachteten Frequenzen verglichen werden. So gelang erstmalig die optische identifizierung von rekonstruktionsinduzierten Eigenschwingungen einer Oberfläche. Nach detaillierter Kenntnis der BeTe(100)-Oberfläche wurde die Ramanspektroskopie als Sonde benutzt, um die Entwicklung der BeTe-Oberfläche bei unterschiedlichen Behandlungen (Modifikation) zu verfolgen. Dabei dienten die früheren Ergebnisse als Referenzpunkte, um die modifizierten Spektren zu erklären. Zusätzlich wurde ein Konzept zur Passivierung der Te-reichen BeTe(100)-Oberfläche entwickelt, um diese Proben ohne einen technisch aufwendigen UHV-Transportbehälter über grössere Entfernungen transportieren zu können (z.B. zu Experimenten an einem Synchrotron). Mit der RAS wurden auch die Oberflächen von weiteren Gruppe II-Telluriden, nämlich die Te-reiche (2x1) CdTe(100)-Oberfläche, die Te-reiche (2x1) MnTe(100)-Oberfläche und die Hg-reiche c(2x2) HgTe(100)-Oberfläche untersucht. Schließlich wurde der Wachstumsstart von CdSe auf der BeTe(100)-Oberfläche im Bereich weniger Monolagen (1-5 ML) CdSe analysiert, wobei die hohe Empfindlichkeit der Ramanspektroskopie bereits den Nachweis einer Monolage CdSe erlaubte.
Ein Teil der interstellaren Materie (ISM) liegt in Form von winzigen Festkörpern vor, die mit dem interstellaren Gas vermischt sind. Diese Teilchen werden als interstellarer Staub bezeichnet. Obwohl der Staubanteil an der Gesamtmasse der ISM nur etwa 1% beträgt, kann sein Einfluß auf das interstellare Strahlungsfeld und die Dynamik des Gases nicht vernachlässigt werden. So ist er die Hauptursache für Extinktion, Streuung und Polarisation von Licht. Außerdem stellt der Staub ein wichtiges Kühlmittel für das interstellare Medium dar und beeinflußt die chemischen Prozesse innerhalb der ISM. Staubpartikel unterliegen Wachstums- und Zerstörungsprozessen. So können sie Moleküle aus der Umgebung an ihrer Oberfläche anlagern (Akkretion) oder sich mit anderen Partikeln zu größeren Staubteilchen verbinden (Koagulation). Durch die Wechselwirkung mit Ionen kann Oberflächenmaterial abgetragen werden (Sputtering) und das Kollidieren von Staubpartikeln führt zu deren Zerschlagung in kleinere Teilchen oder (Shattering) deren Vaporisation. Außerdem sind Staubpartikel an das Gas gekoppelt und werden von diesem mitgerissen. Der Schwerpunkt der Vorliegenden Arbeit war die Untersuchung der dynamischen Prozesse, denen Staubpartikel bei der Durchquerung von interstellaren Stoßfronten unterworfen sind. In diesem Zusammenhang spielen vorallem die destruktiven Prozesse und die Kopplung an das Gas eine wichtige Rolle. Es wurden Gleichungen eingeführt, die die Änderung einer Staubverteilung durch diese Vorgänge beschreiben. Im Gegensatz zu bisherigen Modellen werden die Staubteilchen darin nicht allein durch ihre Masse, sondern auch durch ihre Geschwindigkeit charakterisiert. Auf diese Weise kann die Impulserhaltung bei einer Partikelkollision gewährleistet werden und es ist beispielsweise möglich auch Stöße gleich schwerer Partikel zu beschreiben. Die Gleichungen der Staub- und Hydrodynamik wurden für den Fall von stationären, eindimensionalen Stoßwellen numerisch gelöst, wobei die Wechselwirkungen zwischen Gas und Staub berücksichtigt wurden. Mit Hilfe des Modells wurden die Wirkung verschieden starker Stoßwellen auf eine Staubverteilung untersucht. Dabei wurden verschiedene Staubmaterialien zugrunde gelegt.
Zwischen dem 20.01.1997 und dem 20.01.1998 wurden an der Chirurgischen Universitätsklinik Würzburg 58 Patienten aufgrund einer benignen Schilddrüsenerkrankung operativ behandelt, ihre Daten wurden im Rahmen einer ärztlichen internen Qualitätssicherungsstudie erfasst. Dokumentiert wurden die prästationär erhobenen Befunde, der Status bei Aufnahme und die präoperativen konservativen Therapiemaßnahmen, die operativen Maßnahmen, die während der stationären Behandlung aufgetretenen Komplikationen und die Verweildauer. Dabei bewegten sich die gewonnenen Daten im Wesentlichen im Bereich der vorliegenden Vergleichsstudien. In zwei Fällen (3,45% der Patienten bzw. 1,98% der „nerves at risk“) musste postoperativ eine neu aufgetretene Recurrensparese festgestellt werden, die in einem Fall reversibel war, der zweite Patient entzog sich der Nachuntersuchung. Zweimal trat eine postoperative Hypocalcämie auf, die in einem Fall permanent war. Erfreulich war die Anzahl der weiteren lokalen Frühkomplikationen, die auf eine revisionsbedürftige Nachblutung beschränkt blieb. Statistische Zusammenhänge zwischen operationsbedingten Frühkomplikationen und den zugehörigen Befunden bzw. den gewählten operativen Maßnahmen konnten nicht festgestellt werden. Allgemeine Komplikationen traten bei Patienten der ASA-Klassen 3 und 4 sehr signifikant und bei über 60-jährigen Patienten signifikant häufiger auf als beim Rest des Patientenkollektivs. Erhebliche Mängel mussten bei der Überprüfung der Sicherheit der Einweisungsdiagnose festgestellt werden. Es konnten nur knapp sechzig Prozent der Einweisungsdiagnosen bestätigt werden. Dies lag vor allem an der oberflächlichen Verschlüsselung. In knapp über siebzig Prozent der Fälle wurde auf dem Einweisungsschein „Struma ohne nähere Angaben“ kodiert, bei nur etwa der Hälfte der betreffenden Patienten wurde diese Diagnose letztlich bestätigt. Insgesamt war der entworfene Bogen ein geeignetes Instrument zur Erfassung der aus ärztlicher Sicht erzielten Behandlungsqualität während des stationären Aufenthalts. In der vielschichtigen Gesamtheit der Qualitätsbeurteilung aus verschiedenen möglichen Blickwinkeln deckt der ärztliche Qualitätsbegriff aber nur ein Teilspektrum ab.
Bei jungen geunden Probanden konnte bereits gezeigt werden, daß eine funktionell unabhängige autonome Modulation von Sinusknoten und AV-Knoten bestehen kann. Ziel dieser Arbeit war es, die autonome Modulation von Sinusknoten, AV-Knoten und ventrikulärer Repolarisation bei älteren Probanden und bei Herzinsuffizienten zu untersuchen. In dieser Arbeit wurde zunächst auch bei älteren Gesunden eine funktionell unabhängige autonome Modulation von Sinusknoten und AV-Knoten nachgewiesen. Übereinstimmend mit früheren Studien fanden wir eine mit dem Alter verminderte parasympathische Herzfrequenzmodulation und eine Zunahme des sympathischen Einflusses am Sinusknoten. Für den AV-Knoten ergab sich im Vergleich zum Sinusknoten zwischen Jung und Alt kein signifikanter Unterschied der parasympathischen Modulation. Bei Älteren ist die vagale Modulation des Sinusknotens geringer, die des AV-Knotens stärker als bei den Jungen. Im Gegensatz zur verminderten autonomen Modulation des Sinusknotens zeigte sich die autonome Modulation des AV-Knotens im Alter in allen Zeitbereichen unbeeinflußt. Weiterhin konnte eine prinzipiell unabhängige autonome Modulation von Sinusknoten und ventrikulärer Repolarisation nachgewiesen werden. Diese ließ sich sowohl bei den jungen wie auch alten Gesunden finden. Insgesamt zeigte sich ein im Alter abnehmender parasympathischer Einfluß auf die ventrikuläre Repolarisation und ein stärkerer Einfluß des Sympathikus auf die sympathovagale Balance. Bei den Herzinsuffizienten besteht eine geringere Gesamtvariabilität der Herzfrequenz im Vergleich zu jungen und alten Gesunden. Im Vergleich zu Gesundprobanden besteht eine stärkere sympathische Modulation des Sinusknotens. Verglichen mit gleichalten Gesunden konnten in unserer Studie keine signifikanten Unterschiede der autonomen Modulation der Herzfrequenz bei Herzinsuffizienten nachgewiesen werden. Wie bei den Gesunden zeigte sich eine signifikant stärkere vagale Modulation des AV-Knotens im Vergleich zum Sinusknoten. Auch für die Herzinsuffizienten konnte wie für die jungen und alten Gesunden eine prinzipiell funktionell unabhängige autonome Modulation der Herzfrequenz aufgezeigt werden. Aufbauend auf diese Ergebnisse sollten an einem grösseren Patientengut differenzierte Untersuchungen der autonomen Modulation auf den verschiedenen Ebenen des Herzens erfolgen, um die Änderungen der Herzinnervation im Alter und bei Herzinsuffizienz genauer erfassen zu können. So könnten zusätzliche Marker für das Ausmaß der sich entwickelnden Veränderungen im Rahmen des physiologischen Alterns und der Herzinsuffizienz gefunden werden, die therapeutisch und prognostisch genutzt werden könnten.
Einfluss der Reizdarbietung auf die elektrophysiologischen Korrelate der motorischen Steuerung
(2003)
In dieser Arbeit wurden die motorische Steuerung und ihre vermuteten elektrophysiologischen Korrelate (N200, P300 und NGA) näher untersucht. Dazu wurden fünf verschiedene Paradigmen (Continuous Performance Tests, CPTs)an 23 gesunden Probanden durchgeführt und die ereigniskorrelierten Potentiale aufgezeichnet. Die CPTs unterschieden sich jeweils in der Art der Reizdarbietung (visuelle/akustische Modalität, Präsentationsdauer, Inter-Stimulus-Intervall). Die Ergebnisse dieser Studie deuten auf einen Zusammenhang der elektrophysiologischen Parameter mit der motorischen Steuerung hin. Die elektrophysiologischen Unterschiede zwischen der Ausführung (Go) und der Hemmung (NoGo) einer vorbereiteten motorischen Antwort sind stabil und zeigen, dass ihnen unterschiedliche Prozesse zugrunde liegen.
Der klinische Verlauf von Idiopathischen Lungenfibrosen (IIP) ist schwer vorherzusagen. Letzte Daten zeigten, dass die histopathologische Klassifikation z.B. in Usual Interstitial Pneumonia (UIP), Nonspecific Interstitial Pneumonia (NSIP) oder Desquamativ Interstitial Pneumonia (DIP) mit dem Ausmaß der Erkrankung assoziiert ist. Bei allen Patietnen mit dem Verdacht auf eine Interstitielle Lungenerkrankung (ILD) wird in der Regel eine bronchoalveoläre Lavage (BAL) durchgeführt, aber bis jetzt scheint nur die histopathologische Differenzierung ausschlaggebend für die Abschätzung des klinischen Verlaufs zu sein. In diesem Zusammenhang bestimmten wir die Spiegel der profibrotische Zytokine Transformig Growth Factor ß1 (TGF ß1) und Platelet Derived Growth Factor AB (PDGF-AB) im Serum und in der Bronchoalveolären Lavagenflüssigkeit (BALF) von 87 Patienten mit ILD mittels ELISAs. Dann suchten wir nach Korrelationen zu klinischen Parametern. Bei der Evaluation fanden wir Daten von 23 Patienten mit IIP (15 UIP, 8 NSIP/DIP), 28 mit Sarkoidose, 6 mit Extrinsic Allergic Alveolitis, 9 mit Pneumonie, 5 mit Chronic Obstrictiv Pulmonary Disease und 16 Patienten mit anderen ILD. Als Kontrolle verwendeten wir die Daten von 16 Patietnen, die sich aus anderen Gründen einer BAL unterzogen, jedoch ohne die Diagnose einer schweren Erkrankung. Die Konzentration von TGF ß1 in der BALF von IIP-Patienten betrug 17,17 +/- 1,46 pg/ml (+/-SEM) und in der Kontrollgruppe 11,43 +/- 1,71 pg/ml. Im Vergleich zur Kontrolle waren die TGF ß1-Spiegel in der BALF um ca. 50% erhöht (p=0,004). Bei Patienten mit UIP entdeckten wir höhere Werte als bei NSIP/DIP (18,91 +/- 1,61 pg/ml versus 13,92 +/- 2,69 pg/ml; p=0,031). Das bedeutet, dass Patienten mit einem phänotypsch höheren Fibrosierungsgrad der Erkrankung einen höheren TGF ß1-Spiegel in der BALF erreichen. Eine positive Korrelation zwischen TGF ß1 in der BALF und der Gesamtzahl von neutrophilen Granulozyten macht diese Zellen als möglchen zellulären Herkunftsort von TGF ß1 wahrscheinlich. Aber wir fanden keine Korrelation zu klinischen Parametern, wie beispielsweise Lungenfunktionsparameter, Krankheitsdauer oder Ansprechen auf Therapieoptionen. Serum-Spiegel von TGF ß1 und Konzentrationen von PDGF-AB im Serum oder BALF zeigten keine signifikanten Unterschiede. Abschließend konnten wir also zeigen, dass die Konzentration von TGF ß1 ind er BALF mit dem fibrotischen Phänotyp von ILD assoziiert ist. Die klinische Relevanz bleibt noch zu klären.
Zusammenfassung Systeme zur induzierbaren Transgenexpression sind wichtige Werkzeuge, um die Funktion einzelner Gene in vitro und in vivo zu untersuchen. Sie bestehen aus drei Grundkomponenten, einem zu regulierenden Zielgen, einem "Schalter" und einem Liganden, der diesen Schalter bedient. In dieser Arbeit wurden Untersuchungen am Ecdysonsystem durchgeführt, das als Schalter den Insektensteroidhormonrezeptor für das Verpuppungshormon Ecdyson verwendet. Zunächst wurde ein neuer Rezeptor mit der Ligandenbindedomäne des Ecdysonrezeptors (EcR) des Seidenspinners Bombyx mori konstruiert, dessen Eigenschaften in der Zellkultur mit einem DrosophilaEcR-Konstrukt, das für mammalische Expression optimiert ist, verglichen wurden. Mit dem BombyxEcR konnte die Transgenexpression durch den nichtsteroidalen Liganden Tebufenozid gesteuert werden, was beim DrosophilaEcR nicht möglich war. Damit ist man in diesem Expressionssystem nicht wie beim DrosophilaEcR auf teure steroidale Liganden wie Ponasteron angewiesen. Außerdem mußte beim BombyxEcR der Heterodimerisierungspartner RXR nicht kotransfiziert werden. In Bezug auf erreichbaren Induktionsfaktor und Kinetik der Genexpression zeigten sich für die beiden Systeme vergleichbare Ergebnisse. Weiterhin wurden durch Pronukleusinjektion transgene Mäuse erzeugt, die den BombyxEcR unter einem herzspezifischen Promotor (aMHC) exprimieren. Als Zielgen wurde die b2a-Untereinheit des L-Typ-Calciumkanals eingebracht, die mit dem neuen Schaltsystem herzspezifisch gesteuert werden sollte. Die Bioverfügbarkeit des Agonisten Tebufenozid nach intraperitonealer Injektion wurde in einem in-vitro Assay in HEK293-Zellen überprüft. Es ergaben sich hinreichende Wirkstoffspiegel im Serum der Mäuse, um das Reportergen zu induzieren. Auch wenn bei der transgenen Maus nach der Induktion mit Tebufenozid kein immunologischer Nachweis erhöhter Expression der b2a-Untereinheit gelang,konnte doch in Herzkatheteruntersuchungen eine veränderte Herzfunktion nachgewiesen werden. Bei transgenen Mäusen führte die intraperitoneale Applikation von Tebufenozid für bis zu sieben Tage zu einem signifikanten Anstieg des systolischen Blutdrucks und der maximalen linksventrikulären Kontraktionsgeschwindigkeit, der bei nicht-transgenen Kontrolltieren nicht beobachtet wurde. Diese Befunde deuten erstmals in vivo darauf hin, daß die b2a–Untereinheit des L-Typ-Calciumkanals am Herzen eine positiv inotrope Wirkung vermitteln kann. Systeme zur induzierbaren Genexpression müssen weiterentwickelt werden, um die Ideale der präzisen Steuerung ohne Nebenwirkungen sowohl für die Grundlagenforschung als auch für eine in weiterer Zukunft liegende Verwendung in der Gentherapie zu erreichen.
Kurzfassung in deutsch Ziel dieser Studie war die Analyse der bakteriellen Diversität der subgingivalen Plaque bei einem Hypophosphatasiepatientenkollektiv durch Anwendung der 16S rRNA Technologie. Das Kollektiv bestand aus sieben männlichen Patienten mit einer infantil-juvenilen Hypophosphatasie. Es sollten mikrobiologische Evidenzen für oder gegen die Hypothese einer frühen Parodontitis bei Hypophosphatasiepatienten gewonnen werden. Subgingivale Plaqueproben wurden von jedem Patienten entnommen. Anschließend folgte die DNA Extraktion aus den Plaqueproben und die Amplifikation der 16S rRNA Gene mittels zweier verschiedener universeller Primer-Paare: 27f/519r; 515f/1525r. Die PCR-Produkte wurden kloniert und sequenziert. Dann folgte ein Vergleich der Sequenzen mit der Genbank Database durch den BLAST-Server des National Center for Biotechnology Information (NBCI, Bethesda, MD, USA). Insgesamt wurden zwei verschiedene 16S rRNA Genbanken erstellt und 101 Klone pro Genbank identifiziert. Mit der 27f/519r PCR wurden 15 bakterielle Familien, mit der 515f/1525r PCR 10 bakterielle Familien identifiziert. 66 Phylotypen wurden in der 27f/519r Genbank identifiziert, 41 in der 515f/1525r Genbank. Der Coverage war 50% in der 27f/519r Genbank und 73% in der zweiten Genbank. In allgemeinen zeigte sich ein hoher Anzahl der Keime der physiologischen Plaqueflora (Streptococcus sp. und Actinomyces sp.), dagegen kamen putative Parodontalpathogene wie Porphyromonas gingivalis, Filifactor alocis, Tannerella forsythensis, Campylobacter rectus niemals vor. Die Analyse der bakteriellen Diversität der subgingivalen Plaque erbrachte eine deutlich andere Zusammensetzung im Vergleich zu Padodontitispatienten. Es zeigte sich somit keine mikrobiologische Evidenz für eine Parodontitis bei dem Hypophosphatasiepatientenkollektiv.
Die Behandlungserwartung des Patienten stellt eine für den Therapieerfolg bedeutsame Variable dar. Aufgrund verschiedener Vorbefunde stellt sich die Frage, ob Patienten mit unterschiedlicher Symptomatik unterschiedliche Behandlungserwartungen aufweisen. Die Berechnung des Zusammenhangs zwischen Behandlungserwartung und Symptomatik bei einer Stichprobe von 757 Psychotherapiepatienten (62% Frauen, 38% Männer, Altersmittelwert 36,6 Jahre) ergibt zahlreiche signifikante Korrelationen zwischen den drei Behandlungserwartungsskalen „gesprächsorientiert“, „verhaltensorientiert“, „somatisch orientiert“ und den SCL-90-R-Skalen, so dass sich ein deutlicher, aber unspezifischer Zusammenhang zwischen Behandlungserwartung und Symptomatik ergibt. Außerdem bestehen signifikante Zusammenhänge zwischen Patientenalter und niedrigerer Schulbildung auf der einen und somatisch orientierter Behandlungserwartung auf der anderen Seite. Die vom Therapeuten beurteilte Diagnose und die Beeinträchtigungsschwere besitzen keine substanziellen Korrelationen zur Behandlungserwartung. Da die SCL-90-R starke Skaleninterkorrelationen aufweist und die neun Skalen durch Faktorenanalysen nur unzureichend abzubilden sind, ist die Entwicklung einer Kurzversion der SCL-90-R zu begrüßen - allerdings sollte diese verstärkt auch somatische Symptome miterfassen. Insgesamt sollten Behandlungserwartungen im Rahmen der Therapieplanung den ihnen für die Therapiemotivation nachgewiesenen Stellenwert erhalten. Es bietet sich die Möglichkeit eines besseren Verständnisses des Patienten mit dem Potenzial höherer Compliance und niedrigerer Reaktanz.
rOCT1 und hOCT2 sind zwei homologe Transportproteine für organische Kationen, die in Niere und Leber den ersten Schritt der transepithelialen Sekretion von Metaboliten und Xenobiotika vermitteln. Eines ihrer wesentlichen Charakteristika ist neben der Potentialabhängigkeit die Polyspezifität hinsichtlich Transportsubstraten und Hemmstoffen. Beide Transporter können als Uniporter klassifiziert werden, d.h. sie besitzen keine obligate Kopplung an ein Austausch- oder Cosubstrat wie z.B. Natrium, Protonen oder andere organische Kationen. Darüberhinaus zeigen sie das für Transportproteine typische und von Kanälen distinkte Charakteristikum der trans-Stimulierbarkeit. Mit rOCT1 konnten erstmals für einen Prototypen der Transportersuperfamilie SLC22 nähere Aufschlüsse über den Transportmechanismus erhalten werden. Zum einen wurde nachgewiesen, daß rOCT1 eine direktionale Asymmetrie besitzt, d.h. unter Sättigungsbedingungen besteht eine kinetische Bevorzugung der Transportrichtung von extra- nach intrazellulär um den Faktor zwei bis fünf. Zum anderen wurden anhand von rOCT1 neue Erkenntnisse zum Bindungs- und Interaktionsverhalten von Hemmstoffen und Transportsubstraten in Abhängigkeit von der Transportrichtung gewonnen. Hierbei erscheint das bisherige Modell von topologisch festgelegter kompetitiver und allosterischer Hemmung zu stark vereinfacht und nicht zutreffend. Die Bindung von Transportsubstraten und die dadurch induzierten Konformationsänderungen scheinen selbst die Bindungseigenschaften von Hemmstoffen in mehreren Zuständen zu beeinflussen. Auch scheinen Transport- und Ionenleitfähigkeit von OCT zu differenzieren zu sein. Zur Klärung der Fragestellungen wurde das Expressionsmodell Xenopus-Oozyte durch die Etablierung der sogenannten Effluxmethodik funktionell und methodisch wesentlich erweitert.
Isolierung des Sp1-verwandten Transkriptionsfaktors Knopfkopf mittels eines PCR-basierten Homologie-Screens in der Maus. Das Gen Knopfkopf wurde anschließend hinsichtlich der evolutiven Verwandtschaftsbeziehungen zum Drosophila-Gen buttonhead eingeordnet. Eine funktionelle Charakterisierung erfolgte mit Hilfe einer gezielten Geninaktivierung durch homologe Rekombination (knock out). Es konnte gezeigt werden, dass das Gen in der Embryogenese der Maus essentiell ist für die Entwicklung der Extremitäten, der Nase und des Zentralen Nervensystems sowie der sekundären Gastrulation.
Lipidperoxidation kann entweder durch Lipoxygenasen oder reaktive Sauerstoffspezies ausgelöst werden. Enzymatische Oxidation von alpha-Linolensäure kann zur Biosynthese von zyklischen Oxylipinen vom Typ der Jasmonate führen, wohingegen durch freie Radikal-katalysierte Oxidation von alpha-Linolensäure mehrerere Klassen zyklischer Oxylipine, den Phytoprostanen entstehen können. Eine dieser Phytoprostanklassen, Phytoprostane E1 (PPE1), kommen ubiquitär in Pflanzen vor. In der vorliegenden Arbeit wird gezeigt, dass PPE1 in planta in neuartige Cyclopentenon-Phytoprostane, die PPA1 und PPB1 umgewandelt werden. Eine gesteigerte Bildung von PPE1, PPA1 und PPB1 wurde sowohl nach Peroxid-Behandlung von Tabak-Zellkulturen als auch nach Behandlung von Tomatenpflanzen mit dem nekrotrophen Pilz Botrytis cinerea beobachtet. Darüberhinaus besitzen PPA1 und PPB1 biologische Wirkung. Sie stimulierten beispielsweise die Bildung von Phytoalexinen in mehreren Zellkulturen. Diese Daten implizieren, dass die Bildung von Phytoprostanen eine Folge von oxidativem Stress in Pflanzen ist und dass Phytoprostane pflanzliche Abwehrmechanismen induzieren können.
Die vorliegende Arbeit beschäftigte sich mit der Reproduzierbarkeit und möglichen relevanten Dosisänderungen in Bezug auf anliegende Risikoorgane bei der Körpersterotaxie in Lunge und Abdomen. Bei der Planung sowie vor jeder Bestrahlung wurden 56 Patienten in einem stereotaktischem Körperrahmen gelagert und eine CT durchgeführt. Anschließend wurden die Dosisverteilungen aus dem Planungs-CT in den CT-Datensatz zum Behandlungszeitpunkt übertragen und eventuelle Dosisänderungen ausgewertet und graphisch dargestellt. In Einzelfällen fanden sich hohe Dosisänderungen, speziell in den Risikoorganen Magen, Ösophagus und Leber mit Überhöhungen von über 10 Gy. In den Risikoorganen Lunge, Spinalkanal, Herz, Trachea, Blase, Dünndarm, Rektum und Niere traten keine vergleichbar hohen Dosisänderungen auf. Es sollte daher nicht nur auf die Toleranzdosis und die reproduzierbare Lage der Zielorgane, sondern auch auf die der Risikoorgane geachtet werden.
Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es, Zusammenhänge zwischen biomechanischen Parametern von Laufschuhen und dem subjektiven Tragekomfort zu ermitteln. Dazu wurden kinetische und kinematische Parameter von sogenannten Lieblingslaufschuhen mit denen zweier Referenz-Schuhmodelle verglichen und mit der individuellen plantaren Druckverteilung und der Fußform assoziiert. Die experimentellen Daten zeigen, daß die Bodenreaktionskräfte eines Schuhs von der Form des Leistens, den Materialeigenschaften der Zwischensohle und dem spezifischen Laufmuster des Läufers abhängen. Durch einen neurophysiologischen, muskelgesteuerten Dämpfungsmechanismus kommt es zu einer Anpassung des Laufstils an unterschiedliche Dämpfungs- und Stabilitätseigenschaften des Laufschuhs. Dadurch werden Belastungen für den aktiven und passiven Bewegungsapparat innerhalb eines bestimmten Bereiches konstant gehalten. Ein optimaler Laufschuh sollte eine ähnliche Kinematik aufweisen wie der individuelle Barfußlauf. Diese Forderung wurde teilweise durch den Lieblingslaufschuh erfüllt. Es ist anzunehmen, daß der Komfort aus einem komplexen Zusammenspiel von Körper, Laufschuh und Laufoberfläche resultiert. Für die Optimierung von Komfort, Performance und Verletzungsprophylaxe müssen Paßform und Materialeigenschaften des Laufschuhs sowie die individuelle Situation des Läufers gleichermaßen berücksichtigt werden. Deshalb sollten Laufschuhe nach den spezifischen kinetischen und kinematischen Gegebenheiten des einzelnen Läufers konzipiert werden, denn der Komfort ist ein vom Läufer abhängiges Phänomen.
Die retrospektive Analyse wurde anhand der Daten von 303 Patientinnen durchgeführt.Die Frage nach der Häufigkeit einer sekundären malignen Entartung bei Dermoidzysten, sowie nach den Kriterien der Entartung stehen bezüglich der Entscheidung, reife zystische Teratome laparoskopisch zu operieren, im Mittelpunkt dieser Arbeit. Des weiteren wurde die Häufigkeit des bilateralen Auftretens von benignen zystischen Teratomen untersucht. Insgesamt waren 5 Dermoidzysten (1,8%) bei einem Gesamtkollektiv von 276 zystischen Teratome sekundär entartet, wobei es sich in einem Fall um ein solides Karzinom handelte und nicht sicher nachzuweisen war, ob das Karzinom von der Dermoidzyste oder dem periovariellen Gewebe ausging. Risikofaktoren für eine Entartung sind das höhere Alter, die Postmenopause und der große Tumor. Der Medianwert des Alters betrug 55 Lebensjahren bei maligne entarteten Dermoiden gegenüber 38 Lebensjahren bei benignen Dermoiden. Die jüngste Patientin mit einem Malignom war 43 Jahre alt. Die Malignitätsrate bei einem Alter unter 50 Jahren betrug 0,5%, über 50 Jahren 6,8%. In der Postmenopause lag die Malignitätsrate bei 6,7%, während sie in der Prämenopause bei 0,8% lag. Der durchschnittliche Tumordurchmesser war mit 14,3cm bei sekundär malignen entarteten Dermoiden deutlich größer als bei benignen Dermoidzysten mit 5,4cm. Unterhalb der Größe von 10cm Durchmesser zeigte sich in < 1% eine karzinomatöse Entartung, wobei es sich hier um das solide Karzinom handelte. Bei einer Größe >10cm Durchmesser betrug die Entartungsfrequenz 14,3%. Bei einer Tumorgröße von 10cm und mehr sollte eine primäre Laparotomie durchgeführt werden. Bei einem Alter über 40 Jahren sollte im Falle der Laparoskopie der Tumor durch Ovarektomie mit Bergung in einem Plastikbeutel entfernt werden, um eine Tumorzellverschleppung zu vermeiden. In unserem Patientengut wurden 2 Patienten mit embryonalen Karzinom bei Tumorgrößen von 10 und 20cm Durchmesser histologisch gesichert. Beide Patientinnen befanden sich in der Prämenopause und verstarben nach 15 und 16 Monaten. Dysgerminome kamen in 11 Fällen vor; alle Patientinnen befanden sich in der Prämenopause und die Tumoren waren nur in 4 Fällen kleiner als 10cm (max. 18cm). Eine Patientin verstarb. Rezidive kamen in unserem Kollektiv bei 3 prämenopausalen Patientinnen vor, wobei in zwei Fällen sich das Rezidiv nach organerhaltenden Operation im selben Ovar entwickelte. In einem Fall wurde kontralateral ein erneutes Dermoid nachgewiesen. Das Risiko ipsilateral nach Zystexstirpation ein Dermoid zu entwickeln, lag bei uns unter 1%. Kontralateral wurde bei unauffälligem Ovar in 1,1% der Fälle ein Dermoid nachgewiesen, somit besteht ebenfalls ein geringes Risiko eines Rezidivs [5]. Unter der Berücksichtigung der Kriterien, des Alters und der Tumorgröße, ist die laparoskopische Operation der Dermoidzysten, die ein typisches Ultraschallbild bieten, zu vertreten, da sie eine schonende, sichere Technik mit kurzer Rekonvaleszenszeit darstellt.
Die vorliegende Arbeit befaßt sich mit zwei Modellen einer schmerzhaften Mononeuropathie an der C57BL/6-Maus sowie deren Beeinflussung durch neutralisierende AK gegen TNF. Dafür wurden die Nn. ischiadici der Mäuse operativ manipuliert, zum einen in Form der CCI durch drei den Nerven einschnürende Ligaturen und zum anderen in Form der PST durch Heraustrennen eines Drittels des Nervendurchmessers. Beide Operationsmodelle lösten bei den Mäusen eine schmerzhafte Neuropathie aus. Es wurde untersucht, inwieweit zum Zeitpunkt der jeweiligen Operation oder am 4. postoperativen Tag applizierte TNF-AK das Schmerz-assoziierte Verhalten beeinflussen konnten und ob diese Behandlung einen Einfluß auf die Zytokinexpression im Endoneurium, auf den Makrophageneinstrom und auf die Nervenregeneration hatte. Hierzu wurden Verhaltenstests sowie immunhistochemische und morphometrische Methoden verwendet. Aus den vorliegenden Ergebnissen kann geschlossen werden, daß der bei CCI vermutete Einfluß der epineuralen Entzündung auf das Schmerz-assoziierte Verhalten kleiner ist als ursprünglich angenommen. Die Tatsache, daß zumindest auf einen Parameter (Hitzehyperalgesie) nicht nur die präventive sondern auch die therapeutische TNF-Hemmung wirksam war, läßt auf einen Einsatz von TNF-Hemmern bei bestimmten Formen des neuropathischen Schmerzes zur Therapieergänzung hoffen. Obwohl die TNF-Hemmung in den hier verwendeten Dosen und Applikationsweisen keinen Einfluß auf die endoneurale Zytokinexpression, Makrophagendichte und Regeneration hatte, sollten zukünftige Studien diese Parameter unter variierten Applikationsbedingungen genauer untersuchen.
Die Plasmamembrancalcium-ATPase (PMCA) konnte als Interaktionspartner und Inhibitor der neuronalen NO-Synthase (nNOS) in Kardiomyozyten identifiziert werden. PMCA und nNO-Synthase kommen in Caveolae von Kardiomyocyten vor. Humane PMCA4b überexprimierende Rattenherzen zeigen ex vivo eine signifikant höhere cGMP-Konzentration als wildtypische Rattenherzen. Das Ergebnis kann in mit PMCA4b und nNOS transfizierten wildtypischen und PMCA4b-überexprimierenden Kardiomyozyten bestätigt werden. Je höher die PMCA-Konzentration während der Transfektion ist, desto niedriger wird die Induktion von cGMP bei gleichbleibender nNOS-Transfektionskonzentration. Auffällig sind die absolut höheren Werte bei einer deutlich niedrigeren x-fachen Induktion von cGMP in PMCA4b-überexprimierenden Zellen. Dies deutet auf eine Anpassungsreaktion der transgenen Kardiomyozyten auf den inhibitorischen Effekt der PMCA auf die neuronale NO-Synthase.
Licht- und Redoxregulation von Calcium-permeablen Kanälen in Arabidopsis thaliana Mesophyllzellen
(2003)
1. Mesophyllzellen von Arabidopsis thaliana sind mit Hyperpolarisations-ab-hängigen, Calcium-permeablen Kanälen ausgestattet. In Ca2+-haltigen Lösungen folgte die Nullstromspannung der Nernst-Spannung mit 27 mV bei einer zehnfachen Erhöhung der Ca2+-Konzentration. Die Sequenz an relativen Stromamplituden ergab Ba2+ (131,8 ± 20) > Ca2+ (100) > Mg2+ (84,3 ± 18). Der makroskopische Strom wurde auf der Basis einer 7,2 ± 1 pS-Leitfähigkeit bei einer Pipettenlösung mit 10 mM Ba2+ in der cell-attached Konfiguration gebildet. Die Kanäle waren sensitiv gegenüber Lanthan und Gadolinium, wobei die Stromamplitude bei 100 µM Lanthan um 97,2 ±7 % und bei 100 µM Gadolinium um 95,2 ± 7 % reduziert wurde. 2. Blaulicht induzierte den Hyperpolarisations-abhängigen, Calcium-permeablen Kanal in dunkeladaptierten, intakten Mesophyll-Protoplasten. Die Aktivierung war zeitabhängig und der Stromanstiegs erreichte eine Sättigung nach 11-16 Minuten. Weiterhin wurde bestimmt, dass eine Kanalaktivität erst bei einer Intensität an Blaulicht > 50 µmol/m2s1 induziert wird. Aufgrund der Tatsache, dass der photosynthetische Elektronentransport-Entkoppler DCMU die Aktivierung nicht verhinderte, konnte eine Beteiligung des Photosyntheseapparates ausgeschlossen werden. Eine Inhibierung der Aktivierung nach Inkubation mit dem Kinase-Inhibitor K252a war ein erster Hinweis für die Beteiligung von Phototropinen als relevante Blaulicht-Rezeptoren, da Phototropine eine Kinase-Funktion besitzen. Diese Hypothese bestätigte sich nach Überprüfung der Phototropin-knockout-Mutanten phot1-5 und phot1-5 phot2-1. Da die Aktivierung in phot1-5 reduziert war, und in phot1-5 phot2-1 keine Aktivierung der Kanäle durch Blaulicht mehr möglich war, konnte auf eine überlappende Funktion beider Photorezeptoren bezüglich der Aktivierung von Calcium-permeablen Kanälen geschlossen werden. Dagegen konnte eine Beteiligung weiterer Blaulicht-Rezeptoren, der Cryptochrome, ausgeschlossen werden. 3. Neben Blaulicht aktivierten auch reaktive Sauerstoff-Spezies (ROS) Hyper-polarisation-abhängige, Calcium-permeable Kanäle. Protoplasten mit intaktem Cytoplasma (cell-attached Konfiguration) zeigten nach Applikation von 5 mM H2O2 eine zeitabhängige Aktivierung der Lanthan-sensitiven Kanäle. Eine Sättigung des Stromanstiegs wurde nach ca. 25 Minuten erreicht. Neben dem Wildtyp (Col-0) wurde die Mutante dnd1 hinsichtlich Calcium-permeabler Kanäle überprüft. Sie besitzt einen nicht-funktionellen putativen cyclisch-Nukleotid-aktivierten Kanal, CNGC2, und zeigt Phänotypen bei der Pathogenabwehr. Eine histochemische DAB-Färbung ergab, dass dnd1 eine dem Wildtyp vergleichbare ROS-Produktion nach Inokulation mit avirulenten Pseudomonas syringae DC 3000 pv. tomato avrB besitzt. Da eine ROS- bzw. H2O2-Produktion, ein wichtiger initiierender Schritt bei Abwehrmechanismen, in der Mutante nicht beeinträchtigt war, wurde überprüft, ob ROS-aktivierte, Calcium-permeable Kanäle in dnd1 beobachtet werden konnten. Nach Applikation von 5 mM H2O2 zu intakten Protoplasten wurde keine dem Wildtyp vergleichbare Aktivierung Calcium-permeabler Kanäle festgestellt. Daraufhin konnte spekuliert werden, dass CNGC2 im Wildtyp den Calcium-permeablen Kanal repräsentiert. Eine Blaulicht-Aktivierung der Calcium-permeablen Kanäle in der Kanal-Mutante war jedoch möglich, was die Frage aufkommen ließ, ob es sich um verschiedene Kanäle mit denselben elektrophysiologischen Charakteristika handelt, oder ob es sich bei dem H2O2-aktivierten und dem Blaulicht-aktivierten Kanal um denselben Kanal handelt, der durch verschiedene Signalketten angeschaltet wird. Cyclische Nukleotide (cAMP) konnten die Kanäle in Wildtyp-Protoplasten nicht aktivieren, was dagegen sprach, dass es sich um CNGC2 handelte. Eine Inhibierung der H2O2-aktivierten Ströme durch den Calmodulin-Inhibitor W7 wies auf eine Beteiligung eines Calmodulin-abhängigen Schritts in der Signalkette hin. Untersuchungen des Calcium-permeablen Kanals in der outside-out Konfiguration mit einer dem Cytoplasma ähnlichen internen Lösung ergab, dass eine Kanalaktivität durch eine erhöhte Calcium-Konzentration (21 µM) bei Vorhandensein von Calmodulin induziert werden konnte. Cyclische Nukleotide aktivierten wie erwartet keine Hyperpolarisation-abhängigen, Calcium-permeablen Kanäle. Dies deutete darauf hin, dass CNGC2 die Calcium-permeablen Kanäle über einen Ca2+/Calmodulin-abhängigen Schritt in einer H2O2-induzierten Signalkette regulieren könnte. Lokalisationsstudien mit einem GFP-CNGC2-Fusionskonstrukt (CNGC2::mGFP4 /pPILY) zeigten, dass der Kanal in vivo im Endoplasmatischen Retikulum lokalisiert sein könnte. Dies bestätigte die Hypothese, dass CNGC2 nicht den Calcium-permeablen Kanal in der Plasmamembran repräsentiert und dass der Verlust der Kanalaktivität in dnd1 in einer beeinträchtigten Signalkette zu suchen ist.
In dieser Arbeit werden biologisch relevante Oberflächen untersucht, die in der Medizin bzw. in der Biologie eine wichtige Rolle spielen. Die Proteinadsorption auf Implantat-Oberflächen wurde charakterisiert, um wichtige Informationen über den Adsorptionsprozess zu erhalten. Das Fernziel hierbei ist, durch ein umfassendes Wissen über diesen für die Implantation wichtigen Schritt Biomaterialien mit möglichst hoher Gewebeverträglichkeit zu entwickeln. Die Verteilung von Propolis auf der Wachs-Oberfläche von Bienenwaben wurde untersucht, um mehr über dessen Nutzen, der noch nicht vollständig aufgeklärt ist, zu erfahren und um auf mögliche Auswirkungen einer veränderten Wabenstruktur auf die Kommunikation der Honigbienen Rückschlüsse ziehen zu können. Das Ziel des ersten Teils dieser Arbeit war, das Adsorptionsverhalten der Proteine Fibrinogen, Albumin und Fibronektin auf Titandioxid, einem in der Medizin häufig als Implantat eingesetzten Material, zu studieren. Die Adsorption von Proteinen auf der Oberfläche von Implantaten ist ein wichtiger Schritt für die Gewebeverträglichkeit bzw. Biokompatibilität dieser Materialien. Es wurden sowohl die räumliche Verteilung der Proteine auf den Implantat-Oberflächen als auch die durch die Adsorption hervorgerufenen strukturellen Veränderungen der Proteine untersucht. Als Methoden wurden hierfür die Laser-Raster-Mikroskopie (LSM), die Kraftfeldmikroskopie (AFM) sowie die Raman-Spektroskopie eingesetzt. Durch ein umfassendes Wissen über den Adsorptionsprozess der Proteine auf Implantat-Materialien können die Oberflächen der Implantate dahingehend verändert werden, dass es zu einer besseren Proteinadsorption und dadurch zu einer noch geringeren Rate an Abstoßungsreaktionen kommt. Die in dieser Arbeit vorgestellten Ergebnisse können einen Teil zum Verständnis des Adsorptionsprozesses beitragen. Das Ziel des zweiten Teils dieser Arbeit war es, die chemische Zusammensetzung von Propolis (dem Kittharz der Bienen) und Wabenwachs von Apis mellifera carnica Pollm. sowie die räumliche Verteilung von Propolis auf den Waben-Oberflächen zu untersuchen. Hierzu wurden die Raman-Spektroskopie und Raman-Mapping eingesetzt. Es wurden zunächst Raman-Spektren von Propolis-Proben sowie Raman-Spektren von charakteristischen Standardsubstanzen des Propolis aufgenommen. Das Propolis-Spektrum sowie das Wachs-Spektrum wurden durch eine Auswahl an Standardsubstanzen simuliert. Um herauszufinden, welche Harze von den Bienen gesammelt und als Propolis im Stock verwendet werden, wurden von einigen Harzen, die als Propolis-Quellen in Betracht kommen, Raman-Spektren aufgenommen. Es wurde auch analysiert, ob die Kettenlängen der Alkane, aus denen die Wachse bestehen, einen Einfluss auf die Raman-Spektren hat. Mittels Raman-Mapping wurde schließlich die räumliche Verteilung von Propolis auf der Waben-Oberfläche untersucht. Die hier charakterisierten biologisch relevanten Oberflächen spielen eine wichtige Rolle in der Medizin und in der Biologie. Die Analyse mit mikroskopischen und spektroskopischen Methoden verschafft einen Einblick in die Prozesse, die sich an diesen Oberflächen abspielen. Die Proteinadsorption auf Implantat-Oberflächen sind für die Implantationsmedizin von Bedeutung. Es werden ständig neue Materialien entwickelt, die eine möglichst gute Biokompatibilität aufweisen sollen. Erkenntnisse über die Prozesse, die hierfür eine Rolle spielen, helfen bei der Entwicklung neuer Materialien. Die Verteilung von Propolis auf den Wachs-Oberflächen hat einen Einfluss auf die Materialbeschaffenheit der Waben. Dies könnte die Vibrationsweiterleitung beim Schwänzeltanz der Honigbienen, der für deren Kommunikation von Bedeutung ist, beeinflussen. Die Verteilung des Propolis auf den Waben konnte für kleine Ausschnitte gezeigt werden. Inwiefern eine Propolisschicht auf den Stegen der Waben die Vibrationsweiterleitung tatsächlich beeinflusst, muss durch weiterführende Experimente herausgefunden werden.
Ehrlichien sind obligat intrazelluläre Bakterien die phaygozytäre Zellen infizieren. Die Humane Granulozytäre Ehrlichiose (HGE) ist eine neu beschriebene zeckenübertragene fieberhafte Erkrankung mit unspezifischen Symptomen wie Unwohlsein, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen und Rigidität, die bei komplizierten Verläufen bis zum Tod führen kann. Der verursachende Erreger ist eng verwandt mit den tierpathogenen Bakterien der Ehrlichia phagocytophila-Gruppe und wird übertragen von infizierten Zecken (in Europa vor allem Ixodes ricinus). Diese Zecken übertragen auch die Lyme-Borreliose. Bis jetzt gibt es nur wenige epidemiologische Seroprävalenzstudien in Europa. Das Ziel dieser Studie war es mittels eines Immunfluoreszenztests herauszufinden, wie viele Patienten im Raum Unterfranken, die Antikörper gegen die Erreger der Lyme-Borreliose in ihrem Blut hatten, auch Antikörper gegen den Erreger der HGE aufwiesen. Bei diesen Patienten (n=239) konnte man davon ausgehen, dass sie sicher von Zecken gestochen worden waren. Als Kontrollkollektiv wurden Seren von gesunden Blutspendern ausgewählt (n=263). Die Patienten mit Lyme-Borreliose waren zwischen 1996 und 1998 zur Behandlung in die Abteilung für Dermatologie der Universitätsklinik Würzburg gekommen. Es zeigte sich, dass aus dem Kollektiv der Borreliosepatienten 10 von 239 (4,2 %) IgG-Antikörper (Titer ³ 1:64) im Serum hatten und 15 (Titer ³ 1:20, 6,3 %) IgM-Antikörper. Bei der Kontrollgruppe gesunder Blutspender zeigten vier IgG-Antikörper (1,5 %) und einer IgM-Antikörper (0,38 %) gegen den Erreger der HGE in ihrem Serum. Das Ergebnis dieser Studie soll zeigen, dass die HGE im Raum Unterfranken vorkommt und somit die Aufmerksamkeit für diese zeckenübertragene Erkrankung verstärken, die in manchen Fällen der Grund für eine ungewöhnlich schwer verlaufene oder sogenannte seronegative Borreliose sein kann.
Der Pathomechanismus des T-Helferzellverlusts bei der HIV-Infektion ist bisher ungeklärt. Diese Arbeit zeigt, dass primäre, HIV-uninfizierte CD4+ Zellen in Kontakt mit HIV-infizierten Zellen zugrundegehen. Zur Aufklärung des Mechanismus dieses Zelltodes wurden einzelne Schritte der Zellfusion zwischen infizierten und uninfizierten Zellen mit Antikörpern und Peptiden blockiert, und die Auswirkung dieser Blockade auf den Zelltod bestimmt. Dabei zeigte sich dass die Blockade jedes Schritts der Fusion von nicht-infizierten und infizierten Zellen den Zelltod der uninfizierten Zellen verhindert. Weiter wurde gezeigt, dass im Verlauf des Zelluntergangs Apoptose auftritt, diese aber für den Zellverlust keine notwendige Voraussetzung ist.
Das Spurenelement Selen hat in den vergangenen Jahren zunehmend an klinischer Relevanz gewonnen, da einige Krankheiten mit einem Selenmangel in Verbindung gebracht werden konnten. Um den Selenstatus eines Individuums erfassen zu können und gegebenenfalls eine Selen-Substitution einzuleiten, bedarf es einer Methode, die genau, einfach und im klinischen Alltag einsetzbar ist. Die bislang üblichen Verfahren der AAS sind relativ teuer bei der Geräteanschaffung und im Vergleich zu der hier vorgestellten optimierten spektrofluorimetrischen Methode ungenauer. Das derzeit genaueste Verfahren zur quantitativen Selenbestimmung, die NAA, ist aufgrund des immensen zeitlichen Aufwands und hoher Kosten für die klinische Routine ungeeignet. In dieser Arbeit wurde die erstmals von Koh und Benson [56] beschriebene spektrofluorimetrische Methode zur Selenbestimmung so modifiziert und optimiert, dass eine für die klinische Selenbestimmung biologischer Proben geeignete, genaue Methode resultierte. Das zur Bestimmung eingesetzte Volumen an Serum konnte gegenüber dem von Koh und Benson [56] beschriebenen Verfahren um mehr als die Hälfte reduziert werden. Außerdem wurden in dieser Arbeit nur 400 µL einer Selen-Standardprobe im Gegensatz zu dem von Koh und Benson [56] eingesetzten 1 mL verwendet. Durch das geringere Probenvolumen war 1 mL der Säuremischung zum Aufschluss der Proben ausreichend. Die Schritte der Inkubation wurden verkürzt und mittels eines Heizblocks dahingehend vereinfacht, dass Inkubationen im Wasserbad überflüssig waren. Unnötige Wartezeiten durch Vorheizen des Heizblocks wurden ausgelassen. Außerdem wurde die Temperatur auf 190 °C reduziert, weil sie für den Probenaufschluss ausreichend war. Da bei dieser Temperatur die Teflon-beschichteten Deckel der Probenröhrchen geschont wurden, konnten sie für mehrere Versuchsreihen eingesetzt werden. Dies führte zu einer weiteren Kosteneinsparung. Bei der Zugabe von rauchender Salzsäure zu den Proben wurden potenzielle Selenverluste durch Ausspülen der Deckel vermieden. Die Reduktion erfolgte mit offenen Probenröhrchen, was zusätzlich das Abrauchen von überschüssiger Salpetersäure bewirkte. Die Waschvorgänge der DAN-Lösung konnten auf 3 Durchgänge reduziert werden, da sich die Ergebnisse gut mit den Resultaten decken, die man mit den von Koh und Benson [56] verwendeten 4 Waschvorgängen erhielt. Die in der Literatur widersprüchlich diskutierte Frage eines pH-Wert-Einflusses auf die Piazselenolbildung wurde auch für die hier beschriebene Methode erörtert. In Übereinstimmung mit Koh und Benson [56] wurde auch bei der optimierten Methode keine Einstellung des pH-Wertes vorgenommen. Im Gegensatz zu der von Koh und Benson [56] beschriebenen Methode erfolgte in dem hier beschriebenen Verfahren die Zugabe von Cyclohexan zur Extraktion erst nach der Piazselenolbildung, da dadurch die Werte der Standardabweichung erheblich gesenkt werden konnten. Die weitere Optimierung des Extraktionsprozesses beinhaltete den zusätzlichen Gebrauch eines Vibrofix. Entgegen der von Koh und Benson [56] postulierten Unabhängigkeit des Piazselenols gegenüber Lichteinwirkung, ergaben die Untersuchungen zur Lichtempfindlichkeit in dieser Arbeit, dass das Piazselenol direkter Lichteinwirkung nicht ausgesetzt werden sollte. Aus diesem Grund empfiehlt es sich auch, die spektrofluorimetrische Messung derselben Probe nur ein Mal durchzuführen. Die Einstellungen des Perkin-Elmer Modells zur spektrofluorimetrischen Messung erwiesen sich als optimal bei einer Spaltbreite für die Excitation von 2,5 nm, einer Spaltbreite für die Emission von 10 nm, 364 nm für die Excitation, 520 nm für die Emission und einer Integrationszeit von 1 Sekunde. Die Versuche zur Validierung zeigten, dass die hier beschriebene Methode eine zuverlässige und gut reproduzierbare Bestimmung der Selenkonzentration ermöglicht, deren Ergebnisse gut mit denen von standardisierten Referenzsubstanzen übereinstimmen. Ein Selenverlust tritt nicht auf; zu den Proben zugesetztes Selen wird vollständig nachgewiesen. Auch in organischen Verbindungen gebundenes Selen kann gänzlich aus den Verbindungen gelöst und nachgewiesen werden.
In der vorliegenden Arbeit wurden der klinische Verlauf der Tumorerkrankung von 40 Kindern, die an einem Ependymom erkrankten, erfasst und 58 Tumorproben mittels immunhistochemischer Methoden untersucht. Im Mittelpunkt dieser Untersuchungen standen die Überprüfung der p53-Akkumulation, der Proliferationsaktivität mit Hilfe des Antikörpers MIB-1 sowie der Expression von HLA-DR durch Tumorzellen und eine Einschätzung der prognostischen Aussagekraft dieser Faktoren. Weiterhin wurde die EMA-Expression untersucht und eine Schwerpunkt auf die Analyse von Verteilung und Proliferationsaktivität der Zellen des Mikroglia(MG)/Makrophagen-Systems in kindlichen Ependymomen gelegt. Das mittlere Alter bei Diagnosestellung lag bei 61 Monaten (8 Monate bis 15 4/12 Jahre, Median: 41 Monate), eine Geschlechtspräferenz lag nicht vor. 22,5% der Primärtumoren waren supratentoriell, 60% infratentoriell und 17,5% spinal lokalisiert. 52,5% der Primärtumoren waren anaplastische Ependymome (WHO Grad III), 40% Ependymome (WHO Grad II), 7,5% myxopapilläre Ependymome (WHO Grad I). Eine totale Resektion konnte in 30,8% bei Primärtumoren und in 27,3% bei Rezidivtumoren erzielt werden. Das mittlere Nachbeochtungsintervall betrug 52 Monate (6-163 Monate), das mittlere progrssionsfreie Interval (PFS) 28 Monate und der mittlere Überlebenszeitraum (OS) 64 Monate. Tumorrezidive entwickelten sich mit einer Ausnahme eines Spätrezidives nach 84 Monaten innerhalb von 36 Monaten nach der operativen Tumorentfernung. Von den klinischen Variablen weist einzig das Resektionsausmaß eine prognostische Bedeutung auf (total vs. inkomplett: p=0.035 bezüglich des mittleren PFS, p=0.12 bezüglich des mittleren OS). Alle anderen klinischen Variablen, einschließlich des Tumorgrades nach WHO, zeigen keinen Einfluss auf den Verlauf der Tumorerkrankung. p53-Akkumulation kommt in 56,9% der untersuchten Tumorproben vor und korreliert mit dem Tumorgrad nach WHO, dem MIB-1 Labeling Index (LI) und der Lokalisation. Der MIB-1 LI zeigt eine große Streubreite (1,4% - 63,3%) und weist entsprechend des untersuchten Patientenkollektivs im Gegensatz zu Ependymomen des Erwachsenenalters einen hohen Mittelwert und Median auf (21,8% bzw. 19,8%). Der MIB-1 LI korreliert statistisch signifikant mit dem WHO-Graduierungssystem, der Lokalisation und wie bereits erwähnt mit der p53-Akkumulation. Unter den immunhistochemisch untersuchten Variablen kommt lediglich dem MIB-1 LI im untersuchten Patientenkollektiv eine gewisse prognostische Aussagekraft zu. Statistische Signifikanz wird allerdings nicht erreicht (MIB-1 LI <10% vs. MIB-1 LI >10%: p=0.17 bezüglich des mittleres PFS). Erstmals wurde in 80,4% der untersuchten ependymalen Tumoren auch eine Proliferation von Zellen des MG/Makrophagen-Systems nachgewiesen. Bei weitgehend konstant niedriger absoluter Anzahl proliferierender Zellen des MG/Makrophagen-Systems existiert kein Unterschied diesbezüglich zwischen den Tumorgraden wie kürzlich bei astrozytären Tumoren nachgewiesen. Die Verteilung der Zellen des MG/Makrophagen-Systems zeigte bei sehr heterogenem Verteilungsmuster häufig eine septale Anordnung insbesondere der amöboiden MG und der Makrophagen. Es existieren unterschiedliche Verteilungsmuster mikroglialer Zellen und Makrophagen, die sich aber anderen Parametern nicht zuordnen lassen mit der Ausnahme der MG/Makrophagen-Zelldichte in Primärtumoren. Obwohl eine HLA-DR Expression durch Tumorzellen auch in anderen Neoplasien des ZNS häufig vorkommt, wurden Ependymome diesbezüglich bisher nicht untersucht. In 52,6% aller Tumorproben finden sich in der vorliegenden Arbeit HLA-DR exprimierende Tumorzellen. Eine EMA-Expression zeigt sich in 84,5% der untersuchten Fälle und ist damit ein Charakteristikum ependymaler Neoplasien, das auch als differentialdiagnostisches Kriterium angesehen werden kann. Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit bekräftigen den hohen prognostischen Stellenwert einer totalen Resektion in der Therapie ependymaler Tumoren des Kindesalters. Weiterhin wird die Bedeutung der Proliferationsaktivität für den klinischen Verlauf der Tumorerkrankung unterstrichen. Von großem wissenschaftlichem Interesse ist weiterhin die Klärung der Ursache und Bedeutung der häufig anzutreffenden p53-Akkumulation sowie der immunologischen Bedeutung der Zellen des MG/Makrophagen-Systems im Rahmen der Tumorabwehr.
Die vorliegende Arbeit untersuchte in einem prospektiven Paarvergleich mit cross-over die biochemische Qualität von Erythrozytenkonzentraten, die mittels konventioneller Vollblutspende (VBS) bzw. maschineller Multikomponentenspende (MKS) gewonnen und über einen Zeitraum von 63 Tagen gelagert wurden. Dabei wurde die Überlebensfähigkeit der roten Zellen anhand des ATP-Gehaltes, ihre Sauerstoffabgabefähigkeit mittels des 2,3-DPG-Spiegels sowie die Zellschädigung durch die Bestimmung mehrerer Hämolyseparameter bewertet. Dabei fanden sich, ungeachtet des Herstellungsganges (VBS - MKS), in den ersten drei Wochen nur geringfügige Hinweise auf eine lagerungsbedingte Alteration der Erythrozyten. Nach der dritten Lagerungswoche nahm die Qualität der Erythrozytenkonzentrate aufgrund einer zunehmenden Zellschädigung und Verarmung an Energieträgern ab. Aus den erzielten Resultaten geht hervor, daß keines der beiden Spendeverfahren dem anderen wesentlich überlegen ist, sondern beide Methoden Präparate von hoher Qualität lieferten. Der zweite Teil der Arbeit befaßte sich mit den Auswirkungen der Spende auf die Blut-flußgeschwindigkeit und Blutflußrate in den Fingerkapillaren der Blutspender. Zum Zeitpunkt vor, eine Stunde nach sowie 24 Stunden nach der Spende wurde die Blutflußrate kapillarmikroskopisch mit dem CAM 1 Laser Doppler Anemometer am Fingermittelglied des dritten Fingers der linken Hand bestimmt. Dabei ließen sich keine signifikanten Steigerungen der kapillären Blutflußrate nachweisen.
Retrospektive Studie (1995-1999) aus dem Institut für Röntgendiagnostik der Universität Würzburg mit insgesamt 206 Patienten. Die Offenheitsraten der insg. 535 radiologischen Interventionen (PTA, Stentimplantationen) der Becken- und Beinarterien wurden in einer statistischen Auswertung nach Kaplan-Meier dargestellt. Dabei wurden die Ergebnisse auf die unterschiedlichen Grundparameter (Alter, Geschlecht, Risikofaktoren, Fontaine-Stadium, Gefäßlokalisation, Runoff, Stenosenart, Stenosenanzahl, Interventionsart...) bezogen.
Qualität, Ästhetik und Langlebigkeit zahnfarbener Restaurationen mit Kompositen, polyacrylsäuremodifizierten Kompositen und kunststoffmodifizierten Glasionomer-materialien sind maßgeblich abhängig von deren Verbund zur Zahnhartsubstanz. Da Komposite selbst keine Haftung zu Schmelz und Dentin aufbauen können, muß über eine intermediäre Adhäsivschicht die Verbindung zur Kavitätenoberfläche hergestellt werden. Während der Verbund zum Schmelz durch die Schmelz-Ätz-Technik gesichert ist, weist die Verbindung zum Dentin immer noch Probleme auf. Aufgrund der Techniksensitivität und des hohen Zeitaufwandes bei früheren Mehr-Flaschen-Adhäsiven ist man heute bestrebt, durch Einkomponentenadhäsive und durch Kompositmischmaterialien, die eine gewisse Eigenhaftung zur Zahnsubstanz etablieren sollen, die Verarbeitung zu erleichtern und die Füllungsqualität zu verbessern. Da gerade bei den heute üblichen mikroinvasiven Füllungstechniken eine reine Schmelzkonditionierung oft nicht möglich ist, müssen Adhäsive auch nach Dentinkonditionierung wirksam sein. Gegenstand der vorliegenden Studie war, die Haftfestigkeiten und Randadaptation von verschiedenen Füllungsmaterialien zum Dentin zu ermitteln. Es wurden ein Komposit, zwei polyacrylsäuremodifizierte Komposite und ein kunststoffmodifiziertes Glasionomermaterial unter Berücksichtigung des Einflusses der Total-Etch-Technik untersucht. Die Verarbeitung der Dentinadhäsive beziehungsweise des Hybridionomers fand deshalb jeweils mit und ohne vorherige Säurekonditionierung des Dentins statt. Die Beeinflussung der Haftfestigkeit und Randqualität durch die Total-Etch-Technik konnte auf diese Weise sowohl für die Systeme mit selbstkonditionierendem Primer, wie Syntac, Compoglass-SCA und Hytac OSB, als auch für den Haftvermittler EBS, der, Herstellerangaben zufolge nach Total-Etching appliziert werden soll, analysiert werden. Die Bestimmung der Verbundfestigkeit erfolgte mit Hilfe des Ausstoßversuches, die Randanalyse unter Verwendung der non-destruktiven Replikatechnik. Dazu wurden die zu testenden Materialien in zylindrische Dentinkavitäten eingebracht, ausgehärtet und die Oberfläche poliert. Nach künstlicher Alterung durch 30tägige Wasserlagerung und intermediärer Temperaturwechselbelastung wurden Abformungen der Füllungsoberflächen mit einem additionsvernetzenden Silikon angefertigt und mit Kunstharz ausgegossen. Unter dem Rasterelektronenmikroskop wurde die Randqualität jedes Probenreplikas quantitativ nach den Kriterien „Perfekter Rand“, „Haarriß“ (Spalt < 1µm) und „Randspalt“ (Spalt > 1µm) analysiert. Die Proben selbst wurden bis zum Abriß des Füllung-Dentin-Verbundes belastet und die dafür nötige Kraft bestimmt. Aus Kraft und Kavitätenmantelfläche konnte die Haftfestigkeit in MPa berechnet werden. Die Verbundfestigkeiten variierten zwischen 62,1 MPa (Syntac/Compoglass ohne Säurekonditionierung) und 9,0 MPa (SCA/Tetric mit Säurekonditionierung). Das Total-Etching bewirkte nur bei EBS/Photac-Fil eine Erhöhung der Verbundfestigkeit von 41,7 auf 47,2 MPa. Bei allen anderen getesteten Haftvermittlern führte eine Phosphorsäurekonditionierung zu einer meist nicht signifikanten Verringerung der Verbundfestigkeit. Die Haftung des Hybridionomers Photac-Fil ohne Adhäsiv wurde durch Phosphorsäurekonditionierung reduziert, durch Konditionierung mit Polyacrylsäure verbessert. Die bei den Einkomponentenadhäsiven OSB und SCA vom Hersteller postulierte Applikation in zwei Schichten hatte gegenüber der Applikation in nur einer Schicht keinen signifikanten Einfluß auf die Haftung. Die Anteile an perfektem Rand lagen zwischen 100 % (EBS/Photac-Fil mit und ohne, SCA 1-Schicht ohne Säurekonditionierung) und 10,9 % (OSB/Hytac 1-Schicht mit Säurekonditionierung). Auch in Bezug auf die Randqualität führte die Dentinkonditionierung mit Phosphorsäure außer bei Syntac und EBS zu einer Verschlechterung der Randqualität. Die zweifache Applikation von OSB und SCA erzielte auch bezüglich der Randqualität keinen signifikanten Unterschied zur einmaligen Applikation. Zusammenfassend läßt sich anhand der vorliegenden Ergebnisse festhalten, daß die untersuchten Dentinhaftmittel, gerade in verschiedenen Materialkombinationen, sehr unterschiedliche Haftstärken erreichen können. Die Wirkung der selbstkonditionierenden Einkomponentenhaftmittel wird nach Entfernung der Schmierschicht durch Total-Etching sowohl bezüglich der Verbundfestigkeit, als auch der Randqualität beeinträchtigt. Die vielversprechenden Resultate der Kompomere und des Hybridionomers im Hinblick auf Haftung und Randadaptation in zylindrischen Kavitäten sind aufgrund ihres Quellungsverhaltens und ungenügender mechanischer Eigenschaften kritisch zu sehen. Allerdings könnten diese Materialien bei Anwendung minimalinvasiver Präparationstechniken bei Klasse-I- und Klasse-II-Kavitäten eine interessante Alternative zu Kompositen werden.
Maligne Nasennebenhöhlentumoren sind mit 0,3-1% aller Tumoren sehr selten und weisen bei Diagnosestellung meistens ein fortgeschrittenes Tumorstadium auf. So haben sie trotz Fortschritten in Diagnostik und Therapie unverändert eine schlechte Prognose. In der vorliegenden retrospektiven Studie wurden die Krankenakten von insgesamt 59 Patienten mit malignen Prozessen, die primär in den Nasennebenhöhlen ihren Ursprungsort besaßen oder in diese einbrachen, ausgewertet. Die Malignome wurden in dem Zeitraum vom 07.09.1988- 10.05.1999 an der Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenkranke der Universität Würzburg diagnostiziert und therapiert. Der Altersgipfel der Patienten lag bei 61-70 Lebensjahren mit einem Durchschnittsalter von 58,7 Jahren, Männer waren annähernd doppelt so häufig betroffen wie Frauen. Eine berufliche Prädisposition (Holz- oder Metallverarbeitung) zeigte sich bei 34% der Patienten. In der präoperativen Diagnostik ermöglichte die routinemäßige Anwendung der coronaren Computertomographie eine relativ genaue Bestimmung der Tumorausbreitung. Diese erfolgte jedoch aufgrund des Fehlens pathognomischer Symptome meist in einem bereits weit fortgeschrittenen Tumorstadium. Unterteilt man unser Patientengut entsprechend den in der Nasennebenhöhlenonkologie gängigen Klassifikationen, so lagen in 95% fortgeschrittene Tumoren der Stadien T3 (29%) oder T4 (66%) vor. Der mittlere Nachuntersuchungszeitraum betrug 3 Jahre (0,6-9 Jahre). Der operative Zugangsweg wurde in 64,4% über die laterale Rhinotomie als dominierender Operationszugang gewählt, wobei sich die Malignome in absteigender Reihenfolge in den Siebbeinhöhlen (76,3%), Kieferhöhle (63%), Keilbeinhöhle (35,6%) und Stirnhöhle (23,7%) lokalisierten. Bei der histologischen Verteilung zählten das Adenokarzinom (25,4%), Melanom (22%) und Plattenepithelkarzinom (16,9%) zu den am häufigsten diagnostizierten Histologietypen. Metastasierungen lymphogener (10,2%) oder hämatogener Natur (10,2%) wurden bei Erstdiagnose nur relativ selten festgestellt. Sekundäre Tumoren im Nasennebenhöhlensystem enthielten einen Anteil von 10,2%. Unter kurativer Zielsetzung in 86% galt vor allem eine Kombination aus Operation und Radiotherapie (64,7%) als Therapie der Wahl, wobei fast bei einem Drittel aller Patienten (32,3%) Teile der Schädelbasis reseziert wurden. Die Fünfjahresüberlebensrate betrug 67%. Für In-sano-Resektionen lag sie bei 77%, für Non-in-sano-Resektionen bei 56%. Rezidive in 44% oder Spätmetastasen in 22% der Fälle unterstreichen die schlechte Prognose sinunasaler Malignome. Am häufigsten traten lokale Rezidive mit 46% im ersten und 31% im zweiten postoperativen Jahr auf. Alle Lokalrezidive waren im Bereich der Schädelbasis und/oder Orbita/Periorbita anzutreffen. Bei Auftreten von Lokalrezidiven war in 65% der Fälle eine Non-in-sano-Resektion vorausgegangen. Weiterhin bestätigt unsere Auswertung der Überlebensangaben die prognostische Aussagekraft der Klassifikationen nach Sebileau, Öhngren, Johns und Kaplan, Schwab sowie die der UICC für das Kieferhöhlenkarzinom. Unsere Ergebnisse bekräftigen die in der Literatur beschriebene schlechte Prognose von Malignomen im Nasennebenhöhlensystem, die von der Histologie, Lokalisation, primären Tumorgröße, Lymphknotenbeteiligung, etwaigen Metastasierungen und der Art der Therapie abhängt. Folglich kann die Verbesserung der Prognose dieser Malignome in einer gezielten Vorsorge, einer frühzeitigeren Diagnose trotz fehlender pathognomischer Symptome und einer Kontrolle des lokalen Tumorgeschehens gesehen werden. Die verbesserten Möglichkeiten einer chirurgischen Sanierung in Kombination mit einer modernen Strahlentherapie sollten ausgeschöpft werden, um eine anhaltende Remission erzielen zu können. Schließlich muß eine regelmäßige gerade in den ersten postoperativen Jahren äußerst engmaschige Nachsorge erfolgen. Von statistischer Seite ist die Einführung eines einheitlichen, anerkannten Klassifizierungssystems anzustreben, um den Resultatvergleich zwischen den unterschiedlichen Forschungszentren und darüber die Rekrutierung eines größeren Patientengutes durch multizentrische Studien zu erleichtern.
Der Eigenpreisvergleich
(2003)
Das werbliche Gegenüberstellen des von dem Werbenden bisher verlangten mit dem von diesem nunmehr bzw. vorübergehend verlangten Preis (Eigenpreisvergleich) ist seit jeher von besonderer wettbewerbsrechtlichen Relevanz, da es sich um ein von der Wirtschaft bevorzugtes und weit verbreitetes, weil effektives Werbemittel handelt, welches ein erhebliches Irreführungspotential in sich trägt und zudem in besonderem Maße missbrauchsanfällig ist. Ansatzpunkt der lauterkeitsrechtlichen Problematik ist die Irreführung des Betrachters (Verbraucher) und damit der Eingriff in dessen Entscheidungsfreiheit. Die so erwirkte Fehlleitung der Konsumentscheidung führt zu einer spürbaren Verzerrung des angestrebten leistungsbezogenen Wettbewerbs. Dahinter verbirgt sich eine nicht zu unterschätzende Gefahr für die Funktionen des Leistungswettbewerbs. Die Beurteilung erfolgt unter Berücksichtigung des gewandelten Verbraucherleitbildes des BGH, das nunmehr auch Grundlage einer bevorstehenden UWG-Novellierung ist. Ein weiteres, aus wettbewerbsrechtlicher bzw. prozessrechtlicher Sicht grundlegendes Problem bei der Erfassung missbräuchlicher Handhabung mittels Eigenpreisvergleich stellt die Beweisbarkeit der Irreführung dar. Besonderes Augenmerk wird dabei auf die diesbezüglichen Regelungen durch die bevorstehende UWG-Reform gelegt.
Die Arbeit setzt sich mit den Grundlinien der Massenentlassung im deutschen und schweizerischen Recht auseinander. Behandelt werden neben Interessenausgleich und Sozialplan die Konsultationsvorschriften der §§ 17ff. KSchG. Ausführlich wird dabei auf den Betriebsbegriff der §§ 17ff. KSchG eingegangen und für eine gemeinschaftsrechtkonforme Auslegung geworben. Auch werden die konkreten Auswirkungen des Beschäftigungsförderungsgesetzes und des Korrekturgesetzes dargestellt. Im Anschluss an den deutschen Teil wird dann das schweizerische Recht der Massenentlassung mit den Art. 335d ff. OR dargestellt. In einer abschließenden Gegenüberstellung wird dann deutlich, dass die deutschen Regelungen wesentlich arbeitnehmerfreundlicher ausgestaltet sind als die der Schweiz.
Einleitung: Ziel der vorliegenden Arbeit war es, den Einfluss arterieller und venöser Ulcera cruris auf die Lebensqualität (LQ) zu evaluieren. Unter dem Begriff Lebensqualität werden subjektiv wahrgenommene körperliche, psychische, soziale und funktionale Aspekte zusammengefasst. Diese werden am besten durch Fragebögen erfasst. Lebensqualität nimmt in der heutigen Medizin als „Outcome“-Parameter einen zunehmenden Stellenwert ein, da sich das allgemeine Krankheitsspektrum zu immer mehr chronischen Krankheiten verlagert. Chronische Krankheiten erfordern ein Leben mit der Krankheit, somit ist bei therapeutischen Bemühungen die Verbesserung der Lebensqualität ein wichtiges Kriterium. Material und Methoden: In einer prospektiven, multizentrischen Studie wurden 286 Personen zu ihrer Lebensqualität (LQ) befragt. Es wurden 5 Vergleichsgruppen gebildet: Patienten mit venösen Ulcera cruris, mit arteriellen Ulcera cruris, mit pAVK IIb (nach Fontaine), mit chronisch venöser Insuffizienz (CVI), sowie gesunde Kontrollen. Um die Veränderung des Befindens in Abhängigkeit vom Wundheilungsverlauf abzuschätzen, wurden die Befragungen der Ulcuspatienten nach 4 Wochen und 3 Monaten wiederholt. Die Studienteilnehmer wurden mit den allgemein gesundheitsbezogenen LQ-Fragebögen SF-36, NHP und EuroQol, sowie mit dem neuentwickelten krankheitsspezifischen Würzburger Wundscore (WWS) zu ihrer Lebensqualität befragt. Der WWS wurde psychometrisch getestet. Ergebnisse und Schlußfolgerungen: Die Ulcuspatienten waren im Vergleich zu Personen mit pAVK, CVI und Gesunden in allen Subskalen signifikant in ihrer Lebensqualität beeinträchtigt. Am stärksten waren die Ulcuspatienten in den Bereichen „Schmerzen durch die Wunde“ und „eingeschränkte Mobilität“ belastet. Zwischen Patienten mit arteriellen und venösen Ulcera cruris gab es kaum Unterschiede. Den Patienten mit pAVK IIb ging es nur wenig besser als den Ulcuspatienten. Ein großer Unterschied bestand zu den Patienten mit CVI, deren Lebensqualität nur wenig schlechter war als die von Gesunden. Bei einem günstigen Heilungsverlauf besserte sich auch die Lebensqualität der Ulcuspatienten. Dies war mit dem krankheitsspezifischen Würzburger Wundscore deutlicher erfassbar als mit den allgemein gesundheitsbezogenen Fragebögen SF-36, NHP und EuroQol. Der WWS ist ein valides Instrument zur Erfassung der Lebensqualität. Die Ergebnisse stehen im Einklang mit der bisherigen Literatur und ergänzen das bisherige Untersuchungsspektrum. Insgesamt ist eine größere Beachtung der Lebensqualität der Ulcus cruris-Patienten auch im klinischen Alltag wünschenswert. Damit kann die Kommunikation zwischen Arzt und Patient verbessert und letztendlich die Versorgungsqualität der Patienten optimiert werden.
Ziel dieser Untersuchung war es, herauszufinden, ob die serotonerge Signalübertragung alkoholkranker Patienten, die sich im Persönlichkeitsmerkmal HA widerspiegelt, auch im Parameter der Intensitätsabhängigkeit evozierter Potentiale reflektiert wird. Besonderes Augenmerk sollte darauf gelegt werden, ob ein solcher Zusammenhang auch mit den Mitteln der topographischen Analyse festgestellt werden kann, wie sie Lehmann bzw. Strik beschrieben. Auf der Literatur (z.B. Peierson et al., 1999) basierend wurde die Hypothese aufgestellt, dass HA bei alkoholkranken Patienten mit der Intensitätsabhängigkeit einer N1P2 – Komponente in akustisch evozierten Potentialen korreliert. Die vorliegenden Ergebnisse stützen eindeutig die These vom Zusammenhang zwischen der Lautstärkeabhängigkeit akustisch evozierter Potentiale und zentraler serotonerger Informationsverarbeitung anhand des Persönlichkeitsmerkmales HA bei alkoholkranken Patienten. Die topographische Analyse des EEGs konnte keinen zusätzlichen Erkenntnisgewinn beitragen, allerdings zeigen die Ergebnisse bezüglich GFP und vor allem bezüglich der sehr deutlichen Centroidenbewegung vielversprechende Ansätze, die unter optimierten Versuchsbedingungen und unter Beachtung der geäußerten Einwende nochmals überprüft werden sollten.
Die vorliegende Arbeit untersucht die empirischen Erfahrungen und die Einflußfaktoren der Kommunikationsprobleme der deutschen Expatriates und Chinesen in der wirtschaftlichen Zusammenarbeit. Die Untersuchung basiert auf einem Datenmaterial, das aus 86 Interviewgesprächen mit Betroffenen besteht. Zentrale Fragestellungen der vorliegenden Arbeit sind: 1. Mit welchen Kommunikationsproblemen werden die befragten deutschen Expatriates und Chinesen in ihrer interkulturellen Kommunikation miteinander konfrontiert? 2. Was sind die Ursachen bzw. die Einflußfaktoren der genannten Probleme? 3. Welche Rolle spielen Sprache und Sprachkenntnisse in der Kommunikationsproblematik zwischen deutschen Expatriates und Chinesen? 4. Welche Unterschiede des Kommunikationsverhaltens werden von den befragten Deutschen und Chinesen beobachtet? 5. Welche Verbesserungsvorschläge können für die Vorbereitung künftiger deutscher Expatriates gegeben werden? In Kapitel zwei werden die Grundbegriffe „Kommunikation“, „Kultur“ und „interkulturelle Kommunikation“ erläutert und einige häufig vorkommende Probleme in der interkulturellen Kommunikation dargestellt. Verschiedene theoretischen und methodologischen Ansätze zur Untersuchung der interkulturellen Kommunikation werden vorgestellt. Das Kapitel drei befaßt sich mit der Methode der Arbeit. Nach der Darstellung einiger Grundüberlegungen über die Vorgehensweise der vorliegenden Untersuchung werden das Datenmaterial und die Erhebungsmethode vorgestellt. Anschließend werden die Untersuchungs- und Auswertungsmethode der Arbeit dargelegt: Zuerst wird die Wahl der qualitativ-interpretativen Auswertungsmethode begründet. Dann werden die beiden konkreten Methoden für die Interpretation und Auswertung des Datenmaterials – die Kategorisierung und die Kontextualisierung der Aussagen – beschrieben. Abschließend wird die synthetische Analysenmethode der Untersuchung – die Integration von Darstellung, Interpretation und Erklären – erläutert. Die Kapitel vier, fünf, sechs und sieben bilden den empirischen Teil der Arbeit. In Kapitel vier werden die deutschen Erfahrungen in der Kommunikation mit Chinesen untersucht. Zu Beginn wird ein Einzelfall präsentiert. Dann wird das gesamte deutsche Datenmaterial analysiert. Die von den deutschen Befragten beobachteten fremdartigen chinesischen Kommunikationsgewohnheiten und häufig erlebten interkulturellen Kommunikationsprobleme werden aufgezeigt und unter Berücksichtigung relevanter sprachlicher und soziokultureller Einflußfaktoren analysiert. Die Meinungen und Erfahrungen der Befragten werden auch mit eigenen ethnographischen Beobachtungen und Untersuchungsergebnissen anderer Arbeiten verglichen. Das chinesische Datenmaterial wird in Kapitel fünf ausgewertet. Neben der Darstellung der erlebten positiven und negativen interkulturellen Kommunikationserfahrungen werden die von den chinesischen Befragten beobachteten Unterschiede zwischen dem deutschen und dem chinesischen Kommunikationsverhalten beleuchtet. Im sechsten Kapitel werden die deutschen und die chinesischen Aussagen gegenübergestellt. Das Gemeinsame und die Unterschiede in den Erfahrungen und Ansichten der beiden Seiten werden aufgezeigt. Dabei sollten die von den beiden Seiten erkannten Kommunikationsverhaltensunterschiede und unterschiedlichen Präferenzen für bestimmte Kommunikationsstrategien verdeutlicht werden. In Kapitel sieben wird dann anhand des Datenmaterials eine exemplarische kontrastive Untersuchung über das Sprechverhalten der befragten Deutschen und Chinesen bei der Partnerbewertung durchgeführt, um zu veranschaulichen, welche tatsächlichen Unterschiede zwischen dem deutschen und dem chinesischen Sprechverhalten es gibt und ob die von den Befragten genannten unterschiedlichen Präferenzen bestimmter Kommunikationsstrategien auch in ihrer eigenen Rede zu beobachten sind. Im letzten Kapitel werden die Untersuchungsergebnisse zusammengefaßt und die Fragestellungen der Arbeit abschließend beantwortet. Konkrete Verbesserungsvorschläge für die Vorbereitung künftiger deutscher Expatriates in China und ein Ausblick auf die künftige Forschung in diesem Gebiet werden gegeben.
Die Arbeit untersucht den Einfluss von Nichtregierungsorganisationen (NGOs)und Wissenschaftlicher Gemeinschaften auf Internationale Regime. Ausgehend vom Kooperationsproblem in einer anarchischen Staatenwelt wird der Leistungsbeitrag der beiden nichtstaatlichen Akteure auf das Zustandekommen von Kooperation analysiert und seine schwankende Rolle im Verlauf des Regimeprozesses untersucht. Das Fallbeispiel bildet dabei das internationale Klimaschutzregime, wobei der Untersuchungszeitraum von den ersten Anfängen der Thematisierung des Klimawandels bis hin zu der in Marrakesch erreichten Ausformulierung des Kyoto-Protokolls reicht.
Untersucht wurde die adjuvante Therapie der schweren Sepsis bei Peritonitis durch imtravenöse Gabe von Taurolin alleine, Taurolin und Antibiotika, sowie Antibiotika alleine. Primärer Endpunkt war die Krankenhaus-Letalität. Es fand sich kein signifikanter Unterschied, jedoch eine nicht signifikante relative Risikoreduktion für die Kombinationsbehandlung gegenüber der alleinigen Antibiotika-Therapie. Taurolin alleine erscheint ungeeignet. Es gab zahlreiche Dropouts; die Patientenzahl war mit 35 sehr niedrig.
Im Rahmen der Arbeit werden Ergebnisse zu Untersuchungen an Fumonisinen, einer erts seit 1988 bekannten Gruppe von kanzerogenen Fusarium-Mykotoxinen, vorgestellt. Die Schwerpunkte liegen auf den Aspekten: 1)Qualitative und quantitative Erfassung von NCM-FB1, einem rektionsprodukt von FB1, in maishaltigen Lebensmitteln. 2)Charakterisierung weiterer Reaktionsprodukte der Fumonisine 3)Vorkommen von Fumonisisnen in Gemüse 4)Zellkuturstudien zur biologischen Aktivität der Fumonisine 5)Modellstudien zum Metabolismus von FB1 beim Menschen