Refine
Has Fulltext
- yes (252)
Is part of the Bibliography
- yes (252)
Year of publication
- 2003 (252) (remove)
Document Type
- Doctoral Thesis (252) (remove)
Language
- German (252) (remove)
Keywords
- Deutschland (8)
- Apoptose (5)
- Komposit (5)
- Molekularbiologie (5)
- Molekulargenetik (5)
- Taufliege (5)
- Würzburg (5)
- Butyrat (4)
- MRI (4)
- Proteine (4)
- apoptosis (4)
- Drosophila (3)
- Frühgeborene (3)
- Genexpression (3)
- HSM-Satztest (3)
- Halbleiter (3)
- Herz (3)
- Kolonkarzinom (3)
- MRT (3)
- Maus (3)
- NMR-Bildgebung (3)
- Osteoinduktion (3)
- Synapse (3)
- Zwei-Sechs-Halbleiter (3)
- butyrate (3)
- heart (3)
- semiconductor (3)
- spectroscopy (3)
- ATP (2)
- Anorexia nervosa (2)
- B-Lymphozyt (2)
- BMP (2)
- Bildgebung (2)
- Biologisches Material (2)
- Calciumkanal (2)
- Chirale Verbindungen (2)
- Cysteinderivate (2)
- Dünndarmtransplantation (2)
- ELISA (2)
- ERP (2)
- Entwicklung (2)
- Fundoplikatio (2)
- Gelenkpositionierung (2)
- Genetik (2)
- Genom (2)
- Gentherapie (2)
- Grundwasserbildung (2)
- Grundwasserneubildung (2)
- HSM-test (2)
- Heilpflanzen (2)
- Helkimo (2)
- Herzfunktionsdiagnostik (2)
- Histologie (2)
- Internet (2)
- Kernspintomographie (2)
- Kiefergelenk (2)
- Legionella pneumophila (2)
- Lichthärtung (2)
- Melanom (2)
- Metabolit (2)
- Migration (2)
- Mikroskopie (2)
- Myokardinfarkt (2)
- NMR (2)
- Naturstoff (2)
- Nissen (2)
- Oberfläche (2)
- Osteotomie (2)
- Polymerisationsverfahren (2)
- Qualitätskontrolle (2)
- ROS (2)
- Radiochemotherapie (2)
- Raman (2)
- Randqualität (2)
- Ratte (2)
- Refluxkrankheit (2)
- Rektumkarzinom (2)
- Schizophrenie (2)
- Schmerz (2)
- Signaltransduktion (2)
- Sprachaudiometrie (2)
- Sprache-Rauschen-Verhältnis (2)
- Südafrika (2)
- TMJ (2)
- Tumorimmunologie (2)
- Ulcus cruris (2)
- VEGF (2)
- Verwaltung (2)
- Virusinfektion (2)
- adjuvant treatment (2)
- aspirin (2)
- colon cancer (2)
- gene therapy (2)
- genetics (2)
- imaging (2)
- iodine (2)
- leg ulcer (2)
- light curing (2)
- magnetic resonance (2)
- melanoma (2)
- microscopy (2)
- microstructure (2)
- migration (2)
- myocardial infarction (2)
- osteoinduction (2)
- osteotomy (2)
- palate (2)
- patterns of care (2)
- positioning device (2)
- radiochemotherapy (2)
- rat (2)
- rectal cancer (2)
- reflux disease (2)
- resin composite (2)
- schizophrenia (2)
- small bowel transplantation (2)
- speech audiometry (2)
- speech-noise-level (2)
- synapse (2)
- Östrogene (2)
- 'Lacton-Konzept' (1)
- 'lactone concept' (1)
- - (1)
- 1 (1)
- 1-3 Komposite (1)
- 1-3 composites (1)
- 16S rRNA (1)
- 19. Jahrhundert (1)
- 19th century (1)
- 2 (1)
- 3-DPG (1)
- 3-ß-D-Glucan Synthase (1)
- 3-ß-D-Glucan Synthetase (1)
- 31P (1)
- 31P-MR-Spectroscopy (1)
- 3d-echocardiography (1)
- AIDS (1)
- AMSOL (1)
- AP-1 (1)
- APC (1)
- AV-Knoten (1)
- AV-Node (1)
- AW-CSI (1)
- Abelsche Gruppe (1)
- Abschirmung (1)
- Absolute Configuration (1)
- Absolutkonfiguration (1)
- Abstimmbare Laser (1)
- Abstoßung (1)
- Abwehr (1)
- Abwehrreaktion (1)
- Acetylsalicylsäure (1)
- Ackerschmalwand (1)
- Acquisition-weighting (1)
- Acridiziniumsalze (1)
- Actin (1)
- Adenoviren (1)
- Adipositas (1)
- Adjuvante Behandlung (1)
- Adjuvante Therapie (1)
- Adrenozeptor (1)
- Akquisitions-Wichtung (1)
- Aktin-Zytoskelett (1)
- Alburnus alburnus (1)
- Alexithymia (1)
- Alexithymie (1)
- Alimony waiver (1)
- Alkoholismus (1)
- Allendorf-Kapelle (1)
- Allendorf-chapell (1)
- Allendorfkapelle (1)
- Allergie (1)
- Allergy (1)
- Allgemeine atmosphärische Zirkulation (1)
- Allgemeinmedizin (1)
- AlloDerm (1)
- Allodynie (1)
- Aluminiumarsenid (1)
- Alzheimer (1)
- Amantadin (1)
- Aminoglykoside (1)
- Analyse (1)
- Andreev scattering (1)
- Andreev-Streuung (1)
- Angiographie (1)
- Angioplastie (1)
- Angiotensin II (1)
- Animal model (1)
- Anthologie (1)
- Anthracenderivate (1)
- Anthracene derivatives (1)
- Antigen CD22 (1)
- Antigen CD4 (1)
- Antigen CD8 (1)
- Antigen CD95 (1)
- Antigenexpression (1)
- Antioxidantien (1)
- Antrag (1)
- Aortenklappenersatz (1)
- Aortenstenose (1)
- Aortic Valve Replacement (1)
- Apert (1)
- Apolipoprotein (1)
- Apollonia-Kult (1)
- Apollonia-cult (1)
- Apoptosis (1)
- Applikatorposition (1)
- Arbeitslosigkeit (1)
- Arbeitsmarkt (1)
- Arbeitsrecht (1)
- Aroma (1)
- Aromastoff (1)
- Artemisia dracunculus (1)
- Arterien (1)
- Arthroskopie (1)
- Arthur (1)
- Artificial Intelligence (1)
- Arzneibuch (1)
- Arzneipflanzen (1)
- Aspirin (1)
- Asthma (1)
- Asymmetrie (1)
- Atherosklerose (1)
- Atopic Dermatitis (1)
- Atopische Dermatitis (1)
- Audiometrie (1)
- Audiometry (1)
- Aufgabenwechsel (1)
- Auswahl (1)
- Autoimmunität (1)
- Autonome Modulation (1)
- Autonomer Roboter (1)
- Autonomiv modulation (1)
- Autorotation (1)
- Avidität (1)
- Axialchiralität (1)
- B Chromosomen (1)
- B Zelle (1)
- B chromosomes (1)
- B-Chromosom (1)
- B-Zellen (1)
- B-cell (1)
- B-cells (1)
- B-lymphocyte (1)
- BALF (1)
- BCR (1)
- BG-1 Zellen (1)
- BG-1 cells (1)
- BMP-Mutanten (1)
- BMP-mutants (1)
- BSD (1)
- BZR (1)
- Bacterial Artificial Chromosome (1)
- Barrett's esophagus (1)
- Barrettösophagus (1)
- Bcl-X (1)
- Beckenbodendysfunktion (1)
- Beckengefäße (1)
- Bedeutung (1)
- Behandlungserwartung (1)
- Beingefäße (1)
- Belet-ekallim (1)
- Benzodiazepin-Rezeptor-Liganden (1)
- Benzodiazepine receptor ligands (1)
- Benzoporphyrinderivat (1)
- Beobachtung (1)
- Berechnung (1)
- Beschaffenheit (1)
- Beschaffung (1)
- Beschaffungsobjekte (1)
- Beschaffungsprozess (1)
- Bestrahlung (1)
- Betrieb (1)
- Beurteilung (1)
- Biaryle (1)
- Bioactivity (1)
- Bioaktivität (1)
- Biographie (1)
- Biokompatibilität (1)
- Biomechanik (1)
- Biomineralisation (1)
- Biopharmazeutika (1)
- Biosynthese (1)
- Bisphosphonate (1)
- Bisphosphonates (1)
- Blastozyste (1)
- Blattknospen (1)
- Blaulicht (1)
- Bleeding (1)
- Blumentrost (1)
- Blutung (1)
- Bodenerosion (1)
- Body Image Disturbance (1)
- Bombyx mori (1)
- Bonding systems (1)
- Bone regeneration (1)
- Borderzone (1)
- Borreliose (1)
- Botulunumtoxin A (1)
- Brachmann-de-Lange-Syndrom (1)
- Brachmann-de-Lange-syndrome (1)
- Brachytherapie (1)
- Buchgestaltung (1)
- Budgetierung (1)
- Buntsandstein (1)
- Butyrate (1)
- Bystander (1)
- Büchold (1)
- C-C-Bonding (1)
- C-C-Verknüpfung (1)
- C1-INH (1)
- C1-Inhibitor (1)
- C1-inhibitor (1)
- C6 cells (1)
- C6-Zellen (1)
- CD150 (1)
- CD22 (1)
- CD23 (1)
- CD4+-CTL (1)
- CD8+-CTL (1)
- CD95 (1)
- CHO cells (1)
- CHO-Zellen (1)
- CIDP (1)
- CLL (1)
- CMR-Systeme (1)
- CMR-systems (1)
- CNGA3 (1)
- CPT (1)
- CSP (1)
- CTCL (1)
- Cadherine (1)
- Calcium (1)
- Calcium Imaging (1)
- Calciumoscillations (1)
- Calciumoszillationen (1)
- Calciumphosphat (1)
- Calciumphosphate (1)
- Calculation (1)
- Candida (1)
- Canines (1)
- Capsaicin (1)
- Cephalometric (1)
- Chemische Synthese (1)
- Chemische Verschiebung (1)
- Chemokine (1)
- Chemotherapeutikum (1)
- Chemotherapie (1)
- Chemotherapy (1)
- China (1)
- Chinese spreech behaviour (1)
- Chinesen (1)
- Chinolizinderivate (1)
- Chinoliziniumsalze (1)
- Chirurgiegeschichte (1)
- Chisholm (1)
- Chronic Constriction Injury (1)
- Circular Dichroism (1)
- Circular Dichroismus (1)
- Citrobacter freundii (1)
- Cleft (1)
- Cleidocranial dysplasia (1)
- Clinical capillaroscopy (1)
- Clodronat (1)
- Clodronate (1)
- Clopidogrel (1)
- Clotrimazol (1)
- ClyA (1)
- Colitis ulcerosa (1)
- Composit (1)
- Computed tomography (1)
- Computertomographie (1)
- Contract Management (1)
- Controlling (1)
- Convention on cybercrime (1)
- Coordination (1)
- Copolymerisation (1)
- Core-Oligosaccharid (1)
- Cornelia-de-Lange-Syndrom (1)
- Cornelia-de-Lange-syndrome (1)
- CpG-Inseln (1)
- CpG-ODN (1)
- Craniosynostosis (1)
- Crouzon (1)
- Cybercrimeconvention (1)
- Cyclodextrin (1)
- Cyclopenta[c]pyran-3(5H)-on (1)
- Cyclopenta[c]pyran-3(7H)-on (1)
- Cyclopenta[c]pyrane (1)
- Cyclopentapyrane (1)
- Cysteine String Protein (1)
- Cytogenetik (1)
- Cytolyse (1)
- Cytolysis (1)
- DCM (1)
- DFB-Laser (1)
- DFT (1)
- DHEA (1)
- DHEAS (1)
- DM (1)
- DNA (1)
- DNS (1)
- DNS-Reparatur (1)
- Dacron (1)
- Daniel Clement <Philosoph> (1)
- Darlehenswucher (1)
- Darmresorption (1)
- Datenbasis (1)
- Deckenmalerei (1)
- Defect as to quality (1)
- Degeneration (1)
- Delaire (1)
- Demenz (1)
- Dennett (1)
- Density-weighting (1)
- Dentinhaftung (1)
- Dentoalveolär (1)
- Derivatisierung (1)
- Dermoid (1)
- Dermoidzysten (1)
- Determination (1)
- Deutsch (1)
- Deutsche (1)
- Development (1)
- Diagnosesicherheit (1)
- Dialyse (1)
- Diastereoselectivity (1)
- Diastereoselektivität (1)
- Dibenzobarrelene (1)
- Dicarbonyl (1)
- Dichte-Wichtung (1)
- Diffusion (1)
- Diffusionsverfahren <Halbleitertechnologie> (1)
- Dignität (1)
- Dihydroxynaphthaline (1)
- Dipyridamol (1)
- Diradicals (1)
- Diradikalen (1)
- Doppelkontrastpharyngographie (1)
- Dorsal Root Ganglion (1)
- Drosophila melanogaster (1)
- Duchflußzytophotometrie (1)
- Dynamik (1)
- Dysplasia cleidocranialis (1)
- Dämpfung (1)
- Dünne Schicht (1)
- EEG (1)
- EIA (1)
- EIEC (1)
- EKP (1)
- ELBW (1)
- EMG (1)
- ENSO (1)
- EXAFS (1)
- Eating Disorders (1)
- Ecdyson (1)
- Echosignalverstärker (1)
- Eckzähne (1)
- Ehevertrag (1)
- Ehrlichiose (1)
- Ehrlichiosis (1)
- Electronic Commerce (1)
- Elektrischer Kontakt (1)
- Elektrischer Leiter (1)
- Elektronenspin (1)
- Elektronenspinresonanzspektroskopie (1)
- Elektronentransfer (1)
- Elektrorotation (1)
- Elektrorotationsmessung (1)
- Embryo (1)
- Emotion (1)
- Emotionserkennung (1)
- Encarbamat (1)
- Endoribonuklease P (1)
- Enecarbamate (1)
- Enterprise-Resource-Planning (1)
- Entlohnung (1)
- Entnahmestelle (1)
- Entzündung (1)
- Entzündungszellen (1)
- Ependymom (1)
- Erbkrankheit (1)
- Erbkrankheiten (1)
- Erbrechen (1)
- Erfolgsbeteiligung (1)
- Ergobiography (1)
- Erythrozytenkonzentrat (1)
- Escherichia coli (1)
- Essstörungen (1)
- Estimation (1)
- Estrogene (1)
- Experimental clauses (1)
- Experimentierklauseln (1)
- Export (1)
- Expressionssysteme (1)
- FHA domain (1)
- FHA-Domäne (1)
- FIR-Spektroskopie (1)
- FKS (1)
- FMPCR (1)
- FPI (1)
- Fahrsimulation (1)
- Fahrsimulator (1)
- Fanconi Anaemia (1)
- Fanconi Anämie (1)
- Farbduplexgeräte (1)
- Fasersonde (1)
- Feature-Matching (1)
- Feeding experiment (1)
- Feldprogrammierbare Architekturen (1)
- Fernsehmaske (1)
- Ferroelektrika (1)
- Fettsucht (1)
- Fettsäuren (1)
- Fibronektin (1)
- Field programmable gate array (1)
- Field-programmable Gate Arrays (1)
- Fisch (1)
- Fisch-Modell-System (1)
- Flavonoide (1)
- Fließeigenschaften (1)
- Fließregulierungsmittel (1)
- Fließverhalten (1)
- Fluoreszenz (1)
- Fluoreszenzmarkierung (1)
- Fluoreszenzschalter (1)
- Fluorimetrie (1)
- Flußgeschwindigkeit (1)
- Foamyvirus (1)
- Forceps delivery (1)
- Foundation of Medicine (1)
- Fragebogen (1)
- Freiburger Personality Inventory (1)
- Freiburger Persönlichkeitsinventars (1)
- Freiheit (1)
- Friedrich (1)
- Friedrich <Arzt> (1)
- Friedrich W. (1)
- Fumonisine (1)
- Fumonisins (1)
- Furanon (1)
- Furanone (1)
- G2 Phase (1)
- GDF-5 (1)
- GDNF (1)
- GERD (1)
- GRASS <Programm> (1)
- GRASS GIS (1)
- Galliumarsenid (1)
- Ganganalyse (1)
- Gap-gen (1)
- Garantievertrag (1)
- Gastrulation (1)
- Gaumen (1)
- Gaumenspalte (1)
- Gay-Array-Bauelement (1)
- Geburtshilfe (1)
- Gefäßprothesen (1)
- Gefäßtrauma (1)
- Gefüge (1)
- Gehirn (1)
- Geldpolitik (1)
- Genanalyse (1)
- Gendefekt (1)
- Genduplikation (1)
- Genetic instability (1)
- Genomische Instabilität (1)
- Gentamicin (1)
- Gerinnungsstörung (1)
- German expatriates (1)
- German-Chinese cross-cultural communications (1)
- Gerste (1)
- Geschic hte (1)
- Geschichte 1500-1617 (1)
- Geschichte 1850-1888 (1)
- Geschichte 1851-1998 (1)
- Geschichte 1852-1853 (1)
- Geschichte der Zahnheilkunde (1)
- Geschlechtschromosom (1)
- Geschlechtschromosomen (1)
- Gesichtsverarbeitung (1)
- Gesunder (1)
- Getreide (1)
- Gewebeklebung (1)
- Gewebemicroarray (1)
- Gezeilte Mutagenese (1)
- Gliom (1)
- Gllobal self-localisation (1)
- Globale Selbstlokalisation (1)
- Glucose (1)
- Glutathionperoxidase (1)
- Glättungsverfahren (1)
- Gods monography (1)
- Grenzschicht (1)
- Growth (1)
- Grundlegung der Medizin (1)
- Guanylat bindende Proteine (1)
- Gynaecology (1)
- Gynäkologie (1)
- Göttermonographie (1)
- HAART (1)
- HAE (1)
- HGE (1)
- HIV (1)
- HIV-1 (1)
- HIV-Infection (1)
- HIV-Infektion (1)
- HMGA (1)
- HNO (1)
- HPLC-MS/MS (1)
- Halbleiterlaser (1)
- Halbleiteroberfläche (1)
- Halsgerichtsordnung (1)
- Haltbarkeitsgarantie (1)
- Handlung (1)
- Harnblasenkarzinom (1)
- Harninkontinenz (1)
- Harnwegsinfektionen (1)
- Hautlymphom (1)
- Heart failure (1)
- Heart-Rate Turbulence (1)
- Heartdisease (1)
- Hepatitis C (1)
- Hereditäres Angioödem (1)
- Herstellung (1)
- Herzerkrankung (1)
- Herzinsuffizienz (1)
- Hess theorem (1)
- Hess'scher Satz (1)
- Heterologe Genexpression (1)
- Heterostruktur (1)
- High-volume-low-concentration-Technik (1)
- Hispidulin (1)
- Histology (1)
- History of the medicine (1)
- Hitzeschock (1)
- Hochauflösendes Verfahren (1)
- Holz (1)
- Holzbildung (1)
- Homoplasie Testung (1)
- Homoplasy Ratio (1)
- Hormontherapie (1)
- Hybridvektor (1)
- Hydrogel (1)
- Hyperalgesie (1)
- Hypocalcämie (1)
- Hypofraktionierung (1)
- Hypophosphatasia (1)
- Hypophosphatasie (1)
- Hypothermie (1)
- Hämolysin (1)
- Härte (1)
- Hörermitschrift (1)
- Hörgeräte (1)
- Hüllenbildung (1)
- IL-4 (1)
- INM (1)
- Ignaz Philipp (1)
- Illustration (1)
- Immorality (1)
- Immunfluoreszenz (1)
- Immunglobulin M (1)
- Immunhistologie (1)
- Immunmodulation (1)
- Immunologie (1)
- Immunology (1)
- Immunreaktion (1)
- Immunstimulation (1)
- Immuntherapie (1)
- Implantat (1)
- Inanna (1)
- Industrie (1)
- Influenza A Virus (1)
- Influenza-A-Virus (1)
- Information Processing (1)
- Informationsverarbeitung (1)
- Inhibition (1)
- Integrin-ß4 (1)
- Integrine (1)
- Intentional objects (1)
- Intentionale Objekte (1)
- Intentionality (1)
- Intentionalität (1)
- Interferon (1)
- Interleukin-1ß (1)
- International Regimes (1)
- Internationale Regime (1)
- Internationales Regime (1)
- Internationales Strafrecht (1)
- Interstellarer Staub (1)
- Intervalenzverbindungen (1)
- Interventionen (1)
- Intraossärer Zugang (1)
- Invasion (1)
- Inzidenz (1)
- Iod (1)
- Iodmangel (1)
- Irreführende Werbung (1)
- Isoformen (1)
- Isolierung <Chemie> (1)
- Jacob Callman Linderer (1)
- Jasmonsäure (1)
- Jodid (1)
- John R. (1)
- Josephson effects (1)
- Josephson-Effekte (1)
- Jugendliche (1)
- Jugendliche und erwachsene Probanden (1)
- K-Kanäle (1)
- Kalium (1)
- Kaliumtransporter (1)
- Kanadaptin (1)
- Kanäle (1)
- Kapillarmikroskopie (1)
- Kapitalbeteiligung (1)
- Kardiomyozyten (1)
- Kartierung (1)
- Kataraktextraktion (1)
- Kauf (1)
- Kaufrecht (1)
- Kephalometrie (1)
- Kernhülle (1)
- Kiefer- und Gesichtschirurgie (1)
- Kieferspalte (1)
- Killerzelle (1)
- Kindbettfieber (1)
- Kinder (1)
- Kinderpornografie (1)
- Kinderpornographie (1)
- Kindesalter (1)
- Klasse II-Füllung (1)
- Kleines Andachtsbild (1)
- Klimaschutz (1)
- Knochen (1)
- Knochendenudation (1)
- Knochendichte (1)
- Knochendichteverlauf (1)
- Knochenregeneration (1)
- Knochenzement (1)
- Knopfkopf (1)
- Kollektive Anregung (1)
- Komfort (1)
- Kommunalrecht (1)
- Komorbidität (1)
- Kondensiertes Ringsystem (1)
- Konfiguration (1)
- Kontamination (1)
- Kontraktmanagement (1)
- Kontroverse (1)
- Koordination (1)
- Kopf- und Halskrebs (1)
- Kopplungsanalyse (1)
- Koronarstenose (1)
- Kristallisation (1)
- Kulturkontakt (1)
- Kurzkettige Fettsäuren (1)
- Körperrahmen (1)
- Körperschemastörung (1)
- Körperstereotaxie (1)
- Künstliche Intelligenz (1)
- LEM Domäne (1)
- LEM domain (1)
- Ladungstransport (1)
- Lamina propria macrophages (1)
- Lamina propria-Makrophagen (1)
- Langzeitergebnisse (1)
- Lanthanoxid (1)
- Laryngectomie (1)
- Laryngektomie (1)
- Laserarray (1)
- Latentwärmespeicher (1)
- Latenzen (1)
- Laufschuhe (1)
- Lebensmittel (1)
- Lebensqualität (1)
- Lebensqualität Fragebogen (1)
- Lectin GS1-B4 (1)
- Legend (1)
- Leistung (1)
- Leistungsantrag (1)
- Leistungslohn (1)
- Leistungsschutz (1)
- Leukotomie (1)
- Levothyroxin (1)
- Licence (1)
- Liganden-Design (1)
- Linguistics (1)
- Lining Technik (1)
- Lipopolysaccharid-Biosynthese (1)
- Lippenspalte (1)
- Listeria monocytogenes (1)
- Lizenz (1)
- Lohnflexibilität (1)
- Lokalisation (1)
- Lower Franconia (1)
- Lyme Borreliosis (1)
- Löslichkeit (1)
- Lösungsprozess (1)
- MBE (1)
- MCS+ cell separator (1)
- MEKC (1)
- MHC II peptides (1)
- MHC-II Peptide (1)
- MR (1)
- MS (1)
- MSH2 (1)
- Magnetisierung (1)
- Magnetismus (1)
- Magnetowiderstand (1)
- Magnetresonanz (1)
- Magnetresonanztomographie (1)
- Mahlprozess (1)
- Maisstärke (1)
- Makroarray (1)
- Mammakarzinom (1)
- Mandibular reconstruction (1)
- Manganate (1)
- Manufacturing Industry (1)
- Mariae Heimsuchung und Sankt Nikolaus (1)
- Mariae Himmelfahrt (1)
- Marie-und-Sainton-Syndrom (1)
- Masern (1)
- Masernvirus (1)
- Massenentlassung (1)
- Maus-Modell (1)
- Mausmodell (1)
- Meaning (1)
- Medicinal Plant (1)
- Medikamente (1)
- Medizinische Klinik (1)
- Medizintheorie (1)
- Mehrschichtsystem (1)
- Membran (1)
- Membrantransport (1)
- Mensch (1)
- Mesophyll (1)
- Metamedicine (1)
- Metamedizin (1)
- Micellare elektrokinetische Kapillarchromatographie (1)
- Microarray (1)
- Middle Age (1)
- Mietwucher (1)
- Mikrokerne (1)
- Mikrosatelliteninstabilität (1)
- Mikrostruktur (1)
- Mimik (1)
- Mischkristall (1)
- Mismatch (1)
- Mismatchrepair (1)
- Mismatchreparatur (1)
- Mitomycin C (1)
- Mitoxantron (1)
- Mitoxantrone (1)
- Mittelalter (1)
- Mobile Roboter (1)
- Mobiler Roboter (1)
- Mode Selectivity (1)
- Modellierung (1)
- Molecular Modelling (1)
- Molekulardesign (1)
- Molekularstrahlepitaxie (1)
- Mondpreis (1)
- Monetary Policy (1)
- Monetary Policy Transmission (1)
- Monetärer Transmissionsprozess (1)
- Moniz (1)
- Monogen (1)
- Monomerfreisetzung (1)
- Mononeuropathie (1)
- Morphologie (1)
- Mouse model (1)
- Multikomponentenspende (1)
- Mund- (1)
- Mundhöhlenkarzinom (1)
- Musiktherapie (1)
- Muskelfaser (1)
- Mutanten (1)
- Mykotoxine (1)
- Männer (1)
- N200 (1)
- NCP-Funktionen (1)
- NCP-functions (1)
- NF-AT (1)
- NF-kB (1)
- NGA (1)
- NGF (1)
- NGOs (1)
- NK-Zellen (1)
- NK-cells (1)
- NLG (1)
- NMR-Imaging (1)
- NMR-Spektroskopie (1)
- NO-Synthase (1)
- NPM (1)
- Na+-DGlucosekotransporter (1)
- Na+-glucosecotransporter (1)
- Nacherfüllung (1)
- Nachsorge (1)
- Nahinfrarotspektroskopie (1)
- Nano-Partikel (1)
- Nanopartikel (1)
- Nanosilicatpartikel (1)
- Nanostruktur (1)
- Nanostrukturiertes Material (1)
- Naphthalinderivate (1)
- Naphthaline (1)
- Nasennebenhöhlen (1)
- Nasennebenhöhlentumoren (1)
- Nasentumoren (1)
- Natural Products (1)
- Natural product (1)
- Naturstoffe (1)
- Nausea (1)
- Necrosis (1)
- Negatives Priming (1)
- Neisseria (1)
- Neisseria lactamica (1)
- Neisseria meningitidis (1)
- Nekrose (1)
- Nervenbiopsie (1)
- Netzhaut (1)
- Neues Steuerungsmodell (1)
- Neugeborenes (1)
- Neuropathic Pain (1)
- Neurophysiologie (1)
- Neurotrophe Faktoren (1)
- Neurotrophic Factors (1)
- Neutrophile (1)
- New Public Managment (1)
- Newton's method (1)
- Newton-Verfahren (1)
- Nichtregierungsorganisationen (1)
- Niederschlag (1)
- Nierentransplantation (1)
- Nietzsche (1)
- Nihilismus (1)
- Ninegal (1)
- Ninegalla (1)
- Nobelpreis (1)
- Nociceptor (1)
- Notfallmedizin (1)
- Nozizeption (1)
- Nozizeptor (1)
- Nuclear factor kappa B (1)
- Nuklearfaktor Kappa B (1)
- Nukleärer Faktor kappa B (1)
- Numerisches Verfahren (1)
- O-Antigen (1)
- O-antigen (1)
- O157 (1)
- ORL (1)
- Oberflächenverstärkter Raman-Effekt (1)
- Objektgruppenanalyse (1)
- Obstetrics (1)
- Ochratoxin A (1)
- Optische Eigenschaft (1)
- Optische Gradientenfalle (1)
- Oral Surgery (1)
- Organisation (1)
- Oropharynx (1)
- Osseointegration (1)
- Osteoblasten (1)
- Osteoinduction (1)
- Osteoporose (1)
- Osteoporosis (1)
- Ouham <Region> (1)
- Outcome (1)
- Ovar (1)
- Oxazolidinon (1)
- Oxazolidinone (1)
- Oxidativer Stress (1)
- P300 (1)
- P450scc Sp1 Sp4 Ku Neurosteroide (1)
- P450scc Sp1 Sp4 Ku Neurosteroids (1)
- P60 (1)
- PBMC (1)
- PCM (1)
- PCr (1)
- PDGF-AB (1)
- PMCA (1)
- PNA (1)
- PNP (1)
- PNS (1)
- PONV (1)
- PROMM (1)
- PTFE (1)
- PZT (1)
- PZT fibers (1)
- PZT-Fasern (1)
- Pain (1)
- Pappel (1)
- Paratext (1)
- Parodontitis (1)
- Parodontium (1)
- Pars plana Vitrektomie (1)
- Partial Sciatic Transection (1)
- Patch-Clamp (1)
- Patch-Clamp-Methode (1)
- Pathologische Anatomie (1)
- Pathology (1)
- Patienten (1)
- PbO-Gehalt (1)
- Pemphigus (1)
- Penetration (1)
- Peptide (1)
- Perforine (1)
- Performance Measurement (1)
- Periodontitis (1)
- Periodontium (1)
- Peristentregion (1)
- Peritonitis (1)
- Perowskite (1)
- Persönlichkeitsmerkmale (1)
- Pflanzen (1)
- Pflanzendarstellung (1)
- Pflanzeninhaltsstoff (1)
- Pflanzenmalerei (1)
- Pharynx (1)
- Phase-encoding (1)
- Phasen-Kodierung (1)
- Phasenschieber (1)
- Phasenvariation (1)
- Phosphane (1)
- Phosphor-31-NMR-Spektroskopie (1)
- Photochemie (1)
- Photodynamic therapy (1)
- Photodynamische Therapie (1)
- Photophysik (1)
- Photorezeptor (1)
- Photorezeptordegeneration (1)
- Physikalische Charakterisierung (1)
- Physiologie (1)
- Physiology (1)
- Phytoprostane (1)
- Piazselenol (1)
- Pilzinfektion (1)
- Plasmonen (1)
- Plastide (1)
- Plastiden (1)
- Plastizität (1)
- Platy (1)
- Polyadenylierung (1)
- Polymere (1)
- Polymerisation (1)
- Polymorphismus (1)
- Polyposis nasi (1)
- Populationsstruktur (1)
- Populus (1)
- Potassium channels (1)
- Power Doppler (1)
- Powerdoppler (1)
- Pre-nuptial agreement (1)
- Preisgegenüberstellung (1)
- Preisvergleich (1)
- Preiswettbewerb (1)
- Presbyakusis (1)
- PrfA (1)
- Primary care (1)
- Probanden (1)
- Product Management (1)
- Produktmanagement (1)
- Prognose (1)
- Programmierbare logische Anordnung (1)
- Proliferation (1)
- Promotor (1)
- Propinolderivate (1)
- Propolis (1)
- Proteomanalyse (1)
- Pseudarthrosen (1)
- Psychochirurgie (1)
- Psychophysiologische Reaktion (1)
- Psychotherapie (1)
- Psychotherapy (1)
- Public Administration (1)
- Puerperal fever (1)
- Pulsatiles Herzmodell (1)
- Pulver (1)
- Purinorezeptor (1)
- Pyranonen (1)
- Q2DEG (1)
- Quaestiones (1)
- Quality assurance (1)
- Quality of packed red cells (1)
- Qualitätssicherung (1)
- Quantendraht (1)
- Quantitative 31P-MR- Spektroskopie (1)
- Quantitative Analyse (1)
- Quelle (1)
- RNA interference (1)
- RNase P (1)
- Radar-Meteorology (1)
- Radarmeteorologie (1)
- Radikal <Chemie> (1)
- Raman-Spektroskopie (1)
- Randdichtheit (1)
- Randschlussqualität (1)
- Randwinkel (1)
- Reactivity (1)
- Reaktive Sauerstoffspezies (1)
- Reaktivität (1)
- Rechtsprechung (1)
- Recurrensparese (1)
- Reference (1)
- Referenz (1)
- Regulation (1)
- Regulatorprotein (1)
- Reine Untergruppen (1)
- Reliabitität (1)
- Religion (1)
- Remodeling (1)
- Restenose (1)
- Retina (1)
- Retinoschisis (1)
- Retinsäure (1)
- Rezeptor (1)
- Rezeptorregulation (1)
- Rezeptortyrosinkinase (1)
- Rheniumkomplexe (1)
- Rheumatoid Arthritis (1)
- Rheumatoid arthritis (1)
- Rheumatoidarthritis (1)
- Rheumatoide Arthritis (1)
- Rhodopsin (1)
- Ribavirin (1)
- Risikofaktor (1)
- Risikoorgandosen (1)
- Roderick M. (1)
- Rotatorenmanschette (1)
- Rothenfels (1)
- Rudolf (1)
- Ruthemiumkomplexe (1)
- Ruthenium (1)
- Röntgenspektroskopie (1)
- Röntgenstrahlung (1)
- Röntgenzirkulardichroismus (1)
- S. Apollonia (1)
- SAP47 (1)
- SERS (1)
- SGLT1 (1)
- SLAM (1)
- SLOOP (1)
- SNS junctions (1)
- SNS-Kontakte (1)
- STAT (1)
- STAT6 (1)
- STEC (1)
- Sachmangel (1)
- Sachmängelhaftung (1)
- Saethre-Chotzen (1)
- Sage (1)
- Sap47 (1)
- Scanzoni (1)
- Schattenmaske (1)
- Schichtsysteme (1)
- Schilddrüse (1)
- Schilddrüsenvolumen (1)
- Schizophrener (1)
- Schopenhauer (1)
- Schroeder (1)
- Schrumpfung (1)
- Schröder (1)
- Schuldrechtsreform (1)
- Schulkind (1)
- Schulter (1)
- Schweiz (1)
- Schwertkärpfling (1)
- Schätzung (1)
- Science of Medicine (1)
- Searle (1)
- Sectio caesarea (1)
- Sekundärmetabolit (1)
- Sekundärstruktur (1)
- Sekundärstrukturen (1)
- Selbstbewusstsein (1)
- Selen (1)
- Selenoproteine (1)
- Selfawareness (1)
- Semidefinite Optimierung (1)
- Semidefinite Programme (1)
- Semmelweis (1)
- Senkungsbeschwerden (1)
- Serogruppe (1)
- Shattering (1)
- Short chain fatty acids (1)
- Signaltransduction (1)
- Silicate (1)
- Simulation (1)
- Singlet Oxygen (1)
- Singulettsauerstoff (1)
- Sinusknoten (1)
- Sinusnode (1)
- Sittenwidrigkeit (1)
- Skalen (1)
- Sklerotomie (1)
- Sofortimplantation (1)
- Soil Erosion (1)
- Solanum tuberosum (1)
- Sonographie (1)
- Sonography (1)
- Sorbitolfermentierer (1)
- South Africa (1)
- Sozialleistung (1)
- Sozialleistungen (1)
- Sozialrecht (1)
- Spektrofluorimetrie (1)
- Spektroskopie (1)
- Spessart (1)
- Spin-Injektion (1)
- Spin-Polarisation (1)
- Spinalanästhesie (1)
- Spinalganglion (1)
- Spitzfuß (1)
- Split Decomposition Analyse (1)
- Split Decompostion Analysis (1)
- Sprachverstehen (1)
- Sprachwissenschaft (1)
- Sprechakt (1)
- Spumaviren (1)
- Sputtering (1)
- St. Apollonia (1)
- Stabilität (1)
- Stadtgericht (1)
- Stadtgerichtsordnung (1)
- Staging (1)
- Standardwerte (1)
- Staubpartikel (1)
- Stent (1)
- Stentlänge (1)
- Stereoselektive Synthese (1)
- Stereotactic radiation (1)
- Stoßfronten (1)
- Stoßwelle (1)
- Strahlentherapie (1)
- Strahlungstransport (1)
- Strategisches Management (1)
- Straßennetzwerk (1)
- Straßenverkehr (1)
- Streptomyces (1)
- Stromantwort (1)
- Structural elucidation (1)
- Strukturaufklärung (1)
- Struma (1)
- Strömungsmodell (1)
- Student's script (1)
- Stuhlinkontinenz (1)
- Störlärm (1)
- Substituent effects (1)
- Substituenten Effekte (1)
- Subtraktionsmethoden (1)
- Supragenualer femoropoplitealer Bypass (1)
- Supraleiter (1)
- Surgeon (1)
- Switzerland (1)
- Symbolik (1)
- Symptomatik (1)
- Symptoms (1)
- Synapsin (1)
- Synergismus (1)
- Synovectomy (1)
- Synovektomie (1)
- Synovialitis (1)
- Synthese (1)
- Szenariogenerierung (1)
- Säugetiere (1)
- T-Helferzellen (1)
- T-Helpercells (1)
- T-Zelldifferenzierung (1)
- T-cell differentiation (1)
- TAS (1)
- TDG (1)
- TGF ß1 (1)
- TGF-ß1 (1)
- TNFalpha (1)
- TRAIL (1)
- TRP (1)
- TachoComb (1)
- TachoComb® H (1)
- Tageslichtelement (1)
- Tageslichtnutzung (1)
- Tagging (1)
- Taurolin (1)
- Telekonnektion (1)
- Telekonnektionen (1)
- Temperaturabhängigkeit (1)
- Theory of Medicine (1)
- Theory of Science (1)
- Therapie (1)
- Therapiekontrolle (1)
- Therapy Expectancy (1)
- Thermodynamik (1)
- Thioaldehyd (1)
- Thioaldehyd-Komplexe (1)
- Thioaldehyde (1)
- Thioredoxin (1)
- Thioredoxin Reduktase (1)
- Thioredoxin reductase (1)
- Thymome (1)
- Thymuskarzinome (1)
- Tickborne Disease (1)
- Tiermodell (1)
- Toleranz (1)
- Tonschwellenaudiogramm (1)
- Topoisomerase I (1)
- Torsionsfreie Abelsche Gruppe (1)
- Total synthesis (1)
- Totalsynthese (1)
- Toupet (1)
- Tracheostoma (1)
- Tracheostomavalve (1)
- Tracheostomaventil (1)
- Transfektion (1)
- Transkriptionsfaktor (1)
- Transmissionsmechanismus (1)
- Triarylamine (1)
- Tropische Pflanzen (1)
- Tumor (1)
- Tumor-Nekrose-Faktor (1)
- Tumorantigen (1)
- Tumoren (1)
- Tumorimmunity (1)
- Tumorimmunität (1)
- Tumorinstability (1)
- Tumorinstabilität (1)
- Turbulence-Onset (1)
- Typ 1 Fimbrien (1)
- Typselektivität (1)
- UPEC (1)
- Ukelei (1)
- Ulcerative colitis (1)
- Ultraschall (1)
- Ultraviolett (1)
- Umweltschutz (1)
- Unbehaglichkeitsschwelle (1)
- Unemployment (1)
- Universität (1)
- Unterfranken (1)
- Unterhaltsverzicht (1)
- Unterkieferrekonstruktion (1)
- Urheberrecht (1)
- VASP (1)
- VH-Repertoire (1)
- VH-repertoire (1)
- VLBW (1)
- VR1 (1)
- Vaskularisation (1)
- Vasodilatator-stimuliertes Phosphoprotein (1)
- Vektor <Genetik> (1)
- Vektoren (1)
- Ventricular repolarisation (1)
- Ventrikuläre Repolarisation (1)
- Verantwortlichkeit (1)
- Verarbeitendes Gewerbe (1)
- Verbraucherschutz (1)
- Verfütterungsexperiment (1)
- Verglasung (1)
- Verunreinigung (1)
- Virchow (1)
- Virulenz (1)
- Virulenzfaktor (1)
- Virus (1)
- Vitis (1)
- Vomiting (1)
- Vorkerne (1)
- Vorlesung (1)
- Wachstum (1)
- Wasserlöslichkeit (1)
- Wechselkosten (1)
- Wechselwirkung (1)
- Weinrebe (1)
- Wertigkeit (1)
- Wettbewerbsrecht (1)
- Wiederholungsgewinne (1)
- Wiederholungszwang (1)
- Window (1)
- Wirkmechanismus (1)
- Wissenschaftliche Gemeinschaften (1)
- Wissenschaftlichkeit der Medizin (1)
- Wissenschaftstheorie (1)
- Wolframkomplexe (1)
- Wucher (1)
- Wuchsleistung (1)
- Wuerzburg (1)
- Wuerzburg Woundscore (1)
- Wundarznei (1)
- Wundbehandlung (1)
- Wundheilung (1)
- Wundheilungsstörung (1)
- Würzburg <Hochstift> (1)
- Würzburger Wundscore (1)
- X-gebundene juvenile Retinoschisis (1)
- X-linked juvenile retinoschisis (1)
- XANES (1)
- XMCD (1)
- Xerostomie (1)
- Xiphophorus (1)
- Zahnersatz (1)
- Zahnschmerz (1)
- Zahnärztestand (1)
- Zangengeburt (1)
- Zeckenübertragene Erkrankung (1)
- Zeitgang-BERA (1)
- Zelladhäsion (1)
- Zelllinie (1)
- Zelloberfläche (1)
- Zellskelett (1)
- Zellzyklus (1)
- Zellzykluseffekte (1)
- Zellzykluskontrolle (1)
- Zener tunneling (1)
- Zener-Tunneln (1)
- Zentralafrika (1)
- Zerebralparese (1)
- Zerstörung (1)
- Zervixkarzinom (1)
- Zirkulardichroismus (1)
- Zirkulationsdynamik (1)
- Zuckeraufnahme (1)
- Zuckerphosphat (1)
- Zugpannung (1)
- Zuweisungsgehalt (1)
- Zwangsstörung (1)
- Zweidimensionale Gelelektrophorese (1)
- Zygosaccharomyces (1)
- Zygosaccharomyces rouxii (1)
- Zytogenetik (1)
- Zytokine (1)
- Zytolsin (1)
- Zytolyse (1)
- above-knee femoropopliteal bypass (1)
- acridizinium salts (1)
- actin cytoskeleton (1)
- adolescents (1)
- adrenoceptor (1)
- akustisch evozierte Potentiale (1)
- alcoholism (1)
- alpha2 (1)
- amantadine (1)
- ambulant (1)
- anal incontinence (1)
- anale Inkontinenz (1)
- analoge/digitale Signalverarbeitung (1)
- analogue/ digital signal processing (1)
- angiography (1)
- angioplasty (1)
- anionic tungsten complexes (1)
- anionische Wolfram-Komplexe (1)
- anteriore 180°-Hemifundoplikatio (1)
- antigen expression (1)
- antioxidants (1)
- aortic stenosis (1)
- apolipoprotein (1)
- application (1)
- arterial grafts (1)
- arthroscopy (1)
- asymmetry (1)
- at-metal-chiral rhenium complexes (1)
- at-metal-chirale Rhenium-Komplexe (1)
- atherosclerosis (1)
- audiogram (1)
- auditory evoked potentials (1)
- autoimmunity (1)
- automatic gain control (1)
- automatische Verstärkungsregelung (1)
- autorotation (1)
- avidity (1)
- axial chirality (1)
- barley (1)
- bcl-X (1)
- benefits (1)
- benzoporphyrin derivative (1)
- bimaxillary (1)
- bimaxillär (1)
- biocompatibility (1)
- biomechanics (1)
- biomineralization (1)
- biopharmaceuticals (1)
- bladder cancer (1)
- blastocyst (1)
- bluelight (1)
- body-frame (1)
- bombyx mori (1)
- bond strength (1)
- bone (1)
- bone cement (1)
- bone density (1)
- bone denudation (1)
- border zone (1)
- botulinumtoxin A (1)
- brachytherapy (1)
- brain (1)
- breast cancer (1)
- buds (1)
- bullous dermatosis (1)
- bullöse Dermatosen (1)
- buttonhead (1)
- cGMP (1)
- cadherin (1)
- calcium (1)
- calcium channel (1)
- calcium phosphate (1)
- candida (1)
- carcinoma (1)
- cardiomyocyte (1)
- cataractextraction (1)
- ceasarean section (1)
- cell adhesion (1)
- cellcycle (1)
- cellcycle effects (1)
- cellular immunity (1)
- cerebral angiography (1)
- cerebral hemoglobin concentration (1)
- cerebral oxygenation (1)
- cerebral palsy (1)
- certainty of diagnosis (1)
- cervical cancer (1)
- chained- stimuli BAER (1)
- changes in bone density (1)
- channels (1)
- character items (1)
- charge transport (1)
- chemotherapeutics (1)
- childhood (1)
- childpornografy (1)
- children (1)
- chinesische Sprechverhalten (1)
- chiral phosphines (1)
- chirale Phosphane (1)
- chirurgische Freilegung (1)
- chronic wounds (1)
- chronische Wunde (1)
- circulation dynamics (1)
- class II-restoration (1)
- classsification scheme (1)
- climate change (1)
- clopidogrel (1)
- colorectal carcinogensis (1)
- colorectal carcinoma (1)
- comfort (1)
- company (1)
- compensation (1)
- competition on prices (1)
- composite (1)
- consumer protection (1)
- contamination (1)
- control of the cell cycle (1)
- copolymerization (1)
- core oligosaccharide (1)
- corn starch (1)
- coronary stenosis (1)
- crystallization (1)
- current response (1)
- cushioning (1)
- cyclodextrin (1)
- cyclopenta[c]pyran-3(5H)-one (1)
- cyclopenta[c]pyran-3(7H)-one (1)
- cyclopenta[c]pyrans (1)
- cytogenetics (1)
- cytokines (1)
- cytolysin (1)
- database (1)
- daylighting (1)
- demand goods (1)
- dementia (1)
- dental prosthesis (1)
- dental surgeons (1)
- dentsitry (1)
- derivatisation (1)
- destruction (1)
- deutsch-chinesische interkulturelle Kommunikation (1)
- deutsch-chinesische wirtschaftliche Zusammenarbeit (1)
- dfb-laser (1)
- dialysis (1)
- dibenzobarrelenes (1)
- dicarbonyl (1)
- diffusion (1)
- digital Lock-In (1)
- digitaler Lock-In (1)
- dignity (1)
- dipyridamole (1)
- donor site (1)
- doses of the organs of risk (1)
- double-contrast pharyngography (1)
- dreidimensionale Echokardiographie (1)
- driving simulation (1)
- drug-monitoring (1)
- drugs (1)
- dynamic (1)
- dynamisch (1)
- ePTFE (1)
- ecdysone (1)
- electron transfer (1)
- electronic marketplace (1)
- electrorotation measurement (1)
- elektronischer Marktplatz (1)
- elution (1)
- embryo (1)
- emergency medicine (1)
- employee share ownership (1)
- endemic (1)
- energy storage (1)
- ependymoma (1)
- estrogens (1)
- euthyreote (1)
- evoked potentials (1)
- evozierte Potentiale (1)
- excess PbO (1)
- executive processes (1)
- exekutive Prozesse (1)
- export (1)
- expression systems (1)
- face processing (1)
- facial affect decoding (1)
- far-infrared spectroscopy (1)
- fatty acid (1)
- feature-matching (1)
- fecal incontinence (1)
- ferroelectric properties (1)
- ferroelectrics (1)
- ferroelektrische Eigenschaften (1)
- fiber probe (1)
- fibrin coated collagene (1)
- fibronectin (1)
- field-programmable architectures (1)
- field-programmable gate arrays (1)
- fish (1)
- fish model system (1)
- flavonoids (1)
- flavour (1)
- flow modell (1)
- flow properties (1)
- flow-cytometry (1)
- fluorescence (1)
- fluorescence switches (1)
- fluorometry (1)
- foamy virus (1)
- follow-up (1)
- free connective tissue graft (1)
- free gingival graft (1)
- freedom (1)
- freies Schleimhauttransplantat freies Bindegewebstransplantat (1)
- fundoplication (1)
- fundoplikation (1)
- fungal infection (1)
- furanone (1)
- g2 phase (1)
- gait analysis (1)
- gene defect (1)
- gene duplication (1)
- gene targeting (1)
- genetic aberrations (1)
- genetische Aberrationen (1)
- genom (1)
- gentamicin (1)
- gesetzliches Verbot (1)
- glabrata (1)
- glidants (1)
- glioma (1)
- glutathionperoxidase (1)
- goiter (1)
- graft harvesting (1)
- grains (1)
- groundwater recharge (1)
- guanylate binding proteins (1)
- guarantee (1)
- hardness (1)
- head and neck cancer (1)
- heart rate turbulence (1)
- heat (1)
- hepatitis C (1)
- hereditary angioedema (1)
- high-volume-low-concentration-technique (1)
- hispidulin (1)
- histologic (1)
- histological findings (1)
- histologisch (1)
- histometric (1)
- histometrisch (1)
- history of dentistry (1)
- holy card (1)
- hormone (1)
- hybrid (1)
- hybrid vector (1)
- hydrogel (1)
- hypocalcemia (1)
- hypofractionation (1)
- hypothermia (1)
- idiopathic interstitial pneumonias (1)
- idiopathische Lungenfibrosen (1)
- immediate implants (1)
- immunfluorescence (1)
- immunohistochemistry (1)
- immunomodulation (1)
- immuntherapy (1)
- impact (1)
- impaired woundhealing (1)
- in vivo Studie (1)
- in vivo study (1)
- incentive wage (1)
- incidence (1)
- indirect pathway of allorecognition (1)
- indirekte Alloantigenerkennung (1)
- inducible transgene (1)
- induzierbares Transgen (1)
- infant (1)
- inflammation (1)
- inflammatory cells (1)
- influenza A virus (1)
- inherited disorders (1)
- inhibitorisch (1)
- inhibitory (1)
- innere Kernmembran (1)
- innocua (1)
- integrin (1)
- integrin-ß4 (1)
- interdisciplinary (1)
- interdisziplinär (1)
- interferon (1)
- interleukin-1ß (1)
- interparticular forces (1)
- interpartikuläre Haftkräfte (1)
- intraosseus access (1)
- invasion (1)
- iodine deficiency (1)
- isoforms (1)
- jasmonic acid (1)
- jurisdiction (1)
- juvenile and adult patients (1)
- kAE1 (1)
- kanadaptin (1)
- kidney transplantation (1)
- kolorektale Karzinogenese (1)
- konventionelle AEHP (1)
- kunststoffmodifizierter Glasionomerzemente (1)
- labor law (1)
- laser array (1)
- latency (1)
- latent heat (1)
- law of unfair competition (1)
- lectin GS1-B4 (1)
- legislation (1)
- leucotomy (1)
- levothyroxine (1)
- liberty (1)
- ligand design (1)
- lining technique (1)
- linkage analysis (1)
- lip (1)
- lipopolysaccharide biosynthesis (1)
- long-term results (1)
- low-intensity ultrasound (1)
- lower extremity (1)
- macroarray (1)
- magnetism (1)
- magnetoresistance (1)
- margin bevel (1)
- margin quality (1)
- marginal adaptation (1)
- marginal adaption (1)
- marginal seal (1)
- mass dismissals (1)
- mbe (1)
- measles (1)
- mechanical device (1)
- mechanisches Applikationsgerät (1)
- membrane (1)
- membrane transport (1)
- men (1)
- meningitidis (1)
- micronuclei (1)
- microphthalmia associated transcription factor (1)
- microsatellit-instability (1)
- milling process (1)
- misleading advertising (1)
- mitomycin c (1)
- mixed valence compunds (1)
- mobile robots (1)
- modified turbulence slope (1)
- modifizierter Turbulence-Slope (1)
- molecular switches (1)
- molekularer Schalter (1)
- monogeneic (1)
- moonprice (1)
- morphology (1)
- morphotrope Phasengrenze (1)
- morphotropic phase boundary (1)
- motion control (1)
- mouse (1)
- mouse model (1)
- multilayer (1)
- muscle fiber (1)
- musictherapy (1)
- mutants (1)
- mycotoxins (1)
- nano (1)
- nano particle (1)
- nano structure (1)
- nanoparticles (1)
- naphthalenes (1)
- nasal malignant neoplasms (1)
- nasal polyps (1)
- natural IgM antibodies (1)
- natürliche IgM-Antikörper (1)
- nearinfrared (1)
- negative priming (1)
- neonatale Pilzinfektion (1)
- neonate (1)
- nerve biopsy (1)
- nerve conduction studies (1)
- neurobehavioral deficits (1)
- neuropsychologische Testbatterie (1)
- neutrophil granulocytes (1)
- neutrophile Granulocyten (1)
- neutrophils (1)
- newborn (1)
- nichtkleinzelliges Bronchialdarzinom (1)
- niederenergetischer Ultraschall (1)
- nihilism (1)
- nobelprize (1)
- nociception (1)
- non-governmental organizations (1)
- non-small-cell lung cancer (1)
- non-union (1)
- nuclear envelope (1)
- oberes Sprunggelenk (1)
- obesity (1)
- observation (1)
- obsessive-compulsive disorder (1)
- optical (1)
- optical gradient trap (1)
- optisch (1)
- oral cavity cancer (1)
- organic cations (1)
- organische Kationen (1)
- oropharynx (1)
- ortho-Phthaldialdehyd (1)
- ortho-phthaldialdehyd (1)
- osseointegration (1)
- osteoblast (1)
- outcome (1)
- ovary (1)
- p21 (1)
- p53 (1)
- pain (1)
- palliativ (1)
- palliative (1)
- paranasal sinus (1)
- paranasal sinus neoplasms (1)
- pars plana vitrectomy (1)
- patch-clamp (1)
- patency rate (1)
- patients (1)
- pelvic floor disorders (1)
- pelvic organ prolapse (1)
- pemphigus (1)
- peptides (1)
- peripheral vascular tree (1)
- perovskites (1)
- pes equinus (1)
- pflanzliche Zellkerne (1)
- pharynx (1)
- phase change material (1)
- phase retarder (1)
- phase variation (1)
- photochemistry (1)
- photoreceptor degeneration (1)
- physical characterisation (1)
- phytoprostanes (1)
- piazselenol (1)
- plant decorations (1)
- plant defense (1)
- plant nuclei (1)
- plasmons (1)
- plastids (1)
- polyacid-modified composite resins (1)
- polyadenylation (1)
- polymerization (1)
- polymerization contraction (1)
- polymers (1)
- polymorphism (1)
- position of applicator (1)
- potassium carrier (1)
- presbycusis (1)
- preterm babies (1)
- preterm infants (1)
- price-comparison (1)
- probands (1)
- process of solution (1)
- procurement transaction (1)
- profit-sharing (1)
- prognostic factors (1)
- prolonged second stage of labour (1)
- pronuclear (1)
- propolis (1)
- prospective (1)
- prospektiv (1)
- protein (1)
- protoemanalysis (1)
- protrahierte Austreibungsperiode (1)
- prämature Kraniosynostosen (1)
- psychiatric comorbidity (1)
- psychosurgery (1)
- pulsatile cardiac phantom (1)
- pure subgroups (1)
- quality of life (1)
- quality of life questionnaire (1)
- quantum wire (1)
- questionnaire (1)
- quinolizinium salts (1)
- radiation transport (1)
- radiotherapy (1)
- rainfall (1)
- receptor (1)
- receptor tyrosine kinase (1)
- receptor-regulation (1)
- recurrent nerve palsy (1)
- regulatory protein (1)
- rejection (1)
- reliability (1)
- remodeling (1)
- renAE1 (1)
- repetition priming (1)
- resin-modified glass-ionomers (1)
- resonant scattering (1)
- resonante Streuung (1)
- retina (1)
- retinoic acid (1)
- rhodopsin (1)
- ribavirin (1)
- risk factor (1)
- road network (1)
- rotator cuff (1)
- running shoes (1)
- scales (1)
- scenario creation (1)
- schwere Sepsis (1)
- scientific communities (1)
- sclerotomy (1)
- score (1)
- secondary structures (1)
- selection (1)
- selenium (1)
- selenoproteins (1)
- semiconductor lasers (1)
- semidefinite programming (1)
- semifundoplikation (1)
- serotonerge Aktivität (1)
- serotonergic activity (1)
- severe Sepsis (1)
- sex chromosomes (1)
- shadow mask (1)
- shattering (1)
- shock (1)
- shocks (1)
- shoulder (1)
- signaltransduction (1)
- slam (1)
- smoothing-type methods (1)
- social (1)
- solubility (1)
- sonoabrasive Präparation (1)
- sonoabrasive preparation (1)
- sorbitol-fermenters (1)
- sorption (1)
- southern Africa (1)
- spectrofluorimetry (1)
- spektroskopie (1)
- spin injection (1)
- spin polarization (1)
- spinal anaesthesia (1)
- sprouting (1)
- sputtering (1)
- standard BAER (1)
- stents (1)
- subjective absolute right (1)
- subjektives absolutes Recht (1)
- subtractive-methods (1)
- sugar phosphate (1)
- sugar uptake (1)
- supplementary performance (1)
- supplementation (1)
- supply managament (1)
- surface (1)
- surgical exposure (1)
- switch costs (1)
- symbolism (1)
- synergism (1)
- synthesis (1)
- säuremodifiziertes Komposits (1)
- südliches Afrika (1)
- tagging (1)
- task switching (1)
- teleconnections (1)
- temperature sensitive (1)
- temperatursensitiv (1)
- tensile strengths (1)
- teratocarcinoma cells (1)
- teratokarzinome Zellen (1)
- testing (1)
- therapy (1)
- thioaldehyde complexes (1)
- thymic carcinoma (1)
- thymoma (1)
- thyroid gland (1)
- thyroid volume (1)
- tissuemicroarray (1)
- tolerance (1)
- toothache (1)
- topographic analysis (1)
- topographische EEG-Analyse (1)
- torsionfree abelian groups (1)
- torsionsfreie abelsche Gruppen (1)
- trans-Stimulation (1)
- trans-stimulation (1)
- transfection (1)
- transgen (1)
- transgenic (1)
- triarylamines (1)
- tumor (1)
- tumor immunology (1)
- tunable laser (1)
- turbulence onset (1)
- two-dimensional gelelectrophoresis (1)
- type 1 fimbriae (1)
- ultrasound (1)
- ultraviolet (1)
- uncomfortable level (1)
- ungesättigte Zone (1)
- unsaturated zone (1)
- upper ankle (1)
- urinary incontinence (1)
- urinary tract infection (1)
- vaginal delivery (1)
- vaginale Geburt (1)
- vascularisation (1)
- vectors (1)
- ventricular premature beats (1)
- ventrikuläre Extrasystolen (1)
- viral entry (1)
- virale Penetration (1)
- virulence (1)
- virus (1)
- wood formation (1)
- wound healing (1)
- wound management (1)
- x-rays (1)
- xerostomia (1)
- xx (1)
- zelluläre Immunität (1)
- zerebrale Angiographie (1)
- zerebrale Hämoglobinkonzentration (1)
- zerebrale Oxygenierung (1)
- Öffentliche Verwaltung (1)
- Übelkeit (1)
Institute
- Theodor-Boveri-Institut für Biowissenschaften (20)
- Medizinische Klinik (bis 2004) (14)
- Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Kinderchirurgie (Chirurgische Klinik I) (12)
- Physikalisches Institut (12)
- Institut für Geschichte der Medizin (10)
- Institut für Organische Chemie (10)
- Institut für diagnostische und interventionelle Radiologie (Institut für Röntgendiagnostik) (8)
- Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenkrankheiten, plastische und ästhetische Operationen (8)
- Institut für Humangenetik (7)
- Institut für Pharmazie und Lebensmittelchemie (7)
Abstimmbare Halbleiterlaser und schmalbandige Laserarrays mit verteilter lateraler Rückkopplung
(2003)
Im Rahmen dieser Arbeit wurden zwei verschiedene Typen von Halbleiterlasern mit verteilter Rückkopplung (DFB-Laser) entwickelt. Die Laser basieren auf Rippenwellenleitern und verfügen zusätzlich über ein dazu senkrecht orientiertes Metallgitter. Der evaneszente Teil der im Rippenwellenleiter geführten Lichtwelle überlappt mit dem Gitter. Durch diese periodische Variation des effektiven Brechungsindex wird die verteilte Rückkopplung gewährleistet, was eine longitudinal monomodige Laseremission zur Folge hat. Beiden Lasertypen ist gemeinsam, dass der Herstellungsprozess auf einem vom Materialsystem unabhängigen Konzept basiert. Diese Tatsache ist von besonderem Interesse, da so entsprechende Laser für unterschiedlichste Wellenlängenbereiche gefertigt werden können, ohne hierfür neue Herstellungsverfahren zu entwickeln. Den ersten Schwerpunkt der Arbeit bilden Untersuchungen zu sog. abstimmbaren Lasern, deren Emissionswellenlänge innerhalb eines relativ großen Bereichs quasikontinuierlich einstellbar ist. Der Abstimmmechanismus kann mit dem Vernier-Prinzip erklärt werden. Der Laser besteht hierbei aus zwei gekoppelten Segmenten, die jeweils über eine Reihe von Moden (Modenkamm) verfügen. Der Abstand der Moden innerhalb eines Segments ist konstant, wohingegen die Modenabstände der beiden Segmente leicht unterschiedlich sind. Die Emissionswellenlänge des Lasers ist bestimmt durch den Überlapp zweier Moden aus den beiden Segmenten, wobei die Modenkämme so ausgelegt sind, dass gleichzeitig maximal ein Modenpaar überlappt. Eine kleine relative Verschiebung der beiden Modenkämme führt zu einer vergleichsweise großen Verschiebung der Emissionswellenlänge auf Grund des veränderten Überlapps. Die Modenkämme wurden durch spezielle DFB-Gitter, sog. binary superimposed gratings (BSG), realisiert, die, anders als bei konventionellen DFB-Lasern, für mehrere Bragg-Wellenlängen konstruktive Interferenz zulassen und erstmalig bei DFB-Lasern eingesetzt wurden. BSGs zeichnen sich durch sehr gute optische Eigenschaften bei gleichzeitig einfacher Herstellung aus. Zum Abstimmen der Wellenlänge wurde der Brechungsindex des Lasers gezielt durch den Injektionsstrom bzw. die Bauteiltemperatur verändert. Im Rahmen dieser Arbeit konnten abstimmbare Laser auf unterschiedlichen Materialsystemen (InGaAs/GaAs, GaInNAs/GaAs, InGaAsP/InP) hergestellt werden. Der maximale diskrete Abstimmbereich beträgt 38 nm bzw. 8,9 THz und ist durch die Breite des Verstärkungsspektrums limitiert. Quasikontinuierlich konnte ein Abstimmbereich von 15 nm bzw. 3,9 THz erreicht werden. Die typische minimale Seitenmodenunterdrückung (SMSR) beträgt 30 bis 35 dB. Durch Hinzufügen eines dritten Segments ohne Gitter konnte die Ausgangsleistung unabhängig von der Wellenlänge konstant gehalten werden. Den zweiten Schwerpunkt der Arbeit bildet die Entwicklung von DFB-Laser-Arrays mit dem Ziel, longitudinal monomodige Laser mit hoher Ausgangsleistung zu erhalten. Die DFB-Laser-Arrays basieren auf dem oben beschriebenen Prinzip von DFB-Lasern mit lateralem Metallgitter und verfügen über mehrere Rippenwellenleiter, die im lateralen Abstand von wenigen Mikrometern angeordnet sind. Für große Abstände zwischen den einzelnen Lasern des Arrays (Elemente) emittieren diese, weitgehend unabhängig von einander, jeweils longitudinal monomodiges Licht (quasimonochromatische Emission). Die spektrale Breite beträgt hierbei typischerweise 50 bis 70 GHz. Für kleine Elementabstände koppeln die einzelnen Lichtwellen miteinander, was zu einer mit einem konventionellen DFB-Laser vergleichbaren Linienbreite führt. Während die ungekoppelten Arrays über ein gaußförmiges Fernfeld verfügen, ergibt sich für die gekoppelten Arrays ein Interferenzmuster, das stark von verschiedenen Laserparametern (wie z. B. dem Elementabstand) abhängt. Bei InGaAs/GaAs basierenden Arrays (Wellenlänge ca. 980 nm) ergibt sich für DFB-Laser-Arrays mit vier Elementen eine Ausgangsleistung von ca. 200 mW pro Facette, die durch die Wärmeabfuhr begrenzt wird. Trotz der starken thermischen Limitierung (die Laser waren nicht aufgebaut) konnte die 3,5-fache Ausgangsleistung eines Referenzlasers erzielt werden. Bei InGaSb/GaSb basierenden Arrays mit vier Elementen (Wellenlänge ca. 2,0 µm) konnte eine Ausgangsleistung von ca. 30 mW pro Facette erreicht werden, was dem 3,3-fachen eines Referenzlasers entspricht. Die Verwendung von DFB-Laser-Arrays führt folglich zu einer signifikanten Leistungssteigerung, die sich durch geeignete Maßnahmen (Facettenvergütung, Montage, Skalierung) noch weiter erhöhen ließe.
Die adjuvante Radiochemotherapie des Rektumkarzinoms im UICC-Stadium II/III wird seit 1991 vom National Cancer Institute (NCI) und in Deutschland seit 1994 als Standard empfohlen. Die Qualität und Ergebnisse der postoperativen Therapie in der täglichen klinischen Praxis wurden flächendeckend retrospektiv untersucht. Insgesamt wurden 534 Patienten aus sechs Institutionen ausgewertet, die zwischen 1993 und 1998 behandelt wurden. Die beteiligten Kliniken versorgten strahlentherapeutisch flächendeckend große Teile des nordbayerischen Raumes. Die Stadienverteilung der Patienten war: UICC I 1%, II 28%, III 69% und IV 2%. 92% erhielten eine RChT, 8% eine alleinige RT. Die mediane Nachbeobachtungszeit der Patienten betrug 40 Monate. Ergebnisse (Teil A): Nur etwa 37% der epidemiologisch erwarteten Patienten wurden entsprechend der Konsensusvereinbarung einer postoperativen Therapie zugewiesen. Nach 5 Jahren betrug die aktuarische lokale Kontrolle 75%, die Freiheit von Fernmetastasen 56%, das krankheitsfreie Überleben 53% und das Gesamtüberleben 57%. Weitere Ergebnisse siehe Teil B. Schlussfolgerung: Der niedrige Anteil von der adjuvanten Therapie zugewiesenen Patienten sowie die im Vergleich zu randomisierten Studien ungünstigeren Ergebnisse weisen auf die Auswahl eines Risikokollektivs hin. Anstelle einer stadienbezogenen Zuweisung scheint eine Auswahl mit individueller Risikoabschätzung bevorzugt zu werden. Neben Therapieverbesserungen durch randomisierte Studien sollten ebenso Anstrengungen zur Übertragung dieser Ergebnisse in die flächendeckende Praxis übernommen werden.
Die adjuvante Radiochemotherapie des Rektumkarzinoms im UICC-Stadium II/III wird seit 1991 von National Cancer Institute (NCI) und in Deutschland seit 1994 als Standard empfohlen. Die Qualität und Ergebnisse der postoperativen Therapie in der täglichen klinischen Praxis wurden flächendeckend retrospektiv untersucht. Insgesamt wurden 534 Patienten aus 6 Institutionen ausgewertet, die zwischen 1993 und 1998 behandelt wurden. Die beteiligten Kliniken versorgten strahlentherapeutisch flächendeckend große Teile des nordbayerischen Raumes. Die Stadienverteilung der Patienten war: UICC I 1%, II 28%, III 69% und IV 2%. 92% erhielten eine RChT, 8% eine alleinige RT. Die mediane Nachbeobachtungszeit der Patienten betrug 40 Monate. Ergebnisse (Teil B): Die Qualität der adjuvanten Therapie entsprach den gültigen Standards. Die lokale Kontrolle wurde in der multivariaten Analyse signifikant durch die pT- und pN-Kategorie, das Tumorgrading und eine RChT anstelle einer alleinigen RT beeinflusst. Bei 6% aller Patienten war nicht in sano, d.h. R1/R2 reseziert worden; bei 33% der pN0 kategorisierten Tumoren wurden weniger als die geforderten 12 Lymphknoten untersucht; beides führte zu einer signifikant reduzierten lokalen Kontrolle. Weitere Ergebnisse siehe Teil A. Schlussfolgerung: Der niedrige Anteil an der adjuvanten Therapie zugewiesenen Patienten sowie die im Vergleich zu randomisierten Studien ungünstigeren Ergebnisse weisen auf die Auswahl eines Risikokollektivs hin. Anstelle einer stadienbezogenen Zuweisung scheint eine Auswahl mit individueller Risikoabschätzung durch den Chirurgen bevorzugt zu werden. Neben Therapieverbesserungen durch randomisierte Studien sollten ebenso Anstrengungen zur Übertragung dieser Ergebnisse in die flächendeckende Praxis unternommen werden.
Einleitung: Im Verlauf der letzten Jahre hat sich die Messung akustisch evozierter Hirnstammpotentiale als Untersuchungsmethode in der Pädiatrie, Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde und Neurologie etabliert. Ziel dieser Studie war es Latenzwerte der Welle I, III und V von Frühgeborenen unterschiedlicher Gestationswochen (GW) zu erfassen. Es sollte überprüft werden, ob es im Frühgeborenenalter allgemein zu einer kontinuierlichen Verkürzung der Latenzen aller drei Wellen (I, III, V) kommt oder ob Schwankungen im Verlauf bestehen, um somit bei späteren Untersuchungen Voraussagen über Latenzwerte machen zu können. Die Latenzwerte sollten sowohl in der Zeitgang-, als auch in der Standard-BERA gemessen und miteinander verglichen werden. Ebenso sollte die Abhängigkeit der Latenzen der AEHP von Risikofaktoren, hier Gentamicintherapie, im Patientenkollektiv dargestellt und die beiden verwendeten Meßmethoden miteinander verglichen werden. Methoden: Die Messung der Hirnstammpotentiale erfolgte mittels des BERAphon der Firma WESTRA, welches sich aus einem Computer und einen Kopfhörer mit drei Dauerelektroden zusammensetzt, die eine Vereinfachung der Handhabung des Gerätes erlauben. Insgesamt wurden 118 Messungen an 56 Neugeborenen, mit einem Gestationsalter von 23-40 Wochen zum Zeitpunkt der Geburt, durchgeführt. Das Alter der Patienten wurde zum Zeitpunkt der Messung auf die jeweils korrigierte Schwangerschaftswoche erhöht und lag damit zwischen der 30. und 49. Woche. Das Patientenkollektiv stammte aus der Kinderklinik der Universität Würzburg. Je nach Aufenthaltsdauer in der Klinik fanden auch longitudinale Messungen statt. Die Latenzen der Welle I, III und V wurden bei 40dB, 50dB und 60dB im Zeitgang- und Standard-Verfahren bestimmt. Gemessen wurden jeweils beide Ohren. Dabei betrug die Messdauer insgesamt 30 Minuten bis eine Stunde. Ergebnisse: Ergebnis dieser Studie war, dass es im Verlauf der Frühgeborenenperiode zu einer Latenzverkürzung kommt. Das Maximum der Latenzverkürzung konnte in dieser Studie zwischen der 31. und 34. GW beobachtet werden. Demnach scheint es insbesondere in dieser Entwicklungsperiode zu einer Reifung des auditiven Systems zu kommen. Bei Betrachtung des Einflusses von Gentamicin zeigte sich, dass die Patienten zwar anfangs höhere Latenzmaxima aufwiesen, sich jedoch im Verlauf bis zur 39. GW den Latenzwerten des Vergleichskollektives ohne Gentamicintherapie anglichen. Die Ursache hierfür scheint eine reversible Störung der Hörfunktion unter dieser Medikation zu sein. Beim Vergleich der Zeitgang- und Standard-BERA konnte beobachtet werden, dass die Standard-BERA im Allgemeinen kürzere Latenzwerte als das Zeitgangverfahren aufweist, sich die Werte beider Verfahren jedoch bei geringeren GW nahezu angleichen und bei einer Reizstärke von 40dB keines der beiden Verfahren bezüglich kürzerer Latenzen dominiert. Bei 50dB hingegen bietet das Zeitgangverfahren deutlich schlechtere Latenzen als das Standardverfahren. Es scheint demnach ein „Schwellenwert“ notwendig zu sein, um eine ausreichende Verschaltung im Hirnstamm zu erreichen. Die 40dB-Stufe ist möglicherweise als Reiz ungenügend, sodass in beiden Verfahren Latenzen mit großer Streubreite auftreten. Dies erklärt die größere Übereinstimmung beider Verfahren bei höheren Reizstufen. Bei Betrachtung der Wellen I, III und V stellte sich heraus, dass alle drei Wellen unterschiedlich gut darstellbar waren. Es zeigte sich, dass Welle I am schlechtesten, Welle V hingegen am besten im Kollektiv der Frühgeborenen darstellbar und in jedem Entwicklungsalter zu finden war. In jedem Entwicklungsalter stellten sich spezifische Latenzen dar. Wellen I und III korrelierten signifikant häufiger in beiden Verfahren bei steigendem Reizpegel miteinander und Welle V zeigte die höchste Übereinstimmung der Messwerte in beiden Verfahren. Schlussfolgerung: Frühgeborenen zeigen demnach im Verlauf ihrer Entwicklung, selbst unter Therapie mit potentiell ototoxischer Medikation, hier Gentamicin, und insbesondere zwischen der 31. und 34. GW eine Reifung des auditiven Systems, erkennbar an einer Latenzverkürzung der AEHP. Prinzipiell sollte bei allen Neugeboren vor Entlassung aus der Klinik ein Hörscreening durchgeführt werden, um eine Hörstörung möglichst früh aufzudecken. Zu empfehlen ist hierfür die Zeitgang-BERA, da sie mit wenig Zeitaufwand einen Überblick über die Hörschwelle in einem Untersuchungsgang erlaubt. Bei Kindern mit komplexeren Erkrankungen oder jüngerer GW sollte jedoch bei noch ungenügender Reife des auditiven Systems und zur weiteren Beurteilbarkeit des Hirnstammes die Standard-BERA durchgeführt werden. Risiko-Neugeborene und damit insbesondere Frühgeborene sollten jedoch zur weiteren Verlaufkontrolle einem zweiten Screening nach 3-4 Monaten unterzogen werden.
Das Gram negative Bakterium Neisseria meningitidis ist weltweit ein bedeutender Erreger der bakteriellen Meningitis. Obwohl das ausschließlich humanpathogene Bakterium in bis zu 25% der Europäischen Bevölkerung die oberen Atemwege als harmloser Kommensale besiedelt, kommt es unter bestimmten, noch nicht ganz verstandenen Bedingungen zu einer klinisch manifesten Infektion. In dieser Arbeit wurde die neue Technologie der DNA Mikroarray Technologie für die Untersuchung des Transkriptoms bei Neisseria meningitidis etabliert. Untersucht wurde die Reaktion von N. meningitidis auf einen Hitzeschock, eine plötzliche Steigerung der Temperatur. Während einer Infektion wird das Bakterium durch induziertes Fieber sehr ähnlichen Bedingungen ausgesetzt. Im Ergebnis erlaubten die RNA Expressionsanalysen nicht nur eine sichere Unterscheidung deregulierter Gene von Genen mit konstanter Expression, sondern es konnte auch das Ausmaß der Deregulation exakt bestimmt werden. Die Daten der DNA Mikroarray Experimente wurden mit der etablierten Technik der RT-PCR exakt bestätigt. Bei den Hitzeschock-Versuchen mit Neisseria meningitidis konnten zahlreiche ORFs als Hitzeschock-Gene identifiziert werden. Die Funktion dieser Gene, darunter groEL/groES und dnaJ/dnaK, war bereits bei anderen Organismen beschrieben worden, was die Qualität und Reproduzierbarkeit der Ergebnisse unterstreicht. Es konnte gezeigt werden, dass die Intensität des Hitzeschocks und damit die Deregulation der Hitzeschock-Gene mit steigender Temperatur zunimmt. Eine Erklärung für dieses interessante Ergebnis wäre, dass mit Steigerung der Temperatur der Schaden im Bakterium zunimmt und dadurch auch mehr Hitzeschock Proteine zur Reparatur benötigt werden. Daneben wurde erstmals die transkriptionelle Beeinflussung von Genen aus dem Bereich der Transformation durch einen Hitzeschock gefunden. Diese Daten konnten durch einen phänotypischen Nachweis der Verminderung der Transformationsaktivität von Meningokokken nach einem Hitzeschock bestätigt werden. Diese neue Technik wird eine der Schlüsseltechnologien für die Forschung in der postgenomischen Ära sein. Viele Fragen in dem noch lückenhaften Wissen über die Pathologie von Neisseria meningitidis sollen sich in Zukunft mit Hilfe der DNA Mikroarrays beantworten lassen.
Die vorliegende Arbeit beleuchtet verschiedene Aspekte des Ladungstransports in Heterokontakten aus Normal- (N) und Supraleitern (S) im Rahmen des Bogoliubov-de Gennes-Formalismus. Dabei ist der bestimmende Prozeß die Andreev-Streuung: die Streuung von Elektronen in Löcher, bzw. umgekehrt, an räumlichen Variationen des supraleitenden Paarpotentials unter Erzeugung, bzw. Vernichtung, eines Cooperpaares und damit der Induktion eines Suprastroms. Befindet sich ein Supraleiter zwischen zwei normalleitenden Bereichen, so wandelt sich der an der einen NS-Phasengrenze durch Andreev-Streuung induzierte Suprastrom an der anderen NS-Phasengrenze wieder in einen durch Quasiteilchen getragenen Strom um. Diese Umwandlung erfolgt durch den Einfall eines Quasiteilchens, dessen Charakter dem des auf der gegenüberliegenden Seite des Supraleiters einfallenden Quasiteilchens entgegengerichtet ist, wie anhand von Wellenpaket-Rechnungen explizit gezeigt wird. Ersetzt man den Supraleiter durch einen mesoskopischen SNS-Kontakt, ist die Vielteilchen-Konfiguration in der mittleren N-Schicht phasenkohärent und daher verschieden von den unkorrelierten Quasiteilchen-Anregungen, die die verschobene Fermi-Kugel in den normalleitenden Zuleitungen bilden. Die Josephson-Ströme, die durch die Quasiteilchen in der mittleren N-Schicht getragen werden, werden unter zwei verschiedenen Modellannahmen berechnet: Im einen Fall werden nur Streuzustände als Startzustände betrachtet, im anderen, bei gleichzeitiger Berücksichtigung eines normalstreuenden Potentials, nur gebundene Zustände. Der SNS-Kontakt wird durch eine supraleitend/halbleitende Heterostruktur modelliert, deren Parameter-Werte sich an den Experimenten der Gruppe von Herbert Kroemer in Santa Barbara orientieren. Wenn die supraleitenden Bereiche ohne normalleitende Zuleitungen direkt mit einem Reservoir von Cooperpaaren verbunden sind, fallen nur Quasiteilchen in Streuzuständen aus den supraleitenden Bänken auf die NS-Phasengrenzen des Kontaktes ein. Mit den Normalleiter-Wellenfunktionen, die sich bei Anlegen einer Spannung V aus diesen Startzuständen entwickeln, wird die Josephson-Wechselstromdichte in der Mitte der N-Schicht bei der Temperatur T = 2,2 K berechnet. Die Stromdichte weist spannungsabhängige Oszillationen in der Zeit auf, deren Periode das Inverse der Josephson-Frequenz ist. Alle Stromdichten zeigen bei kleinen Spannungen einen steilen Anstieg ihres Betrages, der durch Quasiteilchen zustandekommt, die durch das elektrische Feld aus dem Kondensat kommend in den Paarpotentialtopf hineingezogen werden und dort bei kleinen Spannungen eine große Zahl von Andreev-Streuungen erfahren, wobei sie bei jedem Elektron-Loch-Zyklus die Ladung 2e durch die N-Schicht transportieren. Im zweiten betrachteten Fall wird unter Berücksichtigung von Normalstreuung der Gesamtzustand des Systems zu jedem Zeitpunkt durch eine Superposition von gebundenen Zuständen ausgedrückt. Die Energie dieser gebundenen Zustände ist abhängig von der Phasendifferenz Phi zwischen den supraleitenden Schichten. Für Werte der Phasendifferenz von ganzzahligen Vielfachen von Pi sind Zustände entgegengerichteter Impulse paarweise entartet. Das normalstreuende Potential mischt diese Zustände, hebt ihre Entartung auf und führt zu Energielücken: Es bilden sich Energiebänder im Phi-Raum, die formal den Bloch-Bändern von Kristallen im Wellenzahlraum entsprechen. Wird eine äußere Spannung angelegt, so ändert sich die Phasendifferenz gemäß der Josephson-Gleichung mit der Zeit und die Quasiteilchen oszillieren in ihren jeweiligen Phi-Bloch-Bändern: Diese Josephson-Bloch-Oszillationen ergeben den "normalen" Josephson-Wechselstrom, der zwischen positiven und negativen Werten schwingt und im zeitlichen Mittel Null ist. Zusätzlich können die Quasiteilchen durch Zener-Tunneln --- wie der analoge Prozeß in der Halbleiterphysik genannt wird --- in höhere Bänder übergehen. Während sich die Richtung der Josephson-Stromdichte zu den Zeiten minimaler Energielücke umkehrt, hat die Zener-Tunnel-Stromdichte nach einem Tunnel-Prozeß das gleiche Vorzeichen, das die Josephson-Stromdichte vor dem Tunnel-Prozeß hatte. Wenn die angelegte Spannung hinreichend groß ist und genügend Quasiteilchen in das höhere Band tunneln, überkompensiert die Zener-Tunnel-Stromdichte in der Halbperiode nach dem Tunnel-Prozeß die Josephson-Stromdichte, und die Gesamtstromdichte schwingt wieder in dieselbe Richtung wie vor dem Zener-Tunneln. Somit hat sich gewissermaßen die Periode halbiert: Die Gesamtstromdichte schwingt mit der doppelten Josephson-Frequenz. Allen untersuchten Aspekten des Ladungstransports durch Heterokontakte aus Normal- und Supraleitern ist eines gemein: Der für ihr Verständnis fundamentale Prozeß ist die Andreev-Streuung.
Die Ätiologie und Pathogenese der Polyposis nasi ist trotz intensiver Forschung bis heute in vielen Zügen ungeklärt. Deshalb wurde eine histologische und immunhistochemische Arbeit bezüglich Pathomorphologie sowie Vorkommen, Häufigkeit und Verteilung von immunkompetenten Zellen bei Nasenpolypen mit besonderer Berücksichtigung verschiedener histologischer Subtypen durchgeführt. Dazu wurden Proben von 20 Patienten intraoperativ gewonnen und nach Anfertigung von Gefrierschnitten histologisch mit Hämalaun- Eosin und immunhistochemisch mit 8 spezifischen Antikörpern gefärbt. Die lichtmikroskopische Auswertung erfolgte qualitativ durch histologische Subtypisierung in Anlehnung an KAKOI und HIRAIDE (1987) in ödematöse, glandulär- zystische und fibröse Polypen und indem Epithel, Basalmembran (HE), Aktivierungszustand (ICAM- 1) und Gefäßverteilung (Collagen IV) beurteilt wurden. Es folgte eine semiquantitative Analyse des eosinophilen Infiltrates (HE), der Lymphozyten mit Schwerpunkt auf T- Zellen (LFA- 1, CD4, CD8) und der antigenpräsentierenden Zellen (HLA- DR, CD14, CD1). Die Ergebnisse zeigten überall mehrschichtiges Flimmerepithel ohne Metaplasien und zahlreiche Gefäße, die subepithelial mehr rund, im Stroma mehr sinusoid waren. Die Basalmembran war dünn bis stark verdickt. Die basale Epithelschicht war durchweg aktiviert, ebenso wie periglanduläre Zellen beim glandulär- zystischen Typ. Eosinophile Granulozyten fanden sich lediglich beim ödematösen Typ regelmäßig. Lymphozyten waren zahlenmäßig den Eosinophilen überlegen und es zeigte sich ein Überwiegen der CD8+- Zellen beim glandulär- zystischen und der CD4+- Zellen beim ödematösen und fibrösen Typ. Die Expression von CD1 fand sich lediglich beim glandulär- zystischen Typ, während die beiden anderen CD14- und HLA-DR- Expression zeigten. Es wird die Hypothese aufgestellt, daß es sich bei den Subtypen der Polyposis nasi nicht um vernachlässigbare histologische Varianten, sondern um Stadien der Pathogenese handelt, möglicherweise vom glandulär- zystischen, mit initialem, periglandulärem T8- Killerzellinfiltrat, über den ödematösen, mit eosinophilem Infiltrat und der Entwicklung einer sekundären, APC- vermittelten und auf einer bakteriell/ mykotischen Besiedelung beruhenden T4- Helferzellinfiltration, zum fibrösen Polypen mit Kumulieren der entzündlichen Infiltration und finaler Fibroblasteneinwanderung und Fibrosierung.
Die Arbeit setzt sich mit den Grundlinien der Massenentlassung im deutschen und schweizerischen Recht auseinander. Behandelt werden neben Interessenausgleich und Sozialplan die Konsultationsvorschriften der §§ 17ff. KSchG. Ausführlich wird dabei auf den Betriebsbegriff der §§ 17ff. KSchG eingegangen und für eine gemeinschaftsrechtkonforme Auslegung geworben. Auch werden die konkreten Auswirkungen des Beschäftigungsförderungsgesetzes und des Korrekturgesetzes dargestellt. Im Anschluss an den deutschen Teil wird dann das schweizerische Recht der Massenentlassung mit den Art. 335d ff. OR dargestellt. In einer abschließenden Gegenüberstellung wird dann deutlich, dass die deutschen Regelungen wesentlich arbeitnehmerfreundlicher ausgestaltet sind als die der Schweiz.
Die Arbeit setzt sich mit Unterschieden des geldpolitischen Transmissionsprozesses im Verarbeitenden Gewerbe der Bundesrepublik Deutschland auseinander. Dazu wird der Sektor nach der Systematik der BACH-Datenbank der europäischen Kommission in 10 Branchen eingeteilt. An eine kurze Betrachtung der Industrie aus makro- und mikroökonomischer Sicht schließt sich die Beantwortung der ersten Frage an: Reagieren die Industriebranchen unterschiedlich auf geldpolitische Impulse? Monetäre Innovationen werden mit Anstiegen der kurzfristigen Geldmarktzinsen abgebildet. Damit konzentriert sich die Analyse auf die Auswirkungen von restriktiven Maßnahmen. Als Referenzgrößen wurden die Produktion und die Erzeugerpreise ausgewählt. Die Analyse der Auswirkungen auf die Produktionsentwicklung zeigt, dass ein Großteil der Industriezweige erwartungsgemäß mit Rückführungen auf Zinserhöhungen reagiert. Die stärksten Produktionseinbußen ergeben sich hierbei in der Branche Herstellung elektrischer Geräte, in der Grundlegenden Metallverarbeitung und im Industriezweig Metallerzeugnisse mit Maschinenbau. Dagegen sind die in vielen Branchen entdeckten kurzfristigen Preisanstiege auf den ersten Blick ein Rätsel. Denn die Notenbank verfolgt ihre Absicht – nämlich die Stabilisierung der Verbraucherpreise – mit einer restriktiven Ausrichtung, wenn die Preise Gefahr laufen, stärker als zielkonform anzusteigen. Die vorliegenden Ergebnisse sprechen daher dafür, dass in der kurzen Frist jedoch zusätzlicher Preisdruck auf vorgelagerter Stufe erzeugt wird. Wie können die unterschiedlichen Auswirkungen auf die Branchen erklärt werden? Dieser Frage widmet sich der zweite Hauptblock der Arbeit. In einem ersten Schritt werden die relevanten Transmissionstheorien diskutiert. Die empirische Überprüfung ausgewählter Transmissionstheorien mit Branchendaten hat dabei einige grundlegende Einsichten ans Licht gebracht. Erstens korreliert die Stärke der Outputveränderung deutlich mit der Zinssensitivität der Nachfrage nach den produzierten Gütern der Branche. Zweitens können die beobachteten Preisanstiege vereinzelt mit einer Dominanz der Geldpolitik als Angebotsschock erklärt werden. Zu einem großen Teil bleibt die identifizierte Preisreaktion aber ein Rätsel. Und drittens scheint der Bilanzkanal – zumindest gemäß der hier gewählten Identifikationsstrategie – nicht grundsätzlich geeignet zu sein, die Anpassungsprozesse in den untersuchten Branchen zu erklären. Dies sollte daran liegen, dass dieser Transmissionskanal Bonitätscharakteristika und -veränderungen auf Unternehmensebene als Vehikel der Übertragung sieht.
In dieser experimentellen Studie wurde der Einfluss einer moderaten Hypothermie nach Induktion einer epiduralen, extraaxialen Raumforderung auf das neurologische Outcome, auf histopathologische Veränderungen und mittels bildgebender Methoden untersucht. Der Hauptaugenmerk wurde dabei eindeutig auf die neurologischen Verlaufsuntersuchungen mit Hilfe einer neuropsychologischen Testbatterie gelegt.Damit konnte in etwa die Hauptphase der klinischen Rekonvaleszens nach Trauma abgedeckt werden.Zudem hatten die meisten experimentellen Arbeiten bereits nach wesentlich kürzeren Zeiträumen ihre Nachuntersuchungen abgeschlossen.Die Gesamtmortalität betrug bei den normotherm behandelten Tieren 55% und bei den hypotherm behandelten Tieren 45%. Der Unterschied betrug damit nur 10% und war nicht signifikant. Betrachtet man aber die Mortalitätsraten differenzierter, so zeigt sich bezüglich der rein schädigungsbedingten Mortalität als Folge von schweren neurologischen Defiziten wie Hemiparese, Inaktivität und damit verbundenen dramatischen Gewichtsverlust eine Mortalität von 5% für die Hypothermiegruppe und 30% in der Normothermiegruppe. Dies findet seine Bestätigung auch in anderen experimentellen Untersuchungen. Für die Anwendung von Hypothermie bei Schädel – Hirn –Traumen und zerebralen Ischämien in klinischen Studien ist die Datenlage bisher noch widersprüchlich. Die bisher größte Multicenterstudie in den USA von 1994 -1998 musste bei 392 Patienten mit SHT abgebrochen werden, nachdem kein therapeutischer Effekt unter Hypothermie festzustellen war (Clifton et al., 2001¹). Nähere Analysen zeigten jedoch eine Verbesserung des Outcomes bei Patienten unter 45 Jahren welche bei Aufnahme bereits hypothermen Bedingungen ausgesetzt waren. Damit stellt sich natürlich die Frage nach dem optimalen Zeitfenster für den Beginn einer hypothermen Behandlung. Als therapeutische Konsequenz erscheint damit unter Umständen ein sofortiger Beginn der Hypothermiebehandlung mit Eintreffen des Notarztes als wirkungsvoller. Zusätzlich konnten wiederum neueste Untersuchungen bei Patienten mit zerebraler Ischämie nach Herz- und Kreislaufstillstand einen protektiven Effekt einer moderater Hypothermie auf das neurologische Outcome aufzeigen (Bernard et al., 2002; Holzer et al., 2002).In unserer Studie sollte aber auf keinen Fall der nur geringe Unterschied in der Gesamtmortalität mit 55 % in der normothermen und 45 % in der hypothermen Gruppe vernachlässigt werden. Die Annäherung der Gesamtmortalität war hierbei auf eine deutlich erhöhte Rate systemischer oder lokaler Infektionen unter den hypothermen Tieren zurückzuführen.In klinischen Studien mehren sich allerdings die Hinweise auf eine durch Hypothermie bedingte Immunsuppression und damit verbundenen erhöhten Infektionsneigung. So konnten erhöhte Pneumonieraten (Schwab et al., 1998; 2001 ; Shiozaki et al., 2001) aber auch ein vermehrtes Auftreten von Meningitiden (Shiozaki et al.,2001) beobachtet werden. Shiozaki konnte zudem signifikant erhöhte Raten von Leuko- und Thrombozytopenien sowie Elektrolytentgleisungen im hypothermen Kollektiv finden (Shiozaki et al., 2001). Schwab fand in einer eigens zur Überprüfung der Nebenwirkungen von Hypothermie bei Patienten mit zerebraler Ischämie aufgelegten Studie erhöhte Raten an Pneumonien (48%), Thrombozytopenien (70%) und Bradykardien (62%) (Schwab et al.,2001). Prospektive Studien von Patienten mit kolorektalen Eingriffen wiesen ebenso unter milder Hypothermie signifikant vermehrt Wundheilungsstörungen (Kurz et al., 1996) und eine geringere Lymphozytenaktivität auf (Beilin et al., 1998). Angewandt auf unsere Studie zeigte sich ebenfalls eine erhöhte Rate von Wundheilungsstörungen unter Hypothermie, ohne dabeijedoch zu einer Beeinflussung der Ergebnisse in den neuropsychologischen Testreihen zu führen.Abschließend kann festgehalten werden, dass in dieser Studie die Induktion einer moderaten Hypothermie nach epiduraler, extraaxialer Raumforderung, zu einer Verbesserung neurologischer Defizite und damit zu einer Besserung der Lebensqualität jener Versuchstiere führte, die den Beobachtungszeitraum überlebten. Eine Verringerung der Gesamtmortalität konnte nicht erreicht werden.
Bei jungen geunden Probanden konnte bereits gezeigt werden, daß eine funktionell unabhängige autonome Modulation von Sinusknoten und AV-Knoten bestehen kann. Ziel dieser Arbeit war es, die autonome Modulation von Sinusknoten, AV-Knoten und ventrikulärer Repolarisation bei älteren Probanden und bei Herzinsuffizienten zu untersuchen. In dieser Arbeit wurde zunächst auch bei älteren Gesunden eine funktionell unabhängige autonome Modulation von Sinusknoten und AV-Knoten nachgewiesen. Übereinstimmend mit früheren Studien fanden wir eine mit dem Alter verminderte parasympathische Herzfrequenzmodulation und eine Zunahme des sympathischen Einflusses am Sinusknoten. Für den AV-Knoten ergab sich im Vergleich zum Sinusknoten zwischen Jung und Alt kein signifikanter Unterschied der parasympathischen Modulation. Bei Älteren ist die vagale Modulation des Sinusknotens geringer, die des AV-Knotens stärker als bei den Jungen. Im Gegensatz zur verminderten autonomen Modulation des Sinusknotens zeigte sich die autonome Modulation des AV-Knotens im Alter in allen Zeitbereichen unbeeinflußt. Weiterhin konnte eine prinzipiell unabhängige autonome Modulation von Sinusknoten und ventrikulärer Repolarisation nachgewiesen werden. Diese ließ sich sowohl bei den jungen wie auch alten Gesunden finden. Insgesamt zeigte sich ein im Alter abnehmender parasympathischer Einfluß auf die ventrikuläre Repolarisation und ein stärkerer Einfluß des Sympathikus auf die sympathovagale Balance. Bei den Herzinsuffizienten besteht eine geringere Gesamtvariabilität der Herzfrequenz im Vergleich zu jungen und alten Gesunden. Im Vergleich zu Gesundprobanden besteht eine stärkere sympathische Modulation des Sinusknotens. Verglichen mit gleichalten Gesunden konnten in unserer Studie keine signifikanten Unterschiede der autonomen Modulation der Herzfrequenz bei Herzinsuffizienten nachgewiesen werden. Wie bei den Gesunden zeigte sich eine signifikant stärkere vagale Modulation des AV-Knotens im Vergleich zum Sinusknoten. Auch für die Herzinsuffizienten konnte wie für die jungen und alten Gesunden eine prinzipiell funktionell unabhängige autonome Modulation der Herzfrequenz aufgezeigt werden. Aufbauend auf diese Ergebnisse sollten an einem grösseren Patientengut differenzierte Untersuchungen der autonomen Modulation auf den verschiedenen Ebenen des Herzens erfolgen, um die Änderungen der Herzinnervation im Alter und bei Herzinsuffizienz genauer erfassen zu können. So könnten zusätzliche Marker für das Ausmaß der sich entwickelnden Veränderungen im Rahmen des physiologischen Alterns und der Herzinsuffizienz gefunden werden, die therapeutisch und prognostisch genutzt werden könnten.
Mittels RT-PCR konnte gezeigt werden, dass humane neutrophile Granulozyten auf mRNA-Ebene hIK1-Kanäle exprimieren. Die spezifischen hIK1-Kanalblocker Clotrimazol und Charybdotoxin führten zu einer dosisabhängigen Verringerung der Migrationsgeschwindigkeit Neutrophiler. Eine Hemmung der hIK1-Kanäle mittels Clotrimazol und Charybdotoxin fürte zu einer signifikanten Zellschwellung. Die mittels Hypotonie erzwungene Zellschwellung führte zu einer signifikanten Reduktion der Migrationsgeschwindigkeit Neutrophiler. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Migration humaner neutrophiler Granulozyten von der Aktivität der hIK1-Kanäle abhängig ist.
Ein Glossar zu den « Quaestiones disputatae circa tractatum Avicennae de generatione embryonis et librum meteorum Aristotelis ». Es handelt sich um das Vorlesungsskript des Würzburger Scholastikers Berthold Blumentrost aus dem Jahre 1347. Er setzt sich in diesem Werk mit Avicennas Embryologie auseinander und zieht die aristotelische Meteorologie in sein Unterrichtsprogramm mit ein. Das Glossar erfasst alle Wörter dieses Vorlesungsskriptes in alphabetischer Reihenfolge und beinhaltet ausführliche Informationen über Berthold Blumentrost und dessen Werke.
An 25 Probanden im Alter zwischen 55 und 65 Jahren wurde der HSM-Satztest mit CCITT-Rauschen als Störsignal im Freifeld in der Camera Silens der HNO-Klinik Würzburg durchgeführt. Die fortlaufende subjektive Einschätzung ihrer Hörleistung beeinflusste im Verlauf des Tests den Signal/Rausch-Abstand, dessen Wert sich der 50%igen Sprachverständnisschwelle annähern sollte. Ziel dieser Arbeit ist es, diesen Zusammenhang zu überprüfen sowie signifikante Unterschiede im Diskriminationsvermögen der presbyakuten Probanden im Vergleich zu den Normalhörenden der Arbeit von Wegener nachzuweisen. Trotz der Vielzahl der beeinflussenden Faktoren auf das Sprachverständnis stimmten die gemessenen Daten gut mit den Erwartungswerten überein und das Modell erwies sich als sehr aussagekräftig. Des weiteren konnte der erwartete Diskriminationsverlust gegenüber der normalhörenden Gruppe beobachtet werden ebenso wie ein beschriebener Diskriminationsverlust für kontextarme kurze Sätze. Langfristig bietet sich die untersuchte Methodik als standardisierbarer und in hohem Masse durch Computerunterstützung automatisierbarer Sprachtest an, der erfolgreich in der Hörgeräteanpassung Verwendung finden könnte. Weitere, dieses Ziel verfolgende Studien sind bereits aufgenommen worden.
Ziel dieser Arbeit war es zum einen, den Signal-Rausch-Abstand bei 50%igem Satzverständnis unter Verwendung des HSM-Satztests mit CCITT-Störlärm bei 25 jungen, normalhörenden Probanden zu ermitteln. Zum anderen galt es festzustellen, wie die Probanden ihr Satzverständnis selbst beurteilten, und diese Einschätzungen mit den ermittelten Ergebnissen zu vergleichen, wodurch sowohl ein objektiver als auch ein subjektiver Parameter erfasst wurde. Hierbei wurde ein sprachaudiometrisches Verfahren verwendet, das sich eines bereits in der Tonaudiometrie von Békésy entwickelten Testverfahrens bedient. In dem Verfahren nach Békésy verändert der Patient selbstständig durch Betätigen und Loslassen eines Knopfes die Lautstärke des dargebotenen Tones und bestimmt hierdurch seine Hörschwelle. In dem hier verwendeten Versuchsaufbau wirkt der Proband insofern mit, als durch die eigene Einschätzung seiner Hörleistung die Lautstärke des dargebotenen Testmaterials zur Ermittlung der 50%igen Satzverständnisschwelle fortlaufend modifiziert wird. Die wichtigsten Aussagen dieser Arbeit waren einerseits, dass die Signal-Rausch-Abstände der jungen, normalhörenden Probanden bei einem 50%igen Satzverständnis normalverteilt waren. Andererseits stellte sich heraus, dass die Probanden mit ihrer Selbsteinschätzung im Durchschnitt mit 48,0 %, bei einem tatsächlichen 50%igen Satzverständnis sehr nahe an das objektiv ermittelte Ergebnis herankamen. Prinzipiell wäre auf der Basis dieses Versuchsaufbaus ein ähnlich automati-siertes Verfahren wie bei der Békésy-Audiomterie denkbar, da gemäß den Ergebnissen des hier untersuchten Kollektivs objektives Hörverständnis und subjektive Einschätzung eng beieinander liegen. Dieses würde eine erhebli-che Zeitersparnis und methodische Vereinfachung für den Untersucher be-deuten. Insbesondere gilt dies für Screening-Untersuchungen. Dieses Verfahren könnte auch für die Hörgeräteanpassung und -kontrolle eine Bereicherung darstellen, da hierbei das subjektive Hörempfinden stärkere Beachtung findet, welches sehr wichtig für den alltäglichen Tragekomfort und damit der Compliance des Patienten ist. Diese Dissertation könnte als Ausgangspunkt für weitere Arbeiten genutzt werden, welche prüfen könnten, inwieweit sich die Ergebnisse dieser Dissertation bei Schwerhörigen und Hörgeräteträgern reproduzieren lassen.
Reine Untergruppen von vollständig zerlegbaren torsionsfreien abelschen Gruppen werden Butlergruppen genannt. Eine solche Gruppe läßt sich als endliche Summe von rationalen Rang-1-Gruppen darstellen. Eine solche Darstellung ist nicht eindeutig. Daher werden Methoden entwickelt, die zu einer Darstellung mit reinen Summanden führen. Weiter kann aus dieser Darstellung sowohl die kritische Typenmenge als auch die Typuntergruppen direkt abgelesen werden. Dies vereinfacht die Behandlung von Butlergruppen mit dem Computer und gestattet darüberhinaus eine elegantere Darstellung.
Die Bedeutung der cAMP- und cGMP-abhängigen Proteinkinase für die Hemmung der Plättchenaktivierung und -aggregation ist gut beschrieben. Zahlreiche fundamentale Plättchenantworten wie die Erhöhung der intrazellulären Calciumkonzentration, die Exposition von Adhäsionsrezeptoren und die Aktinpolymerisation können durch die Cyclonukleotid vermittelte Kinasenaktivierung fast vollständig gehemmt werden. Die Vielfalt der cGMP bindenden Proteine und deren synergistische Interaktion mit cAMP vermittelten Signalwegen deuten auf eine Reihe von cGMP Zielproteinen hin. Vor kurzem wurde die zentrale Bedeutung einer Gi-Protein Stimulation für die Plättchenaktivierung und –aggregation gezeigt. In dieser Dissertation wurde daher der Frage nachgegangen, ob Signalmoleküle, die an Gi-Protein vermittelten Effekten beteiligt sind, einen Angriffspunkt für cAMP/cGMP-abhängige Proteinkinasen darstellen. Zu diesem Zweck wurden die Effekte erhöhter cGMP Spiegel und die selektive Aktivierung der cGMP-abhängigen Proteinkinase auf die adrenerge und purinerge Rezeptor vermittelte Erniedrigung stimulierter cAMP Konzentrationen untersucht. In unseren Versuchen konnte erstmalig gezeigt werden, dass eine Erhöhung der intrazellulären cGMP Konzentration Gi-Protein vermittelte Signale hemmt. Dieses erfolgt nicht auf Grund einer cGMP stimulierten Aktivierung von cyclonukleotidabbauenden Phosphodiesterasen, sondern auf Grund einer Aktivierung der cGMP-abhängigen Proteinkinase. In Anbetracht der essentiellen Bedeutung der Gi-Protein Stimulation für die Plättchenaktivierung stellt dies einen wichtigen Mechanismus dar, wie das aus dem Endothel freigesetzte NO über cGMP die Thrombozytenfunktion hemmt. Klinisch bedeutsame Substanzen wie Clopidogrel oder Ticlopidin imitieren diesen in vivo Effekt des NO, indem sie extrazellulär über eine Rezeptorhemmung Gi-Protein Stimulation verhindern. (Aktas et al., Biochem Pharmacol 2002; 64: 433-439) Dipyridamol und im Besonderen die Kombination von Dipyridamol und niedrig dosierter Acetylsalicylsäure sind in der Sekundärprävention des Schlaganfalles sehr gut wirksam. Jedoch sind die hierfür zu Grunde liegenden biochemischen Mechanismen noch nicht vollständig aufgeklärt. Da für das Dipyridamol eine in vitro Hemmung der cGMP-spezifischen Phosphodiesterase 5 (PDE 5) nachgewiesen ist, wurde in dieser Arbeit untersucht, ob Dipyridamol in therapeutisch relevanten Konzentrationen die NO/cGMP vermittelte Effekte auf die Plättchenfunktion unter ex vivo Bedingungen verstärkt. Die Phosphorylierung von VASP (VAsodilator-Stimulated Phosphoprotein) diente dabei als Meßparameter NO/cGMP Signale in Thrombozyten mit Hilfe von Antikörpern und Western Blot Technik zu quantifizieren. Die Sekretion von Serotonin aus Thrombozyten und die Aktivität der Thromboxansynthase wurden durch die fluorimetrische Bestimmung derivatisierten Serotonins bzw. des Synthaseprodukts Malondialdehyd quantifiziert. Endotheliale Faktoren wie NO oder PG-I2 erhöhen cGMP bzw. cAMP, die zu einer Plättchenhemmung und gleichzeitigen VASP Phosphorylierung führen. In in vitro Versuchen potenzierte Dipyridamol in einer therapeutisch relevanten Konzentration (3,5 µmol/l) nur die cGMP vermittelte, aber nicht die cAMP vermittelte VASP Phosphorylierung. Darüber hinaus konnte Dipyridamol (3,5 µmol/l) die Hemmung von Plättchenfunktionen wie der Serotoninsekretion und die Aktivität der Thromboxansynthase durch einen NO Donor klar verstärken. Schließlich steigerte Dipyridamol die NO vermittelte VASP Phosphorylierung auch in Thrombozyten von Probanden, die vorher Dipyridamol eingenommen hatten. Unter therapeutisch relevanten Bedingungen verstärkt also Dipyridamol NO/cGMP Signalwege und damit die Hemmung von Thrombozyten. Dieser Befund bekräftigt die Vorstellung, dass die Verstärkung endothelialer NO/cGMP Effekte auf Thrombozyten eine wichtige Komponente der Dipyridamol Wirkung unter in vivo Bedingungen darstellt. (Aktas et al., Stroke 2003; 34(3): 764-769) Die Stimulation von Thrombozyten führt u.a. zu einer Sekretion von Plättchenaktivatoren wie Thrombin, Thromboxan A2, ADP oder Serotonin aus dem Zellinnern. Durch diesen Prozess der Degranulierung können nun weitere Thrombozyten aktiviert werden. Die Sekretion stellt somit einen wichtigen, verstärkenden Schritt in der Aktivierung von Thrombozyten während der Hämostase dar. Diese Arbeit zeigt, dass in Thrombozyten eine Gi-Protein Aktivierung nicht nur wie bisher angenommen eine initiale Sekretion durch Gq verstärkt und aufrecht erhält, sondern der eigentliche Stimulus ist, der die Degranulierung von Thrombozyten auslöst. Die Stimulation Gq vermittelter Signalwege ist nur insofern erforderlich, als diese das Auslösen der Sekretion durch eine Aktivierung von Gi-Proteinen ermöglichen. Die Stimulierung beider G-Proteine ist daher essentiell für die thrombozytäre Sekretion. Zudem konnte die Phospholipase D als ein neuer Effektor des P2Y12 nachgewiesen werden, deren Stimulierung wahrscheinlich zur Degranulierung von Thrombozyten führt. Dieser Mechanismus könnte der Entscheidende sein, der der essentiellen Rolle des Gi-Proteins bei der Stimulation der Sekretion und der Aktivierung von Thrombozyten zu Grunde liegt und könnte ein neues Licht auf die Wirkweise des Clopidogrels und des Ticlopidins werfen, die irreversibel an den P2Y12 Rezeptor binden. (Aktas et al., Manuskript in Vorbereitung)
In Analogie zu natürlichen Proteingerüsten wurden poly-Acrylamid-Hydrogele mit polaren funktionellen Gruppen modifiziert, die in der Biomineralisation eine wichtige Rolle spielen. Durch gezielte Variation der Synthesebedingungen ist es möglich, Art, Gehalt und räumliche Anordnung der ionischen Funktionalitäten in den Copolymernetzwerken einzustellen. Die Hydrogele wurden in einer Doppeldiffusionsanordnung zur Mineralisation von CaCO3 eingesetzt und die Ergebnisse mit Gelatinegel als natürlichem Reaktionsmedium verglichen. Entgegen der ursprünglichen Erwartungen konnten in Gelatinegel keine Hinweise auf molekular-chemische Wechselwirkungen zwischen dem Proteinnetzwerk und den Mineralisationsprodukten nachgewiesen werden. Im Verlauf der Kristallisation wird die organische Matrix lediglich passiv inkorporiert. Allerdings bewirkt die heterogene Verteilung in den hantelähnlichen Kompositpartikeln die Auffächerung der Wachstumsfronten, so daß sich im Verlauf des Kristallwachstums eine Zwillingsstruktur der makroskopischen Produkte ausbildet. Der Netzwerkeffekt der organischen Matrix wird jedoch von dem lokalen chemischen Milieu in dem Gelkörper überlagert. Die Ähnlichkeit der Produkte mit natürlichen Biomineralen weist darauf hin, daß auch Biomineralisationsprozesse lediglich Folge eines unspezifischen chemischen Milieus sein können. Deutliche Analogien zu natürlichen Biomineralisationsprodukten wurden bei der Materialabscheidung in unfunktionalisierten poly-Acrylamid-Hydrogelen beobachtet. Die oktaedrische Form der Mineralisationsprodukte ist untypisch für Calcit und kennzeichnet einen spezifischen Kristallisationsmechanismus. Obwohl die Aggregate aus zahlreichen rhomboedrischen Calcit-Bausteinen zusammengefügt sind, weisen die makroskopischen Produkte eine gestörte einkristalline Struktur auf. Das große Mosaik der Röntgenbeugungsmaxima ist auf die Fehlorientierung kohärent streuender Bereiche zurückzuführen. Basierend auf den Untersuchungsergebnissen wurde ein Aggregationsmodell postuliert: Die simultane orientierte Verwachsung rhomboedrischer Untereinheiten sowie das Flächenwachstum dieser Bausteine führt zu der oktaedrischen Morphologie der Aggregate. Die prinzipielle Analogie der Mineralisationsprodukte mit vielen Biomineralen richtet den Blick auf die Frage, inwieweit alleine die physikalische Struktur extrazellulärer Matrices eine wichtige Rolle bei der Biomineralisation spielt. Die Ergebnisse der Mineralisationsversuche in Sulfonat-funktionalisierten Hydrogelen untermauern den dominanten Effekt der Netzwerkstruktur. Die stark polaren funktionellen Gruppen modifizieren lediglich die Morphologie der Aggregate, führen aber nicht zu einer grundlegenden Veränderung der Nukleation und des Wachstumsmechanismus. Demgegenüber zeigt sich in Carboxylat-funktionalisiertem poly-Acrylamid eine deutlich erhöhte Keimdichte und eine intermediäre Stabilisierung von Vaterit. Dieser spezifische Einfluß der Carboxylatgruppen auf die Keimbildung relativiert das oft für Biomineralisationsvorgänge postulierte ionotrope Nukleationsmodell und unterstreicht die Notwendigkeit einer stereochemischen Verwandtschaft zwischen den organischen Funktionalitäten und der entstehenden Kristallphase. Besonders deutlich wird die Bedeutung der Carboxylatgruppen bei der Mineralisation in Gelmatrices, die mit poly-L-Aspartat versetzt wurden. Die Wirkungsweise des Gelatinegels sowie der Kompartimenteffekt des poly-Acrylamid wird durch die Wechselwirkung des Additivs mit der anorganischen Phase überkompensiert: Im Verlauf der Doppeldiffusion entstehen in den untersuchten Hydrogelen Vaterit-Agglomerate, die permanent stabilisiert sind. Da die Kristallisationsmechanismen der reinen Gelmatrices rhomboedrische Calcit-Keimkristalle voraussetzen, werden die Netzwerkeffekte durch die Bildung sphärischer Vaterit-Partikel außer Kraft gesetzt. Möglicherweise beruht auch die Morphogenese natürlicher Biomineralisationsprodukte auf einem Wechselspiel des physikalischen Netzwerkeffekts einer extrazellulären Matrix und der Wirkungsweise modifikationsselektiver Makromoleküle. In den unterschiedlichen Hydrogelmatrices sind, trotz einheitlicher Versuchsbedingungen, drei grundsätzlich verschiedene Kristallisationsmechanismen des Calcits wirksam: In Gelatinegel kommt es zu lagenweisem Wachstum, die oktaedrischen Produkte aus poly-Acrylamid gehen auf die Aggregation vorgeformter Untereinheiten zurück und in Carboxylat-funktionalisierten Netzwerken entstehen sphärolithische Kristalle. Diese Ergebnisse belegen auf anschauliche Weise eine Wechselwirkung der organischen Matrix mit der anorganischen Phase. In natürlichen Systemen wird dieser Effekt durch komplexe genetische und zelluläre Prozesse gesteuert, die sich in-vitro nicht simulieren lassen. Allerdings weisen die Analogien der Mineralisationsversuche mit natürlichen Biomineralisationsprozessen auf vergleichbare Prinzipien hin. Demzufolge können die Mechanismen der Biomineralisation verhältnismäßig trivial sein, allein die biologische Reproduzierbarkeit der Materialabscheidung setzt ein hohes Maß an genetischer Steuerung voraus. Von einer weiterführenden Untersuchung der Mechanismen, die der Biomineralisation zugrunde liegen, sind wesentliche Impulse für eine biomimetische Materialsynthese zu erwarten. Wie die spezifische Wechselwirkung der Carboxylatgruppen mit der Kristallphase nahelegt, sollten die molekular-chemischen Effekte polarer funktioneller Gruppen im Mittelpunkt des Interesses stehen. Für ein besseres Gesamtverständnis muß daher eine Brücke zwischen der "mesoskopischen" Wirkung gelartiger Medien und entsprechenden Vorgängen auf atomarer Skala geschlagen werden. Die atomaren Mechanismen bei der Kristallisation von CaCO3 in Gegenwart verschiedener Additive werden in einem Partnerprojekt an der Universität Münster untersucht [Set03]. Die Zusammenführung dieser beiden Sichtweisen läßt ein tiefgreifendes Verständnis der allgemeinen Prinzipien der Biomineralisation erwarten.
Funktionelle Charakterisierung neuer Proteine der inneren Kernmembran von Drosophila melanogaster: Drosophila Lamin B Rezeptor (dLBR), ein integrales Membranprotein der inneren Kernmembran; Bocksbeutel alpha und Bocksbeutel beta, LEM-Domänen Proteine sowie deren potentiellen Interaktionspartner Drosophila Barrier-to-Autointegration Factor (dBAF).
Das kolorektale Karzinom ist in der westlichen Welt die zweithäufigste Todesursache bei Männer und Frauen. Wichtige Pathomechanismen der kolorektalen Karzinome konnten in den letzten Jahren aufgedeckt werden. Die Anhäufung von genetischen Alterationen spielen sowohl bei sporadischen, als auch bei den hereditären Formen eine wichtige Rolle. Zwei molekulargenetische Hauptwege sind bei der kolorektalen Karzinogenese identifiziert worden: erstens der Tumorsuppressor-Pathway, bei dem es zu Alterationen in Tumorsuppresor- und Onkogenen kommt und zweitens der Mutatior-Pathway, der auf genetischen Alterationen in DNA-mismatch-Reparatur-Genen beruht, die zu einer genetischen Instabilität führen mit einer hohen Mutationsrate in repetitiven DNA-Sequenzen (sog. Mikrosatelliten). Es konnte gezeigt werden, dass oxidativer Stress, der durch die Bildung von H2O2 und anderen reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) hervorgerufen wird, zur Entstehung von zellulären und DNA-Schäden wie z.B. oxidative Basenschäden, die ihrerseits u.a. die Entstehung von fixen Punktmutationen, Fragmentation der Desoxiribose und DNA-Strangbrüche initiieren, führen kann. Diese Veränderungen und auch die Mismatch-Reparatur-Defizienz begünstigen die Tumorprogression im Kolon. Es wird geschätzt, dass durch ROS täglich ca.20 000 hits pro Zelle verursacht werden. Es existieren sowohl extrazelluläre, als auch zelluläre antioxidative Abwhrsysteme, die Biomoleküle wie u.a. die DNA vor dem oxidativen Stress schützen. Unter diesen protektiven Enzymen gibt es neben der Superoxidismutase und der Katalase auch zahlreiche Selenoproteine, die Selenocystein in ihrem aktiven Zentrum tragen. Zu diesen Enzymen, die antioxidative Funktionen wahrnehmen gehören u.a. die Glutathionperoxidase, die Thioredoxinreduktase und das Selenoprotein P. Die Glutathionperoxidase-Familie besteht aus der cytosolischen Glutathioperoxidase (cGPx), der plasmatischen Glutathionperoxidase (pGPx), der gastrointestinalen Glutathionperoxidase (GI-GPx) und der Phospholipid-Hydroperoxid-Glutathionperoxidase (PH-GPx). Diese Enzymfamilie ist an der Reduktion von Hydroperoxiden beteiligt, wobei sie Glutathion als Cofaktor benutzt. Die Thioredoxinreduktase-Familie (TrxR-alpha und Trxr-beta) regeneriert oxidiertes Thioresoxin, das in die DNA-Synthese involviert ist und auch in zelluläre Redox-Regulationssysteme eingreift und Transkriptionsfaktoren beeinflusst. Das Selenoprotein P, das bis zu 10 Seleocysteinreste pro Molekül enthält, baut Peroxinitrit ab, das seinerseits ein starkes Agens bei der Nitrosylation von Biomolekülen ist. Zusätzlich reduziert Selenoprotein P auch Phospholipid-Hydroperoxide, wenn auch weniger effektiv als PH-GPx. Es konnte in Vorarbeiten gezeigt werden, dass Selenoproteine im Gastrointestinaltrakt eine differentielle Expression aufweisen. Kürzlich konnte in unserer Arbeitsgruppe die inverse mRNA-Expression selnocysteinhaltigen Proteine GI-GPx und Selenoprotein P in kolorektalen Adenomen im Vergleich zur Normalmukosa charakterisiert werden. Dabei zeigte sich eine dramatische Abnahme der Selenoprotein P-Expression, während die Expression der GI-GPx signifikant erhöht war. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit untersuchten wir die Expression der GI-GPx in kolorektalen Karzinomen und Kolonkarzinom-Zelllinien, um auf Ebene der Selenoprotein-kodierenden Gene nach Alterationen zu suchen, die die veränderte Expression mit verursachen könnten.
Immuntherapien auf der Basis gut charakterisierter, tumorspezifischer Antigene stellen ein vielversprechendes Konzept der Tumortherapie dar. Ein potentielles Antigen für immuntherapeutische Strategien sollte möglichst tumorspezifisch exprimiert sein und es sollte einen Hinweis auf bereits erfolgte Immunantworten im Patienten geben, wie z.B. die Existenz spezifischer Antikörper oder zytotoxischer T-Zellen (CTL). Eine membranständige Lokalisation ist für die Verwendung von Tumorantigenen in Antikörpertherapien notwendig. Während für viele Neoplasien Tumorantigene bekannt sind, wurden für das kutane T-Zell Lymphom (CTCL) bislang nur sehr wenige tumorassoziierte Antigene identifiziert. Die Antigene se57-1, se70-2, cTAGE-1 und GBP-5ta wurden durch serologisches Durchsuchen einer Phagenbank aus Testis- bzw. Tumorgewebe (SEREX-Methode) identifiziert. In der vorliegenden Arbeit wurde die Immunogenität dieser vier Tumorantigene in einem neu entwickelten ELISA mit CTCL-, Parapsoriasis-, Melanom- und Kontrollseren untersucht. se70-2 und cTAGE-1 Protein erkannten nur wenige Patientenseren. Für GBP-5ta konnte dagegen eine signifikant höhere Reaktivität der CTCL-Seren im Vergleich zu den Kontrollseren ermittelt werden. Bei se57-1 waren die CTCL- und die Parapsoriasisseren hoch signifikant verschieden zu den Kontrollseren. Dieses putativ virusinduzierte Antigen sollte in zukünftigen Arbeiten auf seine mögliche Funktion als Entzündungsmarker weiter untersucht werden. Für das CTCL sollten weitere Kombinationen von Tumorantigenen auf ihren diagnostischen Wert in der Serologie getestet werden. Des Weiteren konnten in dieser Arbeit die CTCL assoziierten Antigene se2-2 und die GBP-5 Familie genauer charakterisiert werden: Die Expressionsanalyse von se2-2 Protein und mRNA in verschiedenen Normalgeweben zeigte ein differentielles Expressionsmuster. Im SEREX wurde se2-2 serologisch spezifisch nur von CTCL-Seren erkannt. Möglicherweise wäre se2-2 eine geeignete Zielstruktur für die serologische Diagnostik des CTCL. Aufgrund seiner fehlenden Tumorspezifität ist se2-2 für die Immuntherapie jedoch wenig geeignet. Die neu identifizierte GBP-5 Familie besteht aus mindestens drei Spleißvarianten (GBP-5ta, GBP-5a und GBP-5b), die zwei Proteine, GBP-5ta und GBP-5a/b, kodieren. GBP-5ta ist gegenüber GBP-5a/b C-terminal um 97 AS verkürzt. GBP-5ta mRNA wird differentiell exprimiert, während GBP-5ta Protein PBMC-spezifisch exprimiert wird. In CTCL-Tumorgewebe konnte GBP-5ta nachgewiesen werden, wogegen in Melanomzelllinien fast ausschließlich GBP-5a/b vorliegt. Gegen GBP-5ta konnte eine humorale Immunantwort bei CTCL-Patienten nachgewiesen werden: Im SEREX wurde GBP-5ta nur von CTCL-Patientenseren erkannt. Auch in der ELISA-Methode reagierten signifikant mehr Patientenseren als Kontrollseren mit GBP-5ta. Die höhere Immunogenität von GBP-5ta gegenüber GBP-5a/b im SEREX unterstreicht die Bedeutung der verkürzten Variante. Ob CTL gegen GBP-5ta präsentierende Zellen existieren, wird momentan untersucht. Die GBP-5 Spleißvarianten sind hoch homolog zur Familie der GTPasen, zu denen auch das Onkogen Ras gehört. Das verkürzte Protein von GBP-5ta könnte durch den Verlust der C-terminalen Domäne seine eventuelle anti-proliferierende Funktion verlieren. Ein Knock-out Versuch von GBP-5 könnte die Bedeutung von GBP-5 in der Tumorzelle untersuchen. Darüber hinaus wäre es vielversprechend, die GTPase Aktivität der GBP-5 Varianten in einem GTP-Bindungs-Assay zu überprüfen. GBP-5ta könnte eine mögliche Ursache des unkontrollierten Wachstums der Tumorzelle und somit eine vielversprechende potentielle Zielstruktur für therapeutische Ansätze für das CTCL sein.
Lipidperoxidation kann entweder durch Lipoxygenasen oder reaktive Sauerstoffspezies ausgelöst werden. Enzymatische Oxidation von alpha-Linolensäure kann zur Biosynthese von zyklischen Oxylipinen vom Typ der Jasmonate führen, wohingegen durch freie Radikal-katalysierte Oxidation von alpha-Linolensäure mehrerere Klassen zyklischer Oxylipine, den Phytoprostanen entstehen können. Eine dieser Phytoprostanklassen, Phytoprostane E1 (PPE1), kommen ubiquitär in Pflanzen vor. In der vorliegenden Arbeit wird gezeigt, dass PPE1 in planta in neuartige Cyclopentenon-Phytoprostane, die PPA1 und PPB1 umgewandelt werden. Eine gesteigerte Bildung von PPE1, PPA1 und PPB1 wurde sowohl nach Peroxid-Behandlung von Tabak-Zellkulturen als auch nach Behandlung von Tomatenpflanzen mit dem nekrotrophen Pilz Botrytis cinerea beobachtet. Darüberhinaus besitzen PPA1 und PPB1 biologische Wirkung. Sie stimulierten beispielsweise die Bildung von Phytoalexinen in mehreren Zellkulturen. Diese Daten implizieren, dass die Bildung von Phytoprostanen eine Folge von oxidativem Stress in Pflanzen ist und dass Phytoprostane pflanzliche Abwehrmechanismen induzieren können.
Cystein String Proteine (CSPs) wurden als synaptische Vesikelproteine entdeckt. In Drosophila werden sie in den funktionellen Synapsen und sekretorischen Organellen aller Entwicklungsstufen exprimiert. Es konnte gezeigt werden, dass CSPs an der regulierten Neurotransmitterausschüttung beteiligt sind und mehrere, von Insekten bis zum Menschen konservierte Domänen besitzen: eine N-terminale Phosphorylierungsstelle der Protein Kinase A (PKA), eine J-Domäne mit 50%iger Homologie zum bakteriellen Chaperone-Protein DnaJ, eine Linker-Domäne, einen Cystein String aus elf aufeinander folgenden Cysteinen, die durch zwei Cystein-Paare flankiert werden und einen variableren C-Terminus. Es wurden Interaktionen mit den Proteinen HSC70, SGT, Syntaxin, Synaptobrevin/VAMP, verschiedenen Untereinheiten von G-Proteinen, Synaptotagmin, sowie spannungsabhängigen Ca2+-Kanälen beschrieben. csp-Nullmutanten CspU1 von Drosophila melanogaster zeigen einen temperatursensitiven Phänotyp, in dem adulte Fliegen von CspU1 reversibel bei 37°C innerhalb von drei Minuten paralysieren. An der neuromuskulären Synapse dritter Larven von CspU1 kann bei nicht-permissiver Temperatur von 32°C eine reversible Blockade der synaptischen Transmission beobachtet werden. In der vorliegenden Arbeit sollten mit Hilfe des larvalen Nerv-Muskel-Präparats dritter Larven elektrophysiologische Untersuchungen an verschiedenen csp-Mutanten durchgeführt werden. Hierdurch sollte die Bedeutung der einzelnen Domänen für die Funktion von csp weiter aufgeklärt werden. Am larvalen Nerv-Muskel-Präparat von Drosophila ist eine Arbeit auf Einzel-Zell-Niveau möglich. Die Segmentierung, die wiederkehrende Anordnung von Muskeln und innervierenden Motoneuronen, sowie das Vorkommen vieler auch im Gehirn von Drosophila lokalisierter synaptischer Proteine machen die larvale neuromuskuläre Synapse für die vorliegenden Fragestellungen. Wie in vielen anderen Arbeiten, wurden elektrophysiologische Messungen an dem Longitudinalmuskel 6 durchgeführt. Alle Messungen evozierter Muskelpotentiale (EJP) wurden, wenn nicht anders erwähnt, mit 0,2Hz Stimulusfrequenz durchgeführt. Die Reiz-Intensität wurde an jedes Präparat individuell angepasst und betrug das 2 ½ -fache des Initial-Schwellenwertes, bei dem ein vollständiges EJP ausgelöst wurde. Zunächst konnte der in der Literatur beschriebene larvale Block der synaptischen Transmitterausschüttung bei erhöhter Temperatur nicht reproduziert, jedoch durch Rückkreuzungen der Nullmutante CspU1 gegen den Wildtyp w1118 wiederhergestellt werden. Das „Rescue“-Konstrukt scDNA1, welches die Grundlage für alle weiteren mutierten Formen von csp darstellt, rettete den larvalen temperatursensitiven Phänotyp im csp-Nullmutantenhintergrund von CspU1 vollständig. Larvale Mutanten der Linie SSP, bei denen der Cystein String durch einen Serin String ausgetauscht worden war (Serine-string protein), zeigten in Übereinstimmung mit den adulten Fliegen den bekannten temperatursensitiven Phänotyp. Larvale Mutanten der Linie CLP (Cysteine-less protein) zeigten im Gegensatz zu adulten Tieren dieser Linie keinen temperatursensitiven Phänotyp, sondern ein wildtypisches Verhalten. Für die Mutante L∆8, die im Nullmutantenhintergrund von CspU1 roc ein in der Linker-Domäne um acht Aminosäuren verkürztes CSP-Protein exprimiert, wurden verschiedene elektrophysiologische Phänotypen beobachtet: Larven der X-chromosomalen Linie zeigten den bekannten temperaturabhängigen Block der synaptischen Transmission. Larven der Insertionslinie für das 3. Chromosom zeigten keine Temperatursensitivität, sondern wildtypisches Verhalten. In immunhistochemischen Untersuchungen konnte für die X-chromosomale Linie eine deutlich schwächere Expression des L∆8-Proteins beobachtet werden. Larven der Linie C∆27, die ein im C-terminalen Bereich von CSP um 27 Aminosäuren verkürztes CSP-Protein exprimieren, im Nullmutantenhintergrund CspU1 roc konnten anhand des Phänotyps in zwei Gruppen unterteilt werden. Unabhängig vom Insertionsort zeigte eine Gruppe den bekannten larvalen temperatursensitiven Phänotyp. Die zweite Gruppe zeigte auch bei erhöhter Temperatur wildtypisches Verhalten. Im zweiten Teil der Arbeit wurde versucht, eine neue Deletionsmutante für csp durch Remobilisierung einer P-Insertion (P#1617, flybase, Bloomington) im ersten Exon zu erzeugen, da in der Nullmutante CspU1 möglicherweise auch benachbarte Gene betroffen sind. Nach Überprüfung der erzeugten Mutanten durch Western und Southern Blot, immunhistochemische Experimente und elektrophysiologische Untersuchungen am Nerv-Muskel-Präparat 3. Larven konnte keine Deletionsmutante mit temperaturabhängigem Phänotyp isoliert werden, die ausschließlich csp betraf.
Die Exozytose von Neurotransmittern und Peptiden während der Verarbeitung und Weiterleitung von Reizen im Nervensystem wird durch eine komplexe Maschinerie von Proteinen reguliert. Das konservierte Cysteine String Protein (CSP), das gebunden an synaptische und andere sekretorische Vesikel vorliegt, konnte in den vergangenen Jahren als Teil in diesen Prozess eingeordnet werden. Die Frage nach der genauen Funktion von CSP während der Exozytose ist allerdings weiterhin offen. CSP-Nullmutanten in Drosophila melanogaster zeigen temperatursensitive Paralyse und eine extrem verkürzte Lebenserwartung, gepaart mit verminderter Fertilität. In larvalen Nerv-Muskel Präparaten kommt es bei Temperaturen über 29°C zu einem reversiblen Block der elektrophysiologisch messbaren synaptischen Transmission. Die Primärstruktur des Cysteine String Proteins kann in folgende konservierte Sequenzabschnitte unterteilt werden: eine N-terminale Protein Kinase A Phosphorylierungsstelle, eine Region mit Homologie zu einer charakteristischen Domäne von DnaJ-Proteinen (DnaJ-Domäne), einen als Linkerregion bezeichneten Abschnitt, eine cysteinreiche Sequenz, die bei Drosophila aus dem namensgebenden Strang von 11 aufeinanderfolgenden Cysteinen flankiert von 2 Cysteinpaaren besteht, und einen schwächer konservierten C-Terminus, in dem sich auch einzelne Spleißvarianten unterscheiden. Versuche mit Vertebraten konnten zeigen, dass CSP in einem trimeren Komplex aus Hsc70/CSP/SGT vorkommt und bei der Exozytose wahrscheinlich als molekulares Co-Chaperon wirkt. Der Cysteinstrang liegt mehrfach palmityliert vor und ist für die Zielfindung des Proteins zur Vesikelmembran essentiell. In vorangegangenen Arbeiten wurde begonnen, bei Drosophila durch gezielte Mutagenese und Keimbahntransformation die Rolle des Cysteinstrangs, der Linkerregion und des C-Terminus für die Funktion des CSP zu analysieren. In der vorliegenden Dissertation wurden in transgenen Fliegen die Eigenschaften von Isoformen mit vier unterschiedlich mutierten Varianten des Cysteinstrangs (CSLP, SCSP, CLP, SSP) und je Deletionen in der Linkerregion (LΔ8) und im C-terminalen Bereich (CΔ27) charakterisiert. Die subzelluläre Verteilung und veränderte Membranbindungseigenschaften dieser Proteine wurden mithilfe von Membranfraktionierung und Glycerindichtegradienten von Homogenaten der transgenen Mutanten aufgezeigt. Die Isoformen CLP und SSP sind aufgrund der fehlenden Palmitylierung nicht an die Membran der synaptischen Vesikel gebunden, während die Isoform CSLP sowohl in der Vesikelmembranfraktion als auch als lösliches Protein nachgewiesen werden kann. Die flankierenden Cysteinpaare und die verbliebenen Cysteine in den Isoformen CSLP und SCSP erfüllen offenbar noch teilweise die Aufgabe des Cysteinstrangs bei der Zielfindung der Proteine. Eine Depalmitylierung mit Hydroxylamin löst das verkürzte SCSP Protein ebensowenig aus der Membran wie das intakte CSP. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen stehen im Einklang mit immunhistochemischen Befunden. Die Deletion bzw. Substitution der zentralen 11 Cysteine in den Isoformen CSLP, CLP und SSP äußert sich in den transgenen Fliegen in einer gleichmäßigeren Verteilung der Proteine, die nicht mehr wie im Wildtyp auf das synaptische Neuropil beschränkt ist. Keine der Isoformen mit verändertem Cysteinstrang ist in der Lage die Funktion des wildtypischen CSP zu übernehmen, da die adulten transgenen Fliegen den temperatursensitiven Phänotyp und eine kurze Lebensdauer ähnlich den Csp-Nullmutanten zeigen. Die Proteinisoformen LΔ8 und CΔ27 dagegen lassen in den biochemischen Analysen keine Abweichung vom Wildtyp erkennen und weisen auch eine wildtypische Verteilung in Kryostat-Gehirnschnitten auf. Die Deletion in der Linkerregion in der Isoform LΔ8 scheint die Funktion des CSPs allerdings einzuschränken, da die entsprechenden transgenen Fliegen bereits bei 38°C, wildtypische Tiere dagegen erst bei 40°C paralysieren. Die in der Literatur beschriebene Interaktion zwischen Drosophila CSP und Syntaxin konnte für die transgen exprimierte größte CSP Isoform CSP1 in Immunpräzipitationsexperimenten mit Drosophila-Kopfhomogenat bestätigt werden. Die Frage nach einer Interaktion zwischen Syntaxin und den anderen untersuchten mutierten CSP-Isoformen bleibt dagegen offen. Der zweite Teil dieser Arbeit befasst sich mit dem Versuch, mithilfe des UAS/Gal4- und des Flippase/FRT -Systems die CSP-Expression räumlich und zeitlich zu kontrollieren. Dazu wurde aufgrund von Datenbankangaben eine minimale FRT-Sequenz aus Oligonukleotiden mit entsprechenden Linkern konstruiert. Das gesamte Csp-Gen beziehungsweise die Csp cDNA1 einschließlich der regulatorischen Sequenzen wurde zwischen zwei gleichgerichteten FRT-Sequenzen pW8 eingebracht. Die Keimbahntransformation führte zu mehreren transgenen Fliegenlinien. Nach aufwendigen Kreuzungen mit Gal4-, UAS-Flippase- und Csp-Null-Linien entstanden Fliegen im CSP-Nullhintergrund, welche eine durch die verwendete Gal4-Linie definierte Expression von Flippase zeigten und das FRT-Konstrukt trugen. Diese Fliegen sollten in Flippase positiven Bereichen keine CSP-Expression mehr zeigen. Verhaltensanalysen an solchen Tieren bei normaler und erhöhter Temperatur könnten dann Aufschluss über die Funktion der Zellen ohne CSP-Expression geben. Leider konnten die erwarteten Veränderungen in der CSP-Expression nicht beobachtet werden, obwohl alle Konstrukte sich nach einer Überprüfung als intakt erwiesen haben. Die Ursache für die fehlende Rekombination zwischen den FRT-Sequenzen ist möglicherweise in einer zu geringen Länge dieser Zielsequenz der Flippase zu suchen. Im dritten Abschnitt der Arbeit wird der Csp-Genlokus und seine benachbarten Gene vorgestellt, und die möglichen Auswirkungen der Deletionen in den zur Verfügung stehenden Mutanten CspU1, CspU1w und CspK16 diskutiert. Aufgrund der Daten aus dem Drosophila Genomprojekt lag die Spekulation nahe, dass der Phänotyp der Deletionsmutanten auch durch eine veränderte Expression der benachbarten Gene stromab- und stromaufwärts des Csp Gens beeinflusst werden könnte. Die Auswertung eines Northern Blots von PolyA+-RNA adulter Fliegen, sowie einfache Verhaltenstests an vorliegenden und neu generierten CSP-Nullmutanten konnten diesen Verdacht allerdings nicht bestätigen.
Zusammenfassung Systeme zur induzierbaren Transgenexpression sind wichtige Werkzeuge, um die Funktion einzelner Gene in vitro und in vivo zu untersuchen. Sie bestehen aus drei Grundkomponenten, einem zu regulierenden Zielgen, einem "Schalter" und einem Liganden, der diesen Schalter bedient. In dieser Arbeit wurden Untersuchungen am Ecdysonsystem durchgeführt, das als Schalter den Insektensteroidhormonrezeptor für das Verpuppungshormon Ecdyson verwendet. Zunächst wurde ein neuer Rezeptor mit der Ligandenbindedomäne des Ecdysonrezeptors (EcR) des Seidenspinners Bombyx mori konstruiert, dessen Eigenschaften in der Zellkultur mit einem DrosophilaEcR-Konstrukt, das für mammalische Expression optimiert ist, verglichen wurden. Mit dem BombyxEcR konnte die Transgenexpression durch den nichtsteroidalen Liganden Tebufenozid gesteuert werden, was beim DrosophilaEcR nicht möglich war. Damit ist man in diesem Expressionssystem nicht wie beim DrosophilaEcR auf teure steroidale Liganden wie Ponasteron angewiesen. Außerdem mußte beim BombyxEcR der Heterodimerisierungspartner RXR nicht kotransfiziert werden. In Bezug auf erreichbaren Induktionsfaktor und Kinetik der Genexpression zeigten sich für die beiden Systeme vergleichbare Ergebnisse. Weiterhin wurden durch Pronukleusinjektion transgene Mäuse erzeugt, die den BombyxEcR unter einem herzspezifischen Promotor (aMHC) exprimieren. Als Zielgen wurde die b2a-Untereinheit des L-Typ-Calciumkanals eingebracht, die mit dem neuen Schaltsystem herzspezifisch gesteuert werden sollte. Die Bioverfügbarkeit des Agonisten Tebufenozid nach intraperitonealer Injektion wurde in einem in-vitro Assay in HEK293-Zellen überprüft. Es ergaben sich hinreichende Wirkstoffspiegel im Serum der Mäuse, um das Reportergen zu induzieren. Auch wenn bei der transgenen Maus nach der Induktion mit Tebufenozid kein immunologischer Nachweis erhöhter Expression der b2a-Untereinheit gelang,konnte doch in Herzkatheteruntersuchungen eine veränderte Herzfunktion nachgewiesen werden. Bei transgenen Mäusen führte die intraperitoneale Applikation von Tebufenozid für bis zu sieben Tage zu einem signifikanten Anstieg des systolischen Blutdrucks und der maximalen linksventrikulären Kontraktionsgeschwindigkeit, der bei nicht-transgenen Kontrolltieren nicht beobachtet wurde. Diese Befunde deuten erstmals in vivo darauf hin, daß die b2a–Untereinheit des L-Typ-Calciumkanals am Herzen eine positiv inotrope Wirkung vermitteln kann. Systeme zur induzierbaren Genexpression müssen weiterentwickelt werden, um die Ideale der präzisen Steuerung ohne Nebenwirkungen sowohl für die Grundlagenforschung als auch für eine in weiterer Zukunft liegende Verwendung in der Gentherapie zu erreichen.
SAP47 ist ein Synapsenassoziiertes Protein von 47 kDa aus Drosophila melanogaster, das zu einer neuen Proteinfamilie gehört. Um eine Sap47 Mutante zu erzeugen wurden drei Methoden eingesetzt: Gezielte Mutagenese durch homologe Rekombination, RNA interference (RNAi) und Transposon Remobilisierung. Um einen Interaktionspartner für das SAP47 Protein zu identifizieren wurden ein Yeast-Two-Hybrid System und das "CytoTrap" Verfahren eingesetzt.
Die Anzahl der Risikopatienten in der zahnärztlichen Praxis nimmt stetig zu. Diesbezüglich stellt die Therapieplanung der Risikopatienten mit oralchirurgischen Eingriffen sowohl menschlich, als auch medizinisch eine große Herausforderung an den behandelnden Zahnarzt. Aus zahnärztlich chirurgischer Sicht sind vor allem Patienten mit gerinnungsphysiologisch Erkrankungen oder gerinnungsphysiologisch wirksamen Medikamenten wie Heparine, Acetylsalicylsäure, Clopidogrelhydrogensulfat und Cumarine von Bedeutung. Zur Durchführung von oralchirurgischen Eingriffen, aber auch zur Beherrschung von Nachblutungsereignissen haben sich fibrinkleberbeschichtete Kollagenschwämme wie TachoComb® H bewährt. Die medizinisch notwendige Antikoagulationsmedikation der Patienten kann hierbei beibehalten werden. Bei nicht notwendiger Substitution der Gerinnungsmedikation, und der damit verhinderten wochenlangen Kasernierung, steigt neben der positiven Compliance, die Lebensqualität der Patienten, ohne dass hierfür minderwertigere Behandlungsqualität, Nachblutungen oder thromboembolische Komplikationen in Kauf genommen werden müssten. Klinisch sind die wesentlich geringeren Komplikationen im Sinne von Nachblutungen, sowie die deutlich kürzere Behandlungszeit und die damit geringere Belastung des Patienten evident. Wirtschaftlich steht dem langen stationären Aufenthalt und den damit verbundenen Kosten, der Preis für die Anwendung eines TachoComb® H Vlieses entgegen. Der Einsatz fibrinkleberbeschichteter Kollagenschwämme erwies sich diesbezüglich als willkommene Behandlungsalternative und Behandlungsstrategie. So ist der Therapiebeginn ohne aufwendige vorbereitende Untersuchungen in der Regel ad hoc möglich. Ein präoperativer stationärer Aufenthalt zur Substitution der Angestammten Gerinnungsmedikation des Patienten entfällt. Ebenso sind Patienten, die mit Nachblutungen den Notdienst aufsuchen, sofort und effektiv, unter Berücksichtigung der richtigen Anwendung des Kollagenvlieses, therapierbar. Die Handhabung des Vlieses ist einfach und erfordert keine besonderen apparativen Voraussetzungen. Auch muss die Handhabung durch den Operateur nicht erst langwierig erlernt werden. Oberste Priorität bei der Behandlung des gerinnungssuppremierten Patienten bleibt die Würdigung und schonende Handhabung der betreffenden Gewebe, in Kombination mit sicherem Wundverschluss. In unserer Untersuchung traten, im Vergleich zur Gruppe der heparinisierten Patienten, beim Gebrauch des fibrinkleberbeschichteten Kollagenschwammes TachoComb® H postoperativ deutlich weniger Nachblutungsereignisse auf. Das operative Vorgehen, sowie die Wundversorgung waren jedoch identisch. Durch die Stabilisierung des Blutkoagels in der Extraktionsalveole war die Granulation der Extraktionswunde zuverlässig und in der Regel schneller fortschreitend als in der Vergleichsgruppe. Allergien und Infektionen wurden keine festgestellt. Innerhalb des TachoComb® H Protokolls behandelte Patienten konnten ambulant betreut werden, während Patienten mit herkömmlichem Therapieregime durchschnittlich 12 Tage in stationärer Behandlung verweilten. Durch die Anwendung des Kollagenvlieses konnte insgesamt ein großer Kosten sparender Effekt erreicht werden. Die Verwendung von TachoComb® H ist in den privaten Ambulanzen der niedergelassenen Zahnärzte jederzeit möglich. Dennoch bleibt in jedem einzelnen Fall die Anwendung von TachoComb® H unter voller therapeutischer Antikoagulation zu prüfen, und gehört ausnahmslos in die Hand des erfahrenen Operateurs. Stets sollte eine enge Kooperation mit dem behandelnden Hausarzt oder Internisten des Patienten gesucht werden. Patienten mit erworbener oder angeborener Störung der Gerinnungsphysiologie sollten durch ein übergeordnetes Kompetenzzentrum (Universitätsklinik, Gerinnungsambulanz) mitbetreut werden. Unbedingt bleibt zu beachten, dass die Anwendung von bovinen Bestandteilen immer eine Gefahr für infektiöse und allergische Reaktionen birgt. Stets ist der Patient darüber zu informieren und aufzuklären.Neben den hier geschilderten Einsatzmöglichkeiten der gewebekleberbeschichteten Kollagene, zeichnen sich in der Oralchirurgie weitere Anwendungsmöglichkeiten ab. So konnten wir TachoComb® H erfolgreich zur Abdichtung der perforierten Kieferhöhlenschleimhaut, im Rahmen von Sinuslift Operationen und Implantation von künstlichen Zahnwurzeln, oder beim plastischen Verschluss von Mund-Antrum- Verbindungen verwenden.
Retrospektive Analyse von Doppelkontrastpharyngographie (DkPh) und CT im Vergleich mit indirekter und direkter Laryngoskopie. Dazu wurden die Untersuchungsergebnisse von 151 Pat. mit Tumoren des Pharynx und des supraglottischen Larynx bezüglich Detektion und korrekter Stadienzuordnung nach dem TNM-System unter besonderer Berücksichtigung des subregionalen Befalls ausgewertet. Die DkPh stellt eine sinnvolle Ergänzung zur indirekten Laryngoskopie zur Tumordetektion dar, die Sensitivität wurde durch Kombination im Vergleich zu den einzelnen Verfahren signifikant verbessert. Zum Staging ist sie kein geeignetes Verfahren. Die CT Detektiert Tumoren zuverlässig. Bei der korrekten Stadienzuordnung liefert sie v.a. bzgl. Tiefeninfiltration wertvolle Zusatzinformationen. Fortgeschrittene Tumorstadien werden daher durch die CT signifikant besser dem korrekten T-Stadium zugeordnet als Tumor in frühen Tumorstadien. Durch Kombination von CT und direkter Laryngoskopie wurde die Sensitivität bzgl. einer korrekten Stadienzuornung im Vergleich zu den Einzelverfahren signifikant verbessert.
Der Eigenpreisvergleich
(2003)
Das werbliche Gegenüberstellen des von dem Werbenden bisher verlangten mit dem von diesem nunmehr bzw. vorübergehend verlangten Preis (Eigenpreisvergleich) ist seit jeher von besonderer wettbewerbsrechtlichen Relevanz, da es sich um ein von der Wirtschaft bevorzugtes und weit verbreitetes, weil effektives Werbemittel handelt, welches ein erhebliches Irreführungspotential in sich trägt und zudem in besonderem Maße missbrauchsanfällig ist. Ansatzpunkt der lauterkeitsrechtlichen Problematik ist die Irreführung des Betrachters (Verbraucher) und damit der Eingriff in dessen Entscheidungsfreiheit. Die so erwirkte Fehlleitung der Konsumentscheidung führt zu einer spürbaren Verzerrung des angestrebten leistungsbezogenen Wettbewerbs. Dahinter verbirgt sich eine nicht zu unterschätzende Gefahr für die Funktionen des Leistungswettbewerbs. Die Beurteilung erfolgt unter Berücksichtigung des gewandelten Verbraucherleitbildes des BGH, das nunmehr auch Grundlage einer bevorstehenden UWG-Novellierung ist. Ein weiteres, aus wettbewerbsrechtlicher bzw. prozessrechtlicher Sicht grundlegendes Problem bei der Erfassung missbräuchlicher Handhabung mittels Eigenpreisvergleich stellt die Beweisbarkeit der Irreführung dar. Besonderes Augenmerk wird dabei auf die diesbezüglichen Regelungen durch die bevorstehende UWG-Reform gelegt.
Die chirurgische Poliklinik der Universität Würzburg (CUK) institutionalisierte am 01.01.1996 eine spezielle Wundsprechstunde (WWS) für die Diagnostik und Behandlung chronischer Wunden. Diese Studie stellt eine Übersicht über die Ulcera cruris dar, die in der Klinik von 1994 an therapiert wurden. Dazu wurden zwei Vergleichsgruppen gebildet: Kollektiv A vom 01.05.1994-31.12.1995; Kollektiv B nach Einführung der Wundsprechstunde vom 01.01.1996-31.12.1998. Die Untersuchung berücksichtigte nur die Patienten, die mindestens dreimal in der WWS zur Therapie vorstellig wurden. Die Zielkriterien waren, neben der Erstellung eines Profils der Wundentitäten, die Frage nach der Amputationsrate; dem Patientenshift, der Akzeptanz der WWS und der Heilerfolgsrate unter stringenten Diagnostik- und Therapieleitlinien. Den größten Anteil der Wundentitäten hatte die diabetische Genese (diab.- neuropathisch; diab.-angiopathisch), gefolgt von den vaskulären Ursachen(arteriell, venös, gemsicht arteriell-venös) und den sonstigen (Trauma, sonstige NP, Neoplasien, Frakturen etc.) Der Bedarf therapeutischer Maßnahmen im Rahmen chronischer Wundheilungsstörungen hat von 1994 an stetig zugenommen. Die Anzahl der ambulanten Ulcusbehandlungen hatte einen Zuwachs von 293%. Die Patientenzahl hat um 238% zugenommen. Die stationäre Einweisung mit der Diagnose Ulcus cruris konnte um 13,29% verringert werden. Der Shift zur ambulanten Therapie wurde dagegen um 17,38% erhöht. Nach 1996 konnten 29% aller Amputationen unter kostengünstigen ambulanten Bedingungen durchgeführt werden. Das intensive Wundmangagement ermöglichte eine Reduktion der Majoramputationen um ein Drittel. Der Heilerfolg durch das eingespielte Wundteam konnte in durch die WWS signifikant verbessert werden (p=0,049), dabei konnten über 60% der Ulcera innerhalb der ersten fünf Monate zu einer Abheilung gebracht werden.
In der vorliegenden Arbeit wurde die Spindelokalisation im Propargylradikal im Vergleich zu den Heteropropargylradikalen untersucht, sowie die elektronischen Einflüsse, welche geminal gebundenen Substituenten auf die Spinverteilung in Allylradikalen verursachen bestimmt. Die Spindichte wurde mit Hilfe des D-Parameters von lokalisierten 1,3-Cyclopentandiyitriplettdiradikalen experimentell bestimmt (EPR-Spektroskopie).
Fragestellung: Das Gefäßersatzmaterial der Wahl für infrainguinale Gefäßrekonstruktionen ist die autologe V.saphena magna. Alternativ kommen alloplastische Prothesen aus Dacron und Polytetrafluoroethylen zum Einsatz. Die vorliegende prospektive nicht-randomisierte Studie vergleicht die 5-Jahresergebnisse einer neuen fluoropolymerisierten Polyesterprothese (Fluoropassiv™) und von PTFE-Standardprothesen zur supragenualen Gefäßrekonstruktion bei peripherer arterieller Verschlusskrankheit. Methoden: Von August 1996 bis Januar 1997 wurden bei 37 Patienten 21 Fluoropassiv- und 20 PTFE-Prothesen implantiert, die Operationsindikation wurde in 75% im Stadium II nach Fontaine gestellt. Die Auswertung erfolgte nach dem life-table Verfahren, der Vergleich der Durchgängigkeitsraten mittels log rank Test. Ergebnisse: Es traten keine perioperativen Todesfälle auf, die 5-Jahres-Überlebensrate lag bei 75,4% im Gesamtkollektiv. Im Beobachtungszeitraum traten 18 Bypassverschlüsse auf, 11 Patienten waren lost to follow-up. Die Durchgängigkeitsraten in beiden Gruppen mit 75,8%, 59,3% und 39.5% für Fluoropassiv sowie 90%, 78,1% und 58,6% für PTFE nach 1, 3 und 5 Jahren unterscheiden sich nicht signifikant (p=0,17). Die Beinerhaltungsrate im Gesamtkollektiv betrug 81% und 78,5% nach 3 und 5 Jahren. Bei Diabetes mellitus, reduziertem peripherem Ausstrom und kritischer Ischämie besteht ein erhöhtes Verschlussrisiko, die kritische Ischämie und ein Diabetes mellitus gehen mit einer höheren Amputationsrate einher. Schlussfolgerungen: Die Durchgängigkeitsraten im eigenen Fluoropassiv-Kollektiv waren besser als die der zeitgleich durchgeführten multizentrischen Studie, die Ergebnisse des Gesamtkollektivs sind mit den Literaturangaben nach Implantation alloplastischer Prothesen vergleichbar. Die Fluoropassiv-Prothese zeigte keine klinischen Vorteile, auf Grund der schlechten Handhabbarkeit kann eine Anwendung nicht empfohlen werden. Nach Auswertung der umfangreichen Literatur zur Wahl des optimalen Bypassmateriales für supragenuale arterielle Gefäßrekonstruktionen (Vene besser als prothetische Materialien, PTFE und Dacron gleichwertig) wird ausgeführt, dass wegen der unzureichenden Evidenz-basierten Datenlage das Konzept der gestuften infrainguinalen Revaskularisation überdacht werden muss, eine multizentrische Studie wird empfohlen.
Der inhibitorische Einfluss von CD22 auf das B-Zellrezeptorsignal nach Stimulation der B-Zelle
(2003)
CD22 ist ein B-zellspezifisches Transmembranprotein der Immunglobulin (Ig)-Superfamilie. Es übernimmt zwei unterschiedliche Aufgaben. Zum einen hat CD22 eine inhibitorische Wirkung auf das BZR-Signal. Nach BZR-Ligation lagert sich die Tyrosin-Phosphatase SHP-1 an die cytoplasmatische Domäne von CD22 an, wodurch SHP-1 aktiviert wird. Durch die dephosphorylierende Aktivität der Phosphatase moduliert sie das BZR-Signal. Zum anderen ist CD22 ein Adhäsionsmolekül, das in die Gruppe der Siglecs (Sialic acid-binding Ig-like lectin) gehört. Die N-terminale Ig-Domäne von CD22 weist die Bindungseigenschaften eines Lectins auf und bindet spezifisch 2,6-gekoppelte Sialinsäure. Das Ziel der vorliegenden Doktorarbeit war es, die inhibitorische Wirkung von CD22 auf das BZR-Signal molekular zu definieren. Daher wurde das Substrat der an CD22 rekrutierten und aktivierten Phosphatase SHP-1 in vergleichenden Analysen von CD22-defizienten und Kontroll-B-Zellen nach BZR-Stimulation gesucht. Wir konnten zeigen, dass in CD22-defizienten B-Zellen nach BZR-Stimulation das Adaptermolekül SLP-65, auch BLNK oder BASH genannt, früher und stärker Tyrosin-phosphoryliert vorliegt, als in Kontroll-B-Zellen. Transfektionsexperimente mit der CD22-defizienten Plasmazytom-Zelllinie J558Lm3 wurden begonnen, um den molekularen Zusammenhang zwischen CD22, SHP-1 und SLP-65/BLNK zu bestätigen. Das in J558Lm3 Zellen ektopisch exprimierte CD22 wurde Tyrosin-phosphoryliert, und SHP-1 konnte mit CD22 co-präzipitiert werden. Jedoch war in den CD22-Transfektanten keine Reduktion der Tyrosin-Phosphorylierung von SLP-65/BLNK nach BZR-Stimulation im Vergleich zu untransfizierten Zellen nachweisbar. Da in unabhängigen Experimenten die Liganden-Bindung von CD22 als Voraussetzung für die inhibitorische Wirkung von CD22 deutlich wurde, etablierten wir 2,6 Sialinsäure- und CD22-positive J558Lm3 Doppeltransfektanten. Auf diesen konnte die cis-Maskierung von CD22 nachgewiesen werden. In Stimulationsexperimenten der Doppeltransfektanten wurde die reduzierte Tyrosin-Phosphorylierung von SLP-65/BLNK in Abhängigkeit von CD22 in der Mehrzahl der Klone bestätigt. Allerdings mussten die Resultate in Frage gestellt werden, als in den meisten Klonen einer Kontrolltransfektion ebenfalls eine Reduktion der Tyrosin-Phosphorylierung von SLP-65/BLNK festgestellt wurde. Um den Einfluss von CD22 und SLP-65 auf das BZR-Signal zu klären, wurden CD22- und SLP-65-defiziente Mäuse gekreuzt. Durch die zusätzliche Deletion von CD22 in SLP-65-/- Mäusen konnte das Ca2+-Signal nach BZR-Stimulation wieder hergestellt werden. Jedoch zeigte die weitere Analyse der doppel-defizienten Mäuse, dass in der Regel der Phänotyp der SLP-65-defizienten Mäuse dominiert. Diese Ergebnisse verdeutlichten, dass das Adaptermolekül SLP-65/BLNK zwar ein Substrat des CD22/SHP-1 Signalweges ist, aber keine essentielle Rolle in der inhibitorischen Wirkung von CD22 übernimmt. Weiterhin wurde der Einfluss der Ligandenbindung von CD22 auf dessen intrazelluläre, inhibitorische Wirkung auf das BZR-Signal untersucht. Ein synthetisches Sialoside stand zur Verfügung, das hochspezifisch die Interaktion von CD22 mit dessen Liganden stört. Wurden die Zellen einer humanen B-Zelllinie in Gegenwart des Sialosids über den BZR stimuliert, konnte ein erhöhtes Ca2+-Signal gemessen werden. Dieses Resultat erinnerte an die stärkere Ca2+-Mobilisierung in CD22-defizienten B-Zellen. Entsprechend war die Tyrosin-Phosphorylierung von CD22 nach Vorbehandlung mit dem Sialosid in den humanen B-Zellen verringert, und weniger SHP-1 konnte mit CD22 co-präzipitiert werden. Mit diesen Ergebnissen wurde deutlich, dass die Adhäsionsdomäne von CD22 einen direkten, positiven Einfluss auf die intrazelluläre, inhibitorische Domäne von CD22 hat. Als Nebenprojekt wurde die Rolle von CD22 in knock-out Mäusen des transkriptionellen Co-Aktivators BOB.1/OBF.1 untersucht. Ein Entwicklungsblock im transitionalen B-Zellstadium im Knochenmark der BOB.1/OBF.1-defizienten Mäuse verursacht eine deutliche Reduktion reifer B-Zellen in der Milz. Die Analyse des Knochenmarks der BOB.1/OBF.1-defizienten Mäuse zeigte, dass ausschließlich die Expression von CD22 auf den B-Vorläufer Zellen erhöht war. Nach zusätzlicher Deletion von CD22 in BOB.1/OBF.1-/- Mäusen war nach BZR-Stimulation ein deutliches Ca2+-Signal in den doppel-defizienten B-Zellen messbar. Dieses könnte die normalisierte Anzahl transitionaler B-Zellen im Knochenmark und die gestiegene Anzahl reifer B-Zellen in der Milz der doppel-defizienten Mäuse bewirken. Allerdings waren die doppel-defizienten Mäuse, entsprechend den BOB.1/OBF.1-/- Mäusen, nicht in der Lage, eine humorale Immunantwort einzuleiten oder Keimzentren zu bilden. Die Proliferation von CD22-defizienten B-Zellen nach LPS-Stimulation verlief unabhängig von der An- oder Abwesenheit von BOB.1/OBF.1. Mit den Untersuchungen konnten wir zeigen, dass die Differenzierungsschwierigkeiten der BOB.1/OBF.1-defizienten B-Zellen vom BZR-Signal abhängen. Allerdings muss das Ausbleiben der Keimzentrenbildung auf einen anderen Mechanismus zurückgeführt werden.
Der Zahnersatz in Jacob Callman Linderers Schrift "Lehre von den gesammten Zahnoperationen" (1834)
(2003)
Jacob Callman Linderer war einer der bekanntesten Zahnheilkundler seiner Zeit. Am Übergang von der alten, nichtwissenschaftlichen zur modernen Zahnmedizin stehend, leistete er nicht nur auf dem Gebiet des Zahnersatzes Bedeutendes. Als 1834 sein wichtiges Buch ‚Lehre von den gesammten Zahnoperationen’ herauskam, arbeitete Linderer schon 40 Jahre als Zahnheilkundler bzw. -operateur. Auch in den Kapiteln über den Zahnersatz werden Linderers Erfahrungsfülle und sein großes praktisches Wissen und Können deutlich. Obwohl er sich oft auf andere zahnärztliche Autoren beruft, die in der Regel aus dem französischen Kulturraum stammen, hat man bei Linderer den Eindruck, dass er sich bei seinen Ausführungen vor allem auf seine eigene Erfahrung verlässt. Nach einem Überblick über die Forschungslage zu Jacob Callman Linderer und die Geschichte der Zahnheilkunde vom 16. bis zum 19. Jahrhundert werden dann in eigenen Kapiteln das Leben und die Werke Linderers erörtert, vor allem seine ‚Lehre von den gesammten Zahnoperationen’ (1834). Nach der Edition der Kapitel zum Zahnersatz aus dieser Schrift folgt ein Kommentar dieser Textabschnitte. Zuerst gibt Linderer einen Überblick über die Geschichte des Zahnersatzes, beginnend bei den Römern, endend im 19. Jahrhundert. Zweck dieses historischen Abrisses bei Linderer ist das Faktum, dass er sich selbst als legitimen Vollender und Fortentwickler der Geschichte vom Zahnersatz herausstellen kann. Linderer beherrschte die Möglichkeiten des Zahnersatzes in vollem Umfang. Bedeutend für ihn war der Zahnersatz nicht nur für kosmetisch-ästhetische Zwecke, sondern auch zur Wiederherstellung des natürlichen Kau- und Sprechvermögens. Linderer verwendete für seine Ersatzzähne und -gebisse die verschiedensten Materialien wie Walrosszähne und Porzellan. Er nennt die Möglichleiten des Zahnersatzes aus Elfenbein und aus Menschenzähnen. In einem weiteren Kapitel diskutiert Linderer die verschiedenen Fixierungsarten des Zahnersatzes. Sollen nur einzelne Zähne ersetzt werden, bietet sich als beste Lösung der Zahnersatz mit Stiftzähnen an. Beim gleichzeitigen Ersatz mehrerer Zähne sollen diese auf Platten befestigt werden. Weitere Abschnitte beschäftigen sich mit der Verbindung von künstlichem Ober- und Untergebiß mit Federn und mit den für den Zahnarzt des 19. Jahrhunderts sehr wichtigen Techniken des Lötens, die damals schon sehr fortentwickelt waren. Es wird herausgearbeitet, daß Jacob Callman Linderer die vielfältigsten Methoden und Techniken des Zahnersatzes des 18. und frühen 19. Jahrhunderts voll beherrschte und diese auch entscheidend fortentwickelte. Jacob Callman Linderer kann daher mit Recht als Pionier des Zahnersatzes und der wissenschaftlichen Zahnmedizin des ersten Drittels des 19. Jahrhunderts gelten.
Die retrospektive Analyse wurde anhand der Daten von 303 Patientinnen durchgeführt.Die Frage nach der Häufigkeit einer sekundären malignen Entartung bei Dermoidzysten, sowie nach den Kriterien der Entartung stehen bezüglich der Entscheidung, reife zystische Teratome laparoskopisch zu operieren, im Mittelpunkt dieser Arbeit. Des weiteren wurde die Häufigkeit des bilateralen Auftretens von benignen zystischen Teratomen untersucht. Insgesamt waren 5 Dermoidzysten (1,8%) bei einem Gesamtkollektiv von 276 zystischen Teratome sekundär entartet, wobei es sich in einem Fall um ein solides Karzinom handelte und nicht sicher nachzuweisen war, ob das Karzinom von der Dermoidzyste oder dem periovariellen Gewebe ausging. Risikofaktoren für eine Entartung sind das höhere Alter, die Postmenopause und der große Tumor. Der Medianwert des Alters betrug 55 Lebensjahren bei maligne entarteten Dermoiden gegenüber 38 Lebensjahren bei benignen Dermoiden. Die jüngste Patientin mit einem Malignom war 43 Jahre alt. Die Malignitätsrate bei einem Alter unter 50 Jahren betrug 0,5%, über 50 Jahren 6,8%. In der Postmenopause lag die Malignitätsrate bei 6,7%, während sie in der Prämenopause bei 0,8% lag. Der durchschnittliche Tumordurchmesser war mit 14,3cm bei sekundär malignen entarteten Dermoiden deutlich größer als bei benignen Dermoidzysten mit 5,4cm. Unterhalb der Größe von 10cm Durchmesser zeigte sich in < 1% eine karzinomatöse Entartung, wobei es sich hier um das solide Karzinom handelte. Bei einer Größe >10cm Durchmesser betrug die Entartungsfrequenz 14,3%. Bei einer Tumorgröße von 10cm und mehr sollte eine primäre Laparotomie durchgeführt werden. Bei einem Alter über 40 Jahren sollte im Falle der Laparoskopie der Tumor durch Ovarektomie mit Bergung in einem Plastikbeutel entfernt werden, um eine Tumorzellverschleppung zu vermeiden. In unserem Patientengut wurden 2 Patienten mit embryonalen Karzinom bei Tumorgrößen von 10 und 20cm Durchmesser histologisch gesichert. Beide Patientinnen befanden sich in der Prämenopause und verstarben nach 15 und 16 Monaten. Dysgerminome kamen in 11 Fällen vor; alle Patientinnen befanden sich in der Prämenopause und die Tumoren waren nur in 4 Fällen kleiner als 10cm (max. 18cm). Eine Patientin verstarb. Rezidive kamen in unserem Kollektiv bei 3 prämenopausalen Patientinnen vor, wobei in zwei Fällen sich das Rezidiv nach organerhaltenden Operation im selben Ovar entwickelte. In einem Fall wurde kontralateral ein erneutes Dermoid nachgewiesen. Das Risiko ipsilateral nach Zystexstirpation ein Dermoid zu entwickeln, lag bei uns unter 1%. Kontralateral wurde bei unauffälligem Ovar in 1,1% der Fälle ein Dermoid nachgewiesen, somit besteht ebenfalls ein geringes Risiko eines Rezidivs [5]. Unter der Berücksichtigung der Kriterien, des Alters und der Tumorgröße, ist die laparoskopische Operation der Dermoidzysten, die ein typisches Ultraschallbild bieten, zu vertreten, da sie eine schonende, sichere Technik mit kurzer Rekonvaleszenszeit darstellt.
Diese Studie im Rahmen eines IVF/ICSI Programmes beschäftigt sich mit der detaillierten Morphologie der Vorkern- und Embyonalstadien bei der extrakorporalen Befruchtung beim Menschen. Die morphologische Beurteilung der Zygoten und Embryonen während der Eizell- und Embryokultur ist von zentraler Bedeutung für den Erfolg der Behandlung, da damit die Entwicklung vitaler Embryonen vorhergesagt und die Auswahl hochwertiger Embryonen für den Transfer ermöglicht wird. Aufgrund der derzeitigen gesetzlichen Bestimmungen ist in Deutschland nur eine Auswahl von Vorkernstadien, bei denen es noch zu keiner Verschmelzung des weiblichen und männlichen Vorkerns gekommen ist, aber nicht von Embryonen gestattet. Damit kommt der extrakorporalen Befruchtung in Deutschland, im Gegensatz zur Situation in praktisch allen europäischen Ländern, der Beurteilung der Vorkernstadien (Zygoten) am ersten Tag der Kultur eine entscheidende Bedeutung zu.
Dehydroepiandrosteron (DHEA) und sein Sulfatester Dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS) gehören zur Gruppe der adrenalen Androgene und sind wichtige Vorläufersubstanzen der Androgen- und Östrogensynthese beim Menschen. Die adrenale Androgensynthese beim Menschen weist einen Rückgang mit zunehmendem Alter auf. Damit stellt sich die Frage, ob niedrigere Serumspiegel von DHEA/S im Alter lediglich eine physiologische Veränderung darstellen oder Zusammenhänge zu pathologischen altersassoziierten Prozessen und Krankheiten bestehen. Um mögliche positive und protektive Eigenschaften von DHEA/S bei älteren Männern systematisch zu untersuchen, wurden für die vorliegende prospektive, doppelblinde und Placebo-kontrollierte Studie 22 gesunde, 50-69-jährige Männer mit erniedrigten DHEA/S-Serumspiegeln (1500 ng/ml) ausgewählt. Durch Einnahme von 50 mg DHEA pro Tag über vier Monate wurden die DHEA/S-Serumwerte auf "jugendliche" Werte angehoben und auf Wirksamkeit und Verträglichkeit geprüft. In einem randomisierten cross-over Design wurden neben Veränderungen der Steroidhormonkonzentrationen mit Hilfe validierter psychometrischer Instrumente auch Parameter der körperlichen und seelischen Befindlichkeit sowie der Sexualität untersucht. Obwohl die DHEA-Einnahme keinen Einfluß auf die Serumspiegel der zirku-lierenden Androgene Testosteron- und Dihydrotestosteron hatte, weist ein signifikanter Anstieg von Androstandiol-Glucuronid (ADG) auf eine erhöhte periphere Androgensynthese hin. Die unter DHEA-Einnahme erhöhten Östron- und 17ß-Östradiol-Serumspiegel unterstützen die Hypothese eines geschlechts-spezifischen DHEA-Metabolismus, der bei Frauen zu androgenen, bei Männern zu östrogenen Effekten führt. Im Vergleich zu Placebo kam es unter der DHEA-Einnahme zu keinen signifikanten Veränderungen bei den Serumlipiden oder der Parameter der somatotropen Achse (IGF-1, IGF-BP3) und des Knochenstoffwechsels. In den Bereichen Befindlichkeit und Sexualität bewegten sich die Ausgangs-werte des Studienkollektivs innerhalb der Referenzwerte altersgleicher Gesunder. Durch die Einnahme von DHEA kam es zu keinen signifikanten Verbesserungen im Vergleich zu Placebo. Die Ergebnisse weisen darauf hin, daß eine DHEA-Substitution bei normalen, physiologischen Bedingungen im Gegensatz zu krankheitsbedingten DHEA-defizitären Zuständen, wie zum Beispiel bei Nebennierenrindeninsuffizienz, keinen weiteren Nutzen bringt. Die Empfehlung einer ungezielten, längerfristigen DHEA-Einnahme bei gesunden älteren Männern kann aus den vorliegenden Ergebnissen somit nicht abgeleitet werden.
Beckenbodeninsuffizienz ist ein Überbegriff für eine Reihe charakteristischer morphologischer Veränderungen des Beckenbodens, seiner Strukturen und Nerven. Daraus resultieren Defizite in den Funktionsaufgaben, die sich in ihrer stärksten Ausprägung als Eingeweidevorfall, Stuhl- und Urininkontinenz äußern. Beim Procedere der Diagnosesicherung der Beckenbodendysfunktion und der analen Inkontinenz steht an erster Stelle eine sorgfältige Anamneseerhebung. Inspektion, manuelles Austasten der Analregion und das Ausfüllen des Inkontinenzscore-Fragebogens sollten folgen. Apparativ können die Manometrie, die MR-Defäkographie und bei der analen Inkontinenz die anorektale Endosonographie wertvolle Hinweise, die zur Diagnosesicherung führen können, liefern.
Die spektroskopische NMR-Bildgebung (Chemical Shift Imaging, CSI) kombiniert die Lokalisationstechniken der NMR-Tomographie mit der NMR-Spektroskopie und bietet so eine ortsaufgelöste metabolische Information über das untersuchte Gewebe. Mit dieser Technik können Stoffwechselvorgänge direkt und quantitativ untersucht werden. Deshalb finden die Verfahren der spektroskopischen NMR-Bildgebung in der medizinischen Forschung eine immer breitere Anwendung. Zwei Aspekte erschweren hierbei die klinische Etablierung dieser Methoden: die aufgrund der geringen Empfindlichkeit langen notwendigen Messzeiten bei dennoch geringer räumlicher Auflösung und die im Vergleich zur herkömmlichen NMR-Tomographie aufwendigere Datenauswertung. In der vorliegenden Arbeit wurden in beiden Punkten substantielle methodische Fortschritte erzielt. In einer Fallstudie mit Herzpatienten konnten erstmals die Veränderungen der Metabolitensignale auf 31P-Karten visualisiert werden. Die dabei erreichte Empfindlichkeit erlaubt auch die Untersuchung der Herzhinterwand, wobei hier die Sensitivität an der Grenze des für eine Individualdiagnostik minimal akzeptablen Signal-Rausch-Verhältnisses (SNR) liegt. Der Einsatz höherer Grundfeldstärken in der 31P-NMR-Spektroskopie läßt einen deutlichen Empfindlichkeitsgewinn erwarten. Im Rahmen dieser Arbeit wurde eine umfassende Vergleichsstudie zwischen einem klinischen 1,5 T NMR-Bildgebungssystem und einem 2,0 T Tomographen durchgeführt. Der beobachtete Empfindlichkeitsgewinn von 45% steht im Rahmen der Messgenauigkeit in Einklang mit einem theoretisch zu erwartenden, linearen Anstieg des SNR. Die Lokalisationseigenschaften eines ortsaufgelösten NMR-Experiments werden dadurch bestimmt, wie die der k-Raum, der Raum der räumlichen Frequenzen, abgetastet wird. Insbesondere in räumlich niedrig aufgelösten Experimenten führen die Seitenbanden der räumlichen Antwortfunktion zu Signalkontamination. Bei der Phasenkodierung kann diese Kontamination durch eine auf unterschiedlichen Mittelungszahlen beruhende Wichtung der k-Raumabtastung unterdrückt werden. Bei vorgegebener Experimentdauer und räumlicher Auflösung verringert diese Akkumulations-gewichtetete Phasenkodierung jedoch im Vergleich zum ungewichteten Experiment den abdeckbaren Bildbereich. Der Schwerpunkt der vorliegenden Arbeit lag deshalb auf der Entwicklung eines neuen k-Raum-Abtastschemas. Dieses Abtastschema basiert auf einer Modulation der Abtastdichte im k-Raum und wird deshalb als Dichte-Wichtung („DW“) bezeichnet. Zur Diskretisierung einer gewünschten kontinuierlichen Wichtungsfunktion dient ein neuer, nicht-iterativer Algorithmus, der aus den Eingangsparametern räumliche Auflösung und Gesamt-Akkumulationszahl ein geeignetes Abtastschema generiert. Die Lokalisations-Eigenschaften der Dichte-Wichtung wurden ausführlich analysiert und mit den etablierten Phasenkodierschemata verglichen. Die Dichte-gewichtete k-Raumabtastung kombiniert die Vorteile der Akquisitions-gewichteten Phasenkodierung mit einem maximierten Bildbereich. So kann bei kürzeren Experimentdauern ein deutlicher Gewinn an Lokalisationsqualität erzielt werden, ohne dabei die Vorteile einer reinen Phasenkodierung aufzugeben. Für die Dichte-gewichtete Phasenkodierung gibt es ein weites Anwendungsfeld. Sie wurde im Rahmen dieser Arbeit in mehreren vorklinischen Studien erfolgreich eingesetzt. Die theoretisch zu erwartenden Vorteile bezüglich der Lokalisationseigenschaften bestätigten sich experimentell. Im Bereich der spektroskopischen 31P-NMR-Bildgebung in vivo erwies sich die Dichte-Wichtung als deutlich bessere Alternative zur Akkumulations-Wichtung. Die Einfaltungen des starken Brustmuskelsignals, welche im bisher verwendeten 31P CSI Protokoll den Informationsgehalt der Metabolitenkarten beeinträchtigt hatten, konnten unterdrückt werden. In der 23Na-NMR-Bildgebung am Herzen wurde das DW Abtastschema eingesetzt, um die Verbesserung der Lokalisationsqualität durch Akquisitions-Wichtung erstmals auch in der 23Na-NMR-Bildgebung am menschlichen Herzen zu nutzen. Es konnte gezeigt werden, daß die DW Methode deutliche Vorteile im Vergleich zu den herkömmlichen Abtastungen liefert. Mit der DW Methode gelang es, 23Na-Bilder des menschlichen Herzens von bisher unerreichter Qualität zu erzeugen. Insgesamt wurde mit der Dichte-gewichteten k-Raumabtastung in der vorliegenden Arbeit eine flexible und effiziente Art der Akquisitionswichtung entwickelt. Zusätzlich zu einer deutlichen Verbesserung der Lokalisationsqualität bei optimaler Empfindlichkeit wird mit DW auch die Optimierung des abdeckbaren Bildbereichs erreicht. Somit bietet DW im Vergleich zum Akkumulations-gewichteten Experiment eine größere Flexibilität bei der Wahl der experimentellen Parameter Auflösung und Experimentdauer. Darüber hinaus ist das DW Abtastschema potentiell für jedes NMR-Bildgebungsexperiment mit niedriger räumlicher Auflösung von Nutzen.
Im Karpfenfisch Alburnus alburnus wurden die bisher größten überzähligen Chromosomen bei Wirbeltieren entdeckt. Dies ermöglichte eine umfangreiche zytogenetische und molekulare Studie dieser außergewöhnlichen Genomelemente. Aus Populationsstudien, die mehrere Fundorte in Deutschland einschlossen, konnten Informationen über die Verteilung der B Chromosomen in Fischen verschiedener Herkunftsorte ermittelt werden. Eine derartige Studie könnte zukünftig auch auf andere Länder ausgedehnt werden. Eine detaillierte, zytogenetische Analyse mit allen konventionellen Hellfeld- und Fluoreszenzbänderungen sowie Fluoreszenz in situ Hybridisierungen mit den ribosomalen 5S, 18S/28S rDNA-Proben und der Telomerprobe (TTAGGG)n, zeigte, dass die außergewöhnlich großen B Chromosomen von A. alburnus heterochromatisch, GC-reich und spät replizierend sind. Es wurden bei Alburnus alburnus keinerlei Hinweise auf heteromorphe Geschlechtschromosomen gefunden. Die molekularen Untersuchungen basierten hauptsächlich auf AFLP-Analysen, mit denen eine B Chromosomen-spezifische Bande entdeckt und isoliert werden konnte. Nach Klonierung und Sequenzierung sowie dem Durchsuchen einer Fischspezifischen Datenbank konnte eine retrotransposable Sequenz (Gypsy/Ty3 LTRRetrotranpson) gefunden werden. Ferner konnte eine deutliche Homologie zu dem Nterminalen Teil der reversen Transkriptase von Medaka, Oryzias latipes, dokumentiert werden. Die Southern blot-Untersuchungen und der PCR-Test zeigten, dass es sich bei der entdeckten 203 bp-Sequenz um eine B Chromosomen- und Alburnus alburnus-spezifische Sequenz handelt, welche hochrepetitiv über die beiden Arme der überzähligen Chromosomen verteilt ist. Der Ursprung und die Funktion der massiven überzähligen Chromosomen blieb offen. Da es aber nach wie vor wenig Information über B Chromosomensequenzen und DNA-Organisation im Allgemeinen und besonders bei Fischen gibt (Mestriner et al., 2000), sind die Ergebnisse dieser Studie für die Aufdeckung des Ursprungs und der Evolution überzähliger Chromosomen von allgemeiner Bedeutung, da sie wohl den Hauptanteil der DNA-Zusammensetzung des größten, bisher unter den Wirbeltieren entdeckten überzähligen Chromosoms darstellen. Die Analyse meiotischer Chromosomen zeigte, dass das B Chromosom in der Diakinese als selbstpaarendes Ringchromosom vorliegt. Zusammenfassung und Ausblick 101 Mittels durchflußzytophotometrischer DNA-Messungen konnte der Beitrag des außerordentlich großen B Chromosoms zum Gesamt-DNA-Gehalt von A. alburnus bestimmt werden und Fische auf das Vorhandensein des überzähligen Chromosoms, allerdings unter Tötung, analysiert werden. Dies kann in Zukunft durch Ausnutzung von Sequenzinformation über das B Chromosom und der damit einhergehenden Konstruktion spezifischer PCR-Primer („minimal-invasiver Flossentest“) vermieden werden. Fische aus unterschiedlichen Populationen, eventuell auch europaweit, können so schnell und zuverlässig auf das Vorhandensein des überzähligen Chromosoms hin untersucht werden, mit dem Zweck, durch künftige Verpaarung der Tiere mit 0, 1 oder 2 B Chromosomen den Vererbungs- bzw. Weitergabemechanismus der überzähligen Chromosomen auf die nächste Generation zu studieren.
Leistungen des Sozialrechts werden grundsätzlich auf Antrag gewährt. Die Arbeit beschäftigt sich mit der Frage der rechtlichen Bedeutung des Leistungsantrags in den einzelnen Bereichen des Sozialrechts. Dabei beschränkt sie sich auf rechtstheoretische Darstellungen in Zusammenhang mit dem sozialrechtlichen Leistungsantrag, der auf den Erlass eines Verwaltungsaktes bzw. den Abschluss eines öffentlich-rechtlichen Vertrages zielt. Voraussetzung ist, dass der Antrag von einer Privatperson an einen Träger öffentlicher Gewalt gerichtet ist. Nachdem zunächst auf die Dispositionsmaxime in Abgrenzung zur Offizialmaxime und das Opportunitätsprinzip (Kapitel II) in Zusammenhang mit der Eröffnung des Verwaltungsverfahrens eingegangen wird, soll nach der Klärung des rechtlichen und außerrechtlichen Antragsbegriffs (Kapitel III) der Antrag als Willenserklärung des öffentlichen Rechts charakterisiert werden (Kapitel IV). In Kapitel V erfolgt unter Berücksichtigung der Sozialgesetzbücher eine Abgrenzung der Leistungen, die von Amts zu erbringen sind, zu denjenigen, die vom Leistungsträger aufgrund eines Antrages erbracht werden. Die Darstellung der einzelnen Sozialrechtsbereiche orientiert sich dabei an der Einteilung in Vorsorgesysteme, soziale Entschädigungssysteme und in allgemeine Hilfs- und Fördersysteme. In Kapitel VI wird im Hinblick auf die antragsabhängigen Sozialleistungen untersucht, ob den verschiedenen sozialrechtlichen Anträgen nur verfahrenseinleitende formell-rechtliche Wirkung oder auch anspruchsbegründender materiell-rechtlicher Charakter zukommt. Diese Problematik hat erheblich Auswirkungen auf den Zeitpunkt der Entstehung und der Fälligkeit des einzelnen Leistungsanspruchs aber auch Fragen der Rechtsnachfolge hängen hiervon ab. Auf die Gesetzeshistorie wird ergänzend eingegangen. In Kapitel VII wird der Frage nachgegangen, welche Informationspflichten, d.h. Auskunfts-, Beratungs- und Aufklärungspflichten, die Sozialleistungsträger im Vorfeld der Antragstellung, aber auch während des laufenden Verwaltungsverfahrens zu beachten haben. In Kapitel VIII geht es um die Wirksamkeitsvoraussetzungen eines Leistungsantrags. In diesem Zusammenhang werden Fragen der Handlungsfähigkeit des Antragstellers, die Problematik der Verwaltungssprache, inhaltliche Mindestanforderungen, die an einen Leistungsantrag gestellt werden müssen und die verschiedenen Auslegungs- und Umdeutungsmöglichkeiten des vom Antragsteller ausgedrückten Begehrens den Schwerpunkt darstellen. Im weiteren soll dann der Umfang der gesetzlichen und außergesetzlichen Mitwirkungspflichten, die den Antragsteller regelmäßig als Folge des Leistungsbegehrens treffen, untersucht und dargestellt werden. (Kapitel IX) An diesen Problemkreis anschließend werden die Rechtsfolgen einer wirksamen Antragstellung erläutert, wobei insbesondere der Problemkreis der Verjährungsunterbrechung, das Entstehen des Sozialleistungsanspruchs und seine Fälligkeit sowie die Besonderheiten der gesetzlichen Rentenversicherung dargestellt werden. (Kapitel X) Das XI. Kapitel beleuchtet die Antragsrücknahme, die wesentlich von der Dispositionsbefugnis des Antragstellers abhängt. Ausgehend davon, dass der sozialrechtliche Leistungsantrag von dem tatsächlich Leistungsberechtigten unter Berücksichtigung der rechtlichen Vorschriften gestellt worden ist, ist im XII. Kapitel die Frage aufzuwerfen, welche Folgen Willensmängel in Zusammenhang mit der Antragstellung haben. Dabei sind zunächst offensichtliche Willensmängel zu berücksichtigen. Fraglich ist des weiteren, ob und unter Beachtung welcher rechtlichen Grundsätze und mit welcher rechtlichen Konsequenz der Leistungsantrag als Willenserklärung des öffentlichen Rechts angefochten werden kann. In Kapitel XIII sollen die Auswirkungen einer Übertragung bzw. eines Übergangs des sozialrechtlichen Leistungsanspruchs auf den Leistungsantrag dargestellt werden. Bei dieser Betrachtung wird unterschieden, ob der Rechtsübergang vor oder nach wirksamer Antragstellung durch
Untersucht wurde die adjuvante Therapie der schweren Sepsis bei Peritonitis durch imtravenöse Gabe von Taurolin alleine, Taurolin und Antibiotika, sowie Antibiotika alleine. Primärer Endpunkt war die Krankenhaus-Letalität. Es fand sich kein signifikanter Unterschied, jedoch eine nicht signifikante relative Risikoreduktion für die Kombinationsbehandlung gegenüber der alleinigen Antibiotika-Therapie. Taurolin alleine erscheint ungeeignet. Es gab zahlreiche Dropouts; die Patientenzahl war mit 35 sehr niedrig.
Die vorliegende Arbeit untersucht die seit langem bekannte "Zweigleisigkeit" bei der Behandlung von Miet- und Darlehenswucher. Während bei letzterem der Darlehensvertrag totalnichtig ist und der Darlehensgeber nicht einmal marktübliche Zinsen beanspruchen kann, wird beim Mietwucher entgegen dem Gesetzeswortlaut von §§ 138, 134 BGB, 5 WiStG geltungserhaltend reduziert. Der Vermieter erhält also den gerade noch zulässigen Mietzins. Im Gegensatz zu bereits vorhandenen Abhandlungen zu dieser Problematik liegt der Schwerpunkt der vorliegenden Arbeit in der ausführlichen Darstellung der maßgeblichen Rechtsprechung hierzu sowie der historischen Entwicklung des Mietpreisrechts speziell im Hinblick auf die Anwendung des Instruments der geltungserhaltenden Reduktion. Die Arbeit schließt mit eigenen Vorschlägen zur Behandlung der beiden Wucherfälle. Favorisiert wird eine differenzierte Einzelfallbetrachtung anhand von § 139 BGB sowie die verstärkte Anwendung von Schadensersatzansprüchen und von Zurückbehaltungsrechten zugunsten des Mieters.
Diese Doktorarbeit befasst sich mit der Untersuchung einer Göttin mit dem sumerischen Namen Ninegal und dem entsprechenden akkadischen Namen Belet-ekallim, die 'Herrin des Palastes'. Diese ursprünglich in Sumer beheimatete Göttin wurde nicht nur in Mesopotamien verehrt, sondern ihr Kult fand auch in Syrien-Palästina und in Kleinasien Verbreitung. Als 'Herrin des Palastes' wurde sie in Tempeln und im königlichen Palast selbst verehrt. Sie tritt als 'Beschützerin der königlichen Dynastie' auf. Ihr Kult kann durch Texte untersucht werden, die viele Opfergaben, Kultpersonal, eine eigene Verwaltung, Verehrung bei besonderen Festen und die Einführung ihres Namens als Monatsname vermelden. Die 'Herrin des Palastes' konnte als selbständige Göttin auftreten; ebenso wurde ihr Name als Titel oder Epitheton einer anderen Göttin zugewiesen. Die Verwendung des Namens als Epitheton kommt in sumerischen literarischen Texten vor, in denen u.a. Ischtar häufig als 'Herrin des Palastes' bezeichnet wird. Weil Ninegal/Belet-ekallim in den schriftlichen Quellen des 3. und 2. Jt. v. Chr. gut belegt ist, wurde die Untersuchung auf diese Zeit beschränkt. Vollständigkeitshalber wurden am Ende dieser Dissertation auch die hethitischen Belegstellen, sowie Belegstellen des 1. Jt. v. Chr. aufgelistet; eine detaillierte Untersuchung dieses Materials steht jedoch noch aus.
Die historische Entwicklung des Apollonia-Kults wird anhand einer Sammlung von mehr als 200 Kleinen Andachtsbildern über einen Zeitraum von 500 Jahren dargestellt. Mit der Entwicklung der Sonderpatronate im Spätmittelalter, die der Heiligen das Zahnwehpatronat einbrachte, verbreitete sich der Apollonia-Kult in kurzer Zeit über ganz Europa. Das Kleine Andachtsbild der hl. Apollonia als eine verbreitete und volkstümliche Bildkunst erweist sich als reiche Informationsquelle über religiöse Bräuche und Gewohnheiten im Zusammenhang mit dem Zahnschmerz.
Die primäre Strahlentherapie des Zervix-Karzinoms unter kurativer Absicht besteht immer aus einer Kombination aus Tele- und Brachytherapie. Aus strahlenbiologischen Gründen ist dabei die Ausblendung des Brachytherapie-Volumens zeitlich vor Beginn oder zumindest vor Abschluß der intrauterinen Bestrahlung erforderlich. Aus diesem Grund ist die prospektive Kenntnis der möglichen Variabilität der Applikatorlage und damit der räumlichen Dosisverteilung von großer Bedeutung. In der vorliegenden Arbeit wurde daher die Applikatorlage und ihre Variabilität bei 92 Patientinnen mit jeweils fünf intrauterinen Bestrahlungen retrospektiv untersucht. Mit Hilfe orthogonaler Röntgenaufnahmen von ventral und seitlich wurde die Applikatorlage relativ zu knöchernen Referenzstrukturen des Beckens bestimmt. Der Applikatorursprung lag im Mittel 14mm kaudal der Hüftpfannenebene (55mm kaudal bis 23mm kranial, SD 14mm), 1mm rechts der Beckenmitte (27mm links bis 23mm rechts, SD 6mm) und 26mm dorsal der Hüftkopfmitte (6-53mm dorsal, SD 8mm). Daraus resultierte eine interindividuelle Lagevariabilität von 78mm in kraniokaudaler Richtung, 50mm in lateraler Richtung und 47mm in ventrodorsaler Richtung. Insgesamt betrug die intraindividuelle Variabilität der Applikatorlage unabhängig von einer bestimmten Applikation im Mittel 14mm (2-36mm, SD 6mm) in kraniokaudaler Richtung, 6mm (2-23mm, SD 3mm) in lateraler Richtung und 10mm (2-34mm, SD 6mm) in ventrodorsaler Richtung. Die erste Brachytherapie-Applikation sollte demnach kurz vor der geplanten Ausblendung des Brachytherapie-Volumens aus dem der Teletherapie erfolgen. Die Größe des Blockes richtet sich dann nach der Referenzisodose des Applikatorsystems mit einem Sicherheitsabstand von 2 SD in jeder Richtung, d.h. 24mm in kraniokaudaler und 12mm in lateraler Richtung.
Bei ungefähr 1,5 % der jährlich in Deutschland geborenen Kinder handelt es sich um sehr kleine Frühgeborene mit einem Geburtsgewicht von weniger als 1500g. In diese Studie aufgenommen wurden diejenigen der sehr kleinen Frühgeborenen, die zwischen dem 01. 01. 1992 und dem 31. 12. 1994 geboren und anschließend in der Kinderklinik der Universität Würzburg behandelt wurden. Diese Kinder sollten bezüglich ihrer Langzeitentwicklung beurteilt werden. Zum Zeitpunkt der letzten Datenerhebung waren die Kinder zwischen 5 und 8 ½ Jahre alt. 45,8 % der hier untersuchten Kinder können als entwicklungsretardiert im Vergleich mit der Normgruppe bezeichnet werden. Bei allen zur Beurteilung der motorischen, kognitiven und sprachlichen Entwicklung verwendeten Verfahren erzielten die Mädchen durchschnittlich höhere Werte als die Knaben, ein Einfluss des Geschlechts auf die Langzeitentwicklung sehr kleiner Frühgeborener konnte nachgewiesen werden.
Die Synthese des Transkriptionsfaktors NF-ATc erfolgt in drei Isoformen, die sich vor allem in der Länge ihrer C-terminalen Peptide unterscheiden und individuelle transaktivierende Eigenschaften besitzen. NF-ATc spielt eine wesentliche Rolle bei der Induktion des IL-4 Promotors sowie bei der Th2-Zelldifferenzierung. Mit Hilfe eines murinen in vitro T-Zelldifferenzierungsmodells konnten wir zeigen, dass nur die Expression der kurzen Isoform NF-ATc/A induziert wird, während die der längeren Isoformen NF-ATc/B und NF-ATc/C nahezu konstitutiv verläuft. Naive CD4+T-Zellen exprimieren nach dem ersten Antigen-Kontakt ausschließlich die beiden Isoformen NF-ATc/B und NF-ATc/C. Im Zuge der T-Zelldifferenzierung erlangen Antigen-erfahrene Th1- und Th2-Zellen schließlich die Fähigkeit zur massiven und induzierbaren de novo Synthese der kurzen Isoform NF-ATc/A. Dies wird infolge alternativer Spleiss- und Polyadenylierungsvorgänge durch die Benutzung einer proximalen, gering-affinen poly A-"site", pA1, ermöglicht, die nur bei hohen Konzentrationen von poly A-Faktoren – wie sie in Effektor-T-Zellen vorliegen – erkannt wird und in naiven T-Zellen inaktiv bleibt. Die massive Induktion von NF-ATc/A mit einer konsekutiven Änderung der Zusammensetzung an nukleären NF-ATc-Isoformen mit individuellen transaktivierenden Eigenschaften ermöglicht offenbar das Erreichen kritischer Schwellenwerte für Transkriptionsfaktoren und die Induktion spezifischer Zielgene. In diesem Zusammenhang wiesen unsere Ergebnisse die induzierbare und zellspezifische Bindung von NF-ATc an das cis-regulatorische Element Pu-bB des IL-4 Promotors in Th2-Zellen nach und belegen im besonderen, dass unterschiedliche Bindungseigenschaften von NF-ATc zu einer selektiven Expression des IL-4 Gens in Th2-Zellen beitragen.
Die Osseointegration von Implantaten in Extraktionsalveolen in Abhängigkeit von der Wundversorgung
(2003)
Um die zahnärztliche Behandlung mit Implantaten zeitlich zu verkürzen, kommt der Sofortimplantation in Extraktionsalveolen in den letzten Jahren immer mehr Bedeutung zu. Nicht nur als knochenerhaltende Maßnahme, sondern auch aus ästhetischer Sicht gewinnt die Sofortimplantation an Bedeutung. Die Frage, wie die entstandene Inkongruenz zwischen Implantatkörper und Extraktionsalveole versorgt werden soll, ist in der Literatur noch nicht endgültig beantwortet worden. Wie die Osseointegration eines Implantats beeinflusst wird, wenn Knochenersatzmaterial oder Membrane zum Einsatz kommen, ist noch unklar. Die vorliegende histologische tierexperimentelle Studie untersucht die Osseointegration von Sofortimplantaten, die mit unterschiedlichen Membranmaterialien versorgt wurden. Bei 12 Affen der Spezies Macaca Fascicularis wurden die oberen und unteren Schneidezähne extrahiert. In den Alveolen der mittleren Schneidezähne wurden Implantate inseriert. Die Alveolen wurden dann mit einer der folgenden Behandlungskategorien versorgt: 1. Kontrolle ohne Abdeckung, 2. ePTFE Membran, 3. AlloDerm (Hauttransplantat), 4. Kombination aus ePTFE und AlloDerm. Die Affen wurden nach verschiedenen zeitlichen Abständen 2 Wochen, 1 Monat, 3 Monate und 6 Monate geopfert. Parameter wie Implantat-Knochen-Kontakt im neu gebildeten und ortständigen Knochen, Auffüllungsrate der Alveole und der prozentuale Anteil an mineralisiertem Gewebe im neu gebildeten Knochen wurden gemessen. Alle Implantate waren histologisch osseointegriert. Der Implantat-Knochen-Kontakt war ca. 45% und steigerte sich nach 3 Monaten kaum. Die vorliegenden Ergebnisse lassen die Schlussfolgerung zu, dass die Versorgung der Alveolen mit Membranen nicht unbedingt zur Verbesserung der Osseointegration und Knochenneubildung führen.