Urologische Klinik und Poliklinik
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Aim
To determine the impact of the extent of lymph node invasion (LNI) on long-term oncological outcomes after radical prostatectomy (RP).
Material and methods
In this retrospective study, we examined the data of 1,249 high-risk, non-metastatic PCa patients treated with RP and pelvic lymph node dissection (PLND) between 1989 and 2011 at eight different tertiary institutions. We fitted univariate and multivariate Cox models to assess independent predictors of cancer-specific survival (CSS) and overall survival (OS). The number of positive lymph node (LN) was dichotomized according to the most informative cutoff predicting CSS. Kaplan–Meier curves assessed CSS and OS rates. Only patients with at least 10 LNs removed at PLND were included. This cutoff was chosen as a surrogate for a well performed PNLD.
Results
Mean age was 65 years (median: 66, IQR 60–70). Positive surgical margins were present in 53.7% (n = 671). Final Gleason score (GS) was 2–6 in 12.7% (n = 158), 7 in 52% (n = 649), and 8–10 in 35.4% (n = 442). The median number of LNs removed during PLND was 15 (IQR 12–17). Of all patients, 1,128 (90.3%) had 0–3 positive LNs, while 126 (9.7%) had ≥4 positive LNs. Patients with 0–3 positive LNs had significantly better CSS outcome at 10-year follow-up compared to patients with ≥4 positive LNs (87 vs. 50%; p < 0.0001). Similar results were obtained for OS, with a 72 vs. 37% (p < 0.0001) survival at 10 years for patients with 0–3 vs. ≥4 positive LNs, respectively. At multivariate analysis, final GS of 8–10, salvage ADT therapy, and ≥4 (vs. <4) positive LNs were predictors of worse CSS and OS. Pathological stage pT4 was an additional predictor of worse CSS.
Conclusion
Four or more positive LNs, pathological stage pT4, and final GS of 8–10 represent independent predictors for worse CSS in patients with high-risk PCa. Primary tumor biology remains a strong driver of tumor progression and patients having ≥4 positive LNs could be considered an enriched patient group in which novel treatment strategies should be studied.
Background
Salvage radiotherapy (SRT) is clinically established in prostate cancer (PC) patients with PSA persistence or biochemical relapse (BCR) after prior radical surgery. PET/CT imaging prior to SRT may be performed to localize disease recurrence. The recently introduced \(^{68}\)Ga-PSMA outperforms other PET tracers for detection of recurrence and is therefore expected also to impact radiation planning.
Forty-five patients with PSA persistence (16 pts) or BCR (29 pts) after prior prostatectomy, scheduled to undergo SRT of the prostate bed, underwent \(^{68}\)Ga-PSMA PET/CT. The median PSA level was 0.67 ng/ml. The impact of \(^{68}\)Ga-PSMA PET/CT on the treatment decision was assessed. Patients with oligometastatic (≤5 lesions) PC underwent radiotherapy (RT), with the extent of the RT area and dose escalation being based on PET positivity.
Results
Suspicious lesions were detected in 24/45 (53.3 %) patients. In 62.5 % of patients, lesions were only detected by 68Ga-PSMA PET. Treatment was changed in 19/45 (42.2 %) patients, e.g., extending SRT to metastases (9/19), administering dose escalation in patients with morphological local recurrence (6/19), or replacing SRT by systemic therapy (2/19). 38/45 (84.4 %) followed the treatment recommendation, with data on clinical follow-up being available in 21 patients treated with SRT. All but one showed biochemical response (mean PSA decline 78 ± 19 %) within a mean follow-up of 8.12 ± 5.23 months.
Conclusions
\(^{68}\)Ga-PSMA PET/CT impacts treatment planning in more than 40 % of patients scheduled to undergo SRT. Future prospective studies are needed to confirm this significant therapeutic impact on patients prior to SRT.
microRNA-221 und ihr Einfluss auf Zytokin-vermittelte Signalwege im Hochrisiko-Karzinom der Prostata
(2016)
Der klinische Verlauf von Prostatakarzinom(PCa)-Erkrankungen ist extrem unterschiedlich und lässt sich mit den bisher üblichen Verfahren wie der feingeweblichen Beurteilung der Prostatastanzbiopsie bzw. des OP-Präparates und der PSA-Wert-Bestimmung nur unzureichend vorhersagen. Für eine bessere Versorgung von PCa-Patienten sind deshalb neuartige Marker notwendig, die das individuelle Progressions-Risiko bestimmen. Ein hoffnungsvoller Ansatz sind miRNA-Vertreter als Prognose-Parameter. Besonders interessant in dieser Hinsicht ist miR-221, die im PCa-Gewebe signifikant niedriger exprimiert wird. Jedoch existieren für diese in den meisten Neoplasien als Onkogen betrachtete miRNA kaum Erklärungsansätze für eine tumorsuppressive Funktion im PCa.
Die vorliegende Arbeit konnte mit Hilfe von Microarray-basierten Expressionsanalysen und deren bioinformatischer Auswertung sowie zell- und molekularbiologischen Experimenten erstmals zeigen, dass miR-221 das protektive Interferon-Signal in PCa-Zellen stärkt und auf diese Weise deren Proliferation hemmt. Daneben konnten zwei prominente Inhibitoren dieses Signals, IRF2 und SOCS3, als neue Zielgene von miR-221 in vitro nachgewiesen und eine Korrelation von miR-221 mit diesen Zielgenen auch in PCa-Nativmaterial identifiziert werden. Somit konnte erstmals ein Mechanismus der – vorher lediglich aufgrund der Herabregulation in PCa-Nativmaterial postulierten – tumorsuppressiven Funktion von miR-221 im Rahmen der PCa-Entstehung und -Progression dargestellt werden.
Eine Aktivierung des JAK / STAT-vermittelten Interferon-Signals durch miR-221 erscheint auch in einem breiteren infektiologischen Kontext interessant – sind doch zahlreiche Virenarten wie das HI-Virus, Hepatitis- und Herpesviren in der Lage, die zelluläre miR-221-Expression zu vermindern und auf diese Weise wohl das antivirale Interferon-Signal zu umgehen. Die Erhöhung der zellulären miR-221-Spiegel könnte nach diesem Prinzip auch Interferon-basierte Therapie-Strategien unterstützen bzw. erst ermöglichen.
Für das PCa müssen weitere experimentelle sowie klinisch-translationale Untersuchungen zeigen, ob miR-221 als Bestandteil einer Biomarker-Signatur dazu beiträgt, Patienten mit einem letalen PCa frühzeitig zu identifizieren und der dringend notwendigen Primärtherapie bzw. einer adjuvanten Behandlung zuzuführen. Im Gegenzug könnte zahlreichen Patienten, deren (hohe) miR-221-Expression im Tumorgewebe einen günstigeren Verlauf prognostiziert, die übermäßige Therapie erspart werden.