Refine
Has Fulltext
- yes (110)
Is part of the Bibliography
- yes (110)
Year of publication
Document Type
- Doctoral Thesis (56)
- Complete part of issue (20)
- Journal article (14)
- Book (8)
- Jahresbericht (7)
- Master Thesis (3)
- Other (1)
- Review (1)
Language
- German (81)
- English (27)
- Multiple languages (2)
Keywords
- Würzburg (23)
- Universität (19)
- Wuerzburg (19)
- Wurzburg (18)
- University (13)
- Jahresbericht (7)
- Bericht (6)
- Zeitschrift (6)
- Naphthylisochinolinalkaloide (5)
- Annual Report (3)
- Report (3)
- Strukturaufklärung (3)
- University Library (3)
- Universitätsbibliothek (3)
- annual report (3)
- Ancistrocladaceae (2)
- Apologie (2)
- Apology (2)
- Archäologie (2)
- Bronzezeit (2)
- Epik (2)
- Frau (2)
- Geistigbehindertenpädagogik (2)
- Geistige Behinderung (2)
- Griechisch (2)
- Halbleiter (2)
- Hellenistisch-jüdische Literatur (2)
- Hernie (2)
- Hethiter (2)
- Italien (2)
- Julius-Maximilians-Universität Würzburg (2)
- Kommentar (2)
- Lesbarkeit (2)
- Leseverhalten (2)
- Mittelalter (2)
- Naphthylisochinoline (2)
- Neulatein (2)
- Organische Synthese (2)
- Religion (2)
- Sekundärmetabolit (2)
- Socrates (2)
- Sokrates (2)
- Sonderpädagogik (2)
- Spektroskopie (2)
- Totenbuch (2)
- Triphyophyllum peltatum (2)
- Xenophon (2)
- Zellkultur (2)
- commentary (2)
- geoarchaeology (2)
- leicht lesbare Texte (2)
- naphthylisoquinoline alkaloids (2)
- university (2)
- vereinfachte Texte (2)
- Ägyptisches Totenbuch (2)
- (6,5)-Spektroskopie (1)
- 14 (1)
- 19. Jahrhundert (1)
- 28-22 (1)
- 4. Dynastie (1)
- 5. Dynastie (1)
- 6. Dynastie (1)
- ADSC (1)
- ADSCs (1)
- Abortion (1)
- Abtreibung (1)
- Access Structure (1)
- Accounts (1)
- Achaia (1)
- Acta Thomae (1)
- Actes de Thomas (1)
- Acts of Thomas (1)
- AdMSC (1)
- Aescin (1)
- Aggregation (1)
- Alkaloid (1)
- Alkaloide (1)
- Alkohol (1)
- Aloe <Gattung> (1)
- Aloe saponaria (1)
- Alter Orient (1)
- Altes Reich (1)
- Altes Testament (1)
- Altorientalistik (1)
- Alzheimerkrankheit (1)
- Amduat (1)
- Amino acids (1)
- Aminosäuren (1)
- Anatolien (1)
- Ancistrocladinium A (1)
- Ancistrocladus (1)
- Ancistrocladus cochinchinenesis (1)
- Ancistrocladus cochinchinensis (1)
- Anti-infectious activity (1)
- Antiausterity activity (1)
- Antigen CD14 (1)
- Antipodes (1)
- Antisepsis (1)
- Antitumorale Wirkstoffe (1)
- Anwendung (1)
- Apokryphen (1)
- Apostelgeschichten (1)
- Arabidopsis thaliana (1)
- Archäobotanik (1)
- Argolis (1)
- Argos (1)
- Arkadien (1)
- Artemis <von Ephesos> (1)
- Arzneibuch (1)
- Arzneimittel (1)
- Arzneimittelforschung (1)
- Askese (1)
- Axiographie (1)
- B-Zel (1)
- Bauchspeicheldrüse (1)
- Bayerische Julius-Maximilians-Universität (Würzburg). Lehrstuhl für Vor- und Frühgeschichtliche Archäologie (1)
- Behavioral neuroscience (1)
- Behinderung (1)
- Beiname (1)
- Bibel (1)
- Bibel. Hoheslied (1)
- Bible (1)
- Binsengefilde (1)
- Biosynthese (1)
- Blutgerinnungsfaktor XII (1)
- Bosut-Kultur (1)
- Botulinustoxin (1)
- Brautlied (1)
- Bronzezeit Italiens (1)
- Bronzezeit Zyperns (1)
- Brownsche Bewegung (1)
- CD-Spektroskopie (1)
- CE-oTOF-MS (1)
- CPP-ACP (1)
- Calluskultur (1)
- Cancer (1)
- Catgut (1)
- Charged Aerosol Detektion (1)
- Chewing Gum (1)
- Chiralität <Chemie> (1)
- Chirurgiegeschichte (1)
- Chmie (1)
- Chonsiu (1)
- Christenverfolgung (1)
- Circa instans (1)
- Clavicula (1)
- Climate Change (1)
- Computer Center University of Wuerzburg (1)
- Condylar fracture (1)
- Congo (1)
- Constantinus, Africanus (1)
- Construction-Integration-Model (1)
- Coptic (1)
- Copyright (1)
- Covalent Organic Framework (1)
- Creative Writing (1)
- Crusaders (1)
- Cuvelai (1)
- DNA (1)
- DUB Mutante (1)
- Demotic (1)
- Dendritic cell (1)
- Dendritische Zelle (1)
- Deutsch (1)
- Deutsches Papyruskartell (1)
- Diabetes mellitus (1)
- Diagnostik (1)
- Dielektrizitätszahl (1)
- Diffusion (1)
- Dimer (1)
- Dimere (1)
- Dioscorides, Pedanius : De materia medica (1)
- Dotierung (1)
- Dreistufentest (1)
- Drosophila (1)
- Drosophila melanogaster (1)
- Dye (1)
- Dysfunktionsindex (1)
- EDC-NHS chemistry (1)
- ERT (1)
- Echinococcus (1)
- Egypt (1)
- Ehelosigkeit (1)
- Einfache Sprache (1)
- Einwandige Kohlenstoff-Nanoröhre (1)
- Elektrochemie (1)
- Elektronensprayionisations-Massenspektrometrie (1)
- Elmex (1)
- Elysische Gefilde (1)
- Engaged Humanities (1)
- Environment (1)
- Environmental Humanities (1)
- Epithese <Medizin> (1)
- Etoscha (1)
- Etoschapfanne (1)
- Etosha (1)
- Europarecht (1)
- Europäsches Arzneibuch (1)
- Exziton (1)
- FGF-2 (1)
- Feudvar (1)
- Fifth Dynasty (1)
- Flavonoids (1)
- Follikuläre Zyste (1)
- Forschung (1)
- Frauenbildnisse (1)
- Frisur <Motiv> (1)
- Fruchtfliege (1)
- Fuchsbandwurm (1)
- Förderschule (1)
- Förderschwerpunkt geistige Entwicklung (1)
- GPI-verankerte Proteine (1)
- Gehirn (1)
- Geisteswissenschaften (1)
- Geistigbehindertendidaktik (1)
- Geistigbehindertenschule (1)
- Gelenkfortsatzfraktur (1)
- Gemeinschaftsunterkunft (1)
- Geologie (1)
- Geomorphologie (1)
- Geschichte (1)
- Geschichte 1100-1500 (1)
- Geschichte 1200 v. Chr. (1)
- Geschichte 2000 v. Chr.-331 v. Chr (1)
- Geschichte 500 v. Chr.-260 v. Chr. (1)
- Gewürz (1)
- Gibbs free energy of binding (1)
- Glucosinolate (1)
- Google Earth Engine (GEE) (1)
- Gott <Motiv> (1)
- Greek language (1)
- Grenzfläche (1)
- Griechenland (1)
- Griechenland <Altertum> (1)
- Gynäkologie (1)
- Götter (1)
- Götterstatue (1)
- Göttinnenikonographie (1)
- HPLC (1)
- HPLC-CD-Kopplung (1)
- Hamburg <1990> (1)
- Hathorpriesterin (1)
- Heathen world (1)
- Heidentum <Motiv> (1)
- Heidenwelt (1)
- Heilkraut (1)
- Heilpflanzen (1)
- Hellenistische Zeit (1)
- Helminths (1)
- Hepatozyten-Wachstumsfaktor (1)
- Hera (1)
- Hera von Argos (1)
- Hera von Samos (1)
- Hermopolis (1)
- Hernienchirurgie (1)
- Hernienoperation (1)
- Herodotus (1)
- Herpes simplex Virus DUB C65A (1)
- Herpes simplex virus C65A (1)
- Hildegard <von Bingen> (1)
- Hildegard von Bingen (1)
- Hildegard, von Bingen : Physica. Lib. 1 (1)
- Hildegard, von Bingen, Heilige (1)
- Historische Geographie (1)
- Hochzeitsmetaphorik (1)
- Hybrid-Molecules (1)
- Hymnen (1)
- Hymni (1)
- Hypertext (1)
- Hyssopus (1)
- Hügelgräberkultur (1)
- IGF-I (1)
- Illustration (1)
- Immunmodulation (1)
- Immunomodulation (1)
- India (1)
- Indien (1)
- Infektionskrankheit (1)
- Insulin (1)
- Interferon (1)
- Intrinsische Gerinnungskaskade (1)
- Isheru (1)
- Isolation (1)
- Isolierung (1)
- Isolierung <Chemie> (1)
- Jenseitsglaube (1)
- Jewish leaders (1)
- Julius-Maximilians-Universität Würzburg. Institut für Musikforschung (1)
- Kallikrein-Kinin-System (1)
- Kanzel (1)
- Kapitel 110 (1)
- Katalog (1)
- Kaugummi (1)
- Kerala (1)
- Kinder-Uni (1)
- Kinetics (1)
- Kinetik (1)
- Klassische Philologie (1)
- Klassische Zeit (1)
- Klimakatastrophe (1)
- Klimaänderung (1)
- Kohlenstoff-Nanoröhre (1)
- Komplikation (1)
- Kongo (1)
- Kongreß (1)
- Konrad <der Pfaffe> / Rolandslied (1)
- Krankenblatt (1)
- Kreatives Schreiben (1)
- Kräuterbücher (1)
- Kultbild (1)
- Kulturwandel (1)
- Labiatae (1)
- Landsat (1)
- Landschaft (1)
- Langerhans-Inseln (1)
- Laserinduzierte Fluoreszenz (1)
- Latein (1)
- Laterale Dichte (1)
- Lautes Lesen (1)
- Lebensdauer (1)
- Leichte Sprache (1)
- Leistenhernie (1)
- Leonhart Fuchs (1)
- Lernen (1)
- Lesebuch (1)
- Leseförderung (1)
- Leseinteresse (1)
- Lesekompetenz (1)
- Lesen (1)
- Leseunterricht (1)
- Lexikon (1)
- Liebe (1)
- Lists (1)
- Literary and Cultural Studies (1)
- Literatur (1)
- Literaturunterricht (1)
- Lokalisation (1)
- Ludwig Borchardt (1)
- Lukanisches Doppelwerk (1)
- Lukas <Evangelist> (1)
- Luke (1)
- MODIS time-series (1)
- MRT (1)
- Makropropositionen (1)
- Makrostruktur (1)
- Malaria (1)
- Marginalien (1)
- Martin-von-Wagner-Museum. Ältere Abteilung (1)
- Matthew (1)
- Matthäusevangelium 21 (1)
- Medicine (1)
- Medinet Habu (1)
- Medizin (1)
- Medizingeschichte <Fach> (1)
- Membranproteine (1)
- Memphis (1)
- Mesh (1)
- Metabolismus (1)
- Metall (1)
- Meves compression plate (1)
- Meves-Kompressionsplatte (1)
- Middle Ages (1)
- Mikroskopie (1)
- Miniplatte (1)
- Minpriesterin (1)
- Mittelhochdeutsch (1)
- Monozyt (1)
- Musikinstrumentenkunde (1)
- Musikpriesterin (1)
- Mykenische Kultur (1)
- Myocardinfarkt (1)
- Münzen (1)
- N-Glykosylierung (1)
- NIR-Spektroskopie (1)
- Nabelbruch (1)
- Nabelhernie (1)
- Nadeln (1)
- Nahtmaterial (1)
- Namibia (1)
- Naphthochinone (1)
- Naphthylisoquinolin (1)
- Naphthylisoquinoline (1)
- Naphthylisoquinolines (1)
- Nase (1)
- Natural Products (1)
- Natural products (1)
- Naturstoff (1)
- Naturstoffchemie (1)
- Naturstoffe (1)
- Neithpriesterin (1)
- Netzversorgung (1)
- Neues Testament (1)
- Neuroprotection (1)
- New Testament (1)
- Nikotin (1)
- Nile delta (1)
- Nile flow (1)
- Odo, von Meung : Macer Floridus (1)
- Olympia (1)
- Opfergefilde (1)
- Organic Synthesis (1)
- Organische Chemie (1)
- Orphica (1)
- Orphismus (1)
- Osteosynthese (1)
- Ostraca (1)
- Oxyrhynchos (1)
- Palliative Care (1)
- Palliativoperation (1)
- Palliativversorgung (1)
- Pan (1)
- Pancreatic cancer (1)
- Papyrus (1)
- Parables (1)
- Paramedian Foreheadflap (1)
- Paramedianer Stirnlappen (1)
- Parodontale Gesundheit (1)
- Pathophysiologie (1)
- Periodontal health (1)
- Pfanne (1)
- Pflanze (1)
- Pflanzliche Zellkultur (1)
- Pharmakologie (1)
- Phidias / Zeus (1)
- Photolumineszenz (1)
- Photolumineszenzspektroskopie (1)
- Placebo (1)
- Plastik (1)
- Plinius Secundus, Gaius : Naturalis historia (1)
- Point-of-Care-testing (1)
- Popular Medicine (1)
- Porosität (1)
- Porous Materials (1)
- Porphyrine (1)
- Prevalence (1)
- Priesterinnen (1)
- Prävalenz (1)
- Pseudarthrose (1)
- Ptolemäerzeit (1)
- Purity control (1)
- Pyrenderivate (1)
- Qualitätskontrolle (1)
- Quanten-Hall-Effekt (1)
- Quelle (1)
- Radialisflap (1)
- Radialislappen (1)
- Randbemerkung (1)
- Rechenzentrum Universität Würzburg (1)
- Regulatorischer T-Lymphozyt (1)
- Regulatory T-cell (1)
- Reinfried von Braunschweig (1)
- Reinheitsanalytik (1)
- Rekonstruktion (1)
- Remineralisation (1)
- Reticular Chemistry (1)
- Rezension (1)
- Römerzeit (1)
- Römisches Reich (1)
- SNARE proteins (1)
- Salzhydratschmelze (1)
- Samos (1)
- Schenkelhernie (1)
- Schistosomiasis (1)
- Schnelltest (1)
- Schrankenbestimmungen (1)
- Schulbuch (1)
- Schädel-Hirn-Trauma (1)
- Sebennitic (1)
- Sechet-Iaru (1)
- Seevölker (1)
- Sensoren (1)
- Sensors (1)
- Sepsis (1)
- Serbien (1)
- Siedlungsarchäologie (1)
- Solar bark (1)
- Sozialgeschichte (1)
- St. Johanns Spital (1)
- Sterilisierung (1)
- Streptomycin (1)
- Structural elucidation (1)
- Structure Elucidation (1)
- Sucht (1)
- Suchtforschung (1)
- Surgical history (1)
- Synaptische Transmission (1)
- Syneisaktentum (1)
- Syrisch-palästinensischer Raum (1)
- Syro-Malabar Church in Kerala (1)
- Syro-Malabarische Kirche (1)
- Sängerin (1)
- Südosteuropa (1)
- TGF-β3 (1)
- TICT (1)
- Tapeworm (1)
- Taschensondierung (1)
- Tax Receipts (1)
- Teilhabe (1)
- Tell Basta (1)
- Textverstehen (1)
- Therapie (1)
- Thomasakten (1)
- Tongue (1)
- Tooth Mousse (1)
- Totenbuch <Ägyptisch> (1)
- Totenbuchredaktion (1)
- Totenpriesterin (1)
- Transplantat (1)
- Triphyophyllum (1)
- Trypanosomen (1)
- Tänzerin (1)
- Ultrakurzzeitspektroskopie (1)
- Umbilikalhernie (1)
- Ungeheuer (1)
- Universität Würzburg (1)
- Universität Würzburg, Lehrstuhl für Altorientalistik (1)
- Universität Würzburg. Lehrstuhl für Klassische Archäologie (1)
- Universitätsbibliothek Würzburg (1)
- Unterkiefer (1)
- Urheberrecht (1)
- Urnenfelderkultur (1)
- VAS (1)
- Vaccinia (1)
- Vaccinia virus (VACV) (1)
- Vaccinia-virus (1)
- Vatin-Kultur (1)
- Verfassungsrecht (1)
- Verhalten (1)
- Vignette (1)
- Vignette 110 (1)
- Vojvodina (1)
- Volksheilkunde (1)
- Weibliche Frisuren (1)
- Weltbild Mittelalter (1)
- West Africa (1)
- Wirkmechanismus (1)
- Wirkung (1)
- Witwe (1)
- Wolfram <von Eschenbach> (1)
- Woman (1)
- Würmer (1)
- Würzburg / Institut für Geschichte der Medizin / Forschungsgruppe Klostermedizin (1)
- Würzburg / Institut für Geschichte der Medizin Würzburg (1)
- Würzburg / Institut für Geschichte der Medizin Würzburg / Forschungsgruppe Klostermedizin (1)
- Würzburg / Juliusspital (1)
- Würzburg / Juliusspital / Archiv (1)
- Würzburg Lag-Screw-Plate (1)
- Würzburger Zugschrauben-Platte (1)
- Ysop (1)
- ZOM (1)
- Zahnpasta (1)
- Zeitenwende (1)
- Zellulartherapie (1)
- Zentrum für Operative Medizin (1)
- Zeus (1)
- Zeus von Olympia (1)
- Zunge (1)
- Zyste (1)
- acquisition (1)
- administration (1)
- ancient Egypt (1)
- ancient hair styles (1)
- ancient texts (1)
- ancistrocladinium A (1)
- antike Hochzeitsbräuche (1)
- asceticism (1)
- ascétisme (1)
- autologous chondrocyte implantation (1)
- axiography (1)
- bavaria (1)
- beta cells (1)
- bioconjugation (1)
- biologics (1)
- biomaterials (1)
- carbon nanotubes (1)
- cartilage tissue engineering (1)
- catgut (1)
- cell replacement therapy (1)
- charged aerosol detector (1)
- chirurgische Abteilung Juliusspital Würzburg (1)
- chirurgische Hernienbehandlung (1)
- class homogeneity (1)
- classical sculpture (1)
- clavicular nonunion (1)
- click chemistry (1)
- colony-stimulating factor (1)
- conservative treatment (1)
- core depression (1)
- cult images (1)
- dentifirice (1)
- diabetes (1)
- didactics (1)
- drilling (1)
- dysfunctionindex (1)
- effect (1)
- endorheisch (1)
- epithets (1)
- evaporation based detectors (1)
- evaporationsbasierte Detektoren (1)
- fluorescence (1)
- follicular cyst (1)
- free energy of solvation (1)
- geistiges Eigentum (1)
- geomorphology (1)
- glucosinolates (1)
- hathor (1)
- healing (1)
- hellenistic sculpture (1)
- herbal books (1)
- herbal medicines (1)
- hernia surgery (1)
- hymns (1)
- hyssope (1)
- iconology (1)
- injectable protein formulation (1)
- insulin (1)
- konservative Behandlung (1)
- land cover (1)
- literarische Motive (1)
- literarische Quellen (1)
- literary sources (1)
- liturgy (1)
- lokalisation (1)
- magic (1)
- mandible (1)
- medical device (1)
- medicinal plant (1)
- medieval (1)
- melt electrowriting (1)
- mental handicap (1)
- mesenchymal cells (1)
- metabolism (1)
- metaphors (1)
- microscopy (1)
- midazolam (1)
- min (1)
- miniplate (1)
- mode of action (1)
- molecular docking (1)
- molecular neuroscience (1)
- monocyte (1)
- monsters (1)
- myocardial infarction (1)
- naphthoquinone (1)
- naphthyl isoquinoline alkaloids (1)
- needle (1)
- neith (1)
- neurotoxins (1)
- neurotransmission (1)
- nichtkönigliche Priesterinnen (1)
- nomes (1)
- numismatics (1)
- old kingdom (1)
- orphism (1)
- osteochondral allografts (1)
- osteochondral implant (1)
- osteogenesis imperfecta (1)
- paleoclimate (1)
- paleoenvironment (1)
- papyrus collection Bremen (1)
- papyrus collection Gießen (1)
- pharmacological research (1)
- pharmacology (1)
- plant (1)
- plant cell culture (1)
- portrait statues (1)
- priestess (1)
- progenitor cells (1)
- protein modification (1)
- protein therapeutics (1)
- pulpit (1)
- quantum mechanics (1)
- reading ability (1)
- remineralization (1)
- ritual (1)
- sacred lakes (1)
- salthydratic melt (1)
- segmental collapse (1)
- sentinel (1)
- sepsis (1)
- sheep model (1)
- sichtbare Netze (1)
- social history (1)
- sozialer Hintergrund (1)
- spectroscopy (1)
- sterilization (1)
- stromal cells (1)
- structural elucidation (1)
- subcutaneous implanation (1)
- surgical department of the Juliusspital Würzburg (1)
- surgical hernia treatment (1)
- suture material (1)
- therapy (1)
- torsional energy (1)
- training sample migration (1)
- transition state (1)
- tribes (1)
- trimethyl-β-cyclodextrin (1)
- use (1)
- wetland (1)
- wetland mapping (1)
- widow (1)
- women statuary (1)
- x-ray micro computed tomography (1)
- Ägypten (Altertum) (1)
- Ägypten <Altertum> (1)
Institute
- Institut für Altertumswissenschaften (17)
- Universität Würzburg (12)
- Universität - Fakultätsübergreifend (11)
- Institut für Organische Chemie (7)
- Institut für klassische Philologie (7)
- Institut für Geschichte der Medizin (6)
- Graduate School of Life Sciences (5)
- Institut für Biblische Theologie (5)
- Institut für Pharmazie und Lebensmittelchemie (5)
- Institut für Geographie und Geologie (4)
Sonstige beteiligte Institutionen
- Alte Geschichte (1)
- Department of Cellular Therapies, University of Navarra, Pamplona, Spain (1)
- Department of X-ray Microscopy, University of Würzburg, Würzburg, Germany (1)
- Klinik für Tropenmedizin am Klinikum Würzburg Mitte gGmbH (1)
- Radiologie (1)
- Universidade de São Paulo, Programa de Pós-Graduação em Letras Clássicas, São Paulo, Brasil (1)
EU-Project number / Contract (GA) number
- 242175 (1)
In dieser Arbeit ist zusammengetragen, was frühere Heilkundige und Pflanzenkenner über Ysop berichtet haben. Welche Eigenschaften schrieb man ihm zu, welche Wirkungen und Anwendungen waren bekannt? Gegen welche Krankheiten verordnete man Ysop-haltige Arzneien und wie sahen diese aus? In welcher Form wurden sie gegeben und welche weiteren Bestandteile enthielten sie? Wo taucht Ysop zum vermutlich ersten Mal auf?
Thermoplastic polymers have a history of decades of safe and effective use in the clinic as implantable medical devices. In recent years additive manufacturing (AM) saw increased clinical interest for the fabrication of customizable and implantable medical devices and training models using the patients’ own radiological data. However, approval from the various regulatory bodies remains a significant hurdle. A possible solution is to fabricate the AM scaffolds using materials and techniques with a clinical safety record, e.g. melt processing of polymers. Melt Electrowriting (MEW) is a novel, high resolution AM technique which uses thermoplastic polymers. MEW produces scaffolds with microscale fibers and precise fiber placement, allowing the control of the scaffold microarchitecture. Additionally, MEW can process medical-grade thermoplastic polymers, without the use of solvents paving the way for the production of medical devices for clinical applications. This pathway is investigated in this thesis, where the layout is designed to resemble the journey of a medical device produced via MEW from conception to early in vivo experiments. To do so, first, a brief history of the development of medical implants and the regenerative capability of the human body is given in Chapter 1. In Chapter 2, a review of the use of thermoplastic polymers in medicine, with a focus on poly(ε-caprolactone) (PCL), is illustrated, as this is the polymer used in the rest of the thesis. This review is followed by a comparison of the state of the art, regarding in vivo and clinical experiments, of three polymer melt AM technologies: melt-extrusion, selective laser sintering and MEW. The first two techniques already saw successful translation to the bedside, producing patient-specific, regulatory-approved AM implants. To follow in the footsteps of these two technologies, the MEW device parameters need to be optimized. The MEW process parameters and their interplay are further discussed in Chapter 3 focusing on the importance of a steady mass flow rate of the polymer during printing. MEW reaches a balance between polymer flow, the stabilizing electric field and moving collector to produce reproducible, high-resolution scaffolds. An imbalance creates phenomena like fiber pulsing or arcing which result in defective scaffolds and potential printer damage. Chapter 4 shows the use of X-ray microtomography (µCT) as a non-destructive method to characterize the pore-related features: total porosity and the pore size distribution. MEW scaffolds are three-dimensional (3D) constructs but have long been treated in the literature as two-dimensional (2D) ones and characterized mainly by microscopy, including stereo- and scanning electron microscopy, where pore size was simply reported as the distance between the fibers in a single layer. These methods, together with the trend of producing scaffolds with symmetrical pores in the 0/90° and 0/60/120° laydown patterns, disregarded the lateral connections between pores and the potential of MEW to be used for more complex 3D structures, mimicking the extracellular matrix. Here we characterized scaffolds in the aforementioned symmetrical laydown patterns, along with the more complex 0/45/90/135° and 0/30/60/90/120/150° ones. A 2D pore size estimation was done first using stereomicroscopy, followed by and compared to µCT scanning. The scaffolds with symmetrical laydown patterns resulted in the predominance of one pore size, while those with more complex patterns had a broader distribution, which could be better shown by µCT scans. Moreover, in the symmetrical scaffolds, the size of 3D pores was not able to reach the value of the fiber spacing due to a flattening effect of the scaffold, where the thickness of the scaffold was less than the fiber spacing, further restricting the pore size distribution in such scaffolds. This method could be used for quality assurance of fabricated scaffolds prior to use in in vitro or in vivo experiments and would be important for a clinical translation. Chapter 5 illustrates a proof of principle subcutaneous implantation in vivo experiment. MEW scaffolds were already featured in small animal in vivo experiments, but to date, no analysis of the foreign body reaction (FBR) to such implants was performed. FBR is an immune reaction to implanted foreign materials, including medical devices, aimed at protecting the host from potential adverse effects and can interfere with the function of some medical implants. Medical-grade PCL was used to melt electrowrite scaffolds with 50 and 60 µm fiber spacing for the 0/90° and 0/60/120° laydown patterns, respectively. These implants were implanted subcutaneously in immunocompetent, outbred mice, with appropriate controls, and explanted after 2, 4, 7 and 14 days. A thorough characterization of the scaffolds before implantation was done, followed by a full histopathological analysis of the FBR to the implants after excision. The scaffolds, irrespective of their pore geometry, induced an extensive FBR in the form of accumulation of foreign body giant cells around the fiber walls, in a manner that almost occluded available pore spaces with little to no neovascularization. This reaction was not induced by the material itself, as the same reaction failed to develop in the PCL solid film controls. A discussion of the results was given with special regard to the literature available on flat surgical meshes, as well as other hydrogel-based porous scaffolds with similar pore sizes. Finally, a general summary of the thesis in Chapter 6 recapitulates the most important points with a focus on future directions for MEW.
Seit Anfang des 20. Jahrhunderts ist die Krankheit Krebs die zweithäufigste Todesursache.
Die immer besser werdende Diagnostik zur Früherkennung von Krebserkrankungen bringt
zudem mit sich, dass eine steigende Anzahl an Krankheitsfällen bekannt wird; gleichzeitig hat
eine sichere Erkennung im Frühstadium einen hohen Stellenwert, da nur so frühzeitig
therapeutische Maßnahmen ergriffen werden können. Obwohl zur kurativen oder zur
palliativen Behandlung schon lange viele ausgereifte Therapiemethoden und -konzepte
erfolgreich angewendet werden, sind bis heute viele Krebserkrankungen noch immer
unheilbar und es gibt bislang in vielen Fällen noch keine potenten Arzneistoffe für eine
wirkungsvolle Therapie. Die Suche nach neuen Wirkstoffen ist daher ein Schwerpunkt
aktueller Forschung. Auch unsere Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit dieser Thematik und hat
in Zusammenarbeit mit dem Universitätsklinikum Würzburg ein neuartiges Pro-Prodrug-
Konzept für antitumorale Wirkstoffe entwickelt.
Daher war es ein Ziel der vorliegenden Arbeit, aufbauend auf medizinischen und
biochemischen Vorarbeiten, eine Leitstruktur für antitumorale Wirkstoffe zu erarbeiten, die auf
dem hier vorgestellten Pro-Prodrug-Konzept basiert, und eine entsprechende Syntheseroute zur
Gewinnung erster Fluoreszenz-markierter Pro-Prodrug-Modellverbindungen zu etablieren.
Eine andere interessante Substanzklasse, die nicht nur aufgrund ihrer Wirkeigenschaften
als Photosensibilisatoren in der photodynamischen Therapie bereits Gegenstand intensiver
Forschung ist, sondern auch in weiteren Bereichen der angewandten Chemie, wie
beispielsweise in der metallorganischen Katalyse oder in den Materialwissenschaften
Anwendung findet, sind die Porphyrine. Neben den achiralen Vertretern finden die chiralen
Porphyrinoide Anwendung in der chiralen Erkennung oder in der asymmetrischen
Synthese.
Auf dem Gebiet der Porphyrine war das Ziel der vorliegenden Arbeit die gezielte Synthese
N,C- und C,C-verknüpfter dimerer und trimerer Porphyrine, einhergehend mit intensiven
Untersuchungen der Reaktivität der verwendeten Bausteine, des Reaktionsmechanismus und
der hohen Regioselektivität. Da einige der synthetisierten Substanzen Axial- oder
Helikalchiralität aufweisen, wurden diese durch HPLC-CD eingehend auf ihre chiroptischen
Eigenschaften untersucht.
No abstract available.
Die vorliegende Dissertationsarbeit ist ein integraler Bestandteil einer umfassenderen klinischen Studie, die Daten zur Entwicklung von Modellen zu möglichen Zusammenhängen zwischen Parodontitis und koronarer Herzkrankheit liefern soll. Definiertes Ziel der vorliegenden Untersuchung war es, zu analysieren, ob und bezüglich welcher Parameter sich die parodontale Gesundheit von Patienten mit akutem Myocardinfarkt signifikant von derjenigen alterskorrelierter Kontrollpersonen mit vergleichbarem sozialem Hintergrund unterscheidet, bei denen die Präsenz einer akuten koronaren Herzerkrankung diagnostisch sicher ausgeschlossen werden konnte. Die Studienpopulation bestand aus einer Testgruppe mit insgesamt 27 Personen mit diagnostisch zweifelsfrei verifiziertem Myocardinfarkt sowie einer Kontrollgruppe mit 36 Patienten, bei denen nach umfassender Diagnostik das Vorliegen eines akuten Herzinfarktes definitiv ausgeschlossen werden konnte. Die Patienten der Kontrollgruppe waren ebenfalls wegen anderer Erkrankungen in stationärer Behandlung. Die Infarktpatienten waren durchschnittlich 56,5 Jahre alt, die Mitglieder der Kontrollgruppe 60,8 Jahre alt. Untersuchte Parameter waren die Bildung bakterieller Zahnbeläge, das Auftreten von Zahnfleischbluten, die Taschensondierungstiefe sowie die Blutung auf Sondierung. Die statistische Analyse enthüllte für die Gruppe der Myocardinfarktpatienten eine signifikant stärker ausgeprägte Neigung zu Zahnfleischbluten, signifikant häufiger auftretende Sondierungsblutungen sowie signifikant ausgeprägtere Taschensondierungstiefen im Vergleich zur Kontrollgruppe. Bezüglich der Bildung bakterieller Zahnbeläge ergaben sich keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden experimentellen Gruppen. Die Daten dieser Studie belegen eine signifikante Korrelation zwischen der Manifestation eines akuten myocardialen Infarktes und dem Auftreten ausgeprägter Entzündungssymptome am Parodont. Die in der Testgruppe ebenfalls signifikant ausgeprägteren Taschensondierungstiefen lassen vermuten, dass die beobachtete parodontale Entzündung nicht nur Ausdruck einer vom Myocardinfarkt induzierten allgemeinen Stimulation der Entzündungsbereitschaft des Körpers darstellt, sondern selbst aktiv mit der Entstehung der myocardialen Läsion verbunden ist.
Das hellenistische Hohelied
(2019)
Cancer is one of the major causes of mortality in developed countries. In 2020, there were more than 19.3 million new cases of tumor malignancies worldwide, with more than 10 million deaths. The high rates of cancer cases and mortality necessitate extensive research and the development of novel cancer treatments and antitumor agents. In most cases, conventional treatment strategies for tumor therapy are based on chemotherapeutic treatment, which is supplemented with radiotherapy and/or surgical resection of solid tumors [1]. The use of chemotherapy for the treatment of cancer has significant side effects, the most dangerous of which is toxicity [2] [3].
Modern methods of treating tumors focus on specific drug delivery to the tumor site, actively targeting the tumor cells, as well as the reduction of side effects. One of the most promising current approaches is based on oncolytic viruses. Antitumor properties of viruses were documented at the beginning of the 20th century when some cancer patients recovered after acute viral infections, particularly influenza [4]. Vaccinia virus (VACV) is a member of the Poxviridae family, has natural antitumor properties, and provides a good basis for generating efficient recombinant oncolytic strains. Furthermore, VACV has never been shown to integrate into the host genome [5]. VACV is likely one of the safest and well-studied viruses due to extensive research being done in molecular biology and pathophysiology to investigate its potential as a vaccine for smallpox eradication programs. It has been administered to over 200 million people worldwide. VACV antitumor therapeutic effectiveness has been established in xenograft models with a variety of tumor types for human and canine cancers. Furthermore, recombinant oncolytic VACVs expressing genes encoding light-emitting proteins are a big improvement in a treatment strategy that combines tumor-specific therapies and diagnostics.
Oncolytic virus treatments are effective in xenograft cancer models in mice, however, the significant improvements found in mice do not always translate to human cancer patients. These therapies should be tested in dogs with spontaneous cancer not only to offer well translatable information regarding the possible efficiency of viral therapy for human cancers but also to improve the health of our household pets as well. Spontaneous canine tumors are starting to be regarded as an essential model of human cancers that can reproduce the tumor microenvironment and immune response of cancer patients [6]. Just as data obtained in dog experiments can improve cancer therapy for human patients, these findings can also be used to improve treatment protocols in canine patients.
Hundreds of studies and dozens of reviews have been published regarding the antitumor effects of various recombinants of VACV, but information on the anticancer features of initial, genetically-unmodified “naïve” VACV is still limited. In the first studies, we compared different wild-type, non-modified strains of VACV and tested their oncolytic properties on a panel of various cancer cells derived from different organs. In addition, we also tested a protection system based on the “Trojan horse” concept - using a combination of human Adipose tissue-derived Stem Cells (hADSC) and three different wild-type single plaque purified Vaccinia virus strains: W1, L1, and T1. We showed that all tested human cell lines (FaDu, MDA MB 231, HNT-13, HNT-35, and PC-3) are permissive to L0, W0, T0, L1, W1, and L1 infection. Furthermore, we tested the cytotoxicity of VACV in different cancer cell lines (A549, PC-3, MDA-MB 231, FaDu, HNT-13, HNT-25, and HNT-35). All strains lysed the cells, which was most visible at 96 hpi. We also showed that all tested strains could efficiently infect and multiply in hADSC at a high level. In our in vivo study, we tested the therapeutic efficacy of the wild-type Vaccinia viruses L1, W1, and T1 alone or in combination with hADSC. Wild-type VACV strains were tested for their oncolytic efficiency in human lung adenocarcinoma (A549) in a xenograft model. Treatment of A549 tumors with different doses of L1 and W1 as well as with a L1/ADSC or W1/ADSC combination led to significant tumor regression compared to the PBS control. Additionally, the treatment with L1 and W1 and the combination of L1/ADSC and W1/ADSC was well tolerated by the animals. In the case of the wild-type Tian Tan strain, results were not obtained due to the high cytotoxicity of this strain. Therefore, it should be attenuated for further studies.
In the second part of the current study, we investigated the oncolytic effect of C1-opt1, W1 opt1, and L3-opt1 strains based on the wild-type Copenhagen, Wyeth, and Lister vaccines with additional expression of turboFP635. Replication and cytotoxicity assays demonstrated that all 3 viruses were able to infect, replicate in and kill canine tumor cell lines STSA-1 and CT1258 in a virus dose- and time- dependent fashion. Cytotoxicity and replication assays were also performed on cultured canine Adipose-derived Mesenchymal Stem Cells (cAdMSC). The results showed that the cells were lysed much slower than the tumor cells. It suggests that these cells can harbour the virus for a long-term period, allowing the virus to spread into the body and there is enough time to reach the primary tumor or metastases before the cell carrier is destroyed. The viral replication in cAdMSC in our study was lower than in canine cancer cells (STSA-1 and CT1258) at the same MOI. After being studied in cell culture, C1 opt1 and their combination with cAdMSC (C1-opt1/cAdMSC) were used in canine STSA 1 tumor bearing nude mice. We tested the oncolytic effect of the C1-opt1 virus alone and in combination with cAdMSC in the canine STSA-1 xenograft mouse model. Altogether, our findings have shown that both C1-opt1 and cAdMSC/C1-opt1 significantly reduced tumor size or eliminated the tumor. There was no significant difference between C1-opt1 alone and cAdMSC/C1-opt1. The virus particles were mostly found within the tumor after 24 dpi, some amount of virus particles were found in the lungs of mice injected with a combination of cAdMSC/C1-opt1 but not in the group injected with virus alone (cAdMSC might get stuck in the lungs and cause virus propagation there).
Taken together, this study provided a proof-of-concept that hADSC/cAdMSC can be used as a carrier system for the “Trojan horse” concept. However, it should be confirmed in another experimental model system, such as canine patients. Moreover, these findings suggest that wild-type, non-modified strains of Vaccinia virus isolates can be considered promising candidates for oncolytic virotherapy, especially in combination with mesenchymal stem cells.
Um den jahrtausendealten Weg der Menschheit vom Papyrus über Buchdruck und siliziumbasierte Halbleiter in Richtung noch leistungsfähigerer Technologien zu gehen und weiterhin Heureka-Momente zu schaffen, bieten Kohlenstoffnanoröhren ein weites Forschungsfeld. Besonders die halbleitenden Charakteristika von SWNTs sowie die Manipulation dieser durch Dotierung bergen viele Möglichkeiten für zukünftige Anwendungen in moderner Elektrotechnologie. Der Weg zu einer industriellen Implementierung von SWNTs in neuartigen optoelektronischen Bauteilen ließe sich durch eine Ausweitung des Wissens bezüglich SWNTs und der dotierungsbasierten Anpassung ihrer Eigenschaften ebnen.
Mit dieser Erkenntniserweiterung als Zielsetzung wurden im Rahmen dieser Dissertation halbleitende, einwandige (6,5)-Kohlenstoffnanoröhren als chiralitätsreine, polymerstabilisierte Proben untersucht. Die ultrakurzzeitaufgelöste Spektroskopie der SWNTs erfolgte an organischen Suspensionen wie auch Dünnschichtfilmen, die je mittels eines gewissen Quantums an Gold(III)-chlorid dotiert worden waren. So konnten die ablaufenden Dynamiken auf einer ps-Zeitskala untersucht werden.
In Kapitel 4 konnte mittels transienter Absorptionsexperimente an redoxchemisch p-dotierter SWNT-Suspensionen zunächst gezeigt werden, dass sich die bei optischer Anregung gebildeten Trionen nicht analog zu Exzitonen diffusiv entlang der Nanoröhre bewegen, sondern lokalisiert vorliegen. Die längere trionischen Zerfallsdauer nach X$_1$- verglichen mit X$_1^+$-resonanter Anregung zeugt außerdem davon, dass das Trion aus dem Exziton gespeist wird. Der Einfluss der Dotierung auf die Zerfallsdynamiken von X$_1$ und X$_1^+$ wurde an SWNT-Dünnschichtfilmen untersucht. Das Photobleichsignal des Exzitons verschiebt hypsochrom und zerfällt schneller mit zunehmender Ladungsträgerdichte durch höherer Gold(III)-chloridkonzentrationen. Dies resultiert aus dem verringerten Abstand zwischen den Ladungsträgern, welche als nichtstrahlende Löschstellen fungieren. Für das X$_1^+$-PB ist ein ähnliches Verhalten zu beobachten. Dabei wird dieses Signal mit weiter steigender Dotierung von einer der H-Bande zuzuordnenden Photoabsorption überlagert. Diese lässt sich in einer starken Sättigung der Dotierung wie auch einer hohen Bandkantenverschiebung begründen.
In Kapitel 5 wurde die Größe der Exzitonen und Trionen in dotierten SWNT-Dünnschichtfilmen mittels des Phasenraumfüllmodells bestimmt. Dabei lag besonderes Augenmerk auf der Kompensation des PB/PA-Überlapps, dem schnellen Zerfall, einem Ausgleich von Differenzen zwischen Anrege- und Absorptionsspektrum sowie dem Anteil intrinsischer/dotierter Nanorohrsegmente, um korrigierte Größen $\xi_\mathrm{k}$ zu erhalten. Für die Trionengröße wurde zusätzlich der Überlapp der Absorptionsbanden einbezogen, um korrigierte Werte $\xi_{\mathrm{T,k}}$ zu bestimmen. $\xi_\mathrm{k}$ beträgt in der intrinsischen Form 6$\pm$2\,nm und bleibt bis zu einer Ladungsträgerdichte $n_{\mathrm{LT}}<0.10$\,nm$^{-1}$ etwa gleich, anschließend ist ein Absinken bis auf etwa 4\,nm bei $n_{\mathrm{LT}}\approx0.20$\,nm$^{-1}$ zu beobachten. Für diesen Trend ist die Überlagerung von Exziton- und H-Bande verantwortlich, da so der Faktor zur Bestimmung des Anteils intrinsischer Nanorohrsegmente an der SWNT verfälscht wird. Die Abweichung der intrinsischen Größe von den in der Literatur berichteten 13$\pm$3\,nm ist möglicherweise auf Unterschiede in der Probenpräparation zurückzuführen. Für die Trionengröße ergibt sich bei steigender Dotierung ein ähnliches Verhalten: Sie beträgt für $n_{\mathrm{LT}}<0.20$\,nm$^{-1}$ 1.83$\pm$0.47\,nm, was in der Größenordnung in guter Übereinstimmung mit der Literatur ist. Für höhere Dotierungen sinkt $\xi_{\mathrm{T,k}}$ bis auf 0.92$\pm$0.26nm ab. Dies erklärt sich dadurch, dass bei höherer $n_{\mathrm{LT}}$ die H-Bande das Spektrum dominiert, sodass der Einfluss der Absorptionsbandenüberlagerung nicht mehr vollständig durch den entsprechenden Korrekturfaktor kompensiert werden kann.
Kapitel 6 beschäftigte sich anstelle redoxchemischer Dotierung der nanoskaligen Halbleiter mit der (spektro-)elektrochemischen Untersuchung von Vorläufern molekularer Radikale. SWV-Messungen weisen dabei darauf hin, dass die Pyrene Pyr1-Pyr3 entsprechend der Anzahl ihrer Substituenten bei Reduktion Mono-, Bi- beziehungsweise Tetraradikale bilden. Die strukturelle Ähnlichkeit der Moleküle äußert sich in gleichen Reduktionspotentialen wie auch ähnlichen potentialabhängigen Absorptionsspektren. Während nur marginale Unterschiede in den PL-Spektren der neutralen und reduzierten Spezies festgestellt werden konnte, lieferte das zeitkorrelierte Einzelphotonenzählen aufschlussreichere Ergebnisse: So wird die Fluoreszenzlebensdauer stark von der Polarität der Umgegbung beeinflusst - bereits die Zugabe des Leitsalzes führt hier zu Änderungen. Die durchschnittliche Fluoreszenzlebensdauer $\tau_{\mathrm{av}}$ sinkt außerdem mit Reduktion und Radikalbildung; für höhere Emissionswellenlängen ist $\tau_{\mathrm{av}}$ außerdem höher. Insgesamt verdeutlichten die Experimente die gute Abschirmung zwischen Pyrenkern und Naphthalimidsubstituenten der Moleküle sowie die Sensibilität gegenüber dem Medium durch TICT, das Vorhandensein von Bi- und Tetraradikalen kann allerdings nicht vollständig belegt werden, wofür EPR-Messugen notwendig wären.
Literatur für erwachsene Menschen mit geistiger Behinderung? Gibt es die? Braucht es die überhaupt? Das ist das Thema dieser Arbeit. Ausgegangen wird dabei von einer Annäherung an den Literaturbegriff und der Darstellung von kultureller sowie individueller Bedeutung von Literatur in unserer Gesellschaft. Dabei werden sowohl historische Aspekte des literarischen Lesens aufgegriffen, wie auch aktuelle Erkenntnisse zu unterschiedlichen Funktionen des Lesens sowie des Leseverhaltens in Deutschland dargestellt. Im ersten Teil der Arbeit wird die Bedeutung, die das Lesen von Literatur hat, aus unterschiedlichen Perspektiven beleuchtet. Es umfasst Ebenen, die das Individuum persönlich betreffen, die soziale Gemeinschaft sowie auch die gesamte Kultur der Gesellschaft. Menschen, die vom Lesen ausgeschlossen sind oder an der Welt der Literatur, sei es zur Unterhaltung oder zur Informationsgewinnung nicht teilhaben, entgehen viele wichtige Vorteile, die die Teilhabe an der Gesellschaft und Kultur (zumindest in Deutschland) ermöglichen oder zumindest wesentlich mit bestimmen. Im zweiten Teil der Arbeit liegt der Schwerpunkt auf Erwachsenen mit einer geistigen Behinderung sowie deren erschwerten Möglichkeiten im Zusammenhang mit Lesen und Literatur. Es werden der Bereich der Freizeit sowie die Erwachsenenbildung als mögliche Bereiche, in denen Lesen und Literatur eine Rolle spielen können, dargestellt. Des Weiteren wird auf den Aspekt der Teilhabe eingegangen, welcher auch eine Teilhabe an kulturellen Gütern wie Literatur beinhaltet. Dass es bisher im Bereich der Literatur eher wenig Möglichkeiten für Menschen mit geistiger Behinderung gibt, ist schade - jeder Bereich der Kultur, der so wenig zugänglich erscheint und in dem Menschen ausgeschlossen werden, verhindert weitere Teilhabe an der Gesellschaft, bzw. erschwert sie. Unter diesem Gesichtspunkt stellt der dritte Teil der Arbeit den Versuch dar, aufzuzeigen, in welcher Weise Zugangsmöglichkeiten für Menschen mit geistiger Behinderung geschaffen werden können und welche Ansätze und Ideen in dieser Richtung bereits bestehen.
The present thesis adress the synthesis and characterization of novel COFs that contain dye molecules as integral components of the organic backbone. These chromophore-containing frameworks open new research lines in the field and call for the exploration of applications such as catalysis, sensing, or in optoelectronic devices. Initially, the fabrication of organic-inorganic composites by the growth of DPP TAPP COF around functionalized iron oxide nanoparticles is reported. By varying the ratio between inorganic nanoparticles and organic COFs, optoelectronic properties of the materials are adjusted. The document also reports the synthesis of a novel boron dipyrromethene-containing (BODIPY) COF. Synthesis, full characterization and the scope of potential applications with a focus on environmental remediation are discussed in detail. Last, a novel diketopyrrolopyrrole-containing (DPP) DPP-Py-COF based on the combination of DDP and pyrene building blocks is presented. The very low bandgap of these materials and initial investigations on the photosensitizing properties are discussed.
Die Erforschung viraler Proteine ist wichtig, um virale Infektionen besser verstehen und
damit therapieren zu können. Die Aufklärung der DUB-Funktion auf dem viralen
Herpesprotein pUL36 ermöglicht ein besseres Verständnis des Infektionshergangs und
könnte zur Entwicklung eines Enzyminhibitors führen, der nur an diesem Enzym ansetzt,
nachdem es sich von den zellulären DUBs unterscheidet (Kattenhorn et al., 2005). In
dieser Arbeit konnten die vorherigen Daten, die eine stärkere Hemmung der DUB-
Mutante unter Interferoneinfluss zeigten, in unterschiedlichen Assay-Designs bestätigt
werden. Auch Versuche mit einem anderen Herpes simplex Virus Strang, bestätigten die
vorherigen Daten. Die Ergebnisse zeigen, dass die DUB-Funktion für HSV-1 wichtig ist für
die virale Evasion der zellulären Immunantwort. Die genaue Funktion der DUB in der
Infektion ist jedoch unklar. Aufgrund der vorbestehenden Datenlage erschien am
wahrscheinlichsten, dass die DUB-Funktion vor Eindringen des Herpes Simplex Virus in
den Zellkern zum Tragen kommt, womit es nach Abnahme des Interferons nicht zu einer
viralen Reaktivierung käme. Deshalb wurden Untersuchungen unternommen, um eine
mögliche Reaktivierung nach Abnahme des Interferons näher zu untersuchen. Hierfür
wurden zwei verschiedene Experimente entwickelt. Einmal wurde das Interferon direkt
nach Infektion und einmal 3 Tage nach Infektion (3dpi) abgenommen. Die Ergebnisse
zeigten beide eine stärkere Hemmung der DUB-HSV-1-Mutante unter Interferoneinfluss.
Bei Abnahme des Interferons direkt nach Infektion lag bei Wildtyp und Mutante ein
leichter Anstieg der Plaquezahlen vor, wobei dieser Effekt von der Dosis des Interferons
abhängig war. Eine hohe Interferondosis begünstigte bei beiden eine stärkere Hemmung,
allerdings bei beiden auch eine leichte Erhöhung der Plaquezahl nach Abnahme. Bei
einer niedrigen Dosis konnte nur eine stärkere Hemmung der DUB-Mutante, jedoch
keine Reaktivierung bei Wildtyp und Mutante nach Abnahme des Interferons gezeigt
werden. Bei Abnahme drei Tage nach Infektion zeigte sich sowohl bei dem Wildtyp-Virus
als auch der DUB- Mutante kein Anstieg in den Plaquezahlen. Es sind, nachdem
Deubiquitinierung nicht nur eine Rolle in der Verhinderung des proteosomalen Abbaus
von in die Zelle eingedrungenem Virus spielt, sondern auch der Zellregulation, mehrere
Szenarien denkbar, die diesen Phänotyp erklären könnten. Die DUB-Funktion könnte
zwar den proteosomalen Abbau durch Deubiqutinierung und damit Verhinderung der
Markierung des Virus zum zellulären Abbau verhindern. Allerdings könnten sich durch
einen langsameren Transport aus der Zelle oder in den Nucleus auch weniger Plaques
bei der Mutante als wie beim Wildtyp unter Interferoneinfluss bilden, nachdem das Virus
dann leichter Ziel antiviraler Proteine werden könnte. Oder die DUB-Funktion spielt eine
Rolle beim Eintritt in den Kern durch Modifikationen anderer Proteine. Virengenome
könnten auch durch eine fehlende DUB-Funktion reprimiert werden oder die Zelle durch
Apoptose absterben. Interessanterweise konnte keine Hemmung der DUB-Mutante in
Interferon behandelten U-2 OS Zellen gezeigt werden, von denen ein Defekt im STING-
vermittelten Signalweg bekannt ist. Vielleicht zeigt dies, dass das STING-Protein an dem
gezeigten DUB-Phänotyp beteiligt ist. Nachgewiesen ist außerdem bereits eine Funktion
des Enzyms bei der zweiten Umhüllung der Kapside bei Pseudorabiesvirus (Möhl, 2011).
Weitere Untersuchungen unter Einsatz bspw. von Immunfluoreszenz,
Proteasominhibitoren oder weiteren Zelllinien wie Saos-2, sind nötig, um die genaue
Funktion zu klären.
Geoarchaeological information presented here pertains to a subsidiary Nile channel that once flowed west of the main Sebennitic distributary and discharged its water and sediments at Egypt’s then north-central deltaic coast. Periodical paleoclimatic episodes during the later Middle and Upper Holocene included decreased rainfall and increased aridity that reduced the Nile’s flow levels and thus likely disrupted nautical transport and anthropogenic activity along this channel. Such changes in this deltaic sector, positioned adjacent to the Levantine Basin in the Eastern Mediterranean, can be attributed to climatic shifts triggered as far as the North Atlantic to the west, and African highland source areas of the Egyptian Nile to the south. Of special interest in a study core recovered along the channel are several sediment sequences without anthropogenic material that are interbedded between strata comprising numerous potsherds. The former are interpreted here as markers of increased regional aridity and reduced Nile flow which could have periodically disrupted the regional distribution of goods and nautical activities. Such times occurred ~5000 years B.P., ~4200–4000 years B.P., ~3200–2800 years B.P., ~2300–2200 years B.P., and more recently. Periods comparable to these are also identified by altered proportions of pollen, isotopic and compositional components in different radiocarbon-dated Holocene cores recovered elsewhere in the Nile delta, the Levantine region to the east and north of Egypt, and in the Faiyum depression south of the delta.
We investigated the ionization profiles for open-ring (OR) and closed-ring (CR) forms of midazolam and drug-binding modes with heptakis-(2,3,6-tri-O-methyl)-β-cyclodextrin (trimethyl-β-cyclodextrin; TRIMEB) using molecular modeling techniques and quantum mechanics methods. The results indicated that the total net charges for different molecular forms of midazolam tend to be cationic for OR and neutral for CR at physiological pH levels. The thermodynamic calculations demonstrated that CR is less water-soluble than OR, mainly due to the maximal solvation energy (ΔG(CR)(solv = -9.98 kcal·mol ⁻¹), which has a minimal ΔG(OR)(solv) of -67.01 kcal·mol⁻¹. A cell viability assay did not detect any signs of TRIMEB and OR/CR-TRIMEB complex toxicity on the cEND cells after 24 h of incubation in either Dulbecco's Modified Eagles Medium or in heat-inactivated human serum. The molecular docking studies identified the more flexible OR form of midazolam as being a better binder to TRIMEB with the fluorophenyl ring introduced inside the amphiphilic cavity of the host molecule. The OR binding affinity was confirmed by a minimal Gibbs free energy of binding (ΔG(bind)) value of -5.57 ± 0.02 kcal·mol⁻¹, an equilibrium binding constant (K(b)) of 79.89 ± 2.706 μM, and a ligand efficiency index (LE(lig)) of -0.21 ± 0.001. Our current data suggest that in order to improve the clinical applications of midazolam via its complexation with trimethyl-β-cyclodextrin to increase drug's overall aqueous solubility, it is important to concern the different forms and ionization states of this anesthetic. All mean values are indicated with their standard deviations.
Im Rahmen dieser Dissertation wurden optische Eigenschaften von halbleitenden, einwandigen Kohlenstoffnanoröhren (SWNTs) der (6,5)-Chiralität untersucht. Dies gelang durch Ensemblemessungen aber vor allem durch den Aufbau eines Mikroskops zur Messung an einzelnen SWNTs. Dieses Einzel- SWNT-Mikroskop ermöglichte nebst „normaler“ Bildgebung durch Sammlung und Abbildung der nahinfraroten Photolumineszenz (PL) der (6,5)-SWNTs auch die spektral- und zeitaufgelöste Untersuchung der PL. Durch Verwendung von Dichtegradientenultrazentrifugation (DGU) zur chiralen Aufreinigung des SWNT-Rohmaterials konnten alle Messungen unter Minimierung des störenden Einflusses von Aggregaten oder SWNTs anderer Chiralität durchgeführt werden. Untersucht und bestimmt wurde der Absorptionsquerschnitt und die Exzitonengröße, die PL-Eigenschaften aggregierter SWNTs und der Einfluß der Permittivität auf die PL einzelner SWNTs.
God as King is one of the metaphors that have been handed down in the biblical literature for centuries. In the Hellenistic period talk about God as king again undergoes a change that is the conse-quence of the Hellenistic kingdom as it evolved in its specific form after the death of Alexander. The conceptual implications of the Hellenistic kingdom for talk about God is shown by reference to the epithets: the king as ἐπιφανής (»Epiphanes«), as σωτήρ (»Savior«), as εὐεργέτης (»benefactor«) and as κτίστης (»Founder«). How those epithets have affected talk of God as king is demonstrated by reference to the original Greek writings of the LXX and connected with the question of God as παντοκράτωρ (»pantocrator«).
Jahresbericht 2007
(2008)
Stem cell- and growth factor-based regenerative therapies for avascular necrosis of the femoral head
(2012)
Avascular necrosis (AVN) of the femoral head is a debilitating disease of multifactorial genesis, predominately affects young patients, and often leads to the development of secondary osteoarthritis. The evolving field of regenerative medicine offers promising treatment strategies using cells, biomaterial scaffolds, and bioactive factors, which might improve clinical outcome. Early stages of AVN with preserved structural integrity of the subchondral plate are accessible to retrograde surgical procedures, such as core decompression to reduce the intraosseous pressure and to induce bone remodeling. The additive application of concentrated bone marrow aspirates, ex vivo expanded mesenchymal stem cells, and osteogenic or angiogenic growth factors (or both) holds great potential to improve bone regeneration. In contrast, advanced stages of AVN with collapsed subchondral bone require an osteochondral reconstruction to preserve the physiological joint function. Analogously to strategies for osteochondral reconstruction in the knee, anterograde surgical techniques, such as osteochondral transplantation (mosaicplasty), matrix-based autologous chondrocyte implantation, or the use of acellular scaffolds alone, might preserve joint function and reduce the need for hip replacement. This review summarizes recent experimental accomplishments and initial clinical findings in the field of regenerative medicine which apply cells, growth factors, and matrices to address the clinical problem of AVN.
Die Arbeit beinhaltet einen Theorie- und einen Praxisteil. Es handelt sich um die theoretische Konzeption und praktische Ausarbeitung eines Lesebuchs für den Unterricht mit jugendlichen SchülerInnen mit einer geistigen Behinderung oder mit Leseschwierigkeiten. Hauptanliegen ist die Zusammenstellung und Aufbereitung von Lesematerial, das sowohl die Leseinteressen der Jugendlichen anspricht als auch ihren Lesefähigkeiten entspricht. Im Theorieteil wird auf der Basis allgemeiner literaturdidaktischer Überlegungen insbesondere zu Aufgaben und Zielen von Lese- und Literaturunterricht, zu handlungs- und produktionsorientiertem Unterricht, zu Lesekompetenz und zu Leseförderung eine Konzeption mit leitenden Prinzipien für das Lesebuch ausgearbeitet. Dabei finden Bedingungen im und Erkenntnisse zum Lese- und Literaturunterricht bei SchülerInnen mit einer geistigen Behinderung Beachtung, darunter der "erweiterte Lesebegriff" nach Hublow und Aspekte zur leichten Lesbarkeit und Textverständlichkeit. Folgende wichtige Aspekte bilden die Eckpfeiler der Lesebuchkonzeption: Das Buch enthält leicht lesbare Texte von bis zu drei Seiten Umfang zu Themen aus der Lebenswelt der Jugendlichen. Für SchülerInnen, die nicht oder nur bruchstückhaft Schrift lesen, gibt es Material zum Lesen von Fotos, Zeichnungen, Symbolen, Signal- oder Ganzwörtern. Um integrativen Unterricht bei heterogener Schülerschaft realisieren zu können, gibt es Texte mit gleichem Inhalt oder Thema in verschiedenen Darstellungsformen. Auch der Einsatz vielfältiger Medientexte z.B. von Comics, Cartoons oder Liedern soll dies ermöglichen. Daneben gibt es Material zur Förderung von Lesefähigkeiten und -fertigkeiten auf unterschiedlichen Niveaus. Wichtige Prinzipien sind darüber hinaus die Ausgewogenheit von pragmatischen, lebenspraktisch relevanten Texten und belletristischen Texten sowie das Angebot einer Vielfalt an Textsorten (z.B. Erzählungen, Gedichte, Tabellen, Rezepte, Sprichwörter). Der praktische Teil der Arbeit beinhaltet das Lesebuch "Lesestoff", das acht Kapitel enthält, dazu ein Schülerarbeitsheft mit Aufgaben zu Texten aus dem Lesebuch, insbesondere zum vertieften Textverständnis und zum handlungs- und produktionsorientierten Umgang mit den Texten. Die Aufgaben sind mit Lösungen versehen und daher zur selbstständigen Bearbeitung in offenen Unterrichtsformen geeignet. Ein Lehrerband enthält die Lesebuchkonzeption, Unterrichtsideen, Hinweise und Zusatzinformationen zu den Texten.
Cancer is one of the leading causes of death worldwide, with currently assessed chances to develop at least one cancer in a lifetime for about 20%. High cases rates and mortality require the development of new anticancer therapies and treatment strategies. Another important concern is toxicity normally associated with conventional therapy methods, such as chemo- and radiotherapy. Among many proposed antitumoral agents, oncolytic viruses are still one of the promising and fast-developing fields of research with almost a hundred studies published data on over 3000 patients since the beginning of the new millennia.
Among all oncolytic viruses, the Vaccinia virus is arguably one of the safest, with an extremely long and prominent history of use, since it was the one and only vaccine used in the Smallpox Eradication Program in the 1970s. Interestingly enough, it was the first oncolytic virus proven to have tumor tropism in vitro and in vivo in laboratory settings, and this year we can celebrate an unofficial 100th anniversary since the publication of the fact. While being highly immunogenic, Vaccinia virus DNA replication takes place in the cytoplasm of the infected cell, and virus genes never integrate into the host genome. Another advantage of using Vaccinia as an oncolytic agent is its high genome capacity, which allows inserting up to 25 kbps of exogenous genes, thus allowing to additionally arm the virus against the tumor.
Oncolytic virus action consists of two major parts: direct oncolysis and immune activation against the tumor, with the latter being the key to successful treatment. To this moment, preclinical research data are mostly generated in immunocompromised xenograft models, which have hurdles to be properly translated for clinical use. In the first part of the current study, fourteen different recombinant Vaccinia virus strains were tested in two different murine tumor cell lines and corresponding immunocompetent animal models. We found, that Copenhagen backbone Vaccinia viruses while being extremely effective in cell culture, do not show significant oncolytic efficacy in animals. In contrast, several of the LIVP backbone viruses tested (specifically, IL-2 expressing ones) have little replication ability when compared to the Copenhagen strain, but are able to significantly delay tumor growth and prolong survival of the treated animals. We have also noted cytokine related toxicity of the animals to be mouse strain specific.
We have also tested the virus with the highest therapeutic benefit in combination with romidepsin and cyclophosphamide. While the combination with histone deacetylase inhibitor romidepsin did not result in therapeutic benefit in our settings, the addition of cyclophosphamide significantly improved the efficacy of the treatment, at the same time reducing cytokine-associated toxicity of the IL-2 expressing virus.
In the second part of the work, we analyzed the ability of adipose-derived mesenchymal stem cells to serve as a carrier for the oncolytic Vaccinia virus. We showed for the first time that the cells can be infected with the virus and can generate virus progeny. They are also able to survive for a substantially long time and, when injected into the bloodstream of tumor-bearing animals, produce the virus that is colonizing the tumor. Analysis of the systemic distribution of the cells after injection revealed that infected and uninfected cells are not distributed in the same manner, possibly suggesting that infected cells are getting recognized and cleared by an impaired immune system of athymic mice faster than non-infected cells. Despite this, injection of virus-loaded adipose-derived mesenchymal stem cells to human A549 tumor-bearing xenograft mice resulted in rapid tumor regression and reduced virus-related side effects of the treatment when compared to injection of the naked virus.
In conclusion, we have tested two different approaches to augmenting oncolytic Vaccinia virus therapy. First, the combination of recombinant Vaccinia virus expressing IL-2 and cyclophosphamide showed promising results in a syngeneic mouse model, despite the low permissivity of murine cells to the virus. Second, we loaded the oncolytic Vaccinia virus into mesenchymal stem cells and have proven that they can potentially serve as a vehicle for the virus.