Refine
Has Fulltext
- yes (210)
Is part of the Bibliography
- yes (210)
Year of publication
Document Type
- Doctoral Thesis (201)
- Journal article (9)
Language
- German (210) (remove)
Keywords
- Schizophrenie (32)
- Depression (18)
- schizophrenia (18)
- ADHD (14)
- Serotonin (12)
- ADHS (11)
- Polymorphismus (11)
- fNIRS (10)
- Aufmerksamkeits-Defizit-Syndrom (9)
- depression (9)
- NIR-Spektroskopie (8)
- NIRS (8)
- Arbeitsgedächtnis (7)
- EEG (7)
- Hippocampus (7)
- Neurogenese (7)
- Präfrontaler Cortex (7)
- Schizophrenia (7)
- Angst (6)
- ERN (6)
- Impulsivität (6)
- Leonhard-Klassifikation (6)
- Panikstörung (6)
- Stickstoffmonoxid (6)
- Stickstoffmonoxid-Synthase (6)
- Vagus (6)
- bipolar disorder (6)
- serotonin (6)
- Angststörung (5)
- Aufmerksamkeit (5)
- COMT (5)
- EKP (5)
- Elektroencephalogramm (5)
- Ereigniskorreliertes Potenzial (5)
- Kandidatengen (5)
- Karl Leonhard (5)
- Leonhard classification (5)
- polymorphism (5)
- prefrontal cortex (5)
- tDCS (5)
- working memory (5)
- Alkoholabhängigkeit (4)
- Alzheimerkrankheit (4)
- Arzneimittelüberwachung (4)
- Assoziationsstudie (4)
- BDNF (4)
- Catecholmethyltransferase <Catechol-0-Methyltransferase> (4)
- Dopamin (4)
- ERP (4)
- Furcht (4)
- Herzfrequenzvariabilität (4)
- Manisch-depressive Krankheit (4)
- P300 (4)
- Pe (4)
- SNP (4)
- Serotoninstoffwechsel (4)
- Startle (4)
- adult neurogenesis (4)
- hippocampus (4)
- panic disorder (4)
- Alkoholismus (3)
- Alzheimer (3)
- Alzheimer-Krankheit (3)
- Angsterkrankungen (3)
- Angstsensitivität (3)
- Antidepressiva (3)
- Bipolare Störung (3)
- Brain-derived neurotrophic factor (3)
- Demenz (3)
- Elektroencephalographie (3)
- Emotion (3)
- Emotionsregulation (3)
- Ereigniskorrelierte Potentiale (3)
- Genanalyse (3)
- Genetik (3)
- Genexpression (3)
- Haplotypanalyse (3)
- ICD-10 (3)
- Knockout (3)
- Medizin (3)
- Methylphenidat (3)
- Morbus Alzheimer (3)
- NGA (3)
- Paniksyndrom (3)
- Persönlichkeit (3)
- Persönlichkeitsstörung (3)
- Pharmakokinetik (3)
- Psychiatrie (3)
- Stathmin (3)
- Stress (3)
- adulte Neurogenese (3)
- candidate gene (3)
- cycloid psychosis (3)
- dementia (3)
- gene (3)
- periodic catatonia (3)
- Ängstliche Depression (3)
- 5-HTT (2)
- 5-HTTLPR (2)
- Altersdepression (2)
- Alzheimer disease (2)
- Ammonshorn (2)
- Antiepileptika (2)
- Antipsychotika (2)
- Antworthemmung (2)
- Approach-Avoidance-Task (2)
- Association study (2)
- Aufmerksamkeitsdefizit-Syndrom (2)
- Aufmerksamkeitskontrolle (2)
- Aufmerksamkeitslenkung (2)
- Aufmerksamkeitsverzerrung (2)
- Biomarker (2)
- CPT (2)
- Cluster C Persönlichkeitsstörungen (2)
- Corpus striatum (2)
- Cue-Reaktivität (2)
- DAT (2)
- EDA (2)
- Epigenetik (2)
- Erwachsener (2)
- Escitalopram (2)
- Extinktion (2)
- Fehlerverarbeitung (2)
- Frühdiagnostik (2)
- Furchtkonditionierung (2)
- Gen (2)
- Genmutation (2)
- Haplotyp (2)
- Inflammation (2)
- Inhibition (2)
- Katatonie (2)
- Ki-67 (2)
- Klassifikation der endogenen Psychosen (2)
- Kognition (2)
- Konditionierung (2)
- Konflikterkennung (2)
- LORETA (2)
- Lebensqualität (2)
- Leichte kognitive Beeinträchtigung (2)
- MLC1 (2)
- MRI (2)
- Migräne (2)
- Molekulargenetik (2)
- Monoaminoxidase (2)
- NOS1AP (2)
- Nah-Infrarot-Spektroskopie (2)
- Neuroendokrines System (2)
- P50 (2)
- PFC (2)
- Parkinson-Krankheit (2)
- Persönlichkeitsmerkmale (2)
- Pharmakotherapie (2)
- Polymerase-Kettenreaktion (2)
- Promotor (2)
- Promotorpolymorphismus (2)
- Präfrontaler Kortex (2)
- Prävention (2)
- Psychopathologie (2)
- Psychopharmaka (2)
- Psychopharmakon (2)
- Q-T-Verlängerung (2)
- Qualitätssicherung (2)
- Rauchen (2)
- Rehabilitation (2)
- SLC12A6 (2)
- Schreckreaktion (2)
- Senile Demenz (2)
- Serotonin-Transporter (2)
- Serumkonzentration (2)
- Somatosensorisch evoziertes Potenzial (2)
- Stickstoffoxidsynthase (2)
- Thalamus (2)
- Therapeutisches Drug Monitoring (2)
- VFT (2)
- Venlafaxin (2)
- action monitoring (2)
- adult ADHD (2)
- affektive Störungen (2)
- anxiety disorders (2)
- association study (2)
- attentional bias (2)
- attentional control (2)
- bipolar affective disorder (2)
- classification of endogenous psychosis (2)
- cue-reactivity (2)
- depressive disorder (2)
- error-related negativity (2)
- event-related potentials (2)
- evozierte Potentiale (2)
- executive functions (2)
- impulsivity (2)
- knockout (2)
- nitric oxide synthase (2)
- personality disorder (2)
- potassium chloride co-transporter 3 (2)
- promoter polymorphism (2)
- präfrontaler Kortex (2)
- quality of life (2)
- smoking (2)
- therapeutic drug monitoring (2)
- zykloide Psychose (2)
- "Familiär-sporadisch"- Konzept (1)
- 3D reconstruction (1)
- 3D-Rekonstruktion (1)
- 5-HT1A-Polymorphismus (1)
- 5-HT1A-polymorphism (1)
- 5-HT2A (1)
- 5-HT3A (1)
- 5-HTT polymorphism (1)
- 5-HTT-Polymorphismus (1)
- 5HT1A (1)
- 5HTT (1)
- AAT (1)
- ACC (1)
- ACE-Hemmer (1)
- ACE-inhibitor (1)
- ADORA2A (1)
- ASIC1 (1)
- AT1-Rezeptor-Antagonist (1)
- Abstinenz (1)
- Adenosin (1)
- Adipositas (1)
- Adult (1)
- Adulte Neurogenese (1)
- Adults (1)
- Affective psychoses (1)
- Aggression (1)
- Agoraphobie (1)
- Akustischer Startle Reflex (1)
- Albino rats (1)
- Albinoratten (1)
- Alkohol-Craving tDCS (1)
- Alkoholabhängikeit (1)
- Alkoholkonsum (1)
- Alkoholmissbrauch (1)
- Altersmedizin (1)
- Alterspsychiatrie (1)
- Alzheimer's disease (1)
- Alzheimer´s disease (1)
- Alzheimer’s disease (1)
- Amygdala (1)
- Angstreaktionen (1)
- Angstsensitivitätsindex-3 (1)
- Angstsyndrom (1)
- Anorexia nervosa (1)
- Anteriorer cingulärer Cortex (1)
- Anteriores Cingulum (1)
- Anti-Suizid-Vertrag (1)
- Antidepressivum (1)
- Antikonvulsiva (1)
- Antipsychotics (1)
- Antizipation (1)
- Anxiety Sensetivity Index (1)
- Anxiety sensitivity (1)
- ApoE-Genotyp (1)
- Apolipoprotein (1)
- Apolipoprotein E (1)
- Arbeitsg (1)
- Arzneimittelinteraktion (1)
- Association analyses (1)
- Assoziationsanalyse (1)
- Assoziationsstudien (1)
- Assoziationsuntersuchung (1)
- Astrozyten (1)
- Attention Switching (1)
- Atypische Antipsychotika (1)
- Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (1)
- Aurikuläre Vagusnervstimulation (1)
- Autismus (1)
- Automatische Annäherungstendenzen (1)
- Autoradiographie (1)
- Autoradiography (1)
- BDNF Astrozyten depressive Episode (1)
- BIS (1)
- Ballerspiel (1)
- Basalganglien (1)
- Befindlichkeit (1)
- Belegung (1)
- Beruf (1)
- Berufsklassifikation (1)
- Bipolar DGKH-GAT Endophänotypen (1)
- Bipolar disorder (1)
- Bipolar-affektive Störung (1)
- Bipolare affektive Störung (1)
- Blutgerinnung (1)
- Borderline-Persönlichkeitsstörung (1)
- Brain trauma (1)
- Bromdesoxyuridin <5-Brom-2-desoxyuridin> (1)
- Bulimia nervosa (1)
- C-reaktives Protein (1)
- CA3 (1)
- CA3-Region (1)
- CERK1 (1)
- CNV (1)
- COGITAT-Box (1)
- COMT Val 158Met Polymorphism (1)
- COMT-Polymorphismus (1)
- COMT-Val158Met (1)
- CREB (1)
- CRHR (1)
- CRP (1)
- Cadherine (1)
- Carbamazepin (1)
- Catechol-0-Methyltransferase (1)
- Catecholmethyltransferase (1)
- Cerebrospinal fluid (1)
- Charakterisierung (1)
- Cholinerges System (1)
- Chromosom 22q11 (1)
- Chronische Depression (1)
- Chronische Schizophrenie (1)
- Citalopram (1)
- Claustrum (1)
- Cluster C personality disorder (1)
- Cluster C personality disorders (1)
- Corpus amygdaloideum (1)
- Craving (1)
- Cues (1)
- D-Aminosäure-Oxidase (1)
- D-amino-acid-oxidase (1)
- DAOA (1)
- DLPFC (1)
- DNA methyltransferases (1)
- DNA-Methylierung (1)
- DNA-Methyltransferasen (1)
- DNMT3A (1)
- DNMT3B (1)
- DRD2-Rezeptor-Gen (1)
- DRD4 (1)
- DSM-IV (1)
- DSM-IV-TR (1)
- DYNLL1 (1)
- Delay Aversion (1)
- Delay Discounting (1)
- Dementia (1)
- Demenz vom Alzheimer Typ (1)
- Demyelination (1)
- Demyelinisierung (1)
- Dentalphobie (1)
- Diabetes Mellitus Typ 2 (1)
- Diabetes mellitus (1)
- Diagnostic (1)
- Differentielle Genexpression (1)
- Dimension 3 (1)
- Diskriminanzanalyse (1)
- Dissoziale Persönlichkeitsstörung (1)
- Distress (1)
- Diuretikum (1)
- Dopamin-beta-Hydroxylase (1)
- Dopamine (1)
- Dopamine Transporter (1)
- Dopaminrezeptor (1)
- Dopaminstoffwechsel (1)
- Dopamintransporter (1)
- Dreidimensionale Rekonstruktion (1)
- Duloxetin (1)
- Duplikation (1)
- Dysbindin (1)
- EMG (1)
- EPN (1)
- ERN/Ne (1)
- Early Posterior Negativity (1)
- Early infant catatonia (1)
- Ego-Shooter (1)
- Ehescheidung (1)
- Elektrophysiologie (1)
- Elevated Plus Maze (1)
- Emotionen (1)
- Emotionsverarbeitung (1)
- Endophänotyp (1)
- Entgiftung (1)
- Entlassungsmanagement (1)
- Entscheidungsprozess (1)
- Entzug (1)
- Entzündung (1)
- Entzündungsparameter (1)
- Entzündungsparametern (1)
- EphA4 (1)
- Ereigniskorrelierte Potentiale EKP (1)
- Eriksen Flanker Task (1)
- Eriksen flanker task (1)
- Eriksen-Flanker-Test (1)
- Erwachsene (1)
- Erwachsenenalter (1)
- Essstörungen (1)
- Event related potentials (1)
- Evoked potential (1)
- Evoziertes Potenzial (1)
- Exposition (1)
- Expositionsbehandlung (1)
- Expositionslernen (1)
- Extraversion (1)
- FEV gene (1)
- FKBP5 (1)
- FPI-R (1)
- Familial/sporadic concept (1)
- Fehlerbeobachtung (1)
- Fehlererkennung (1)
- Fehlermonitoring (1)
- Fehlermonitoring (ERN) (1)
- Flupentixol (1)
- Frühkindliche Katatonie (1)
- Frühkindlicher Hirnschaden (1)
- Funktionelle Kernspintomografie (1)
- Funktionelle Kernspintomographie (1)
- Furchtgeneralisierung (1)
- Fzd3 (1)
- G-protein inwardly rectifying potassium channel (1)
- G72 (1)
- GIRK 2 (1)
- GLRB (1)
- GLUT3 (1)
- Gehirn (1)
- Geistige Behinderung (1)
- Geistlicher Beruf (1)
- Gelelektrophorese (1)
- Gemeindepsychiatrie (1)
- Gen Polymorphismen (1)
- Gen-Umwelt-Interaktion (1)
- Gen-Umwelt-Interaktionen (1)
- Genemutation (1)
- Genklonierung (1)
- Geriatrie (1)
- Gerontopsychiatrie (1)
- Geschlechtsunterschiede (1)
- Gewalt (1)
- Gewalttätigkeit (1)
- Gewicht (1)
- Gliogenese (1)
- Glucocorticosteroidrezeptor (1)
- Glucose (1)
- Glucosestoffwechsel (1)
- Glucosetransporter (1)
- Glutamat (1)
- Gray, Jeffrey Alan (1)
- Gyrus dentatus (1)
- HIV-Demenz (1)
- HIV-dementia (1)
- HRV (1)
- Handlungsüberwachung (1)
- Haplotype (1)
- Hautleitfähigkeit (1)
- Heilberuf (1)
- Helfender Beruf (1)
- Herzratenvariabilität (1)
- Hirninfarkt (1)
- Hirnstimulation (1)
- Histochemie (1)
- Hyperintense Marklagerläsionen (1)
- Hyperintense white matter lesions (1)
- Hypertonie (1)
- Hypofrontalität (1)
- Hyponatriämie (1)
- Hämodialyse (1)
- I7 (1)
- IDCL-P (1)
- Iife threatening catatonic syndrome (1)
- Ile408Val-Polymorphismus (1)
- Imaging genomics (1)
- Imipramin (1)
- Immonology (1)
- Immunhistochemie (1)
- Immunologie (1)
- Immunparameter (1)
- Implizites Gedächtnis (1)
- Inanspruchnahme (1)
- Informationsverarbeitung (1)
- Insulin (1)
- Insulin resistance (1)
- Interaktion (1)
- Interaktionen (1)
- Internationale Wernicke-Kleist-Leonhard-Gesellschaft (1)
- Interneuron (1)
- Interozeption (1)
- Interozeptive Genauigkeit (1)
- Jugendamt (1)
- Jurist (1)
- KCC3 (1)
- KCNJ6 (1)
- KCNN3 (1)
- KIAA0027 (1)
- KIAA1646 (1)
- Kalium-Chlorid-Cotransporter 3 (1)
- Kaliumkanal (1)
- Kandidatengene (1)
- Kataphasie (1)
- Kinder (1)
- Kindesmisshandlung (1)
- Klinische Psychiatrie (1)
- Klonierung (1)
- Koffein (1)
- Konfliktverarbeitung (1)
- Kontusion (1)
- Konzentration (1)
- Kopienzahlvariation (1)
- Kopplungsanalyse (1)
- Kortikale Regulation (1)
- Kriminalität (1)
- Kulturberuf (1)
- Körpertherapie (1)
- Körperwahrnehmung (1)
- Lamotrigin (1)
- Late Positive Potential (1)
- Lebendnierenspende (1)
- Lebendnierentransplantation (1)
- Lebensereignisse (1)
- Leo (1)
- Leonhard Klassifikation (1)
- Leonhard´s classification (1)
- Lernstrategien (1)
- Lernstrategien bei Geschlecht Fach Semester (1)
- Leuk (1)
- Leukoaraiose (1)
- Leukoaraiosis (1)
- Leukozyten (1)
- Liquor (1)
- Lithium (1)
- Locus coeruleus (1)
- MAOA (1)
- MNS (1)
- MPH (1)
- MRT (1)
- Malignant neuroleptic syndrome (1)
- Malignes neuroleptisches Syndrom (1)
- Mandelkernkomplex (1)
- Manie (1)
- Massage (1)
- Massagetherapie (1)
- Maternal infections (1)
- Maus (1)
- Mensch (1)
- Methylierung (1)
- Migraine (1)
- Migrationshintergrund (1)
- Mikrokernfrequenzanalyse (1)
- Mirror neuron system (1)
- Mismatch Negativity MMN (1)
- Mlc1 (1)
- Monoamine (1)
- Motorischer Cortex (1)
- Motorisches System (1)
- Multimorbidität (1)
- Mutationsanalyse (1)
- Münchhausen by proxy (1)
- Münchhausen-Syndrom der Angehörigen (1)
- Mütter (1)
- N-Back-Test (1)
- N200 (1)
- NADPH-Dehydrogenase (1)
- NADPHd (1)
- NEO PI-R (1)
- NMDA-Rezeptor (1)
- NMR-Tomographie (1)
- NO (1)
- NO-Synthetase (1)
- NOS (1)
- NOS-I knockout mice (1)
- NOS-I-Knockout-Mäuse (1)
- NOS1 (1)
- NOS1 ex1f-VNTR Polymorphismus (1)
- NOS1VNTR (1)
- NPSR1 (1)
- NR3C1 (1)
- NSAID (1)
- Nah-Infrarot Reflexionsspektroskopie (1)
- Nahinfrarotspektroskopie (1)
- Nebenwirkung (1)
- Negative difference Nd (1)
- Neurodegeneration (1)
- Neuroinflammation (1)
- Neuroleptika (1)
- Neurologie (1)
- Neuroplasticity (1)
- Neuropsychiatrie (1)
- Neurotransmitter (1)
- Neurotrophine (1)
- Nicht-Suizid-Vertrag (1)
- Niereninsuffizienz (1)
- Nitric oxide (1)
- Nitric oxide synthase (1)
- Operante Konditionierung (1)
- Oppositionelle Störung (1)
- Orexin (1)
- Orexin-/Hypocretin- Rezeptor-1 (HCRTR1)-Gen (1)
- Orexin-System (1)
- Oxidative Stress (1)
- Oxidativer Stress (1)
- P150 (1)
- PAX genes (1)
- PAX-7 (1)
- PAX-Gene (1)
- PLC (1)
- Paarbindungsverhalten (1)
- Panikerkrankung (1)
- Pannexin (1)
- Paranoide Schizophrenie (1)
- Paraphrenie <Schizophrenie> (1)
- Parkinson (1)
- Parkinson disease (1)
- Pathogenese (1)
- Patienten (1)
- Perinatal brain damage (1)
- Periodische Katatonie (1)
- Peristenz (1)
- Periventricular hyperintensities (1)
- Periventrikuläre Hyperintensitäten (1)
- Persönlichkeitsstörungen (1)
- Persönlichkeitstheorie (1)
- Persönlichkeitsveränderung (1)
- Pharmakoepigenetik (1)
- Pharmakogenetik (1)
- Pharmakovigilanz (1)
- Phasic Fear (1)
- Phobie (1)
- Physikalische Therapie (1)
- Phänotypen (1)
- Plasma Level (1)
- Polygener Risikoscore (1)
- Polymo (1)
- Polymorphismen (1)
- Polytoxikomanie (1)
- Poststroke depression (1)
- Pregnancy (1)
- Prevention (1)
- Primaten (1)
- Primärprävention (1)
- Progranulin (1)
- Promotor <Genetik> (1)
- Prädiabetes (1)
- Prädiktor (1)
- Prädiktoren (1)
- Präfrontaler Kortex (PFC) (1)
- Prävention Prüfungsangst (1)
- Prüfungsangst (1)
- Psychiatrische Versorgung (1)
- Psychische Störung (1)
- Psychogalvanische Reaktion (1)
- Psychologie (1)
- Psychoneuroimmunologie (1)
- Psychopathology (1)
- Psychopharmakatherapie (1)
- Psychopharmakotherapie (1)
- Psychotherapie (1)
- Punktmutation (1)
- Purkinje cells (1)
- Purkinje-Zellen (1)
- Putamen (1)
- Pyramidenzelle (1)
- Pädagogischer Beruf (1)
- QE (1)
- QT-Verlängerung (1)
- QT-prolongation (1)
- QTc prolongation (1)
- QTc-Verlängerung (1)
- QTc-Zeit (1)
- QTc-Zeit Verlängerung (1)
- Quantitative Anatomie (1)
- Quantitative anatomy (1)
- Querschnittsanalyse (1)
- Quetiapin (1)
- RFLP (1)
- Rehaklinik (1)
- Reliabilität (1)
- Reproduzierbarkeit (1)
- Resilienz (1)
- Resting-EEG (1)
- Rezeptor (1)
- Risikofaktor (1)
- Risikofaktoren (1)
- Riskanter Alkoholkonsum (1)
- Ruhe-EEG (1)
- Ruhebedingungen (1)
- SAT (1)
- SERT (1)
- SHANK3 (1)
- SIV (1)
- SLC2A3 (1)
- SMARCA2 (1)
- SNAP-25 (1)
- SNRI (1)
- SPAN (1)
- SSRI (1)
- SV2C ADHD (1)
- SV2C ADHS (1)
- Schizoaffektive Psychose (1)
- Schizophrenieerkrankung (1)
- Schreckreflex (1)
- Schwangerschaft (1)
- Schwangerschaftsinfektion (1)
- Secondary affective disorder (1)
- Selbstmord (1)
- Selbstwirksamkeit (1)
- Sensory Gating (1)
- Serotonerges System (1)
- Serotonin-Reuptake-Hemmer (1)
- Serotonin-Transporter-Gen (1)
- Serotonin-Transporter-Polymorphism (1)
- Serotonine transporter (1)
- Serotoninrezeptor (1)
- Serotonintransporter (1)
- Serotonintransporter-Knockout-Linie (1)
- Sertralin (1)
- Serum (1)
- Set Shifting (1)
- Setshifting (1)
- Sexualität (1)
- Siekiera (1)
- Skin conductance (1)
- Small RNA (1)
- Social buffering (1)
- Social interaction (1)
- Somatosensibel evozierte Potentiale des N. vagus (1)
- Somatosensibel evozierte Potenziale des Nervus vagus (1)
- Somatosensibel-evozierte Potentiale des N. Vagus (1)
- Somatosensory evoked potentials of N. vagus (1)
- Sozial evaluative Situation (1)
- Sozialberuf (1)
- Sozialdienst (1)
- Soziale Arbeit (1)
- Soziale Interaktion (1)
- Spiegelneuron (1)
- Spiegelneuronensystem (1)
- Spinnenphobie (1)
- Spontan Hypertensive Ratte (1)
- Stationäre psychiatrische Versorgung (1)
- Stereotaxie (1)
- Stereotaxy (1)
- Stimmungsstabilisator (1)
- Stoppsignal (1)
- Stroop (1)
- Studienerfolg und Prüfungsangst (1)
- Störung (1)
- Störung des Sozialverhaltens (1)
- Sucht (1)
- Suchtreize (1)
- Suchtreizreaktivität (1)
- Sugar (1)
- Suizid (1)
- Suizidalität (1)
- Suizidversuch (1)
- Superoxiddismutase (1)
- Superoxide dismutase (1)
- Sustained Fear (1)
- Systematische Paraphrenie (1)
- TDM (1)
- TMS (1)
- TPH (1)
- TPH2 gene (1)
- TPQ (1)
- Testgütekriterium (1)
- Therapeutic Drug Monitoring (1)
- Therapeutic drug monitoring (1)
- Therapeutisches Drug monitoring (1)
- Therapie (1)
- Thrombozyt (1)
- Tinnitus (1)
- Trailmaking Test (1)
- Transkranielle Magnetstimulation (1)
- Transkranielle Magnetstimulation (TMS) (1)
- Transkriptionsfaktor (1)
- Transkutane Vagusnervstimulation (1)
- Transkutane elektrische Nervenstimulation (1)
- Trauma (1)
- Trennungsangst (1)
- Tryptophan hydroxylase 2 (1)
- Tryptophanhydroxylase 2 (1)
- VITA Studie (1)
- VITA study (1)
- VSEP (1)
- Vagus-somatosensorisch evozierte Potentiale (1)
- Vagusevozierte Potentiale (1)
- Val158Met-COMT-Polymorphismus (1)
- Valproat (1)
- Valproinsäure (1)
- Vasopressin (1)
- Vasopressin receptor gene (1)
- Vasopressinrezeptorgen (1)
- Verbal Flue (1)
- Vigilanz (1)
- Vitamin D (1)
- Vitamin-D-Mangel (1)
- Vorhersagbarkeit (1)
- WURS (1)
- Warburg-Effect (1)
- Wirkmechanismus (1)
- Working memory (1)
- Wortflüssigkeitstest (1)
- Würzburg / Institut für Humangenetik (1)
- Würzburger Adipositas Studie (1)
- Zerebraler Insulinmetabolismus (1)
- Zusammenhang Lernstrategien (1)
- Zuweisung (1)
- Zwangsstörung (1)
- Zykloide Psychose (1)
- aVNS (1)
- abstinence (1)
- acoustic startle reflex (1)
- adenosine (1)
- adult Neurogenesis (1)
- adulte ADHS (1)
- adulte neurogenese (1)
- adultes ADHS (1)
- adulthood (1)
- adults (1)
- adverse drug reactions (1)
- affect-laden paraphrenia (1)
- affective disorders (1)
- affektvolle Paraphrenie (1)
- aggression (1)
- agoraphobia (1)
- akustisch evozierte Potentiale (1)
- akut lebensbedrohlich katatones Syndrom (1)
- alcohol addiction (1)
- alcohol dependance (1)
- alcohol dependency (1)
- alcoholism (1)
- allocation (1)
- ambulante psychotherapeutische Versorgung (1)
- amitriptyline (1)
- amygdala (1)
- anti-suicide-contract (1)
- antidepressant drug (1)
- antidepressants (1)
- antidepressive Therapie (1)
- antipsychotics (1)
- anxiety (1)
- apolipoprotein (1)
- appetitive Reaktionstendenzen (1)
- astrocytes (1)
- attentional blink (1)
- atypical antipsychotic (1)
- auditory evoked potentials (1)
- auricular vagusnervstimulation (1)
- aurikuläre Vagusnervstimulation (1)
- bdnf (1)
- behaviour (1)
- bipolar (1)
- bipolar affektive Erkrankung (1)
- bipolar-affektive Erkrankung (1)
- bipolare (1)
- bipolare Erkrankung (1)
- bipolare Störung (1)
- bleeding (1)
- body awareness (1)
- brain (1)
- cAMP (1)
- cadherin (1)
- caffeine (1)
- cataphasia (1)
- catechol-O-methyltransferase (1)
- character items (1)
- chronic hemodialysis (1)
- chronical stress (1)
- chronischer Stress (1)
- coagulation (1)
- concentration (1)
- conditioning (1)
- conduct disorder (1)
- conflict detection (1)
- conflict processing (1)
- corpus striatum (1)
- cross-sectional analysis (1)
- cue-incuded craving (1)
- cue-induced craving (1)
- cycloid psychoses (1)
- decision making process (1)
- delinquency (1)
- dental phobia (1)
- dentate gyrus (1)
- depressive Störung (1)
- depressive Symptome (1)
- depressive episode (1)
- depressive symptoms (1)
- detoxification (1)
- distraction (1)
- diuretic (1)
- dlPFC (1)
- dopamin (1)
- dopamine (1)
- dopamine D2 receptor gene (1)
- dorsolateral (1)
- dorsolateraler Präfrontalkortex (1)
- dorsolateraler präfrontaler Cortex (1)
- dorsolateraler präfrontaler Kortex (1)
- dot-probe (1)
- drug metabolism (1)
- drug monitoring (1)
- drug-drug interaction (1)
- dysbindin (1)
- eNOS (1)
- embodiment (1)
- emotion regulation (1)
- emotional (1)
- emotional Stroop-test (1)
- emotional processing (1)
- emotionale Verarbeitung (1)
- emotionaler Stroop-Test (1)
- endophenotype (1)
- error monitoring (1)
- error positivity (1)
- error processing (1)
- error-positivity (Pe) (1)
- error-related negativity (ERN) (1)
- escitalopram (1)
- estrogen receptor gene polymorphism (1)
- event-related potentials (ERP) (1)
- evoked potentials (1)
- exekutive Funktion (1)
- exekutive Funktionen (1)
- experimentelle Denkprüfung (1)
- exposition training (1)
- exposure treatment (1)
- extinction (1)
- facticious disorder (1)
- family-based association study (1)
- fear (1)
- fear conditioning (1)
- formal thought disorder (1)
- formale Denkstörung (1)
- functional near-infrared spectroscopy (1)
- functional neuroimaging (1)
- funktionelle Nah-Infrarot Spektroskopie (1)
- funktionelle Nahinfrarotspektroskopie (1)
- funktionelle Nahinfrarotspektroskopie (fNIRS) (1)
- gene analysis (1)
- gene environment (1)
- gene expression (1)
- gene polmorphism (1)
- genetics (1)
- genomic organization (1)
- genomische Bildgebung (1)
- glutamate (1)
- haplotypanalysis (1)
- haplotype (1)
- haplotypeanalysis (1)
- heavy user (1)
- hypofrontality (1)
- hyponatremia (1)
- iTBS (1)
- imipramine (1)
- information processing (1)
- joint-action (1)
- kaliumchlorid cotransporter (1)
- kindliche Traumatisierung (1)
- klinische Verlaufsparameter (1)
- kognitive Leistungen (1)
- kombinierte Untersuchung (1)
- laterale Amygdala (1)
- learning strategies (1)
- lethai catatonia (1)
- life events (1)
- life stress (1)
- linkage analysis (1)
- lithium (1)
- living kidney donation (1)
- manisch-depressive Störung (1)
- massagetherapy (1)
- megalencephalic leucoencephalopathy (1)
- methylation (1)
- miRNS (1)
- microRNA (1)
- micronucleus test (1)
- migraine (1)
- migration background (1)
- mild cognitive impairment (1)
- mismatch negativity (MMN) (1)
- modifizierter Dexamethason-Suppressions-Test (1)
- monoamine (1)
- monoamine oxidase (1)
- monopolar depressive disorders (1)
- monopolare endogene Depression (1)
- mood stabilizer (1)
- morphological classification (1)
- morphologische Klassifikation (1)
- mother (1)
- munchhausen by proxy (1)
- murine gene (1)
- murines Gen (1)
- musculus temporalis (1)
- mutation analysis (1)
- nNOS (1)
- near-infrared spectroscopy (1)
- near-infrared spectroscopy (NIRS) (1)
- negative difference (Nd) (1)
- negative priming (1)
- negatives Priming (1)
- neurogenesis (1)
- neuronale NO-Synthase (1)
- neuronale NOS (1)
- neurotransmitter (1)
- neurotrophins (1)
- nicht-invasive Vagusnervstimulation (1)
- niederfrequente Oszillationen (1)
- nitric oxide (1)
- no-suicide-contract (1)
- non-steroidal anti-inflammatory drug (1)
- nortriptyline (1)
- object and spatial visual working memory (1)
- occupancy (1)
- old age depression (1)
- organische affektive Störungen (1)
- oxidative stress (1)
- oxidativer Stress (1)
- pair bonding (1)
- panx1 (1)
- panx2 (1)
- panx3 (1)
- patients (1)
- periodische Katatonie (1)
- peripartale psychische Erkrankungen (1)
- perniziöse Katatonie (1)
- persistence (1)
- personality (1)
- personality disorders (1)
- personality traits (1)
- pharmacokinetic (1)
- pharmacology (1)
- pharmacovigilance (1)
- physiotherapy (1)
- plasma levels (1)
- polymophismus (1)
- polymorphisms (1)
- post error slowing (1)
- potassium chlorid co-transporter (1)
- predictors (1)
- prefrontal (1)
- prefrontal Cortex (1)
- prefrontal activity (1)
- prefrontal oxygenation (1)
- prevention test anxiety (1)
- primates (1)
- promoter (1)
- präfrontal (1)
- präfrontale (1)
- präfrontale Oxygenierung (1)
- psychiatric psychotherapeutic care (1)
- psychiatrisch psychotherapeutische Versorgung (1)
- psychiatry (1)
- psychogeriatrics (1)
- psychopathology (1)
- psychopharmacotherapy (1)
- psychosocial stress (1)
- psychosozialer Stress (1)
- qtc (1)
- qualitative Studie (1)
- qualitative study (1)
- quality assurance (1)
- rTMS (1)
- reactivity (1)
- receptor (1)
- reconstruction (1)
- reinforcement learning theory (1)
- resilience (1)
- response inhibition (1)
- resting-state fMRT (1)
- risk factor (1)
- schizophrenic patients (1)
- schizophrenie (1)
- serotonerge Aktivität (1)
- serotonerge Gene (1)
- serotonergic activity (1)
- serotonin receptor (1)
- serotonin transporter (1)
- serotonin-transporter (1)
- serum concentration (1)
- social interaction (1)
- somatische Befunde (1)
- sozialer Stress (1)
- spider phobia (1)
- spontaneously hypertensive rats (1)
- stimulation (TMS) (1)
- stop signal (1)
- striatum (1)
- suicide (1)
- suicide attempt (1)
- susceptibility genes (1)
- sustained fear (1)
- symptoms (1)
- synaptosomal-associated protein SNAP-25 (1)
- synaptosomal-assoziiertes Protein (1)
- systematic paraphrenia (1)
- tVNS (1)
- target (1)
- tdcs (1)
- test anxiety (1)
- thalamus (1)
- tinnitus (1)
- topographic analysis (1)
- topographische EEG-Analyse (1)
- transcranial direct current stimulation (1)
- transcranial magnetic (1)
- transcutaneous vagusnervstimulation (1)
- transkranielle Gleichstomstimulation (1)
- transkranielle Gleichstromstimulation (1)
- transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) (1)
- transkutane Vagusnervstimulation (1)
- triplet repeats (1)
- unerwünschte Arzneimittelwirkungen (1)
- unsystematic paraphrenia (1)
- unsystematische Paraphrenie (1)
- use (1)
- vagus somatosensory evoked potentials (1)
- vagus-evoked potentials (1)
- verbal fluency (1)
- verbal fluency tasc (1)
- verbal fluency test (1)
- verursachende Person (1)
- vesicular monoamine transporter (1)
- vesikulärer Monoamintransporter (1)
- victims (1)
- violence (1)
- visuell-bildliches Arbeitsgedächtnis (1)
- visuell-räumliches Arbeitsgedächtnis (1)
- vitamin d (1)
- wahrnehmen (1)
- weight (1)
- withdrawal (1)
- Ältere Rehabilitanden (1)
- Östrogenrezeptor-Polymorphismen (1)
Institute
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie (210) (remove)
Sonstige beteiligte Institutionen
ResearcherID
- N-8985-2015 (1)
Die BiDi-Studie untersuchte die Prävalenz von Diabetes mellitus Typ 2 (T2D) und diabetischen Vorstufen (Prädiabetes) bei Patienten mit bipolarer affektiver Störung. Hierzu wurde ein oraler Glukosetoleranztest (oGTT) durchgeführt. Basierend auf Vorstudien, gingen wir von einer bis zu 3-fach erhöhten T2D-Prävalenz bei bipolarer affektiver Störung aus.
Die bipolaren Patienten (n = 85) wurden aus den Ambulanzen der Universitätskrankenhäuser in Würzburg und Dresden rekrutiert. Die Probanden waren affektiv euthym und seit mindestens 2 Monaten mit unveränderter Medikation (bezüglich Wirkstoff und Dosierung) eingestellt.
Die Prävalenz des T2D lag bei 7 % (n = 6). Die Kriterien für Prädiabetes erfüllten 33 % (n = 28) der Probanden. Im Vergleich mit einer im Verhältnis 1:10 alters-, geschlechts- und BMI-adjustierten Kontrollgruppe (SHIP-Trend) ergab sich kein Hinweis auf ein erhöhtes T2D-Risiko bei bipolaren Patienten. Die Prävalenz diabetischer Vorstufen lag in der BiDi-Gruppe sogar signifikant niedriger als in der SHIP-Trend-Kontrollgruppe.
Die Ergebnisse stehen im Widerspruch zur Hypothese einer erhöhten T2D-Prävalenz bei bipolarer affektiver Störung, die auf epidemiologischen Studien ohne BMI-Adjustierung der Kontrollgruppen basierte. Demnach scheint der übergewichtige BMI bei bipolaren Patienten der wesentliche Faktor zu sein, der die erhöhte T2D-Prävalenz bedingt. In der BiDi-Studie konnte der übergewichtige BMI (29,15 kg/m²) am ehesten durch eine Vielzahl gleichzeitig verordneter und mit dem Risiko einer Gewichtszunahme einhergehender Psychopharmaka erklärt werden. T2D/Prädiabetes war innerhalb des bipolaren Kollektivs signifikant mit höherem Alter, höherem BMI, größerem Bauchumfang und höherem Summenscore im FINDRISK-Fragebogen assoziiert.
Gemäß 2-Prozess-Modellen der Abhängigkeit resultiert die Reaktion auf suchtassoziierte Reize aus der Interaktion zweier in Verbindung stehender, aber unabhängig voneinander arbeitender Systeme: Aus dem Zusammenspiel eines dominierenden Implizitsystems und eines geschwächten Explizitsystems ergeben sich starke Annäherungstendenzen, die immer wieder zum Konsum der Droge führen. Den genannten Systemen können eigene aber überlappend arbeitende neuronale Schaltkreise zugeordnet werden. Als Anteil des Implizitsystems generieren Impulse des Striatums Annäherungstendenzen. Gegenspieler hierzu ist der Bereich der Amygdala, hier kann Vermeidungs- und Abwendungsverhalten gegenüber präsentierten Stimuli entstehen. Beiden übergeordnet befähigt der präfrontale Cortex zu einer bewussten Entscheidungsfindung und Verhaltenskontrolle (Triadic Modell). Indirekte Mess-methoden wie die Approach-Avoidance Task (AAT) ermöglichen über die Analyse des gezeigten Verhaltens die Erfassung der vorherrschenden Assoziationen zwischen emotionaler Stimuluswertigkeit und aufkommender Verhaltenstendenz des impulsiven Systems. Grundlage der AAT ist es dabei, dass prinzipiell als positiv bewertete Stimuli vorrangig mit Annäherungs-verhalten, Stimuli mit Negativbewertung dagegen eher mit Vermeidungs-verhalten verknüpft werden. Je nach Aufgabenstellung werden Reizvalenz und geforderte motorische Reaktion unterschiedlich kombiniert. So ergeben sich kompatible bzw. inkompatible Kombinationen zwischen dargebotenem Reiz, geforderter Reaktion (Annäherung vs. Vermeidung) und empfundener Assoziation (positiv vs. negativ). Bei Kompatibilität werden schnellere Reaktionen mit niedrigerer Fehlerrate gezeigt als bei inkompatibler Aufgaben-stellung. Dies lässt auf die vorliegenden Verhaltenstendenzen schließen. In der vorliegenden Arbeit entscheidet der Faktor „Gruppe“ (alkoholabhängige Pro-banden bzw. gesunde Kontrollpersonen) über Kompatibilität bzw. Inkompatibilität der Kombination aus Reiz (alkoholassoziierter bzw. nicht-alkoholassoziierter Stimulus) und Verhalten (Annäherung bzw. Vermeidung).
Ziel war es nun die postulierten Annäherungstendenzen gegenüber alkohol-assoziierten Reizen auf Verhaltensebene mittels AAT zu erfassen. Gleichzeitig wurde mittels Nahinfrarot-Spektroskopie (NIRS) die Aktivität der beteiligten kortikalen Strukturen des dorsolateralen Präfrontalcortex (DLPFC), des Orbito-frontalcortex (OFC) sowie des dorsalen fronto-medianen Cortex (DFMC) gemessen und zwischen alkoholabhängigen und gesunden Probanden ver-glichen. Bezüglich der gemessenen Reaktionszeiten ergaben sich wie erwartet bei dem untersuchten Patientenkollektiv Annäherungstendenzen gegenüber alkoholassoziierten Stimuli. Gegenüber nicht-alkoholassoziierten Produkt-bildern waren Vermeidungstendenzen erkennbar. Die Auswertungen der Kontrollgruppe ergaben genau umgekehrte Resultate. Identische Ergebnisse ließen sich für beide Gruppen bei Betrachtung der mittels NIRS gemessenen Hirnaktivität des OFC beschreiben. Diese Ergebnisse werden im Rahmen einer Abhängigkeit als Resultat einer vermehrt positiven Bewertung suchtassoziierter Stimuli mit einem übermäßigen Ansprechen des Belohnungszentrums diskutiert. Unabhängig der Gruppenzugehörigkeit konnten im Bereich des DLPFC durch eine stärkere kortikale Aktivierung bei Vermeidung im Vergleich zur Annäherung der alkoholassoziierten Produktbilder Annäherungspräferenzen gegenüber alkoholischen Produktbildern nachgewiesen werden. Die fehlenden Gruppenunterschiede lassen sich eventuell durch die gegebenen Instruktionen mit Betonung des Bildinhaltes und einem dadurch erzeugten Bewusstsein für die Hypothesen des Experiments erklären. Außerdem bietet eine durch Alkoholabhängigkeit generell verminderte Aktivität des DLPFC einen möglichen Erklärungsansatz. Korrelationsanalysen zwischen DLPFC und OFC unter-stützen die Vorstellung des DLPFC als oberstes Kontrollgremium über sämtlichen dem Belohnungszentrum zuzuordnenden Hirnstrukturen.
Ausblickend lässt sich die klinische Bedeutung der erhaltenen Resultate erörtern. Aktuelle Forschungsarbeiten verwenden die AAT im Rahmen eines Trainings zur Rückfallprävention. Durch viele Wiederholungen der inkompatiblen Reiz-Verhaltenskombination werden vorhandene Annäherungs-tendenzen abgeschwächt und Rückfälle vermieden. Offen bleibt die Erforschung der diesen Trainingserfolgen zugrundeliegenden Mechanismen sowie eine mögliche Eingrenzung der davon profitierenden Patientengruppen.
Orexine sind im Hypothalamus gebildete Neuropeptide, die Vigilanz fördern und eine entscheidende Rolle in der Energie-Homöostase und der Aufrechterhaltung von Schlaf-Wach-Rhythmen spielen.
Das Orexin-System dient dazu, Signale wie Stress oder Hunger aus den afferenten Gehirnregionen in Verhaltensweisen wie erhöhte Wachsamkeit, Nahrungsaufnahme oder einen erhöhten sympathischen Tonus umzusetzen.
Da die Panikstörung durch eine erhöhte Erregungsbereitschaft charakterisiert ist, ist ein Einfluss des Orexin-Systems auf die Entwicklung der Panikstörung denkbar. Zudem legen (insbesondere präklinische) Studien eine Rolle des Orexin-Systems, insbesondere des Orexin-Rezeptor-1 in der Pathophysiologie von Panik-ähnlicher Angst nahe. Vor diesem Hintergrund wurde die Leithypothese untersucht, ob die Panikstörung mit dem Ile408Val-Polymorphismus (rs2271933) in dem für den Orexin- Rezeptor-1 kodierenden HCRTR1-Gen assoziiert sein könnte. In der vorliegenden Studie wurden zwei unabhängige Stichproben mit 131 Panikpatienten und 131 Alters- und Geschlechts-gematchten Kontrollen („Discovery Sample“) sowie 292 Panikpatienten und 292 gematchten Kontrollen („Replication Sample“) für den HCRTR1 Ile408Val-Polymorphismus mittels eines Restriktionsfragment-Längen-Polymorphismus (RFLP)-Assays genotypisiert. Die experimentelle Untersuchung umfasste im Detail die Amplifikation des den Polymorphismus umgebenden Genabschnittes durch Polymerase-Ketten-Reaktion (PCR) in der aus EDTA-Blut extrahierten DNA, einen Restriktionsverdau mit dem Enzym BsmBI und anschließend die optische Darstellung und Auswertung der entstandenen Fragmente mittels Gelelektrophorese. Die Genotyp- und Allelverteilung wurde zwischen Patienten und Kontrollen sowie in der Subgruppe der weiblichen Patienten/Kontrollen mittels des Chi-Quadrat Tests vergleichend analysiert.
Im „Discovery Sample“ trat das T-Allel bei den Patienten signifikant häufiger als bei den Kontrollen auf (p = 0,027). Im „Replication Sample“ konnte die Assoziation des T- Alles bei Patienten mit Panikstörung bestätigt werden (p = 0,005). Diese Assoziation war spezifisch für die weibliche Subgruppe (p = 0,002).
Die vorliegenden Ergebnisse legen eine Assoziation der Panikstörung mit dem Ile408Val-Polymorphismus im HCRTR1-Gen nahe, wobei das T-Allel in zwei unabhängigen Stichproben als möglicherweise frauenspezifisches Risikoallel identifiziert wurde. Diese Ergebnisse könnten - eine weitere Replikation in großen Stichproben und die funktionelle Charakterisierung dieses Polymorphismus vorausgesetzt - dazu führen, innovative Therapien in Form von Orexin-1-Rezeptor Antagonisten zu entwickeln und diese auf Basis genetischer HCRTR1- Risikoallelkonstellationen in Zukunft ggf. auch in einem personalisierten Ansatz anzuwenden.
Durch Messung der Progranulinspiegel im Blutplasma mittels ELISA konnte in vorliegender Arbeit ein signifikanter Unterschied zwischen bipolaren Patienten und
Kontrollen nachgewiesen werden. Dabei wies das Patientenkollektiv durchschnittlich niedrigere Konzentrationen auf. Befunde vorausgegangener Studien deuten darauf hin, dass ein peripherer Progranulinmangel auch mit zentralnervösen Veränderungen einhergehen kann und somit einen Anteil an der Pathophysiologie der bipolaren Störung haben könnte. Insbesondere eine immunologisch-entzündliche Dysregulation sowie
fehlende neurotrophe Impulse könnten dabei eine wesentliche Rolle spielen.
Überdies fiel bei der Auswertung der Daten eine hochsignifikante Korrelation zwischen Progranulinspiegel und Lebensalter der Probanden auf. Dabei nahm mit steigendem Alter auch die periphere Progranulinkonzentration zu, was im Zuge des physiologischen Alterungsprozesses oder aber auch als Folge von neurodegenerativen bzw. -
inflammatorischen Vorgängen auftreten könnte.
Bei der molekulargenetischen Untersuchung der Polymorphismen rs2879096, rs4792938 und rs5848 konnten keine signifikanten Unterschiede in der Genotypen- und
Haplotypenverteilung zwischen Patienten und Kontrollen gefunden werden, was sich möglicherweise auf die relativ kleine Stichprobe von 181 Probanden zurückführen lässt.
Zumindest existieren Hinweise auf eine Rolle der jeweiligen Polymorphismen bei verschiedenen neuropsychiatrischen Erkrankungen, möglicherweise auch bei der bipolaren Störung.
Außerdem fand sich bei den im Progranulingen liegenden SNPs rs2879096 und rs4792938 keine Assoziation einer Risikogenvariante zu veränderten Progranulinspiegeln, das heißt keiner der beiden Polymorphismen scheint funktionelle Bedeutung zu haben. Somit ließe sich kein Effekt des Genotyps auf die periphere Progranulinkonzentration nachweisen, wobei wiederum die verhältnismäßig niedrigen Fallzahlen beachtet werden müssen.
Der in der 3’UTR liegende SNP rs5848 scheint hingegen im Patientenkollektiv zu deutlich erniedrigten Proteinspiegeln zu führen. Dieser Befund steht auch im Einklang 47 mit einer Vielzahl von Studien, die rs5848 eine Bedeutung bei verschiedenen neuropsychiatrischen Erkrankungen beimessen und unterstreicht die Rolle niedriger Progranulinkonzentrationen in der bipolaren Störung.
Zusammenfassend lässt sich feststellen, dass bei bipolaren Patienten signifikant niedrigere Progranulinkonzentrationen als in der Kontrollgruppe gemessen wurden.
Weitere Studien, welche die zu Grunde liegenden biochemischen Vorgänge und Pathomechanismen erforschen, wären nun von Interesse, um ein besseres Verständnis
der Erkrankung zu erlangen. Langfristig wäre die Nutzung des Progranulinspiegels als diagnostisches Werkzeug erstrebenswert, wobei sich dies auf Grund des großen
Overlaps zwischen Patienten- und Kontrollgruppe wohl eher schwierig gestalten wird.
Die relativ unkomplizierte Progranulinbestimmung im Blutplasma könnte möglicherweise im Rahmen einer Messung vieler verschiedener Parameter als Baustein eines diagnostischen Apparates zur Erkennung der bipolaren affektiven Störung dienen. Somit wären weiterführende Untersuchungen anhand größerer Fallzahlen und
funktionelle Studien der pathomechanistischen Zusammenhänge des Progranulins ein interessantes Feld, um einige der zahlreichen ungeklärten Fragen rund um die bipolare Störung weiter aufzuklären.
Migräne wird gegenwärtig als multifaktorielle Erkrankung mit komplexem Vererbungsmodus verstanden. In einer Assoziationsstudie wurde im Rahmen der vorliegenden Arbeit untersucht, inwiefern ein hochpolymorpher CAG-repeat-tragender Abschnitt des KCNN3-Gens zur Entstehung von sporadischer Migräne mit bzw. ohne Aura beiträgt. Der methodische Teil dieser Arbeit beinhaltete die Etablierung neuer Methoden zum Nachweis von triplet-repeat-Längenpolymorphismen. Dabei wurde getestet, ob sich die Real-Time-PCR mit Schmelzkurvenanalyse und die SYBR-Gold-Färbemethode als Alternative zur standardmäßig verwendeten Polymerasekettenreaktion mit nachfolgender vertikaler Polyacrylamidgelelektrophorese und Nachweis mittels Autoradiographie eignen. Da KCNN3 auf dem zur familiären hemiplegischen Migräne gekoppelten Genabschnitt auf Chromosom 1q21.3 liegt, sein Genprodukt – ein Kalzium-aktivierter Kaliumkanal – eine wichtige Rolle bei der Modulation neuronaler Erregungsmechanismen spielt und durch den CAG-Polymorphismus einen wichtigen Mikrosatellitenmarker einerseits und einen funktionell bedeutenden Bereich andererseits beinhaltet, erschien es als geeignetes Kandidatengen zur Untersuchung einer möglichen Assoziation mit Migräne. Im Rahmen der Assoziationsstudie wurden 190 Migränepatienten und 232 Kontrollpersonen hinsichtlich ihrer 2[CAG]n-tragenden Allele des KCNN3 genotypisiert. Nachfolgend wurde die Verteilung der Genotyp- und Allelfrequenzen in der Fall- und in der Kontrollgruppe miteinander verglichen. Hierbei zeigte sich, dass Träger eines seltenen Allels mit 15 CAGs signifikant häufiger an Migräne mit und ohne Aura erkranken. Bezüglich aller anderen Allele wurde keine Assoziation mit Migräne gefunden. Dies spricht dafür, dass KCNN3 an der Pathogenese der Migräne beteiligt ist, ihm aber lediglich eine untergeordnete Rolle zukommt. KCNN3 wurde somit als ein Kandidatengen für Migräne bestätigt, das durch funktionelle Analysen und weitere genetische Untersuchungen eingehender betrachtet werden sollte.
Anhand von drei exemplarischen fällen wird. das Krankheitsbild der selbstquälerischen Depression, eine Form der reinen Depressionen Leonhards, dargestellt. Im Zentrum stehen die Ideen der Selbsterniedrigung und Selbstentwertung und der sich daran entwickelnde ängstlich-depressive Affekt. Charakteristisch ist auch die Angst um die nächsten Angehörigen. In ihren Selbstanklagen erwarten und fordern die Patienten für sich die schrecklichsten Strafen. Diese wenigen Leitsymptome kehren in jeder Krankheitsphase gleichförmig wieder. Andere depressive Symptome wie Denkhemmung und psychomotorische Hemmung treten dagegen völlig in den Hintergrund. Der Krankheitsverlauf ist streng monopolar. Die Dauer der Krankheitsphasen wurde von Leonhard mit durchschnittlich 5,8 Monaten angegeben. Sie betrug bei unseren Patienten durchschnittlich 4,1 Monate. Das klinische Erscheinungsbild ist durch moderne Behandlungsstrategien nicht wesentlich zu beeinflussen. Eine familiäre Belastung mit affektiven Psychosen findet sich nur sehr selten.
Diese Arbeit widmet sich der Untersuchung einer Kopienzahlvariante (CNV) im Erbgut, die zu
einer genomischen Duplikation des SLC2A3-Gens führt. Die Auswirkungen der SLC2A3-
Duplikation wurden im Zellkulturmodell und durch bildgebende Verfahren untersucht. Für die
SLC2A3-Duplikation konnte eine populationsspezifische Assoziation mit ADHS gezeigt
werden (Merker et al. 2017). SLC2A3 kodiert für den neuronalen Glukosetransporter GLUT3,
der u.a. Prozesse der Neurotransmitterfreisetzung und Synaptogenese vermittelt und daher
wichtig für die Hirnreifung ist. Mögliche Endpunkte für Endophänotypen, die auf einem
alterierten Glukosemetabolismus basieren, sind dysfunktionale Hungerregulationsmechanismen
ebenso wie eine veränderte neurale Reaktivität gegenüber emotionalen Stimuli
und Belohnungsreizen.
In zwei peripheren Zellmodellen konnte gezeigt werden, dass die SLC2A3-Duplikation
Gen-Dosis-abhängig zu einer Steigerung der basalen SLC2A3-mRNA Expression führt. Ein
Expressionsunterschied auf Proteinebene konnte jedoch nicht gefunden werden. Metabolischer
Zellstress durch Aushungern der Zellkulturen und eine niedrige Glukosekonzentration im
Zellkulturmedium führten zu einer signifikanten Erhöhung des schon unter basalen
Bedingungen vorhandenen SLC2A3-Expressionsunterschiedes zwischen Duplikations- und
Kontrollzelllinien. Dies deutet darauf hin, dass die SLC2A3-Duplikation bei verminderter
zellulärer Energiezufuhr zu einer Überkompensation der Glukoseaufnahme führt.
In einer fMRT-Untersuchung wurden erwachsene ADHS-Patienten mit SLC2A3-
Duplikation mit ADHS-Patienten und gesunden Kontrollen mit jeweils 2 Genkopien
hinsichtlich ereigniskorrelierter neuraler Aktivität als Antwort auf emotionale Stimuli und
Essensreize verglichen. Es konnte gezeigt werden, dass die SLC2A3-Duplikation zu einer
veränderten Reaktivität gegenüber hochkalorischen Essensreizen führt, was sich in einem durch
maschinelles Lernen identifizierten multivariaten neuralen Antwortmuster und einer relativen
Unterschätzung des Kaloriengehaltes hochkalorischer Nahrung zeigt. Bei der univariaten
Gesamthirn-Analyse der Bilddaten wurden keine signifikanten Gruppenunterschiede gefunden,
was darauf hinweist, dass unter den gewählten Versuchsbedingungen keine fokal
umschriebenen Gruppenunterschiede der Hirnaktivierung bestehen.
Diese Arbeit zeigt, dass die SLC2A3-Duplikation zu einer Erhöhung der SLC2A3-
Genexpression mit bisher unbekannten Auswirkungen auf nachgeschaltete Stoffwechselwege
und zu einem komplex veränderten neuralen Antwortmuster führt, das durch einen linearen
Zusammenhang nicht zu beschreiben ist. Weitere Untersuchungen auf Zellebene und eine
Erweiterung der bildgebenden Verfahren könnten zu einer besseren Einordnung der SLC2A3-
Duplikation bezüglich ihres Anteils an der endophänotypischen Varianz der ADHS führen.
Nikotinkonsum senkt zum einen die Lebenserwartung durch Verursachung von z.B. Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems und Krebserkrankungen und führt zum anderen zu hohen volkswirtschaftlichen Belastungen. Das mesokortikolimbische dopaminerge System, insbesondere der dlPFC, spielt eine entscheidende Rolle für die Entstehung des cue-induced Craving, das als wichtiger Risikofaktor für Rückfälle bei der Entzugstherapie gilt. Die Wirkung von rTMS des dlPFC zur Verringerung des cue-induced Craving wurde in zahlreichen Studien untersucht. Jedoch gibt es bislang keine Studie, die sich mit der Wirkung von iTBS als relativ neue Variante der rTMS zur Unterstützung der Nikotinentwöhnung beschäftigt hat. 45 gesunde Raucher zwischen 21 und 64 Jahren nahmen an einem dreiwöchigen KBN teil. Die Versuchspersonen wurden randomisiert einer Verum- bzw. einer Placebogruppe zugeordnet, die jeweils vier iTBS-Behandlungen mit einer Stimulationsstärke von 80 % der Motorschwelle bzw. sham-Stimulationen über dem rechten dlPFC über zwei Wochen erhielten. Vor und nach den Stimulationen wurden Daten zum Rauchverhalten, insbesondere dem subjektiv empfundenen Craving, mittels standardisierter Fragebögen erhoben sowie die Aktivität des dlPFC mit fNIRS gemessen, einer relativ neuen, einfach und kostengünstig durchzuführenden Methode zur Erfassung kortikaler Hirnaktivitäten. Auf Verhaltensebene ließen sich keine signifikanten Gruppenunterschiede nachweisen. Auf neurophysiologischer Ebene konnte ein signifikanter Aktivitätsanstieg des dlPFC der Verumgruppe während der Betrachtung raucherassoziierter Cues gemessen werden, der sich in der Placebogruppe nicht fand. Insgesamt waren jedoch die gemessenen Hirnaktivitäten relativ gering ausgeprägt. Die Ergebnisse deuten auf eine Wirksamkeit der iTBS auf neurophysiologischer Ebene in Form verstärkter kognitiver Suppression des cue-induced Craving hin. Jedoch sollten die Ergebnisse aufgrund der insgesamt niedrig gemessenen Hirnaktivitäten zurückhaltend interpretiert werden. Verschiedene Möglichkeiten, den Versuchsablauf zu optimieren, beispielsweise durch eine Intensivierung der iTBS-Behandlungen, werden diskutiert. Nicht zuletzt konnte die Wirksamkeit des KBN für die Raucherentwöhnung belegt werden.
Intrazerebrale stereotaktische Eingriffe werden zu einem großen Teil ohne direkte Sichtkontrolle durchgeführt. Ein Operateur muss sich deshalb bei der räumlichen Festlegung von Strukturen und beim Anfahren dieser Strukturen auf Hilfsmittel wie stereotaktische Geräte und auf Atlanten, über welche die stereotaktischen Geräte gesteuert werden, verlassen. Trotz großer Fortschritte bei den bildgebenden Verfahren während der letzten dreißig Jahre, ist es gegenwärtig noch nicht möglich, zuverlässig alle subkortikalen Strukturen mit computertomographischen (CT) oder magnetresonanztomographischen (MRT) zu identifizieren oder begrenzen. Eine ganze Reihe zytoarchitektonischer beziehungsweise immunhistochemischer Atlanten wurde veröffentlicht. Dennoch ist es nicht gelungen, die Ergebnisse und Abbildungen dieser Atlanten mit bildgebenden Verfahren bis in die gewünschten Details zu kombinieren, um auf diese Weise das immer noch geringe Auflösungsvermögen radiologischer Methoden zu erhöhen. Deformationen bei der Gewebsentnahme des Gehirns, bei der anschließenden Einbettung, bei der alkoholischen Dehydrierung des Gewebes, Verformungen beim Schneiden und Färben der Schnitte überfordern selbst hoch komplexe mathematische Verfahren und Algorithmen beim Versuch, zytoarchitektonische und immunhistochemische Schnitte mit der gewünschten Präzision den radiologischen Ergebnissen und Bildern und damit indirekt auch den Verhältnissen in vivo anzupassen. Als Alternative verwendeten wir ungewöhnlich dicke (350 – 440 µm) Gallozyanin- (Nissl) gefärbte Serienschnitte durch die Gehirne (ZNS) von drei Personen im Alter von 56, 68 und 36 Jahren. Bei einem Fall wurde das ZNS post mortem mit einem Kernspintomographen vor der Entnahme gescannt. Die Serienschnitte durch dieses Gehirn und das eines zweiten und dritten nicht-gescannten Falles wurden mit Gallozyanin gefärbt, die zytoarchitektonischen Grenzen des Thalamuskomplexes und seiner Unterkerne wurden nach Hassler (1982) identifiziert, jede ihrer Grenzen mit dem Cursor eines Graphiktabletts umfahren und die Gestalt des Thalamuskomplexes und seiner Unterkerne mit Hilfe von Photoshop CS5® und eines computergestützten 3D-Rekonstruktionsprogramms (Amira®) dargestellt. Im Fall 3 ließen sich nach Dunkelfeldbeleuchten die Verteilung markhaltiger Fasern studieren und die zytoarchitektonischen mit myeloarchitektonischen Befunden erweitern und ergänzen. Zusätzlich konnten im Fall 1 die histologischen Serienschnitte und ihre 3D Rekonstruktion mit dem post mortem in cranio MRT registriert werden. Insgesamt kann dieser methodische Ansatz als eine robuste und relativ einfache wenn auch mit umfangreicherer manueller Tätigkeit verbundene Technik zur sehr detailreichen unverformten Korrelation zytoarchitektonischer und kernspinotomographsicher Darstellung des Thalamuskomplexus und seiner Unterkerne angesehen werden. Sie könnte als Grundlage für die Herausgabe eines multimedialen 3D stereotaktischen Atlas des menschlichen Gehirns dienen.
Gegenstand der vorliegenden Arbeit ist die Untersuchung des Einflusses der Angstsensitivität auf die Emotionsverarbeitung und selektive Aufmerksamkeitsprozesse. Anhand des Angstsensitivitätsindex-3 (ASI-3) wurden die Probanden in stark und wenig angstsensitiv eingeteilt. Der Selbstbeurteilungsfragebogen ASI-3 erfasst in welchem Maß die betreffende Person auf typische angstauslösende Stimuli mit Symptomen reagiert (Kemper, et al., 2009). Bei 53 gesunden, freiwilligen Probanden wurde, während der Präsentation von Bildern mit positiven, negativen und neutralen Inhalt, ein EEG (Elektroenzephalogramm) abgeleitet. In Anlehnung an das Paradigma von Schupp und Kollegen (Schupp, et al., 2007) wurde jede Bildkategorie jeweils in einem Durchgang als Target- und gleichzeitig die beiden anderen Kategorien als Non-Target-Bedingung dargeboten. Außerdem wurde ein Durchgang mit der Anweisung „alle gleich beachten“ (PB-Bedingung) durchgeführt. Die Angstsensitivität beeinflusst den Verlauf des EPN (early posterior negative potential). Bei hoch angstsensitiven Probanden zeigt sich ein stärker negativer Verlauf der EPN-Amplitude als bei wenig Angstsensitiven. Diese Aussage gilt für die Darbietung von neutralen und positiven Bildern bei der PB-Bedingung. Bei Probanden mit hoher Angstsensitivität verläuft sowohl bei der Target-Bedingung als auch bei der Non-Target-Bedingung das EPN signifikant negativer, als bei denjenigen mit niedriger Angstsensitivität. Ebenfalls zeigte sich das EPN-Potential während der Target- und Non-Target-Bedingung bei positiven und neutralen Bildern für hoch angstsensitive Probanden signifikant negativer als bei wenig angstsensitiven Probanden. Im LPP (late positive potential) zeigte sich kein Einfluss der Angstsensitivität auf den Verlauf des Potentials. Keine geschlechtsspezifischen Unterschiede konnten im LPP und EPN festgestellt werden.
Das Enzym Catechol-O- Methyltransferase (COMT) spielt eine wichtige Rolle beim Abbau der Neurotransmitter Dopamin, Noradrenalin und Adrenalin. In dessen Gen befindet sich ein Polymorphismus (SNP), der einen Aminosäureaustausch von Valin zu Methionin an Position 158 der membrangebundenden Isoform bewirkt.. In früheren Studien zeigen die verschiedenen Genotypen des Polymorphismus Unterschiede in der emotionalen Verarbeitung, bei der die COMT Einfluss auf die Verarbeitung von negativen, aber nicht von positiven Stimuli zeigt. Neben emotionalen werden durch die COMT aber auch kognitive präfrontale Prozesse beeinflusst. Eine Aufmerksamkeitslenkung auf Bilder führt im Zeitfenster der EPN und LPP zu ähnlichen Effekten wie beim Betrachten emotionaler Bilder In dieser Studie sollte daher untersucht werden, ob die COMT- Effekte auf die Emotionsverarbeitung durch Aufmerksamkeitsprozesse begründet sind und diese unabhängig vom emotionalen Inhalt durch die Aufmerksamkeitsinstruktion auslösbar sind.
Dafür wurden bei 48 gesunden und entweder Val/Val oder Met/Met- Homozygoten Probanden während der Präsentation von IAPS Bildern mit positiven, negativen und neutralen Bildern ein EEG abgeleitet. Und es wurde die neuronale Aktivierung bei emotionalen Stimuli, in Interaktion mit der Instruktion, die Aufmerksamkeit auf eine bestimmte emotionale Kategorie zu richten, untersucht. Dabei zeigten sich die erwarteten Emotions- und Aufmerksamkeitseffekte auf EPN und LPP. Keinen Einfluss hatte der COMT-Genotyp. Dies könnte an der Interferenz der Emotionseffekte mit kognitiven Effekten des COMT- Polymorphismus liegen.
In der vorliegenden prospektiven Pilotstudie wurden die Hypothesen überprüft, dass es durch die nicht-invasive aurikuläre Vagusnervstimulation, jedoch nicht durch eine Kontrollstimulation am Ohrläppchen (Innervationsgebiet des N. trigeminus) zu einer mittels NIRS messbaren Zunahme des regionalen zerebralen Blutflusses und damit der kortikalen Aktivität im Bereich des präfrontalen Kortex, zu einer Steigerung der Befindlichkeit und zu einer Verbesserung der Kognition kommt.
Die Ergebnisse zeigten eine Deaktivierung im Bereich des präfrontalen Kortex, wobei keine signifikanten Unterschiede zwischen der Vagusnerv- und der Kontrollstimulation in allen drei Modulen (Hirnaktivierung, Kognition, Befindlichkeit) nachweisbar waren.
In der vorliegenden prospektiven Pilotstudie wurden die Hypothesen überprüft, dass es durch die nicht-invasive aurikuläre Vagusnervstimulation, jedoch nicht durch eine Kontrollstimulation am Ohrläppchen, zu einer Steigerung der Befindlichkeit, einer Verbesserung der Kognition und einem positiven Effekt auf die Herzratenvariabilität kommt.
Zusammenfassend konnten dabei in dieser Studie geringe Effekte der t-VNS auf einen kognitiven Parameter (F%-Wert des d2-Tests) sowie einen einzelnen HRV-Parameter (pNN50) gezeigt werden, wobei es Hinweise auf eine Intensitätsabhängigkeit der einzelnen Effekte gab. Auf die übrigen erfassten kognitiven Parameter und die weiteren gemessenen HRV-Parameter sowie die Befindlichkeit konnte kein Einfluss der t-VNS nachgewiesen werden. Bestätigt werden konnte das gute Sicherheitsprofil und die gute Tolerabilität der t-VNS.
Einfluss der aurikulären Vagusnervstimulation auf affektive Parameter bei depressiven Patienten
(2018)
Hintergrund und Ziele:
Das Krankheitsbild der Depression gehört zu den häufigsten psychischen Erkrankungen. Als Therapieoptionen stehen in erster Linie Antidepressiva der verschiedensten Klassen und unterschiedliche Formen der Psychotherapie zur Verfügung (Möller, Laux et al. 2015).
Trotz allem gibt es jedoch immer wieder Patienten, die trotz intensiver Therapiebemühungen keine Besserung zeigen. Neben der Elektrokonvulsions-therapie (EKT) als Gold-Standard bietet hier die Vagusnervstimulation (VNS) in vielen Ländern bereits ein zugelassenes Verfahren zur Behandlung sogenannter therapie-refraktärer Depressionen. Das Problem besteht allerdings im Verlauf des N. vagus, da dieser im Halsbereich nur schwer in einem operativen Verfahren zugänglich ist und er hier mit anderen lebenswichtigen Strukturen gemeinsam verläuft (Benninghoff, Drenckhahn et al. 2008). Dies macht eine Therapie nicht ganz ungefährlich. Allerdings gibt der N. vagus einen Hautast ab, der Teile des äußeren Gehörganges (insbesondere den Tragus), sensibel versorgt. Im Jahr 2000 schlug Ventureyra erstmals die Möglichkeit vor, diesen Ramus auricularis n. vagi als alternativen Zugangsweg zum Hals zu nutzen (Ventureyra 2000). Wenig später gelang es Fallgatter und Kollegen erstmals, durch elektrische Stimulation in diesem Innervationsgebiet somatosensibel evozierte Potentiale des N. vagus (VSEP) an der Schädelkalotte abzuleiten (Fallgatter, Neuhauser et al. 2003). Hierbei konnte in Einzelfällen gezeigt werden, dass nur an dieser Stelle diese Potentiale evoziert werden können, nicht jedoch an anderen Stellen des Ohres, die größtenteils vom N. trigeminus innerviert werden (Benninghoff, Drenckhahn et al. 2008). Dieser Vorbefund sollte in dieser Studie in einer Subgruppenanalyse an 10 Probanden überprüft werden. Darüber hinaus stellte sich die Frage, ob durch transkutane Stimulation des Hautastes eine ähnliche gute klinische Verbesserung bei Depressionen wie bei konventioneller VNS, möglich ist. Ziel dieser Studie war es zu untersuchen, ob über diesen alternativen Zugangsweg der VNS am Ohr positive Effekte auf affektive Parameter ähnlich denen der konventionellen VNS bei depressiven Patienten zu erzielen sind. Die Hypothese dabei lautete, dass nach der VNS ein stimmungsaufhellender Effekt zu sehen ist, während man bei der ausschließlichen Stimulation des N. trigeminus an den übrigen Stellen des Ohres keinen antidepressiven Effekt sieht.
Für viele Patienten wäre es eine Erleichterung, wenn man künftig die Möglichkeit einer einfachen Therapieform zur unterstützenden Behandlung von therapierefraktären Depressionen hätte.
Methoden:
Hierzu wurden 50 Patienten aus der Universitätsklinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie des Universitätsklinikums Würzburg, die unter unipolarer oder bipolarer Depressionen leiden rekrutiert. Jeder Patient wurde jeweils 20 Minuten sowohl im Innervationsgebiet des Vagus als auch an einer Stelle, welche rein vom Trigeminus innerviert wird, stimuliert. Die Reihenfolge der Stimulation erfolgte randomisiert, so dass der Patient nicht wusste, welche Stimulation er als erstes erhält. Jeweils vor und nach jeder Stimulation wurde der Proband mittels visueller Analogskala bezüglich affektiver Parameter befragt. 30 Patienten wurden kontinuierlich über 20 Minuten stimuliert, während 20 Patienten pulsatil dergestalt stimuliert wurden, dass immer nach 5 Minuten eine Stimulationspause von 30 Sekunden folgte, damit wieder ein neuer Reiz gesetzt werden konnte.
Bei 10 Patienten wurden zusätzlich noch evozierte Potentiale sowohl bei transkutaner Vagusnervstimulation, als auch bei Kontrollstimulation im Innervationsgebiet des N. trigeminus, abgeleitet.
Ergebnisse und Beobachtungen:
Zusammenfassend kann man sagen, während sich unter kontinuierlichen Stimulationsbedingungen keine signifikanten Ergebnisse zeigten, fühlten sich die Probanden unter pulsatilen Stimulationsbedingungen nach der Versuchsstimulation signifikant fröhlicher (t(38)= 5,24; p< 0,001), optimistischer (t(38)= 3,28; p= 0,002) und schätzten ihr allgemeines Empfinden danach besser ein (t(38)= 3,50; p= 0,001). Daher ist in künftigen Studien die pulsatile Stimulationsart der kontinuierlichen vorzuziehen. Keinen Einfluss hingegen schienen die Stimulationen auf die Vigilanz zu nehmen.
Bei der Auswertung der evozierten Potentiale zeigte sich, dass die Amplitude P1-N1 in Ableitung FzF3 bei Kontrollstimulation signifikant kleiner als bei Versuchsstimulation war (t(9)= 3,13; p= 0,012). Darüber hinaus war die Amplitude im Schnitt immer unter Kontrollstimulation kleiner, als bei Versuchsstimulation. Für die Amplitude P1-N1 in Ableitung C3F3 war hierfür ebenfalls ein Trend zu sehen (t(9)= 1,85; p= 0,097).
Auffallend war auch, dass die Latenzen P1, N1 und P2 sehr oft im Schnitt bei Kontrollstimulation verlängert waren. Die Latenz an Punkt P1 in Ableitung C3F3 war hier sogar bei Kontrollstimulation signifikant länger, als bei Versuchsstimulation (t(9)= -2,37; p= 0,042).
Praktische Schlussfolgerungen:
In Ansätzen konnte gezeigt werden, dass die Versuchsstimulation am Tragus ein anderes Potential auf Hirnstammebene generiert als die Kontrollstimulation am Ohrläppchen. Während sich bei kontinuierlicher Stimulationsart keine signifikanten Ergebnisse zeigten, fühlten sich die Probanden nach pulsatiler Vagusnervstimulation signifikant fröhlicher, optimistischer und schätzten ihr allgemeines Empfinden besser ein. Nur auf die Vigilanz scheint die pulsatile VNS keinen Einfluss zu nehmen. Gerade die pulsatile VNS zeigt vielversprechende Ergebnisse und sollte in künftigen Studien näher untersucht und der kontinuierlichen Stimulationsart vorgezogen werden. Natürlich sind noch intensivere Studien notwendig, trotzdem besteht aufgrund der Ergebnisse die Hoffnung, die transkutane VNS in Zukunft zur unterstützenden Therapie bei der Depressionsbehandlung einsetzen zu können.
Einfluss der Reizdarbietung auf die elektrophysiologischen Korrelate der motorischen Steuerung
(2003)
In dieser Arbeit wurden die motorische Steuerung und ihre vermuteten elektrophysiologischen Korrelate (N200, P300 und NGA) näher untersucht. Dazu wurden fünf verschiedene Paradigmen (Continuous Performance Tests, CPTs)an 23 gesunden Probanden durchgeführt und die ereigniskorrelierten Potentiale aufgezeichnet. Die CPTs unterschieden sich jeweils in der Art der Reizdarbietung (visuelle/akustische Modalität, Präsentationsdauer, Inter-Stimulus-Intervall). Die Ergebnisse dieser Studie deuten auf einen Zusammenhang der elektrophysiologischen Parameter mit der motorischen Steuerung hin. Die elektrophysiologischen Unterschiede zwischen der Ausführung (Go) und der Hemmung (NoGo) einer vorbereiteten motorischen Antwort sind stabil und zeigen, dass ihnen unterschiedliche Prozesse zugrunde liegen.
Einfluss des Catechol-O-Methyltransferase Val158Met Polymorphismus auf die Aufmerksamkeitskontrolle
(2010)
Diese Studie untersucht den Einfluss des Catechol-O-Methyltransferase(COMT) Val158Met Polymorphismus auf die Aufmerksamkeitskontrolle und die Funktion des dorso-lateralen präfrontalen Kortex (DLPFC). Der COMT Val158Met Polymorphismus ist ein funktioneller Polymorphismus mit einem hochaktiven Val- und einem weniger aktiven Met-Allel. Blasi und Kollegen (2005) konnten nur im Bereich des Cingulums einen Einfluss des COMT Val158Met Polymorphismus auf die Hirn-Aktivierung beobachten, nicht jedoch im DLPFC. Dies steht im Gegensatz zu mehreren Studien mit Aufgaben zum Arbeitsgedächtnis, welche einen solchen Einfluss für den DLPFC beschreiben konnten. Blasi und Kollegen (2005) verwendeten in ihrer Untersuchung die von ihnen neu entwickelte VAC-Aufgabe, in welcher den Versuchspersonen Pfeilstrukturen mit unterschiedlichen Anforderungen an die Aufmerksamkeitskontrolle präsentiert werden.Gegenstand dieser Arbeit war es, unter Anwendung der von Blasi und Kollegen (2005)entwickelten VAC-Aufgabe zur Aufmerksamkeitskontrolle die Auswirkungen der unterschiedlichen Bedingungen des Paradigmas auf das Verhalten (Fragestellung 1) und auf die Aktivierung im Bereich des DLPFC (Fragestellung 2) nachzuvollziehen. Des Weiteren sollten mögliche Einflüsse des COMT Val158Met Polymorphismus auf das Verhalten (Fragestellung 3) und auf die Aktivierung im Bereich des DLPFC (Fragestellung 4) analysiert werden. Die Aktivierung des DLPFC wurde während der Aufgabe zur Aufmerksamkeitskontrolle bei 104 gesunden Probanden mit der funktionellen Nah-Infrarot Spektroskopie (fNIRS) gemessen. Mit zunehmender Schwierigkeit der Bedingungen der VACAufgabe wiesen die Versuchspersonen einen geringeren Anteil korrekter Antworten bei einer zunehmenden Reaktionszeit auf. Wir konnten im Bereich des DLPFCs einen deutlichen Aktivierungsanstieg mit zunehmenden Anforderungen an die Aufmerksamkeitskontrolle beobachten. Wir konnten keinen Effekt des COMT Val158Met Polymorphismus auf die Verhaltensdaten feststellen. Wir konnten einen Interaktionseffekt von Bedingung und COMT-Genotyp auf die Aktivierung im Bereich des DLPFC feststellen.
Der präfrontale Kortex wird im Allgemeinen mit exekutiven Funktionen in Verbindung gebracht, die unter anderem Aufmerksamkeitskontrolle, Inhibition, Arbeitsgedächtnis oder die Erkennung und Bewertung neuartiger Reize beinhalten. Für die situationsgerechte Anpassung der verschiedenen Kontrollmechanismen ist in dieser Hirnregion, wie sich in zahlreichen Studien gezeigt hat, der Neurotransmitter Dopamin entscheidend. Dieser liegt, u.a. bedingt durch den Val108/158Met-Polymorphismus der Catechol-O-Methyl-Transferase, interindividuell in verschiedenem Ausmaß vor und sollte dadurch Unterschiede in präfrontalen Funktionen zwischen einzelnen Individuen maßgeblich beeinflussen. Ziel dieser Arbeit war es, diesen Einfluss mittels EEG und ereigniskorrelierten Potenzialen genauer zu bestimmen und zusätzlich herauszuarbeiten, welche kognitiven Prozesse genau durch den COMT-Genotyp beeinflusst werden. 60 gesunde Probanden absolvierten hierzu unter EEG-Ableitung eine Aufgabe mit variablem Aufmerksamkeitsbedarf. Es wurde zunächst der Zusammenhang zwischen den ereigniskorrelierten Potenzialen N200 und P300 mit präfrontalen Funktionen wie Aufmerksamkeitskontrolle, Inhibition und Konfliktdetektion bzw. –verarbeitung untersucht. Zusätzlich wurden sowohl das Verhalten als auch die elektrophysiologische Aktivität zwischen den sorgfältig gematchten Genotyp-Gruppen Val/Val, Val/Met und Met/Met (je 11 Probanden) verglichen. Es zeigte sich, dass die N200 v.a. durch eine Veränderung der Aufmerksamkeitsrichtung zwischen globalen und lokalen Stimuluseigenschaften beeinflusst wurde. Die P300 wurde dagegen sowohl von der Aufmerksamkeitsrichtung als auch der Konfliktstärke (lokale im Vergleich zu globalen Stimuluseigenschaften sowie erhöhter Konflikt mit vermehrter Beanspruchung von Aufmerksamkeitsressourcen) beeinflusst. Wir konnten keine Auswirkungen der COMT-Ausprägung auf die Performanz (Korrektheit und Reaktionsgeschwindigkeit) im VAC-Test feststellen. Die hirnelektrische Aktivität (N200 und P300) unterlag dagegen einem deutlichen Einfluss des COMT-Genotyps: Met-Allel-Homozygote zeigten ein effizienteres Arbeiten - es lag eine bessere Aktivierung des Kortex (höhere P300) sowie ein geringerer Bedarf an Inhibition bei gleicher Leistung wie bei Val-Allel-Trägern vor (niedrigere N200- Amplitude). Es zeigte sich zudem bei den Met-Allel-Homozygoten kaum Variabilität der Hirnaktivierung über alle Schwierigkeitsstufen hinweg, was möglicherweise Ausdruck einer geringeren kognitiven Flexibilität im Vergleich zu Val-Allel-Trägern ist.
Wesentlicher Inhalt der vorliegenden Dissertation war die EEG-Ableitung und EKP-Messung zur Untersuchung des sensorischen Gatings anhand des P50-Paarstimulus-Paradigmas bei einer Gruppe von ADHS-Patienten (n=23) sowie einer vergleichbaren Gruppe gesunder Erwachsener (n=25). Die Ableitung des EEGs erfolgte nach dem allgemein anerkannten internationalen 10/20-System, die Auswertung mit der Software Brain-Vision-Analyzer®. Bislang beschränkten sich viele Studien zur ADHS allein auf Untersuchungen im Kindesalter, da es sich bei der Aufmerksamkeits-Defizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) um eine der häufigsten psychiatrischen Störungen des Kindes- und Jugendalters überhaupt handelt. Da diese bei Betroffenen meist aber bis in das Erwachsenenalter fortbesteht, lag der Schwerpunkt dieser Arbeit speziell auf der Untersuchung erwachsener ADHS-Patienten. In der ADHS-Gruppe konnte ein beeinträchtigtes Sensorisches Gating mit höheren Gatingquotienten im Vergleich zur gesunden Kontrollgruppe gezeigt werden. Des Weiteren galt es, mögliche Einflüsse des COMT-Val/Met-Polymorphismus auf die P50 herauszuarbeiten. Hypothetisch sollten Probanden mit dem katalytisch aktiveren Val/Val-Allel und dem dadurch resultierenden relativen Dopaminmangel ein schlechteres Sensorisches Gating aufweisen, als Probanden mit den Allelausprägungen Val/Met oder Met/Met. In der Patientengruppe fanden sich diesbezüglich keine signifikanten Unterscheidungen. Hingegen wiesen Träger des Val-Allels in der gesunden Normgruppe eine Beeinträchtigung des Gatings mit dem Nachweis der größten Gatingquotienten auf. Weitere signifikante Unterschiede zwischen den Allelen Val/Met und Met/Met wurden nicht gezeigt. Auch die bildschematische Darstellung der EEG-Datensätze mittels LORETA kam zu dem Ergebnis einer verstärkten frontalen Hirnaktivierung zum Zeitpunkt des Teststimulus (tS) im superioren frontalen Cortex in der gesunden Kontrollgruppe und gilt als Ausdruck normal funktionierender (inhibitorischer) Gating-Regelkreise. Diese verstärkte Aktivierung des frontalen Cortex fand sich bei ADHS-Patienten nicht und stützt somit die Hypothese eines Gating-Defizits bei ADHS-Patienten bedingt durch ein präfrontales Defizit.
Ein positiver Einfluss von Nikotin auf die P50 konnte nicht gezeigt werden, wobei aufgrund der kleinen Studiengröße keine abschließende Beurteilung möglich scheint.
Ob die Messung der P50 nach Beobachtung eines einschränkten Gatings bei ADHS-Patienten künftig als Endophänotyp der adulten ADHS-Erkrankung herangezogen werden kann, bleibt weiteren Untersuchungen vorbehalten. Basierend auf den vorliegenden Ergebnissen scheinen weitere Studien an größeren Kollektiven sinnvoll. Neben dem COMT-Polymorphismus ist ggf. die Untersuchung von Polymorphismen weiterer Dopamin relevanter Enzyme und deren Einfluss auf das sensorische Gating zu diskutieren.
Das Ziel der vorliegenden Arbeit war den Einfluss des Gewichts und des Rauchens auf die Pharmakokinetik der Psychopharmaka zu zeigen.
Analysiert wurden Antidepressiva Amitriptylin, Doxepin, Es-Citalopram, Mirtazapin und Venlafaxin sowie Antipsychotika Clozapin, Quetiapin und Risperidon. Zur Erhebung der Daten wurden insgesamt 5999 TDM- Anforderungsscheine herangezogen, die in den Jahren 2009 - 2010 im Speziallabor für TDM in der Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des Universitäsklinikums Wüzburg ausgewertet wurden.
Ein signifikanter Einfluss von Rauchen konnte bei den Serumspiegeln von Amitriptylin, Doxepin, Mirtazapin, Venlafaxin und Clozapin festgestellt werden. Nichtraucher wiesen jeweils signifikant höhere dosiskorrigierte Serumkonzentrationen als Raucher auf.
Diese Ergebnisse liefern somit Hinweise auf mögliche Induktion der Enzyme CYP2C19, CYP1A2 und CYP3A4 durch Tabakrauch.
Bei der Analyse des Einflusses des Körpergewichts auf die Pharmakokinetik konnten signifikante Ergebnisse bei den Substanzen Amitriptylin, Doxepin, Mirtazapin und Venlafaxin gezeigt werden. Bei diesen Substanzen konnten wir niedrigere Serumspiegel mit zunehmenden Gewicht feststellen.
Für diese Ergebnisse könnten zum einen die lipophilen Eigenschaften mancher Psychopharmaka (Nortriptylin, Doxepin) zuständig sein. Zum anderen hat das zunehmende Körpergewicht einen Einfluss auf den Metabolismus der Cytochrom-P450-Enzyme. Somit könnte die mögliche Induktion von CYP2D6, CYP2C19 und CYP3A4 bei Patienten mit höherem Körpergewicht für wirksam niedrigere Serumspiegel der Substanzen bzw. deren Metaboliten verantwortlich sein.